Horizant

Description pour horizant

Horizant (gabapentine enacarbil) est un promédicament de la gabapentine. La gabapentine enacarbil est décrite comme (1 - {[({(1RS) -1 - [(2-méthylpropanoyl) oxy] éthoxy} carbonyl) amino] méthyl} cyclohexyl) acide acétique. Il a une formule moléculaire de c ₁₆ H ₂₇ NON ₆ et un poids moléculaire de 329,39. C'est un racémate et a la formule structurelle suivante:

La gabapentine enacarbil est un solide cristallin blanc à blanc cassé avec un début de fusion d'environ 64 ° C et une solubilité de 0,5 mg / ml dans l'eau et 10,2 mg / ml dans le tampon phosphate (pH 6,3).

Horizant est administré par voie orale. Chaque comprimé à libération étendue horizante contient 300 mg ou 600 mg de gabapentine enacarbil et les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal dibasique phosphate de calcium dihydrate de glycéryl stéarate de magnésium de sodium lauryl sulfate et talc.

Utilisations pour horizant

Traitement du syndrome des jambes agitées

Horizant® est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes sans repos primaire modérée à sévère (SJS) chez l'adulte.

Horizant n'est pas recommandé pour les patients qui doivent dormir pendant la journée et rester éveillés la nuit.

Gestion de la névralgie postherpétique

Horizant est indiqué pour la gestion de la névralgie post-partépétique (PHN) chez les adultes.

Dose pour horizant

Présentation du dosage et de l'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être coupés écrasés ou mâchés.

Les comprimés doivent être pris avec de la nourriture.

Horizant n'est pas substituable par d'autres produits de gabapentine en raison de profils pharmacocinétiques différents [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé pour le syndrome des jambes agitées

La dose recommandée pour horizant est de 600 mg une fois par jour vers 17 h. Une dose quotidienne de 1200 mg n'a fourni aucun avantage supplémentaire par rapport à la dose de 600 mg, mais a provoqué une augmentation des effets indésirables [voir Effets indésirables ].

Si la dose n'est pas prise à l'heure recommandée, la dose suivante doit être prise le lendemain comme prescrit.

Dosage recommandé pour la névralgie post-partéptique

La dose recommandée de horizant est de 600 mg deux fois par jour. Horizant doit être initié à une dose de 600 mg le matin pendant 3 jours de traitement, puis augmenté à 600 mg deux fois par jour (1200 mg / jour) le quatrième jour. Dans l'étude d'efficacité principale de 12 semaines, un avantage supplémentaire de l'utilisation de doses supérieurs à 1200 mg par jour n'a pas été démontré et ces doses plus élevées ont entraîné une augmentation des effets indésirables [voir Effets indésirables ].

Si la dose n'est pas prise à l'heure recommandée, sautez cette dose et que la dose suivante doit être prise au moment de la prochaine dose prévue.

Dosage recommandé pour les troubles rénaux

Le dosage horizant est ajusté conformément à la fonction rénale telle que représentée par la clairance de la créatinine [voir Pharmacologie clinique ]. Target dose regimens are listed in Table 1 and Table 2.

Tableau 1: Dosage de horizant pour les patients atteints du syndrome des jambes agitées conformément à la clairance de la créatinine

Tableau 2: Dosage de horizant pour les patients atteints de névralgie postherpétique conformément à la clairance de la créatinine

Chez les patients atteints de fonction rénale stable, le CRCL peut être estimé en utilisant l'équation de Cockcroft et Gault:

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Horizant Les comprimés à libération prolongée 300 mg sont blancs à des comprimés ovales blancs à blanc débordés avec GS TF7 et 600 mg sont blancs à comprimés ovales blancs à blanc débordés avec GS LFG. Les comprimés de 300 mg et 600 mg peuvent contenir des taches noires / grises occasionnelles.

Stockage et manipulation

Horizant Les comprimés à libération prolongée contenant 300 mg de gabapentine enacarbil sont blancs à blanc cassé avec des taches noires / grises occasionnelles de forme ovale débossée avec GS TF7.

Horizant Les comprimés à libération prolongée contenant 600 mg de gabapentine enacarbil sont blancs à blanc cassé avec des taches noires / grises occasionnelles de forme ovale débossée avec GS LFG. Ils sont fournis comme suit:

300 mg: NDC 53451-0103-1: bouteilles de 30
600 mg: NDC 53451-0101-1: bouteilles de 30

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture. Do not remove desiccants.

Fabriqué pour: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Azurity Pharmaceuticals Inc. Tous droits réservés. Révisé: avril 2025

Puis-je prendre Claritin tous les jours

Effets secondaires pour horizant

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits plus en détail dans la section des avertissements et précautions de l'étiquetage:

• Effets sur la conduite [voir Avertissements et précautions ]
• Somnolence / sédation et étourdissements [voir Avertissements et précautions ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissements et précautions ]
• Risque accru de convulsions et autres effets indésirables avec un arrêt abrupte ou rapide [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) / hypersensibilité multiorganique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans tous les essais contrôlés et incontrôlés dans diverses populations de patients, plus de 2300 patients ont reçu un horizant par voie orale à des doses quotidiennes allant de 600 à 3600 mg.

Syndrome des jambes agitées

L'exposition à Horizant chez 1201 patients atteints de SJS a inclus 613 exposés pendant au moins 6 mois et 371 exposés pendant au moins 1 an. Horizant dans le traitement de la RLS a été étudié principalement dans les essais contrôlés par placebo (n = 642) et dans des études de suivi à long terme. La population atteinte du SJS variait de 18 à 82 ans, 60% étaient des femmes et 95% étant du Caucase.

La sécurité des doses horizant allant de 600 à 2400 mg a été évaluée chez 515 patients atteints de SJS dans 3 essais cliniques de 12 semaines contrôlés par un placebo en double aveugle. La dose de 600 mg a été étudiée dans 2 des 3 études. Onze des 163 (7%) patients traités avec 600 mg de traitement interrompu horizant en raison de réactions indésirables, contre 10 des 245 (4%) patients qui ont reçu un placebo.

Les effets indésirables les plus couramment observés (≥ 5% et au moins 2 fois le taux de placebo) dans ces essais pour la dose de 600 mg d'horizant étaient la somnolence / sédation et les étourdissements (voir le tableau 4). Le tableau 4 répertorie les effets indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez ≥ 2% des patients atteints de RLs traités avec horizant et numériquement supérieur au placebo.

Tableau 4: Incidence des effets indésirables dans les études du RLS de 12 semaines rapportées chez ≥ 2% des patients traités avec 600 ou 1200 mg de horizant et numériquement supérieur au placebo

Réactions indésirables rapportées dans ces trois études de 12 semaines <2% of patients treated with 600 mg of Horizant and numerically greater than placebo were balance disorder blurred vision disorientation feeling drunk lethargy and vertigo.

Les effets indésirables suivants ont été liés à la dose: somnolence / sédation vertigineuse ressentie la libido baisse de la dépression des maux de tête de la dépression œdème périphérique et vertige.

Névralgie postherpétique

L'exposition à Horizant chez 417 patients atteints de PHN comprenait 207 patients exposés pendant au moins 3 mois. Dans l'ensemble, l'âge moyen des patients dans les études de PHN variait de 61 à 64 ans dans les groupes de dose; La majorité des patients étaient des hommes (45% à 61%) et du Caucasien (80% à 98%).

La sécurité des doses horizant allant de 1200 à 3600 mg a été évaluée chez 417 patients atteints de PHN dans 3 études cliniques. La principale étude d'efficacité évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'horizant dans la gestion du PHN était une étude multicentrique en double aveugle de 12 semaines comparant 1200 mg / jour 2400 mg / jour et 3600 mg / jour au placebo. Six sur 107 (6%) patients traités avec 1200 mg de traitement interrompu horizant en raison d'événements indésirables, contre 12 des 95 (13%) patients qui ont reçu un placebo.

Les effets indésirables les plus couramment observés (≥ 10% et supérieurs au placebo) dans cet essai pour la dose de 1200 mg d'horizant étaient la somnolence et les maux de tête étourdis (voir tableau 5). Le tableau 5 répertorie les effets indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez ≥ 2% des patients atteints de PHN traités avec 1200 mg / jour horizant et numériquement supérieur au placebo.

Tableau 5: Incidence des effets indésirables (chez au moins 2% des patients traités avec 1200 mg / jour de horizant et numériquement supérieur au taux de placebo) signalé chez tous les patients de l'étude PHN de 12 semaines

Les effets indésirables suivants ont également été signalés comme ≥ 2% à 2400 mg / jour et / ou 3600 mg / jour et semblaient être liés à la dose mais étaient <2% at 1200 mg/day: balance disorder confusional state depression dry mouth flatulence increased appetite irritability and vertigo. Vertiges somnolence fatigue and insomnia appeared to show a dose relationship.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients recevant de la gabapentine et ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'horizant. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: élargissement du sein gynécomastie élevée de la créatine kinase pemphigoïde.

Il y a des rapports post-commercialisation de dépression respiratoire mortelle ou mortelle chez la vie chez les patients prenant de la gabapentine avec des opioïdes ou d'autres dépresseurs du SNC ou dans le cadre d'une déficience respiratoire sous-jacente [voir Avertissements et précautions ].

Il existe des rapports post-commercialisation de symptômes de sevrage après l'arrêt de la gabapentine. Les effets indésirables signalés comprennent, sans s'y limiter Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour horizant

La gabapentine enacarbil est libérée plus rapidement des comprimés horizants à libération étendue en présence d'alcool. La consommation d'alcool n'est pas recommandée lors de la prise horizante [voir Pharmacologie clinique ].

Morphine: Horizant pris en conjonction avec la morphine provoque une augmentation des étourdissements de la somnolence / sédation et des nausées par rapport à l'un ou l'autre médicament seul [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour horizant

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour horizant

Effets sur la conduite

Horizant may cause significant driving impairment [see Études cliniques ]. The duration of driving impairment after starting therapy with Horizant is unknown. Patients taking Horizant should not drive until they have gained sufficient experience to assess whether Horizant impairs their ability to drive. However prescribers and patients should be aware that patients' ability to assess their own driving competence as well as their ability to assess the degree of somnolence caused by Horizant can be imperfect. Whether the impairment is related to somnolence [see Avertissements et précautions ] ou d'autres effets de l'horizant sont inconnus.

Somnolence/Sedation And Vertiges

Horizant causes somnolence/sedation and vertiges (see Tables 4 and 5). Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained sufficient experience on Horizant to assess whether Horizant impairs their ability to perform these tasks.

Au cours des essais contrôlés chez les patients atteints de somnolence / sédation du RLS, a été signalé chez 20% des patients traités avec 600 mg de horizant par jour, contre 6% des patients recevant un placebo. Chez les patients traités par horizant qui ont signalé une somnolence, la somnolence a persisté pendant le traitement dans environ 30%. Chez les patients restants, les symptômes ont résolu dans les 3 à 4 semaines. Des étourdissements ont été signalés chez 13% des patients recevant 600 mg de horizant par jour, contre 4% des patients recevant un placebo. Chez les patients traités par horizant qui ont signalé des symptômes de vertiges, ont persisté pendant le traitement dans environ 20%. La somnolence / sédation a entraîné un retrait chez 2% des patients recevant 600 mg d'horizant par jour. Les étourdissements ont conduit à un retrait chez 1% des patients recevant 600 mg d'horizant par jour. L'incidence de ces effets indésirables était plus élevée chez les patients recevant 1200 mg par jour.

Au cours de l'étude contrôlée de 12 semaines chez les patients atteints de somnolence de PHN, a été signalée chez 10% des patients traités avec 1200 mg d'horizant par jour, contre 8% des patients recevant un placebo. La fatigue / asthénie a été signalée chez 6% des patients traités avec 1200 mg d'horizant par jour, contre 1% des patients recevant un placebo. Chez les patients traités avec 1200 mg d'horizant par jour qui ont signalé une somnolence (10%), la somnolence a persisté pendant le traitement dans environ 27%. Chez les patients restants, les symptômes se sont résolus dans les 4 à 5 semaines. Des étourdissements ont été signalés chez 17% des patients recevant 1200 mg d'horizant par jour, contre 15% des patients recevant un placebo. Chez les patients traités avec 1200 mg de horizant par jour qui ont signalé que des symptômes de vertige ont persisté pendant le traitement dans environ 6%. La somnolence a conduit à un retrait dans <1% of patients receiving 1200 mg of Horizant per day compared with 2% of patients receiving placebo. Vertiges led to withdrawal in 2% of patients receiving 1200 mg of Horizant per day compared with 3% of patients receiving placebo.

Manque de substituabilité par la gabapentine

Horizant is not substitutable with other gabapentin products because of differing pharmacokinetic profiles. The same dose of Horizant results in different plasma concentrations of gabapentin relative to other gabapentin products [see Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité des horizants chez les patients atteints d'épilepsie n'ont pas été étudiées.

Comportement suicidaire et idéation

Horizant (Gabapentine enacarbil) is a prodrug of gabapentin an antiepileptic drug (AED). AEDs increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Suicidal behavior and ideation have also been reported in patients after discontinuation of gabapentin [see Avertissements et précautions ]. Because Horizant is a prodrug of gabapentin Horizant also increases this risk. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior and/or any unusual changes in mood or behavior.

Des analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (monothérapie et thérapie complémentaire) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés à 1 des DAE avaient environ deux fois le risque [risque relatif ajusté 1,8% à 95% d'intervalle de confiance (IC): 1,2 2,7] de la pensée ou du comportement suicidaire par rapport aux patients au lieu de placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients atteints de placement de placement représentés. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 3 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 3: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire Horizant doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que horizant augmente le risque de pensées et de comportements suicidaires et doit être informé de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'auto-narration.

Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Risque accru de convulsions et autres effets indésirables avec une interruption abrupte ou rapide

L'arrêt brusque ou rapide des gabapentinoïdes peut augmenter le risque de crises.

Lors de l'arrêt des patients horizants atteints de RLS recevant 600 mg ou moins une fois quotidiennement, peut interrompre le médicament sans se rétrécir. Si la dose recommandée est dépassée, la dose doit être réduite à 600 mg par jour pendant 1 semaine avant l'arrêt pour minimiser le potentiel de la crise de retrait.

Chez les patients atteints de PHN recevant horizant deux fois par jour, la dose doit être réduite à une fois par jour pendant 1 semaine avant l'arrêt pour minimiser le potentiel de la crise de retrait Voir le tableau 2 [voir Posologie et administration ].

Après l'arrêt du traitement à court terme et à long terme avec des symptômes de sevrage de la gabapentine, il a été observé chez certains patients [voir Effets indésirables Abus de drogues et dépendance ]. Suicidal behavior and ideation have been reported after discontinuation of gabapentin [see Avertissements et précautions ].

Dépression respiratoire

Il existe des preuves provenant de cas d'études humaines et d'études animales associant la gabapentine à une dépression respiratoire grave et mortelle mortelle ou mortelle lorsqu'elle est co-administrée avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris des opioïdes ou dans le cadre d'une altération respiratoire sous-jacente. Lorsque la décision est prise de co-prédire horizant avec un autre dépresseur du SNC, en particulier un opioïde ou de prescrire horizant aux patients souffrant d'une déficience respiratoire sous-jacente, surveillez les patients pour les symptômes de la dépression et de la sédation respiratoires et envisagez d'initier horizant à une faible dose. La gestion de la dépression respiratoire peut comprendre des mesures de soutien étroites et une réduction ou un retrait des dépresseurs du SNC (y compris horizant).

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organisation

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multiorganique ont été signalés chez des patients prenant des médicaments antiépileptiques, notamment la gabapentine. Horizant est un promédicament de la gabapentine. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. La robe généralement, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie à éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres anomalies du système d'organe telles que l'hépatite néphrite anomalies hématologiques, la myocardite ou la myosite ressemblant parfois à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans son expression, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués.

Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Horizant doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Potentiel tumorigène

Dans une étude orale de cancérogénicité Toxicologie non clinique ]. The clinical significance of this finding is unknown.

Dans les études cliniques de la gabapentine en tant que traitement complémentaire dans l'épilepsie comprenant 2085 années-années d'exposition chez les patients> 12 ans de nouvelles tumeurs ont été signalées chez 10 patients (2 poitrine 3 cerveau 2 poumau ans après l'arrêt de la gabapentine. Sans connaissance de l'incidence de fond et de la récidive dans une population similaire non traitée avec de la gabapentine, il est impossible de savoir si l'incidence signalée dans cette cohorte est ou n'est pas affectée par le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Effets sur la conduite

Les patients doivent être informés que l'horizant peut provoquer une altération de conduite significative. En conséquence, ils doivent être invités à ne pas conduire une voiture jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Horizant pour évaluer si horizant altère leur capacité à conduire, bien que la capacité des patients à déterminer leur niveau de déficience puisse être peu fiable. On doit informer que les patients ne savent pas combien de temps cet effet dure [voir Avertissements et précautions ].

Somnolence/Sedation And Vertiges

On doit informer que les patients peuvent provoquer une somnolence et des étourdissements importants. Cela se résout généralement dans plusieurs semaines suivant le début du traitement. En conséquence, on doit leur dire de ne pas fonctionner de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante en horizant pour évaluer si horizant altère leur capacité à faire fonctionner des machines dangereuses en toute sécurité [voir Avertissements et précautions ].

Comportement suicidaire et idéation

Les patients de leurs soignants et de leurs familles doivent être informés que horizant peut augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et doit être informé de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence des pensées suicidaires Le comportement ou les pensées sur l'automutilation. Demandez aux patients de signaler immédiatement les comportements préoccupants aux prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ]. Also inform patients who plan to or have discontinued Horizant that suicidal thoughts and behavior can appear even after the drug is stopped.

Dépression respiratoire

Informer les patients du risque de dépression respiratoire. Inclure des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé pour ceux qui utilisent des dépresseurs du SNC concomitants (tels que les analgésiques opioïdes) ou ceux qui ont une déficience respiratoire simultanée. Apprenez aux patients à reconnaître la dépression respiratoire et leur conseiller de consulter un médecin immédiatement si cela se produit [voir Avertissements et précautions ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organisation

Les patients doivent être informés que des réactions d'hypersensibilité multiorganiques peuvent se produire avec horizant. Les patients doivent contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes de ces conditions [voir Avertissements et précautions ].

Manque de substituabilité par la gabapentine

Les patients doivent être informés que les doses de produits horizants et autres gabapentine ne sont pas substituables [voir Avertissements et précautions ].

Instructions de dosage [voir Posologie et administration ]

• Demandez aux patients de prendre horizant uniquement comme prescrit.
• Demandez aux patients d'avaler des comprimés entiers et de ne pas couper les comprimés d'écrasement ou de mâcher.
• Demandez aux patients de prendre horizant avec de la nourriture.
• Pour le syndrome des jambes agitées, 600 mg horizant doit être pris une fois par jour vers 17 h. Si la dose n'est pas prise à l'heure recommandée, le patient doit prendre la dose suivante vers 17 heures le lendemain.
• Pour la névralgie postépétique, la dose de départ est de 600 mg horizante le matin pendant 3 jours. À partir du jour 4 600 mg, l'horizant doit être pris deux fois par jour. Si la dose n'est pas prise à l'heure recommandée, la dose suivante doit être prise au moment de la prochaine dose prévue.
• Instruisez les patients sur la façon d'arrêter horizant.

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool lorsqu'ils prennent horizant [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Utiliser pendant la grossesse

Demandez aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils sont enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie et d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils sont allaités ou ont l'intention d'allaiter pendant la thérapie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité orale (gavage) ont été menées chez des souris et des rats.

Chez la souris, la gabapentine, l'enacarbil a été testée à des doses de 500 2000 ou 5000 mg / kg / jour jusqu'à 104 semaines. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament. La dose la plus élevée testée est 16 fois le MRHD de 1200 mg / jour sur une base AUC plasmatique.

Chez le rat, la gabapentine enacarbil a été testée à des doses de 500 2000 ou 5000 mg / kg / jour jusqu'à 97 semaines chez les mâles à mi-dose 90 semaines chez les mâles à forte dose et 104 semaines chez les femmes. Les expositions au plasma (AUC) pour la gabapentine à ces doses sont respectivement d'environ 4 17 et 37 fois que chez l'homme au MRHD. Des augmentations de l'incidence de l'adénome acineux pancréatique et du carcinome ont été trouvées chez les mâles à dose moyenne et les hommes et les femmes à forte dose.

Dans les études de cancérogénicité alimentaire à 2 ans sur la gabapentine, aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament n'a été observée chez les souris traitées à des doses jusqu'à 2000 mg / kg / jour. Chez des rats, une augmentation de l'incidence de l'adénome et du carcinome des cellules acineuses pancréatiques a été trouvée chez les rats mâles recevant la dose la plus élevée (2000 mg / kg) mais pas à des doses de 250 ou 1000 mg / kg / jour. À 1000 mg / kg / jour, l'ASC plasmatique pour la gabapentine est estimée à environ 13 fois celle chez l'homme au MRHD.

Des études conçues pour étudier le mécanisme de la carcinogenèse pancréatique induite par la gabapentine chez le rat indiquent que la gabapentine stimule la synthèse de l'ADN dans les cellules acineuses pancréatiques de rat in vitro et peut donc agir comme un provocateur tumoral en améliorant l'activité mitogène. On ne sait pas si la gabapentine a la capacité d'augmenter la prolifération cellulaire dans d'autres types de cellules ou dans d'autres espèces, y compris l'homme.

Mutagenèse

La gabapentine enacarbil était négative dans les tests de mutation inverse in vitro bactérienne (AME) et de micronucléus de rat in vivo. Dans un test de lymphocytes humains in vitro, il y a eu une augmentation du nombre d'aberrations chromosomiques avec de la gabapentine enacarbil. Cette réponse in vitro a été attribuée à l'acétaldéhyde libéré par hydrolyse de la gabapentine enacarbil pendant la période d'incubation. L'acétaldéhyde est connu pour provoquer des aberrations chromosomiques in vitro mais est facilement métabolisé in vivo. La petite quantité d'acétaldéhyde formée à partir de la gabapentine enacarbil in vivo est rapidement éliminée par l'activité métabolique normale.

Altération de la fertilité

L'administration orale de gabapentine enacarbil (doses de 0 200 1000 ou 5000 mg / kg / jour) aux rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et en continuant chez les femmes jusqu'au jour 7 de la gestation n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité. La dose la plus élevée testée est d'environ 39 fois le MRHD sur une base AUC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de l'horizant chez les femmes enceintes. Dans les études non cliniques chez le rat et les lapins, l'administration de gabapentine enacarbil a été toxique au développement lorsqu'il était administré aux animaux enceintes à des doses et aux expositions de gabapentine supérieures à celles utilisées cliniquement [voir Données ].

À quoi ressemblent les pilules de stéroïdes

Les données de commercialisation suggèrent que l'utilisation prolongée de la gabapentine avec des opioïdes proches de la livraison peut augmenter le risque de sevrage néonatal par rapport aux opioïdes seuls. Bien qu'il existe au moins un rapport de syndrome de sevrage néonatal chez un nourrisson exposé à la gabapentine seule pendant la grossesse, il n'y a pas d'études épidémiologiques comparatives évaluant cette association. Par conséquent, l'exposition à la gabapentine seule à la fin de la grossesse peut provoquer des signes et symptômes de sevrage n'est pas connu [voir Considérations cliniques ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le syndrome de retrait néonatal a été signalé chez les nouveau-nés exposés à la gabapentine in utero pendant une longue période lorsqu'il est également exposé à des opioïdes proches de l'accouchement. Les signes de sevrage néonatal et les symptômes rapportés ont inclus la tachypnée vomissements de diarrhée hypertonie irritabilité éternuant un mauvais modèle de sommeil anormal d'hyperactivité. Les signes et symptômes signalés qui peuvent également être liés au sevrage comprennent les mouvements oculaires errants de la langue en se produisant des arcs éveillés et des mouvements des extrémités continues. Observez les nouveau-nés exposés à des horizants et aux opioïdes pour les signes et symptômes de sevrage néonatal et gérer en conséquence.

Données

Données sur les animaux

Lorsque des rats enceintes ont été administrés à la gabapentine enacarbil (doses orales de 200 1000 ou 5000 mg / kg / jour) tout au long de la période de la mortalité embryofétale de l'organogenèse ont augmenté aux 2 doses les plus élevées et que les poids corporels fœtaux ont été diminués à la forte dose. La dose sans effet pour la toxicité de développement embryofétale chez le rat (200 mg / kg / jour) représente environ 2 fois l'exposition à la gabapentine associée à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1200 mg / jour de gabapentine enacarbil sur une zone sous la courbe (UC).

Lorsque des lapins enceintes ont été administrés de la gabapentine enacarbil (doses orales de 200 500 ou 2500 mg / kg / jour) tout au long de la période d'organogenèse embryofetal, la mortalité corporelle a été réduite à la dose élevée. La dose sans effet pour la toxicité de développement embryofétale chez le lapin (500 mg / kg / jour) représente environ 9 fois l'exposition à la gabapentine associée au MRHD de 1200 mg / jour de la gabapentine enacarbil sur une base AUC.

Lorsque des rats femelles ont été administrés à la gabapentine enacarbil (doses orales de 200 1000 ou 5000 mg / kg / jour) tout au long de la croissance et de la survie des périodes de grossesse et de lactation ont diminué à la plus haute dose. La dose de non-effet pour la toxicité de développement pré et postnatale chez le rat est d'environ 2 fois la MRHD sur une base AUC.

Dans les études de reproduction et de développement de la toxicité de développement de la gabapentine a été observée à toutes les doses testées. Des incidents accrus d'hydrourter et / ou d'hydronéphrose ont été observés chez la progéniture de rat après le traitement des animaux enceintes dans les études de fertilité et de performance reproductive générale de développement embryofétal et de développement péri- et post-natal. Dans l'ensemble, une dose sans effet n'a pas été établie. Chez les souris, le traitement des animaux enceintes atteints de gabapentine pendant la période d'organogenèse a entraîné un retard d'ossification squelettique fœtale, sauf la dose la plus faible testée. Lorsque des lapins enceintes ont été traités avec de la gabapentine pendant la période d'organogenèse, une augmentation de la mortalité embryofétale a été observée à toutes les doses de gabapentine testées.

Dans une étude publiée, la gabapentine (400 mg / kg / jour) a été administrée par injection intrapéritonéale à des souris néonatales au cours de la première semaine postnatale une période de synaptogenèse chez les rongeurs (correspondant au dernier trimestre de la grossesse chez l'homme). La gabapentine a provoqué une diminution marquée de la formation de synapse neuronale dans le cerveau de souris intactes et une formation anormale de synapse neuronale dans un modèle de souris de réparation synaptique. Il a été démontré que la gabapentine interfère avec l'activité du α2

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si la gabapentine dérivée de l'horizant est sécrétée dans le lait maternel; Cependant, la gabapentine est sécrétée dans le lait maternel après l'administration orale d'autres produits de gabapentine. Il n'y a pas de données sur les effets de la gabapentine sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec la mère

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.

Utilisation gériatrique

Sur les 515 patients traités par horizant dans les 3 essais cliniques de 12 semaines contrôlés par un placebo en double aveugle pour le RLS, 11% étaient âgés de 65 à 74 ans et 1% étaient âgés de 75 ans et plus. Les essais cliniques d'horizant pour le traitement du SJS n'incluaient pas un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des individus plus jeunes.

Dans l'étude contrôlée par un placebo en double aveugle de 12 semaines de la gestion du PHN (n = 276 patients traités par horizant) 37% étaient de 65 à 74 ans et 13% étaient âgés de 75 ans et plus. L'incidence globale des événements indésirables était comparable entre les patients âgés de ≥ 18 à <65 years and ≥65 to <74 years. No overall differences in the safety and effectiveness were observed between these subjects and younger subjects and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

La gabapentine est connue pour être presque exclusivement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminué la fonction rénale, la fréquence du dosage peut devoir être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine calculée chez ces patients [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

La dose de horizant doit être ajustée chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Horizant contains gabapentine enacarbil a prodrug of gabapentin which is not a controlled substance.

Abus

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Gabapentin does not exhibit affinity for benzodiazepine opioid (mu delta or kappa) or cannabinoid 1 receptor sites. A small number of postmarketing cases report gabapentin misuse and abuse. These individuals were taking higher than recommended doses of gabapentin for unapproved uses. Most of the individuals described in these reports had a history of poly- substance abuse or used gabapentin to relieve symptoms of withdrawal from other substances.

Lors de la prescription de produits qui livrent la gabapentine évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogue et les observent pour les signes et symptômes de l'abus de gabapentine ou de l'abus (par exemple, le développement d'une escalade d'auto-dose de tolérance et d'un comportement de recherche de médicaments).

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament. Après l'arrêt du traitement à court terme et à long terme avec des symptômes de sevrage de la gabapentine, il a été observé chez certains patients. Les symptômes de sevrage peuvent survenir peu de temps après l'arrêt, généralement dans les 48 heures. Dans le cadre du marché postal, les réactions indésirables ont été incluses, mais n'ont pas été limitées aux crises de dépression des idées suicidaires et des comportements Agitation Confusion Désorientation Psychotic symptômes anxiété insomnie nausée nausée suit les maux de tête des tremblements de tête étourdissements et malaise. La dépendance et le potentiel d'abus de la gabapentine n'ont pas été évalués dans des études humaines.

Informations sur la surdose pour horizant

Expérience de surdose humaine

L'incidence des effets indésirables du système nerveux central, en particulier les étourdissements et la somnolence / sédation, augmente avec des doses horizantes supérieures à 600 mg par jour. Des surdoses orales aiguës de gabapentine ont été signalées. Les symptômes ont inclus la somnolence de discours des tremblements à double vision altéré l'état mental des étourdissements léthargies et diarrhée. Une dépression respiratoire mortelle a été signalée avec une surdose de gabapentine seule et en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC.

Gestion de la surdosage

En cas de surdose, le patient doit être traité avec soutien avec une surveillance appropriée si nécessaire. La gabapentine dérivée de la gabapentine enacarbil peut être retirée du plasma par l'hémodialyse. Le pourcentage moyen de gabapentine récupéré après l'hémodialyse chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale était de 29% (exprimé en proportion de la gabapentine libérée par horizant).

Une prise en charge plus approfondie devrait être aussi indiquée cliniquement ou comme recommandée par un centre de contrôle du poison.

Contre-indications pour horizant

Aucun.

Pharmacologie clinique for Horizant

Mécanisme d'action

La gabapentine enacarbil est un promédicament de la gabapentine et, par conséquent, ses effets thérapeutiques dans le RLS et le PHN sont attribuables à la gabapentine.

Le mécanisme précis par lequel la gabapentine est efficace dans le RLS et le PHN est inconnue.

Le mécanisme d'action par lequel la gabapentine est efficace dans le PHN est inconnue mais dans les modèles animaux d'analgésie, la gabapentine empêche l'allodynie (comportement lié à la douleur en réponse à un stimulus normalement inoffensif) et l'hyperalgésie (réponse exagérée à des stimuli douloureux). La gabapentine empêche les réponses liées à la douleur dans plusieurs modèles de douleurs neuropathiques chez le rat et les souris (par exemple, modèle de ligature du nerf vertébral modèle de lésion de la moelle épinière La gabapentine diminue également les réponses liées à la douleur après une inflammation périphérique (test de pavé de carraghénane de la phase tardive du test de formol) mais ne modifie pas les comportements immédiats liés à la douleur (phase aiguë du pavé du film de film de queue de rat). La pertinence de ces modèles pour la douleur humaine n'est pas connue.

La gabapentine est structurellement liée au neurotransmetteur gamma-aminobutyrique (GABA) mais n'a aucun effet sur l'absorption ou la dégradation de la liaison au GABA. La gabapentine enacarbil et la gabapentine ont été testées dans des tests de liaison au radioligand et ni l'un ni l'autre n'a présenté une affinité pour un certain nombre d'autres protéines de canal ou transporteur récepteur récepteur commun.

Des études in vitro ont montré que la gabapentine se lie à une forte affinité avec le α2

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

À une dose de 6000 mg de gabapentine, de l'enacarbil ne prolonge pas le QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Horizant is an extended-release formulation of gabapentine enacarbil a prodrug of gabapentin. Horizant provides approximately dose-proportional and extended exposure to gabapentin over the range 300 to 6000 mg. Horizant and gabapentin are not substitutable because the same daily dose of each results in different plasma concentrations of gabapentin.

Pour les sujets atteints de PHN prenant horizant 600 mg deux fois par jour, le CMAX moyen estimé à l'état d'équilibre était de 5,35 μg / ml de l'AUC24 était d'environ 109 μg * HR / ml Le CMIN moyen était de 3,63 μg / ml et le rapport basse de pic moyen était de 1,5.

Absorption

On pense que la voie de l'absorption de la gabapentine enacarbil inclut le transport actif via un transporteur monocarboxylate lié à un proton MCT-1. Ce transporteur est exprimé à des niveaux élevés dans le tractus intestinal et n'est pas saturé par l'administration de doses élevées de horizant. La biodisponibilité moyenne de la gabapentine (basée sur la récupération urinaire de la gabapentine) pour horizant à l'état de la Fed est d'environ 75%. La biodisponibilité dans des conditions de jeûne a été estimée par la récupération urinaire de la gabapentine à 42% à 65%. Dans une étude sur l'effet alimentaire, l'exposition de la gabapentine a augmenté de 24% 34% et 44% avec respectivement de faibles repas modérés et riches en matières grasses. Le Tmax de la gabapentine après l'administration de 600 mg d'horizant était de 5,0 heures chez les sujets à jeun et de 7,3 heures chez les sujets nourris. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours avec une administration quotidienne.

Distribution

Il a été rapporté que la liaison aux protéines plasmatiques de la gabapentine était <3%. The apparent volume of distribution of gabapentin in subjects receiving Horizant is 76 L.

Métabolisme

Après l'administration orale, la gabapentine enacarbil subit une hydrolyse complète de premiers passes par des carboxystérases non spécifiques principalement dans les entérocytes et dans une moindre mesure dans le foie pour former de l'acétaldéhyde de dioxyde de gabapentine et de l'acide isobutyrique. Les niveaux d'enacarbil de gabapentine dans le sang sont faibles et transitoires (≤ 2% des taux plasmatiques de gabapentine correspondants). La publication de la gabapentine n'est pas sensiblement métabolisée chez l'homme. Ni la gabapentine enacarbil ni la gabapentine ne sont des inhibiteurs ou des inducteurs des principaux enzymes du cytochrome P450 (CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4). La gabapentine enacarbil n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la glycoprotéine P in vitro.

Élimination

Après l'hydrolyse de la gabapentine enacarbil, la gabapentine libérée est excrétée inchangée par le rein. On pense que l'excrétion rénale de la gabapentine implique une composante de la sécrétion active via un transporteur de cations organiques (OCT2) présent dans le rein. Dans une étude pharmacocinétique humaine avec libération immédiate ¹⁴ C gabapentine Enacarbil La récupération moyenne de la radioactivité totale dans l'urine était de 94% avec 5% de la dose radioactive récupérée dans les excréments.

La clairance orale apparente (Cl / F) de la gabapentine du plasma après dosage de horizant avec des aliments variait de 6,0 à 9,3 l / h. Après le dosage oral de la clairance du plasma horizant de la gabapentine, est approximativement proportionnel à la clairance de la créatinine. Le dégagement rénal (CLR) de la gabapentine variait de 5 à 7 L / h, indépendamment de la consommation alimentaire ou du type de nourriture. La demi-vie d'élimination (T½) de la gabapentine varie de 5,1 à 6,0 heures et est inchangée par la dose ou après plusieurs doses d'horizant.

Populations spécifiques

Course

Dans la population, une étude pharmacocinétique, la majorité (94%) des sujets dans les études cliniques étaient caucasiennes et aucune autre race n'était supérieure à 4%; Par conséquent, l'effet de la race n'a pas pu être étudié.

Genre

Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'horizant entre les patients masculins et femmes.

Patients gériatriques

Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique d'horizant entre les patients gériatriques (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (18 à <65 years of age). However the pharmacokinetics in geriatric patients may be affected by an agerelated decline in renal function [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La clairance de la gabapentine après dosage avec horizant est approximativement proportionnelle au CRCL. La clairance orale apparente (Cl / F) a diminué chez les patients atteints de troubles rénaux modérés (NULL,2 l / h) et de déficience rénale (NULL,7 L / h) par rapport à 6,0 à 9,3 l / h chez les patients sans trouble rénal. De même, la CLR a été diminuée à 3 et 1 L / h chez les patients atteints de déficience rénale modérée et sévère respectivement par rapport à 5 à 7 L / h chez des patients atteints de déficience non rénal. La réduction de la posologie chez les patients atteints de dysfonction rénale et non sur la dialyse est nécessaire.

Comment prendre de la klonopine pour l'anxiété

La gabapentine est effectivement retirée du plasma par l'hémodialyse. Le pourcentage moyen de gabapentine récupéré après l'hémodialyse chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale était de 29% (exprimé en proportion de la gabapentine libérée par horizant). Pour les patients atteints de PHN sur une dose d'hémodialyse, une réduction de la dose est nécessaire [voir Posologie et administration ]. For patients with RLS on hemodialysis treatment with Horizant is not recommended [see Posologie et administration ].

Interactions médicamenteuses

Ni la gabapentine enacarbil ni la gabapentine ne sont des inhibiteurs ou des inducteurs des principaux enzymes du cytochrome P450. La gabapentine enacarbil n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la pglycoprotéine in vitro.

Des études d'interaction pharmacocinétique médicament-médicament ont été menées pour examiner le potentiel d'une interaction de la gabapentine enacarbil avec de la cimétidine et du naproxène. Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'est attendue entre les substrats horizants et autres substrats du transporteur de cations organiques de type 2 (OCT2) et du transporteur de monocarboxylate de type 1 (MCT-1).

Éthanol

Une étude de dissolution in vitro a été réalisée pour évaluer l'impact de l'éthanol (5 10 20 et 40%) sur les caractéristiques à libération prolongée de l'horizant. L'étude in vitro a montré qu'environ 63% de la dose totale de la gabapentine enacarbil était libérée à 1 heure au niveau d'alcool le plus élevé (40%) et environ 43% de la drogue totale a été libérée à 1 heure avec 5% d'alcool. L'éthanol provoque une libération plus rapide de la gabapentine enacarbil des comprimés à libération prolongée qui peuvent augmenter le risque d'événements indésirables associés à l'horizant. La consommation d'alcool n'est pas recommandée lors de la prise de horizant.

Cimétidine

La gabapentine libérée de horizant est éliminée par le dégagement rénal via Oct2. La cimétidine est un substrat connu pour cette même voie d'élimination. La co-administration de 1200 mg d'horizant une fois par jour avec de la cimétidine 400 mg 4 fois par jour n'a montré aucun effet sur l'exposition à la cimétidine. Il y a eu une augmentation de l'ASUC de la gabapentine (24%) et une diminution de la clairance rénale de la gabapentine (20%); Ces effets ne devraient pas être cliniquement pertinents. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'est attendue entre les substrats horizants et autres substrats de l'OCT2.

Naproxène

La voie pour l'absorption de la gabapentine enacarbil comprend un transport actif via un MCT-1 lié à un proton. La co-administration de 1200 mg d'horizant une fois par jour avec du naproxène 500 mg deux fois par jour, un substrat connu de MCT-1 n'a montré aucun effet sur l'exposition au naproxène ou la gabapentine en régime permanent CMAX et l'AUC. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'est attendue entre les substrats horizants et autres substrats de MCT-1.

Morphine

L'administration d'une seule dose de 600 mg de 2 heures horizant après une seule dose de 60 mg de sulfate de morphine à libération prolongée chez 18 sujets a été associée à une somnolence / sédation accrue et à des nausées pour la combinaison par rapport à la morphine horizante ou à la morphine seule comme mesurée à l'échelle visuelle analogique. Aucun changement dans la CMAX et l'ASUC de la morphine de gabapentine ou de sa morphine-6-glucuronide métabolite active n'a été observé.

Études cliniques

Syndrome des jambes agitées (RLS) 12-Week Pivotal Studies

L'efficacité de l'horizant dans le traitement des RL primaires modérées à sévères a été démontrée dans deux études cliniques de 12 semaines chez des adultes diagnostiqués avec le RLS en utilisant les critères de diagnostic du groupe d'étude du syndrome des jambes internationales des jambes internationaux. Les principaux critères de diagnostic pour le SJS sont les suivants: Une envie de déplacer les jambes est généralement accompagnée ou causée par des sensations de jambe inconfortables et désagréables, les symptômes de la jambe commencent ou aggravent pendant les périodes de repos ou d'inactivité telles que les symptômes de mensonge ou de séance sont partiellement ou totalement soulagés par des mouvements tels que la marche ou l'étirement au moins tant que l'activité continue et les symptômes ne se produisent que le soir ou la nuit. Les patients devaient avoir un score total ≥15 sur l'échelle de notation internationale des jambes agités (IRLS) au départ. Les patients atteints du RLS secondaire à d'autres conditions (par exemple, insuffisance rénale de la grossesse anémie ferricine) ont été exclues. Dans l'étude 1, les patients ont été randomisés pour recevoir 1200 mg de horizant (n = 112) ou de placebo (n = 108) pris une fois par jour vers 17 h avec de la nourriture. Dans l'étude, 2 patients ont été randomisés pour recevoir 600 mg de horizant (n = 114) 1200 mg de horizant (n = 111) ou de placebo (n = 96) pris une fois par jour vers 17 h avec de la nourriture.

L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation IRLS et des scores cliniques mondiaux d'amélioration (CGI-I). L'échelle de notation IRLS contient 10 éléments conçus pour évaluer la gravité des symptômes sensoriels et moteurs somnolence / sédation diurne du sommeil et impact sur les activités de la vie quotidienne et de l'humeur associée au SJS. La plage de scores est de 0 à 40, 0 étant l'absence de symptômes du RLS et 40 les symptômes les plus graves. L'échelle CGI-I permet à l'enquêteur d'évaluer le changement global du patient dans les symptômes du RLS, car la référence, que ce soit ou non, en avis de l'investigateur, le changement est lié au traitement médicamenteux de l'étude. Le changement par rapport à la référence dans l'échelle d'évaluation IRLS à la semaine 12 et la proportion de répondeurs sur l'échelle CGI-I définie comme une note de beaucoup améliorée ou très améliorée à la semaine 12 étaient les résultats coprimaires dans ces études.

Dans ces 2 études, l'âge moyen des patients étudiés était de 50 ans (extrêmes: 18 à 81 ans); 59% des patients étaient des femmes. La distribution raciale de ces études était la suivante: Caucasien à 95%; noir 2%; et autres 3%.

Différences statistiquement significatives (P <0.05) between the treatment groups receiving 600 and 1200 mg of Horizant and the group receiving placebo were observed at Semaine 12 for both the mean change from baseline in the IRLS Scale total score and the proportion of responders (much improved or very much improved) on the CGI-I Scale as described in Table 6.

Tableau 6: Changement moyen de l'échelle IRLS Score total et proportion de répondants sur l'échelle CGI-I à la semaine 12

La figure 1 présente l'amélioration du score total de l'échelle de l'évaluation IRLS moyenne chez les patients traités par placebo ou 600 ou 1200 mg d'horizant sur les 12 semaines de traitement dans l'étude 2.

Figure 1: Étude 2 Moyenne (± ET) Échelle de notation IRLS SCORE TOTAL SUR 12 SEMAINES (Données de cas observées Modification de population en intention de traiter)

Névralgie postherpétique (PHN) 12-Week Study

L'efficacité de horizant pour la gestion de la névralgie post-étape a été établie dans une étude de 12 semaines contrôlée par un groupe parallèle en double groupe multicentrique évaluant la sécurité de l'efficacité et la réponse à la dose de 3 doses d'entretien de chaque groupe de dosage (1200 2400 et 3600 mg / jour avec 107 82 et 87 patients dans chaque groupe de dosage respectivement). Les patients de plus de 18 ans avec un diagnostic médical documenté de PHN d'au moins trois mois ont été inscrits. Pour s'assurer que les patients avaient des patients randomisés à douleur significatifs devaient avoir un score d'intensité numérique de l'intensité de douleur moyenne minimale 24 heures sur 24 (PI-NRS) du score d'intensité d'au moins 4,0 sur le PI-NR numérique en 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi mauvaise que vous ne pouvez l'imaginer).

Dans cette étude, un total de 276 patients ont été horizants tandis que 95 patients ont reçu un placebo. Après une période de référence d'une semaine pendant laquelle les patients ont été dépistés pour l'admissibilité, les patients ont commencé une période de transmission de 1 semaine suivie d'une période de traitement d'entretien de 12 semaines, puis d'une période de baisse d'une semaine.

Le traitement avec un horizant a amélioré de manière significative le score de douleur moyen et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50% du score de la douleur par rapport à toutes les doses testées. Un avantage sur le placebo a été observé pour les 3 doses horizant dès la semaine 1 et maintenue jusqu'à la fin du traitement. Un avantage supplémentaire de l'utilisation de doses de plus de 1200 mg par jour n'a pas été démontré.

Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, de la ligne de base à la fin du traitement d'entretien, la figure 2 montre la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration. Le chiffre est cumulatif de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu une amélioration de 0%.

Figure 2: pour cent des patients atteignant divers niveaux d'amélioration de l'intensité de la douleur

Effets sur la conduite

Les performances de conduite ont été évaluées dans une étude croisée à trois voies chez des volontaires sains (âge moyen de 36 ans). Les sujets ont été dosés vers 17 h avec 600 mg horizant (pendant cinq jours) diphenhydramine 50 mg (1 dose) et placebo (pendant cinq jours). Après la dernière dose, la conduite a été évaluée sur une simulation informatique pendant 1 heure le soir environ 2 à 4 heures après le dosage (7 h à 21 h) du matin après le dosage (7 h à 9 h) et à midi le jour après le dosage (de 11 h à 13 h). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la variabilité de la position des voies. Il n'y avait pas de différence de changement par rapport à la variabilité de la position de la voie de la voie pour horizant par rapport au placebo à l'un des points de temps de conduite simulés. Les mesures secondaires comprenaient la variabilité de la vitesse et la survenue d'accidents simulés. Les sujets de cette étude ont connu des accidents simulés comme décrit dans le tableau 7. Au moment où des accidents simulés se sont produits, il y a eu une augmentation de la variabilité moyenne de la vitesse dans les groupes traités horizant et diphenhydramine qui étaient les plus notables chez les patients qui ont connu des accidents simulés mais aucune augmentation de la variabilité de la position des voies. Les points temporels ultérieurs après l'adosage ou les effets de la conduite après plus de cinq jours de dosage avec horizant n'ont pas été évalués.

Tableau 7: Crashes simulés aux points de temps évalués (mesure secondaire)

Les résultats d'une étude de simulation de conduite de 2 semaines distincte chez les patients (âge moyen de 47 ans) avec des RL primaires modérés à sévères ont montré qu'une fois des doses quotidiennes de 1200 mg et 1800 mg de performances de conduite simulées de manière significativement altérée en fonction de la variabilité de la position de la voie. Un nombre accru d'accidents simulés a été signalé chez les patients testés près de la TMAX après avoir reçu 1200 mg ou 1800 mg de horizant par rapport aux patients traités par diphenhydramine 50 mg. De plus, les patients recevant 1200 mg d'horizant ont connu un nombre accru d'accidents simulés à 14 à 16 heures après le dosage par rapport à la diphenhydramine du placebo et 1800 mg d'horizant.

Les limites de conception de ces deux études ne permettent pas d'inférence en ce qui concerne la relation de réponse à la dose ou la durée de l'effet horizant sur la conduite chez les patients atteints du SJS.

Les résultats d'une étude de simulation de conduite distincte comparant les patients atteints de RLS non traités et des sujets sains n'ont montré aucune différence dans la variabilité de la position des voies, mais une augmentation de la variabilité de la vitesse associée à un plus grand nombre d'accidents simulés chez les patients atteints de RLS par rapport à des sujets sains qui peuvent indiquer la conduite altérée chez les patients atteints de RLS en l'absence de médicaments.

Informations sur les patients pour horizant

Horizant ^®
(Ho-r 'zant)
(Gabapentine enacarbil)

Comprimés à libération prolongée

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre horizant et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Horizant?

Horizant can cause serious side effects:

1. Ne conduisez pas après avoir pris votre dose de horizant jusqu'à ce que vous sachiez à quel point vous vous affecte horizant, y compris le matin après avoir pris votre dose. Ne pas Faire fonctionner des machines lourdes ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez à quel point vous vous affecte horizant. Horizant peut provoquer des étourdissements de somnolence lent et peut affecter votre coordination. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quand il serait normal de faire ces activités.

2. Horizant peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500. Cela peut se produire pendant que vous prenez horizant ou après l'arrêt de l'horizant.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tenter de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir agité
• Nouvelle ou pire agitation
• crises de panique
• des problèmes nouveaux ou pires de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

N'arrêtez pas horizant sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

3. Horizant peut provoquer une réaction allergique grave ou mortelle Cela peut affecter votre peau ou d'autres parties de votre corps, comme votre foie ou vos cellules sanguines. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions. Appelez immédiatement un fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• éruption cutanée
• urticaire
• fièvre
• Glandes gonflées qui ne disparaissent pas
• gonflement de vos lèvres ou de votre langue
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux
• ecchymoses ou saignements inhabituels
• fatigue sévère ou faiblesse
• Douleurs musculaires sévères inattendues
• infections fréquentes

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction grave. Un professionnel de la santé devrait vous examiner pour décider si vous devez continuer à prendre horizant.

4. Problèmes de respiration graves. Des problèmes de respiration graves peuvent survenir lorsque des horizants sont prises avec d'autres médicaments qui peuvent provoquer une somnolence grave ou une sensibilisation réduite ou lorsqu'elle est prise par quelqu'un qui a déjà des problèmes respiratoires. Surveillez la somnolence accrue ou la respiration diminuée lors du démarrage horizant ou lorsque la dose est augmentée. Obtenez de l'aide immédiatement si des problèmes de respiration se produisent.

Qu'est-ce que Horizant?

Horizant is a prescription medicine used to treat adults with:

• Syndrome des jambes sans repos primaire modérée à sévère (RLS).
• Douleur des nerfs endommagés (douleur post-étape) qui suit la guérison des bardeaux (une éruption cutanée douloureuse qui vient après une infection par l'herpès zoster).

Horizant is not for people with RLS who need to sleep during the daytime and need to stay awake at night.

Horizant is not the same medicine as gabapentin (for example NEURONTIN® or GRALISE®) and should not be used in its place.

On ne sait pas si horizant est sûr et efficace chez les enfants.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre horizant?

Avant de prendre horizant, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont ou ont eu des problèmes rénaux ou sont sous hémodialyse.
• ont ou ont eu des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires.
• ont ou ont eu des crises.
• ont des antécédents d'abus de drogues.
• avoir des problèmes respiratoires.
• avoir d'autres conditions médicales.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
  • On ne sait pas si Horizant nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de tomber enceinte tout en prenant horizant. Vous et votre fournisseur de soins de santé déciderez si vous devriez prendre horizant pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Votre corps devient horizant en un autre médicament (gabapentine) qui passe dans votre lait. On ne sait pas si cela peut nuire à votre bébé. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez horizant ou allaitez.
• boire de l'alcool.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments contre la douleur aux opioïdes (comme l'oxycodone) des médicaments pour l'anxiété (comme le lorazépam) ou l'insomnie (comme le zolpidem) ou des médicaments qui vous rendent somnolent.

Vous pouvez avoir plus de chances de somnolence vertigineuse ou de problèmes respiratoires si ces médicaments sont pris horizants.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre horizant?

• Prenez horizant exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien horizant à prendre et quand le prendre.
• Prenez des comprimés horizants entiers. Ne coupez pas l'écrasement et ne mâchez pas votre tablette.
• Prenez des comprimés horizants avec de la nourriture.
• N'arrêtez pas de prendre horizant sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Si vous arrêtez de prendre un horizant soudainement, vous pouvez développer des effets secondaires.
• Si vous oubliez de prendre vos médicaments à l'époque recommandés par votre fournisseur de soins de santé, sautez simplement la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous prenez trop horizant, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant horizant?

• Ne prenez pas d'autres médicaments qui vous rendent somnolent ou étourdi tout en prenant horizant sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé. Prendre horizant avec des médicaments qui provoquent la somnolence ou les étourdissements peuvent aggraver votre somnolence ou votre étourdisse.
• Ne prenez pas d'autres médicaments de gabapentine (par exemple Neurontin ou Gralise) pendant que vous prenez horizant.
• Ne consommez pas d'alcool lorsque vous prenez horizant.

Quels sont les effets secondaires possibles de Horizant?

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Horizant?

Les effets secondaires les plus courants de l'horizant comprennent:

• envie de dormir
• vertiges
• mal de tête

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'horizant. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker horizant?

• Stocker horizant entre 59 ° et 86 ° F (15 ° et 30 ° C).
• Gardez horizant sec et loin de l'humidité.
• Gardez horizant fermement fermé dans la bouteille qui vous est fournie. Ne retirez pas les packs de commande d'humidité qui peuvent venir dans la bouteille.

Gardez horizant et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'horizant

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas horizant pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas horizant à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Horizant. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Horizant qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Horizant, allez sur www.horizant.com ou appelez le 1-800-461-7449.

Quels sont les ingrédients en horizant?

Ingrédients actifs: gabapentine enacarbil

Ingrédients inactifs: Les comprimés de 300 mg et 600 mg contiennent du dioxyde de silicium colloïdal dibasique phosphate de calcium dihydrate de glycéryl beahénate de magnésium stéarate de sodium lauryl sulfate et talc.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.