Gardasil

Description de Gardasil

Gardasil humain Papillomavirus quadrivalent (types 6 11 16 et 18) Le recombinant vaccinal est un vaccin quadrivateur recombinant non infectieux préparé à partir des particules de type virus purifié (VLP) de la protéine de capside principale (L1) des types de HPV 6 11 16 et 18. Saccharomyces cerevisiae et auto-assemblé en VLP. Le processus de fermentation implique la croissance de S. cerevisiae sur des milieux de fermentation chimiquement définis qui comprennent glucides . Les VLP sont libérés des cellules de levure par perturbation cellulaire et purifiés par une série de méthodes chimiques et physiques. Les VLP purifiés sont adsorbés sur un adjuvant contenant de l'aluminium préformé (sulfate d'hydroxyphosphate amorphe en aluminium). Le vaccin VLP HPV quadrivalent est une suspension liquide stérile qui est préparée en combinant les VLP adsorbés de chaque type HPV et des quantités supplémentaires de l'adjuvant contenant de l'aluminium et du tampon de purification final.

Gardasil est une suspension stérile pour l'administration intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient environ 20 mcg de protéine HPV 6 L1 40 mcg de protéine HPV 11 L1 40 mcg de protéine HPV 16 L1 et 20 mcg de protéine HPV 18 L1.

Chaque dose de 0,5 ml du vaccin contient environ 225 mcg d'aluminium (comme adjuvant amorphe en aluminium sulfate d'aluminium) 9,56 mg de chlorure de sodium 0,78 mg de L-histidine 50 mcg de polysorbate 80 35 mcg de borate de sodium de sodium <7 mcg yeast protein/dose and water for injection. The product does not contain a preservative or antibiotics. After thorough agitation Gardasil is a white cloudy liquid.

Utilisations pour Gardasil

Filles et femmes

Gardasil® est un vaccin indiqué chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans pour la prévention des maladies suivantes causées par les types de papillomavirus humains (HPV) inclus dans le vaccin:

• Vulvaire cervical Vulvaire Vulvaire Cancer anal causé par les types de VPH 16 et 18
• Verrues génitales (condylome acuminata) causée par les types de VPH 6 et 11

Et les lésions précancéreuses ou dysplasiques suivantes causées par les types de VPH 6 11 16 et 18:

• Néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) Grade 2/3 et adénocarcinome cervical in situ (AIS)
• Néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) Grade 1
• Néoplasie intraépithéliale vulvaire (VIN) Grade 2 et Grade 3
• Néoplasie intraépithéliale vaginale (Vain) Grade 2 et Grade 3
• Néoplasie intraépithéliale anale (AIN) Grades 1 et 3

Garçons et hommes

Gardasil est indiqué chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans pour la prévention des maladies suivantes causées par les types de VPH inclus dans le vaccin:

• Cancer anal causé par les types de VPH 16 et 18
• Verrues génitales (condylome acuminata) causée par les types de VPH 6 et 11

Et les lésions précancéreuses ou dysplasiques suivantes causées par les types de VPH 6 11 16 et 18:

• Néoplasie intraépithéliale anale (AIN) Grades 1 et 3

Limites de l'utilisation et de l'efficacité de Gardasil

Le fournisseur de soins de santé doit informer le parent ou le tuteur du patient que la vaccination n'élimine pas la nécessité pour les femmes de continuer à subir un dépistage recommandé par le cancer du col de l'utérus.

Les femmes qui reçoivent Gardasil devraient continuer à subir un dépistage du cancer du col utérin par norme de soins. [Voir Informations de conseil des patients ]

Les bénéficiaires de Gardasil ne doivent pas interrompre le dépistage du cancer anal s'il a été recommandé par un fournisseur de soins de santé. [Voir Informations de conseil des patients ]

Gardasil n'a pas été démontré que la protection contre les maladies contre les types de VAH vaccinaux et non vaccinaux auxquels une personne a déjà été exposée par activité sexuelle. [Voir Études cliniques ]

Gardasil n'est pas destiné à être utilisé pour le traitement des lésions génitales externes actives; cancers vaginaux et anaux vulvaires cervicaux; CIN; Vin; Vain; ou Ain.

Gardasil n'a pas été démontré que la protection contre les maladies dues à des types de VPH non contenus dans le vaccin. [Voir Études cliniques ]

Tous les cancers vulvaires vaginaux et anaux ne sont pas causés par le VPH et Gardasil ne protège que les cancers vaginaux et anaux vulvaires causés par les VPH 16 et 18.

Gardasil ne protège pas contre les maladies génitales non causées par le VPH.

La vaccination avec Gardasil peut ne pas entraîner de protection chez tous les bénéficiaires de vaccins.

Il n'a pas été démontré que Gardasil empêche le CIN 2/3 lié au VPH ou pire chez les femmes âgées de plus de 26 ans. [Voir Études cliniques ]

Dosage pour Gardasil

Dosage

Gardasil doit être administré par voie intramusculaire sous forme de dose de 0,5 ml à l'horaire suivant: 0 2 mois 6 mois. [Voir Études cliniques ]

Effets à long terme de l'utilisation d'Ambien

Méthode d'administration

Pour une utilisation intramusculaire uniquement.

Secouez bien avant l'utilisation. Une agitation approfondie immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir la suspension du vaccin. Gardasil ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres vaccins. Après une agitation approfondie, Gardasil est un liquide nuageux blanc. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas le produit si des particules sont présentes ou si elles semblent décolorées.

Gardasil doit être administré par voie intramusculaire dans la région deltoïde du haut du bras ou dans la zone antérolatérale plus élevée de la cuisse.

La syncope a été signalée après la vaccination avec Gardasil et peut entraîner une chute avec des blessures; L'observation pendant 15 minutes après l'administration est recommandée. [Voir Avertissements et précautions ]

Utilisation du flacon à dose unique

Retirez la dose de vaccin de 0,5 ml du flacon à dose unique à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles et utilisez rapidement.

Utilisation de seringues préremplies

Ce package ne contient pas d'aiguille. Secouez bien avant l'utilisation. Fixez l'aiguille en tordant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que l'aiguille s'adapte en toute sécurité sur la seringue. Administrer la dose entière conformément au protocole standard.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Gardasil est une suspension pour l'administration intramusculaire disponible dans des flacons à dose unique de 0,5 ml et des seringues préremplies. Voir DESCRIPTION Pour la liste complète des ingrédients.

Stockage et manipulation

Toutes les présentations pour Gardasil contiennent une suspension de la protéine L1 de 120 mcg à partir de types de VPH 6 11 16 et 18 dans une dose de 0,5 ml. Gardasil est fourni dans des flacons et des seringues.

Carton d'un flacon à dose unique de 0,5 ml. NDC 0006-4045-00.
Carton de dix flacons à dose unique de 0,5 ml. NDC 0006-4045-41.
Carton de six seringues LUER-LOK® pré-liées à dose de 0,5 ml avec capuchons de pointe. NDC 0006-4109-09.
Carton de dix seringues LUER-LOK® pré-dose de 0,5 ml avec capuchons de pointe. NDC 0006-4109-02.

Conservez le réfrigéré à 2 à 8 ° C (36 à 46 ° F). Ne congelez pas. Protéger de la lumière.

Gardasil should be administered as soon as possible after being removed from refrigeration.

Gardasil can be out of refrigeration (at temperatures at or below 25°C/77°F) for a total time of not more than 72 hours.

Manuf. et dist. par: Merck Sharp

Effets secondaires for Gardasil

Résumé global des effets indésirables

Nausées et étourdissements de la fièvre des maux de tête; et des réactions locales sur le site d'injection (gonflement de l'érythème et des ecchymoses) se sont produites après l'administration avec Gardasil.

La syncope parfois associée à des mouvements toniques-cloniques et à d'autres activités de type crise a été signalée après la vaccination avec Gardasil et peut entraîner une chute avec une blessure; L'observation pendant 15 minutes après l'administration est recommandée. [Voir Avertissements et précautions ]

L'anaphylaxie a été signalée après la vaccination avec Gardasil.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Études en filles et femmes (9 à 45 ans) et garçons et hommes (9 à 26 ans)

Dans 7 essais cliniques (5 personnes de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe [AAHS] 1 contrôlée par placebo saline et 1 incontrôlé) 18083 Les individus ont été administrés par le gardasil ou AAHS ou un placebo salin le jour de la rédaction des cartes de reproduction (VRC) pour les cartes de rapports (VRC) pour les cartes de rapports (VRC) pour la survis pour la survis pour la création pour les cartes de rapports VRA 14 jours après chaque injection de gardasil ou d'AAHS contrôle ou placebo saline chez ces personnes. Les personnes qui ont été surveillées à l'aide de la surveillance assistée par le VRC comprenaient 10088 individus de 9 à 45 ans à l'inscription qui ont reçu du gardasil et 7995 personnes qui ont reçu un contrôle AAHS ou un placebo saline. Peu d'individus (NULL,2%) ont arrêté en raison des effets indésirables. La distribution de course des filles et des femmes de 9 à 26 ans dans la population de sécurité était la suivante: 62,3% blanc; 17,6% hispanique (noir et blanc); 6,8% asiatique; 6,7% d'autres; 6,4% noir; et 0,3% des Indiens d'Amérique. La distribution raciale des femmes de 24 à 45 ans dans la population de sécurité de l'étude 6 était la suivante: 20,6% blanc; 43,2% hispanique (noir et blanc); 0,2% autre; 4,8% noir; 31,2% asiatique; et 0,1% des Indiens d'Amérique. La distribution de la course des garçons et hommes de 9 à 26 ans dans la population de sécurité était le suivant: 42,0% blanc; 19,7% hispanique (noir et blanc); 11,0% asiatique; 11,2% autres; 15,9% noir; et 0,1% des Indiens d'Amérique.

Réactions indésirables communes sur le site d'injection chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans

Les effets indésirables du site d'injection qui ont été observés parmi les receveurs de Gardasil à une fréquence d'au moins 1,0% et également à une fréquence plus grande que celle observée parmi les receveurs de contrôle des AAH ou du placebo salin sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables du site d'injection chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans *

Réactions indésirables communes sur le site d'injection chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans

Les effets indésirables du site d'injection qui ont été observés parmi les receveurs de Gardasil à une fréquence d'au moins 1,0% et également à une fréquence plus grande que celle observée parmi les receveurs de contrôle des AAH ou du placebo salin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables du site d'injection chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans *

Évaluation des effets indésirables du site d'injection par dose chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans

Une analyse des effets indésirables du site d'injection chez les filles et les femmes par dose est présentée dans le tableau 3. De ces filles et des femmes qui ont signalé une réaction au site d'injection, 94,3% ont jugé leur réaction indésirable sur le site d'injection pour être légère ou modérée d'intensité.

Tableau 3: Évaluation postdose des effets indésirables du site d'injection chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans (1 à 5 jours après la vaccination)

Évaluation des effets indésirables du site d'injection par dose chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans

Une analyse des effets indésirables du site d'injection chez les garçons et les hommes par dose est présentée dans le tableau 4. De ces garçons et hommes qui ont signalé une réaction au site d'injection, 96,4% ont jugé leur réaction indésirable sur le site d'injection pour être légère ou modérée d'intensité.

Tableau 4: Évaluation postdose des effets indésirables du site d'injection chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans (1 à 5 jours après la vaccination)

Réactions indésirables systémiques communes chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans

Les maux de tête ont été les réactions indésirables systémiques les plus couramment rapportées dans les deux groupes de traitement (Gardasil = 28,2% et AAHS Control ou Saline Saline Placebo = 28,4%). La fièvre a été la prochaine réaction indésirable systémique la plus couramment rapportée dans les deux groupes de traitement (Gardasil = 13,0% et AAHS Control ou Saline Saline Placebo = 11,2%).

Les effets indésirables qui ont été observés parmi les receveurs de Gardasil à une fréquence supérieure ou égale à 1,0% lorsque l'incidence dans le groupe Gardasil était supérieure ou égale à l'incidence dans le groupe de contrôle AAHS ou de placebo salin est indiquée dans le tableau 5.

Tableau 5: Réactions indésirables systémiques communes chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans (Gardasil ≥ Control) *

Réactions indésirables systémiques communes chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans

Les maux de tête ont été les réactions indésirables systémiques les plus couramment rapportées dans les deux groupes de traitement (Gardasil = 12,3% et AAHS Control ou Saline Saline Placebo = 11,2%). La fièvre a été la prochaine réaction indésirable systémique la plus couramment rapportée dans les deux groupes de traitement (Gardasil = 8,3% et AAHS Control ou Saline Saline Placebo = 6,5%).

Les effets indésirables qui ont été observés parmi les bénéficiaires de Gardasil à une fréquence supérieure ou égale à 1,0% lorsque l'incidence du groupe qui a reçu Gardasil était supérieure ou égale à l'incidence dans le groupe de contrôle AAHS ou de placebo salin est indiquée dans le tableau 6.

Tableau 6: Réactions indésirables systémiques communes chez les garçons et les hommes 9 à 26 ans (Gardasil ≥ Control) *

Évaluation de la fièvre par dose chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans

Une analyse de la fièvre chez les filles et les femmes par dose est présentée dans le tableau 7.

Tableau 7: Évaluation postdose de la fièvre chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans (1 à 5 jours après l'accination)

Évaluation de la fièvre par dose chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans

Une analyse de la fièvre chez les garçons et les hommes par dose est présentée dans le tableau 8.

Tableau 8: Évaluation postdose de la fièvre chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans (1 à 5 jours après l'accination)

Réactions indésirables graves dans toute la population d'étude

À travers les études cliniques, 258 individus (Gardasil n = 128 ou 0,8%; placebo n = 130 ou 1,0%) sur 29323 (Gardasil n = 15706; AAHS Control N = 13023; ou Saline Placebo N = 594) Individuals (9 à 45 filles et femmes de 45 ans; et 9- à travers des garçons et hommes de 26 ans) ont rapporté une sérieuse réaction systémique inverse.

De l'ensemble de la population d'étude (29323 individus), 0,04% des effets indésirables systémiques graves signalés ont été jugés liés au vaccin par l'investigateur de l'étude. La plus fréquemment (fréquence de 4 cas ou plus avec le placebo saline du gardasil AAHS ou le total des trois) a rapporté de graves réactions indésirables systémiques quelle que soit la causalité:

• Mal de tête [0.02% Gardasil (3 cases) vs. 0.02% AAHS control (2 cases)]
• Gastro-entérite [0,02% de gardasil (3 cas) contre 0,02% de contrôle AAHS (2 cas)]]
• Appendicite [0,03% de gardasil (5 cas) contre 0,01% de contrôle AAH (1 cas)]]
• Maladie inflammatoire pelvienne [0,02% de gardasil (3 cas) contre 0,03% de contrôle AAHS (4 cas)]
• Infection des voies urinaires [0,01% de gardasil (2 cas) contre 0,02% de contrôle AAHS (2 cas)]
• Pneumonie [0,01% de gardasil (2 cas) contre 0,02% de contrôle AAHS (2 cas)]]
• Pyélonéphrite [0,01% de gardasil (2 cas) contre 0,02% de contrôle AAHS (3 cas)]
• Embolie pulmonaire [0,01% de gardasil (2 cas) par rapport à 0,02% de contrôle AAHS (2 cas)].

Un cas (NULL,006% de gardasil; 0,0% de contrôle AAHS ou placebo saline) de bronchospasme; et 2 cas (NULL,01% de gardasil; 0,0% de contrôle AAHS ou un placebo saline) de l'asthme ont été signalés comme de graves réactions indésirables systémiques qui se sont produites après toute visite de vaccination.

De plus, il y avait 1 individu dans les essais cliniques du groupe qui ont reçu Gardasil qui a signalé deux effets indésirables graves sur le site d'injection (douleurs au site d'injection et altération des mouvements articulaires du site d'injection).

Décès dans l'ensemble de la population d'étude

À travers les études cliniques, 40 décès (gardasil n = 21 ou 0,1%; placebo n = 19 ou 0,1%) ont été signalés dans 29323 (Gardasil n = 15706; AAHS Control N = 13023 Saline Placebo n = 594) (9 à 45 filles et femmes de 45 ans; et 9- contre les garçons et men). Les événements signalés étaient conformes aux événements attendus dans des populations en bonne santé des adolescents et des adultes. La cause la plus fréquente de décès a été un accident de véhicule à moteur (5 personnes qui ont reçu du gardasil et 4 personnes qui ont reçu un contrôle de l'AAH) suivie d'une surdose / suicide de drogue (2 personnes qui ont reçu du gardasil et 6 personnes qui ont reçu un contrôle de l'AAHS) blessure par balle (1 individu qui a reçu du gardasil et 3 personnes qui ont reçu un contrôle AAH) et un emboleur pulmonaire / une thrombose de veine profonde (1 individu qui a reçu des gardasil et 1 individus qui ont reçu des AAH). En outre, il y avait 2 cas de septicémie 1 Cas de cancer du pancréas 1 Cas d'arythmie 1 Cas de tuberculose pulmonaire 1 Cas d'hyperthyroïdie 1 cas d'embolie pulmonaire postopératoire et d'insuffisance rénale aiguë 1 cas de traumatisme des lésions cérébrales / arrestation cardiaque 1 cas de cancer du lups systémique et 1 cancer du sein et 1 cancer du sein et 1 case de la sein Cancer nasopharyngé dans le groupe qui a reçu Gardasil; 1 Cas d'asphyxie 1 Cas de leucémie lymphocytaire aiguë 1 cas d'intoxication chimique et 1 cas d'ischémie myocardique dans le groupe témoin AAHS; et 1 cas de médulloblastome dans le groupe placebo salin.

Troubles auto-immunes systémiques chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans

Dans les études cliniques, des filles et des femmes de 26 ans ont été évaluées pour de nouvelles conditions médicales survenues au cours du suivi. De nouvelles conditions médicales potentiellement indicatives d'un trouble auto-immune systémique vu dans le groupe qui a reçu le contrôle de Gardasil ou AAHS ou un placebo saline est présenté dans le tableau 9. Cette population comprend toutes les filles et les femmes qui ont reçu au moins une dose de Gardasil ou AAHS Control ou Saline Saline et avaient des données de sécurité disponibles.

Tableau 9: Résumé des filles et des femmes de 9 à 26 ans qui ont signalé une condition incidente potentiellement indicative d'un trouble auto-immune systémique après l'inscription à des essais cliniques de Gardasil, quelle que soit la causalité

Troubles auto-immunes systémiques chez les garçons et les hommes de 9 à 26 ans

Dans les études cliniques, des garçons et des hommes de 26 ans ont été évalués pour de nouvelles conditions médicales survenues au cours du suivi. De nouvelles conditions médicales potentiellement indicatives d'un trouble auto-immune systémique vu dans le groupe qui a reçu le contrôle de Gardasil ou AAHS ou un placebo saline est présenté dans le tableau 10. Cette population comprend tous les garçons et hommes qui ont reçu au moins une dose de Gardasil ou AAHS Control ou Saline Saline et avaient des données de sécurité disponibles.

Tableau 10: Résumé des garçons et des hommes de 9 à 26 ans qui ont signalé une condition incidente potentiellement indicative d'un trouble auto-immune systémique après l'inscription à des essais cliniques de Gardasil, quelle que soit la causalité

Sécurité dans une utilisation concomitante avec Recombivax HB® [vaccin contre l'hépatite B (recombinant) chez les filles et les femmes de 16 à 23 ans

La sécurité de Gardasil lorsqu'elle est administrée concomitamment avec Recombivax HB® [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)] a été évaluée dans une étude contrôlée par l'AAH de 1871 filles et femmes avec un âge moyen de 20,4 ans [voir [voir Études cliniques ]. La distribution raciale des individus de l'étude était la suivante: 61,6% de blanc; 23,8% d'autres; 11,9% noir; 1,6% hispanique (noir et blanc); 0,8% asiatique; et 0,3% des Indiens d'Amérique. Les taux d'effets indésirables systémiques et au site d'injection étaient similaires chez les filles et les femmes qui ont reçu une vaccination concomitante par rapport à ceux qui ont reçu du gardasil ou du recombivax HB [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)].

Innocuité dans une utilisation concomitante avec Menactra [méningococcique (groupes A C Y et W-135) Vaccin conjugué toxoïde de diphtérie C Y et W-135) et Adacel [Tetanus toxoïde réduit la diphtérie toxoïde et vaccin contre la coqueluche acy

La sécurité de Gardasil lorsqu'elle est administrée en même temps que les menactra [méningocoque (groupes A C y et W-135) Polysaccharide diphtérie réduite vaccin conjugué toxoïde et acellule à la toxoïde toxoïde et à la vaccin contre les filles avec des filles avec des filles et des filles) de 12,6 ans [voir Études cliniques ]. La distribution de race des sujets de l'étude était la suivante: 77,7% de blanc; 1,4% multi-racial; 12,3% noir; 6,8% hispanique (noir et blanc); 1,2% asiatique; 0,4% d'Amérique indienne et 0,2% indien.

Il y a eu une augmentation du gonflement du site d'injection signalé sur le site d'injection de Gardasil (concomitante = 10,9% non concomitant = 6,9%) lorsque Gardasil a été administré concomitamment avec la menace et l'adacel par rapport à la vaccination non concomitante (séparée par 1 mois). La majorité des expériences indésirables de gonflement du site d'injection ont été signalées comme étant légères à intensité modérées.

Sécurité chez les femmes de 27 à 45 ans

Le profil de réaction indésirable chez les femmes de 27 à 45 ans était comparable au profil observé chez les filles et les femmes de 9 à 26 ans.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables suivants ont été signalés spontanément lors de l'utilisation post-approbation de Gardasil. Parce que ces événements ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au vaccin.

Troubles du système sanguin et lymphatique : Anémie hémolytique auto-immune idiopathique lymphadénopathie thrombocytopénique purpura.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : Embolie pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux : Pancréatite nausée Vomit.

Troubles généraux et conditions du site d'administration : Asthénie refroidir la mort de la mort malaise.

Troubles du système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité des maladies auto-immunes, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes bronchospasmes et urticaire.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : Myalgie de l'Arthralgia.

Troubles du système nerveux : Encephalomyélite disséminée aiguë étourdie vertige le syndrome de Guillain-Barré Maux de tête de la maladie de la maladie des neurones Syncope Syncope (y compris la syncope associée à des mouvements toniccléiques et à d'autres activités de type crise) entraînant parfois une chute avec la myélite transversale des blessures.

Infections et infestations : Cellulite.

Troubles vasculaires : Thrombose veineuse profonde.

Interactions médicamenteuses for Gardasil

Utiliser avec recombivax hb

Les résultats des études cliniques indiquent que Gardasil peut être administré de manière concomitante (sur un site d'injection séparé) avec recombivax hb [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)] [voir Études cliniques ].

Utiliser avec Menactra et Adacel

Les résultats d'études cliniques indiquent que le gardasil peut être administré de manière concomitante (sur un site d'injection séparé) avec Menactra [méningocoque (groupes A C Y et W-135) Polysaccharide Dipphteria Toxoid Vaccin conjugué] et Adacel [Tetanus Toxoid Toxoid AdSorbed (toxoid et accessoire Études cliniques ].

Utiliser avec des contraceptifs hormonaux

Dans les études cliniques de femmes de 16 à 26 ans, 13912 (Gardasil n = 6952; AAHS Control ou Saline Saline Placebo N = 6960) qui avait un suivi après le mois, les contraceptifs hormonaux ont utilisé un total de 33859 ans-années (NULL,8% du temps de suivi total dans les études).

Dans une étude clinique de femmes de 24 à 45 ans, 1357 (Gardasil n = 690; AAHS contrôle n = 667) qui avait un suivi après le mois 7 a utilisé des contraceptifs hormonaux pour un total de 3400 années-personnes (NULL,5% du temps de suivi total de l'étude). L'utilisation de contraceptifs hormonaux ou le manque d'utilisation de contraceptifs hormonaux parmi les participants à l'étude n'a pas altéré la réponse immunitaire dans la population d'immunogénicité par protocole (IPP).

Utiliser avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses physiologiques supérieures) peuvent réduire les réponses immunitaires aux vaccins [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour Gardasil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Gardasil

Syncope

Parce que les vaccinés peuvent développer une syncope entraînant parfois une chute avec une observation des blessures pendant 15 minutes après la recommandation de l'administration. La syncope parfois associée à des mouvements toniques-cloniques et à d'autres activités de type crise a été signalée après la vaccination avec Gardasil. Lorsque la syncope est associée à des mouvements toniques-cloniques, l'activité est généralement transitoire et répond généralement à la restauration de la perfusion cérébrale en maintenant une position couchée ou de tendance.

Gérer les réactions allergiques

Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être facilement disponibles en cas de réactions anaphylactiques après l'administration de Gardasil.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer le parent du patient ou le tuteur:

• La vaccination n'élimine pas la nécessité pour les femmes de continuer à subir un dépistage recommandé par le cancer du col de l'utérus. Les femmes qui reçoivent Gardasil devraient continuer à subir un dépistage du cancer du col utérin par norme de soins.
• Les bénéficiaires de Gardasil ne doivent pas interrompre le dépistage du cancer anal s'il a été recommandé par un fournisseur de soins de santé.
• Gardasil has not been demonstrated to provide protection against disease from vaccine and non-vaccine HPV types to which a person has previously been exposed through sexual activity.
• Étant donné que la syncope a été signalée après la vaccination entraînant parfois une baisse avec une observation des blessures pendant 15 minutes après la recommandation de l'administration.
• Des informations sur les vaccins doivent être fournies avec chaque vaccination au parent du patient ou au tuteur.
• Informations sur les avantages et les risques associés à la vaccination.
• Gardasil is not recommended for use in pregnant women.
• Importance de terminer la série d'immunisation à moins que la contre-indication.
• Signalez les effets indésirables à leur fournisseur de soins de santé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Gardasil has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity or genotoxicity.

Gardasil administered to female rats at a dose of 120 mcg total protein which is equivalent to the recommended human dose had no effects on mating performance fertility or embryonic/fetal survival.

L'effet du gardasil sur la fertilité masculine a été étudié chez des rats mâles à une dose intramusculaire de 0,5 ml / rat / occasion (120 mcg de protéine totale qui équivaut à la dose humaine recommandée). Un groupe de rats mâles a été administré du gardasil une fois 3 jours avant la cohabitation et un deuxième groupe de rats mâles a été administré à Gardasil trois fois à 6 semaines 3 semaines et 3 jours avant la cohabitation. Il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur les performances de reproduction, notamment le nombre de spermatozoïdes de fertilité et la motilité des spermatozoïdes. Il n'y a pas eu de changements bruts ou histomorphologiques liés au traitement et de poids sur les testicules.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category B

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats femelles à des doses équivalentes à la dose humaine recommandée et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de mal aux femmes altérées au fœtus due à la gardasil. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des réponses humaines, le gardasil ne devrait être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Une évaluation de l'effet du gardasil sur le développement de pré et après le post-tétinement embryon-foetal a été réalisée à l'aide de rats. Un groupe de rats a été administré du gardasil deux fois avant la gestation pendant la période d'organogenèse (jour 6) et le jour de lactation 7. Un deuxième groupe de rats enceintes a été administré du gardasil pendant la période d'organogenèse (jour 6) et le jour 7 de lactation seulement. Gardasil a été administré à 0,5 ml / rat / occasion (120 mcg de protéine totale qui équivaut à la dose humaine recommandée) par injection intramusculaire. Aucun effet indésirable sur la fertilité de la fertilité de la grossesse de la grossesse par lactation embryon-foetal ou le développement pré et post-trempage n'a été observé. Il n'y avait pas de malformations fœtales liées au vaccin ou d'autres preuves de tératogenèse notées dans cette étude. De plus, il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur les performances de reproduction du comportement des signes de développement ou la fertilité de la progéniture.

Études cliniques In Humans

Dans les études cliniques, les femmes ont subi des tests de grossesse urinaire avant l'administration de chaque dose de gardasil. Les femmes qui étaient enceintes avant l'achèvement d'un régime à 3 doses de Gardasil ont été invitées à reporter l'achèvement de leur schéma de vaccination jusqu'à la résolution de la grossesse.

Gardasil is not indicated for women 27 years of age or older. However safety data in women 16 through 45 years of age was collected and 3819 women (Gardasil N = 1894 vs. AAHS control or saline placebo N = 1925) reported at least 1 pregnancy each.

Les proportions globales de grossesses qui ont abouti à un résultat défavorable défini comme le nombre combiné de cas de mort fœtale tardive et anomalie congénitale pour lesquels un résultat a été connu (et à l'exclusion des terminaisons électives). AAHS Control ou Saline Saline.

Dans l'ensemble, 55 et 65 femmes dans le groupe qui ont reçu respectivement Gardasil ou AAHS ou le placebo de solution saline (NULL,9% et 3,4% de toutes les femmes qui ont signalé une grossesse dans les groupes de vaccination respectifs) ont connu une réaction indésirable grave pendant la grossesse. Les événements les plus courants signalés étaient des conditions qui peuvent entraîner une césarienne (par exemple, défaillance de la malfaisance du travail, la disproportion céphalopelvienne) début prématuré du travail (par exemple, les avortements menacés rupture prématurée des membranes) et les problèmes médicaux liés à la grossesse (par exemple l'hyperemisis de l'éclampsie). Les proportions de femmes enceintes qui ont connu de tels événements étaient comparables entre les groupes recevant Gardasil et AAHS Control ou Saline Saline.

Il y avait 45 cas d'anomalies congénitales pendant les grossesses qui se sont produites chez les femmes qui ont reçu du gardasil et 34 cas d'anomalie congénitale pendant les grossesses qui se sont produites chez les femmes qui ont reçu un contrôle du AAHS ou un placebo salin.

D'autres sous-analyses ont été réalisées pour évaluer les grossesses avec un début estimé dans les 30 jours ou plus de 30 jours à compter de l'administration d'une dose de contrôle du gardasil ou de l'AAHS ou un placebo salin. Pour les grossesses avec apparition estimée dans les 30 jours suivant la vaccination, 5 cas d'anomalie congénitale ont été observés dans le groupe qui a reçu du gardasil par rapport à 1 cas d'anomalie congénitale dans le groupe qui a reçu un contrôle AAHS ou un placebo saline. Les anomalies congénitales observées pendant les grossesses avec un début estimé dans les 30 jours suivant la vaccination comprenaient la sténose pylorique mégacolon congénital congénital dysplasie de la hanche hydronéphrose et le pied du club. Inversement, en grossesses avec apparition, plus de 30 jours après la vaccination, 40 cas d'anomalie congénitale ont été observés dans le groupe qui a reçu du gardasil par rapport à 33 cas d'anomalie congénitale dans le groupe qui a reçu un contrôle AAHS ou un placebo saline.

Les femmes qui reçoivent Gardasil pendant la grossesse sont encouragées à contacter Merck Sharp

Moth4ers infirmiers

Femmes de 16 à 45 ans

On ne sait pas si Gardasil est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Gardasil est administré à une femme d'allaitement.

Gardasil or AAHS control were given to a total of 1133 women (vaccine N = 582 AAHS control N = 551) during the relevant Phase 3 clinical studies.

Dans l'ensemble, 27 et 13 nourrissons de femmes qui ont reçu respectivement Gardasil ou AAHS (représentant 4,6% et 2,4% du nombre total de femmes qui allaitent pendant la période où elles ont reçu respectivement Gardasil ou AAHS respectivement) ont connu une réaction indésirable grave.

Dans une analyse post-hoc des études cliniques, un nombre plus élevé de nourrissons allaités (n = 7) dont les mères ont reçu du gardasil souffraient de maladies respiratoires aiguës dans les 30 jours après la vaccination de la mère par rapport aux nourrissons (n ​​= 2) dont les mères ont reçu un contrôle AAHS.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 9 ans.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de Gardasil n'ont pas été évaluées dans une population gériatrique définie comme des individus âgés de 65 ans et plus.

Individus immunodéprimés

La réponse immunologique à Gardasil peut être diminuée chez les individus immunodéprimés [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour Gardasil

Il y a eu des rapports d'administration de doses plus élevées que recommandées de Gardasil.

En général, le profil d'événements indésirables signalé avec une surdose était comparable aux doses uniques recommandées de gardasil.

Contre-indications pour Gardasil

L'hypersensibilité, y compris les réactions allergiques graves à la levure (une composante vaccinale) ou après une dose précédente de gardasil. [Voir DESCRIPTION ]

Pharmacologie clinique for Gardasil

Mécanisme d'action

Le HPV infecte uniquement les êtres humains. Des études animales avec des papillomavirus animaux analogues suggèrent que l'efficacité des vaccins L1 VLP peut impliquer le développement de réponses immunitaires humorales. Les êtres humains développent une réponse immunitaire humorale au vaccin, bien que le mécanisme exact de protection soit inconnu.

Études cliniques

CIN 2/3 et AIS sont les précurseurs immédiats et nécessaires du carcinome épidermoïde et de l'adénocarcinome du col de l'utérus respectivement. Il a été démontré que leur détection et leur élimination empêchent le cancer; Ainsi, ils servent de marqueurs de substitution pour la prévention du cancer du col de l'utérus. Dans les études cliniques chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, les cas de CIN 2/3 et d'AIS étaient les critères d'évaluation de l'efficacité pour évaluer la prévention du cancer du col de l'utérus. En outre, les cas de VIN 2/3 et Vain 2/3 étaient les critères d'évaluation de l'efficacité pour évaluer la prévention des cancers vulvaires et vaginaux liés au VPH et les observations des lésions génitales externes étaient les critères d'évaluation de l'efficacité pour la prévention des verrues génitales.

Dans les études cliniques chez les garçons et les hommes âgés de 16 à 26 ans, l'efficacité a été évaluée en utilisant les critères d'évaluation suivants: verrues génitales externes et néoplasie intraépithéliale pénéale / périanale / périanale (PIN) nominations 1/2/3 ou cancer du pénis / périnéal / périanal. De plus, les cas de cancer de l'AIN 1/2/3 et un cancer anal ont constitué le critère d'évaluation de l'efficacité composite utilisé pour évaluer la prévention du cancer anal lié au VPH.

L'infection anale du VPH AIN et le cancer anal n'étaient pas des critères d'évaluation dans les études menées chez les femmes. La similitude des maladies anales liées au VPH chez les hommes et les femmes soutient le fait de combler l'indication de la prévention du cancer de l'AIN et du cancer anal aux femmes.

L'efficacité a été évaluée dans 6 études cliniques randomisées en double aveugle contrôlées par l'AAHS. La première étude de phase 2 a évalué la composante HPV 16 de Gardasil (étude 1 n = 2391 16 à des filles et femmes de 26 ans) et la seconde a évalué toutes les composantes de Gardasil (étude 2 n = 551 16 à travers les filles et les femmes de 26 ans). Deux études de phase 3 ont évalué Gardasil dans 5442 (étude 3) et 12157 (étude 4) 16 à 26 ans, filles et femmes. Une troisième étude de la phase 3 5 a évalué Gardasil dans 4055 16 à 26 ans garçons et hommes, y compris un sous-ensemble de 598 (Gardasil = 299; placebo = 299) des hommes qui se sont identifiés comme ayant des relations sexuelles avec des hommes (population de MSM). Une quatrième étude de phase 3 6 a évalué Gardasil chez 3817 de 24 à 45 ans. Ensemble, ces six études ont évalué 28413 individus (20541 filles et femmes de 16 à 26 ans lors de l'inscription avec un âge moyen de 20,0 ans 4055 garçons et hommes de 16 à 26 ans à l'inscription avec un âge moyen de 20,5 ans et 3817 femmes de 24 à 45 ans à l'inscription avec un âge moyen de 34,3 ans). La distribution de course des filles et femmes de 16 à 26 ans dans les essais cliniques était la suivante: 70,4% de blanc; 12,2% hispanique (noir et blanc); 8,8% d'autres; 4,6% noir; 3,8% asiatique; et 0,2% des Indiens d'Amérique. La distribution de course des garçons et hommes de 16 à 26 ans dans les essais cliniques était le suivant: 35,2% blanc; 20,5% hispanique (noir et blanc); 14,4% d'autres; 19,8% noir; 10,0% asiatique; et 0,1% des Indiens d'Amérique. La distribution de course des femmes de 24 à 45 ans dans les essais cliniques était la suivante: 20,6% blanc; 43,2% hispanique (noir et blanc); 0,2% autre; 4,8% noir; 31,2% asiatique; et 0,1% des Indiens d'Amérique.

La durée médiane du suivi était de 4,0 3,0 3,0 3,0 2,3 et 4,0 ans pour l'étude 1 Étude 2 Étude 3 Étude 4 Étude 5 et étude 6 respectivement. Les individus ont reçu des vaccins ou un contrôle des AAH le jour de l'inscription et 2 et 6 mois par la suite. L'efficacité a été analysée pour chaque étude individuellement et pour toutes les études sur les filles et les femmes combinées selon un plan clinique prospectif.

Dans l'ensemble, 73% des filles et des femmes de 26 ans à 26 ans 67% des femmes de 24 à 45 ans et 83% des garçons et hommes de 16 à 26 ans étaient négatifs (c.-à-d. PCR [réaction en chaîne par polymérase] négatifs et séronégatifs pour les 4 types de VAC de vaccin) aux 4 types de VAC de vaccin contre les 4 types de vaccin.

Au total, 27% des filles et des femmes de 16 à 26 ans 33% des femmes de 24 à 45 ans et 17% des garçons et des hommes de 26 ans avaient des preuves d'une exposition préalable à une infection ou en cours avec au moins 1 des 4 types de VAC de vaccin. Parmi ces individus, 74% des 16 à 26 ans de 26 ans, 71% des femmes de 24 à 45 ans et 78% de 16 à 26 ans, des garçons et des hommes de 26 ans avaient des preuves d'une exposition préalable ou d'une infection en cours avec seulement 1 des 4 types de VAC de vaccin et étaient nadine (PCR négatif et séronégatif) aux 3 types restants.

Chez 24 à 45 ans, 0,4%, 0,4% avaient été exposés aux 4 types de VAC de vaccination.

Chez les individus qui étaient naïques (PCR négatifs et séronégatifs) aux 4 types de VAC de vaccin Cin Genital Verts Vin Vain Vain Pin et une infection persistante causée par l'un des 4 types de VAC de vaccin ont été comptés comme des critères d'évaluation.

Parmi les personnes positives (PCR positives et / ou séropositifs) pour un type de VAC vaccinal aux critères d'évaluation du jour 1 liées à ce type n'a pas été incluse dans les analyses de l'efficacité prophylactique. Les critères d'évaluation liés aux types restants pour lesquels l'individu était naïf (PCR négatif et séronégatif) ont été comptés.

Par exemple chez les personnes qui étaient HPV 18 positives (PCR positives et / ou séropositifs) au jour 1, les lésions causées par le VPH 18 n'ont pas été comptées dans les évaluations d'efficacité prophylactique. Les lésions causées par le HPV 6 11 et 16 ont été incluses dans les évaluations de l'efficacité prophylactique. La même approche a été utilisée pour les autres types.

Efficacité prophylactique - Types de VPH 6 11 16 et 18 ans chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans

Gardasil was administered without prescreening for presence of HPV infection and the efficacy trials allowed enrollment of girls and women regardless of baseline HPV status (i.e. PCR status or serostatus). Girls and women with current or prior HPV infection with an HPV type contained in the vaccine were not eligible for prophylactic efficacy evaluations for that type.

Les principales analyses de l'efficacité en ce qui concerne les types de VPH 6 11 16 et 18 ont été effectuées dans la population d'efficacité par protocole (EPI) composée de filles et de femmes qui ont reçu les 3 vaccinations dans un délai d'un an suivant l'inscription n'a pas eu d'écarts majeurs par rapport au protocole d'étude et qui étaient nadive (PCR négatif dans les types de cervicaginale et 6 et séronegative) au Type de Cervicovaginal et à 6 et à la séronegative) au Type de Cervicovaginal et à la 6 et à la séronegative) au Type de Cervicovaginal et à la 6 et à la 6 et à la séronegative) au Type de Cervicovaginal. 18) Avant la dose 1 et à 1 mois après le post-dose 3 (mois 7). L'efficacité a été mesurée à partir de la visite du mois 7.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of Manger (any grade including Manger 2/3); AIS; genital warts; VIN (any grade); and VaIN (any grade) related to vaccine HPV types 6 11 16 or 18 in those who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 11).

De plus, les filles et les femmes qui étaient déjà infectées par 1 ou plus de types de VPH liés au vaccin avant la vaccination ont été protégés contre les lésions cervicales précancéreuses et les lésions génitales externes causées par les autres types de VAH de vaccin.

Tableau 11: Analyse de l'efficacité de Gardasil dans la population PPE * † de 16 à 26 ans pour les filles et les femmes de 26 ans pour les types de VAL vaccinaux

L'efficacité prophylactique contre la maladie cervicale et génitale globale liée au HPV 6 11 16 et 18 dans une phase d'extension de l'étude 2 qui comprenait des données jusqu'au mois 60 est notée à 100% (IC à 95%: 12,3% 100,0%) parmi les filles et les femmes dans la population de protocole par protocole Naã¯ve aux types de VPH pertinents.

Gardasil was efficacious against HPV disease caused by HPV types 6 11 16 and 18 in girls and women who were naïve for those specific HPV types at baseline.

Efficacité prophylactique - Types de VPH 6 11 16 et 18 chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans

Les principales analyses de l'efficacité ont été effectuées dans la population d'efficacité par protocole (EPI). Cette population était composée de garçons et d'hommes qui ont reçu les 3 vaccinations dans un délai d'un an suivant l'inscription n'a pas eu d'écarts majeurs par rapport au protocole d'étude et étaient naïfs (PCR négatif et séronégatif) au type (s) pertinent du VPH (types 6 11 et 18) avant la dose 1 et 1 mois après le dose 3 (mois). L'efficacité a été mesurée à partir de la visite du mois 7.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of genital warts related to vaccine HPV types 6 and 11 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 12). Efficacy against penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasia (PIN) grades 1/2/3 or penile/perineal/perianal cancer was not demonstrated as the number of cases was too limited to reach statistical significance.

Tableau 12: Analyse de l'efficacité de Gardasil dans la population d'EPP * de 16 à 26 ans garçons et hommes pour les types de vaccin contre les VAH

Efficacité prophylactique - maladie anale causée par les types de VPH 6 11 16 et 18 chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans dans la sous-étude du MSM

Une sous-étude de l'étude 5 a évalué l'efficacité du gardasil contre les maladies anales (néoplasie intraépithéliale anale et cancer anal) dans une population de 598 MSM. Les principales analyses de l'efficacité ont été effectuées dans la population de l'étude 5 de l'efficacité par protocol (EPI).

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of anal intraepithelial neoplasia (AIN) grades 1 (both condyloma and non-acuminate) 2 and 3 related to vaccine HPV types 6 11 16 and 18 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 13).

Tableau 13: Analyse de l'efficacité de la gardasil pour les maladies anales dans la population de l'EPP * de 16 à 26 ans de garçons et hommes de la sous-étude MSM pour les types de VAL vaccinal

Population Impact In Girls And Women 16 Through 26 Years Of Age

Efficacité de la gardasil dans la prévention des types de VPH 6-11-1111 ou 18 maladies génitales liées aux filles et aux femmes de 16 à 26 ans, indépendamment de l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAL vaccinaux

Les essais cliniques comprenaient des filles et des femmes, indépendamment de l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAH vaccinales et des analyses supplémentaires ont été menées pour évaluer l'impact de Gardasil en ce qui concerne le VPH 6-11-11-10 et 18, les maladies cervicales et génitales liées à ces filles et femmes. Ici, les analyses comprenaient des événements survenant parmi les filles et les femmes, indépendamment du statut de PCR de base et du Sérostatus, notamment des infections au VPH qui étaient présentes au début de la vaccination ainsi que des événements issus d'infections acquises après le début de la vaccination.

L'impact de Gardasil chez les filles et les femmes, quelle que soit l'exposition actuelle ou antérieure à un type de VAC de vaccinage est présentée dans le tableau 14. L'impact a été mesuré à partir d'un mois après la dose 1. L'infection par le VPH ainsi que l'impact des vaccins parmi les filles et les femmes, indépendamment du vaccin de base, le statut de PCR HPV et le serostat sont également présentés. La majorité des verrues CIN et des verrues génitales VIN et vain liées à un type de VAC de vaccin détecté dans le groupe qui a reçu du gardasil s'est produit en raison de l'infection par le VPH par le type de VPH pertinent qui était déjà présent au jour 1.

Il n'y avait aucune preuve claire de la protection contre les maladies causées par les types de VPH pour lesquelles les filles et les femmes étaient positives PCR, quel que soit le Sérostatus au départ.

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Tableau 14: Efficacité de la gardasil dans la prévention du VPH 6 11 16 ou 18 maladies génitales liées aux filles et aux femmes de 16 à 26 ans, indépendamment de l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAC

Efficacité de la gardasil dans la prévention de toute maladie génitale liée au type HPV chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans, quelle que soit l'infection actuelle ou antérieure par des types de VAH vaccinaux ou non vaccinaux

L'impact du gardasil par rapport à la charge globale de la vulvaire cervicale dysplasique ou papillomateuse et des maladies vaginales, indépendamment de la détection du VPH résulte d'une combinaison de l'efficacité prophylactique contre les types de VAC par la maladie de la maladie du VAC de vaccin contre la vaccination par la vaccination dont la maladie n'a pas été détectée.

Des analyses d'efficacité supplémentaires ont été effectuées dans 2 populations: (1) une population généralement HPV-Naã¯ve (négative à 14 types de VPH courants et qui a eu un test PAP qui était négatif pour SIL [lésions intraépithéliales squameuses] au jour 1) se rapprochant d'une population de filles et de femmes sexuellement najuses et (2) de la population d'études générale, indépendamment du statut de base de la base de base.

Parmi les filles et les femmes généralement HPV-Naã¯ve et parmi toutes les filles et les femmes de la population étudiée (y compris les filles et les femmes infectées par le VPH au jour 1), Gardasil a réduit l'incidence globale de CIN 2/3 ou AIS; de Vin 2/3 ou vain 2/3; de cin (n'importe quelle note) ou AIS; et des verrues génitales (tableau 15). Ces réductions étaient principalement dues à des réductions des lésions causées par les types de VPH 6 11 16 et 18 chez les filles et les femmes naã¯ve (séronégatif et PCR négative) pour le type de VAV de vaccinage pertinent spécifique. Les filles et les femmes infectées peuvent déjà avoir CIN 2/3 ou AIS au jour 1 et certaines développeront CIN 2/3 ou AIS pendant le suivi lié à un type de vaccin contre le VPH ou non vaccin présent au moment de la vaccination ou lié à un type de VPH non vaccinal non présent au moment de la vaccination.

Tableau 15: Efficacité de la gardasil dans la prévention de toute maladie génitale liée au type HPV chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans, quelle que soit l'infection actuelle ou antérieure par des types de VAH vaccinaux ou non vaccinaux

Population Impact In Garçons et hommes 16 Through 26 Years Of Age

Efficacité de la gardasil dans la prévention des types de VPH 6-11-1111 ou 18 maladies anogénitales liées aux garçons et aux hommes de 16 à 26 ans, indépendamment de l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAH vaccinaux

L'étude 5 comprenait des garçons et des hommes, quelle que soit l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAC vaccinaux et des analyses supplémentaires ont été effectuées pour évaluer l'impact de la gardasil en ce qui concerne le VPH 6-11-11-11-11 et 18, les maladies anogénitales liées à ces garçons et hommes. Ici, les analyses comprenaient des événements survenant parmi les garçons et les hommes, indépendamment du statut de PCR de base et du Sérostatus, y compris des infections au VPH qui étaient présentes au début de la vaccination ainsi que des événements issus d'infections acquises après le début de la vaccination.

L'impact de Gardasil chez les garçons et les hommes, quelle que soit l'exposition actuelle ou antérieure à un type de VAC de vaccinage dans le tableau 16. L'impact a été mesuré à partir du jour 1. L'efficacité prophylactique indique l'efficacité du vaccin contre les garçons et les hommes qui sont nés ainsi que l'impact des vaccins chez les garçons et les hommes, indépendamment du statut de PCR du VCV de base du vaccin et du Sérostatus sont également présentés. La majorité des maladies anogénitales liées à un type de VAC de vaccin détecté dans le groupe qui a reçu du gardasil s'est produite en conséquence de l'infection par le VPH par le type de VPH pertinent qui était déjà présent au jour 1.

Il n'y avait aucune preuve claire de protection contre les maladies causées par les types de VPH pour lesquelles les garçons et les hommes étaient positifs par PCR, quel que soit le Sérostatus au départ.

Tableau 16: Efficacité de la gardasil dans la prévention des types de VPH 6-11-111- ou 18 maladies anogénitales liées aux garçons et aux hommes de 16 à 26 ans, indépendamment de l'exposition actuelle ou antérieure aux types de VAH vaccinaux

Efficacité de la gardasil dans la prévention de toute maladie anogénitale liée au type HPV chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans, quelle que soit l'infection actuelle ou antérieure par des types de VAH vaccinal ou non vaccinal

L'impact du gardasil par rapport à la charge globale de la maladie anogénitale dysplasique ou papillomateuse, indépendamment de la détection du VPH résulte d'une combinaison d'efficacité prophylactique contre les types de VAC de vaccin Contribution de la maladie à partir de types de VAC de vaccin présent au moment de la vaccination La contribution de la maladie à partir des types de VPH non contenues dans la vaccination et la maladie dans laquelle le VPH n'a pas été détecté.

Des analyses d'efficacité supplémentaires de l'étude 5 ont été effectuées dans 2 populations: (1) une population généralement HPV-Naã¯ve composée de garçons et d'hommes qui sont séronégatifs et PCR négatifs à HPV 6 11 16 et 18 et PCR négatifs à HPV 31 33 35 39 45 51 52 56 58 et 59 au jour 1 Approximation d'une population de garçons et de garçons sexuels Quel que soit le statut de base du VPH, dont certains avaient une maladie liée au VPH au jour 1.

Parmi les garçons et les hommes généralement HPV-Naã¯ve et parmi tous les garçons et hommes de l'étude 5 (y compris les garçons et les hommes infectés par le VPH au jour 1) Gardasil a réduit l'incidence globale de la maladie anogénitale (tableau 17). Ces réductions étaient principalement dues à des réductions des lésions causées par les types de VPH 6 11 16 et 18 chez les garçons et les hommes naã¯ve (séronégatif et PCR négatif) pour le type de VAC de vaccin pertinent spécifique. Les garçons et les hommes infectés peuvent déjà avoir une maladie anogénitale au jour 1 et certains développeront une maladie anogénitale pendant le suivi lié à un type de vaccin contre le VPH ou non vaccinal au moment de la vaccination ou lié à un type de VPH non vaccinal non présent au moment de la vaccination.

Tableau 17: Efficacité de la gardasil dans la prévention de toute maladie anogénitale liée au type HPV chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans, indépendamment de l'infection actuelle ou antérieure par des types de VCV vaccinaux ou non vaccinaux

Impact global de la population

Les caractéristiques des sujets (par exemple les partenaires sexuels à vie, la distribution géographique des sujets) influence la prévalence du VPH de la population et, par conséquent, le bénéfice de la population peut varier considérablement.

L'efficacité globale de Gardasil variera en fonction de la prévalence de base de l'infection par le VPH et de la maladie L'incidence des infections contre lesquelles Gardasil a montré une protection et ces infections contre lesquelles Gardasil ne s'est pas révélée protéger.

L'efficacité de Gardasil pour les types de VPH non incluses dans le vaccin (c'est-à-dire l'efficacité protective) est une composante de l'impact global du vaccin sur les taux de maladie causés par le VPH. L'efficacité entre les protections intermédiaires n'a pas été démontrée contre les maladies causées par des types de VPH non vacciques dans la base de données combinée des essais de l'étude 3 et de l'étude 4.

Gardasil does not protect against genital disease not related to HPV. One woman who received Gardasil in Étude 3 developed an external genital well-differentiated squamous cell carcinoma at Mois 24. No HPV DNA was detected in the lesion or in any other samples taken throughout the study.

En 18150, les filles et les femmes se sont inscrites à l'étude 2 de l'étude 3 et de l'étude 4 Gardasil a réduit les procédures de thérapie cervicale définitives de 23,9% (IC à 95%: 15,2% 31,7%).

Études sur les femmes de 27 à 45 ans

L'étude 6 a évalué l'efficacité chez 3253 femmes de 27 à 45 ans sur la base d'un critère d'évaluation combiné du HPV 6-11-16 ou 18 ou de 18, une infection persistante vulvaire des verrues génitales et des lésions dysplasiques vaginales de tout CIN de qualité Ais et cancer du cervical de qualité. Ces femmes ont été randomisées 1: 1 pour recevoir le contrôle Gardasil ou AAHS. L'efficacité du critère d'évaluation combiné a été motivée principalement par la prévention d'une infection persistante. Il n'y avait aucune efficacité statistiquement significative démontrée pour CIN 2/3 AIS ou cancer du col de l'utérus. Dans les analyses post hoc effectuées pour évaluer l'impact de la gardasil sur les composantes individuelles du critère d'évaluation combiné, les résultats de la population de femmes naissent au type de VPH pertinent au départ étaient les suivants: prévention du VPH 6-11-16 ou 18 infection persistante apparentée (NULL,5% [95% CI: 68.3 88,6] (Toute note) (NULL,8% [IC à 95%: 52,4 97,3]) et prévention du HPV 6-11-16 ou 18 verrues génitales liées (NULL,6% [IC à 95%: 7,3 99,7]).

L'efficacité des critères d'évaluation de la maladie a été diminuée dans une évaluation d'impact de la population des femmes qui ont été vaccinées quel que soit le statut de base du VPH (ensemble d'analyse complet). Dans l'ensemble complet de l'analyse (FAS), l'efficacité n'a pas été démontrée pour les critères d'évaluation suivants: prévention des AIS CIN 2/3 liés au VPH 16 et 18 ou prévention du cancer du col de l'utérus et du condylome lié au VPH 6 et 11. Aucune efficacité n'a été démontrée contre CIN 2/3 AIS ou cancer du col de l'utérus dans la population générale, quel que soit le type HPV (FAS de tout type analyse).

Immunogénicité

Tests pour mesurer la réponse immunitaire

Le titre anti-HPV minimum qui confère une efficacité protectrice n'a pas été déterminé.

Parce qu'il y avait peu de cas de maladie chez les individus naã¯ve (PCR négatif et séronégatif) pour vacciner des types de VPH au départ du groupe qui ont reçu du gardasil, il n'a pas été possible d'établir des niveaux d'anticorps anti-HPV anti-HPV 11 minimums contre les maladies cliniques causées par HPV 6 11 et / ou 18.

L'immunogénicité de Gardasil a été évaluée chez 23951 9 à 45 ans (Gardasil n = 12634; AAHS Control ou Saline Saline Placebo N = 11317) et 5417 9- à travers les garçons et les hommes de 26 ans (Gardasil n = 3109; AAHS Control ou Saline Placebo N = 2308).

Les immunoessais spécifiques au type avec des normes spécifiques au type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité à chaque type de VAC de vaccin. Ces tests ont mesuré des anticorps contre la neutralisation des épitopes pour chaque type de VPH. Les échelles de ces tests sont uniques à chaque type HPV; Ainsi, les comparaisons entre les types et avec d'autres tests ne sont pas appropriées.

Réponse immunitaire à Gardasil

Les principales analyses d'immunogénicité ont été effectuées dans une population d'immunogénicité par protocol (IPP). Cette population était constituée de personnes séronégatives et de PCR négatives au type (s) pertinent (s) de VPH pertinent à l'inscription du VPC négatif du (s) type (s) HPV pertinent à 1 mois après le post-dose 3 (mois 7) a reçu les 3 vaccinations et n'a pas dévier du protocole d'étude de manière à interférer avec les effets de la vaccination.

Immunogénicité was measured by (1) the percentage of individuals who were seropositive for antibodies against the relevant vaccine HPV type and (2) the Geometric Mean Titer (GMT).

Dans les études cliniques chez les filles et les femmes et les femmes âgées de 16 ans à 26 ans, 99,8% 99,8% 99,8% et 99,4% qui ont reçu Gardasil sont devenues anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 et anti-HPV 18 séropositifs respectivement d'un mois après le dose 3 dans tous les groupes d'âge testés.

Dans les études cliniques chez les femmes de 27 à 45 ans, 98,2% 97,9% 98,6% et 97,1% qui ont reçu Gardasil sont devenues anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 et anti-HPV 18 séropositifs respectivement d'un mois après le post-dose 3 dans tous les groupes d'âge testés.

Dans les études cliniques chez les garçons et les garçons et hommes de 26 ans, 98,9% 99,2% 98,8% et 97,4% qui ont reçu le gardasil sont devenus un anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 et anti-HPV 18 séropositifs respectivement d'un mois après le postdose 3 dans tous les groupes d'âge testés.

Dans toutes les populations, anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 et anti-HPV 18 GMTS ont culminé au mois 7 (tableau 18 et tableau 19). Les GMT ont diminué jusqu'au mois 24, puis se sont stabilisées jusqu'au mois 36 aux niveaux au-dessus de la ligne de base. Les tableaux 20 et 21 affichent la persistance des titres moyens géométriques anti-HPV Clia par sexe et groupe d'âge. La durée de l'immunité à la suite d'un calendrier complet d'immunisation avec Gardasil n'a pas été établie.

Tableau 18: Résumé du mois 7 anti-HPV Clia Géométrique Moyenne Titers dans la population PPI * des filles et des femmes

Tableau 19: Résumé du mois 7 anti-HPV Clia Géométrique Moyenne Titers dans la population PPI * des garçons et des hommes

Tableau 20: Persistance des titres moyens géométriques anti-HPV Clia chez les filles et les femmes de 95 ans à 45 ans

Tableau 21: Persistance des titres moyens géométriques anti-HPV Clia chez les garçons et hommes de 9 à 26 ans

Les tableaux 18 et 19 affichent les données d'immunogénicité du mois 7 pour les filles, les femmes et les garçons et les hommes. Réponses anti-HPV 1 mois après le dose 3 chez les adolescentes de 9 à 15 ans n'étaient pas inférieures aux réponses anti-VPV chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans dans la base de données combinée des études d'immunogénicité pour Gardasil. Réponses anti-HPV 1 mois postdose 3 chez les adolescents de 9 à 15 ans n'étaient pas inférieurs aux réponses anti-VPV chez les garçons et les hommes de 16 à 26 ans dans l'étude 5.

Sur la base de cette immunogénicité, pontant l'efficacité de Gardasil chez les adolescentes et les garçons de 9 à 15 ans est déduit.

Réponse du GMT à la variation du régime de dosage chez les femmes de 18 à 26 ans

Les filles et les femmes évaluées dans la population d'EPI des études cliniques ont reçu les 3 vaccinations dans un délai d'un an suivant l'inscription. Une analyse des données de réponse immunitaire suggère que la flexibilité de ± 1 mois pour la dose 2 (c'est-à-dire le mois 1 au mois 3 dans le régime de vaccination) et la flexibilité de ± 2 mois pour la dose 3 (c'est-à-dire le mois au mois au mois 8 dans le régime de vaccination) n'a pas d'impact sur les réponses immunitaires à Gardasil.

Durée de la réponse immunitaire à Gardasil

La durée de l'immunité à la suite d'un calendrier complet d'immunisation avec Gardasil n'a pas été établie. Les GMT anti-HPV maximaux pour les types de VPH 6 11 16 et 18 se sont produits au mois 7. Les GMT anti-HPV pour les types de VPH 6 11 16 et 18 étaient similaires entre les mesures au 24 et le mois 60 dans l'étude 2.

Études de suivi à long terme

La protection de Gardasil contre les maladies liées au VPH continue d'être étudiée au fil du temps dans des populations, notamment des adolescents (garçons et filles) et des femmes inscrites aux études de phase 3.

Persistance de l'efficacité

Une extension de l'étude 4 a utilisé des registres nationaux de soins de santé au Danemark Islande Norvège et en Suède pour surveiller les cas de point final de cancer vulvaire du cancer du col de l'utérus du VPA ou de cancer vaginal parmi 2650 filles et femmes de 16 ans à 23 ans à l'âge de l'âge de l'envoi qui ont été randomisées à la vaccination avec gardasil et ont accepté d'être suivi dans l'étude d'extension. Une analyse provisoire de la population d'efficacité par protocole comprenait 1902 sujets qui ont terminé la série de vaccination Gardasil dans un délai d'un an ont été nadine au type de VPH pertinent au cours d'un mois après le post-dose 3 n'ont eu aucune violation de protocole et avaient des données de suivi disponibles. Le suivi médian de la vaccination initiale était de 6,7 ans avec une fourchette de 2,8 à 8,4 ans. Aucun cas de HPV 6-11-16 ou 18, CIN (n'importe quelle qualité) cancer du cancer du col de l'utérus ou de cancer vaginal n'a été observé sur un total de 5765 années-personnes à risque.

Une extension d'une étude de phase 3 (étude 7) dans laquelle 614 filles et 565 garçons de 9 à 15 ans lors de l'inscription ont été randomisées en vaccination avec des sujets activement à Gardasil pour les cas de point final de HPV 6-11-16 ou 18 personnes persistantes persistantes cinématographiques. Une analyse provisoire de la population d'efficacité par protocole comprenait 246 filles et 168 garçons qui ont terminé la série de vaccination Gardasil dans un délai d'un an étaient séronégatifs au type de VPH pertinent lors de l'initiation de la série de vaccination et n'avaient pas initié une activité sexuelle avant de recevoir la troisième dose de Gardasil. Le suivi médian de la première dose de vaccin était de 7,2 ans avec une fourchette de 0,5 à 8,5 ans. Aucun cas d'infection persistante de durée d'au moins 12 mois et aucun cas de HPV 6-11-16 ou 18, CIN (n'importe quelle note) Ais Vin vain Cancer cancer du cancer du cancer vulvaire cancer vaginal ou lésions génitales n'a été observée sur un total de 1105 ans à risque. Il y a eu 4 cas d'infection persistante liée au VPH 6-11-110 ou 18 de la durée d'au moins 6 mois, y compris 3 cas liés au cas de HPV 16 et 1 lié au HPV 6 dont aucun n'a persisté jusqu'à 12 mois de durée.

Persistance de la réponse immunitaire

Les rapports intermédiaires des deux études de vulgarisation décrits ci-dessus comprenaient des analyses des titres d'anticorps anti-HPV spécifiques au type à 9 ans postdose 1 pour les filles et les femmes de 16 à 23 ans à l'inscription (fourchette de 1178 à 1331 sujets ayant des données évaluables à travers les types de VPH) et à 8 ans après le dose 1 pour les garçons et les filles de 9 ans à l'âge de l'âge de HPV). Les GMT mesurés par la CLIA ont diminué par rapport aux valeurs correspondantes de 88,4% à 94,4% pour les sujets séro-HPV de 88,5% pour les sujets séro-HPV.

Études avec recombivax hb [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)]

La sécurité et l'immunogénicité de la co-administration de Gardasil avec Recombivax HB [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)) (même injections de visites sur des sites séparées) ont été évaluées dans une étude à doubleblind randomisée de 1871 femmes âgées de 16 à 24 ans lors de l'inscription. La distribution de course des filles et des femmes dans l'essai clinique était la suivante: 61,6% de blanc; 1,6% hispanique (noir et blanc); 23,8% d'autres; 11,9% noir; 0,8% asiatique; et 0,3% des Indiens d'Amérique.

Les sujets ont reçu Gardasil et Recombivax HB (n = 466) Gardasil et Recombivax HB-Matched Placebo (n = 468) Recombivax HB et le placebo de Gardasil-correspondant (n = 467) ou le Placebo de Gardasil-Gardasil à Recombivax. La série de vaccination.

L'administration concomitante de gardasil avec recombivax hb [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)] n'a pas interféré avec la réponse des anticorps à aucun des antigènes du vaccin lorsque Gardasil a été donné concomitante avec Recombivax HB ou séparément.

Études avec menactra [méningococcique (groupes A C Y et W-135) Vaccin conjugué toxoïde de diphtérie] et adacel [tétanus toxoïde réduit la diphtérie toxoïde et vaccin contre la pertussis acellulaire adsorbé (TDAP)]

La sécurité et l'immunogénicité de la co-administration de Gardasil avec Menacttra [méningococcique (groupes A C Y et W-135) Polysaccharide diphtérie réduite vaccin conjugué toxoïde] et Adacel [tétanus toxoïde diphtérienne toxoïde et injonction acel Étude contrôlée randomisée en plein air de 1040 garçons et filles de 11 à 17 ans à l'inscription. La distribution de course des sujets dans l'essai clinique était la suivante: 77,7% de blanc; 6,8% hispanique (noir et blanc); 1,4% multi-racial; 12,3% noir; 1,2% asiatique; 0,2% indien; et 0,4% des Indiens d'Amérique.

Un groupe a reçu de la gardasil dans un membre et à la fois Menactra et Adacel comme injections séparées dans le membre opposé concomitamment le jour 1 (n = 517). Le deuxième groupe a reçu la première dose de Gardasil le jour 1 dans un membre puis Menactra et Adacel comme injections séparées au mois 1 dans le membre opposé (n = 523). Les sujets des deux groupes de vaccination ont reçu la deuxième dose de Gardasil au mois 2 et la troisième dose au mois 6. L'immunogénicité a été évaluée pour tous les vaccins 1 mois après l'achèvement de la série de vaccination (1 dose pour menactra et adacel et 3 doses pour Gardasil).

L'administration concomitante de gardasil avec menactra [méningocoque (groupes a c y et w-135) polysaccharide diphtérienne vaccin conjugué toxoïde] et toxoïde toxoïde réduit la diphtérienne et acellule pertussis vaccin Gardasil a été donné concomitamment avec Menactra et Adacel ou séparément.

Informations sur les patients pour Gardasil

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS section.