Isonique

AVERTISSEMENT

Une hépatite sévère et parfois mortelle associée à un traitement à l'isoniazide peut se produire et peut se développer même après plusieurs mois de traitement. Le risque de développer une hépatite est lié à l'âge. Les taux de cas approximatifs par âge sont: 0 pour 1000 pour les personnes de moins de 20 ans pour 1000 pour les personnes du groupe d'âge de 20 à 34 ans 12 pour 1000 pour les personnes de 35 à 49 ans de 23 ans pour les personnes de plus de 65 ans. Le risque d'hépatite est augmenté avec la consommation quotidienne d'alcool. Des données précises pour fournir un taux de mortalité pour l'hépatite liée à l'isoniazide ne sont pas disponibles; Cependant, dans une étude de surveillance des services de santé publique américaine de 13838 personnes prenant l'isoniazide, il y a eu 8 décès parmi 174 cas d'hépatite.

Par conséquent, les patients ayant reçu l'isoniazide doivent être soigneusement surveillés et interviewés à intervalles mensuels. La concentration sérique de transaminase devient élevée chez environ 10 à 20% des patients généralement au cours des premiers mois de thérapie, mais il peut se produire à tout moment. Habituellement, les niveaux enzymatiques reviennent à la normale malgré la continuation du médicament, mais dans certains cas, une dysfonction hépatique progressive se produit. Les patients doivent être invités à signaler immédiatement les symptômes prodromiques de l'hépatite tels que la faiblesse de la faiblesse de la malaise anorexie nausée ou vomissements. Si ces symptômes apparaissent ou si des signes suggérant des dommages hépatiques sont détectés, l'isoniazide doit être interrompu rapidement car une utilisation continue du médicament dans ces cas a été signalée comme provoquant une forme plus grave de lésions hépatiques.

Les patients atteints de tuberculose doivent recevoir un traitement approprié avec des médicaments alternatifs. Si l'isoniazide doit être rétabli, il ne doit être rétabli qu'après que les symptômes et les anomalies de laboratoire se sont effacées. Le médicament doit être redémarré à des doses très faibles et progressivement croissantes et doit être retirée immédiatement en cas d'indication de la participation du foie récurrente. Le traitement doit être différé chez les personnes atteintes de maladies hépatiques aiguës.

Description de l'isonarif

La rifampine / l'isoniazide est une capsule combinée contenant 300 mg de rifampine et 150 mg d'isoniazide. Chaque capsule pour l'administration orale contienne les ingrédients inactifs suivants: Admidon de dioxyde de silicium colloïdal Admidon de maïs monohydratemagnésium stéarate et amidon prégelatinisé.

La coque de capsule contient: FD

L'encre d'impression contient: hydroxyde d'ammonium alcool isopropylique alcool n-butyle Glaze pharmaceutique propylène glycol sithiconcone et dioxyde de titane.

La rifampin est une semi-synthétique antibiotique Dérivé de la rifamycine B. Le nom chimique de la rifampine est la rifamycine SV 3 (4-méthyl-1-piperazinyliminométhyl) 3 (4-méthyl-1-piperazinyliminométhyl).

L'isoniazide est l'hydrazide de l'acide isonicotinique. Il existe sous forme de cristaux incolores ou blancs ou comme une poudre cristalline blanche qui est sans odor soluble à l'eau et lentement affectée par l'exposition à l'air et à la lumière.

Utilisations pour iSonarif

Pour pulmonaire tuberculose dans lequel les organismes sont sensibles et lorsque le patient a été titré sur les composants individuels et qu'il a donc été établi que cette dose fixe est thérapeutiquement efficace.

Ce médicament combiné à dose fixe n'est pas recommandé pour le traitement initial de la tuberculose ou pour un traitement préventif.

Dans le traitement de la tuberculose, un petit nombre de cellules résistantes présentes au sein de grandes populations de susceptibles peuvent rapidement devenir le type prédominant. Étant donné que l'émergence rapide de la résistance peut se produire de la culture et des tests de susceptibilité doivent être effectués en cas de cultures positives persistantes.

Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des infections à méningocoques ou des porteurs asymptomatiques de N. méningitides Pour éliminer les méningocoques du nasopharynx.

Dosage pour l'isonarif

En général, la thérapie doit être poursuivie jusqu'à ce que la conversion bactérienne et l'amélioration maximale se soient produites.

Adultes

Deux capsules de rifampin et d'isoniazide USP (600 mg de rifampin 300 mg d'isoniazide) une fois administré par jour, heure ou deux heures après un repas.

L'administration concomitante de pyridoxine (B6) est recommandée dans la malnutrition chez ces tonaluropathie prédisposée (par exemple diabétique) et chez les adolescents.

Test de sensibilité RIFAMPIN

Les poudres de sensibilité à la rifampin sont disponibles pour les méthodes directes et indirectes pour déterminer la sensibilité des souches des mycobactéries. Les CMI des isolats cliniques sensibles lorsqu'ils sont déterminés dans 7H10 ou autres médias non contenant des congrès variaient de 0,1 à 2 mcg / ml. Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des zonediamètres donnent les estimations les plus précises de la sensibilité aux antibiotiques. Une telle procédure a été recommandée pour l'utilisation avec des disques pour tester la sensibilité à la rifampine. Les interprétations corrélèrent les diamètres de zone de la disque Test avec des valeurs de CMI (concentration inhibitrice minimale) pour la rifampine.

Comment fourni

Capsules de rifampin et d'isoniazide USP 300 mg / 150 mg sont fournies sous forme de capsules Hardgelatine opaques remplies en poudre rouge n ° 0; Imprimé 'iSonarif ™' à une extrémité et VP / 017 à l'autre extrémité à l'encre blanche; bouteilles de 60 capsules ( NDC

Restez bien fermé. Stocker dans un endroit sec. Évitez une chaleur excessive.

Conserver à 20-25 ° C (68-77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière et de l'humidité.

Fabriqué par: West-Ward Pharmaceutical Corp Eatontown NJ 07724. Révisé: février 2007

Effets secondaires pour iSonarif

Rifampin

Réactions du système nerveux: mal de tête somnolence fatigue ataxia vertiges inability to concentrate mental confusionvisual disturbances muscular faiblesse pain in extremities et generalized numbness.

Perturbations gastro-intestinales: chez certains patients brûlures d'estomac détresse épigastrique anorexie nausées vomissements de vomissements et de diarrhée.

Réactions hépatiques: Des anomalies transitoires dans les tests de la fonction hépatique (par exemple des élévations dans les transaminases sériques de bilirubine Bilirubine Bilirubine) ont été observées. Rarement hépatite ou un choc -Syndrome de type avec des tests de fonction hépatique et des tests de fonction hépatique anormaux.

Réactions rénales: Des élévations de l'acide pun et sérique ont été signalées. Rarement hémolyse hémoglobinurie hématurie néphrite interstitielle insuffisance rénale et insuffisance rénale aiguë ont été notés. Ceux-ci sont généralement considérés comme des réactions d'hypersensibilité. Ils se produisent généralement pendant le traitement intermittent ou lorsque le traitement est résolu par une interruption intentionnelle ou accidentelle d'un schéma posologique quotidien et sont réversibles lorsque la rifampinis a interrompu et une thérapie appropriée instituée.

Réactions hématologiques: thrombocytopénie de la leucopénie transitoire anémie hémolytique; éosinophilie et une diminution de l'hémoglobine a été observée. Une thrombocytopénie s'est produite lorsque la rifampine et l'éthambutol ont été administrés conformément à un calendrier de dose intermittent deux fois par semaine et à des doses élevées.

Réactions allergiques et immunologiques: occasionnellement pruritus urticaire éruption cutanée réaction pemphigoïde éosinophiliasore bouche maldoueuse et conjonctivite exsudative. Rarement hémolyse Hémoglobinurie hématurie insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë a été signalée qui sont généralement considérées comme des réactions d'hypersensibilité. Celles-ci se sont généralement produites pendant une thérapie intermittente ou lorsque le traitement a été repris après une interruption intentionnelle ou accidentelle d'un régime de dosage quotidien et a été inscrit à la rifampin et à un régime de dosage quotidien et a été inspiré.

La méclizine est-elle la même que la dramamine

Bien que la rifampine ait été signalée aurait un effet immunosuppresseur dans certaines expériences animales disponibles, les données humaines indiquent que cela n'a aucune signification clinique.

Réactions métaboliques: Des élévations de l'acide pun et sérique se sont produites.

Réactions diverses: fièvre et menstrual disturbances have been noted.

Isoniazide

Les réactions les plus fréquentes sont celles affectant le système nerveux et le foie.

Réactions du système nerveux: La neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus commun. Il est lié à la dose; se produit le plus dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la névrite (par exemple les alcooliques et les diabétiques); et est généralement prononcé par les paresthésies des pieds et des mains. L'incidence est plus élevée dans les «inactivateurs lents».

Les autres effets neurotoxiques qui sont rares avec des doses conventionnels sont les convulsions toxiques encéphalopathyoptique névrite et altération de la mémoire d'atrophie et toxique psychose .

Réactions gastro-intestinales: nausée vomissement et epigaztric distress.

Réactions hépatiques: Transaminases sériques élevées (SGOT; SGPT) Bilirubinémie bilirubinurie jaunisse Hépatite et parfois mortelles sévères et parfois mortelles. Les symptômes prodromiques communs sont l'anorexie nausée des nausées vomissant le malaise et la faiblesse de la fatigue. Des élévations légères et transitoires des taux sériques de transaminase se produisent chez 10 à 20% des personnes prenant l'isoniazide. L'anomalie survient généralement au cours des 4 à 6 premiers mois de traitement mais canoccur à tout moment pendant le traitement. Dans la plupart des cas, les niveaux d'enzyme reviennent à la normale sans nécessiter de l'arrêt. Dans des cas occasionnels, les lésions hépatiques progressives se produisent avec des symptômes d'accompagnement. En cas, le médicament doit être interrompu immédiatement. La fréquence des lésions hépatiques progressives augmente le fossé. Il est rare chez les personnes de moins de 20 ans, mais survient dans jusqu'à 2,3% des plus de 50 ans.

Réactions hématologiques: Agranulocytisie Anémie hémolytique sidéroblastique ou aplasique thrombocytopénie andéosinophilie.

Réactions d'hypersensibilité: fièvre skin eruptions (morbilliform maculopapular purpuric or exfoliative) lymphadenopathyet vasculitis .

Réactions métaboliques et endocrines: carence en pyridoxine carence en hyperglycémie pyrglyclycémie acidose métabolique et chémisation.

Réactions diverses: Syndrome rhumatismal et syndrome systémique du lupus érythémateux.

Interactions médicamenteuses pour l'isonarif

Aucune information fournie

Avertissements for IsonaRif

Rifampin et isoniazid capsules are a combination of two drugs each of which has been associated with liverdysfunction. Liver function tests should be performed prior to therapy with rifampin/isoniazid et periodicallyduring treatment.

Rifampin

Rifampin has been shown to produce liver dysfunction. There have been fatalities associated with jaunisse inpatients with liver disease or receiving rifampin concomitantly with other hepatoxic agents. Since an increased riskmay exist for individuals with liver disease benefits must be weighed carefully against the risk of further liver damage.

Plusieurs études sur le potentiel tumorigénicité ont été effectuées chez les rongeurs. Dans une souche de souris connue pour être particulièrement sensible au développement spontané de rifampine d'hépatomes donnée à un niveau 2 à 10 fois le dosage maximum utilisé cliniquement a entraîné une augmentation significative de la survenue d'hépatomes chez les souris femelles de cette souche après une année d'administration.

Il n'y avait aucune preuve de tumorigénicité chez les mâles de cette souche chez les hommes ou les femmes d'une autre souche de souris Orin Rats.

Isoniazide

Voir le Avertissement de boîte .

Précautions for IsonaRif

Rifampin

Rifampin is not recommended for intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional oraccidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been reportedwhen therapy was resumed in such cases.

Rifampin has been observed to increase the requirements for anticoagulant drugs of the coumarin type. The causeof the phenomenon is unknown. In patients receiving anticoagulants et rifampin concurrently it is recommendedthat the prothrombin time be performed daily or as frequently as necessary to establish et maintain the requireddose of anticoagulant. Urine feces saliva sputum sweat et tears may be colored red-orange by rifampin et itsmetabolites. Soft contact lenses may be permanently stained. Individuals to be treated should be made aware of these possibilities.

Il a été signalé que la fiabilité des contraceptifs oraux peut être affectée par certains patients traités enfortuberculosis avec la rifampine en combinaison avec au moins un autre médicament antituberculose. Dans de tels cas, des mesures alternatives-alternatives peuvent devoir être prises en compte.

Il a également été signalé que la rifampine donnée en combinaison avec d'autres médicaments antituberculose peut diminuer l'activité pharmacologique de la méthadone hypoglycémique orale digitoxine quinidine disopyraramide dapsone et corticostéroïdes.

Il a été démontré que les niveaux thérapeutiques de rifampine inhibent les tests microbiologiques standard pour le folate sérique et la vitamine B12. Des méthodes alternatives doivent être prises en compte lors de la détermination des concentrations de folate et de vitamine B12 en présence de rifampine.

Depuis que la rifampine traversait la barrière placentaire et apparaissait dans le sang du cordon et dans les lait maternels et les nouveau-nés des mères traitées à la rifampine doit être soigneusement observée pour tout signe de non-effectif.

Isoniazide

Tous les médicaments doivent être arrêtés et une évaluation du patient doit être effectuée au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité.

L'utilisation de l'isoniazide doit être soigneusement surveillée dans ce qui suit:

1. Les patients qui reçoivent simultanément de la phénytoïne (diphénylhydantoïne). L'isoniazide peut diminuer l'excrétion de la phénytoïne ou peut améliorer ses effets. Pour éviter l'intoxication à la phénytoïne, un réglage approprié de la dose anticonvulsivante doit être effectué.
2. Utilisateurs quotidiens de l'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée d'hépatite isoniazide.
3. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique actuelle ou d'une dysfonction rénale sévère.

Un examen ophtalmoscopique périodique pendant le traitement par isoniazide est recommandé lorsque des symptômes visuels se produisent.

Utilisation de la grossesse et de la lactation

Rifampin

Bien que la rifampine se soit traversée la barrière placentaire et apparaît dans le sang du cordon, l'effet de la rifampinone ou en combinaison avec d'autres médicaments antituberculose sur le fœtus humain n'est pas connu. Une augmentation des relations congénitales congénitales principalement du spina bifida et de la fente palatine a été signalée dans la progéniture des rongeurs donnés par des doses orales de 150 à 250 mg / kg / jour de rifampine pendant la grossesse.

Le potentiel tératogène possible chez les femmes capables de porter des enfants devrait être soigneusement pesé contre les avantages du traitement.

Isoniazide

Il a été rapporté que chez les rats et les lapins, l'isoniazide peut exercer un effet embryocide lorsqu'il est administrédoral pendant la grossesse, bien qu'aucune anomalie congénitale liée à l'isoniazide n'ait été trouvée dans les études de reproduction chez les espèces de mammifères (rats et lapins de souris). L'isoniazide ne doit être prescrit que pendant la grossesse uniquement lorsqu'il est thérapeutiquement nécessaire. Le bénéfice de la thérapie préventive doit être pesée avec un risque possible pour Thefetus. Le traitement préventif doit généralement être démarré après l'accouchement en raison du risque accru de tuberculose pour les nouvelles mères.

Étant donné que l'isoniazide est connu pour traverser la barrière placentaire et passer dans les nouveau-nés maternels du lait maternel et les infractions allaitées des mères traitées à l'isoniazide doivent être soigneusement observées pour toute preuve d'effets indésirables.

Cancérogenèse

Isoniazide has been reported to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice.

Informations sur la surdose pour l'isonarif

Rifampin

Signes et symptômes

Les vomissements de nausées et l'augmentation de la léthargie se produiront probablement dans un peu de temps après l'ingestion; une réelle inconscience peut se produire avec une atteinte hépatique sévère. La décoloration brunâtre-rouge ou orange des déchirures et des excréments de la salive de sueur urine de la peau est proportionnelle à la quantité ingérée.

L'élargissement du foie, éventuellement, avec une sensibilité, peut se développer dans quelques heures après le surdosage grave et JaundiceMay se développent rapidement. L'atteinte hépatique peut être plus marquée chez les patients ayant une altération préalable de la fonction hépatique. Les autres résultats physiques restent essentiellement normaux.

Les niveaux de bilirubine directs et totaux peuvent augmenter rapidement avec un surdosage sévère; Les niveaux d'enzymes hépatiques peuvent être affectés en particulier avec une altération préalable de la fonction hépatique. Un effet direct sur les niveaux d'électrolyte du système hémopoïétique ou l'équilibre acide-base est peu probable.

Isoniazide

Signes et symptômes

Isoniazide overdosage produces signs et symptoms within 30 minutes to 3 hours. Nausea vomissement vertiges slurring of speech blurring of vision visual hallucinations (including bright colors et strangedesigns) are among the early manifestations. With marked overdosage respiratory distress et CNS depression progressing rapidly from stupor to profound coma are to be expected along with severe intractable seizures.Severe metabolic acidosis acetonuria et hyperglycemia are typical laboratory findings.

Traitement

Les voies respiratoires doivent être sécurisées et des échanges respiratoires adéquats établis. Ce n'est qu'alors que la vidange gastrique (aspiration de lavage) devrait être tentée; Cela peut être difficile à cause des crises. Étant donné que les nausées et les vomissements sont probablement présents le lavage gastrique est probablement préférable à l'induction des vomissements.

Une suspension de charbon activée inculquée dans l'estomac après l'évacuation des contenus gastriques peut aider à absorber n'importe quel médicament résistant à la région gastro-intestinale. Des médicaments antiémétiques peuvent être nécessaires pour contrôler les nausées et vomissements sévères.

Des échantillons de sang doivent être obtenus pour déterminer immédiatement les gaz électrolytes du glucose des pun, etc. Le sang devrait être dactylographié et transversal en préparation d'une éventuelle hémodialyse.

Le contrôle rapide de l'acidose métabolique est fondamental pour la gestion. Le bicarbonate de sodium intraveineux doit être débutant immédiatement et répété au besoin ajustant la dose ultérieure sur la base des résultats de laboratoire (c'est-à-dire le pH du sérum, etc.). En même temps, les anticonvulsivants doivent être donnés par voie intraveineuse (c'est-à-dire les barbituriques diazépam diphénylhydantoïne) comme requis et de grandes doses de pyridoxine intraveineuse.

La diurèse osmotique forcée doit être lancée tôt et doit être poursuivie pendant quelques heures après l'amélioration clinique pour accélérer la clairance rénale du médicament et aider à prévenir les rechutes. L'apport et la sortie du fluide doivent être surveillés.

lac aux méduses palau

Même Le drainage peut être indiqué en présence d'une grave altération de la fonction hépatique durée de plus de 24 à 48 heures. Dans ces circonstances et dans des cas graves, l'hémodialyse extracorporelle peut être nécessaire; Si cela n'est pas indicable, la dialyse péritonéale peut être utilisée avec la diurèse forcée.

Ainsi que des mesures basées sur la détermination initiale et répétée des gaz sanguins et d'autres tests de laboratoire selon les besoins, un traitement respiratoire et d'autres soins intensifs devraient être utilisés pour protéger contre l'hypoxie hypotension aspirationpneumonite etc.

Chez les patients présentant une inversion de fonction hépatique auparavant adéquate de l'élargissement du foie et de l'altération des excréments hépatiques, sera probablement noté dans les 72 heures avec un retour rapide vers la normale par la suite.

Les cas non traités ou mal traités de surdosage de l'isoniazide brut peuvent se terminer mortellement, mais une bonne réponse a été rapportée chez la plupart des patients sous traitement adéquat dans les premières heures suivant l'ingestion de médicament.

Contre-indications pour iSonarif

Blessure hépatique associée à l'isoniazide; Les effets indésirables graves à l'isoniazide tels que les frissons de la fièvre médicamenteuse et la parthrite; Maladie hépatique aiguë de toute étiologie. Une histoire de réaction d'hypersensibilité antérieure à l'un des rifamycinsor à l'isoniazide, y compris l'hépatite induite par le médicament.

Pharmacologie clinique for IsonaRif

Rifampin

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible cells. Specifically it interacts with bacterialRNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme. This is the mechanism of action by which rifampinexerts its therapeutic effect. Rifampin cross resistance has only been shown with other rifamycins.

Dans une étude de 14 hommes adultes humains normaux, les taux sanguins de la rifampine se sont produits de 1½ à 3 heures après l'oraladmiistration de deux capsules de rifampine et d'isoniazide. Les pics variaient de 6,9 ​​à 14 mcg / ml avec une moyenne de 10 mcg / ml.

Chez les sujets normaux, la T½ (demi-vie biologique) de la rifampine dans le sang est d'environ 3 heures. L'élimination se produit considérablement à travers la bile et dans une bien moindre mesure l'urine.

Isoniazide

Isoniazide acts against actively growing tubercle bacilli.

Après l'administration orale, l'isoniazide produit des taux sanguins maximaux dans les 1 à 2 heures, ce qui diminue à 50% ou moins avec 6 heures. Il se diffuse facilement dans tous les fluides corporels (tissus pleuraux et fluides ascitiques céphalotes) organes et excréta de salive (épilates et excréments). Le médicament passe également à travers la barrière placentaire et dans le lait Inconcentration comparable à ceux du plasma. De 50 à 70% d'une dose d'isoniazide est excrétée dans l'urine en 24 heures.

Isoniazide is metabolized primarily by acetylation et dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined.Approximately 50% of Blacks et Caucasians are 'slow inactivators'; the majority of Eskimos et Orientalsare 'rapid inactivators.'

Le taux d'acétylation ne modifie pas significativement l'efficacité de l'isoniazide. Cependant, l'acétylation lente peut être dirigée vers des taux sanguins plus élevés du médicament et donc une augmentation des réactions toxiques.

Une carence en pyridoxine (B6) est parfois observée chez les adultes avec des doses élevées d'isoniazide et est considérée probablement à sa compétition avec le phosphate pyridoxal pour l'enzyme apotryptophanase.

Informations sur les patients pour iSonarif

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.