Kétalar

Note spéciale

Des réactions d'émergence se sont produites chez environ 12% des patients.

Les manifestations psychologiques varient en gravité entre les états de rêve agréables, les hallucinations d'images vives et le délire d'émergence. Dans certains cas, ces États se sont accompagnés d'une excitation de confusion et d'un comportement irrationnel que quelques patients rappellent comme une expérience désagréable. La durée ne dépasse généralement pas quelques heures; Dans quelques cas, cependant, des récidives ont eu lieu jusqu'à 24 heures après l'opération. Aucun effet psychologique résiduel n'est connu pour avoir résulté de l'utilisation de Ketalar.

L'incidence de ces phénomènes d'émergence est le moins chez le patient âgé (plus de 65 ans). Ils sont également moins fréquents lorsque le médicament est donné par voie intramusculaire et que l'incidence est réduite à mesure que l'expérience du médicament est gagnée.

L'incidence des manifestations psychologiques lors de l'émergence des observations et du délire d'émergence en particulier oniriques peut être réduite en utilisant des doses plus faibles recommandées de kétalar en conjonction avec le diazépam intraveineux pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie. (Voir Posologie et administration Section.) De plus, ces réactions peuvent être réduites si la tactile verbale et que la stimulation visuelle du patient est minimisée pendant la période de récupération. Cela n'empêche pas la surveillance des signes vitaux.

Afin de mettre fin à une réaction d'émergence sévère, l'utilisation d'une petite dose hypnotique d'un barbiturique à action courte ou ultra-courte peut être nécessaire.

Lorsque Ketalar est utilisé en ambulatoire, le patient ne doit pas être libéré tant que la récupération de l'anesthésie est terminée et doit ensuite être accompagnée d'un adulte responsable.

Description de Ketalar

Le kétalar est un anesthésique anesthésique non barbituré chimiquement conçu chimiquement (0-chlorophényle) -2- (méthylamino) chlorhydrate de cyclohexanone. Il est formulé comme une solution stérile légèrement acide (pH 3,5-5,5) pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire à des concentrations contenant l'équivalent de 10 50 ou 100 mg de base de kétamine par millilitre et ne contient pas plus de 0,1 mg / ml de phémerol® (chlorure de benzethonium) ajouté comme conservateur. La solution de 10 mg / ml a été rendue isotonique avec du chlorure de sodium.

Utilisations pour Ketalar

L'injection de kétalar (chlorhydrate de kétamine) est indiquée:

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• En tant qu'agent anesthésique unique pour les procédures diagnostiques et chirurgicales qui ne nécessitent pas de relaxation musculaire squelettique.
• pour l'induction de l'anesthésie avant l'administration d'autres agents anesthésiques généraux.
• en complément d'autres agents anesthésiques.

Dosage pour Kepaarar

Informations sur la dose et l'administration importantes

Ketalar doit être administré par ou sous la direction des médecins subis dans l'administration de l'entretien des anesthésiques généraux d'une voie aérienne brevetée et d'oxygénation et de ventilation. Surveillez en continu les signes vitaux chez les patients recevant du kétalar.

L'équipement d'urgence des voies respiratoires doit être immédiatement disponible.

N'administrez pas la concentration de 100 mg / ml de kétalar par voie intraveineuse sans dilution appropriée [voir Préparation de la dilution ]. Doit être utilisé immédiatement après la dilution.

Bien que un certain degré de protection des voies respiratoires puisse être offert en raison de réflexes actifs du larynx-pharyngé, des vomissements et de l'aspiration peuvent se produire avec le kétalar. Ketalar n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients qui n'ont pas suivi Nil par OS Lignes directrices.

En raison du potentiel de salivation pendant l'administration de Ketalar, administre un antisiciagogue avant l'induction de l'anesthésie.

Chez les individus ayant des antécédents d'utilisation chronique de la kétamine pour des indications hors AMME, il y a eu des rapports de cas de douleur génito-urinaire qui peuvent être liés au traitement de la kétamine et non à l'état sous-jacent [voir Effets indésirables ]. Considérez la cessation de la kétamine si la douleur génito-urinaire se poursuit dans le cadre d'autres symptômes génito-urinaires.

Dosage et administration recommandés

La dose kétalar doit être individualisée et titrée à l'effet clinique souhaité.

Si une durée d'effet plus longue est souhaitée, des incréments supplémentaires peuvent être administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire pour maintenir l'anesthésie. Cependant, une dose totale plus élevée entraînera une période plus longue pour terminer la récupération.

Induction de l'anesthésie

Voie intraveineuse

La dose initiale de kétalar administrée par voie intraveineuse peut varier de 1 mg / kg à 4,5 mg / kg. La quantité moyenne requise pour produire 5 à 10 minutes d'anesthésie chirurgicale dans les 30 secondes après l'injection est de 2 mg / kg. Administrer lentement Ketalar (c'est-à-dire sur une période de 60 secondes). L'administration rapide peut entraîner une dépression respiratoire et une réponse vasopresseuse accrue. La dose d'induction peut être administrée sous forme de perfusion intraveineuse à un taux de 0,5 mg / kg / min.

Voie intramusculaire

La dose initiale de kétalar administrée par voie intramusculaire peut varier de 6,5 à 13 mg / kg. Une dose de 9 à 13 mg / kg produit généralement une anesthésie chirurgicale en 3 à 4 minutes suivant l'injection avec l'effet anesthésique qui dure généralement 12 à 25 minutes. Administrer une benzodiazépine si cliniquement indiquée pour la prévention des manifestations neuropsychologiques pendant l'émergence de l'anesthésie.

Entretien de l'anesthésie

Ajustez la dose d'entretien en fonction des besoins anesthésiques du patient et si un agent anesthésique supplémentaire est administré.

Répétez les incréments de la moitié à la dose d'induction complète au besoin pour le maintien de l'anesthésie. Des mouvements d'extrémités sans but et tonic-clonic peuvent se produire au cours de l'anesthésie de la kétamine. Ces mouvements n'impliquent pas un plan léger et ne sont pas indicatifs de la nécessité de doses supplémentaires de l'anesthésie.

Le kétalar donné par une technique de perfusion à microdrip lente à une dose de 0,1 à 0,5 mg / minute maintiendra une anesthésie générale chez les patients adultes induits avec le kétalar. Augmentez le kétalar avec une benzodiazépine intraveineuse pour la prévention des manifestations neuropsychologiques pendant l'émergence.

Supplément à d'autres agents anesthésiques

Ketalar peut être administré pour compléter d'autres agents anesthésiques généraux et locaux. Surveiller en continu les patients pour les changements dans les paramètres respiratoires et hémodynamiques.

Une dose réduite de kétalar peut être utilisée pour produire une anesthésie équilibrée lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec d'autres agents anesthésiques.

Préparation de la dilution

Le Ketalar est une solution stérile sans molle claire. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter si le produit est décoloré ou contient des particules.

Induction de l'anesthésie

N'injectez pas par voie intraveineuse la concentration de 100 mg / ml de kétalar sans dilution appropriée. Diluer le kétalar avec un volume égal d'eau stérile pour l'injection USP à 0,9% de chlorure de sodium injection USP (solution saline normale) ou à 5% de dextrose dans l'eau. Utilisez immédiatement après la dilution.

Entretien de l'anesthésie

Pour préparer une solution diluée contenant 1 mg de kétamine par ml transférer aseptiquement 10 ml à partir d'un flacon de 50 mg par ml ou 5 ml d'un flacon de 100 mg par ml à 500 ml de 5% d'injection de dextrose USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP (solution saline normale) et de bien se mélanger. La solution résultante contiendra 1 mg de kétamine par ml. Utilisez immédiatement après la dilution.

Lorsque une restriction fluide est requise, un kétalar peut être ajouté à une perfusion de 250 ml comme décrit ci-dessus pour fournir une concentration kétalar de 2 mg / ml.

Les flacons Ketalar 10 mg / ml ne sont pas recommandés pour la dilution.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Kétalar L'injection est une solution stérile incolore claire disponible dans des flacons à dose multiple contenant une base de kétamine de 10 mg (équivalent à 11,53 mg de chlorhydrate de kétamine) 50 mg de kétamine base (équivalent à 57,67 mg de kétamine Hydrochloride) ou 100 mg de kétamine (équivalent à 115.33 Mg Ketamine Hydrochloride).

• 200 mg / 20 ml (10 mg / ml)
• 500 mg / 10 ml (50 mg / ml)
• 500 mg / 5 ml (100 mg / ml)

Kétalar L'injection est une solution claire incolore fournie comme le sel de chlorhydrate à des concentrations équivalentes à la base de la kétamine comme suit:

Stockage et manipulation

Kétalar injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.

Distribué par: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Révisé: juin 2022.

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Effets secondaires for Ketalar

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Instabilité hémodynamique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'émergence [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Neurotoxicité pédiatrique [voir Avertissements et précautions ]
• Blessure hépatique induite par la drogue [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de Ketalar ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports de commercialisation postale. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiovasculaires: Cateau cardiaque élevé de la pression artérielle et indice cardiaque; diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque; arythmies; décompensation cardiaque (chez les patients suspectés catécholamine épuisement).

Troubles oculaires: Diplopie nystagmus élévation de la pression intraoculaire.

Troubles gastro-intestinaux: Anorexie nausée vomissant dysfonctionnement hépatobiliaire. La dilatation des canaux biliaires avec ou sans preuve d'obstruction biliaire a été signalé avec une utilisation récurrente (par exemple, une mauvaise utilisation / abus ou des indications non approuvées médicalement supervisées).

Administration des troubles du site: Douleur locale et exanthème sur le site.

Troubles du système immunitaire: Anaphylaxie.

Troubles neurologiques: Réactions d'émergence (délire postopératoire) [voir Avertissements et précautions ]. Pendant l'administration, un tonus musculaire amélioré et des spasmes (ressemblant à un moteur partiel ou à une crise motrice généralisée).

Troubles psychiatriques: Des événements psychiatriques défavorables se sont produits et / ou ont persisté quelques jours à des semaines après l'exposition à la kétamine.

Troubles rénaux et urinaires: Chez les personnes ayant des antécédents d'utilisation chronique de la kétamine ou d'abus de symptômes de voies urinaires et de vessie inférieures, y compris une dysurie accrue de la fréquence urinaire, l'incontinence et l'hématurie ont été signalées [voir Posologie et administration ]. De plus, des études diagnostiques réalisées pour évaluer la cause de ces symptômes ont signalé une cystite (y compris la cystite non influente de cystite interstitielle cystite de cystite ulcéreuse et hémorragique de cystite) ainsi que l'hydronéphrose et une capacité réduite de la vessie.

Troubles respiratoires: Dépression respiratoire et apnée à la suite d'une administration intraveineuse rapide de doses élevées de kétalar; laryngospasme et obstruction des voies respiratoires.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Érythème transitoire et / ou éruption cutanée morbilliforme

Interactions médicamenteuses for Ketalar

Théophylline ou aminophylline

L'administration concomitante de kétalar et de théophylline ou d'aminophylline peut réduire le seuil de crise. Envisagez d'utiliser une alternative au kétalar chez les patients recevant la théophylline ou l'aminophylline.

Sympathomimétique et vasopressine

La sympathomimétique et la vasopressine peuvent améliorer les effets sympathomimétiques de la kétamine. Surveillez de près les signes vitaux lorsque le kétalar et la sympathomimétique ou la vasopressine sont co-administrés et envisagent un ajustement de la dose individualisé à la situation clinique du patient.

Benzodiazépines analgésiques opioïdes ou autres dépresseurs du SNC

Utilisation concomitante de la kétamine avec analgésiques opioïdes benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool Avertissements et précautions ].

Les analgésiques opioïdes administrés en concomitance avec le kétalar peuvent prolonger le temps pour terminer la récupération de l'anesthésie.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Kétalar contains ketamine a Schedule III controlled substance under the Substance contrôlée Act.

Abus

Les personnes ayant des antécédents d'abus de drogues ou de dépendance peuvent être plus à risque d'abus et d'utilisation abusive du Ketalar. L'abus est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques. L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit.

Dans un contexte d'abus de drogue, le Ketalar peut produire une variété de symptômes, notamment la désorientation de la dysphorie anxieux, les hallucinations de flash-back d'insomnie et les sentiments de détachement flottant et d'être espacés.

Une mauvaise utilisation ou abus récurrente de la kétamine à haute dose peut être associée à la mémoire et / ou aux troubles de l'attention.

Dépendance

Une dépendance physique a été signalée avec une utilisation prolongée de kétamine. La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt brusque ou une réduction de dose significative d'un médicament. Des symptômes de sevrage ont été signalés après l'arrêt des doses fréquemment utilisées (plus que hebdomadaires) de kétamine pendant de longues périodes. Les symptômes signalés de sevrage associés à l'apport quotidien de grandes doses de kétamine comprennent la soif de fatigue pauvre appétit et l'anxiété.

Une tolérance a été signalée avec une utilisation prolongée de kétamine. La tolérance est un état physiologique caractérisé par une réponse réduite à un médicament après une administration répétée (c'est-à-dire qu'une dose plus élevée d'un médicament est nécessaire pour produire le même effet qui a été obtenu autrefois à une dose plus faible).

Avertissements Fornearar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Ketalar

Instabilité hémodynamique

Des augmentations transitoires de la fréquence cardiaque de la pression artérielle et de l'indice cardiaque sont fréquemment observées après l'administration de kétalar. Des diminutions de la pression artérielle et des arythmies de fréquence cardiaque et une décompensation cardiaque ont également été observées. Surveillez les signes vitaux et la fonction cardiaque pendant l'administration de Ketalar. Ketalar est contre-indiqué chez les patients pour lesquels une élévation significative de la pression artérielle constituerait un danger grave [voir Contre-indications ].

Réactions d'émergence

Le délire d'émergence (états confusion ou agitation postopératoire) s'est produit chez environ 12% des patients pendant la période de récupération et la durée est généralement de quelques heures. Les manifestations neuropsychologiques varient en gravité entre les états de rêve agréables, les hallucinations d'images vives et le délire d'émergence. Dans certains cas, ces États se sont accompagnés d'une excitation de confusion et d'un comportement irrationnel qui ont été rappelés comme des expériences désagréables. Aucun effet psychologique résiduel n'est connu pour avoir résulté de l'utilisation du kétalar pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie.

L'administration intramusculaire entraîne une incidence plus faible de réactions d'émergence.

L'incidence des manifestations psychologiques pendant l'émergence en particulier les observations de rêve et le délire d'émergence peut être réduite en utilisant des doses plus faibles recommandées de kétalar en conjonction avec une benzodiazépine intraveineuse pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie [voir Posologie et administration ]. Also these reactions may be reduced if verbal tactile et visual stimulation of the patient is minimized during the recovery period. This does not preclude the monitoring of vital signs.

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire peut se produire avec un surdosage ou un taux d'administration rapide de Ketalar. Maintenir une oxygénation et une ventilation adéquates.

Risques de Ketalar seuls pour les procédures du larynx pharynx ou de l'arbre bronchique

Kétalar does not suppress pharyngeal et laryngeal reflexes. Avoid Kétalar administration as a sole anesthetic agent during procedures of the pharynx larynx or bronchial tree including mechanical stimulation of the pharynx. Muscle relaxants may be required for successful completion of procedures of the pharynx larynx or bronchial tree.

Neurotoxicité pédiatrique

Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmentent l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraînent des déficits cognitifs à long terme lorsqu'ils sont utilisés pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Certaines études publiées chez les enfants suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées aux agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites substantielles et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicaments anesthésiques / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.

Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants ayant besoin d'une intervention chirurgicale d'autres procédures ou tests qui ne peuvent pas être retardés et aucun médicament spécifique ne s'est avéré plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le moment de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient prendre en considération les avantages de la procédure pesaient avec les risques potentiels.

Blessure hépatique induite par la drogue

L'administration de la kétamine est associée à une dysfonction hépatobiliaire (le plus souvent un modèle cholestatique) avec une utilisation récurrente (par exemple, une mauvaise utilisation / abus ou des indications non approuvées médicalement supervisées). La dilatation des canaux biliaires avec ou sans signe d'obstruction biliaire a également été signalé avec une utilisation récurrente. Obtenir des LFT de base, y compris la phosphatase alcaline et la glutamyl transférase gamma chez les patients recevant de la kétamine dans le cadre d'un plan de traitement qui utilise un dosage récurrent. Surveillez ceux qui reçoivent de la kétamine récurrente à intervalles périodiques pendant le traitement.

Augmentation de la pression du liquide céphalorachidien

Une augmentation de la pression intracrânienne a été signalée après l'administration de chlorhydrate de kétamine. Les patients présentant une pression intracrânienne élevée doivent être dans un cadre surveillé avec des évaluations neurologiques fréquentes.

Interactions médicamenteuses

Théophylline ou aminophylline

L'administration concomitante de kétalar et de théophylline ou d'aminophylline peut réduire le seuil de crise [voir Interactions médicamenteuses ]. Consider using an alternative to Kétalar in patients receiving theophylline or aminophylline.

Sympathomimétique et vasopressine

Sympathomimétique et vasopressine peut améliorer les effets sympathomimétiques de la kétamine [voir Interactions médicamenteuses ]. Closely monitor vital signs when Kétalar et sympathomimetics or vasopressin are co-administered et consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Benzodiazépines analgésiques opioïdes ou autres dépresseurs du SNC

Utilisation concomitante de la kétamine avec analgésiques opioïdes benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool Interactions médicamenteuses ]. Closely monitor neurological status et respiratory parameters including respiratory rate et pulse oximetry when KETALR et opioid analgesics benzodiazepines or other CNS depressants are co-administered. Consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études sur les animaux à long terme n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène de la kétamine.

Mutagenèse

Dans un rapport publié, la kétamine était clastogène dans le in vitro test d'aberration chromosomique.

Altération de la fertilité

Des études adéquates pour évaluer l'impact de la kétamine sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été menées. Les rats mâles et femelles ont été traités avec 10 mg / kg de kétamine IV (NULL,8 fois la dose moyenne d'induction humaine de 2 mg / kg IV à base de surface corporelle) aux jours 11 10 et 9 avant l'accouplement. Aucun impact sur la fertilité n'a été noté; Cependant, cette conception de l'étude ne caractérise pas adéquatement l'impact d'un médicament sur les critères d'évaluation de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le kétalar chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale chez les retards de développement du rat (hypoplasie des tissus squelettiques) ont été notés à 0,3 fois la dose intramusculaire humaine de 10 mg / kg. Chez les lapins, les retards de développement et l'augmentation des résorption fœtale ont été notés à 0,6 fois la dose humaine. Des études publiées sur des primates enceintes démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialient l'activité GABA pendant la période de développement du cerveau maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes avant le troisième trimestre chez l'homme.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Kétalar use in pregnancy including obstetrics (either vaginal or abdominal delivery) is not recommended because safe use has not been established [see Avertissements et précautions Usage pédiatrique et Toxicologie non clinique ].

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été traités par voie intramusculaire avec 20 mg / kg de kétamine (NULL,3 fois la dose humaine de 10 mg / kg IM basée sur la surface corporelle) sur des jours de gestation 6 à 10 ou des jours de gestation 11 à 15.

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Les lapins enceintes ont été traités par voie intramusculaire avec 20 mg / kg de kétamine (NULL,6 fois la dose humaine de 10 mg / kg IM basée sur la surface corporelle) les jours de gestation 6 à 10 ou les jours de gestation 11 à 15. Une augmentation des résorption et de l'hypoplasie squelettique des fœtus a été notée. Des lapins enceintes supplémentaires ont été traités par voie intramusculaire avec une seule dose de 60 mg / kg (NULL,9 fois la dose humaine de 10 mg / kg IM basée sur la surface corporelle) le jour 6 de gestation. Une hypoplasie squelettique a été signalée dans les fœtus.

Dans une étude où les rats enceintes ont été traités par voie intramusculaire avec 20 mg / kg de kétamine (NULL,3 fois la dose humaine de 10 mg / kg IM basée sur la surface corporelle) du jour 18 à 21. Aucun effet négatif sur les portées ou les chiots n'a été noté; Cependant, l'apprentissage et les évaluations de la mémoire n'ont pas été achevés.

Trois (3) chiens Beagle enceintes ont été traités par voie intramusculaire avec 25 mg / kg de kétamine (NULL,3 fois la dose humaine de 10 mg / kg IM basée sur la surface du corps) deux fois par semaine pour les trois semaines du premier et du troisième trimestre de la grossesse respectivement sans le développement d'effets indésirables dans les chiots.

Dans une étude publiée dans l'administration des primates d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour 120 de la gestation a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocyte dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'humain. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; Cependant, les études chez les animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Des études publiées sur les animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation tels que Ketalar qui bloquent soit les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité du GABA pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse se traduit par une perte neuronale et des oligodendrocytes globale dans le développement du cerveau et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui produisait un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes de cellules neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques [voir [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le chlorhydrate de kétamine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Ketalar

Des changements dans la fréquence cardiaque et la pression artérielle dépression et l'apnée peuvent survenir avec un surdosage ou par un taux d'administration rapide de Ketalar. Surveillez les patients pour les changements cliniquement pertinents de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Une ventilation assistée, y compris une ventilation mécanique, peut être nécessaire.

Dans les cas de surdose involontaire de kétalar (jusqu'à dix fois, généralement, les patients) ont eu une récupération prolongée mais complète.

Contre-indications pour Ketalar

• Kétalar is contraindicated in patients for whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard [see Avertissements et précautions ].
• Kétalar is contraindicated in patients with known hypersensitivity to ketamine or to any excipient [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Ketalar

Mécanisme d'action

Kétalar a racemic mixture of ketamine is a non-selective non-competitive antagonist of the N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor an ionotropic glutamate receptor. The major circulating metabolite of ketamine (norketamine) demonstrated activity at the same receptor with less affinity. Norketamine is about 1/3 as active as ketamine in reducing halothane requirements (MAC) of the rat.

Pharmacodynamique

Système nerveux

La kétamine est un anesthésique général à action rapide produisant un état anesthésique dissociatif caractérisé par une analgésie profonde des réflexes pharyngés-laryngés normaux normaux ou légèrement améliorés squelettique du ton cardiovasculaire et une stimulation respiratoire et parfois une dépression respiratoire transitoire et minimale. Le mécanisme d'action est principalement dû à l'antagonisme du N-méthyl-D-aspartate (récepteurs NMDA) dans le système nerveux central.

La kétamine peut produire du nystagmus avec une dilatation pupillaire à la salivation lacrimation et des mouvements spontanés des membres avec une augmentation du tonus musculaire par une activité sympathomimétique indirecte. La kétamine produit une analgésie. Le délire d'émergence induit par la kétamine peut être réduit avec des benzodiazépines.

Système cardiovasculaire

La kétamine augmente la pression cardiaque de la pression artérielle et le débit cardiaque. Les effets cardiovasculaires de la kétamine sont indirects et seraient médiés par l'inhibition de la recapture centrale et périphérique de catécholamine. L'élévation de la pression artérielle atteint un maximum dans les quelques minutes suivant l'injection et revient généralement à des valeurs préanesthésiques dans les 15 minutes. Dans la majorité des cas, la pression artérielle systolique et diastolique culmine de 10% à 50% au-dessus des niveaux préanesthésiques peu de temps après l'induction de l'anesthésie, mais l'élévation peut être plus élevée ou plus longue dans les cas individuels.

Système respiratoire

La kétamine est un bronchodilateur puissant adapté à l'anesthésie des patients à haut risque de bronchospasme.

Pharmacocinétique

Distribution

Après l'administration intraveineuse, la concentration de kétamine a une pente initiale (phase alpha) d'une durée d'environ 45 minutes avec une demi-vie de 10 à 15 minutes. Cette première phase correspond cliniquement à l'effet anesthésique du médicament.

Élimination

Métabolisme

La kétamine est métabolisée par N-dealkylation à la norkétamine métabolite active principalement par CYP2B6 et CYP3A4 et dans une moindre mesure par d'autres enzymes CYP. La norkétamine subit une hydroxylation de l'anneau de cyclohexone pour former des composés d'hydroxynorkétamine via des voies dépendantes du CYP qui sont conjuguées avec de l'acide glucuronique et subissent par la suite la déshydratation des métabolites hydroxylés pour former la déshydroxymétamine hydroxylée.

Excrétion

Après l'administration intraveineuse, la concentration de kétamine diminue en raison d'une combinaison de redistribution du SNC à des tissus périphériques équilibrés plus lents et à la biotransformation hépatique à la norkétamine. La demi-vie de redistribution de la kétamine du SNC à des tissus périphériques équilibrés plus lents (phase bêta) est de 2,5 heures.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les études publiées chez les animaux démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules neuronales et oligodendrocytaires généralisées dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures d'un régime anesthésique qui a produit un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données chez les rongeurs et chez les primates suggèrent que les pertes neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs subtils mais prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures contre les risques potentiels suggérés par les données non cliniques [voir [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les études publiées, l'administration intrapéritonéale de kétamine à des doses supérieures à 40 mg / kg de vacuolation induite dans les cellules neuronales des cortex cingulés et rétrospléniaux postérieurs chez des rats adultes similaires à ce qui a été rapporté chez les rongeurs administrés par d'autres antagonistes des récepteurs du NMDA. Il a été démontré que ces vacuoles étaient réversibles et ne progressaient pas vers la dégénérescence ou la mort neuronale jusqu'à des doses de 80 mg / kg (NULL,2 fois la dose humaine de 10 mg / kg basée sur la surface corporelle). Un niveau sans effet pour la vacuolation neuronale était de 20 mg / kg intrapéritonéal (NULL,3 fois une dose humaine de 10 mg / kg sur une surface corporelle). On pense que la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est en corrélation avec les expositions chez l'homme dès le début de la puberté à l'âge adulte. La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

Études cliniques

Kétalar has been studied in over 12000 operative et diagnostic procedures involving over 10000 patients in 105 separate studies. During the course of these studies Kétalar was administered as the sole general anesthetic as an induction agent prior to administration of other general anesthetics or to supplement other anesthetic agents.

Kétalar has been evaluated during the following procedures:

1. Les changements de pansement de débridement et la greffe de peau chez les patients brûlés ainsi que d'autres procédures chirurgicales superficielles.
2. Procédures neurodiagnostiques telles que les myélogrants et les perforations lombaires.
3. Procédures diagnostiques et opératoires du nez et de la bouche de l'oreille, y compris les extractions dentaires.
4. Sigmoïdoscopie et chirurgie mineure de l'anus et du rectum et de la circoncision.
5. Procédures extra-péritonéales telles que la dilatation et le curetage.
6. Les procédures orthopédiques telles que les réductions fermées manipulant les amputations et les biopsies d'épinglage fémoral.
7. Procédures de cathétérisme cardiaque.

Informations sur les patients pour Ketalar

• Les études menées chez les jeunes animaux et les enfants suggèrent une utilisation répétée ou prolongée de médicaments anesthésiques ou de sédation généraux chez des enfants de moins de 3 ans peuvent avoir des effets négatifs sur leur cerveau en développement. Discutez avec les parents et les soignants les risques et le calendrier et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation [voir Avertissements et précautions ].
• En raison des effets anesthésiques résiduels et du potentiel de somnolence conseille aux patients de ne pas conduire une machinerie dangereuse à opération automobile ou de s'engager dans des activités dangereuses dans les 24 heures suivant la réception de Ketalar.