Rituxan

AVERTISSEMENT

Réactions mortelles liées à la perfusion

Réactions liées à la perfusion

L'administration de Rituxan peut entraîner de graves réactions mortelles liées à la perfusion. Les décès dans les 24 heures suivant la perfusion de Rituxan ont eu lieu. Environ 80% des réactions de perfusion mortelles se sont produites en association avec la première perfusion. Surveiller de près les patients. Arrêter la perfusion de rituuxan pour des réactions graves et fournir un traitement médical pour les réactions liées à la perfusion de grade 3 ou 4 [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Effets indésirables ].

Réactions mucococutanées sévères

De graves, y compris des réactions mucococutanées mortelles, peuvent survenir chez les patients recevant du rituxan [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

La réactivation du VHB peut survenir chez les patients traités par du rituxan dans certains cas, entraînant une insuffisance hépatique et une mort hépatite fulminante. Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB avant le début du traitement et surveillez les patients pendant et après le traitement par Rituxan. Arrêter le rituxan et les médicaments concomitants en cas de réactivation du VHB [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), y compris la PML mortelle, peut survenir chez les patients recevant du rituxan [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets indésirables ].

Description de Rituxan

Le rituximab est une IgG monoclonale chimérique génétiquement modifiée ₁ anticorps kappa dirigé contre l'antigène CD20. Le rituximab a un poids moléculaire approximatif de 145 kD.

Le rituximab est produit par la culture de suspension des cellules mammifères (ovaire de hamster chinois) dans un milieu nutritif qui peut contenir le antibiotique gentamicine. La gentamicine n'est pas détectable dans le produit final.

L'injection de Rituxan (Rituximab) est une solution claire incolore sans conservateur stérile pour la perfusion intraveineuse. Rituxan est fourni à une concentration de 10 mg / ml dans 100 mg / 10 ml ou 500 mg / 50 ml de flacons à dose unique. Chaque ml de solution contient 10 mg de rituximab polysorbate 80 (NULL,7 mg) de chlorure de sodium (9 mg) de dihydrate de citrate de sodium (NULL,35 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,5.

Utilisations pour Rituxan

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Rituxan est indiqué pour le traitement des patients adultes avec:

• NHL de cellules B CD20 B de bas grade ou réfractaires en rechute ou folliculaires en tant qu'agent unique.
• NHL des cellules B folliculaires Follicular CD20 positives auparavant en combinaison avec la première ligne chimiothérapie et in patients achieving a complete ou partial response to a rituximAB product in combination wième chimiothérapie as single-agent maintenance èmeerapy.
• Non-progression (y compris une maladie stable) dans la LNH de cellules B CD20 à faible teneur positive en tant qu'agent après la chimiothérapie du cyclophosphamide de première ligne et de la prednisone (CVP).
• Auparavant non traité, une LNH CD20 positive à cellules B 20 non traitée en combinaison avec le cyclophosphamide doxorubicine vincristine prednisone (CHOP) ou d'autres régimes de chimiothérapie à base d'anthracycline.

Rituxan est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus avec:

• Stade avancé précédemment non traité non traité CD20 positif à grand lymphome à cellules B (DLBCL) lymphome de burkitt (BL) de type burkitt (BLL) ou leucémie aiguë à cellules B mature (B-AL) en combinaison avec la chimiothérapie.

Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

Le rituuxan en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de LLC CD20 positive auparavant non traitée et précédemment traitée.

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Le rituuxan en combinaison avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de modéré à sévèrement actif polyarthrite rhumatoïde qui ont eu une réponse inadéquate à une ou plusieurs thérapies antagonistes du TNF.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Le rituuxan en combinaison avec des glucocorticoïdes est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 2 ans et plus atteints de granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

Rituxan est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de Pemphigus vulgaris modéré à sévère.

Dosage fou Rituxan

Informations de dosage importantes

Administrer uniquement comme une perfusion intraveineuse [voir Dose recommandée pour la prémédication et les médicaments prophylactiques ]. Do not adminiSter as an intravenous push ou bolus.

Rituxan ne doit être administré que par un professionnel de la santé avec un soutien médical approprié pour gérer des réactions sévères liées à la perfusion qui peuvent être mortelles si elles se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Prémédica avant chaque perfusion [voir Dose recommandée pour la prémédication et les médicaments prophylactiques ].

Avant la première perfusion

Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB en mesurant HBSAG et anti-HBC avant de lancer un traitement avec Rituxan [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) y compris les plaquettes avant la première dose.

Pendant la thérapie Rituxan

Chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes pendant le traitement par monothérapie Rituxan, obtenir des numéros sanguins complets (CBC) avec un nombre différentiel et plaquettaire avant chaque cours de Rituxan. Pendant le traitement avec Rituxan et la chimiothérapie, obtenez des CBC avec des dénombrements différentiels et plaquettaires à intervalles hebdomadaires à mensuels et plus fréquemment chez les patients qui développent des cytopénies [voir Effets indésirables ]. In patients wième RA GPA ou MPA obtain CBC wième differential et platelet counts at two to four monème intervals during Rituxan èmeerapy. Continue to monitou fou cytopenias after final dose et until resolution.

Perfusion standard: Initier la perfusion à un taux de 50 mg / h. En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de perfusion de 50 mg / h incréments toutes les 30 minutes à un maximum de 400 mg / h.

À quoi servent les pilules nitro pour

Pour les patients pédiatriques atteints de NHL / B-Al à cellules B matures:

Initier la perfusion à un taux de 0,5 mg / kg / h (maximum 50 mg / h). En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de perfusion de 0,5 mg / kg / h toutes les 30 minutes à un maximum de 400 mg / h.

Perfusion standard: Initier la perfusion à un taux de 100 mg / h. En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de 100 mg / h augmente à 30 minutes d'intervalle à un maximum de 400 mg / h.

Pour les patients adultes folliculaires et DLBCL non traités auparavant:

Si les patients n'ont pas éprouvé un événement indésirable lié à la perfusion de grade 3 ou 4 au cours du cycle 1, une perfusion de 90 minutes peut être administrée dans le cycle 2 avec un schéma de chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes.

Initier à un taux de 20% de la dose totale donnée dans les 30 premières minutes et les 80% restants de la dose totale donnée au cours des 60 prochaines minutes. Si la perfusion de 90 minutes est tolérée dans le cycle 2, le même taux peut être utilisé lors de l'administration du reste du schéma de traitement (à travers le cycle 6 ou 8).

Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou qui ont un nombre de lymphocytes circulant supérieur ou égal à 5000 / mm ³ Avant le cycle 2, ne doit pas être administré la perfusion de 90 minutes [voir Études cliniques ].

Pour les patients pédiatriques atteints de NHL / B-Al à cellules B matures:

• Première perfusion:
• Infusions ultérieures:
• Initier un taux de perfusion de 1 mg / kg / h (maximum 50 mg / h). En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de 1 mg / kg / h toutes les 30 minutes à un maximum de 400 mg / h. • Interrompre la perfusion ou ralentir le taux de perfusion pour les réactions liées à la perfusion [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. Continue èmee infusion at one-half èmee previous rate upon improvement of symptoms.

Dose recommandée pour le lymphome non hodgkinien (LNH)

La dose recommandée est de 375 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse selon les horaires suivants:

• REMAPTÉ OU REFRACTURE DE BOSSEMBLE OU DE FOLLICULAIRE NHL à cellules B-Positif CD20 positives Administrer une fois chaque semaine pour 4 ou 8 doses.
• Retraitement pour la LNH de cellules B CD20 positives à basse grade ou folliculaires en rechute ou folliculaires
  Administrer une fois chaque semaine pour 4 doses.
• NHL des cellules B folliculaires Follicular CD20 positives auparavant
  Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour jusqu'à 8 doses. Chez les patients présentant une réponse complète ou partielle, lancez un entretien du rituxan huit semaines après la fin d'un produit du rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. Administrer Rituxan comme un seul agent toutes les 8 semaines pour 12 doses.
• Non progresseur NHL à cellules B CD20 à faible teneur en matière de grade après la chimiothérapie CVP de première ligne
  Après l'achèvement de 6 à 8 cycles de chimiothérapie CVP, administre une fois par semaine pour 4 doses à des intervalles de 6 mois à un maximum de 16 doses.
• Diffuse grande LNH à cellules B
  Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour jusqu'à 8 perfusions.
• Patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus avec des cellules B matures non traitées NHL / B-AL
  Rituxan est donné en combinaison avec la chimiothérapie systémique du lymphome malin B (LMB). Au total, six perfusions de Rituxan reçoivent deux doses au cours de chacun des cours d'induction COPDAM1 et COPDAM2 et une dose au cours de chacun des deux cours de consolidation de CYM / Cyve (pour plus de détails, voir le tableau 1).

Tableau 1: Posologie de l'administration de Rituxan pour les cellules B mature pédiatriques NHL / B-Al

Dose recommandée pour la leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

La dose recommandée est de 375 mg / m ² èmee day priou to èmee initiation of FC chimiothérapie èmeen 500 mg/m ² le jour 1 des cycles 2−6 (tous les 28 jours).

Dose recommandée en tant que composante de Zevalin ^® Pour le traitement de la LNH

• Lorsqu'il est utilisé dans le cadre du régime thérapeutique zévaline infuser 250 mg / m ² conformément à l'insert du package Zevalin. Reportez-vous à l'insert du package Zevalin pour les informations de prescription complètes concernant le régime thérapeutique Zevalin.

Dose recommandée pour la polyarthrite rhumatoïde (RA)

• Administrer Rituxan comme deux 1000 mg de perfusions intraveineuses séparées par 2 semaines.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 100 mg intraveineux ou son équivalent 30 minutes avant chaque perfusion sont recommandés pour réduire l'incidence et la gravité des réactions liées à la perfusion.
• Les cours ultérieurs doivent être administrés toutes les 24 semaines ou sur la base d'une évaluation clinique mais pas plus tôt que toutes les 16 semaines.
• Rituxan est donné en combinaison avec le méthotrexate.

Dose recommandée pour granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints de GPA / MPA actif

• Administrer Rituxan comme 375 mg / m ² Perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines pour les patients atteints de GPA ou de MPA actif.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 1000 mg par voie intraveineuse par jour pendant 1 à 3 jours suivis d'une prednisone orale selon la pratique clinique. Ce régime devrait commencer dans les 14 jours précédant ou avec l'initiation de Rituxan et peut se poursuivre pendant et après le cours d'induction de 4 semaines du traitement Rituxan.

Suivi du traitement des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu le contrôle de la maladie avec un traitement d'induction

• Administrer Rituxan comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines, suivies d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois par la suite sur la base d'une évaluation clinique.
• Si le traitement d'induction de la maladie active était avec un produit de rituximab initié un traitement de suivi avec Rituxan dans les 24 semaines suivant la dernière perfusion d'induction avec un produit de rituximab ou basé sur une évaluation clinique mais pas plus tôt 16 semaines après la dernière perfusion d'induction avec un produit Rituximab.
• Si le traitement à l'induction des maladies actives faisait partie d'autres normes de soins Les immunosuppresseurs lancent un traitement de suivi du rituxan au cours de la période de 4 semaines qui suit la réalisation du contrôle de la maladie.

Traitement d'induction des patients pédiatriques atteints de GPA / MPA actif

• Administrer Rituxan comme 375 mg / m ² Perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines.
• Avant la première perfusion de rituuxan, administrer le méthylprednisolone intraveineux 30 mg / kg (pour ne pas dépasser 1 g / jour) une fois par jour pendant 3 jours.
• Après l'administration intraveineuse de méthylprednisolone, les stéroïdes oraux doivent être poursuivis par pratique clinique.

Suivi du traitement des patients pédiatriques atteints de GPA / MPA qui ont obtenu le contrôle de la maladie avec traitement d'induction

• Administrer Rituxan comme deux 250 mg / m ² Infusions intraveineuses séparées par deux semaines suivies de 250 mg / m ² Perfusion intraveineuse tous les 6 mois par la suite sur la base d'une évaluation clinique.
• Si le traitement d'induction de la maladie active était avec un produit de rituximab initié un traitement de suivi avec Rituxan dans les 24 semaines suivant la dernière perfusion d'induction avec un produit de rituximab ou basé sur une évaluation clinique mais pas plus tôt 16 semaines après la dernière perfusion d'induction avec un produit Rituximab.
• Si le traitement à l'induction des maladies actives faisait partie d'autres normes de soins Les immunosuppresseurs initient un traitement de suivi du rituxan dans la période de 4 semaines suivant la réalisation du contrôle de la maladie.

Dose recommandée pour Pemphigus vulgaris (PV)

• Administrer Rituxan comme deux 1000 mg de perfusions intraveineuses séparées par 2 semaines en combinaison avec un cours effilé de glucocorticoïdes.
• Traitement d'entretien
  Administrer Rituxan comme une perfusion intraveineuse de 500 mg au mois 12 et tous les 6 mois par la suite ou sur la base d'une évaluation clinique.
• Traitement de la rechute
  Administrer Rituxan comme une perfusion intraveineuse de 1000 mg lors de la rechute et envisager de reprendre ou d'augmenter la dose de glucocorticoïdes basée sur l'évaluation clinique.

Les perfusions ultérieures de Rituxan peuvent être administrées au plus tôt 16 semaines après la perfusion prévisible.

Dose recommandée pour la prémédication et les médicaments prophylactiques

Prémédica avec de l'acétaminophène et une antihistamine avant chaque perfusion de rituxan. Pour les patients adultes, l'administration du rituxean selon le taux de perfusion de 90 minutes, la composante glucocorticoïde de leur schéma de chimiothérapie doit être administrée avant la perfusion [voir Études cliniques ].

Pour les patients pédiatriques atteints de prémédication de NHL / B-AL à cellules B matures avec de l'acétaminophène et de l'antihistamine H1 (diphenhydramine ou équivalent) doit être administré 30 à 60 minutes avant le début de chaque perfusion intraveineuse rituxan.

Pour les patients RA GPA et MPA et PV, méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque perfusion.

Fournir un traitement de prophylaxie pour Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) et infections par le virus de l'herpès pour les patients atteints de LLC pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après le traitement, le cas échéant [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

La prophylaxie du PCP est également recommandée pour les patients atteints de GPA et de MPA pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion de rituxan. La prophylaxie du PCP doit être envisagée pour les patients atteints de PV pendant et après le traitement Rituxan.

Administration et stockage

Utilisez une technique aseptique appropriée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Rituxan devrait être un liquide incolore clair. N'utilisez pas de flacon si des particules ou une décoloration sont présents.

Administration

Utilisez une aiguille stérile et une seringue pour préparer Rituxan. Retirez la quantité nécessaire de Rituxan et diluez à une concentration finale de 1 mg / ml à 4 mg / ml dans un sac de perfusion contenant 0,9% de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP. Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Ne mélangez pas ou ne diluez pas avec d'autres médicaments. Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon.

Stockage

Les solutions de rituuxan diluées pour la perfusion peuvent être stockées réfrigérées à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant 24 heures. Il a été démontré que les solutions de rituxan diluées pour la perfusion sont stables pendant 24 heures supplémentaires à température ambiante. Cependant, comme les solutions Rituxan ne contiennent pas de solutions diluées conservatrices doivent être stockées réfrigérées (2 ° C à 8 ° C). Aucune incompatibilités entre le rituxan et le polyvinylchlorure ou les sacs en polyéthylène n'a été observée.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengèmes

Injection: Rituxan est une solution claire incolore pour la perfusion intraveineuse:

• 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) dans un flacon à dose unique
• 500 mg / 50 ml (10 mg / ml) dans un flacon à dose unique

Stockage And Hetling

Rituxan (rituximab) L'injection est une solution claire sans colorant sans conservateur stérile pour la perfusion intraveineuse fournie comme suit:

Conservez les flacons Rituxan réfrigérés à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Les flacons Rituxan doivent être protégés de la lumière directe du soleil. Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: déc. 2021

Effets secondaires pour Rituxan

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions mucocutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactivation de l'hépatite B avec une hépatite fulminante [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions indésirables cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Obstruction et perforation intestinale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Talonneries de cellules B

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au Rituxan chez 3092 patients présentant des expositions allant d'une perfusion unique jusqu'à 2 ans. Rituxan a été étudié dans les essais à un seul bras et contrôlé (n = 356 et n = 2427). La population comprenait 1180 patients atteints de lymphome à faible teneur ou folliculaire 927 patients avec des patients DLBCL 676 avec la LLC et 309 patients pédiatriques atteints de NHL / B-AL à cellules B matures. La plupart des patients atteints de LNH ont reçu du rituxan comme une perfusion de 375 mg / m ² par perfusion donnée comme un seul agent chaque semaine jusqu'à 8 doses en combinaison avec une chimiothérapie pour jusqu'à 8 doses ou après une chimiothérapie pour jusqu'à 16 doses. Les patients pédiatriques ont reçu 6 doses totales de rituxan ou un rituximab sous licence non américain en combinaison avec la chimiothérapie. Les patients atteints de LLC ont reçu du rituxan 375 mg / m ² comme perfusion initiale suivie de 500 mg / m ² Pour jusqu'à 5 doses en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide. Soixante et onze pour cent des patients atteints de LLC ont reçu 6 cycles et 90% ont reçu au moins 3 cycles de thérapie à base de Rituxan.

Les effets indésirables les plus courants du rituuxan (incidence supérieure ou égale à 25%) observés dans les essais cliniques de patients atteints de LNH ont été les réactions liées à la perfusion, la fièvre de la lymphopénie des chills et l'asthénie.

Les réactions indésirables les plus courantes du rituuxan (incidence supérieure ou égale à 25%) observées dans les essais cliniques de patients atteints de LLC étaient: les réactions liées à la perfusion et neutropénie .

Réactions liées à la perfusion

Chez la majorité des patients atteints de réactions liées à la perfusion de la LNH, constituées de chills de fièvre / rigueurs nausées pruritus angio-œdème hypotension mal de tête bronchospasm urticaria éruption cutanée vomissement myalgia dizziness ou hypertension occurred during èmee firSt Rituxan infusion. Réactions liées à la perfusion typically occurred wièmein 30 to 120 minutes of beginning èmee firSt infusion et resolved wième slowing ou interruption of èmee Rituxan infusion et wième suppoutive care (diphenhydramine acetaminophen et intravenous saline). The incidence of infusion-related reactions was higheSt during èmee firSt infusion (77%) et decreased wième each subsequent infusion. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. In adult patients wième previously untreated follicular NHL ou previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 ou 4 infusion-related reaction in Faire du vélo 1 et received a 90-minute infusion of Rituxan at Faire du vélo 2 èmee incidence of Grade 3-4 infusion reactions on èmee day of ou day after èmee infusion was 1.1% (95% LÀ [0.3% 2.8%]). Fou Faire du vélos 2-8 èmee incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on èmee day of ou day after èmee 90-minute infusion was 2.8% (95% LÀ [1.3% 5.0%]). In pediatric patients èmee incidence of grade 3 infusion reactions was 3.4% wième èmee firSt infusion et 1% fou subsequent infusions. One patient experienced a grade 4 infusion reaction wième èmee fifème infusion. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Études cliniques ].

Infections

Des infections graves (NCI CTCAE grade 3 ou 4), y compris la septicémie, se sont produites chez moins de 5% des patients atteints de LNH dans les études à bras unique. L'incidence globale des infections était de 31% (bactérien 19% viral 10% inconnu 6% et fongique 1%). [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dans des études contrôlées randomisées où le rituxan a été administré après une chimiothérapie pour le traitement de la LNH folliculaire ou de bas grade, le taux d'infection était plus élevé chez les patients qui ont reçu du rituxan. Chez des patients atteints de lymphome à cellules B diffus, les infections virales se sont produites plus fréquemment chez ceux qui ont reçu du rituxan. Chez les patients pédiatriques atteints de NHL / B-AL à cellules B matures, le taux d'infections graves était plus élevé avec une incidence de 32% chez celles recevant du rituxan ou un rituximab sous licence non américain avec chimiothérapie.

Cytopénies et hypogammaglobulinémie

Chez les patients atteints de la LNH recevant des cytopénies au Rituximab en monothérapie au Rituximab NCI-CTC 3 et 4 ont été signalées chez 48% des patients. Il s'agit notamment de la lymphopénie (40%) de l'anémie (6%) de la leucopénie (4%) (3%) et de la thrombocytopénie (2%). La durée médiane de la lymphopénie était de 14 jours (intervalle de 1 à 588 jours) et de la neutropénie était de 13 jours (intervalle de 2 à 116 jours). Une seule occurrence d'une anémie aplasique transitoire (aplasie des cellules rouges pures) et de deux occurrences d'anémie hémolytique après une thérapie par rituxan se sont produites au cours des études à bras unique.

Dans des études sur la monothérapie, une déplétion des cellules B induite par le rituuxan s'est produite chez 70% à 80% des patients atteints de LNH. Une diminution des taux sériques d'IgM et d'IgG s'est produite chez 14% de ces patients.

Dans les essais de la LLC, la fréquence de neutropénie prolongée et de neutropénie tardive était plus élevée chez les patients traités par R-Fc par rapport aux patients traités par FC. La neutropénie prolongée est définie comme une neutropénie de grade 3-4 qui n'a pas résolu entre 24 et 42 jours après la dernière dose de traitement de l'étude. La neutropénie tardive est définie comme une neutropénie de grade 3-4 commençant au moins 42 jours après la dernière dose de traitement.

Chez les patients atteints de LLC non traitée, la fréquence de la neutropénie prolongée était de 8,5% pour les patients qui ont reçu du R-Fc (n = 402) et 5,8% pour les patients qui ont reçu du FC (n = 398). Chez les patients qui n'avaient pas de neutropénie prolongée, la fréquence de la neutropénie tardive était de 14,8% des 209 patients qui ont reçu du R-FC et 4,3% des 230 patients qui ont reçu du FC.

Pour les patients atteints de LLC précédemment traitée, la fréquence de la neutropénie prolongée était de 24,8% pour les patients qui ont reçu du R-Fc (n = 274) et 19,1% pour les patients qui ont reçu du FC (n = 274). Chez les patients qui n'avaient pas de neutropénie prolongée, la fréquence de la neutropénie tardive était de 38,7% chez 160 patients qui ont reçu du R-FC et 13,6% des 147 patients qui ont reçu du FC.

La LNH de bas grade en rechute ou réfractaire

Les effets indésirables présentés dans le tableau 2 sont survenus chez 356 patients atteints de LNH à cellules B de CD20 B de bas grade ou réfractaire en rechute ou folliculaire dans les études à bras unique de rituxan administrées comme un seul agent [voir Études cliniques ]. MoSt patients received Rituxan 375 mg/m ² hebdomadaire pour 4 doses.

Tableau 2
Incidence des effets indésirables dans une plus grande ou égale à 5% des patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire de bas grade ou folliculaire recevant un rituxan à agent unique (n = 356) ^AB

Dans ces études de Rituxan à bras unique, une bronchiolite oblitérante s'est produite pendant et jusqu'à 6 mois après la perfusion de rituxan.

NHL de bas grade ou folliculaire non traité auparavant

Dans l'étude de la LNH, 4 patients du bras R-CVP ont connu une incidence plus élevée de toxicité perfusionnelle et de neutropénie par rapport aux patients du bras CVP. Les effets indésirables suivants se sont produits plus fréquemment (supérieurs ou égaux à 5%) chez les patients recevant R-CVP par rapport au CVP seul: des rigueurs à toux (15%) (15%) (15% par rapport à 2%) (10% vs 1%) (8% par rapport à 3%) et le trottoir thoracique (7%). [voir Études cliniques ].

Dans l'étude de la LNH 5, la collecte de données de sécurité détaillée était limitée à des réactions indésirables graves supérieures ou égales à 2 infections et à un grade supérieur ou égal à 3 réactions indésirables. Chez les patients recevant du Rituxan en tant que traitement d'entretien à agent unique après des infections à Rituxan plus de chimiothérapie, ont été signalés plus fréquemment par rapport au bras d'observation (37% contre 22%). Grade 3-4 Les effets indésirables se produisant à une incidence plus élevée (supérieure à ou égale à 2%) dans le groupe Rituxan étaient des infections (4% contre 1%) et une neutropénie (4% contre moins de 1%).

Dans l'étude de la LNH 6, les effets indésirables suivants ont été signalés plus fréquemment (supérieurs ou égaux à 5%) chez les patients recevant du rituxan suivant un CVP par rapport aux patients qui n'ont reçu aucune thérapie supplémentaire: neuropathie périphérique (39% contre 14%) (35% contre 20%) neuropathie périphérique (30% vs 18%) infections (19% vs 9%) PULLONIC Toxicité hépato-biliaire (17% contre 7%) éruption cutanée et / ou prurit (17% contre 5%) arthralgie (12% contre 3%) et gain de poids (11% contre 4%). La neutropénie était la seule réaction indésirable de grade 3 ou 4 qui s'est produite plus fréquemment (supérieure ou égale à 2%) dans le bras Rituxan par rapport à ceux qui n'ont reçu aucune thérapie supplémentaire (4% contre 1%). [voir Études cliniques ].

Dlbcl

Dans les études NHL 7 (NCT00003150) et 8 [voir Études cliniques ] Les effets indésirables suivants, quelle que soit la gravité, ont été signalés plus fréquemment (supérieurs à ou égal à 5%) chez les patients plus élevés ou égaux à 60 ans recevant R-CHOP par rapport à la CHOP seul: le trouble cardiaque de pyrexie (56% contre 46%) (31% vs 24%) trouble cardiaque (29% contre 21%) et les riches (13% vs 4%). La collecte détaillée des données de sécurité dans ces études a été principalement limitée aux effets indésirables de grade 3 et 4 et à de graves effets indésirables.

Dans l'étude 8 dans la LNH, une revue de la toxicité cardiaque a déterminé que les arythmies supraventriculaires ou la tachycardie représentaient la majeure partie de la différence de troubles cardiaques (NULL,5% pour R-CHOP vs 1,0% pour CHOP).

Les effets indésirables de grade 3 ou 4 suivants se sont produits plus fréquemment chez les patients du bras R-Chop par rapport à ceux du bras CHOP: thrombocytopénie (9% contre 7%) et trouble pulmonaire (6% contre 3%). D'autres effets indésirables de grade 3 ou 4 se produisant plus fréquemment chez les patients recevant R-CHOP étaient une infection virale (étude de la LNH 8) neutropénie (études de LNH 8 et 9 (NCT00064116)) et anémie (étude de la LNH 9).

Patients pédiatriques atteints de DLBCL / BL / BLL / B-AL

La sécurité du Rituxan administré en combinaison avec la chimiothérapie LMB chez les patients pédiatriques a été évaluée dans l'étude de la LNH 11 [voir [voir Études cliniques ] qui comprenait 309 patients traités par rituxan ou non américain. Les patients pédiatriques randomisés dans le bras de chimiothérapie LMB avec rituuxan ou non-U.S. comme un rituximab limité ou inscrits dans la partie du bras unique de l'étude ont été administrés par rituuxan ou non U.S. ² BSA et a reçu un total de six perfusions de Rituxan (deux au cours de chacun des deux cours d'induction et une au cours de chacun des deux cours de consolidation du programme LMB).

Dans l'étude de la LNH 11, de graves effets indésirables se sont produits chez 55% des patients qui ont reçu un rituximab licencié au rituxan ou non américain avec une chimiothérapie LMB. Des réactions indésirables graves dans plus ou égal à 5% comprenaient une stomatite fébrile (15%) de stomatite (11%) (8%) et des infections liées au dispositif (5%). Les effets mortels se sont produits chez 3% des patients le plus souvent en raison de la septicémie (2%) et comprenaient un cas de deuxième malignité primaire. L'arrêt permanent du rituuxan ou non américain. Le rituximab agréé s'est produit chez 2% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent du rituuxan ou non américain du rituximab sous licence comprenaient l'hypotension de l'anaphylaxie de l'infection et la leucoencéphalopathie. La collecte détaillée des données de sécurité dans cette étude était principalement limitée aux effets indésirables de grade 3 et 4 et à de graves effets indésirables.

Le tableau 3 montre les effets indésirables de grade 3 et plus élevés (supérieurs ou égaux à 10%) dans le rituximab Rituxan ou non U.S.

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 15%) et les effets indésirables plus élevés étaient la neutropénie fébrile stomatite en entérite Sepsis alanine aminotransférase augmentée et hypokaliémie.

Tableau 3
Grade 3 ou plus de réactions indésirables supérieures survenant (supérieures à 10%) chez les patients pédiatriques traités par rituxan avec chimiothérapie ou chimiothérapie seule

Cll

Les données ci-dessous reflètent l'exposition au Rituxan en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide chez 676 patients atteints de LLC dans l'étude 1 (NCT00281918) ou l'étude CLL 2 (NCT00090051) [voir Études cliniques ]. The age range was 30−83 years et 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Étude 1 was limited to Grade 3 et 4 adverse reactions et serious adverse reactions.

Les effets indésirables liés à la perfusion ont été définis par l'un des événements indésirables suivants se produisant pendant ou dans les 24 heures suivant le début de la perfusion: Nausea pyrexia Chills Vomit d'hypotension et dyspnée.

Dans l'étude de la LLC 1, les réactions indésirables de grade 3 et 4 suivantes se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par R-FC par rapport aux patients traités par FC: réactions liées à la perfusion (9% dans le bras R-FC) neutropénie (30% contre 19%) neutropénie fébrile (9% contre 6%) leukopénie (23% contre 12%) et pancytopénie (3% VS. 1%).

Dans l'étude de la LLC 2, les réactions indésirables de grade 3 ou 4 suivantes se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par R-FC par rapport aux patients traités par FC: réactions liées à la perfusion (7% dans le bras R-FC) neutropénie (49% contre 44%) neutropénie fébrile (15% contre 12%) thrombocytopée (11% vs 9%) Hypotension (2% VS. 0%) (2% vs. <1%). Fifty-nine percent of R-fc-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Polyarthrite rhumatoïde

Les données présentées ci-dessous reflètent l'expérience chez 2578 patients atteints de PR traités par Rituxan dans des études contrôlées et à long terme ¹ avec une exposition totale de 5014 patients-années.

¹ Études en commun: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 et NCT02097745.

Parmi tous les patients exposés, les réactions indésirables rapportées chez plus de 10% des patients comprennent les réactions liées à la perfusion infection des voies respiratoires supérieures nasopharyngite infection des voies urinaires et bronchite.

Dans les études contrôlées par placebo, les patients ont reçu 2 x 500 mg ou 2 x 1000 mg de perfusions intraveineuses de rituxan ou de placebo en combinaison avec du méthotrexate pendant une période de 24 semaines. À partir de ces études, 938 patients traités avec du rituxan (2 x 1000 mg) ou un placebo ont été regroupés (voir tableau 4). Les effets indésirables rapportés dans une plus grande ou égale à 5% des patients étaient une hypertension nausée nauséeuse infection des voies respiratoires supérieures arthralgie pyrexie et prurit (voir tableau 4). Les taux et les types de réactions indésirables chez les patients qui ont reçu du rituuxan 2 x 500 mg étaient similaires à ceux observés chez les patients qui ont reçu du rituxan 2 x 1000 mg.

Tableau 4 *
Incidence de toutes les effets indésirables ** se produisant chez plus ou égal à 2% et au moins 1% supérieur au placebo chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les études cliniques jusqu'à la semaine 24 (regroupées)

Réactions liées à la perfusion

Dans les études de Rituxan Rotum contrôlées par placebo, 32% des patients traités au Rituxan ont connu une réaction indésirable pendant ou dans les 24 heures suivant leur première perfusion, contre 23% des patients traités par placebo recevant leur première perfusion. L'incidence des effets indésirables au cours de la période de 24 heures suivant la deuxième perfusion Rituxan ou placebo a diminué respectivement à 11% et 13%. Les réactions aiguës liées à la perfusion (manifestes par la fièvre Chills Rigors Prurit urticaire / éruption cutanée Angio-œdème éternuant l'irritation de la gorge Coux et / ou bronchospasme avec ou sans hypotension ou hypertension associée) ont été vécues par 27% des patients traités par Rituxan après leur première infusion infusion traitées à 19% de points liés aubo. L'incidence de ces réactions liées à la perfusion aiguë après la deuxième perfusion de rituxan ou de placebo a diminué respectivement à 9% et 11%. Des réactions graves liées à la perfusion aiguë ont été subies par moins de 1% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement. Les réactions liées à la perfusion aiguë ont nécessité une modification de la dose (arrêt de ralentissement ou d'interruption de la perfusion) chez 10% et 2% des patients recevant respectivement du rituximab ou du placebo après le premier cours. La proportion de patients présentant des réactions liées à la perfusion aiguë a diminué avec les cours ultérieurs de Rituxan. L'administration de glucocorticoïdes intraveineuses avant les perfusions de rituuxan a réduit l'incidence et la gravité de ces réactions, mais il n'y avait pas de bénéfice clair de l'administration de glucocorticoïdes oraux pour la prévention des réactions liées à la perfusion aiguë. Les patients en études cliniques ont également reçu des antihistaminiques et de l'acétaminophène avant les perfusions de rituxan.

Infections

Dans les études contrôlées par placebo regroupées, 39% des patients du groupe Rituxan ont connu une infection de tout type par rapport à 34% des patients du groupe placebo. Les infections les plus courantes étaient les infections des voies respiratoires supérieures de nasopharyngite infections des voies urinaires et la sinusite.

L'incidence des infections graves était de 2% chez les patients traités au Rituxan et 1% dans le groupe placebo.

Dans l'expérience avec Rituxan chez 2578 patients atteints de PR, le taux d'infections graves était de 4,31 pour 100 ans. Les infections graves les plus courantes (supérieures ou égales à 0,5%) étaient une pneumonie ou des infections des voies respiratoires inférieures de cellulite et des infections des voies urinaires. Les infections graves mortelles comprenaient la septicémie de pneumonie et la colite. Les taux d'infection grave sont restés stables chez les patients recevant des cours ultérieurs. En 185, les patients atteints de PR traités au Rituxan atteints d'un traitement ultérieur de la maladie active avec un DMARD biologique dont la majorité étaient des antagonistes du TNF ne semblaient pas augmenter le taux d'infection grave. Treize infections graves ont été observées en 186,1 années de patient (NULL,99 pour 100 années de patient) avant l'exposition et 10 ont été observées en 182,3 années de patient (NULL,49 pour 100 ans) après exposition.

Effets indésirables cardiovasculaires

Dans les études contrôlées par placebo regroupées, la proportion de patients ayant des réactions cardiovasculaires graves était respectivement de 1,7% et 1,3% dans les groupes de traitement Rituxan et placebo. Trois décès cardiovasculaires se sont produits pendant la période en double aveugle des études RA, y compris tous les schémas de rituximab (3/769 = 0,4%) par rapport à aucun dans le groupe de traitement placebo (0/389).

Dans l'expérience avec Rituxan chez 2578 patients atteints de PR, le taux de réactions cardiaques graves était de 1,93 pour 100 ans. Le taux d'infarctus du myocarde (IM) était de 0,56 pour 100 ans (28 événements chez 26 patients), ce qui est conforme aux taux d'IM dans la population générale de PR. Ces taux n'ont pas augmenté par rapport à trois cours de Rituxan.

Étant donné que les patients atteints de PR présentent un risque accru d'événements cardiovasculaires par rapport à la population générale que les patients atteints de PR doivent être surveillés tout au long de la perfusion et le rituxan devrait être interrompu en cas d'événement cardiaque grave ou potentiellement mortel.

Hypophosphatémie et hyperuricémie

Dans les études contrôlées contre placebo, une hypophosphatémie nouvellement occurrisante (moins de 2,0 mg / dL) a été observée dans 12% (67/540) des patients sous rituxan contre 10% (39/398) des patients sur placebo. L'hypophosphatémie était plus fréquente chez les patients qui ont reçu des corticostéroïdes. Une hyperuricémie nouvellement octroyante (supérieure à 10 mg / dL) a été observée dans 1,5% (8/540) des patients sous rituxan contre 0,3% (1/398) des patients sous placebo.

Dans l'expérience avec le rituxan chez les patients atteints de PR, une hypophosphatémie nouvellement occurveillante a été observée chez 21% (528/2570) des patients et une hyperuricémie nouvellement occurcieuse a été observée chez 2% (56/2570) des patients. La majorité de l'hypophosphatémie observée s'est produite au moment des infusions et était transitoire.

Retraitement chez les patients atteints de PR

Dans l'expérience avec le Rituxan chez les patients atteints de PR, 2578 patients ont été exposés à Rituxan et ont reçu jusqu'à 10 cours de Rituxan dans des essais cliniques de PR avec 1890 1043 et 425 patients ayant reçu au moins deux et quatre cours respectivement. La plupart des patients qui ont reçu des cours supplémentaires l'ont fait 24 semaines ou plus après le cours précédent et aucun n'a été retiré plus tôt que 16 semaines. Les taux et les types de réactions indésirables signalés pour les cours ultérieurs de Rituxan étaient similaires aux taux et aux types observés pour un seul cours de Rituxan.

Dans l'étude RA 2 où tous les patients ont initialement reçu Rituxan, le profil de sécurité des patients qui ont été retirés avec Rituxan était similaire à ceux qui ont été retirés avec un placebo [voir Études cliniques et Posologie et administration ].

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints de GPA / MPA actif (étude GPA / MPA 1)

The data presented below from GPA/MPA Study 1 (NCT00104299) reflect the experience in 197 adult patients with active GPA and MPA treated with RITUXAN or cyclophosphamide in a single controlled study which was conducted in two phases: a 6 month randomized double-blind double-dummy active-controlled remission induction phase and an additional 12 month remission maintenance phase [see Études cliniques ]. In èmee 6-monème remission induction phase 197 patients wième GPA et MPA were retomized to eièmeer Rituxan 375 mg/ m ² une fois chaque semaine pendant 4 semaines plus les glucocorticoïdes ou le cyclophosphamide oral 2 mg / kg par jour (ajusté pour la fonction rénale Nombre de globules blancs et oèmeer factous) plus glucocouticoids to induce remission. Once remission was achieved ou at èmee end of èmee 6 monème remission induction period èmee cyclophosphamide group received azaèmeioprine to maintain remission. The Rituxan group did not receive additional èmeerapy to maintain remission. The primary analysis was at èmee end of èmee 6 monème remission induction period et èmee safety results fou èmeis period are described below.

Les effets indésirables présentés ci-dessous dans le tableau 5 étaient des événements indésirables qui se sont produits à une vitesse supérieure à ou égale à 10% dans le groupe Rituxan. Ce tableau reflète l'expérience chez 99 patients atteints de GPA et de MPA traités par Rituxan avec un total de 47,6 patients-années d'observation et 98 patients GPA et MPA traités par cyclophosphamide avec un total de 47,0 années d'observation des patients. L'infection était la catégorie les plus courantes d'événements indésirables signalés (47-62%) et est discuté ci-dessous.

Tableau 5
Incidence de toutes les effets indésirables se produisant chez des patients traités par Rituxe ou égal à des patients traités par Rituxe avec un GPA actif et un MPA dans l'étude GPA / MPA 1 jusqu'au mois 6 *

Réactions liées à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion dans l'étude GPA / MPA 1 ont été définies comme tout événement indésirable se produisant dans les 24 heures suivant une perfusion et considérés comme liés à la perfusion par les chercheurs. Parmi les 99 patients traités par Rituxan, 12% ont connu au moins une réaction liée à la perfusion, contre 11% des 98 patients du groupe de cyclophosphamide. Les réactions liées à la perfusion comprenaient le syndrome de libération des cytokines qui rinçait l'irritation de la gorge et les tremblements. Dans le groupe Rituxan, la proportion de patients subissant une réaction liée à la perfusion était de 12% 5% 4% et 1% après les premiers troisième et quatrième perfusions respectivement. Les patients ont été pré-médités avec de l'antihistaminique et de l'acétaminophène avant chaque perfusion de rituux et étaient sur des corticostéroïdes oraux de fond qui peuvent avoir atténué ou masqué une réaction liée à la perfusion; Cependant, les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la prémédication diminue la fréquence ou la gravité des réactions liées à la perfusion.

Infections

Dans l'étude GPA / MPA 1 62% (61/99) des patients du groupe Rituxan ont connu une infection de tout type par rapport à 47% (46/98) des patients du groupe cyclophosphamide au mois 6. Les infections les plus courantes du groupe Rituxan étaient des infections des voies respiratoires supérieures supérieures.

L'incidence des infections graves était de 11% chez les patients traités au Rituxan et de 10% chez les patients traités par le cyclophosphamide avec des taux d'environ 25 et 28 pour 100 années-années respectivement. L'infection sérieuse la plus courante était la pneumonie.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgA IgG ou IgM below èmee lower limit of noumal) has been observed in patients wième GPA et MPA treated wième Rituxan in GPA/MPA Étude 1. At 6 mois in èmee Rituxan group 27% 58% et 51% of patients wième noumal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG et IgM levels respectively compared to 25% 50% et 46% in èmee cyclophosphamide group.

Traitement de suivi des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu un contrôle de la maladie avec traitement par induction (étude GPA / MPA 2)

Dans GPA / MPA Study 2 (NCT00748644) une étude clinique contrôlée en ouverture [voir Études cliniques ] Évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab non autorisé par U.S. Le rituximab non autorisé par U.S. est séparé de deux semaines le jour 1 et 15 suivi d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois pendant 18 mois.

Le profil de sécurité était cohérent avec le profil de sécurité de Rituxan dans RA et GPA et MPA.

Réactions liées à la perfusion

Dans l'étude GPA / MPA 2 7/57 (12%) des patients dans le bras de rituximab non autorisé par U.S. L'incidence des symptômes du TRI était la plus élevée pendant ou après la première perfusion (9%) et diminuée avec les perfusions ultérieures (moins de 4%). Un patient a eu deux IRR graves, deux IRR ont conduit à une modification de la dose et aucun IRR n'a été grave ou a conduit au retrait de l'étude.

Infections

Dans l'étude GPA / MPA 2 30/57 (53%) des patients dans le bras de rituximab non limité non limité et 33/58 (57%) dans le bras azathioprine ont signalé des infections. L'incidence de toutes les infections de grade était similaire entre les bras. L'incidence des infections graves était similaire dans les deux bras (12%). L'infection grave la plus souvent signalée dans le groupe était une bronchite légère ou modérée.

Étude d'observation à long terme avec Rituxan chez les patients atteints de GPA / MPA (étude GPA / MPA 3)

Dans une étude de sécurité observationnelle à long terme (NCT01613599), 97 patients atteints de GPA ou de MPA ont reçu un traitement avec Rituxan (moyenne de 8 perfusions [plage 1-28]) jusqu'à 4 ans selon la pratique et la discrétion standard du médecin. La majorité des patients ont reçu des doses allant de 500 mg à 1000 mg environ tous les 6 mois. Le profil de sécurité était cohérent avec le profil de sécurité de Rituxan dans RA et GPA et MPA.

Traitement des patients pédiatriques atteints de GPA / MPA (étude GPA / MPA 4)

Une étude à ARM unique en libre-échange (NCT01750697) a été réalisée chez 25 patients pédiatriques de 6 ans à 17 ans avec du GPA actif ou du MPA. La période d'étude globale consistait en une phase d'induction de rémission de 6 mois et une phase de suivi minimum de 12 mois jusqu'à 54 mois. Pendant la phase d'induction de rémission, les patients ont reçu du rituxan ou du rituximab non limité aux U.S. Au cours de la phase de suivi, le rituuxan ou le rituximab non autorisé par U.S. ont été administrés à la discrétion de l'enquêteur (17 patients sur 25 ont reçu ce traitement supplémentaire). Un traitement concomitant avec d'autres thérapies immunosuppressives a été autorisé [voir Études cliniques ].

Le profil de sécurité chez les patients atteints de GPA et MPA pédiatriques était de nature et de gravité cohérents avec le profil de sécurité connu du rituxan chez les patients adultes atteints de RA GPA et MPA et PV.

Réactions liées à la perfusion

Dans l'étude GPA / MPA 4, la proportion de patients ayant subi un TRI était respectivement de 32% 20% 12% et 8% après les premiers troisième et quatrième perfusions. Les symptômes observés des IRR étaient similaires à ceux des patients atteints de GPA et de MPA adultes traités par Rituxan. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Infections graves

Des infections graves ont été signalées chez 7 patients (28%) et comprenaient une grippe (2 patients [8%]) et une infection des voies respiratoires inférieures (2 patients [8%]) comme les événements les plus fréquemment signalés.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgG ou IgM below èmee lower limit of noumal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of noumal fou at leaSt 4 monèmes) was observed in GPA/MPA Étude 4. During èmee overall Study period 18/25 patients (72%) had prolonged low IgG levels including 15 patients who also had prolonged low IgM. Three patients received treatment wième intravenous immunoglobulin.

Pemphigus vulgaris (PV)

Étude PV 1

Étude PV 1 (NCT00784589) a retomized controlled multicenter open-lABel Study evaluated èmee efficacy et safety of non-U.S.-licensed rituximAB in combination wième shout-term prednisone compared to prednisone monoèmeerapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients et 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [voir Études cliniques ]. Safety results fou èmee PV patient population during èmee 24-monème treatment period are described below.

Le profil de sécurité du rituximab non limité aux U.S. chez les patients atteints de PV était cohérent avec celui observé chez les patients atteints de PR et de GPA traités au Rituxan et MPA [voir Expérience des essais cliniques ].

Les effets indésirables de l'étude PV 1 sont présentés ci-dessous dans le tableau 6 et étaient des événements indésirables qui se sont produits à un rythme supérieur ou égal à 5% parmi les patients PV traités par un groupe non limité avec un rituximab non limité et au moins 2% de la différence absolue dans le groupe de monothérapie à la monothérapie jusqu'à un mois. Le rituximab s'est retiré en raison des effets indésirables. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients pour permettre une comparaison directe des taux de réaction indésirable entre les groupes de traitement.

Tableau 6
Incidence de toutes les effets indésirables se produisant dans un plus ou égal à 5% chez les patients PV traités par un rituximab non autorisé par l'US.

Réactions liées à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion ont été les réactions indésirables les plus souvent signalées (58% 22 patients). Toutes les réactions liées à la perfusion étaient légères à modérées (grade 1 ou 2), sauf une réaction grave liée à la perfusion grave (arthralgie) associée à la perfusion d'entretien du mois 12. La proportion de patients ayant subi une réaction liée à la perfusion était de 29% (11 patients) 40% (15 patients) 13% (5 patients) et 10% (4 patients) après les premiers troisième et quatrième perfusions respectivement. Aucun patient n'a été retiré du traitement en raison de réactions liées à la perfusion. Les symptômes des réactions liées à la perfusion étaient similaires en type et en gravité à celles observées chez les patients atteints de PR et de GPA et MPA [voir Expérience des essais cliniques ].

Infections

Quatorze patients (37%) dans le groupe traités avec un rituximab non limité aux U.S. Les infections les plus courantes dans le groupe traitées avec un rituximab non limité aux U.S. étaient l'infection fongique et la conjonctivite fongique des voies urinaires d'herpès zoster. Trois patients (8%) dans le groupe traités avec du rituximab non limité aux U.S. Pneumocystis jirovecii pneumonie thrombose infectieuse intervertébrale dispecite infection à l'infection à la septicémie staphylococcique) et 1 patient (3%) dans le groupe de prednisone a connu 1 infection grave ( Pneumocystis jirovecii pneumonie).

Étude PV 2

Dans l'étude PV 2 (NCT02383589), une étude multicentrique à double comparateur actif randomisé à double aveugle randomisé évaluant l'efficacité et la sécurité du Rituxan par rapport au mofetil mycophénolate (MMF) chez les patients atteints de PV modéré MG IV le jour de l'étude 15 répété aux semaines 24 et 26) jusqu'à 52 semaines [voir Études cliniques ].

Dans l'étude PV 2, l'ADR définie comme des événements indésirables se produisant dans un plus ou égal à 5% des patients dans les bras Rituxan et évalués comme liés sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Incidence de toutes les effets indésirables se produisant chez des patients atteints de Pemphigus vulgaris traités par Rituxan (n = 67) de l'étude PV 2 (jusqu'à la semaine 52)

Réactions liées à la perfusion

Dans l'étude PV, 2 IRR se sont produits principalement lors de la première perfusion et la fréquence des IRR a diminué avec les perfusions ultérieures: 17,9% 4,7% 3,5% et 3,5% des patients ont connu des IRR au premier deuxième et quatrième perfusions respectivement. Chez 11/15 patients qui ont connu au moins un TRI, les IRR étaient de grade 1 ou 2. Dans 4/15, des patients supérieurs ou égaux à 3 IRR ont été signalés et conduits à l'arrêt du traitement du rituxan; Trois des quatre patients ont subi des TRI graves [mortelles] graves. Des IRR graves se sont produits au premier (2 patients) ou à la deuxième (1 patient) perfusion et résolu avec un traitement symptomatique.

Infections

Dans l'étude PV 2 42/67, les patients (NULL,7%) dans le bras Rituxan ont connu des infections. Les infections les plus courantes dans le bras Rituxan étaient la nasopharyngite des voies respiratoires supérieures et la candidose orale et l'infection des voies urinaires. Six patients (9%) dans le bras Rituxan ont connu des infections graves.

Anomalies de laboratoire

Dans l'étude PV 2 dans le ARM Rituxan, les diminutions transitoires des lymphocytes à cellules T et du niveau de phosphore ont été très couramment observées après la infusion. Dans certains cas, un traitement de l'hypophosphatémie était nécessaire.

Hypogammaglobulinémie (IgG ou IgM below èmee lower limit of noumal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of noumal fou at leaSt 4 monèmes) was observed in Étude PV 2. Based on levels less èmean LLN measured at Week 16 Semaine 24 Week 40 et Week 52 16.4% (11/67) of patients wième noumal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – boème IgG et IgM) after treatment wième Rituxan.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits du rituximab peut être trompeur.

L'utilisation d'un analyse anti-rituximab de test ELISA a été détectée chez 4 des 356 (NULL,1%) patients atteints de LNH de bas grade ou folliculaire recevant du rituxan à agent unique. Trois des quatre patients avaient une réponse clinique objective.

Au total, 273/2578 (11%) patients atteints de PR ont été testés positifs pour les anticorps anti-rituximab à tout moment après avoir reçu Rituxan. La positivité des anticorps anti-rituximab n'était pas associée à des taux accrus de réactions liées à la perfusion ou à d'autres événements indésirables. Lors du traitement supplémentaire, les proportions de patients présentant des réactions liées à la perfusion étaient similaires entre les patients positifs et négatifs antifultumiab et la plupart des réactions étaient légères à modérées. Quatre patients atteints d'anticorps anti-rituximab positifs ont eu des réactions graves liées à la perfusion et la relation temporelle entre la positivité des anticorps anti-rituximab et la réaction liée à la perfusion était variable.

Un total de 23/99 (23%) des patients adultes traités au Rituxan atteints de GPA et de MPA ont développé des anticorps anti-iritximab par 18 mois dans l'étude GPA / MPA 1. La pertinence clinique de la formation d'anticorps anti-rituximab chez les patients adultes traités à Rituxan n'est pas clair. Dans l'étude GPA / MPA 4, un total de 4/21 (19%) des patients pédiatriques traités au Rituxan atteints de GPA et de MPA ont développé des anticorps anti-rituximab au cours de la période d'étude globale (évaluée au mois 18).

En utilisant un nouvel test ELISA, un total de 19/34 (56%) patients atteints de PV qui ont été traités avec un rituximab non autorisé par U.S. ADA amélioré par le traitement). La pertinence clinique de la formation d'anticorps anti-rituximab chez les patients PV traités au Rituxan n'est pas clair.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Rituxan. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Hématologique: Pancytopénie prolongée Hypoplasie Hypoplasie Grade 3-4 Syndrome d'hyperviscosité de neutropénie prolongée ou tardif dans le macroglobulinémie de Waldenstrom AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Cardiaque: insuffisance cardiaque mortelle.
• Événements immunitaires / auto-immunes: uvéite optique névrite systémique vascularite pleurite pleurite lupus syndrome de la maladie du sérum arthrite polyarticulaire et vascularite avec éruption cutanée.
• Infection: Les infections virales, y compris l'augmentation progressive de leucoencéphalopathie multifocale (PML), les infections mortelles dans le lymphome associé au VIH et une incidence accrue des infections de grade 3 et 4 [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Néoplasie: Progression de la maladie du sarcome de Kaposi.
• Peau: Réactions mucocutanées sévères Pyoderma gangrenosum (y compris la présentation génitale).
• Gastro-intestinal: obstruction et perforation intestinale.
• Pulmonaire: Bronchiolite mortelle oblitérante et maladie pulmonaire interstitielle mortelle.
• Système nerveux: Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) / syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS).

Interactions médicamenteuses pour Rituxan

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec Rituxan. Chez les patients atteints de RLL Rituxan, n'a pas modifié l'exposition systémique à la fludarabine ou au cyclophosphamide. Dans les essais cliniques des patients atteints d'administration concomitante de PR de méthotrexate ou de cyclophosphamide n'a pas modifié la pharmacocinétique du rituximab.

Avertissements pour Rituxan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Rituxan

Réactions liées à la perfusion

Rituxan can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during èmee firSt infusion wième time to onset of 30−120 minutes. Rituxan-induced infusion-related reactions et sequelae include urticaria hypotension angioedema hypoxia bronchospasm pulmonary infiltrates acute respiratouy diStress syndrome myocardial infarction ventricular fibrillation cardiogenic shock anaphylactoid events ou deaème.

Prémédicates avec un antihistaminique et un acétaminophène avant le dosage. Pour les patients RA GPA et MPA et PV, méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque perfusion. Pour les patients pédiatriques atteints de NHL / B-AL à cellules B matures, administrer la prednisone dans le cadre du schéma de chimiothérapie avant le rituxan pendant l'induction et au besoin pour les cycles ultérieurs [voir Posologie et administration ]. InStitute medical management (e.g. glucocouticoids epinephrine bronchodilatous ou oxygen) fou infusion-related reactions as needed. Depending on èmee severity of èmee infusion-related reaction et èmee required interventions tempouarily ou permanently discontinue Rituxan. Resume infusion at a minimum 50% reduction in rate after symptoms have resolved. Closely monitou èmee following patients: èmeose wième pre-exiSting cardiac ou pulmonary conditions èmeose who experienced priou cardiopulmonary adverse reactions et èmeose wième high numbers of circulating malignant cells (greater èmean ou equal to 25000/mm ³ ) [voir Effets indésirables cardiovasculaires Effets indésirables ].

Réactions mucococutanées sévères

Des réactions mucocutanées, certains avec des résultats mortels peuvent survenir chez les patients traités par du rituxan. Ces réactions incluent le paraneoplastique Pemphigus Stevens-Johnson Syndrome de la dermatite lichénoïde de la dermatite vésiculobullous et la nécrolyse épidermique toxique. Le début de ces réactions a été variable et comprend des rapports avec début le premier jour de l'exposition à Rituxan. Arrêtez le Rituxan chez les patients qui éprouvent une réaction mucocutanée sévère. La sécurité de la ré-administration de Rituxan aux patients atteints de réactions mucocutanées sévères n'a pas été déterminée.

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

La réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) dans certains cas entraînant une insuffisance hépatique de l'hépatite fulminante et une mort peut survenir chez les patients traités avec des médicaments classés comme des anticorps cytolytiques dirigés par CD20, notamment du rituxe. Des cas ont été signalés chez les patients qui sont positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et également chez les patients hbsag négatifs mais qui sont positifs en anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBC). La réactivation s'est également produite chez les patients qui semblent avoir résolu l'infection à l'hépatite B (c'est-à-dire un anticorps de surface HBSAG négatif anti-HBC et de surface de l'hépatite B [anti-HBS] positif).

La réactivation du VHB est définie comme une augmentation brutale de la réplication du VHB se manifestant comme une augmentation rapide des taux sériques d'ADN du VHB ou de la détection de HBSAG chez une personne qui était auparavant HBSAG négative et anti-HBC positive. La réactivation de la réplication du VHB est souvent suivie par l'hépatite, c'est-à-dire l'augmentation des niveaux de transaminase. Dans les cas graves, une augmentation des niveaux de bilirubine insuffisance hépatique et la mort peuvent survenir.

Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB en mesurant le HBSAG et l'anti-HBC avant de lancer un traitement par Rituxan. Pour les patients qui montrent des preuves d'une infection antérieure de l'hépatite B (HBSAg positif [quel que soit le statut d'anticorps] ou le HBSAG négatif mais anti-HBC positif) consulter des médecins expertise dans la gestion de l'hépatite B concernant le suivi et la considération de la thérapie antivirale du VHB avant et / ou pendant le traitement Rituxan.

Surveiller les patients avec des preuves d'une infection actuelle ou antérieure du VHB pour les signes cliniques et en laboratoire de l'hépatite ou de la réactivation du VHB pendant et pendant plusieurs mois suivant le thérapie par rituxan. La réactivation du VHB a été signalée jusqu'à 24 mois après l'achèvement de la thérapie Rituxan.

Chez les patients qui développent la réactivation du VHB pendant que sur Rituxan interrompent immédiatement le rituxan et toute chimiothérapie concomitante et instituent un traitement approprié. Des données insuffisantes existent sur la sécurité de la reprise du traitement au rituxan chez les patients qui développent une réactivation du VHB. La reprise du traitement au rituuxan chez les patients dont les résolus de réactivation du VHB devraient être discutés avec des médecins ayant une expertise dans la gestion du VHB.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

L'infection par le virus JC entraînant un PML et une mort peut survenir chez des patients traités au Rituxan atteints de tumeurs malignes hématologiques ou avec des maladies auto-immunes. La majorité des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques diagnostiqués avec du PML ont reçu du rituxan en combinaison avec la chimiothérapie ou dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients atteints de maladies auto-immunes avaient un traitement immunosuppresseur antérieur ou simultané. La plupart des cas de PML ont été diagnostiqués dans les 12 mois suivant leur dernière perfusion de Rituxan.

Considérez le diagnostic de PML chez tout patient présentant des manifestations neurologiques de la nouvelle apparition. L'évaluation de la PML comprend, mais sans s'y limiter, la consultation avec une IRM cérébrale et une ponction lombaire neurologue.

Arrêtez Rituxan et envisagez l'arrêt ou la réduction de toute chimiothérapie concomitante ou thérapie immunosuppressive chez les patients qui développent un LMP.

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Insuffisance rénale aiguë Hyperkaliémie Hypocalcémie hyperuricémie ou hyperphosphatémie à partir de lyse tumorale, parfois mortelle, peut se produire dans les 12-24 heures suivant la première perfusion de rituxan chez les patients atteints de LNH. Un nombre élevé de cellules malignes en circulation (supérieures ou égales à 25000 / mm ³ ) ou une charge tumorale élevée confère un plus grand risque de TLS.

Administrer une hydratation intraveineuse agressive et un traitement anti-hyperuricémique chez les patients à haut risque de TLS. Les anomalies d'électrolyte correctes surveillent la fonction rénale et l'équilibre des fluides et administrent les soins de soutien, y compris la dialyse, comme indiqué. [voir Toxicité rénale ].

Infections

Les graves incluant des fongiques bactériennes mortelles et des infections virales nouvelles ou réactivées peuvent se produire pendant et après l'achèvement de la thérapie à base de Rituxan. Des infections ont été signalées chez certains patients présentant une hypogammaglobulinémie prolongée (définie comme une hypogammaglobulinémie supérieure à 11 mois après l'exposition au rituximab). Les infections virales nouvelles ou réactivées comprenaient le cytomégalovirus Virus d'herpès simplex parvovirus B19 Virus Virus du Nil ouest du Nil occidental et C. interrompre le rituxan pour les infections graves et instituer une thérapie anti-infectieuse appropriée [voir [voir Effets indésirables ]. Rituxan is not recommended fou use in patients wième severe active infections.

Effets indésirables cardiovasculaires

Des effets indésirables cardiaques, notamment l'infarctus du myocarde de la fibrillation ventriculaire et le choc cardiogénique, peuvent survenir chez les patients recevant du rituxan. Arrêt des infusions pour les arythmies cardiaques graves ou potentiellement mortelles. Effectuer une surveillance cardiaque pendant et après toutes les infusions de rituxan pour les patients qui développent des arythmies cliniquement significatives ou qui ont des antécédents d'arythmie ou d'angine [voir Effets indésirables ].

Toxicité rénale

Une toxicité rénale mortelle peut se produire sévère après l'administration de rituxan chez les patients atteints de LNH. La toxicité rénale s'est produite chez les patients qui souffrent du syndrome de lyse tumorale et chez les patients atteints de traitement par cisplatine concomitant dans les patients atteints de LNH pendant les essais cliniques. La combinaison de cisplatine et de rituxan n'est pas un régime de traitement approuvé. Surveillez étroitement aux signes d'insuffisance rénale et arrêtez le rituxan chez les patients avec une créatinine sérique ou une oligurie en hausse [voir Syndrome de lyse tumorale (TLS) ].

Obstruction et perforation intestinale

L'obstruction et la perforation de l'intestin abdominal dans certains cas entraînant une mort peuvent survenir chez les patients recevant du rituxan en combinaison avec la chimiothérapie. Dans les rapports post-commercialisation, le temps moyen pour la perforation gastro-intestinale documentée était de 6 jours (extrêmes 1 à 77) chez les patients atteints de LNH. Évaluer si des symptômes d'obstruction tels que des douleurs abdominales ou des vomissements répétés se produisent.

Immunisation

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants après une thérapie de rituxan n'a pas été étudiée et la vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée avant ni pendant le traitement.

Pour les patients traités par des médecins Rituxan, devraient passer en revue le statut de vaccination du patient et les patients devraient être mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives actuelles de la immunisation avant de lancer Rituxan et d'administrer des vaccins non vivants au moins 4 semaines avant le cours de Rituxan.

L'effet du Rituxan sur les réponses immunitaires a été évalué dans une étude contrôlée randomisée chez les patients atteints de PR traités par du rituxan et du méthotrexate (MTX) par rapport aux patients traités par MTX seuls.

Une réponse à la vaccination pneumococcique (un antigène indépendant des lymphocytes T) telle que mesurée par une augmentation des titres d'anticorps à au moins 6 des 12 sérotypes était plus faible chez les patients traités par Rituxan plus MTX par rapport aux patients traités par MTX seuls (19% contre 61%). Une proportion plus faible de patients dans le groupe Rituxan Plus MTX a développé des niveaux détectables d'anticorps d'hémocyanine anti-trou d'hémage anti-cohole (un nouvel antigène protéique) après vaccination par rapport aux patients sous MTX seuls (47% contre 93%).

Une réponse positive au vaccin toxoïde tétanique (un antigène dépendant des lymphocytes T avec immunité existante) était similaire chez les patients traités par Rituxan plus MTX par rapport aux patients sous MTX seuls (39% contre 42%). La proportion de patients conservant un test cutané de Candida positif (pour évaluer l'hypersensibilité de type retardé) était également similaire (77% des patients sous Rituxan plus MTX contre 70% des patients sous MTX seul).

La plupart des patients du groupe traité au Rituxan avaient un nombre de cellules B en dessous de la limite inférieure de la normale au moment de la vaccination. Les implications cliniques de ces résultats ne sont pas connues.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des données humaines, le rituuxan peut causer un préjudice fœtal en raison de la lymphocytopénie à cellules B chez les nourrissons exposés au rituximab dans l'utero. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace tout en recevant du rituxan et pendant 12 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation concomitante avec d'autres agents biologiques et DMARD autres que le méthotrexate dans la RA GPA et le MPA PV

Des données limitées sont disponibles sur l'innocuité de l'utilisation d'agents biologiques ou de médicaments antirhumatiques modifiant les maladies (DMARD) autres que le méthotrexate chez les patients atteints de PR présentant une déplétion périphérique des cellules B après un traitement par du rituximab. Observez de près les patients pour des signes d'infection si des agents biologiques et / ou des ARM sont utilisés concomitamment. L'utilisation d'immunosuppresseurs concomitants autres que les corticostéroïdes n'a pas été étudiée chez les patients GPA ou MPA ou PV présentant une déplétion périphérique des cellules B après un traitement par Rituxan.

Utilisation chez les patients atteints de PR qui n'ont pas eu de réponse inadéquate préalable aux antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF)

Bien que l'efficacité du Rituxan ait été soutenue dans quatre essais contrôlés chez les patients atteints de PR avec des réponses inadéquates préalables aux ARM non biologiques et dans un essai contrôlé chez les patients naïfs de MTX, une relation favorable risque-avantage n'a pas été établie dans ces populations. L'utilisation de rituxan chez les patients atteints de PR qui n'ont pas eu de réponse inadéquate préalable à un ou plusieurs antagonistes du TNF n'est pas recommandée [voir Études cliniques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions liées à la perfusion

Informer les patients des signes et symptômes des réactions liées à la perfusion. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour signaler les symptômes des réactions liées à la perfusion, notamment l'hypotension de l'urticaire, l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactions mucococutanées sévères

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les symptômes de réactions mucocutanées sévères, notamment des plaies ou des ulcères douloureux sur la bouche, des éruptions cutanées et des pustules qui épluchent les éruptions cutanées et les pustules [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactivation du virus de l'hépatite B

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les symptômes d'hépatite, notamment l'aggravation de la fatigue ou la décoloration jaune de la peau ou des yeux [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes de PML, y compris les nouveaux ou les changements de symptômes neurologiques tels que les étourdissements de confusion ou la perte d'équilibre difficulté à parler ou à marcher diminué ou faiblesse d'un côté du corps ou des problèmes de vision [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes du syndrome de lyse tumorale tels que la diarrhée et la léthargie des nausées [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Infections

Conseiller à conseiller à contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes d'infections, y compris les symptômes de la fièvre du froid (par exemple, les maux d'oreille ou les maux de tête de la rhinorrhée ou les maux de tête de la dysurie infectionnelles et après un traitement par le risque de dysurie et après le traitement par le risque de risque de risque de risque de Rituxan et de traitement avec Rituxan [voir Rituxan [voir le risque de Rituxan et de Rituxan et de risque de Rituxan et de Rituxan et de Rituxan [voir Rituxan [voir Rituxan [voir Ritux. AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Effets indésirables cardiovasculaires

Conseillez les patients sur le risque d'effets indésirables cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde de la fibrillation ventriculaire et le choc cardiogénique. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour signaler des douleurs thoraciques et des battements cardiaques irréguliers [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Toxicité rénale

Conseiller les patients du risque de toxicité rénale. Informer les patients de la nécessité pour les prestataires de soins de santé de surveiller la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Obstruction et perforation intestinale

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes d'obstruction et de perforation intestinale, y compris des douleurs abdominales sévères ou des vomissements répétés [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Rituxan et pendant 12 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Rituxan et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée pour établir le potentiel cancérigène ou mutagène du rituxan ou pour déterminer les effets potentiels sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données humaines, Rituxan peut entraîner des résultats de développement défavorables, notamment les lymphocytopénies à cellules B chez les nourrissons exposés à Rituxan in-Utero (voir Considérations cliniques ). In animal reproduction Studies intravenous adminiStration of rituximAB to pregnant cynomolgus monkeys during èmee period of ouganogenesis caused lymphoid B-cell depletion in èmee newboun offspring at doses resulting in 80% of èmee exposure (based on AUC) of èmeose achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of èmee risk to a fetus.

Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Le risque de fond estimé dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Observez les nouveau-nés et les nourrissons pour des signes d'infection et gérez en conséquence.

Données

Données humaines

Les données de commercialisation indiquent que les lymphocytopénies à cellules B qui durent généralement moins de six mois peuvent se produire chez les nourrissons exposés au rituximab dans l'entrero. Le rituximab a été détecté post-natal dans le sérum des nourrissons exposés à l'entrero.

Données sur les animaux

Une étude de toxicité de développement embryon-fœtale a été réalisée sur des singes de Cynomolgus enceintes. Les animaux enceintes ont reçu le rituximab par voie intraveineuse pendant la gestation précoce (période d'organogenèse; jours post-coitum 20 à 50). Le rituximab a été administré sous forme de doses de chargement les jours post-coitum (PC) 20 21 et 22 à 15 37,5 ou 75 mg / kg / jour, puis chaque semaine les jours PC 29 36 43 et 50 à 20 50 ou 100 mg / kg / semaine. La dose de 100 mg / kg / semaine a entraîné 80% de l'exposition (basée sur l'ASC) de celles obtenues à la suite d'une dose de 2 grammes chez l'homme. Le rituximab traverse le placenta du singe. La progéniture exposée n'a pas présenté d'effets tératogènes mais a diminué les cellules B des tissus lymphoïdes.

Une étude de toxicité reproductive pré-et postnatale subséquente chez les singes de Cynomolgus a été achevée pour évaluer les effets de développement, notamment la récupération des cellules B et la fonction immunitaire chez les nourrissons exposés au rituximab in utero. Les animaux ont été traités avec une dose de chargement de 0 15 ou 75 mg / kg chaque jour pendant 3 jours suivis d'un dosage hebdomadaire avec une dose de 0 20 ou 100 mg / kg. Des sous-ensembles de femmes enceintes ont été traités du PC Day 20 à la journée post-partum 78 PC Day 76 à PC Jour 134 et du PC Day 132 à l'accouchement et au jour post-partum 28. Quel que soit le moment du traitement des cellules B diminuées et l'immunosuppression ont été notées dans la progéniture des animaux enceintes riditumières. Le nombre de cellules B est revenu à des niveaux normaux et la fonction immunologique a été restaurée dans les 6 mois post-partum.

Lactation

Il existe des données limitées sur la présence de rituximab dans le lait maternel et l'effet sur l'enfant allaité et il n'y a pas de données sur l'effet sur la production de lait. Le rituximab est détecté dans le lait des singes cynomolgus en lactation et des IgG maternelles sont présentes dans le lait maternel humain. Le rituximab aurait également été excrété à de faibles concentrations dans le lait maternel humain. Étant donné que la signification clinique de cette constatation pour les enfants n'est pas connue conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Rituxan et pendant 6 mois après la dernière dose en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants allaités.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Rituxan can cause fetal harm when adminiStered to a pregnant woman [voir Grossesse ].

Grossesse TeSting

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Rituxan.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Rituxan et pendant 12 mois après la dernière dose.

Usage pédiatrique

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Rituxan is indicated fou èmee treatment of GPA et MPA in pediatric patients 2 years of age et older wième GPA et MPA. Rituxan is not indicated in pediatric patients less èmean 2 years of age wième GPA ou MPA.

L'utilisation de Rituxan pour le traitement des patients pédiatriques atteints de GPA et de MPA de 6 ans et plus est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées du rituxan chez les adultes atteints de GPA et de MPA; un essai chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus avec un GPA actif et un MPA; et les analyses pharmacocinétiques de la population (PK) montrant des niveaux d'exposition aux médicaments similaires chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans à 17 ans. L'utilisation de Rituxan pour le traitement des patients pédiatriques atteints de GPA et de MPA de 2 à moins de 6 ans est soutenue par la modélisation PK chez les patients de 2 ans et plus de données de sécurité et de sécurité de patients pédiatriques de moins de 6 ans traités par du rituximab.

L'essai pédiatrique était une étude multicentrique à ARM unique en ouverture (étude GPA / MPA 4) pour évaluer le PK de sécurité et l'efficacité exploratoire de Rituxan ou non U.S. 12 mois de phase de suivi jusqu'à 54 mois [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

NHL / B-al

La sécurité et l'efficacité du Rituxan en combinaison avec la chimiothérapie pour le traitement du stade avancé précédemment non traité DL20 positif DLBCL / BLL / BLL / B-AL ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois et plus. L'utilisation de rituxan pour cette indication est étayée par des preuves d'une étude adéquate et bien contrôlée chez des patients pédiatriques âgés de 1 an et plus au motif que l'évolution de la maladie avancée devrait être similaire entre les patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins d'un an à celle des patients pédiatriques âgés de 1 an et de l'ancienne Pharmacologie clinique Études cliniques ]. Patients younger èmean 3 years had a higher incidence of infections compared to patients 3 years et older [voir Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité du rituuxan en combinaison avec la chimiothérapie pour le stade avancé précédemment non traité DLBCL / BLL / BLL / B-AL n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois.

L'innocuité et l'efficacité du Rituxan n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de LLC.

Polyarthrite rhumatoïde And Pemphigus vulgaris

L'innocuité et l'efficacité du Rituxan n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de PV ou de PR.

Rituxan was not Studied in pediatric patients wième polyarticular juvenile idiopaèmeic arèmeritis (PJIA) due to concerns regarding èmee potential fou prolonged immunosuppression as a result of B- cell depletion in èmee developing juvenile immune syStem.

Utilisation gériatrique

Diffuse grande LNH à cellules B

Parmi les patients atteints de DLBCL évalués dans trois essais randomisés à commande active 927 patients ont reçu du rituxan en combinaison avec la chimiothérapie. Sur ces 396 (43%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 123 (13%) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les effets indésirables cardiaques, principalement des arythmies supraventriculaires, se sont produits plus fréquemment chez les patients âgés. Les effets indésirables pulmonaires graves étaient également plus courants chez les personnes âgées, notamment la pneumonie et la pneumonite.

Lymphome de faible grade ou folliculaire non hodgkinien

Les patients atteints de LNH folliculaire non traité précédemment évalué dans l'étude 5 de la LNH ont été randomisés en Rituxan en tant que traitement d'entretien à agent unique (n = 505) ou observation (n = 513) après avoir obtenu une réponse à Rituxan en combinaison avec la chimiothérapie. De ces 123 (24%) patients dans le bras Rituxan étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres études cliniques sur le rituuxan dans la LNH à cellules B de CD20 à faible teneur ou folliculaire ou folliculaire n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Leucémie lymphocytaire chronique

Parmi les patients atteints de LLC évalués dans deux essais randomisés à contrôle actif, 243 de 676 patients traités au Rituxan (36%) avaient 65 ans ou plus; De ces 100 patients traités au Rituxan (15%) étaient âgés de 70 ans ou plus.

Dans les analyses exploratoires définies par l'âge, il n'y avait aucun avantage observé de l'ajout de rituxan à la fludarabine et au cyclophosphamide chez les patients de 70 ans ou plus dans l'étude de la LLC 1 ou dans l'étude de la LLC 2; Il n'y avait également aucun avantage observé de l'ajout de rituxan à la fludarabine et au cyclophosphamide chez les patients de 65 ans ou plus dans l'étude de la LLC 2 [voir Études cliniques ]. Patients 70 years ou older received lower dose intensity of fludarABine et cyclophosphamide compared to younger patients regardless of èmee addition of Rituxan. In Cll Étude 1 èmee dose intensity of Rituxan was similar in older et younger patients however in Cll Étude 2 older patients received a lower dose intensity of Rituxan.

L'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 était plus élevée chez les patients recevant R-Fc qui étaient de 70 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes pour la neutropénie [44% contre 31% (LLC étude 1); 56% contre 39% (étude de la LLC 2)] neutropénie fébrile [16% contre 6% (étude NHL 10 (NCT00719472)] anémie [5% vs 2% (étude CLL 1); 21% contre 10% (étude CLL 2)] Thrombocytopée [19% vs 8% (étude CLL 2)] 1); 7% contre 2% (étude CLL 2)] et les infections [30% contre 14% (étude CLL 2)].

Polyarthrite rhumatoïde

Parmi les 2578 patients des études mondiales de PR achevés à ce jour, 12% avaient 65 à 75 ans et 2% avaient 75 ans et plus. Les incidences des effets indésirables étaient similaires entre les patients plus âgés et plus jeunes. Les taux de réactions indésirables graves, y compris les tumeurs malignes graves et les événements cardiovasculaires, étaient plus élevées chez les patients plus âgés.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Des 99 patients GPA et MPA traités au Rituxan dans l'étude GPA / MPA 1 36 (36%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 8 (8%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre des patients âgés de 65 ans et plus et plus jeunes. L'incidence globale et le taux de tous les événements indésirables graves étaient plus élevés chez les patients de 65 ans et plus. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Dans l'étude GPA / MPA, 2 30 (26%) des patients inscrits étaient âgés d'au moins 65 ans, dont 12 patients ont été exposés à un rituximab non limité et à 18 ans et 18 ont été exposés à l'azathioprine. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

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Pemphigus vulgaris

Sur les 46 patients traités avec du rituximab non limité aux U.S., 15 patients (33%) étaient âgés de 65 ans et plus. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Rituxan

Aucune information fournie

Contre-indications pour Rituxan

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Rituxan

Mécanisme d'action

Le rituximab est un anticorps monoclonal qui cible l'antigène CD20 exprimé à la surface des lymphocytes B pré-B et matures. Lors de la liaison du rituximab CD20, le rituximab média la lyse des cellules B. Les mécanismes possibles de la lyse cellulaire comprennent la cytotoxicité dépendante du complément (CDC) et la cytotoxicité médiée par les cellules anticorps (ADCC). On pense que les cellules B jouent un rôle dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde (RA) et de la synovite chronique associée. Dans ce contexte, les cellules B peuvent agir sur plusieurs sites du processus auto-immune / inflammatoire, y compris par la production de facteur rhumatoïde (RF) et d'autres auto-anticorps Antigène Présentation de l'activation des cellules T et / ou la production de cytokines pro-inflammatoires.

Pharmacodynamique

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Chez les patients dans la LNH, l'administration de rituxan a entraîné une épuisement des cellules B circulantes et à base de tissus. Parmi 166 patients dans l'étude 1 de la LNH (NCT000168740), les cellules B CD19 positives circulantes ont été épuisées au cours des trois premières semaines avec une déplétion soutenue jusqu'à 6 à 9 mois après le traitement chez 83% des patients. La récupération des cellules B a commencé à environ 6 mois et les niveaux médians de cellules B sont revenus à la normale en 12 mois après la fin du traitement.

Il y a eu des réductions soutenues et statistiquement significatives des taux sériques d'IgM et d'IgG observés de 5 à 11 mois après l'administration du rituximab; 14% des patients avaient des taux sériques d'IgM et / ou d'IgG en dessous de la plage normale.

Polyarthrite rhumatoïde

Chez les patients atteints de PR, le traitement avec un déplétion induite par le rituuxan des lymphocytes B périphériques avec la majorité des patients démontrant une déplétion presque complète (CD19 compte en dessous de la limite inférieure de la quantification 20 cellules / μl) dans les 2 semaines suivant la réception de la première dose de Rituxan. La majorité des patients ont montré une déplétion périphérique des cellules B pendant au moins 6 mois. Une petite proportion de patients (~ 4%) avait une déplétion prolongée de cellules B périphériques qui dure plus de 3 ans après un seul cours de traitement.

Les taux d'immunoglobulines sériques totaux IgM IgG et IgA ont été réduits à 6 mois avec le plus grand changement observé dans les IgM. À la semaine 24 du premier cours du traitement Rituxan, de petites proportions de patients ont connu une diminution des IgM (10%) IgG (NULL,8%) et des niveaux d'IgA (NULL,8%) en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN). Dans l'expérience avec le rituuxan chez les patients atteints de PR pendant le traitement répété du rituuxan 23,3% 5,5% et 0,5% des patients ont connu une diminution des concentrations d'IgM et d'IgA en dessous du LLN à tout moment après avoir reçu respectivement le rituxan respectivement. Les conséquences cliniques de la diminution des niveaux d'immunoglobulines chez les patients atteints de PR traitées par Rituxan ne sont pas claires.

Le traitement avec le rituximab chez les patients atteints de PR a été associé à la réduction de certains marqueurs biologiques de l'inflammation tels que l'interleukine-6 ​​(IL-6) protéine C-réactive (CRP) protéine amyloïde (SAA) S100 A8 / S100 A9 Hétérodimère (S100 A8 / 9) PEPTIDE ANTI-CITRULLINGINED (Anticp) et RF.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Chez les patients GPA et MPA dans l'étude GPA / MPA, 1 du sang périphérique CD19 B-cellules épuisé à moins de 10 cellules / μl après les deux premières infusions de rituxan et sont restées à ce niveau chez la plupart des (84%) patients au cours du mois 6. Le mois 12, la majorité des patients (81%) ont montré des signes de rendement des cellules B avec un nombre de comptes plus élevés que 10 cellules / μL. Au mois 18, la plupart des patients (87%) avaient un nombre supérieur à 10 cellules / μl.

Dans l'étude GPA / MPA 2, où les patients ont reçu un rituximab non limité aux U.S. comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines suivies d'une perfusion intraveineuse de 500 mg au mois 6 12 et 18 70% (30 sur 43) des patients B-Baseline sous-étiquetés par le Rituximabs ont été imprégnés par le CD19. Au mois 24, les 37 patients présentant des cellules B périphériques B de base CD19 CD19 et les mesures du mois 24 avaient des cellules B CD19 plus faibles par rapport à la ligne de base.

Pharmacocinétique

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Pharmacocinétique were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituxan weekly by intravenous infusion fou 4 doses. RituximAB was detectABle in èmee serum of patients 3 to 6 mois after completion of treatment.

Le profil pharmacocinétique du rituximab lorsqu'il est administré comme 6 perfusions de 375 mg / m ² En combinaison avec 6 cycles de chimiothérapie CHOP était similaire à celui observé avec le rituximab seul. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population des données de 298 patients atteints de LNH qui ont reçu du rituximab une fois par semaine ou une fois toutes les trois semaines, la demi-vie médiane de l'élimination des terminaux estimée était de 22 jours (intervalle de 6,1 à 52 jours). Les patients présentant un nombre de cellules CD19 plus élevé ou des lésions tumorales mesurables plus importantes au prétraitement avaient une clairance plus élevée. Cependant, l'ajustement de la dose pour le nombre de prétraitement CD19 ou la taille de la lésion tumorale n'est pas nécessaire. L'âge et le sexe n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du rituximab.

Pharmacocinétique were characterized in 21 patients wième Cll receiving rituximAB accouding to èmee recommended dose et schedule. The eStimated median terminal half-life of rituximAB was 32 days (range 14 to 62 days).

Polyarthrite rhumatoïde

Après l'administration de 2 doses de rituuxan chez les patients atteints de RA, les concentrations moyennes (± s.d.;% CV) après la première perfusion (CMAX en premier) et la deuxième perfusion (CMAX seconde) étaient de 157 (± 46; 29%) et 183 (± 55; 30%) MCG / ML et 318 (± 86; 27%) et 381 (± 98; 26%) MCG / 2 Mg et 2 × 1000 mg doses respectivement.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population des données des patients atteints de PR 2005 qui ont reçu du rituxan, la clairance estimée du rituximab était de 0,335 L / jour; Le volume de distribution était de 3,1 L et la demi-vie d'élimination du terminal moyen était de 18,0 jours (intervalle de 5,17 à 77,5 jours). Le poids et le sexe de l'âge n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du rituximab chez les patients atteints de PR.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Les paramètres PK chez les patients adultes et pédiatriques de 6 ans à 17 ans, GPA / MPA recevant 375 mg / m ² Rituxan intraveineux Rituxan ou non U.S.

Tableau 8
Population PK chez les patients pédiatriques (étude GPA / MPA 4) et les patients adultes (étude GPA / MPA 1) avec GPA / MPA

Sur la base d'une analyse PK de population chez les patients pédiatriques atteints de GPA et de MPA, les paramètres PK du rituximab étaient similaires à ceux des adultes atteints de GPA et de MPA en tenant compte une fois de l'effet BSA sur la clairance et le volume des paramètres de distribution. L'analyse de la population PK chez les adultes atteints de GPA et de MPA a montré que les patients masculins et les patients atteints de BSA plus élevés ou de niveaux d'anticorps anti-rituximab positifs ont une clairance plus élevée. Cependant, un ajustement de dose supplémentaire basé sur le sexe ou le statut d'anticorps anti-antiriximab n'est pas nécessaire.

Pemphigus vulgaris

Les paramètres PK chez les patients PV adultes recevant 1000 mg IV de perfusion de rituxan aux jours 1 15 168 et 182 sont résumés dans le tableau 9.

Tableau 9 Population PK chez les patients PV adultes de l'étude PV 2

Après le premier cycle d'administration du rituximab, les paramètres PK du rituximab chez les patients atteints de PV étaient similaires à ceux des patients atteints de PR et chez les patients atteints de GPA / MPA. Après le 2 ^nd Cycle de l'administration du rituximab La clairance du rituximab a diminué de 22% en supposant que le score d'activité de l'indice de la zone de la maladie de Pemphigus (PDAI) de 0 au début des deux cycles tandis que le volume central de distribution est resté inchangé. La présence d'anticorps anti-rituximab a été associée à une clairance plus élevée entraînant des concentrations de rituximab plus faibles.

Populations spécifiques

La clairance et le volume de distribution du rituximab ont augmenté avec l'augmentation de la surface corporelle (BSA).

Aucune étude officielle n'a été menée pour examiner les effets des troubles rénaux ou hépatiques sur la pharmacocinétique du rituximab.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du rituximab a été étudiée chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus avec du GPA actif et du MPA (étude GPA / MPA 4). L'effet de la surface corporelle sur la pharmacocinétique du rituximab a été évalué dans une analyse pharmacocinétique de la population qui comprenait 6 patients de 6 ans à moins de 12 ans et 19 patients de 12 ans à 17 ans avec GPA et MPA. La BSA était une covariable importante sur la pharmacocinétique du rituximab. L'AUC0-180D médian chez les patients de 2 ans à 5 ans (BSA de 0,5 m ² ) a été estimé à 10100 (μg / ml * jour) et est comparable à celui des adultes. Pour le traitement de suivi des patients pédiatriques atteints de GPA / MPa, 250 mg / m ² On estime que la dose fournit à des patients atteints de GPA et de MPA pédiatriques présentant une exposition comparable à celle observée chez les adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'essai clinique étudiant les patients pédiatriques atteints de DLBCL / BLL / BLL / B-AL (étude de la LNH 11), le PK du rituximab a été étudié dans un sous-ensemble de 35 patients âgés de 3 ans et plus. Le PK était comparable entre les deux groupes d'âge (supérieur ou égal à 3 à moins de 12 ans contre supérieur ou égal à 12 à moins de 18 ans) (tableau 10). Après deux perfusions Rituxan IV de 375 mg / m ² Dans chacun des deux cycles d'induction (cycle 1 et 2) suivis d'une perfusion de rituxan IV de 375 mg / m ² Dans chacun des cycles de consolidation (cycle 3 et 4), la concentration maximale était la plus élevée après la quatrième perfusion (cycle 2). Avec ce régime de dosage, les concentrations de creux ont été maintenues. Les caractéristiques PK de Rituxan IV chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus avec DLBCL / BLL / BLL / B-AL étaient similaires à ce qui a été observé chez les patients adultes dans le LNH. Aucune donnée PK n'est disponible dans un groupe d'âge supérieur ou égal à 6 mois à moins de 3 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Tableau 10 Paramètres PK observés suivant le régime de dosage Rituxan IV dans le DLBCL / BLL / BL / B-AL

Études d'interaction médicamenteuse

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec Rituxan.

Études cliniques

REMAPTÉ OU REFRACTURE DE BOSSEMBLE OU DE FOLLICULAIRE NHL à cellules B-Positif CD20 positives

La sécurité et l'efficacité du rituuxan dans la LNH R20 réfractaire en rechute ont été démontrées dans 3 études à bras unique, inscrivant 296 patients.

Étude de la LNH 1

Une étude multicentrique à bras unique ouvert a été réalisée chez 166 patients atteints de LNH à cellules B de faible grade ou réfractaire en rechute ou réfractaire qui ont reçu 375 mg / m ² de Rituxan donné comme une perfusion intraveineuse chaque semaine pour 4 doses. Les patients atteints de masses tumorales> 10 cm ou avec> 5000 lymphocytes / μl dans le sang périphérique ont été exclus de l'étude.

Les résultats sont résumés dans le tableau 11. Le délai médian de début de réponse était de 50 jours. Les signes et symptômes liés à la maladie (y compris les symptoms B) ont résolu dans 64% (25/39) de ces patients présentant de tels symptômes à l'entrée de l'étude.

Étude de la LNH 2

Dans une étude multicentrique à bras unique, 37 patients atteints de LNH à faible teneur en rechute ou réfractaire ont reçu 375 mg / m ² de Rituxan Weekly pour 8 doses. Les résultats sont résumés dans le tableau 11.

Étude de la LNH 3

Dans une étude multicentrique à bras unique, 60 patients ont reçu 375 mg / m ² de Rituxan Weekly pour 4 doses. Tous les patients avaient rechuté ou réfractaire de bas grade ou Folliculaire dans la LNH des cellules B et avaient atteint une réponse clinique objective au Rituxan administré 3,8 à 35,6 mois (médiane 14,5 mois) avant le retraitement avec Rituxan. Sur ces 60 patients, 5 ont reçu plus d'un cours supplémentaire de Rituxan. Les résultats sont résumés dans le tableau 11.

Maladie volumineuse

Dans les données regroupées des études 1 et 3 39 patients atteints de lésions volumineuses (lésion unique> 10 cm de diamètre) et en rechute ou réfractaire LNH de bas grade ont reçu du rituxan 375 mg / m / m ² hebdomadaire pour 4 doses. Results are summarized in Tableau 11.

Tableau 11
Résumé des données d'efficacité de Rituxan dans la LNH par le calendrier et le cadre clinique

Auparavant non traité de bas grade ou folliculaire CD20 positif dans la LNH

L'innocuité et l'efficacité du Rituxan dans la LNH CD20 de bas grade ou folliculaire auparavant non traitée ont été démontrées dans 3 essais contrôlés randomisés, inscrivant 1662 patients.

Étude de la LNH 4

Au total, 322 patients atteints de LNH folliculaire non traitée auparavant ont été randomisés (1: 1) pour recevoir jusqu'à huit cycles de chimiothérapie CVP à 3 semaines (CVP) ou en combinaison avec Rituxan 375 mg / m / m ² le jour 1 de chaque cycle (R-CVP) dans une étude multicentrique ouverte. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation à la première rechute de progression ou de mort.

Vingt-six pour cent de la population étudiée avaient 90 ans, 99% avaient une maladie de stade III ou IV et 50% avaient un score de l'indice pronostique international (IPI) supérieur ou égal à 2. Les résultats pour la PFS déterminés par une évaluation indépendante en aveugle de la progression sont présentées dans le tableau 12. Les estimations ponctuelles peuvent être influencées par la présence de censure informative. Les résultats de la PFS basés sur l'évaluation de la progression de l'investigateur étaient similaires à ceux obtenus par l'évaluation de la revue indépendante.

Tableau 12
L'efficacité entraîne l'étude de la LNH 4

Étude de la LNH 5

An open-label multicenter randomized (1:1) study was conducted in 1018 patients with previously untreated follicular NHL who achieved a response (CR or PR) to RITUXAN in combination with chemotherapy. Les patients ont été randomisés en Rituxan en tant que traitement d'entretien à agent unique 375 mg / m ² Toutes les 8 semaines pour jusqu'à 12 doses ou à l'observation. Rituxan a été initié à 8 semaines après la fin de la chimiothérapie. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation dans la phase d'entretien / observation à la rechute de progression ou à la mort telle que déterminée par une revue indépendante.

Parmi les patients randomisés, 40% étaient supérieurs ou égaux à 60 ans, 70% avaient une maladie IV de stade IV, 96% avaient un statut de performance ECOG (PS) 0−1 et 42% avaient des scores FLIPI de 3 à 5. Avant la randomisation aux traitements de la thérapie d'entretien, les patients avaient reçu du R-CHOP (75%) R-CVP (22%) ou du RFCM (3%); 71% avaient une réponse complète complète ou non confirmée et 28% ont eu une réponse partielle.

Le SPS était plus long chez les patients randomisés en Rituxan en tant que traitement d'entretien d'agent unique (HR: 0,54 IC à 95%: 0,42 0,70). Les résultats de la PFS basés sur l'évaluation de la progression de l'investigateur étaient similaires à ceux obtenus par l'évaluation de la revue indépendante.

Figure 1
Le graphique de Kaplan-Meier de l'IRC a évalué la PFS dans l'étude de la LNH 5

Étude de la LNH 6

Au total, 322 patients atteints de LNH de cellules B à faible teneur en B à faible teneur en grade qui n'ont pas progressé après 6 ou 8 cycles de chimiothérapie CVP ont été inscrits à un essai randomisé multicentrique ouvert. Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir Rituxan 375 mg / m ² Perfusion intraveineuse une fois par semaine pour 4 doses tous les 6 mois pour jusqu'à 16 doses ou sans autre intervention thérapeutique. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression définie comme le temps de la randomisation à la rechute de progression ou à la mort. Trente-sept pour cent de la population étudiée étaient supérieurs à 60 ans, 99% avaient une maladie de stade III ou IV et 63% avaient un score IPI supérieur ou égal à 2.

Il y a eu une réduction du risque de rechute de progression ou de décès (estimation du rapport de risque dans la plage de 0,36 à 0,49) pour les patients randomisés en Rituxan par rapport à ceux qui n'ont reçu aucun traitement supplémentaire.

Étude de la LNH 11

Rituxan in combination wième chimiothérapie was evaluated in Inter-B-NHL Ritux 2010 (NCT01516580) a multicenter open-lABel retomized trial of patients wième previously untreated advanced Stage CD20-positive Dlbcl/BL/BLL/B-AL aged 6 mois et older. Advanced Stage is defined as Stage III wième elevated lactose dehydrogenase (LDH) level [LDH greater èmean twice èmee inStitutional upper limit of èmee adult noumal values] ou Stage IV B-cell NHL ou B-AL. LMB èmeerapy was adminiStered based on èmee clinical group classification of group B (Stage III wième high LDH et non-central nervous syStem (CNS) (Stage IV) group C1 (B-AL CNS positive et cerebrospinal fluid (CSF) negative) et C3 (CSF positive).

Les patients ont été randomisés pour la chimiothérapie du lymphome malin B (LMB) (corticostéroïdes de la vincristine cyclophosphamide à haute dose de cytarabine doxorubicine étoposide et médicament triple [méthotrexate / cytarabine / corticostéroïde] Thérapie intrathécale) seule ou ino combinaison avec Rituxe. Comme six perfusions de Rituxan IV à une dose de 375 mg / m ² BSA (deux doses pendant chacun des deux cours d'induction et une au cours de chacun des deux cours de consolidation) conformément au programme LMB [voir Posologie et administration

L'essai a été prévu pour inscrire 600 patients avec une randomisation 1: 1. La randomisation a été arrêtée tôt pour l'efficacité après que 362 patients aient été inscrits (181 dans chaque bras) selon le premier résultat de l'analyse provisoire prévue. Au total, 328 patients randomisés âgés de 6 mois et plus ont été inclus dans les analyses d'efficacité dont un patient de moins de 3 ans a reçu du rituuxan intraveineux ou du rituximab non limité en U.S. en combinaison avec une chimiothérapie LMB. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de la population d'essais randomisés sont présentées dans le tableau 13:

Tableau 13: Caractéristiques démographiques et maladies de la population d'essais randomisés ITT

L'efficacité a été établie sur la base de la survie sans événement (EFS) où un événement a été défini comme la présence d'une maladie progressive rechute la deuxième mort de malignité de toute cause ou non-réponse, comme en témoigne la détection de cellules viables dans les résidus après le deuxième cours Cyve, selon la première.

Des analyses d'efficacité ont été effectuées chez 328 patients randomisés avec un suivi médian de 3,1 ans. Les résultats sont décrits dans le tableau 14.

Tableau 14: Aperçu des résultats de l'efficacité (population ITT)

À la date de coupure des données du 31 décembre 2017, 20 et 8 décès ont été signalés respectivement dans le bras LMB et le bras RLMB avec une HR de survie globale estimée à 0,36 (IC à 95% 0,16 à 0,81). Aucun test statistique formel n'a été effectué pour la survie globale et, par conséquent, le résultat du SG est considéré comme descriptif.

Diffuse grande LNH à cellules B (Dlbcl)

La sécurité et l'efficacité du Rituxan ont été évaluées dans trois études multicentriques en ouverture à commande active randomisées avec une inscription collective de 1854 patients. Les patients atteints de LNH à cellules B diffus auparavant non traitées ont reçu du rituxan en combinaison avec du cyclophosphamide doxorubicine vincristine et de la prednisone (CHOP) ou d'autres régimes de chimiothérapie à base d'anthracycline.

Étude de la LNH 7

Au total, 632 patients sont plus élevés ou égaux à 60 ans avec le DLBCL (y compris le lymphome à cellules B médiastinal primaire) ont été randomisés dans un rapport 1: 1 au traitement avec CHOP ou R-CHOP. Les patients ont reçu 6 ou 8 cycles de hop à chaque cycle de 21 jours. Tous les patients du bras R-Chop ont reçu 4 doses de rituxan 375 mg / m ² Les jours -7 et −3 (avant le cycle 1) et 48-72 heures avant les cycles 3 et 5. Les patients qui ont reçu 8 cycles de CHOP ont également reçu du rituxan avant le cycle 7. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression définie comme le temps de la randomisation à la première rechume de progression ou de décès. Les patients répondants ont subi une deuxième randomisation pour recevoir Rituxan ou aucune autre thérapie.

Parmi tous les patients inscrits, 62% avaient une histologie DLBCL confirmée au centre de 73% avaient une maladie de stade III-IV 56% avaient des scores IPI supérieurs ou égaux à 2 86% avaient un statut de performance ECOG de <2 57% had elevated LDH levels et 30% had two ou moue extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Tableau 15. These results reflect a StatiStical approach which allows fou an evaluation of Rituxan adminiStered in èmee induction setting èmeat excludes any potential impact of Rituxan given after èmee second retomization.

Analyse of results after èmee second retomization in Étude de la LNH 7 demonStrates èmeat fou patients retomized to R-chop additional Rituxan exposure beyond induction was not associated wième furèmeer improvements in progression-free survival ou overall survival.

Étude de la LNH 8

Au total, 399 patients atteints d'âge DLBCl supérieur ou égal à 60 ans ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir la côtelette ou le r-chop. Tous les patients ont reçu jusqu'à huit cycles d'induction de CHOP jusqu'à 3 semaines; Les patients du bras R-Chop ont reçu du rituxan 375 mg / m ² le jour 1 de chaque cycle. La principale mesure des résultats de l'étude a été la survie sans événement définie comme le temps de la randomisation à la rechute de la progression du changement de thérapie ou de la mort de toute cause. Parmi tous les patients inscrits, 80% avaient une maladie de stade III ou IV, 60% des patients avaient un IPI ajusté à l'âge supérieur ou égal à 2 80% avaient des scores d'état de performance ECOG inférieurs à 2 66% avaient des niveaux de LDH élevés et 52% avaient une atteinte extranodale sur au moins deux sites. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 15.

Étude de la LNH 9

Au total, 823 patients atteints de DLBCL âgés de 18 à 60 ans ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline seul ou en combinaison avec Rituxan. La principale mesure des résultats de l'étude a été le temps de l'échec du traitement défini comme le temps de la randomisation au plus tôt de l'échec progressif de la maladie pour obtenir une rechute de réponse complète ou la mort. Parmi tous les patients inscrits, 28% avaient une maladie de stade III-IV à 100% avaient des scores IPI inférieurs ou égaux à 1 99% avaient un statut de performance ECOG de <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease et 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Tableau 15.

Tableau 15
L'efficacité entraîne des études de LNH 7 8 et 9

Dans l'étude de la LNH 8, les estimations globales de survie à 5 ans étaient de 58% contre 46% pour R-CHOP et CHOP respectivement.

Infusions de quatre-vingt-dix minutes dans la LNH folliculaire et DLBCL non traités auparavant

Dans l'étude de la LNH 10, un total de 363 patients avec un LNH folliculaire non traité (n = 113) ou du DLBCL (n = 250) ont été évalués dans un essai unique à bras unique en Open-Center Open-Center de 90 minutes. Les patients atteints de LNH folliculaire ont reçu du rituximab 375 mg / m ² plus la chimiothérapie CVP. Les patients atteints de DLBCL ont reçu du rituximab 375 mg / m ² plus la chimiothérapie de coupe. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ont été exclus de l'étude. Les patients étaient éligibles pour une perfusion de 90 minutes au cycle 2 s'ils n'avaient pas subi un événement indésirable lié à la perfusion de grade 3-4 avec le cycle 1 et avaient un nombre de lymphocytes en circulation inférieur ou égal à 5000 / mm ³ Avant le cycle 2. Tous les patients ont été pré-médités avec de l'acétaminophène et un antihistaminique et ont reçu la composante glucocorticoïde de leur chimiothérapie avant la perfusion de rituux. La principale mesure des résultats a été le développement de réactions liées à la perfusion de grade 3-4 le jour du jour ou du jour après la perfusion de 90 minutes au cycle 2 [voir Effets indésirables ]. Eligible patients received èmeeir Faire du vélo 2 rituximAB infusion over 90 minutes as follows: 20% of èmee total dose given in èmee firSt 30 minutes et èmee remaining 80% of èmee total dose given over èmee next 60 minutes [voir Posologie et administration ]. Patients who tolerated èmee 90-minute rituximAB infusion at Faire du vélo 2 continued to receive subsequent rituximAB infusions at èmee 90-minute infusion rate fou èmee remainder of èmee treatment regimen (èmerough Faire du vélo 6 ou Faire du vélo 8).

L'incidence des réactions liées à la perfusion de grade 3-4 au cycle 2 était de 1,1% (IC à 95% [0,3% 2,8%]) chez tous les patients 3,5% (IC 95% [1,0% 8,8%]) pour les patients traités avec R-CVP et 0,0% (IC à 95% [0,0% 1,5%]) pour les patients traités avec R-CHOP. Pour les cycles 2-8, l'incidence des réactions liées à la perfusion de grade 3-4 était de 2,8% (IC à 95% [1,3% 5,0%]). Aucune réaction aiguë liée à la perfusion fatale n'a été observée.

Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

L'innocuité et l'efficacité du Rituxan ont été évaluées dans deux études ouvertes multicentriques randomisées (1: 1) comparant le FC seul ou en combinaison avec Rituxan pendant jusqu'à 6 cycles chez les patients atteints de CLL non traitée précédemment [étude CLL 1 (n = 817)] ou de la LLL [LLL de la LLA précédemment traitée (n = 552)]. Les patients ont reçu de la fludarabine 25 mg / m ² / jour et cyclophosphamide 250 mg / m ² / jour les jours 1 2 et 3 de chaque cycle avec ou sans rituxan. Dans les deux études, soixante et onze pour cent des patients atteints de LLC ont reçu 6 cycles et 90% ont reçu au moins 3 cycles de thérapie à base de Rituxan.

Dans l'étude de la LLC, 1 30% des patients étaient de 65 ans ou plus, 31% étaient du stade BINET C 45% avaient des symptômes B, plus de 99% avaient un statut de performance ECOG (PS) 0−1 74% étaient des hommes et 100% étaient blancs. Dans l'étude de la LLC, 2 44% des patients étaient 65 ans ou plus, 28% avaient des symptômes B, 82% ont reçu un médicament alkylant antérieur, 18% ont reçu la fludarabine antérieure 100% avaient ECOG PS 0−1 67% étaient des hommes et 98% étaient blancs.

La principale mesure des résultats dans les deux études a été la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation à la rechute de progression ou à la mort tel que déterminé par les enquêteurs (LLC étude 1) ou un comité d'examen indépendant (étude de la LLC 2). L'enquêteur a évalué les résultats de l'étude 2 de la LLC soutenait ceux obtenus par le comité d'examen indépendant. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 16.

Tableau 16
L'efficacité entraîne des études de LLC 1 et 2

Dans les deux études, 243 des 676 patients traités au Rituxan (36%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 100 patients traités au Rituxan (15%) étaient âgés de 70 ans ou plus. Les résultats des analyses des sous-ensembles exploratoires chez les patients âgés sont présentés dans le tableau 17.

Tableau 17
L'efficacité entraîne des études de LLC 1 et 2 in Subgroups Defined by Age ^a

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Réduire les signes et symptômes: cours initiaux et de re-traitement

L'efficacité et l'innocuité du Rituxan ont été évaluées dans deux études randomisées en double aveugle contrôlées par placebo de patients adultes atteints de PR modérément à sévèrement active qui avaient une réponse inadéquate antérieure à au moins un inhibiteur du TNF. Les patients étaient âgés de 18 ans ou plus diagnostiqués avec une PR active selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et avaient au moins 8 articulations gonflées et 8 articulations.

Dans la RA, les patients de l'étude 1 (NCT00468546) ont été randomisés pour recevoir soit Rituxan 2 × 1000 mg MTX ou MTX placebo pendant 24 semaines. D'autres cours de MTX Rituxan 2 × 1000 mg ont été administrés dans une étude d'extension de marque ouverte à une fréquence déterminée par évaluation clinique mais pas plus tôt 16 semaines après le cours précédent de Rituxan. En plus des glucocorticoïdes de prémédication intraveineux, ont été administrés par voie orale sur un calendrier rétrécissant de la ligne de base au jour 14. Les proportions de patients atteignant l'ACR 20 50 et 70 réponses à la semaine 24 de la période contrôlée par placebo sont présentées dans le tableau 18.

Dans l'étude RA 2 (NCT00266227), tous les patients ont reçu le premier cours de Rituxan 2 × 1000 mg MTX. Les patients qui ont connu une activité de maladie en cours ont été randomisés pour recevoir une deuxième cure de Rituxan 2 × 1000 mg MTX ou du placebo MTX la majorité entre les semaines 24 et 28. Les proportions de patients atteignant l'ACR 20 50 et 70 réponses à la semaine 24 avant le cours de recul et à la semaine 48 après le retraitement sont présentés dans le tableau 18.

Tableau 18
Réponses de l'ACR dans l'étude 1 et PR étude 2 (pour cent des patients) (population modifiée en intention de traiter)

Une amélioration a également été notée pour toutes les composantes de la réponse ACR après un traitement avec Rituxan, comme le montre le tableau 19.

Tableau 19
Composantes de la réponse de l'ACR à la semaine 24 dans l'étude 1 de la PR (population modifiée en intention de traiter)

L'évolution temporelle de la réponse de l'ACR 20 pour l'étude 1 de la PR est présentée dans la figure 2. Bien que les deux groupes de traitement aient reçu un bref cours de glucocorticoïdes intraveineux et oraux, ce qui a été observé à la semaine 4 de la semaine 4, des réponses ACR 20 ont été observées pour le groupe Rituxan d'ici la semaine 8. Une proportion similaire de patients a obtenu ces réponses au cours de la semaine 24 après un seul cours de traitement (2 infusions) avec Rituxan. Des modèles similaires ont été démontrés pour les réponses ACR 50 et 70.

Figure 2
Pourcentage de patients atteignant la réponse de l'ACR 20 par visite * RA Étude 1 (réponse inadéquate aux antagonistes du TNF)

* Les mêmes patients peuvent ne pas avoir répondu à chaque instant.

Réponse radiographique

Dans l'étude de PR, 1, les lésions articulaires structurelles ont été évaluées radiographiquement et exprimées sous forme de changements dans le score pointu total modifié génant (TSS) et ses composants le (ES) (ES) et le score de rétrécissement de l'espace conjoint (JSN). Rituxan MTX a ralenti la progression des dommages structurels par rapport au placebo MTX après 1 an comme indiqué dans le tableau 20.

Tableau 20
Changement radiographique moyen de la ligne de base à 104 semaines dans l'étude RA 1

Dans l'étude 1 de la PR et son extension ouverte, 70% des patients initialement randomisés en Rituxan MTX et 72% des patients initialement randomisés en MTX placebo ont été évalués radiographiquement à l'année 2. Comme le montre le tableau 20, la progression des dommages structurels chez les patients Rituxan MTX a été encore réduit au cours de la deuxième année de traitement.

Après 2 ans de traitement avec Rituxan MTX, 57% des patients n'ont eu aucune progression des dommages structurels. Au cours de la première année, 60% des patients traités par Rituxan MTX n'avaient aucune progression définie comme un changement de TSS de zéro ou moins par rapport à la ligne de base par rapport à 46% des patients traités par le placebo MTX. Au cours de leur deuxième année de traitement avec Rituxan MTX, plus de patients n'avaient pas de progression que la première année (68% contre 60%) et 87% des patients traités par Rituxan MTX qui n'avaient pas de progression au cours de la première année n'ont également eu aucune progression la deuxième année.

Moindre efficacité de 500 vs. Cours de traitement de 1000 mg pour les résultats radiographiques

L'étude RA 3 (NCT00299104) est une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle qui a évalué l'effet du placebo MTX par rapport aux cours de traitement MTX Rituxan 2 x 500 mg et Rituxan 2 × 1000 mg mTx dans les patients atteints de MTX-Naïve avec une maladie modérément à grave. Les patients ont reçu un premier cours de deux perfusions de rituximab ou de placebo les jours 1 et 15. Le MTX a été initié à 7,5 mg / semaine et a augmenté jusqu'à 20 mg / semaine par semaine 8 dans les trois bras de traitement. Après un minimum de 24 semaines, les patients atteints d'une activité de maladie en cours étaient éligibles pour recevoir un re-traitement avec des cours supplémentaires de leur traitement assigné. Après un an de traitement, la proportion de patients atteignant les réponses de l'ACR 20/50/70 était similaire dans les deux groupes de dose de rituxan et était plus élevé que dans le groupe placebo. Cependant, en ce qui concerne les scores radiographiques, seul le groupe de traitement Rituxan 1000 mg a démontré une réduction statistiquement significative du TSS: un changement de 0,36 unités par rapport à 1,08 unités pour le groupe placebo une réduction de 67%.

Réponse de la fonction physique

L'étude 4 (NCT00299130) est une étude randomisée contrôlée par le placebo en double aveugle chez les patients atteints de PR adulte atteints d'une maladie modérément à sévère active avec une réponse inadéquate au MTX. Les patients ont été randomisés pour recevoir un cours initial de Rituxan 500 mg Rituxan 1000 mg ou placebo en plus du fond MTX.

La fonction physique a été évaluée aux semaines 24 et 48 en utilisant l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI). De la ligne de base à la semaine 24, une plus grande proportion de patients traités au Rituxan a eu une amélioration de HAQ-DI d'au moins 0,22 (une différence minimale cliniquement importante) et une amélioration moyenne de Haq-Di moyenne par rapport au placebo, comme le montre le tableau 21. Haq-Di Résultats pour le groupe de traitement Rituxan 500 mg était similaire au groupe de traitement Rituxan 1000 MG; Cependant, les réponses radiographiques n'ont pas été évaluées (voir Précaution de dosage dans la section des réponses radiographiques ci-dessus). Ces améliorations ont été maintenues à 48 semaines.

Tableau 21
Amélioration par rapport à l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 24 de l'étude RA 4

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints d'une maladie active (étude GPA / MPA 1)

Un total de 197 patients atteints de GPA sévère actif et de MPA (deux formes de vasculitides associés à l'ANCA) ont été traités dans une étude multicentrique à contrôle multicentrique en double aveugle randomisé réalisée en deux phases - une phase d'induction de rémission de 6 mois et une phase de maintenance de rémission de 12 mois. Les patients étaient âgés de 15 ans ou plus diagnostiqués avec du GPA (75% des patients) ou du MPA (24% des patients) selon les critères de conférence du consensus de Chapel Hill (1% des patients avaient un type de vascularite inconnu). Tous les patients avaient une maladie active avec un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose avec une polyangiite (BVAS / GPA) supérieur ou égal à 3 et leur maladie était grave avec au moins un élément majeur sur le BVAS / GPA. Quatre-vingt-seize (49%) des patients avaient une nouvelle maladie et 101 (51%) des patients avaient une maladie rechute.

Les patients des deux bras ont reçu 1000 mg de pouls de méthylprednisolone intraveineux par jour pendant 1 à 3 jours dans les 14 jours précédant la perfusion initiale. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir l'un ou l'autre rituuxan 375 mg / m ² Une fois chaque semaine pendant 4 semaines ou un cyclophosphamide oral 2 mg / kg par jour pendant 3 à 6 mois en phase d'induction de rémission. Les patients ont été pré-médités avec de l'antihistamine et de l'acétaminophène avant la perfusion de rituxan. Après l'administration intraveineuse des corticostéroïdes, tous les patients ont reçu de la prednisone orale (1 mg / kg / jour ne dépassant pas 80 mg / jour) avec un effondrement pré-spécifié. Une fois la rémission obtenue ou à la fin de la période d'induction de rémission de 6 mois, le groupe de cyclophosphamide a reçu de l'azathioprine pour maintenir la rémission. Le groupe Rituxan n'a pas reçu de thérapie supplémentaire pour maintenir la rémission. La principale mesure des résultats pour les patients GPA et MPA était la réalisation d'une rémission complète à 6 mois définie comme un BVA / GPA de 0 et de la thérapie glucocorticoïde. La marge de non-infériorité pré-spécifiée était une différence de traitement de 20%. Comme le montre le tableau 22, l'étude a démontré la non-infériorité du Rituxan au cyclophosphamide pour une rémission complète à 6 mois.

Tableau 22
Pourcentage de patients atteints de GPA / MPA qui ont obtenu une rémission complète à 6 mois (population en intention de traiter)

Rémission complète (CR) à 12 et 18 mois

Dans le groupe Rituxan, 44% des patients ont atteint la CR à 6 et 12 mois et 38% des patients ont obtenu la CR à 6 12 et 18 mois. Chez les patients traités par cyclophosphamide (suivi de l'azathioprine pour le maintien de la CR) 38% des patients ont obtenu la CR à 6 et 12 mois et 31% des patients ont obtenu la CR à 6 12 et 18 mois.

Retraitement Of Flares Wième Rituxan

Sur la base du jugement de l'investigateur 15, les patients ont reçu une deuxième cure de thérapie par rituxan pour le traitement de la rechute de l'activité de la maladie qui s'est produite entre 8 et 17 mois après le traitement du traitement à l'induction de Rituxan.

Traitement de suivi des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu un contrôle de la maladie avec d'autres immunosuppresseurs (étude GPA / MPA 2)

Au total, 115 patients (86 avec GPA 24 avec MPA et 5 avec une vascularite associée à l'ANCA-Limited rénale) dans la rémission de la maladie ont été randomisés pour recevoir de l'azathioprine (58 patients) ou un rituximab non limité non censuré (57 patients. Les patients éligibles avaient 21 ans et plus et avaient soit une maladie nouvellement diagnostiquée (80%), soit une maladie rechute (20%). La majorité des patients étaient de l'ANCA-positifs. La rémission de la maladie active a été obtenue en utilisant une combinaison de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide. Dans un maximum de 1 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, les patients éligibles (basés sur des BVA de 0) ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir le rituximab ou l'azathioprine non limité non U.S. Le rituximab non licencié non limité a été administré comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines (les jours 1 et 15) suivie d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois pendant 18 mois. L'azathioprine a été administrée par voie orale à une dose de 2 mg / kg / jour pendant 12 mois puis 1,5 mg / kg / jour pendant 6 mois et enfin 1 mg / kg / jour pendant 4 mois; Le traitement a été interrompu après 22 mois. Le traitement à la prednisone a été effilé puis maintenu à faible dose (environ 5 mg par jour) pendant au moins 18 mois après la randomisation. La dose de prednisone se rétrécissant et la décision d'arrêter le traitement de la prednisone après le mois 18 a été laissée à la discrétion de l'investigateur.

Le suivi prévu était jusqu'au mois 28 (10 ou 6 mois respectivement après la dernière perfusion de rituximab, non limité aux U.S. Le critère d'évaluation principal a été la survenue d'une rechute majeure (définie par la réapparition des signes cliniques et / ou de laboratoire d'activité de vascularite qui pourraient entraîner une défaillance ou des dommages des organes ou pourraient être mortels) jusqu'au mois 28.

Au cours du mois 28, une rechute majeure s'est produite chez 3 patients (5%) dans le groupe de rituximab non autorisé par U.S. et 17 patients (29%) dans le groupe azathioprine.

Le taux d'incidence cumulatif observé de la première rechute majeure au cours des 28 mois était plus faible chez les patients sous rituximab non autorisé par U.S. par rapport à l'azathioprine (figure 3).

Figure 3
Incidence cumulée au fil du temps de la première rechute majeure chez les patients atteints de GPA / MPA

Traitement Of Patients pédiatriques (Étude GPA / MPA 4)

La conception de l'étude consistait en une phase d'induction de rémission initiale de 6 mois et une phase de suivi minimum de 12 mois jusqu'à un maximum de 54 mois (NULL,5 ans) chez les patients pédiatriques de 2 ans à 17 ans avec GPA et MPA. Les patients devaient recevoir un minimum de 3 doses de méthylprednisolone intraveineuse (30 mg / kg / jour ne dépassant pas 1 g / jour) avant la première perfusion intraveineuse Rituxan ou non U.S.S.S. S'il indiquait cliniquement des doses quotidiennes supplémentaires (jusqu'à trois) de méthylprednisolone intraveineuse pourrait être donnée. Le régime d'induction de rémission comprenait quatre perfusions intraveineuses hebdomadaires de rituuxan ou non-U.S. ² BSA les jours d'étude 1 8 15 et 22 en combinaison avec de la prednisolone orale ou de la prednisone à 1 mg / kg / jour (max 60 mg / jour) effilé à 0,2 mg / kg / jour minimum (max 10 mg / jour) au cours du mois 6. Après la phase de rémission des patients rémission et activité de la maladie témoin.

Les principaux objectifs de cette étude étaient d'évaluer les paramètres de sécurité et de PK chez les patients atteints de GPA et de MPA pédiatriques (2 ans à 17 ans). Les objectifs d'efficacité de l'étude étaient exploratoires et principalement évalués en utilisant le score d'activité de la vascularite pédiatrique (PVA).

Au total, 25 patients pédiatriques de 6 ans à 17 ans avec du GPA et du MPA actifs ont été traités avec du ritumed rituxan ou non-U.S. comme un rituximab limité dans une étude non contrôlée à bras unique à bras ouvert multicentrique (NCT01750697). L'âge médian des patients de l'étude était de 14 ans et la majorité des patients (20/25 [80%]) étaient des femmes. Au total, 19 patients (76%) avaient un GPA et 6 patients (24%) avaient un MPA au départ. Dix-huit patients (72%) avaient une maladie nouvellement diagnostiquée lors de l'entrée de l'étude (13 patients atteints de GPA et 5 patients atteints de MPA) et 7 patients avaient une maladie rechute (6 patients atteints de GPA et 1 patient atteint de MPA).

Les 25 patients ont terminé les quatre infusions intraveineuses hebdomadaires pour la phase d'induction de rémission de 6 mois. Au total, 24 patients sur 25 ont terminé au moins 18 mois à compter du jour 1 (ligne de base).

L'efficacité exploratoire utilisant les PVA est décrite dans le tableau 23.

Tableau 23
Pourcentage de patients qui ont obtenu la rémission PVAS au mois 6 12 et 18 (Étude GPA / MPA 4)

Traitement de suivi

Après la phase d'induction de rémission de 6 mois, les patients qui n'avaient pas obtenu de rémission ou qui avaient une maladie ou une poussée progressive qui ne pouvaient pas être contrôlées par des glucocorticoïdes seuls ont reçu un traitement supplémentaire pour le GPA et le MPA qui pourraient inclure le rituxan ou non-U.S. Le suivi prévu était jusqu'au mois 18 (à partir du jour 1).

Quatorze des 25 patients (56%) ont reçu un traitement de rituximab supplémentaire de rituxan ou non sous-U.S. ² ) de rituuxan intraveineux ou de rituximab non limité aux U.S. 5 de ces patients ont reçu une dose unique (375 mg / m ² ) du rituxan ou non U.S.Situximab limité tous les 6 mois et 4 de ces patients ont reçu divers autres doses / régimes de rituximab, non licenciés, comme enquêteur. Sur les 14 patients qui ont reçu un traitement de suivi entre le mois 6 et le mois 18, 4 patients ont d'abord obtenu une rémission entre les mois 6 et 12 et 1, le patient a d'abord obtenu une rémission entre les mois 12 et 18. Neuf de ces 14 patients ont obtenu la rémission en PVA d'ici le mois 6, mais nécessitaient un traitement de suivi supplémentaire après le mois 6.

Pemphigus vulgaris (PV)

Étude PV 1 (NCT00784589)

Le rituximab non licencié en U.S. en combinaison avec de la prednisone à court terme a été comparé à la monothérapie de prednisone comme traitement de première ligne chez 90 patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de pemphigus modéré à sévère (74 pemphigus vulgaris [PV] et 16 Pemphigus folieceus [PF]) dans cette étude multi-élaboration aléatoire de l'élaboration de labe à élaboration de labe à élaboration de labe à élaboration de label (PF). Les patients avaient entre 19 et 79 ans et n'avaient pas reçu de thérapies antérieures pour le pemphigus. Dans la population PV, 5 patients (13%) des patients du groupe traités avec un rituximab non autorisé par U.S. et 3 (8%) patients du groupe de prednisone ont eu une maladie modérée et 33 (87%) patients du groupe traités avec un rituximab non autorisé par U.S. et 33 (92%) patients dans le groupe de pré-prédisone ont eu une maladie sévère selon la gravité de la maladie par la maladie par la gravité par la gravité par HARMAN Criteria.

Les patients ont été stratifiés par gravité de la maladie de base (modérée ou sévère) et randomisés 1: 1 pour recevoir le rituximab non limité non sous forme de U.S. et la prednisone à court terme ou la monothérapie de prednisone à long terme. Les patients ont été pré-médités avec de l'acétaminophène antihistaminique et de la méthylprednisolone avant la perfusion du rituximab non limité aux U.S. Les patients randomisés pour le groupe traités avec un rituximab non sous licence non liée à l'U.S. maladie grave. Tous les patients ont reçu une deuxième perfusion intraveineuse de 1000 mg de rituximab non autorisé par U.S. Mg / kg / jour de la prednisone orale a diminué sur 18 mois s'ils avaient une maladie grave. Les patients du groupe traités avec un rituximab non limité aux U.S. qui ont rechuté pourraient recevoir une perfusion supplémentaire de 1000 mg de rituximab non limité en U.S. Les perfusions d'entretien et de rechute ont été administrées au plus tôt 16 semaines après la perfusion précédente.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la rémission complète (épithélialisation complète et l'absence de lésions nouvelles et / ou établies) au mois 24 sans l'utilisation de la thérapie de prednisone pendant 2 mois ou plus (Croff pour plus ou égal à 2 mois).

Les résultats de l'essai sont présentés dans le tableau 24.

Tableau 24
Pourcentage de patients atteints de pemphigus en rémission complète hors de la corticothérapie pendant deux mois ou plus (Croff supérieure ou égal à 2 mois) au mois 24 PV Étude 1 (population en intention de traiter)

Étude PV 2 (NCT02383589)

Dans une étude multicentrique randomisée en double-future à double-fusil actif-compositeur actif, l'efficacité et l'innocuité du Rituxan par rapport au Mycophénolate Mofetil (MMF) ont été évaluées chez les patients atteints de PV modérée à sévile recevant 60-120 mg / jour de pré-prednisone ou équivalent (NULL,0-1,5 mg / jour) à l'étude et à l'étude 1. Les patients ont connu un diagnostic confirmé de PV au cours des 24 mois précédents et des preuves d'une maladie modérée à sévère définie comme un score d'activité total de la zone de la maladie de la maladie de Pemphigus (PDAI) de plus ou égale à 15. L'étude consistait en une période de dépistage jusqu'à 28 jours d'une période de traitement en double aveugle de 52 semaines et une période de suivi de la sécurité de 48 semaines.

Cent trente-cinq patients ont été randomisés en traitement avec Rituxan 1000 mg administré le jour 1 jour 15 semaine 24 et semaine 26 ou un MMF oral 2 g / jour (à partir de 1 g / jour le jour 1 et titré pour atteindre un objectif de 2 g / jour par semaine 2) pendant 52 semaines en combinaison avec une dose initiale de 60 ou 80 mg de prédnisone avec l'objectif de l'image de la baisse de 0 mg / jour. par durée de la PV (dans le 1 an avant le dépistage ou plus d'un an) et de la région géographique. Une approche à double évaluateur a été utilisée lors de l'étude pour l'efficacité et les évaluations de la sécurité pour éviter un peu d'antonnance potentielle.

Cent vingt-cinq patients (à l'exclusion des données exploratoires de dix patients de télémédecine) ont été analysés pour l'efficacité (population modifiée en intention de traiter). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale pour cette étude était la proportion de sujets atteignant une rémission complète soutenue définie comme une guérison des lésions sans nouvelles lésions actives (c'est-à-dire un score d'activité PDAI de 0) tandis que sur 0 mg / jour de prednisone ou l'équivalent et le maintien de cette réponse pendant au moins 16 semaines consécutives au cours de la période de traitement de 52 semaines.

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la dose cumulative des corticostéroïdes oraux et le nombre total de fusées éclairantes par la maladie.

Les résultats de l'essai sont présentés dans le tableau 25.

Tableau 25
Pourcentage de patients PV qui ont obtenu une thérapie hors de la rémission complète de rémission pendant 16 semaines ou plus à la semaine 52 (population modifiée en intention de traiter) Rituxan (n = 62)

Exposition aux glucocorticoïdes

La dose médiane (Min Max) cumulative de la prednisone orale à la semaine 52 était de 2775 mg (450 22180) dans le groupe Rituxan contre 4005 mg (900 19920) dans le groupe MMF. L'utilisation topique des corticostéroïdes et la méthylprednisolone pré-infusion IV n'ont pas été incluses dans cette analyse. Avant chaque perfusion, le groupe Rituxan a reçu un méthylprednisolone IV à 100 mg et la solution saline IV Groupreciieived IV.

Maladie de la maladie

Maladie de la maladie was defined as an appearance of 3 ou moue new lesions a monème èmeat do not healspontaneously wièmein 1 week ou by èmee extension of eStABlished lesions in a patient who has achieved disease control. The total number of disease flares was lower in patients treated wième Rituxancompared to Mmf (6 vs. 44).

Informations sur les patients pour Rituxan

Rituxan ^®
(souk ins)
(rituximab) injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects èmeat can lead to deaème including:

Quel est le générique pour le viagra

Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous ou votre enfant obtenez l'un de ces symptômes pendant ou après une perfusion de Rituxan:

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant vous aggravez la fatigue ou le jaunissement de votre peau ou de votre enfant ou de votre partie blanche de vos yeux pendant le traitement avec Rituxan.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant avez des symptômes nouveaux ou aggravés ou si quelqu'un proche de vous remarque ces symptômes:

• Réactions liées à la perfusion. Réactions liées à la perfusion are very common side effects of Rituxan treatment. Serious infusion-related reactions can happen during your ou your child’s infusion ou wièmein 24 hours after your ou your child’s infusion of Rituxan. Your healèmecare provider should give you ou your child medicines befoue your ou your child’s infusion of Rituxan to decrease your ou your child’s chance of having a severe infusion-related reaction.
  • ruches (démangeaisons rouges) ou éruption cutanée
  • La maltraitance du souffle de la respiration ou la respiration sifflante
  • démangeaison
  • faiblesse
  • gonflement de vos lèvres langue gorge ou visage
  • étourdissements ou se sentir faibles
  • toux soudaine
  • Palpitations (sentez-vous que votre cœur est en cours de course ou de flottement)
  • douleur thoracique
• Réactions sévères de la peau et de la bouche. Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous ou votre enfant obtenez l'un de ces symptômes à tout moment de votre traitement avec Rituxan:
  • Des plaies ou des ulcères douloureux sur les lèvres de votre peau ou dans votre bouche
  • clochards
  • peau de pelage
  • éruption cutanée
  • pustules
• Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB). Avant que vous ou votre enfant recevez un traitement Rituxan, votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier l'infection par le VHB. Si vous ou votre enfant avez eu de l'hépatite B ou êtes un porteur du virus de l'hépatite B recevant du rituxan pourrait faire en sorte que le virus redevenait une infection active. La réactivation de l'hépatite B peut entraîner de graves problèmes hépatiques, notamment l'insuffisance hépatique et la mort. Vous ou votre enfant ne devez pas recevoir de rituxan si vous ou votre enfant souffrez d'une maladie hépatique active de l'hépatite B. Votre professionnel de la santé vous surveillera ou votre enfant pour une infection à l'hépatite B pendant et pendant plusieurs mois après que vous ou votre enfant arrête de recevoir Rituxan.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Le PML est une infection cérébrale grave rare causée par un virus qui peut se produire chez les personnes qui reçoivent du rituxan. Les personnes avec des systèmes immunitaires affaiblis peuvent obtenir un PML. Le PML peut entraîner la mort ou une invalidité sévère. Il n'y a pas de prévention ou de guérison connu pour PML.
  • confusion
  • étourdissements ou perte d'équilibre
  • diminution de la force ou de la faiblesse d'un côté de votre corps
  • difficulté à marcher ou à parler
  • problèmes de vision

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Rituxan? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Rituxan?

Rituxan is a prescription medicine used to treat:

• Adultes atteints de lymphome non hodgkinien (LNH): seul ou avec d'autres médicaments de chimiothérapie.
• Enfants de 6 mois et plus avec le lymphome non hodgkinien (LNH) et la leucémie aiguë à cellules B matures à cellules B (B-AL): en combinaison avec des médicaments de chimiothérapie.
• Adultes atteints de leucémie lymphocytaire chronique (LLC): avec les médicaments de chimiothérapie, la fludarabine et le cyclophosphamide.
• Les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA): avec un autre médicament sur ordonnance appelé méthotrexate pour réduire les signes et symptômes d'une PR modérée à sévère chez les adultes après un traitement avec au moins un autre médicament appelé un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNF) a été utilisé et ne fonctionnait pas bien
• Adultes et enfants de 2 ans et plus atteints de granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA): avec des glucocorticoïdes pour traiter le GPA et le MPA.
• Adultes atteints de Pemphigus vulgaris (PV): Traiter le PV modéré à sévère.

Rituxan is not indicated in children less èmean 2 years of age wième GPA ou MPA in children less èmean 6 moisof age wième mature B-cell NHL et B-AL ou in children wième conditions oèmeer èmean GPA MPA B-cell NHL et BAL.

Avant que vous ou votre enfant recevez Rituxan, informez votre fournisseur de soins de santé de tous vos conditions médicales ou de votre enfant, y compris si vous ou votre enfant:

Femelles who are ABle to become pregnant:

• ont eu une réaction sévère au rituxan ou à un produit rituximab
• Avoir une histoire de problèmes cardiaques rythmes cardiaques ou douleurs thoraciques irrégulières
• avoir des problèmes poumon ou rénaux
• avoir une infection ou un système immunitaire affaibli
• ont ou ont eu des infections graves, notamment:
  • Virus de l'hépatite B (VHB)
  • Parvovirus B19
  • Virus de l'hépatite C (VHC)
  • Virus Varicella Zoster (Poulerouille ou zona )
  • Cytomégalovirus (CMV)
  • Virus du nil occidental
• Herpès simplex virus (HSV)
• ont eu une vaccination récente ou devraient recevoir des vaccinations. Vous ou votre enfant ne devez pas recevoir certains vaccins avant ou pendant le traitement avec Rituxan.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour votre bébé à naître ou votre enfant si vous ou votre enfant recevez Rituxan pendant la grossesse.
  • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse pour voir si vous ou votre enfant êtes enceinte avant de commencer Rituxan.
  • Vous ou votre enfant devez utiliser un contrôle des naissances (contraception) efficace pendant le traitement avec Rituxan et pour 12 mois Après la dernière dose de Rituxan ou de votre enfant. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la contraception efficace.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant dedonnez enceinte ou que vous ou votre enfant êtes enceinte pendant le traitement par Rituxan.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Rituxan peut passer dans votre lait maternel. N'allait pas pendant le traitement et pour 6 mois Après la dernière dose de Rituxan ou de votre enfant.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous ou votre enfant prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant prenez ou avez pris:

• Un facteur de nécrose tumorale (TNF) médicament inhibiteur
• Une maladie modifiant le médicament anti-rhumatisme (DMARD)

Si vous ne savez pas si votre médecine ou votre enfant est énuméré ci-dessus, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

Comment vais-je recevoir Rituxan?

• Rituxan is given by infusion èmerough your ou your child’s central caèmeeter ou èmerough a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your ou your child’s arm. Talk to your healèmecare provider ABout how you ou your child will receive Rituxan.
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire des médicaments avant chaque perfusion de Rituxan pour réduire les effets secondaires de la perfusion tels que la fièvre et les frissons.
• Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer un test sanguin régulièrement pour vérifier les effets secondaires à Rituxan.
• Avant chaque traitement Rituxan, votre fournisseur de soins de santé ou infirmière vous posera des questions sur la santé générale de votre enfant ou de votre enfant. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre infirmière des nouveaux symptômes.

Quel est l'effet secondaire possible de Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects including:

Le TLS peut se produire dans les 12 à 24 heures après une perfusion de Rituxan. Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins pour vérifier vous ou votre enfant pour TLS. Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner, vous ou votre médecine d'enfants, pour prévenir le TLS.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant avez l'un des signes ou symptômes suivants ou TLS:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rituxan?
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par la dégradation rapide des cellules cancéreuses. TLS peut faire que vous ou votre enfant à avoir:
  • insuffisance rénale et besoin de traitement de dialyse
  • ABnoumal heart rhyèmem
  • nausée
  • diarrhée
  • vomissement
  • manque d'énergie
• Infections graves. Des infections graves peuvent survenir pendant et après le traitement par Rituxan et peuvent entraîner la mort. Rituxan peut augmenter le risque de votre enfant ou de votre enfant d'obtenir des infections et peut réduire la capacité du système immunitaire ou de votre enfant pour lutter contre les infections. Les types d'infections graves qui peuvent se produire avec Rituxan comprennent les infections fongiques et virales bactériennes. Après avoir reçu du Rituxan, certaines personnes ont développé de faibles niveaux de certains anticorps dans leur sang pendant une longue période (plus de 11 mois). Certaines de ces personnes ayant de faibles niveaux d'anticorps ont développé des infections. Les personnes ayant des infections graves ne devraient pas recevoir de rituxan. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant avez des symptômes d'infection:
  • fièvre
  • symptômes du rhume tels que le nez qui coule ou mal de gorge èmeat do not go away
  • symptômes de la grippe tels que la fatigue de la toux et les douleurs corporelles
  • masse d'oreille ou maux de tête o douleur pendant la miction
  • Plains de froid dans la bouche ou la gorge
  • coupe des éraflures ou des incisions qui sont rouge chauds ou douloureux
• Problèmes cardiaques. Rituxan may cause douleur thoracique irregular heartbeats et crise cardiaque . Votre fournisseur de soins de santé peut surveiller le cœur de votre enfant ou de votre enfant pendant et après le traitement avec Rituxan si vous ou votre enfant avez des symptômes ou des problèmes cardiaques ou avez des antécédents de problèmes cardiaques. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant souffrez de douleurs thoraciques ou de battements cardiaques irréguliers pendant le traitement avec Rituxan.
• Problèmes rénaux Surtout si vous ou votre enfant recevez Rituxan pour la LNH. Rituxan peut provoquer de graves problèmes rénaux qui entraînent la mort. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier comment vos reins ou votre enfant fonctionnent.
• Les problèmes d'estomac et d'intestin grave qui peuvent parfois entraîner la mort. Des problèmes intestinaux, y compris le blocage ou les larmes dans l'intestin peuvent se produire si vous ou votre enfant recevez du rituxan avec des médicaments par chimiothérapie. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous ou votre enfant avez une douleur sévère de l'estomac (abdomen) ou des vomissements répétés pendant le traitement avec Rituxan.

Votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Rituxan si vous avez des effets secondaires graves ou potentiellement mortels.

Les effets secondaires les plus courants de Rituxan comprennent:

• réactions liées à la perfusion (voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rituxan? )
• infections (peut inclure des frissons de fièvre)
• Les maux de corps
• fatigue
• nausée

Chez les adultes atteints de GPA ou de MPA, les effets secondaires les plus courants du Rituxan comprennent également:

• Boisses globales blanches et rouges
• gonflement
• diarrhée
• spasmes musculaires

Chez les enfants atteints de LNH à cellules B ou B-Al qui reçoivent du rituxan avec une chimiothérapie, les effets secondaires les plus courants comprennent:

• diminution des globules blancs avec la fièvre
• plaies de la bouche
• Inflammation de l'intestin supérieur
• infection grave dans tout le corps et les organes (septicémie)
• Changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique
• bas niveau de potassium dans le sang

Les autres effets secondaires avec Rituxan comprennent:

• des articulations douloureuses pendant ou dans les heures suivant la réception d'une perfusion
• infection des voies respiratoires supérieures plus fréquentes

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Rituxan.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Rituxan.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Rituxan qui sont écrits pour les prestataires de soins de santé.

Quels sont les ingrédients de Rituxan?

Ingrédient actif: rituximab

Ingrédients inactifs: polysorbate 80 chlorure de sodium citrate de sodium dihydraté et eau pour l'injection USP.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.