GA 68 Dotoc

Description de GA 68 dotatoc

Caractéristiques chimiques

L'injection de Dotatoc GA 68 est un agent de diagnostic radioactif pour l'administration intraveineuse. Il contient 3,6 mcg / ml (dota-0-phe1-Tyr3) octreotide 18,5 Mbq / ml à 148 Mbq / ml (NULL,5 mcI à 4 mcI / ml) de GA 68 dotatoc au moment de l'étalonnage et étanol (10% v / v) dans le volume de chlorure de sodium (9 mg / ml) (approximativement 14 ml volume). L'injection de dotatoc GA 68 est une solution tamponnée sans pyrogène stérile sans pyrogène avec un pH entre 4 et 8.

GA 68 DOTATOC également connu sous le nom d'octréotide de gallium-68 (DOTA0-PHE1-TYR3) est un peptide cyclique à 8 acides aminés avec un chélateur lié de manière covalente (DOTA). Le peptide a la séquence d'acides aminés: h-d-phecys-tyr-d-trp-lys-thr-cys-thr-oh et contient une liaison disulfure. GA 68 DOTATOC a un poids moléculaire de 1489,65 g / mol et sa structure chimique est illustrée à la figure 1.

Figure 1: Structure chimique de GA 68 Dotatoc

Gallium-68 étiqueté 2- [4- [2 - [[(2R) -1 - [[(4R7S10S13R16S19R) -10- (4-aminobutyl) -4 - [((2R3R) -13dihydroxybutan-2- yl] carbamoyl] -7 - [(1r) -1-hydroxyéthyl] -16 - [(4-hydroxyphényl) méthyl] -13- (1H-indol3-ylmeth yl) -69121518-pentaoxo-12-dithia-58111417-pentazacycloicos-19-yl] amino] -1-oxo-3phénylpropan-2-yl] amino] -2-oxoéthyl] -710-bis (carboxyméthyl) -14710-tétrazacyclododec-1-ul] acide.

Caractéristiques physiques

Le tableau 3 et le tableau 4 affichent les principales données d'émission de rayonnement et la désintégration physique de GA 68.

Effets secondaires de la prométhazine avec codéine

Le gallium-68 (GA 68) se désintègre avec une demi-vie de 68 minutes à un Zn stable 68:

• 89% par émission de positron avec une énergie moyenne de 836 kev suivie d'une émission de deux photons d'annihilation de 511 kev (178%)
• 10% par capture d'électrons orbitaux (avec des émissions de rayons X ou de tarif
• 3% à 13 transitions gamma de 5 niveaux excités du noyau fille Zn 68. L'émission gamma rapide la plus probable est un gamma de 1088 kev avec une probabilité de décroissance de 3,2% par.

Tableau 3: Données principales d'émission de rayonnement (> 1%)

Tableau 4: Tableau de désintégration physique pour Gallium GA-68

Rayonnement externe

Constante gamma: 1,8 x 10 ^-4 MSV / HR par MBQ à 1 mètre [0,67 MREM / HR par MCI à 1 mètre] Le tableau 5 affiche l'atténuation du rayonnement par blindage en plomb de GA 68.

Tableau 5: Atténuation du rayonnement des photons 511 kev par blindage en plomb (PB)

Utilisations pour GA 68 DOTATOC

L'injection de dotatoc GA 68 est indiquée pour une utilisation avec une tomographie par émission de positrons (TEP) pour la localisation des tumeurs neuroendocrines positives du récepteur de la somatostatine (NET) chez les patients adultes et pédiatriques.

Dosage pour GA 68 dotoc

Radiation-sécurité - Manipulation des médicaments

Gérer l'injection de dotatoc GA 68 avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux rayonnements [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Utilisez des gants imperméables, le blindage de rayonnement efficace et les mesures de sécurité appropriées lors de la préparation et de la manipulation de l'injection DOTATOC GA 68.

Les radiopharmaceutiques doivent être utilisés par ou sous le contrôle de médecins qualifiés par une formation et une expérience spécifiques dans l'utilisation et la manipulation sûres des radionucléides et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à licencier l'utilisation de radionucléides.

Instructions de dosage et d'administration recommandées

Dosage recommandé

Chez les adultes, la quantité recommandée de radioactivité à administrer pour l'imagerie TEP est de 4 MCI (148 MBQ) avec une plage de 3 MCI à 5 MCI (111 MBQ à 185 MBQ) administrée sous forme d'injection intraveineuse avec un taux d'injection d'environ 10 secondes par ml.

Chez les patients pédiatriques, la quantité recommandée de radioactivité à administrer pour l'imagerie TEP est de 0,043 MCI / kg de poids corporel (NULL,59 MBQ / kg) avec une plage de 0,3 MCI (NULL,1 MBQ) à 3 MCI (111 MBQ) comme une injection intraveineuse avec un taux d'injection d'environ 10 secondes par ml.

Administration

• Utilisez l'injection de Dotatoc GA 68 dans les 3 heures suivant le temps d'étalonnage.
• Utilisez la technique aseptique et le blindage de rayonnement lors du retrait et de l'administration d'injection de dotatoc GA 68.
• Inspectez visuellement l'injection de dotatoc GA 68 pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas le médicament si la solution contient des particules ou est décolorée.
• Calculez le volume nécessaire pour administrer en fonction de l'heure et de la date d'étalonnage du volume d'activité mesurées.
• Mesurez la dose du patient immédiatement avant l'administration dans un calibrateur de dose.
• Après l'injection de l'injection de Dotatoc 68 Dotatoc, administre une chasse intraveineuse d'injection de chlorure de sodium 0,9% pour assurer la livraison complète de la dose.
• Jeter tout médicament inutilisé de manière sûre conformément aux réglementations applicables.

Utiliser avec les analogues de la somatostatine et l'hydratation du patient

Analogues de somatostatine

Les analogues de la somatostatine se lient aux mêmes récepteurs de la somatostatine que GA 68 dotatoc

• Interrompre les analogues de la somatostatine à action courte 24 heures avant l'imagerie avec l'injection de dotatoc GA 68.
• Patients d'image avec injection DOTATOC GA 68 juste avant le dosage avec des analogues à longue durée de somatostatine [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydratation du patient

Demandez aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant l'administration de l'injection de Dotatoc GA 68 et de continuer à boire et à annuler fréquemment pendant les premières heures suivant l'administration pour réduire l'exposition aux radiations [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Acquisition d'images

Pour l'imagerie DOTATOC DOTATOC 68, une acquisition du corps entier du sommet du crâne à la mi-cuisse est recommandée. L'acquisition d'image peut commencer à 60 minutes (intervalle de 55 à 90 minutes) après l'administration intraveineuse de l'injection DOTATOC GA 68. Adaptez le temps d'absorption d'injection DOTATOC GA 68 et la durée de numérisation en fonction de l'équipement utilisé et des caractéristiques du patient et de la tumeur pour obtenir la qualité optimale de l'image.

Interprétation d'image

GA 68 dotatoc se lie aux récepteurs de la somatostatine. Sur la base de l'intensité des signaux des images TEP obtenues en utilisant l'injection de Dotatoc GA 68 indique la présence et la densité des récepteurs de la somatostatine dans les tissus. L'encombrement peut également être vu dans une variété de tumeurs non NET qui contiennent Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

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Dosimétrie de rayonnement

Les doses absorbées par les rayonnements estimées par activité injectée pour les organes et les tissus des patients adultes suivant un bolus intraveineux de l'injection de dotatoc GA 68 sont présentés dans le tableau 1. Les doses estimées efficaces par radiothérapie par activité injectée pour les patients adultes et pédiatriques suivant une administration de bolus intraveineuse de l'injection DOTATOC GA 68 sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 1: Dose absorbée par rayonnement estimé par activité injectée dans des organes sélectionnés avec GA 68 Dotatoc

La dose de rayonnement effective résultant de l'administration de 148 MBQ (4 MCI) à un adulte pesant 75 kg est d'environ 3,11 MSV. Pour une activité administrée de 148 MBQ (4 MCI), la dose de rayonnement typique des organes critiques qui sont la paroi de la vessie urinaire que la rate et les reins / surrénales sont respectivement environ 18 MSV 16 MSV et 12 MSV. Parce que la rate a l'une des plus hautes absorbations physiologiques plus élevées et une dose de rayonnement à d'autres organes ou les tissus pathologiques peuvent se produire chez les patients atteints de splénectomie.

Tableau 2: Radiation estimée Dose efficace par activité injectée après une injection de dotatoc GA-68

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection: l'injection de dotatoc Gallium GA 68 est une solution claire incolore dans un flacon multiple de 30 ml contenant 18,5 mbq / ml à 148 Mbq / ml (NULL,5 mc / ml à 4 mcI / ml) d'injection de dotatoc GA 68 à la date d'étalonnage et à la date d'étalonnage.

Stockage et manipulation

GA 68 Dotatoc injection est fourni dans un flacon en verre plafonné à dose multiple 30 ml contenant 18,5 Mbq / ml à 148 Mbq / ml (NULL,5 mc / ml à 4 mcI / ml) de GA 68 DOTATOC au temps d'étalonnage dans environ 14 ml de solution ( NDC 24417-681-30).

Stocker GA 68 Injection de Dotatoc verticale dans un récipient blindé en plomb à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Le traitement du transfert de réception La possession ou l'utilisation de ce produit est soumis aux réglementations des matières radioactives et aux exigences de licence des États de la Commission de réglementation nucléaire des États-Unis, les États ou des États de licence, le cas échéant. Stocker et disposer de l'injection de dotatoc GA 68 conformément au règlement et à une licence générale ou à son équivalent d'un État d'accord ou d'un État de licence.

Fabriqué et distribué par: UIHC - P e t Imaging Center 0911Z JPP 200 Hawkins Drive Iowa City IA 52242. Révisé: août 2019

Effets secondaires pour GA 68 dotatoc

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'injection DOTATOC GA-68 a été évaluée chez 334 patients dans des essais cliniques de patients recevant une dose unique d'injection de dotatoc GA-68 pour l'imagerie connue ou suspectée.

Les effets indésirables suivants se sont produits à une vitesse de <2%:

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Les effets indésirables suivants se sont produits à une vitesse de a <1%

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: prurit

Troubles vasculaires: bouffée

Interactions médicamenteuses pour GA 68 dotatoc

Les analogues de somatostatine non radioactifs se lient aux mêmes récepteurs de la somatostatine que l'injection de dotatoc GA 68. Patients d'image avec injection DOTATOC GA 68 juste avant le dosage avec des analogues à longue durée d'action de la somatostatine. Les analogues à action courte de la somatostatine peuvent être utilisés jusqu'à 24 heures avant l'imagerie avec l'injection de Dotatoc GA 68 [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour GA 68 Dotatoc

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour GA 68 dotatoc

Risque de rayonnement

GA 68 Dotatoc injection contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk of cancer. Ensure safe hetling et preparation procedures to protect patients et health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before et after administration et to void frequently after administration [see Posologie et administration ].

Risque d'interprétation erronée de l'image

L'absorption de l'injection de dotatoc GA 68 reflète le niveau de densité des récepteurs de la somatostatine dans les NET, mais l'absorption peut également être observée dans une variété d'autres tumeurs qui expriment également les récepteurs de la somatostatine. Une absorption accrue peut également être observée dans d'autres conditions pathologiques non cancéreuses qui expriment les récepteurs de la somatostatine, y compris la maladie thyroïdienne ou dans une inflammation subaiguë, ou pourraient se produire comme une variante physiologique normale (par ex. Processus indispensable du pancréas) [voir Posologie et administration ].

Un scan négatif après l'administration de l'injection de dotatoc GA 68 chez les patients qui n'ont pas d'antécédents de maladie nette n'exclut pas la maladie [voir Études cliniques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'injection de dotatoc GA 68 chez les femmes enceintes pour identifier un risque de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec GA 68 DOTATOC. Cependant, tous les radiopharmaceutiques, y compris l'injection de dotatoc GA 68, ont le potentiel de causer des dommages fœtaux en fonction du stade fœtal de développement et de l'ampleur de la dose de rayonnement. Si l'administration d'injection de Dotatoc GA 68 à une femme enceinte informe le patient du potentiel de résultats défavorables en matière de grossesse sur la base de la dose de rayonnement de l'injection de Dotatoc GA 68 et du moment gestationnel de l'exposition.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Aux États-Unis, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de GA 68 dotatoc dans le lait maternel l'effet sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour l'injection de Dotatoc GA 68 et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de l'injection de dotatoc GA 68 ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Pour réduire l'exposition au nourrisson allaité, conseiller à une femme allaitante d'interrompre l'allaitement maternel et de pomper et de jeter le lait maternel pendant 8 heures après l'administration d'injection de Dotatoc GA 68.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'injection de dotatoc GA 68 ont été établies chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs neuroendocrines. L'efficacité est basée sur les données de 14 patients de l'étude A et B démontrant la capacité de GA 68 DOTATOC à des filets d'image [voir Études cliniques ]. The safety profile of GA 68 Dotatoc injection is similar in adult et pediatric patients with somatostatin receptor positive tumors. The recommended Ga 68 DOTATOC injected dose in pediatric patients is weight based [see Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de GA 68 DOTATOC ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour GA 68 DOTATOC

En cas de surdosage de rayonnement, réduisez la dose absorbée au patient en augmentant l'élimination des radionucléides du corps par hydratation renforcée fréquente la vessie et les diurétiques si nécessaire. Si possible, effectuez une estimation de la dose radioactive donnée au patient.

Contre-indications pour GA 68 DotoCOC

Aucun

Pharmacologie clinique for Ga 68 DOTATOC

Mécanisme d'action

GA 68 DOTATOC se lie aux récepteurs de la somatostatine avec une affinité la plus élevée (Ki = 2,5 ± 0,5 nanomolaire) pour les récepteurs du sous-type 2 (SSTR2). GA 68 dotatoc se lie aux cellules qui expriment les récepteurs de la somatostatine, y compris les cellules neuroendocrines malignes qui surexpriment les récepteurs SSTR2. Le gallium 68 est un radionucléide β émettant des β avec des photons d'annihilation de 511 keV associés qui permettent une imagerie de tomographie par émission de positrons (TEP).

Pharmacodynamique

La relation entre les concentrations plasmatiques de Dotatoc GA 68 et l'imagerie réussie n'a pas été explorée dans les essais cliniques.

Pharmacocinétique

Distribution

GA 68 DOTATOC Distribute à tous les organes exprimant SSTR2 tels que les glandes de foie et les glandes salivaires de la rate thyroïdienne. L'absorption dans les poumons et les ganglions lymphatiques est plus faible par rapport à d'autres organes exprimant SSTR-2.

Élimination

L'élimination des radiotraceurs est exclusivement via l'urine. Environ 16% de la dose injectée est excrétée dans l'urine au cours des deux à quatre premières heures après l'injection.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'injection de dotatoc GA-68 ont été établies dans deux études ouvertes monocentriques (étude A et étude b) dans lesquelles 282 patients atteints de réseaux SSTR positifs connus ou suspects ont reçu une dose unique de dotatoc GA-68. Au total, 238 des 282 patients (84%) avaient des antécédents de néoplasme au moment de l'imagerie DOTATOC GA-68. Parmi les 282 patients, 59% étaient des femmes et à 95% blanches; L'âge moyen était de 54 ans (varie de 4 à 82 ans).

Les images DOTATOC GA-68 ont été évaluées par deux lecteurs indépendants aveuglés aux informations cliniques comme positives ou négatives pour le NET au sein de chaque patient. Les résultats de l'imagerie ont été comparés à une référence composite composée d'histopathologie et d'imagerie (IM CT ou IN-111 imagerie de pentitéotide) acquise dans l'année suivant l'imagerie DOTATOC GA-68 ainsi que les niveaux de chromogranine A et de pancrage. La proportion de patients positifs pour la référence nette par composite qui ont été identifiées comme positives par l'image DOTATOC GA-68 ont été utilisées pour quantifier l'accord pour en pourcentage positif. La proportion de patients sans nette par référence composite qui ont été identifiées comme négatives par l'image DOTATOC GA-68 ont été utilisées pour quantifier l'accord pour en pourcentage négatif.

L'étude A (NCT: 01619865) comprenait 220 sujets avec des tumeurs SSTR positives connues ou suspectées référées pour le diagnostic ou l'évaluation de l'extension de la maladie avant ou après le traitement. Au total, 178 des 220 patients (81%) avaient des antécédents de néoplasme au moment de l'imagerie DOTATOC GA-68. Dans 177 des 220 patients, suffisamment de données pour établir un statut net par référence composite étaient disponibles pour l'évaluation de l'efficacité. Le tableau 6 montre les performances de GA-68 DOTATOC dans la détection des NET pour l'étude A.

Tableau 6: Étude A. Performance de GA-68 DOTATOC dans la détection du net par lecteur

L'étude B (NCT: 01869725) a inclus 62 patients atteints de filet histologiquement positif ou autre tumeur positive SSTR référée pour l'évaluation de la maladie avant ou après le traitement. Dans 59 des 62 patients, suffisamment de données pour établir un statut net par référence composite étaient disponibles pour l'évaluation de l'efficacité. Les accords estimés en pourcentage positif et négatif étaient de 92% et 75% pour les lecteurs 1 et 90% et 75% pour le lecteur 2 respectivement.

Mécanisme d'action des inhibiteurs de Cox 2

Informations sur les patients pour GA 68 Dotatoc

Risque de rayonnement

Conseiller aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant leur étude TEP et leur recommander de boire et d'uriner le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'administration de l'injection de Dotatoc GA 68 afin de réduire l'exposition aux radiations [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Lactation

Conseiller à une femme allaitante d'interrompre l'allaitement maternel et de pomper et de jeter le lait maternel pendant 8 heures après l'administration d'injection de Dotatoc GA 68 afin de minimiser l'exposition aux radiations à un nourrisson allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].