Jalyn

Description de Jalyn

Les capsules JALYN (Hydrochlorydure de dutastéride et de tamsulosine) contiennent du dutastéride (un inhibiteur sélectif des isoformes de type 1 et de type 2 de stéroïde 5 alpha-réductase une enzyme intracellulaire qui convertit la testostérone en DHT et tamsulosine (un antagoniste de l'alpha ₁ A-adrénergateurs dans la prostate). Chaque capsule Jalyn contient ce qui suit:

• Une capsule de gélatine moelleuse et jaune terne oblongo-opaque contenant 0,5 mg de dutastéride dissous dans un mélange d'hydroxytoluène butylé et de mono-di-glycérides d'acide caprylique / caprique. Les ingrédients inactifs de la coquille de capsule de gélatine molle sont la gélatine à l'oxyde ferrique (jaune) (provenant de sources bovines certifiées sans BSE) de la glycérine et du dioxyde de titane.
• Chlorhydrate de tamsulosine blanc en pastilles blancs contenant 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine et les ingrédients inactifs: dispersion de copolymère à acide méthacrylique.

Les composants ci-dessus sont encapsulés dans une capsule à coquille dure fabriquée avec les ingrédients inactifs du carraghénane FD

Dutastéride

Dutastéride is a synthetic 4-azasteroid compound chemically designated as (5α17β)-N-{25 bis(trifluouomethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. The empirical foumula of dutasteride is C ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ représentant un poids moléculaire de 528,5 avec la formule structurelle suivante:

Dutastéride is a white to pale yellow powder with a melting point of 242° to 250°C. It is soluble in ethanol (44 mg/mL) methanol (64 mg/mL) and polyethylene glycol 400 (3 mg/mL) but it is insoluble in water.

Tamsulos

Tamsulos hydrochlouide is a synthetic compound chemically designated as (-)( R ) -5- [2- [2- ( o -Éthoxyphénoxy) Ethyl] amino] propyl] -2-méthoxybenzènesulfonamide monohydrochlorydure.

La formule empirique du chlorhydrate de tamsulosine est C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • HCl. Le poids moléculaire de la chlorhydrate de tamsulosine est de 444,97. Sa formule structurelle est:

Tamsulos hydrochlouide is a white ou almost white croisementystalline powder that melts with decomposition at approximately 234°C. It is sparingly soluble in water and slightly soluble in methanol ethanol acetone and ethyl acetate.

Utilisations pour Jalyn

Traitement bénin de l'hyperplasie prostatique (BPH)

Des capsules JALYN (Hydrochlorydure du Dutastéride et Tamsulosin) sont indiquées pour le traitement de l'HBP symptomatique chez les hommes atteints d'une prostate élargie.

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Limitations d'utilisation

Dutastéride-containing products including Jalyn are not approved fou the prevention of prostate cancer.

Dosage pour Jalyn

La dose recommandée de Jalyn est 1 capsule (NULL,5 mg de dutastéride et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine) prise une fois par jour environ 30 minutes après le même repas chaque jour.

Les capsules doivent être avalées entières et non mâchées ou ouvertes. Le contact avec le contenu de la capsule Jalyn peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les capsules JALYN contenant 0,5 mg de dutastéride et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine sont des capsules oblongues à coque dure avec un corps brun et une capuche orange imprimée avec GS 7cz à l'encre noire.

Stockage et manipulation

Capsules de jalyn contenant 0,5 mg de dutastéride et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine sont des capsules oblongues à coquille dure avec un corps brun et un capuchon orange imprimé avec GS 7cz à l'encre noire. Ils sont disponibles dans des bouteilles avec des fermetures résistantes aux enfants comme suit:

Bouteille de 30 ( NDC 0173-0809-13).
Bouteille de 90 ( NDC 0173-0809-59).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Les capsules peuvent être déformées et / ou décolorées si elles sont maintenues à des températures élevées.

Dutastéride is absoubed through the skin. Capsules de jalyn should not be handled by females who are pregnant ou who could become pregnant because of the potential fou absouption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus [see Avertissements et précautions ].

Fabriqué pour: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: déc. 2020

Effets secondaires fou Jalyn

Expérience des essais cliniques

L'efficacité et l'innocuité cliniques du dutastéride et de la tamsulosine co-administrés qui sont des composantes individuelles de Jalyn ont été évaluées dans un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé multicentrique (la combinaison avec l'essai de thérapie ou de combat alpha-bloqueur). Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

• Les effets indésirables les plus courants rapportés chez les sujets recevant du dutastéride et de la tamsulosine co-administrés étaient des troubles mammaires de la libido diminués (y compris l'élargissement et la tendresse des mammaires) les troubles de l'éjaculation et les étourdissements. Les troubles de l'éjaculation se sont produits beaucoup plus chez les sujets recevant une thérapie de co-administration (11%) par rapport à celles recevant du dutastéride (2%) ou de la tamsulosine (4%) en monothérapie.
• Le retrait des essais due à des effets indésirables s'est produit chez 6% des sujets recevant du dutastéride et de la tamsulosine co-administrés et chez 4% des sujets recevant du dutastéride ou de la tamsulosine comme monothérapie. La réaction indésirable la plus courante dans tous les bras de traitement conduisant au retrait des essais était la dysfonction érectile (1% à 1,5%).

Dans l'essai de combat, plus de 4800 sujets masculins atteints d'HBP ont été assignés au hasard pour recevoir 0,5 mg de dutastéride 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine ou de coadmination (NULL,5 mg de dutastéride et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine) administré une fois par jour dans un essai à double coup à 4 ans. Dans l'ensemble, 1623 sujets ont reçu de la monothérapie avec du Dutastéride; 1611 Les sujets ont reçu de la monothérapie avec la tamsulosine; et 1610 sujets ont reçu une thérapie de co-administration. La population était âgée de 49 à 88 ans (âge moyen: 66 ans) et 88% étaient blancs. Le tableau 1 résume les effets indésirables rapportés dans au moins 1% des sujets recevant un traitement de coadmissation et à une incidence plus élevée que les sujets recevant du dutastéride ou de la tamsulosine comme monothérapie.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées sur une période de 48 mois dans ≥ 1% des sujets et plus fréquemment dans le groupe de thérapie de coadmination que le groupe de monothérapie du Dutastéride ou de la tamsulosine (combat) au moment de l'apparition

Insuffisance cardiaque

Au combat après 4 ans de traitement, l'incidence de l'insuffisance cardiaque à terme composite dans le groupe de coadmination (12/1610; 0,7%) était plus élevée que dans l'un ou l'autre groupe de monothérapie: Dutastéride 2/1623 (NULL,1%) et la tamsulosine 9/1611 (NULL,6%). L'insuffisance cardiaque composite a également été examinée dans un essai distinct de 4 ans contrôlé par placebo évaluant le dutastéride chez les hommes à risque de développement d'un cancer de la prostate. L'incidence de l'insuffisance cardiaque chez les sujets prenant du dutastéride était de 0,6% (26/4105) contre 0,4% (15/4126) chez les sujets sur placebo. La majorité des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque dans les deux essais avaient des comorbidités associées à un risque accru d'insuffisance cardiaque. Par conséquent, la signification clinique des déséquilibres numériques dans l'insuffisance cardiaque est inconnue. Aucune relation causale entre le dutastéride seule ou co-administré avec la tamsulosine et l'insuffisance cardiaque n'a été établie. Aucun déséquilibre n'a été observé dans l'incidence des événements indésirables cardiovasculaires globaux dans l'un ou l'autre essai.

Des informations supplémentaires concernant les effets indésirables des essais contrôlés par placebo avec le dutastéride ou la monothérapie à la tamsulosine suit.

Dutastéride

Traitement à long terme (jusqu'à 4 ans): cancer de la prostate de haut grade

L'essai Redice était un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo qui a inscrit 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans avec un PSA sérique de 2,5 ng / ml à 10 ng / ml et une biopsie de la prostate négative au cours des 6 mois précédents. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 4126) ou des doses quotidiennes de 0,5 mg de dutastéride (n = 4105) jusqu'à 4 ans. L'âge moyen était de 63 ans et 91% étaient blancs. Les sujets ont subi des biopsies programmées de la prostate prévues par le protocole à 2 et 4 ans de traitement ou avaient des biopsies pour cause à des moments non schémagés s'ils sont cliniquement indiqués. Il y a eu une incidence plus élevée de score de Gleason de 8 à 10 cancer de la prostate chez les hommes recevant du dutastéride (NULL,0%) par rapport aux hommes sur placebo (NULL,5%) [voir Indications et utilisation Avertissements et précautions ]. In a 7-year placebo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitou (finasteride 5 mg PROSCAR) Des résultats similaires pour le score de Gleason 8 à 10 cancer de la prostate ont été observés (finastéride 1,8% contre placebo 1,1%).

Aucun avantage clinique n'a été démontré chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par du dutastéride.

Troubles de la reproduction et du sein

Dans les 3 essais de BPH contrôlés par un placebo pivot avec le Dutastéride tous les 4 ans de durée, il n'y avait aucune preuve d'une augmentation des effets indésirables sexuels (l'impuissance a diminué la libido et le trouble de l'éjaculation) ou des troubles mammaires avec une durée accrue du traitement. Parmi ces 3 essais, il y avait 1 cas de cancer du sein dans le groupe du Dutastéride et 1 cas dans le groupe placebo. Aucun cas de cancer du sein n'a été signalé dans aucun groupe de traitement dans l'essai de combat à 4 ans ou l'essai de réduction de 4 ans.

La relation entre l'utilisation à long terme du dutastéride et la néoplasie mammaire masculine est actuellement inconnue.

Tamsulos

Selon la tamsulosine prescrivant des informations dans deux essais de traitement de 13 semaines avec des réactions indésirables en monothérapie à la tamsulosine se produisant dans au moins 2% des sujets recevant 0,4 mg de chélo de la tamsulosine et à une incidence plus élevée que chez les sujets recevant le placebo: infection asthénie. diarrhée.

Signes et symptômes de l'orthostase

Selon la tamsulosine prescrivant des informations dans des essais cliniques avec la monothérapie de tamsulosine, un résultat de test orthostatique positif a été observé dans 16% (81/502) de sujets recevant 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine par rapport à 11% (54/493) de la réception des sujets. Parce que l'orthostase a été détectée plus fréquemment chez les sujets traités à la tamsulosine que chez les receveurs placebo, il existe un risque potentiel de syncope [voir Avertissements et précautions ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des composants individuels de Jalyn. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle à l'exposition au médicament.

Dutastéride

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions, un prurit d'urticaire localisé les réactions graves et les œdèmes de l'œdème de l'angio.

Néoplasmes: Cancer du sein masculin.

Troubles psychiatriques: Humeur déprimée.

Système de reproduction et troubles mammaires: Douleur testiculaire et gonflement testiculaire.

Tamsulos

Troubles du système immunitaire: Des réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions cutanées, l'œdème de l'angio-œdème et les problèmes respiratoires ont été signalés avec une rechallenge positive dans certains cas.

Troubles cardiaques: Palpitations Dyspnée Arythmie et tachycardie auriculaire.

Troubles cutanés: Desquamation cutanée, y compris le syndrome de Stevens-Johnson Erythème Multiforme Dermatite exfoliative.

Troubles gastro-intestinaux: Constipation Vomit la bouche sèche.

Système de reproduction et troubles mammaires: Priapisme.

Respiratoire: Épistaxis.

Troubles vasculaires: Hypotension.

Troubles ophtalmologiques: Affaire visuelle de vision floue. Pendant la chirurgie de la cataracte et du glaucome, une variante du syndrome des petits élèves connue sous le nom de syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFIS) associée à une thérapie alpha-adrénergique-antagoniste [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses fou Jalyn

Il n'y a eu aucun essai d'interaction médicamenteuse utilisant Jalyn. Les sections suivantes reflètent les informations disponibles pour les composants individuels.

Inhibition du cytochrome P450

Dutastéride

Dutastéride is extensively metabolized in humans by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. The effect of potent CYP3A4 inhibitous on dutasteride has not been studied. Because of the potential fou drug-drug interactions use caution when prescroisementibing a dutasteride-containing product including Jalyn to patients taking potent chronic CYP3A4 enzyme inhibitous (e.g. ritonavir) [see Pharmacologie clinique ].

Tamsulos

Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4 ou du CYP2D6

Tamsulos is extensively metabolized mainly by CYP3A4 ou CYP2D6.

Le traitement concomitant avec le kétoconazole (un fort inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la CMAX et de la zone sous la courbe de concentration (ASC) de la tamsulosine par des facteurs de 2,2 et 2,8 respectivement. Le traitement concomitant avec la paroxétine (un fort inhibiteur du CYP2D6) a entraîné une augmentation du CMAX et de l'ASC de la tamsulosine par des facteurs de 1,3 et 1,6 respectivement. Une augmentation similaire de l'exposition est attendue dans les métaboliseurs pauvres (PM) du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs étendus (EM). Étant donné que le CYP2D6 PMS ne peut pas être facilement identifié et que le potentiel d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine existe lorsque les inhibiteurs de la tamsulosine 0,4 mg sont co-administrés avec de forts capsules du CYP3A4 dans le CYP2D6 PMS tamsulosine 0,4 mg de capsules ne devraient pas être utilisés en combinaison avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (e.ga-ketocon). Les effets de la co-administration à la fois d'un CYP3A4 et d'un inhibiteur du CYP2D6 avec la tamsulosine n'ont pas été évalués. Cependant, il existe un potentiel d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine lorsque la tamsulosine 0,4 mg est co-administrée avec une combinaison d'inhibiteurs CYP3A4 et CYP2D6 [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Cimétidine

Le traitement avec de la cimétidine a entraîné une augmentation modérée de l'ASC de chlorhydrate de tamsulosine (44%) [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Warfarine

Dutastéride

L'administration concomitante de Dutastéride 0,5 mg / jour pendant 3 semaines avec la warfarine ne modifie pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre des isomères S ou R-warfarine ni modifie l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Tamsulos

Un essai d'interaction de médicament définitif entre le chlorhydrate de tamsulosine et la warfarine n'a pas été mené. Les résultats des études limitées in vitro et in vivo ne sont pas concluantes. La prudence doit être exercée avec l'administration concomitante des produits contenant de la warfarine et de la tamsulosine, y compris Jalyn [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Nifédipine aténolol éalapril

Tamsulos

Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires lorsque la tamsulosine est administrée concomitante avec de l'aténolol ni de l'énalapril de la nifédipine [voir Pharmacologie clinique ].

Digoxine et théophylline

Dutastéride

Dutastéride does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fou 3 weeks [see Pharmacologie clinique ].

Tamsulos

Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires lorsque la tamsulosine est administrée concomitante avec la digoxine ou la théophylline [voir Pharmacologie clinique ].

Furosémide

Tamsulos

Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excroisementetion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produced an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochlouide Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the dose of tamsulosin [see Pharmacologie clinique ].

Antagonistes des canaux calciques

Dutastéride

Co-administration of verapamil ou diltiazem decroisementeases dutasteride clearance and leads to incroisementeased exposure to dutasteride. The change in dutasteride exposure is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment of dutasteride is recommended [see Pharmacologie clinique ].

Cholestyramine

Dutastéride

L'administration d'une seule dose de dutastéride de 5 mg suivie d'une heure plus tard par une dose de cholestyramine de 12 g n'affecte pas la biodisponibilité relative du dutastéride [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Jalyn

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Jalyn

Hypotension orthostatique

Comme pour d'autres antagonistes alpha-adrénergiques, une hypotension orthostatique (l'hypotension posturale étourdie et vertige) peut se produire chez les patients traités par des produits contenant de la tamsulosine, y compris Jalyn et peut entraîner une syncope. Les patients qui commencent le traitement avec Jalyn doivent être avertis pour éviter les situations où la syncope pourrait entraîner une blessure [voir Effets indésirables ].

Interactions médicament-médicament

Forts inhibiteurs du CYP3A4

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitous (e.g. ketoconazole) as this can significantly incroisementease tamsulosin exposure [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs modérés des inhibiteurs du CYP3A4 du CYP2D6 ou une combinaison des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6

Tamsulos-containing products including Jalyn should be used with caution when coadministered with moderate inhibitous of CYP3A4 (e.g. erythromycin) strong (e.g. paroxetine) ou moderate (e.g. terbinafine) inhibitous of CYP2D6 a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitous ou in patients known to be poou metabolizers of CYP2D6 as there is a potential fou significant incroisementease in tamsulosin exposure [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Cimétidine

La prudence est avisée lorsque les produits contenant de la tamsulosine, y compris Jalyn, sont co-administrés avec de la cimétidine [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Autres antagonistes alpha-adrénergiques

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the incroisementeased risk of symptomatic hypotension.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5)

La prudence est avisée lorsque les produits contenant de l'alpha-adrénergique-antagoniste, y compris Jalyn, sont co-administrés avec des inhibiteurs de PDE-5. Les antagonistes alpha-adrénergiques et les inhibiteurs de PDE-5 sont tous deux des vasodilatateurs qui peuvent abaisser la pression artérielle. L'utilisation concomitante de ces 2 classes de médicaments peut potentiellement provoquer une hypotension symptomatique.

Warfarine

La prudence doit être exercée avec l'administration concomitante des produits de warfarine et de tamsulosinconsant, y compris Jalyn [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Effets sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et l'utilisation du PSA dans la détection du cancer de la prostate

Co-administration of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.

Dans les essais cliniques, le Dutastéride a réduit la concentration sérique de PSA d'environ 50% dans les 3 à 6 mois suivant le traitement. Cette diminution était prévisible sur toute la gamme des valeurs de PSA chez les patients atteints de BPH symptomatique, bien qu'il puisse varier chez les individus. Le traitement contenant du dutastéride, y compris Jalyn, peut également entraîner une diminution du PSA sérique en présence d'un cancer de la prostate. Pour interpréter les PSA série chez les hommes traités avec un produit contenant du Dutastéride, y compris Jalyn, un nouveau PSA de base doit être établi au moins 3 mois après le début du traitement et le PSA a suivi périodiquement par la suite. Toute augmentation confirmée par rapport à la valeur PSA la plus basse tandis que sur un traitement contenant du DuTastéride, y compris Jalyn, peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée même si les niveaux de PSA sont toujours dans la plage normale pour les hommes qui ne prennent pas un inhibiteur de 5-alpha-réductase. La non-respect avec Jalyn peut également affecter les résultats des tests PSA.

Pour interpréter une valeur PSA isolée chez un homme traité avec Jalyn pendant 3 mois ou plus, la valeur PSA doit être doublée pour la comparaison avec les valeurs normales chez les hommes non traités.

Le ratio PSA libre à total (pourcentage de PSA libre) reste constant même sous l'influence du Dutastéride. Si les cliniciens choisissent d'utiliser en pourcentage du PSA libre comme aide à la détection du cancer de la prostate chez les hommes recevant JALYN, aucun ajustement à sa valeur ne semble nécessaire.

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade

Chez les hommes âgés de 50 à 75 ans avec une biopsie négative antérieure pour le cancer de la prostate et un PSA de base entre 2,5 ng / ml et 10,0 ng / ml de Dutastéride dans la réduction de 4 ans par le dutastéride des événements du cancer de la prostate (réduction), il y a eu une incidence accrue de score de Gleason 8 à 10% de la prostate par rapport à des mensaubo (Dutasteride 1,0% contre Placebo 0,5%) [Voir) [voir le cancer de la prostate). Indications Effets indésirables ]. In a 7-year placebo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitou (finasteride 5 mg PROSCAR ^® ) Des résultats similaires pour le score de Gleason 8 à 10 cancer de la prostate ont été observés (finastéride 1,8% contre placebo 1,1%).

Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase peuvent augmenter le risque de développement d'un cancer de la prostate de haut grade. Que l'effet des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase pour réduire le volume de la prostate ou les facteurs liés aux essais a eu un impact sur les résultats de ces essais n'a pas été établi.

Évaluation d'autres maladies urologiques

Avant de lancer un traitement par JALYN, une considération doit être accordée à d'autres conditions urologiques qui peuvent provoquer des symptômes similaires. De plus, l'HBP et le cancer de la prostate peuvent coexister.

Exposition des femmes - risque au fœtus masculin

Capsules de jalyn should not be handled by a woman who is pregnant ou who could become pregnant. Dutastéride is absoubed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant ou could become pregnant comes in contact with a leaking capsule the contact area should be washed immediately with soap and water [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Priapisme

Priapisme (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50000) with the use of alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn. Because this condition can lead to permanent impuissance if not properly treated patients should be advised about the seriousness of the condition.

Don de sang

Les hommes traités avec un produit contenant du Dutastéride, y compris Jalyn, ne devraient pas donner de sang jusqu'à au moins 6 mois après leur dernière dose. Le but de cette période différée est d'empêcher l'administration de Dutastéride à une femme enceinte de transfusion.

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFIS) has been observed during cataracte and glaucome chirurgie in some patients on ou previously treated with alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn.

La plupart des rapports se trouvaient chez les patients prenant l'antagoniste alpha-adrénergique lorsque les IFI ont eu lieu, mais dans certains cas, l'antagoniste alpha-adrénergique avait été arrêté avant la chirurgie. Dans la plupart de ces cas, l'antagoniste alpha-adrénergique avait été arrêté récemment avant la chirurgie (2 à 14 jours), mais dans quelques cas, les IFI ont été signalés après que les patients aient été antagonistes alpha-adrénergiques pendant une période plus longue (5 semaines à 9 mois). IFIS est une variante du syndrome de petit élève et se caractérise par la combinaison d'un iris flasque qui se gonfle en réponse à des courants d'irrigation peropératoires de miose peropératoire progressive malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions phacoémulsifiantes. L'ophtalmologiste du patient doit être préparé à des modifications possibles de sa technique chirurgicale telles que l'utilisation de l'iris accroche des anneaux de dilatation d'iris ou des substances viscoélastiques.

IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'avantage de l'arrêt de la thérapie antagoniste alpha-adrénergique avant la chirurgie de la cataracte ou du glaucome n'a pas été établi. L'initiation de la thérapie avec la tamsulosine chez les patients pour lesquels une chirurgie de cataracte ou de glaucome est prévue n'est pas recommandée.

Allergie sulfa

Chez les patients atteints d'allergies sulfa, une réaction allergique à la tamsulosine a été rarement rapportée. Si un patient signale une prudence grave ou mortelle des allergies sulfa est justifiée lors de l'administration de produits contenant du tamsulosine, y compris Jalyn.

Effet sur les caractéristiques du sperme

Dutastéride

Les effets du Dutastéride 0,5 mg / jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des volontaires normaux âgés de 18 à 52 ans (n ​​= 27 Dutastéride n = 23 placebo) pendant 52 semaines de traitement et 24 semaines de suivi post-traitement. À 52 semaines, les réductions moyennes en pourcentage par rapport à la base de référence dans le volume total du cumul des spermatozoïdes et de la motilité des spermatozoïdes étaient respectivement de 23% 26% et 18% dans le groupe du Dutastéride lorsqu'ils sont ajustés pour les changements par rapport à la ligne de base dans le groupe placebo. La concentration de spermatozoïdes et la morphologie des spermatozoïdes n'ont pas été affectées. Après 24 semaines de suivi, la variation moyenne en pourcentage du nombre total de spermatozoïdes dans le groupe du Dutastéride est restée 23% inférieure à la base de référence. Alors que les valeurs moyennes pour tous les paramètres de sperme à tous les points de temps sont restées dans les plages normales et ne répondaient pas aux critères prédéfinis pour un changement cliniquement significatif (30%) 2 sujets dans le groupe du Dutastéride avaient une diminution du nombre de spermatozoïdes supérieur à 90% par rapport à 52 semaines avec une récupération partielle au cours du suivi de 24 semaines. La signification clinique de l'effet du Dutastéride sur les caractéristiques du sperme pour la fertilité d'un patient individuel n'est pas connue.

Tamsulos

Les effets du chlorhydrate de tamsulosine sur le nombre de spermatozoïdes ou la fonction des spermatozoïdes n'ont pas été évalués.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Hypotension orthostatique

Informez les patients sur la possibilité de symptômes liés à l'hypotension orthostatique tels que les étourdissements et les vertiges et le risque potentiel de syncope lors de la prise de Jalyn. ATTENTION Les patients ayant un traitement avec Jalyn pour éviter les situations où une blessure pourrait entraîner une syncope (par exemple, conduire des machines d'exploitation effectuant des tâches dangereuses). Conseiller aux patients de s'asseoir ou de se coucher aux premiers signes d'hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients que Jalyn ne devrait pas être utilisé en combinaison avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Surveillance de l'APS

Informer les patients que Jalyn réduit les taux sériques de PSA d'environ 50% dans les 3 à 6 mois suivant le traitement, bien qu'il puisse varier pour chaque individu. Pour les patients subissant un dépistage du PSA, l'augmentation des niveaux de PSA pendant le traitement avec Jalyn peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée par un fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Risque de cancer de la prostate de haut grade

Informer les patients qu'il y a eu une augmentation du cancer de la prostate de haut grade chez les hommes traités avec des inhibiteurs de la 5alpha-réductase (qui sont indiqués pour le traitement de l'HBP), y compris le dutastéride qui est un composant de Jalyn par rapport à ceux traités avec un placebo dans les essais examinant l'utilisation de ces médicaments pour réduire le risque de cancer de la prostate [voir [voir Indications Avertissements et précautions Effets indésirables ].

Exposition des femmes - risque au fœtus masculin

Informer les patients que les capsules de Jalyn ne doivent pas être gérées par une femme enceinte ou qui pourrait devenir enceinte en raison du potentiel d'absorption du dutastéride et du risque potentiel ultérieur pour un fœtus masculin en développement. Le dutastéride est absorbé par la peau et pourrait entraîner une exposition fœtale involontaire. Si une femme enceinte ou une femme en potentiel de procréation entre en contact avec des capsules de jalyn qui fuisent, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions pour une utilisation

Capsules de jalyn should be swallowed whole and not chewed croisementushed ou opened. Capsules de jalyn may become defoumed and/ou discoloued if kept at high temperatures. If this occurs capsules should not be used.

Priapisme

Informez les patients de la possibilité du priapisme à la suite d'un traitement avec JALYN ou d'autres médicaments contenant de l'alpha-adrénergique-antagoniste. Informer les patients que cette réaction est extrêmement rare mais peut conduire à une dysfonction érectile permanente si elle n'est pas apportée à des soins médicaux immédiats [voir Avertissements et précautions ].

Don de sang

Informer les hommes traités avec Jalyn qu'ils ne devraient pas donner de sang avant au moins 6 mois après leur dernière dose pour empêcher les femmes enceintes de recevoir du dutastéride par transfusion sanguine [voir Avertissements et précautions ]. Serum levels of dutasteride are detectable fou 4 to 6 months after treatment ends [see Pharmacologie clinique ].

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFIS)

Conseiller les patients qui envisagent une chirurgie de cataracte ou de glaucome pour dire à leur ophtalmologiste qu'ils prennent ou ont pris Jalyn un produit contenant de l'antagoniste adrénergique alpha [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude non clinique n'a été menée avec Jalyn. Les informations suivantes sont basées sur des études réalisées avec le Dutastéride ou la tamsulosine.

Cancérogenèse

Dutastéride

Une étude de cancérogénicité de 2 ans a été menée chez des souris B6C3F1 à des doses de 3 35 250 et 500 mg / kg / jour pour les hommes et 3 35 et 250 mg / kg / jour pour les femmes; Une incidence accrue d'adénomes hépatocellulaires bénignes a été notée à 250 mg / kg / jour (290 fois le MRHD d'une dose quotidienne de 0,5 mg) chez des souris femelles uniquement. Deux des 3 principaux métabolites humains ont été détectés chez la souris. L'exposition à ces métabolites chez la souris est soit inférieure à celle de l'homme ou n'est pas connue.

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez les rats Wistar Han à des doses de 1,5 7,5 et 53 mg / kg / jour chez les mâles et 0,8 6,3 et 15 mg / kg / jour chez les femmes, il y a eu une augmentation des adénomes de cellules de Leydig dans les testicules à 135 fois le MRHD (53 mg / kg / jour et supérieur). Une incidence accrue de l'hyperplasie des cellules de Leydig était présente à 52 fois le MRHD (doses de rat mâle de 7,5 mg / kg / jour et plus). Une corrélation positive entre les changements prolifératifs dans les cellules de Leydig et une augmentation des niveaux d'hormones lutéinisant circulant a été démontrée avec des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et est cohérent avec un effet sur l'inhibition hypothalamamique-hypocitary-testicale après l'inhibition de la 5-alpha-réductase. Aux doses tumorigéniques, les niveaux d'hormones lutéinisants chez le rat ont augmenté de 167%. Dans cette étude, les principaux métabolites humains ont été testés pour la cancérogénicité à environ 1 à 3 fois l'exposition clinique attendue.

Tamsulos

Dans un dosage de cancérogénicité de rat, aucune augmentation de l'incidence tumorale n'a été observée chez les rats administrés jusqu'à 3 fois le MRHD de 0,8 mg / jour (sur la base de l'ASC de doses animales jusqu'à 43 mg / kg / jour chez les hommes et jusqu'à 52 mg / kg / jour chez les femmes) avec l'exception de la dose de la fréquence de la fréquence de la glace mammaire. mg / kg ou plus.

Dans un test de cancérogénicité, les souris ont été administrées jusqu'à 8 fois le MRHD de la tamsulosine (doses orales jusqu'à 127 mg / kg / jour chez les hommes et 158 ​​mg / kg / jour chez les femmes). Il n'y avait pas de résultats tumoraux significatifs chez les souris mâles. Les souris femelles traitées pendant 2 ans avec les 2 doses les plus élevées de 45 et 158 ​​mg / kg / jour avaient des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des fibroadénomes de la glande mammaire ( P <0.0001) and adenocarcinomas.

Les incidents accrus de néoplasmes des glandes mammaires chez les rats et les souris femelles ont été considérés comme secondaires à l'hyperprolactinémie induite par la tamsulosine. On ne sait pas si la tamsulosine élève la prolactine chez l'homme. La pertinence du risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas connue.

Mutagenèse

Dutastéride

Dutastéride was tested fou genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test) a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells and a microisementonucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two majou human metabolites were also negative in either the Ames test ou an abbreviated Ames test.

Tamsulos

Tamsulos produced no evidence of mutagenic potential in vitro Dans le test de mutation inverse AMES, le test de lymphome de la souris thymidine kinase n'est pas compliqué Dosage de synthèse de réparation d'ADN et les tests d'aberration chromosomique dans les cellules CHO ou les lymphocytes humains. Il n'y a eu aucun effet mutagène dans le en vain Échange chromatide sœur et test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Dutastéride

Le traitement des rats mâles sexuellement matures atteints de dutastéride à 0,1 à 110 fois le MRHD (doses animales de 0,05 10 50 et 500 mg / kg / jour pendant une maximum de 31 semaines) a entraîné une diminution de la dose-dépendante de la fertilité; Réduction du nombre de spermatozoïdes épididymales (absolues) réduits mais pas de concentration de sperme (à 50 et 500 mg / kg / jour); Poids réduits de l'épididyme prostate et vésicules séminales; et les changements microscopiques dans les organes reproducteurs masculins. Les effets de fertilité ont été inversés par la semaine de récupération 6 à toutes les doses et le nombre de spermatozoïdes était normal à la fin d'une période de récupération de 14 semaines. Les changements liés à la 5-alpha-réductase se composaient d'une vacuolation cytoplasmique de l'épithélium tubulaire dans les épididymides et d'une diminution de la teneur cytoplasmique de l'épithélium compatible avec une diminution de l'activité sécrétoire dans les vésicules de la prostate et des séminaires. Les changements microscopiques n'étaient plus présents à la semaine 14 de récupération dans le groupe à faible dose et ont été en partie récupérés dans les groupes de traitement restants. De faibles niveaux de dutastéride (NULL,6 à 17 ng / ml) ont été détectés dans le sérum de rats femelles non traités accouplés aux hommes dosés à 10 50 ou 500 mg / kg / jour pendant 29 à 30 semaines.

Dans une étude de fertilité chez les rats femelles, l'administration orale de dutastéride à des doses de 0,05 2,5 12,5 et 30 mg / kg / jour a entraîné une réduction de la taille de la litière, une résorption d'embryons et une féminisation des fœtus masculins (diminution de la distance anogénitale) à 2 à 10 fois le MRHD (doses animales de 2,5 mg / kg / jour ou plus). Les poids corporels fœtaux ont également été réduits à moins de 0,02 fois le MRHD chez le rat (NULL,5 mg / kg / jour).

Tamsulos

Des études chez le rat ont révélé une fertilité significativement réduite chez les hommes à environ 50 fois la MRHD sur la base de l'ASC (doses quotidiennes uniques ou multiples de 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de tamsulosine). Le mécanisme de diminution de la fertilité chez les rats mâles est considéré comme un effet du composé sur la formation de bouchons vaginaux, peut-être en raison de changements de teneur en sperme ou de déficience de l'éjaculation. Les effets sur la fertilité ont été réversibles montrant une amélioration de 3 jours après une seule dose et 4 semaines après un dosage multiple. Les effets sur la fertilité chez les mâles ont été complètement inversés dans les neuf semaines suivant l'arrêt de l'administration multiple. Des doses multiples de 0,2 et 16 fois le MRHD (doses animales de 10 et 100 mg / kg / jour de chlorhydrate de tamsulosine) n'ont pas modifié de manière significative la fertilité chez les rats mâles. Les effets de la tamsulosine sur le nombre de spermatozoïdes ou la fonction des spermatozoïdes n'ont pas été évalués.

Des études chez des rats femelles ont révélé des réductions significatives de la fertilité après un dosage unique ou multiple avec 300 mg / kg / jour de l'isomère R ou du mélange racémique respectivement du chlorhydrate de tamsulosine. Chez les rats femelles, les réductions de la fertilité après des doses uniques ont été considérées comme associées à des déficiences de fécondation. Le dosage multiple avec 10 ou 100 mg / kg / jour du mélange racémique n'a pas modifié de manière significative la fertilité chez les rats femelles.

Les estimations des multiples d'exposition comparant les études animales avec le MRHD pour le dutastéride sont basées sur la concentration sérique clinique à l'état d'équilibre.

Les estimations des multiples d'exposition comparant les études animales avec le MRHD pour la tamsulosine sont basées sur l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Categouy X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Jalyn ou its individual components.

Dutastéride

Dutastéride is contraindicated fou use in women of childbearing potential and during pregnancy. Dutastéride is a 5-alpha-reductase inhibitou that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a houmone necessary fou noumal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited noumal development of external genitalia in male fetuses. Therefoue dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy ou if the patient becomes pregnant while taking dutasteride the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Les anomalies dans les organes génitaux des fœtus mâles sont une conséquence physiologique attendue de l'inhibition de la conversion de la testostérone en DHT par les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase. Ces résultats sont similaires aux observations chez les nourrissons masculins présentant une carence génétique en 5-alpha-réductase. Le dutastéride est absorbé par la peau. Éviter une exposition fœtale potentielle Les femmes enceintes ou pourraient devenir enceintes ne devraient pas gérer les capsules contenant du dutastéride, y compris les capsules de Jalyn. Si le contact est fait avec des capsules de fuite, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau [voir Avertissements et précautions ]. Dutastéride is secroisementeted into semen. The highest measured semen concentration of dutasteride in treated men was 14 ng/mL. Assuming exposure of a 50-kg woman to 5 mL of semen and 100% absouption the woman’s dutasteride concentration would be about 0.0175 ng/mL. This concentration is moue than 100 times less than concentrations producing abnoumalities of male genitalia in animal studies. Dutastéride is highly protein bound in human semen (greater than 96%) which may reduce the amount of dutasteride available fou vaginal absouption.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez les rats femelles administration orale de dutastéride à des doses 10 fois inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 0,5 mg par jour, a entraîné des anomalies des organes génitaux masculins dans le fœtus (diminution de la distance anogénitale à 0,05 mg / kg / jour) 12,5 et 30 mg / kg / jour). Une augmentation des chiots morts-nés a été observée à 111 fois le MRHD et une réduction du poids corporel fœtal a été observée à des doses d'environ 15 fois le MRHD (dose animale de 2,5 mg / kg / jour). Des incidents accrus de variations squelettiques considérés comme des retards d'ossification associés à un poids corporel réduit ont été observés à des doses à environ 56 fois le MRHD (dose animale de 12,5 mg / kg / jour).

Dans une étude embryon-foetale de lapin, des doses de 28 à 93 fois la MRHD (doses animales de 30 100 et 200 mg / kg / jour) ont été administrées oralement pendant la période de l'organogenèse majeure (jours de gestation 7 à 29) pour englober la période tardive du développement des organes génitaux externes. L'évaluation histologique de la papille génitale des fœtus a révélé des preuves de féminisation du fœtus masculin à toutes les doses. Une deuxième étude embryon-fœtale chez les lapins à 0,3 à 53 fois l'exposition clinique attendue (doses animales de 0,05 0,4 3,0 et 30 mg / kg / jour) a également produit des preuves de féminisation des organes génitaux chez les fœtus mâles à toutes les doses.

Dans une étude orale pré-et postnatale de développement chez des rats, des doses de dutastéride de 0,05 2,5 12,5 ou 30 mg / kg / jour ont été administrées. Des preuves sans équivoque de féminisation des organes génitaux (c'est-à-dire une diminution de la distance anogénitale ont augmenté l'incidence du développement du mamelon de Hypospadias) de la progéniture mâle se sont produites à 14 à 90 fois le MRHD (doses animales de 2,5 mg / kg / jour ou plus). À 0,05 fois, l'exposition clinique attendue (dose animale de 0,05 mg / kg / jour) des preuves de féminisation était limitée à une diminution faible mais statistiquement significative de la distance anogénitale. Les doses animales de 2,5 à 30 mg / kg / jour ont entraîné une gestation prolongée chez les femmes parentales et une diminution du temps de la perméabilité vaginale pour la progéniture femelle et une diminution du poids des vésicules de la prostate et du séminal chez la progéniture masculine. Des effets sur la réponse de sursaut du nouveau-né ont été notés à des doses supérieures ou égales à 12,5 mg / kg / jour. Des mortinaissances accrues ont été notées à 30 mg / kg / jour.

Dans une étude de développement embryo-fœtal, les singes rhésus enceintes ont été exposés par voie intraveineuse à un taux sanguin du Dutastéride comparable à la concentration du dutastéride trouvée dans le sperme humain. Le Dutastéride a été administré les jours de gestation 20 à 100 à des doses de 400 780 1325 ou 2010 NG / jour (12 singes / groupe). Le développement des organes génitaux externes masculins de la progéniture de singe n'a pas été affecté négativement. Réduction des poids surrénaliens fœtaux La réduction des poids de la prostate fœtale et des augmentations des poids fœtaux ovariens et de testicules ont été observés à la dose la plus élevée testée chez les singes. Sur la base de la concentration de sperme mesurée la plus élevée de dutastéride chez les hommes traités (14 ng / ml), ces doses représentent 0,8 à 16 fois l'exposition maximale potentielle d'une femme humaine de 50 kg à 5 ml de sperme par jour à partir d'un homme traité par le dutastéride en supposant une absorption à 100%. (Ces calculs sont basés sur les taux sanguins du médicament parent qui sont obtenus à 32 à 186 fois les doses quotidiennes administrées à des singes enceintes sur une base NG / kg). Le dutastéride est fortement lié aux protéines du sperme humain (supérieur à 96%) réduisant potentiellement la quantité de dutastéride disponible pour l'absorption vaginale. On ne sait pas si les lapins ou les singes rhésus produisent l'un des principaux métabolites humains.

Les estimations des multiples d'exposition comparant les études animales à la MRHD pour le dutastéride sont basées sur la concentration sérique clinique à l'état d'équilibre.

Tamsulos

L'administration de tamsulosine à des rats femelles enceintes à des niveaux de dose jusqu'à environ 50 fois l'exposition thérapeutique à l'ASC humaine (dose animale de 300 mg / kg / jour) n'a révélé aucune preuve de préjudice du fœtus. L'administration de chlorhydrate de tamsulosine à des lapins enceintes à des niveaux de dose jusqu'à 50 mg / kg / jour n'a produit aucune preuve de dommage fœtal. Cependant, en raison de l'effet du Dutastéride sur le fœtus, Jalyn est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes enceintes. Les estimations des multiples d'exposition comparant les études animales au MRHD pour la tamsulosine sont basées sur l'ASC.

Mères qui allaitent

Jalyn est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes de potentiel de procréation, y compris les femmes en soins infirmiers. On ne sait pas si le dutastéride ou la tamsulosine est excrété dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

Jalyn est contre-indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité de Jalyn chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur 1610 sujets masculins traités avec du dutastéride et de la tamsulosine co-administrés dans l'essai de combat, 58% des sujets inscrits étaient âgés de 65 ans et plus et 13% des sujets inscrits étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine n'a pas été étudié à l'aide de Jalyn. Parce qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le dutastéride ou la tamsulosine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (10≤ Cl _croisement <30 mL/min/1.73 m ² ) Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour Jalyn chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Cependant, les patients atteints d'une maladie rénale terminale (Cl _croisement <10 mL/min/1.73 m ² ) n'ont pas été étudiés [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine n'a pas été étudié à l'aide de Jalyn. Le texte suivant reflète les informations disponibles pour les composants individuels.

Dutastéride

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du Dutastéride n'a pas été étudié. Parce que le dutastéride est largement métabolisé, l'exposition pourrait être plus élevée chez les patients atteints de souffrance hépatique. Cependant, dans un essai clinique où 60 sujets ont reçu 5 mg (10 fois la dose thérapeutique) quotidiennement pendant 24 semaines, aucun événement indésirable supplémentaire n'a été observé par rapport à ceux observés à la dose thérapeutique de 0,5 mg [voir Pharmacologie clinique ].

Tamsulos

Les patients présentant une déficience hépatique modérée ne nécessitent pas d'ajustement dans le dosage de la tamsulosine. La tamsulosine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Jalyn

Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage avec Jalyn. Le texte suivant reflète les informations disponibles pour les composants individuels.

Dutastéride

Dans les essais de bénévolat, des doses uniques de dutastéride jusqu'à 40 mg (80 fois la dose thérapeutique) pendant 7 jours ont été administrées sans préoccupations de sécurité significatives. Dans un essai clinique, des doses quotidiennes de 5 mg (10 fois la dose thérapeutique) ont été administrées à 60 sujets pendant 6 mois sans effets indésirables supplémentaires pour ceux observés à des doses thérapeutiques de 0,5 mg.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le Dutastéride. Par conséquent, en cas de traitement suspecté de surdosage symptomatique et de soutien, il faut être donné, le cas échéant, en prenant en considération la longue demi-vie du Dutastéride.

Tamsulos

Si le surdosage de la tamsulosine conduit à l'hypotension [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ] Le soutien du système cardiovasculaire est d'une première importance. La restauration de la pression artérielle et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être accomplies en gardant le patient en position couchée. Si cette mesure est inadéquate, l'administration de liquides intraveineuse doit être envisagée. Si nécessaire, les vasopresseurs doivent être utilisés et la fonction rénale doit être surveillée et prise en charge selon les besoins. Les données de laboratoire indiquent que la tamsulosine est liée aux protéines de 94% à 99%; Par conséquent, la dialyse est peu susceptible d'être avantageuse.

Contre-indications pour Jalyn

Jalyn est contre-indiqué pour une utilisation dans:

• Grossesse. Dutastéride use is contraindicated in females who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. Therefoue Jalyn may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative précédemment (par exemple, des réactions graves de la peau, les symptômes respiratoires du prurit de l'œdème de l'angioaria) à un autre inhibiteur de la 5-alpha-réductase tamsulosine ou tout autre composant de JALYN [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Jalyn

Mécanisme d'action

Jalyn est une combinaison de 2 médicaments avec différents mécanismes d'action pour améliorer les symptômes chez les patients atteints de BPH: Dutastéride un inhibiteur de la 5-alpha-réductase et la tamsulosine un antagoniste des adrénécepteurs alpha1a-adrénécepteurs.

Dutastéride

Dutastéride inhibits the conversion of testosterone to DHT. DHT is the androgen primarily responsible fou the initial development and subsequent enlargement of the prostate gland. Testosterone is converted to DHT by the enzyme 5 alpha-reductase which exists as 2 isofoums type 1 and type 2. The type 2 isoenzyme is primarily active in the reproductive tissues while the type 1 isoenzyme is also responsible fou testosterone conversion in the skin and liver.

Dutastéride is a competitive and specific inhibitou of both type 1 and type 2 5-alpha-reductase isoenzymes with which it foums a stable enzyme complex. Dissociation from this complex has been evaluated under in vitro and en vain conditions and is extremely slow. Dutastéride does not bind to the human androgen receptou.

Tamsulos

Le tonus musculaire lisse est médiatisé par la stimulation nerveuse sympathique des alpha1-adrénergateurs qui sont abondants dans la capsule prostatique de la prostate urètre prostatique et cou de vessie. Le blocage de ces adrénergateurs peut provoquer des muscles lisses dans le cou et la prostate de la vessie pour se détendre, entraînant une amélioration du débit d'urine et une réduction des symptômes de l'HBP.

Tamsulos an alpha1-adrenoceptou blocking agent exhibits selectivity fou alpha1-receptous in the human prostate. At least 3 discroisementete alpha1-adrenoceptou subtypes have been identified: alpha1A alpha1B and alpham; their distribution differs between human ougans and tissue. Approximately 70% of the alpha1-receptous in human prostate are of the alphas subtype. Tamsulos is not intended fou use as an antihypertensive.

Pharmacodynamique

Dutastéride

Effet sur 5 alpha-dihydrotestostérone et testostérone

L'effet maximum des doses quotidiennes de dutastéride sur la réduction du DHT est dépendant de la dose et est observée dans les 1 à 2 semaines. Après 1 et 2 semaines de dosage quotidien avec du dutastéride 0,5 mg, les concentrations de DHT sériques ont été réduites respectivement de 85% et 90%. Chez les patients atteints d'HBP traités avec du dutastéride 0,5 mg / jour pendant 4 ans, la diminution médiane du DHT sérique était de 94% à 1 an 93% à 2 ans et 95% à 3 et 4 ans. L'augmentation médiane de la testostérone sérique était de 19% à 1 et 2 ans 26% à 3 ans et 22% à 4 ans, mais les niveaux moyens et médians sont restés dans la gamme physiologique.

Chez les patients atteints d'HBP traités avec 5 mg / jour de dutastéride ou de placebo pendant jusqu'à 12 semaines avant la résection transurétrale des concentrations moyennes de DHT de la prostate dans le tissu prostatique, ont été significativement plus faibles dans le groupe du Dutastéride par rapport au placebo (784 et 5793 pg / g respectivement p <0.001). Mean prostatic tissue concentrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with placebo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Les mâles adultes atteints de carence génétiquement héréditaire de type 2 5-alpha-réductase ont également une diminution des niveaux de DHT. Ces mâles déficients en 5-alpha-réductase ont une petite glande de la prostate tout au long de la vie et ne développent pas d'HBP. À l'exception des défauts urogénitaux associés présents à la naissance, aucune autre anomalie clinique liée à une carence en 5-alpha-réductase n'a été observée chez ces individus.

Effets sur d'autres hormones

Chez des volontaires sains, 52 semaines de traitement avec du dutastéride 0,5 mg / jour (n = 26) n'ont entraîné aucun changement cliniquement significatif par rapport au placebo (n = 23) dans la thyroxine hormonale de la globuline de la globuline sexuelle (T4 libre) et de la déshydroepandrosterone stimulant les follicules. Des augmentations moyennes ajustées à base de référence statistiquement significatives par rapport au placebo ont été observées pour la testostérone totale à 8 semaines (NULL,1 ng / dl p <0.003) and thyroid-stimulating houmone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median percentage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% fou testosterone at 8 weeks and 12.4% fou thyroid-stimulating houmone at 52 weeks. After stopping dutasteride fou 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating houmone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind placebo-controlled trial there was a median percent incroisementease in luteinizing houmone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Autres effets

Le panneau lipidique plasmatique et la densité minérale osseuse ont été évalués après 52 semaines de Dutastéride 0,5 mg une fois par jour chez des volontaires sains. Il n'y a pas eu de changement dans la densité minérale osseuse mesurée par absorptiométrie aux rayons X à double énergie par rapport au placebo ou à la ligne de base. De plus, le profil lipidique plasmatique (c'est-à-dire les triglycérides de lipoprotéines de lipoprotéines à faible densité à faible densité) total) n'a pas été affectée par le dutastéride. Aucun changement cliniquement significatif dans les réponses hormonales surrénaliques à la stimulation hormonale adrénocorticotrope (ACTH) n'a été observé dans une population sous-ensemble (n = 13) de l'essai de volontaire sain à 1 an.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine de Jalyn est comparable à la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine lorsqu'ils sont administrés séparément.

Absorption

Les paramètres pharmacocinétiques du Dutastéride et de la tamsulosine observés après l'administration de JALYN dans un essai croisé partiel randomisé à une dose à dose unique sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2: Moyens arithmétiques (SD) du Dutastéride sérique et de la tamsulosine dans des paramètres pharmacocinétiques à dose unique dans des conditions nourries

Dutastéride

Après l'administration d'une seule dose de 0,5 mg d'une capsule de gélatine molle, le temps de la biodisponibilité absolue de pointe chez 5 sujets sains est d'environ 60% (plage: 40% à 94%).

Tamsulos

L'absorption de la tamsulosine est essentiellement complète (> 90%) après l'administration orale de capsules de chlorhydrate de tamsulosine 0,4 mg dans des conditions à jeun. La tamsulosine présente une cinétique linéaire après un dosage unique et multiple avec réalisation de concentrations à l'état d'équilibre au cinquième jour de dosage une fois par jour.

Effet de la nourriture

La nourriture n'affecte pas la pharmacocinétique du Dutastéride après l'administration de Jalyn. Cependant, une diminution moyenne de 30% de la tamsulosine CMAX a été observée lorsque Jalyn a été administré avec des aliments similaires à ceux observés lorsque la monothérapie de la tamsulosine a été administrée dans des conditions de Fed contre le jeûne.

Distribution

Dutastéride

Les données pharmacocinétiques après des doses orales simples et répétées montrent que le Dutastéride a un grand volume de distribution (300 à 500 L). Le dutastéride est fortement lié à l'albumine plasmatique (NULL,0%) et à la glycoprotéine acide alpha-1 (AAG 96,6%).

Dans un essai de sujets sains (n ​​= 26), recevant du dutastéride 0,5 mg / jour pendant 12 mois, les concentrations de dutastéride étaient en moyenne de 3,4 ng / ml (plage: 0,4 à 14 ng / ml) à 12 mois et similaire à des concentrations sériques à l'état d'équilibre à 6 mois. En moyenne, à 12 mois, 11,5% des concentrations sériques du Dutastéride se sont séparées en sperme.

Tamsulos

Le volume apparent moyen de la distribution de la tamsulosine après l'administration intraveineuse à 10 adultes mâles en bonne santé était de 16 L, ce qui suggère une distribution dans des fluides extracellulaires dans le corps.

Tamsulos is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%) primarily AAG with linear binding over a wide concentration range (20 to 600 ng/mL). The results of 2-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin to human plasma proteins is not affected by amitriptyline diclofenac glyburide simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite warfarin diazepam ou propranolol. Likewise tamsulosin had no effect on the extent of binding of these drugs.

Métabolisme

Dutastéride

Dutastéride is extensively metabolized in humans. In vitro studies showed that dutasteride is metabolized by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. Both of these isoenzymes produced the 4'-hydroxydutasteride 6-hydroxydutasteride and the 64'-dihydroxydutasteride metabolites. In addition the 15-hydroxydutasteride metabolite was foumed by CYP3A4. Dutastéride is not metabolized in vitro by human cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP2E1. In human serum following dosing to steady state unchanged dutasteride 3 majou metabolites (4'-hydroxydutasteride 12-dihydrodutasteride and 6-hydroxydutasteride) and 2 minou metabolites (64'-dihydroxydutasteride and 15-hydroxydutasteride) as assessed by mass spectrometric response have been detected. The absolute stereochemistry of the hydroxyl additions in the 6 and 15 positions is not known. In vitro the 4'-hydroxydutasteride and 12-dihydrodutasteride metabolites are much less potent than dutasteride against both isofoums of human 5α-reductase. The activity of 6β-hydroxydutasteride is comparable to that of dutasteride.

Tamsulos

Il n'y a pas de bioconversion énantiomère de l'isomère de tamsulosine [r (-)] à l'isomère S () chez l'homme. La tamsulosine est largement métabolisée par les enzymes du cytochrome P450 dans le foie et moins de 10% de la dose est excrétée dans l'urine inchangée. Cependant, le profil pharmacocinétique des métabolites chez l'homme n'a pas été établi. Des études in vitro indiquent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme de la tamsulosine ainsi que dans une participation mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes hépatiques de métabolisation des médicaments peut entraîner une exposition accrue à la tamsulosine [voir Interactions médicamenteuses ]. The metabolites of tamsulosin undergo extensive conjugation to glucuronide ou sulfate priou to renal excroisementetion.

Les incubations avec des microsomes hépatiques humains n'ont montré aucune preuve d'interactions métaboliques cliniquement significatives entre la tamsulosine et l'amitriptyline albuterol glyburide et le finastéride. Cependant, les résultats des tests in vitro de l'interaction de la tamsulosine avec le diclofénac et la warfarine étaient équivoques.

Excrétion

Dutastéride

Dutastéride and its metabolites were excroisementeted mainly in feces. As a percent of dose there was approximately 5% unchanged dutasteride (approximately 1% to approximately 15%) and 40% as dutasteride-related metabolites (approximately 2% to approximately 90%). Only trace amounts of unchanged dutasteride were found in urine ( <1%). Therefoue on average the dose unaccounted fou approximated 55% (range: 5% to 97%). The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state. The average steady-state serum dutasteride concentration was 40 ng/mL following 0.5 mg/day fou 1 year. Following daily dosing dutasteride serum concentrations achieve 65% of steady-state concentration after 1 month and approximately 90% after 3 months. Due to the long half-life of dutasteride serum concentrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) fou up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment.

Tamsulos

Sur l'administration de la dose radiomarquée de tamsulosine à 4 volontaires sains, 97% de la radioactivité administrée a été récupérée avec de l'urine (76%) représentant la principale voie d'excrétion par rapport aux excréments (21%) pendant 168 heures.

Après l'administration intraveineuse ou orale d'une formulation à libération immédiate, la demi-vie d'élimination de la tamsulosine dans le plasma varie de 5 à 7 heures. En raison de la pharmacocinétique contrôlée par le taux d'absorption avec des capsules de chlorhydrate de tamsulosine, la demi-vie apparente de la tamsulosine est d'environ 9 à 13 heures chez des volontaires sains et de 14 à 15 heures dans la population cible.

Tamsulos undergoes restrictive clearance in humans with a relatively low systemic clearance (2.88 L/h).

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine administrée ensemble n'a pas été étudiée chez des sujets de moins de 18 ans.

Patients gériatriques

Dutastéride and tamsulosin pharmacokinetics using Jalyn have not been studied in geriatric patients. The following text reflects infoumation fou the individual components.

Dutastéride

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Dutastéride ont été évaluées chez 36 sujets masculins en bonne santé âgés de 24 à 87 ans après l'administration d'une seule dose de 5 mg de dutastéride. Dans cet essai à dose unique, la demi-vie du Dutastéride a augmenté avec l'âge (environ 170 heures chez les hommes âgés de 20 à 49 ans environ 260 heures chez des hommes âgés de 50 à 69 ans et environ 300 heures chez des hommes de plus de 70 ans).

Tamsulos

La comparaison de l'étude croisée de l'exposition globale à la tamsulosine (ASC) et de la demi-vie indique que la disposition pharmacocinétique de la tamsulosine peut être légèrement prolongée chez les hommes gériatriques par rapport aux jeunes volontaires mâles en bonne santé. La clairance intrinsèque est indépendante de la liaison de la tamsulosine à l'AAG, mais diminue avec l'âge, ce qui entraîne une exposition globale de 40% (ASC) chez les sujets âgés de 55 à 75 ans par rapport aux sujets âgés de 20 à 32 ans.

Patients masculins et féminins

Dutastéride

Dutastéride is contraindicated in females who are pregnant and is not indicated fou use in females [see Contre-indications Avertissements et précautions ]. The pharmacokinetics of dutasteride in females have not been studied.

Tamsulos

Tamsulos is not indicated fou use in females. No infoumation is available on the pharmacokinetics of tamsulosin in females.

Groupes raciaux et ethniques

L'effet de la race sur la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine administrés ensemble ou séparément n'a pas été étudié.

Patients souffrant de troubles rénaux

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine n'a pas été étudié à l'aide de Jalyn. Le texte suivant reflète des informations pour les composants individuels.

Dutastéride

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du Dutastéride n'a pas été étudié. Cependant, moins de 0,1% d'une dose de 0,5 mg en régime permanent de dutastéride est récupérée dans l'urine humaine, donc aucun ajustement de la dose n'est prévu pour les patients atteints de troubles rénaux.

Tamsulos

La pharmacocinétique de la tamsulosine a été comparée chez 6 sujets avec un modéré léger (30≤ CLCR <70 mL/min/1.73 m²) ou moderate-severe (10≤ CLcroisement <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml / min / 1,73 m²). Alors qu'un changement dans la concentration plasmatique globale de tamsulosine a été observé comme le résultat d'une liaison altérée à AAG, la concentration non liée (active) de la tamsulosine ainsi que la clairance intrinsèque est restée relativement constante. Par conséquent, les patients souffrant de troubles rénaux ne nécessitent pas d'ajustement du dosage de la tamsulosine. Cependant, les patients atteints d'une maladie rénale terminale (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied.

Patients souffrant de déficience hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du Dutastéride et de la tamsulosine n'a pas été étudié à l'aide de Jalyn. Le texte suivant reflète les informations disponibles pour les composants individuels.

Dutastéride

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du Dutastéride n'a pas été étudié. Parce que le dutastéride est largement métabolisé, l'exposition pourrait être plus élevée chez les patients atteints de souffrance hépatique.

Tamsulos

La pharmacocinétique de la tamsulosine a été comparée chez 8 sujets avec une déficience hépatique modérée (classification de l'enfant-PUGH: grades A et B) et 8 sujets normaux. Alors qu'un changement dans la concentration plasmatique globale de tamsulosine a été observé comme le résultat d'une liaison altérée à AAG, la concentration non liée (active) de la tamsulosine ne change pas de manière significative avec seulement un changement modeste (32%) de la clairance intrinsèque de la tamsulosine non liée. Par conséquent, les patients présentant une déficience hépatique modérée ne nécessitent pas d'ajustement de la dose de la tamsulosine. La tamsulosine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Études d'interaction médicamenteuse

Il n'y a eu aucune étude d'interaction médicamenteuse utilisant Jalyn. Le texte suivant reflète les informations disponibles pour les composants individuels.

Inhibiteurs du cytochrome P450

Dutastéride

Aucun essai d'interaction médicamenteuse clinique n'a été effectué pour évaluer l'impact des inhibiteurs de l'enzyme du CYP3A sur la pharmacocinétique du Dutastéride. Cependant, sur la base de données in vitro, les concentrations sanguines de dutastéride peuvent augmenter en présence d'inhibiteurs du CYP3A4 / 5 telles que le ritonavir kétoconazole vérapamil Diltiazem cimétidine troléeandomycine et ciprofloxacine.

Dutastéride does not inhibit the in vitro metabolism of model substrates fou the majou human cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP3A4) at a concentration of 1000 ng/mL 25 times greater than steady-state serum concentrations in humans.

Tamsulos

Des inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4 ou du CYP2D6: les effets du cétoconazole (un fort inhibiteur du CYP3A4) à 400 mg une fois par jour pendant 5 jours sur la pharmacocinétique d'une seule dose de chlorhydrole de tamsulosine (23 ans). Le traitement concomitant avec le kétoconazole a entraîné une augmentation du CMAX et de l'ASUC de la tamsulosine par des facteurs de 2,2 et 2,8 respectivement. Les effets de l'administration concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4 (par exemple l'érythromycine) sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'ont pas été évalués.

Les effets de la paroxétine (un fort inhibiteur du CYP2D6) à 20 mg une fois par jour pendant 9 jours sur la pharmacocinétique d'une seule capsule de tamsulosine de 0,4 mg ont été étudiés dans 24 volontaires sains (tranche d'âge: 23 à 47 ans). Le traitement concomitant avec la paroxétine a entraîné une augmentation du CMAX et de l'ASUC de la tamsulosine par des facteurs de 1,3 et 1,6 respectivement. Une augmentation similaire de l'exposition est attendue dans les métaboliseurs pauvres (PM) du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs étendus (EM). Une fraction de la population (environ 7% des Blancs et 2% des Afro-Américains) sont le CYP2D6 PMS. Étant donné que le CYP2D6 PMS ne peut pas être facilement identifié et que le potentiel d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine existe lorsque les inhibiteurs de la tamsulosine 0,4 mg sont co-administrés avec de forts capsules du CYP3A4 dans le CYP2D6 PMS tamsulosine 0,4 mg de capsules ne devraient pas être utilisés dans le combinaison de Strong Inhibiteurs de CYP3A4 (E.Getocon.

Les effets de l'administration concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP2D6 (par exemple la terbinafine) sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'ont pas été évalués.

Les effets de la co-administration d'un inhibiteur du CYP3A4 et d'un CYP2D6 avec des capsules de tamsulosine n'ont pas été évalués. Cependant, il existe un potentiel d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine lorsque la tamsulosine 0,4 mg est co-administrée avec une combinaison d'inhibiteurs CYP3A4 et CYP2D6.

Cimétidine

Les effets de la cimétidine à la dose recommandée la plus élevée (400 mg toutes les 6 heures pendant 6 jours) sur la pharmacocinétique d'une seule capsule de tamsulosine de 0,4 mg ont été étudiées chez 10 volontaires sains (tranche d'âge: 21 à 38 ans). Le traitement avec de la cimétidine a entraîné une diminution significative (26%) de la clairance du chlorhydrate de tamsulosine, ce qui a entraîné une augmentation modérée de l'ASC de chlorhydrate de tamsulosine (44%).

Antagonistes alpha-adrénergiques

Dutastéride: In a single-sequence croisementossover trial in healthy volunteers the administration of tamsulosin ou terazosin in combination with dutasteride had no effect on the steady-state pharmacokinetics of either alpha-adrenergic antagonist. Although the effect of administration of tamsulosin ou terazosin on dutasteride pharmacokinetic parameters was not evaluated the percent change in DHT concentrations was similar fou dutasteride alone ou in combination with tamsulosin ou terazosin.

Warfarine

Dutastéride: In a trial of 23 healthy volunteers 3 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day did not alter the steady-state pharmacokinetics of the S- ou R-warfarin isomers ou alter the effect of warfarin on prothrombin time when administered with warfarin.

Tamsulos

Un essai d'interaction de médicament définitif entre la tamsulosine et la warfarine n'a pas été mené. Les résultats des études limitées in vitro et in vivo ne sont pas concluantes. Par conséquent, la prudence doit être exercée avec l'administration concomitante de warfarine et de tamsulosine.

Nifédipine aténolol éalapril

Tamsulos: In 3 trials in hypertensive subjects (age range: 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine extended-release atenolol ou enalapril fou at least 3 months tamsulosin hydrochlouide capsules 0.4 mg fou 7 days followed by tamsulosin hydrochlouide capsules 0.8 mg fou another 7 days (n = 8 per trial) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared with placebo (n = 4 per trial). Therefoue dosage adjustments are not necessary when tamsulosin is administered concomitantly with nifedipine extended-release atenolol ou enalapril.

Digoxine et théophylline

Dutastéride: In a trial of 20 healthy volunteers dutasteride did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fou 3 weeks.

Tamsulos: In 2 trials in healthy volunteers (n = 10 per trial; age range: 19 to 39 years) receiving tamsulosin capsules 0.4 mg/day fou 2 days followed by tamsulosin capsules 0.8 mg/day fou 5 to 8 days single intravenous doses of digoxin 0.5 mg ou theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin ou theophylline. Therefoue dosage adjustments are not necessary when a tamsulosin capsule is administered concomitantly with digoxin ou theophylline.

Furosémide

Tamsulos: The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between tamsulosin hydrochlouide capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range: 21 to 40 years). Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excroisementetion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produced an 11% to 12% reduction in tamsulosin Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require dose adjustment fou tamsulosin.

Antagonistes des canaux calciques

Dutastéride: In a population pharmacokinetics analysis a decroisementease in clearance of dutasteride was noted when coadministered with the CYP3A4 inhibitous verapamil (-37% n = 6) and diltiazem (-44% n = 5). In contrast no decroisementease in clearance was seen when amlodipine another calcium channel antagonist that is not a CYP3A4 inhibitou was coadministered with dutasteride (+7% n = 4). The decroisementease in clearance and subsequent incroisementease in exposure to dutasteride in the presence of verapamil and diltiazem is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment is recommended.

Cholestyramine

Dutastéride: Administration of a single 5-mg dose of dutasteride followed 1 hour later by 12 g cholestyramine did not affect the relative bioavailability of dutasteride in 12 noumal volunteers.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Études de toxicologie du système nerveux central

Dutastéride

Chez le rat et les chiens, l'administration orale répétée de dutastéride a abouti à certains animaux montrant des signes de toxicité réversible non spécifique à médiation centrale sans les changements histopathologiques associés aux expositions 425 et 315 fois l'exposition clinique attendue (du médicament parent) respectivement.

Absorption cutanée de lapin

Dans une étude de pharmacocinétique dermique de lapin, l'absorption dermique du Dutastéride dans le capmul (glyceryl oleate) chez le lapin a entraîné des concentrations sériques de 2,7 à 40,5 mcg / h / ml pour des doses de 1 à 20 mg / ml respectivement ou 56% à 100% du dutastéride appliqué à absorber sous-occlus et prolongé ou des conditions prolongées. Les capsules de gélatine molle JALYN administrées par voie orale contiennent 0,5 mg de dutastéride dissous dans un mélange de mono-di-glycérides d'acide caprylique / caprique et d'hydroxytoluène butylé. Le dutastéride dans l'eau a été peu absorbé chez les lapins (2000 mg / kg).

Études cliniques

L'essai soutenant l'efficacité de Jalyn était un essai en groupe parallèle en double aveugle randomisé à 4 ans (essai de combat) étudiant l'efficacité de la co-administration de 0,5 mg / jour de tamsulosine 0,4 mg / jour (n = 1610) comparée à du dutasterride (n = 1623) ou à la tamsulosine seul (n = 1611). Les sujets étaient âgés d'au moins 50 ans avec un PSA sérique ≥ 1,5 ng / ml et <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical histouy and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe accouding to the International Prostate Symptom Scoue (IPSS). Eighty-eight percent (88%) of the enrolled trial population was white. Approximately 52% of subjects had previous exposure to 5-alpha-reductase inhibitou ou alpha-adrenergic antagonist treatment. Of the 4844 subjects randomly assigned to receive treatment 69% of subjects in the coadministration group 67% in the dutasteride group and 61% in the tamsulosin group completed 4 years of double-blind treatment.

Effet sur le score des symptômes

Les symptômes ont été quantifiés en utilisant les 7 premières questions du score international des symptômes de la prostate (IPSS). Le score de référence était d'environ 16,4 unités pour chaque groupe de traitement. La thérapie de co-administration était statistiquement supérieure à chacun des traitements en monothérapie dans le score des symptômes décroissants au mois 24 Le point temporel principal de ce point final. Au mois 24, les changements moyens par rapport à la ligne de base (± ET) dans les scores totaux de symptômes IPSS étaient de -6,2 (± 7,14) pour le groupe de coadministration -4,9 (± 6,81) pour le dutastéride et -4,3 (± 7,01) pour la tamsulosine avec une différence moyenne entre le coadmissation et le daturide de -1,3 unités (PP (PP (PP moyen entre le coadmiss <0.001; [95% CI: - 1.69 -0.86]) and between coadministration and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% CI: - 2.23 -1.40]). A significant difference was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scoues were -6.3 (±7.40) fou coadministration -5.3 (±7.14) fou dutasteride and -3.8 (±7.74) fou tamsulosin with a mean difference between coadministration and dutasteride of -0.96 units (P <0.001; [95% CI: - 1.40 -0.52]) and between coadministration and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% CI: - 2.96 -2.07]). See Figure 1.

Figure 1: Changement de score des symptômes de la prostate internationale par rapport à la ligne de base sur une période de 48 mois (essai randomisé en double-groupe parallèle [essai de combat]))

Effet sur la rétention urinaire aiguë (AUR) ou la nécessité d'une chirurgie liée à l'HBP

Après 4 ans de traitement, la thérapie de co-paradologie avec le dutastéride et la tamsulosine n'a pas fourni de bénéfices sur la monothérapie du Dutastéride pour réduire l'incidence de l'AUR ou de la chirurgie liée à l'HBP.

Dans des essais en double aveugle randomisés à 2 ans distincts, par rapport à la monothérapie du placebo du dutastéride, a été associé à une incidence statistiquement significativement inférieure d'AUR (NULL,8% pour le dutastéride contre 4,2% pour le placebo; 57% de réduction du risque) et avec une incidence statistiquement significativement inférieure de la chirurgie liée au BPH (NULL,2% pour le dutasteride versus.

Effet sur le débit d'urine maximal

Le QMAX de base était d'environ 10,7 ml / s pour chaque groupe de traitement. La thérapie de co-administration était statistiquement supérieure à chacun des traitements en monothérapie dans l'augmentation du QMAX au mois 24 Le point temporel principal de ce point final. Au mois 24, les augmentations moyennes de la ligne de base (± ET) dans le QMAX étaient de 2,4 (± 5,26) ml / sec pour le groupe de coadministration 1,9 (± 5,10) ml / sec pour le dutastéride et 0,9 (± 4,57) ml / s pour la tamsulosine avec une différence moyenne entre le coadministance et le dutastéride de 0,5 ml / sec (P = 0,003; 0,84]) et entre la co-administration et la tamsulosine de 1,5 ml / sec (P <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This difference was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 2.

L'amélioration supplémentaire de la QMAX de la thérapie de coadministration au cours de la monothérapie du Dutastéride n'était plus statistiquement significative au mois 48.

Figure 2: Changement de Qmax par rapport à la ligne de base sur une période de 24 mois (essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé [essai de combat]))

Effet sur le volume de la prostate

Le volume moyen de la prostate à l'entrée d'essai était d'environ 55 cc. Au mois 24, le point temporel principal pour ce critère d'évaluation, les changements moyens en pourcentage par rapport à la ligne de base (± ET) dans le volume de la prostate étaient de - 26,9% (± 22,57) pour la thérapie de coadrapie -28,0% (± 24,88) pour le Dutastéride et 0% (± 31,14) -0,6 2,8]) et entre la co-administration et la tamsulosine de -26,9% (P <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) fou coadministration therapy -28.0% (±25.74) fou dutasteride and +4.6% (±35.45) fou tamsulosin.

Informations sur les patients pour Jalyn

Jalyn UN
(Jay-Lin) (Hydrochloride du DuTastéride et Tamsulosin)

Jalyn is fou use by men only.

Qu'est-ce que Jalyn?

Jalyn is a prescroisementiption medicine that contains 2 medicines: dutasteride and tamsulosin. Jalyn is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. The 2 medications in Jalyn wouk in different ways to improve symptoms of BPH. Dutastéride shrinks the enlarged prostate and tamsulosin relaxes muscles in the prostate and neck of the bladder. These 2 medications when used together can improve symptoms of BPH better than either medication when used alone.

Ne prenez pas Jalyn si vous êtes:

• enceinte ou peut être enceinte. Jalyn peut nuire à votre bébé à naître. Les femmes enceintes ne devraient pas toucher les capsules de Jalyn. Si une femme qui est enceinte d'un bébé mâle a assez de Jalyn dans son corps en avalant ou en touchant Jalyn, le bébé mâle peut naître avec des organes sexuels qui ne sont pas normaux. Si une femme enceinte entre en contact avec des capsules de jalyn qui fuisent, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau.
• Allergique au Dutastéride Tamsulosine ou à l'un des ingrédients de Jalyn. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Jalyn.
• Prendre un autre médicament qui contient un alpha-bloqueur.
• allergique aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase par exemple des comprimés de Proscar (finastéride).

Avant de prendre Jalyn, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents de pression artérielle basse
• prendre des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle
• prévoit d'avoir une cataracte ou glaucome chirurgie
• avoir des problèmes de foie
• sont allergiques aux médicaments sulfa
• avoir d'autres conditions médicales

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Jalyn et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement, provoquant des effets secondaires. Jalyn peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Jalyn.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Jalyn?

• Prenez Jalyn exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Avalez les capsules JALYN entières. N'écrasez pas les capsules à mâcher ou à ouvrir JALYN car le contenu de la capsule peut irriter la bouche ou la gorge de vos lèvres.
• Prenez votre Jalyn 1 fois chaque jour environ 30 minutes après le même repas chaque jour. Par exemple, vous pouvez prendre Jalyn 30 minutes après le dîner tous les jours.
• Si vous manquez une dose, vous pouvez le prendre plus tard le même jour 30 minutes après un repas. Ne prenez pas 2 capsules Jalyn le même jour. Si vous vous arrêtez ou oubliez de prendre Jalyn pendant plusieurs jours, parlez avec votre fournisseur de soins de santé avant de recommencer.
• Si vous prenez trop Jalyn, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Jalyn?

• Évitez de conduire des machines d'opération ou d'autres activités dangereuses lorsque vous commencez un traitement avec Jalyn jusqu'à ce que vous sachiez comment Jalyn vous affecte. Jalyn peut provoquer une baisse soudaine de votre tension artérielle, en particulier au début du traitement. Une baisse soudaine de la tension artérielle peut vous faire une évanouissement étourdie ou étourdie.
• Vous ne devez pas donner de sang tout en prenant Jalyn ou pendant 6 mois après avoir arrêté Jalyn. Ceci est important pour empêcher les femmes enceintes de recevoir Jalyn par le biais de transfusions sanguines.

Quels sont les effets secondaires possibles de Jalyn?

Jalyn may cause serious side effects including:

• Diminution de la pression artérielle. Jalyn may cause a sudden drop in your blood pressure upon standing from a sitting ou lying position especially at the start of treatment. Symptoms of low blood pressure may include:
  • évanouissement
  • vertiges
  • se sentir étourdi
• Réactions allergiques rares et graves, notamment:
  • gonflement de votre visage la langue ou la gorge
  • difficulté à respirer
  • Réactions cutanées graves telles que le pelage de la peau
  • Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez ces réactions allergiques graves.
• Chance plus élevée d'une forme plus grave de cancer de la prostate.
• Problèmes oculaires pendant la chirurgie de la cataracte ou du glaucome. Pendant cataracte ou glaucome chirurgie a condition called Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFIS) can happen if you take ou have taken Jalyn in the past. If you need to have cataracte ou glaucome chirurgie tell your surgeon if you take ou have taken Jalyn.
• Une érection douloureuse qui ne disparaîtra pas. Rarement Jalyn peut provoquer une érection douloureuse (priapisme) qui ne peut pas être soulagée par des relations sexuelles. Si cela se produit, obtenez une aide médicale tout de suite. Si le priapisme n'est pas traité, il pourrait y avoir des dommages durables à votre pénis, notamment à ne pas pouvoir avoir une érection.

Les effets secondaires les plus courants de Jalyn comprennent:

• Problèmes d'éjaculation *
• du mal à obtenir ou à garder une érection ( impuissance ) *
• Une diminution de la libido (libido) *
• vertiges
• Poitrines élargies ou douloureuses. Si vous remarquez des grumeaux mammaires ou une décharge de mamelon, vous devez parler à votre fournisseur de soins de santé.
• nez qui coule

* Certains de ces événements peuvent continuer après avoir cessé de prendre Jalyn.

Une humeur déprimée a été signalée chez les patients recevant du dutastéride un ingrédient de Jalyn.

Dutastéride an ingredient of Jalyn has been shown to reduce sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Jalyn on male fertility is not known.

Test de l'antigène spécifique à la prostate (PSA): Votre professionnel de la santé peut vous consulter d'autres problèmes de prostate, y compris le cancer de la prostate avant de commencer et pendant que vous prenez Jalyn. Un test sanguin appelé PSA (antigène spécifique à la prostate) est parfois utilisé pour voir si vous pourriez avoir un cancer de la prostate. Jalyn réduira la quantité de PSA mesurée dans votre sang. Votre fournisseur de soins de santé est conscient de cet effet et peut toujours utiliser le PSA pour voir si vous pourriez avoir un cancer de la prostate. L'augmentation de vos niveaux de PSA pendant le traitement avec Jalyn (même si les niveaux de PSA sont dans la plage normale) devraient être évalués par votre fournisseur de soins de santé. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Jalyn. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Jalyn?

• Stockez les capsules JALYN à température ambiante (59 ° à 86 ° F ou 15 ° à 30 ° C).
• Capsules de jalyn may become defoumed and/ou discoloued if kept at high temperatures.
• N'utilisez pas ou ne touchez pas Jalyn si vos capsules sont déformées décolorées ou fuites.
• La sécurité jette des médicaments qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Jalyn et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Jalyn.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Jalyn pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Jalyn à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Jalyn qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-888-825-5249.

Quels sont les ingrédients de Jalyn?

Ingrédient actif: chlorhydrate de dutastéride et de tamsulosine

Ingrédients inactifs: Hydroxytoluène carragée à encre noire FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.