Lamictal xr

AVERTISSEMENT

Éruptions cutanées graves

LaMICTAL® XR ™ peut provoquer de graves éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation et un arrêt du traitement. L'incidence de ces éruptions cutanées qui a inclus le syndrome de Stevens-Johnson est d'environ 0,8% (8 pour 1000) chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) recevant de la lamotrigine à libération immédiate comme thérapie d'appoint pour l'épilepsie et 0,3% (3 pour 1000) chez l'adulte sous thérapie d'appoint pour l'épilepsie. Dans une cohorte suivie de manière prospective des patients pédiatriques de 1983 (âgés de 2 à 16 ans) avec l'épilepsie prenant la lamotrigine à libération immédiate complémentaire, il y a eu 1 décès lié à l'atelier. La lamictal XR n'est pas approuvée pour les patients de moins de 13 ans. Dans le marché du marché du marché du marché mondial, de rares cas de nécrolyse épidermique toxique et / ou de décès liés à la caisse ont été signalés chez les patients adultes et pédiatriques, mais leur nombre sont trop peu nombreux pour permettre une estimation précise du taux.

Le risque d'éruption grave causé par le traitement par XR lamictal ne devrait pas différer de celui avec la lamotrigine à libération immédiate. Cependant, l'expérience de traitement relativement limité avec le lamictal XR rend difficile la caractérisation de la fréquence et du risque d'éruptions graves causées par le traitement par la lamictal XR.

Outre l'âge, il n'y a pas encore de facteurs identifiés qui sont connus pour prédire le risque d'occurrence ou la gravité de l'éruption causée par la lamictal XR. Il y a encore des suggestions à prouver que le risque d'éruption cutanée peut également être augmenté par (1) la co-administration de XR lamictal avec le valproate (comprend l'acide valproïque et le divalproex sodium) (2) dépassant la dose initiale recommandée de XR lamictal ou (3) dépassant l'escalisation de la dose recommandée pour le XR lamictal. Cependant, des cas se sont produits en l'absence de ces facteurs.

Presque tous les cas d'éruptions mortelles causées par la lamotrigine à libération immédiate se sont produites dans les 2 à 8 semaines suivant l'initiation du traitement. Cependant, des cas isolés se sont produits après un traitement prolongé (par exemple 6 mois). En conséquence, la durée du traitement ne peut pas être invoquée comme moyen de prédire le risque potentiel annoncé par la première apparition d'une éruption cutanée.

Bien que les éruptions cutanées bénignes soient également causées par la lamictal XR, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles éruptions cutanées s'avéreront graves ou mortelles. En conséquence, LaMictal XR doit généralement être interrompu au premier signe d'éruption, à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. L'arrêt du traitement peut ne pas empêcher une éruption PRÉCAUTIONS ].

Description du lamictal xr

LAMICTAL XR (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ CL ₂ et son poids moléculaire est de 256,09. La lamotrigine est une poudre de couleur crème blanche à pâle et a un PKA de 5,7. La lamotrigine est très légèrement soluble dans l'eau (NULL,17 mg / ml à 25 ° C) et légèrement soluble dans 0,1 M HCl (NULL,1 mg / ml à 25 ° C). La formule structurelle est:

Les comprimés à libération étendue Lamictal XR sont fournis pour l'administration orale à 25 mg (jaune avec centre blanc) 50 mg (vert avec centre blanc) 100 mg (orange avec centre blanc) 200 mg

Les comprimés à libération étendue Lamictal XR contiennent une formulation érodante à libération modifiée comme noyau. Les comprimés sont recouverts d'une couche entérique claire et ont une ouverture percée à travers les manteaux sur les deux faces du comprimé (Diffcore ™) pour permettre une libération contrôlée de médicament dans l'environnement acide de l'estomac. La combinaison de ce noyau à libération modifiée et modifiée est conçue pour contrôler la vitesse de dissolution de la lamotrigine sur une période d'environ 12 à 15 heures, ce qui a conduit à une augmentation progressive des taux sériques de lamotrigine.

Utilisations pour lamictal xr

Thérapie complémentaire

La Larictal XR est indiquée comme un traitement complémentaire pour les crises généralisées toniques généralisées (PGTC) et les convulsions à début partielle avec ou sans généralisation secondaire chez les patients âgés de 13 ans et plus.

Monothérapie

La lamictal XR est indiquée pour la conversion en monothérapie chez les patients âgés de 13 ans et plus avec des crises de parties partielles qui reçoivent un traitement avec un seul médicament antiépileptique (AED).

La sécurité et l'efficacité du XR lamictal n'ont pas été établies (1) comme monothérapie initiale ou (2) pour la conversion simultanée en monothérapie à partir de 2 DEA ou plus concomitants.

Limitation d'utilisation

La sécurité et l'efficacité du XR lamictal pour une utilisation chez les patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.

Dosage pour la lamictal xr

Les comprimés à libération étendue Lamictal XR sont pris quotidiennement avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés écrasés ou divisés.

Considérations générales de dosage

Éruption cutanée

Il reste encore des suggestions que le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle peut être augmentée par (1) la co-administration de XR lamictal avec du valproate (2) dépassant la dose initiale recommandée de XR lamictal ou (3) dépassant l'escalade de dose recommandée pour le XR lamictal. Cependant, des cas se sont produits en l'absence de ces facteurs [voir Avertissement en boîte ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Le risque d'éruptions non douteux peut être augmentée lorsque la dose initiale recommandée et / ou le taux d'escalade de dose pour la Larictal XR est dépassée et chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA.

Les kits de titrage des patients lamictaux XR fournissent des doses lamictal XR à des doses compatibles avec le calendrier de titrage recommandé pour les 5 premières semaines de traitement en fonction des médicaments concomitants pour les patients présentant des convulsions à apparition partielle et sont destinés à aider à réduire le potentiel d'une éruption cutanée. L'utilisation de kits de titrage des patients lamictal XR est recommandée pour les patients appropriés qui commencent ou redémarrent la lamictal XR [voir Stockage et manipulation ].

Il est recommandé de ne pas redémarrer la lamictal XR chez les patients qui ont arrêté en raison de l'irry-association au traitement antérieur à la lamotrigine, à moins que les avantages potentiels l'emportent clairement sur les risques. Si la décision est prise de redémarrer un patient qui a interrompu les lamictal XR, la nécessité de redémarrer avec les recommandations de dosage initiales doit être évaluée. Plus l'intervalle de temps depuis la dose précédente est grande, plus la considération doit être accordée pour redémarrer avec les recommandations de dosage initiales. Si un patient a interrompu la lamotrigine pendant une période de plus de 5 demi-vies, il est recommandé de suivre les recommandations et les directives initiales de dosage. La demi-vie de la lamotrigine est affectée par d'autres médicaments concomitants [voir Pharmacologie clinique ].

Lamictal XR ajouté aux médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation

Parce que la lamotrigine est métabolisée principalement par des médicaments de conjugaison de l'acide glucuronique connues pour induire ou inhiber la glucuronidation peut affecter la clairance apparente de la lamotrigine. Les médicaments qui induisent la glucuronidation comprennent la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone rifampin contenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir. Le valproate inhibe la glucuronidation. Pour les considérations de dosage de la XR lamictale chez les patients sous contraceptifs contenant des œstrogènes et atazanavir / ritonavir, voir ci-dessous et le tableau 5. Pour les considérations de dosage pour le XR lamictal chez les patients sur d'autres médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation, voir le tableau 1 et le tableau 5.

Taux plasmatiques cibles

Une plage de concentration plasmatique thérapeutique n'a pas été établie pour la lamotrigine. Le dosage de la lamictal XR doit être basé sur une réponse thérapeutique [voir Pharmacologie clinique ].

Les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

Démarrage de la lamictal XR chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes: bien que les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes augmentent la clairance de la lamotrigine [voir Pharmacologie clinique ] Aucun ajustement aux lignes directrices recommandées à l'escalade de dose pour le XR lamictal ne devrait être nécessaire uniquement sur la base de l'utilisation de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes. Par conséquent, l'escalade de la dose doit suivre les directives recommandées pour lancer une thérapie complémentaire avec XR lamictal sur la base du DEA concomitant ou d'autres médicaments concomitants (voir tableau 1). Voir ci-dessous pour les ajustements des doses de maintenance du XR lamictal chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes.

Ajustements à la dose de maintenance du XR lamictal chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes:

1. Prendre des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes : Chez les femmes qui ne prennent pas de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampin et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation la lamotrigine [ Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose de maintenance du XR lamictal doit, dans la plupart des cas, augmenter jusqu'à 2 fois par rapport à la dose de maintenance cible recommandée pour maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent.
2. Démarrer les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes : In women taking a stable dose of LAMICTAL XR and not taking carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose de maintenance sera dans la plupart des cas doit être augmentée jusqu'à 2 fois pour maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent. L'augmentation de la dose devrait commencer en même temps que le contraceptif oral est introduit et se poursuivre en fonction de la réponse clinique pas plus rapidement que 50 à 100 mg / jour chaque semaine. Les augmentations de dose ne doivent pas dépasser le taux recommandé (voir le tableau 1), sauf si les taux plasmatiques du lamotrigine ou la réponse clinique soutiennent des augmentations plus importantes. Des augmentations transitoires progressives des taux plasmatiques du lamotrigine peuvent se produire au cours de la semaine de préparation hormonale inactive (semaine sans pilule) et ces augmentations seront plus importantes si des augmentations de dose sont effectuées dans les jours précédents ou pendant la semaine de préparation hormonale inactive. Une augmentation des taux plasmatiques du lamotrigine pourrait entraîner des réactions indésirables supplémentaires telles que l'ataxie des étourdissements et la diplopie. Si des effets indésirables attribuables au XR lamictal se produisent systématiquement pendant la dose de la semaine sans pilule à la dose de maintenance globale peuvent être nécessaires. Les ajustements de dose limités à la semaine sans pilule ne sont pas recommandés. For women taking LAMICTAL XR in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] Aucun ajustement à la dose de XR lamictal ne devrait être nécessaire.
3. Arrêt des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes : Chez les femmes qui ne prennent pas de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampin et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation la lamotrigine [ Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] La dose de maintenance du XR lamictal doit, dans la plupart des cas, une diminution de 50% afin de maintenir un taux de plasma lamotrigine cohérent. La diminution de la dose de lamictal XR ne doit pas dépasser 25% de la dose quotidienne totale par semaine sur une période de 2 semaines à moins que la réponse clinique ou les taux plasmatiques de lamotrigine indiquent le contraire [voir Pharmacologie clinique ]. In women taking Lamictal xr in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin et the protease inhibitors lopinavir/ritonavir et atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ] Aucun ajustement à la dose de XR lamictal ne devrait être nécessaire.

Femmes et autres préparations contraceptives hormonales ou thérapie de remplacement hormonal

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie remplacée sur la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été rapporté que l'éthinylestradiol et non les progestatifs ont augmenté la clairance de la lamotrigine jusqu'à 2 fois et les pilules progestantes uniquement n'ont eu aucun effet sur les taux plasmatiques du lamotrigine. Par conséquent, les ajustements à la dose de la lamictal XR en présence de progestatifs seuls ne seront probablement pas nécessaires.

Patients prenant de l'atazanavir / ritonavir

Alors que l'atazanavir / ritonavir réduit la concentration plasmatique de lamotrigine, aucun ajustement aux directives de dose-escalale recommandées pour la Larictal XR ne devrait être nécessaire uniquement sur la base de l'utilisation de l'atazanavir / ritonavir. L'escalade de la dose doit suivre les directives recommandées pour le début du traitement complémentaire avec XR lamictal sur la base de DEA concomitants ou d'autres médicaments concomitants (voir les tableaux 1 et 5). Chez les patients, prenant déjà des doses d'entretien de lamictal XR et ne pas prendre d'indurs de glucuronidation, la dose de XR lamictal peut devoir augmenter si l'atazanavir / ritonavir est ajouté ou diminué si l'atazanavir / ritonavir est interrompu [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

L'expérience chez les patients souffrant de troubles hépatiques est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique sur 24 sujets présentant une déficience hépatique modérée et grave modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ] Les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles du foie légers. L'escalade initiale et les doses d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 25% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère sans ascite et 50% chez les patients présentant une altération hépatique sévère avec ascite. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être ajustées en fonction de la réponse clinique.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les doses initiales de XR lamictal doivent être basées sur les médicaments concomitants des patients (voir tableau 1); Une réduction des doses d'entretien peut être efficace pour les patients présentant une déficience rénale significative [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with immediate-release lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients.

Stratégie d'arrêt

Pour les patients recevant du XR lamictal en combinaison avec d'autres DEA, une réévaluation de tous les DEA dans le régime doit être envisagée si un changement de contrôle des crises ou une apparence ou une aggravation des effets indésirables est observé.

Si une décision est prise d'arrêter la thérapie avec la lamictal XR, une réduction étapes de la dose sur au moins 2 semaines (environ 50% par semaine) est recommandée à moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait plus rapide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fièvre médicament contre les cloques en vente libre

L'arrêt de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou d'autres médicaments tels que la rifampin et les inhibiteurs de la protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation lamotrigine devrait prolonger la demi-vie de la lamotrigine; L'arrêt du valproate devrait raccourcir la demi-vie de la lamotrigine.

Thérapie complémentaire For Primary Generalized Tonic-CLonic And Partial-Onset Seizures

Cette section fournit des recommandations de dosage spécifiques pour les patients âgés de 13 ans et plus. Des recommandations de dosage spécifiques sont fournies en fonction des DEA concomitants ou d'autres médicaments concomitants.

Tableau 1: régime d'escalade pour la lamictal XR chez les patients âgés de 13 ans et plus

Conversion de la thérapie complémentaire en monothérapie

L'objectif du régime de transition est de tenter de maintenir le contrôle des crises tout en atténuant le risque d'éruptions graves associées au titrage rapide du XR lamictal.

Pour éviter un risque accru d'éruption cutanée, la plage de dose de maintenance recommandée de lamictal XR comme monothérapie est de 250 à 300 mg donnée une fois par jour.

La dose initiale recommandée et l'escalade de dose ultérieure pour la lamictal XR ne doivent pas être dépassées [voir Avertissement en boîte ].

Conversion d'une thérapie complémentaire avec la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou primidone en monothérapie avec XR lamictal

Après avoir obtenu une dose de 500 mg / jour de XR lamictal en utilisant les directives du tableau 1, le AED induisant les enzymes concomitants doit être retiré de 20% de diminution chaque semaine sur une période de 4 semaines. Deux semaines après l'achèvement du retrait de la DSE induisant les enzymes, la posologie du XR lamictal peut être diminuée plus rapidement de 100 mg / jour chaque semaine pour atteindre la plage de dose d'entretien en monothérapie de 250 à 300 mg / jour.

Le régime pour le retrait de l'AED concomitant est basé sur l'expérience acquise dans l'essai clinique de monothérapie contrôlé à l'aide de la lamotrigine à libération immédiate.

Conversion de la thérapie complémentaire avec le valproate en monothérapie avec la lamictal XR

Le régime de conversion implique les 4 étapes décrites dans le tableau 2.

Tableau 2: Conversion de la thérapie d'appoint avec du valproate en monothérapie avec XR lamictal chez les patients âgés de 13 ans et plus avec épilepsie

Conversion de la thérapie complémentaire avec des médicaments antiépileptiques autres que la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale en monothérapie avec la lamictal XR

Après avoir atteint une dose de 250 à 300 mg / jour de lamictal XR en utilisant les directives du tableau 1, le concomitant doit être retiré de 20% de diminution chaque semaine sur une période de 4 semaines. Aucun ajustement à la dose de monothérapie de lamictal XR n'est nécessaire.

Conversion des comprimés de lamotrigine à libération immédiate en lamictal xr

Les patients peuvent être convertis directement de la lamotrigine à libération immédiate en comprimés à libération étendue XR lamictaux. La dose initiale de XR lamictal devrait correspondre à la dose quotidienne totale de lamotrigine à libération immédiate. Cependant, certains sujets sur des agents induisant des enzymes concomitants peuvent avoir des taux plasmatiques plus faibles de lamotrigine lors de la conversion et doivent être surveillés [voir Pharmacologie clinique ].

Après la conversion en lamictal XR, tous les patients (mais surtout ceux sous médicaments qui induisent la glucuronidation lamotrigine) devraient être étroitement surveillés pour le contrôle des crises [voir Interactions médicamenteuses ]. Depending on the therapeutic response after conversion the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions (Table 1).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés à libération prolongée

25 mg jaune avec des comprimés de biconvexe blancs blancs blancs imprimés avec la lamictal et XR 25.

50 mg de vert avec des comprimés de biconvex blancs blancs blancs imprimés avec la lamictal et XR 50.

100 mg d'orange avec des comprimés de biconvex blancs blancs blancs imprimés avec la lamictal et XR 100.

200 mg de bleu avec des comprimés en revêtement biconvexe blancs blancs imprimés avec la lamictal et XR 200.

250 mg de violet avec des comprimés en revêtement de caplet blancs blancs imprimés avec la lamictal et le XR 250.

300 mg de gris avec des comprimés en revêtement de caplet blancs blancs imprimés avec la lamictal et XR 300.

Stockage et manipulation

Lamictal xr (Lamotrigine) Comprimés à libération prolongée

25 mg Jaune avec un centre blanc rond des tablettes à revêtement de films rounds imprimées sur une face à encre noire avec des bouteilles unitaires de lamictal et XR 25 de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0754-00).

50 mg Vert avec un centre blanc rond des tablettes à revêtement de films rounds imprimées sur une face à encre noire avec des bouteilles de lamictal et XR 50 de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0755-00).

100 mg orange avec un centre blanc rond des comprimés de biconvex à revêtement de film imprimés sur une face à encre noire avec des bouteilles de lamictal et xr 100 unité de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0756-00).

200 mg Bleu avec un centre blanc rond des tablettes à revêtement de films rounds imprimées sur une face à encre noire avec des bouteilles unitaires de lamictal et XR 200 de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0757-00).

250 mg Purple avec un centre blanc en forme de caplet en forme de film imprimé sur une face à encre noire avec des bouteilles unitaires de lamictal et de 250 xr de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0781-00).

300 mg Gris avec une tablette à revêtement de film en forme de caplet blanc imprimé sur une face à encre noire avec des bouteilles unitaires de lamictal et XR 300 de 30 avec des capuchons orange ( NDC 0173-0761-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Valproate (Blue XR Kit)

25 mg Jaune avec un centre blanc rond des tablettes à revêtement de films Biconvex imprimées sur une face à encre noire avec des lamictal et des xr 25 et 50 mg verte avec un centre blanc rond des tablettes enduites de films biconvexes imprimées sur une face à encre noire avec la lamictal et XR 50; blisterpack de comprimés de 21/25 mg et de comprimés de 7/50 mg ( NDC 0173-0758-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Carbamazépine Lable Phenobarbital or Primidone et Not Taking Valproate (Green XR Kit)

50 mg vert avec un centre blanc rond des tablettes en revêtement biconvexes imprimées sur une face à encre noire avec lamictal et xr 50; 100 mg d'orange avec un centre blanc rond des tablettes enduites de films de Biconvex imprimées sur une face à encre noire avec lamictal et xr 100; et 200 mg de bleu avec un centre blanc rond des tablettes enduites de films biconvexes imprimées sur une face à encre noire avec lamictal et xr 200; blisterpack de comprimés 14/50 mg comprimés 14/100 mg et comprimés de 7/200 mg ( NDC 0173-0759-00).

Lamictal xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Not Taking Carbamazépine Lable Primidone phénobarbitale ou valproate (Orange XR Kit)

25 mg Jaune avec un centre blanc rond des tablettes en revêtement de film biconvex imprimées sur une face à encre noire avec la lamictal et le xr 25; 50 mg de vert avec un centre blanc rond des comprimés de biconvex à revêtement de film imprimés sur une face à encre noire avec lamictal et xr 50; et 100 mg d'orange avec un centre blanc rond des tablettes enduites de films de Biconvex imprimées sur une face à encre noire avec lamictal et XR 100; blisterpack de comprimés 14/25 mg comprimés 14/50 mg et comprimés de 7/100 mg ( NDC 0173-0760-00).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2015 The GSK Group of Companies. Révisé: mars 2015

Effets secondaires for Lamictal XR

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Section de l'étiquette:

• Éruptions cutanées graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyscrasies sanguines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Méningite aseptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saisies de retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Statut epilepticus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Mort soudaine inexpliquée dans l'épilepsie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trial Experience With Lamictal xr For Treatment Of Primary Generalized Tonic-CLonic And Partial-Onset Seizures

Les réactions indésirables les plus courantes dans les essais cliniques

Thérapie complémentaire in Patients With Épilepsie : Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans ces 2 essais, les effets indésirables ont conduit à un retrait de 4 (2%) patients dans le groupe recevant un placebo et 10 (5%) patients dans le groupe recevant le lamictal XR. Les étourdissements étaient la raison la plus courante du retrait dans le groupe recevant des lamictal XR (5 patients [3%]). Les effets indésirables les plus courants suivants conduisant à un retrait chez 2 patients chacun (1%) étaient les nausées de maux de tête et le nystagmus.

Le tableau 4 montre l'incidence des effets indésirables dans ces deux essais contrôlés par placebo en double aveugle de 19 semaines de patients atteints de PGTC et de crises de début partielle.

Tableau 4: Réactions indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients atteints d'épilepsie ^a

Remarque: Dans ces essais, l'incidence d'une éruption cutanée non sérieuse était de 2% pour la lamictal XR et de 3% pour le placebo. Dans les essais cliniques évaluant la lamotrigine à libération immédiate, le taux d'éruptions graves était de 0,3% chez les adultes en thérapie complémentaire pour l'épilepsie [voir Avertissement en boîte ].

Les effets indésirables ont également été analysés pour évaluer l'incidence de l'apparition d'un événement dans la période de titrage et dans la période de maintenance et si les effets indésirables se produisant dans la phase de titrage ont persisté dans la phase de maintenance.

L'incidence pour de nombreuses réactions indésirables causées par le traitement par XR lamictal a été augmentée par rapport au placebo (c'est-à-dire la différence de traitement entre la Larictal XR et le placebo ≥ 2%) dans les phases de titrage ou d'entretien de l'essai. Au cours de la phase de titration, une incidence accrue (indiquée dans l'ordre descendant du% de différence de traitement) a été observée pour la diarrhée nausée des nausées vomissements de somnolence vertige myalgie Flush et anxiété à chaud. Pendant la phase d'entretien, une incidence accrue a été observée pour les tremblements de vertige et la diplopie. Certaines réactions indésirables se développant dans la phase de titrage étaient notables pour persister (> 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants comprenaient la somnolence et les étourdissements.

Il y avait des données inadéquates pour évaluer l'effet de la dose et / ou de la concentration sur l'incidence des effets indésirables, car bien que les patients aient été randomisés à différentes doses cibles en fonction des AED concomitantes, l'exposition au plasma devait être généralement similaire chez tous les patients recevant différentes doses. Cependant, dans un essai parallèle randomisé comparant le placebo avec 300 et 500 mg / jour de lamotrigine à libération immédiate, l'incidence des réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) telles que l'ataxie floue la diplopie et les étourdissements étaient liés à la dose. Moins de réactions indésirables courantes ( <5%) were not assessed for dose-response relationships.

Monothérapie in Patients With Épilepsie : Les effets indésirables observés dans cet essai étaient généralement similaires à ceux observés et attribués au médicament dans la lamotrigine adjuvante et à la monothérapie à libération immédiate et les essais complémentaires contrôlés par le placebo lamictal XR. Seuls 2 événements indésirables nasopharyngite et infection des voies respiratoires supérieures ont été observées à un taux de ≥ 3% et non signalées à un taux similaire dans les essais précédents. Parce que cet essai n'a pas inclus de causalité du groupe témoin du placebo n'a pas pu être établi [voir CLinical Studies ].

Autres effets indésirables observés lors du développement clinique de lamotrigine à libération immédiate

Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, ceux qui sont trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

Thérapie complémentaire in Adults With Épilepsie

En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus, à partir du développement du XR lamictal, les effets indésirables suivants avec une relation incertaine avec la lamotrigine ont été rapportés lors du développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes. Ces réactions se sont produites chez ≥ 2% des patients recevant du lamotrigine à libération immédiate et plus fréquemment que dans le groupe placebo.

Corps dans son ensemble: Maux de tête Syndrome de la grippe Douleur du cou.

Musculo-squelette: Arthralgia.

Nerveux: Convulsion de l'insomnie Convulsion Irritabilité des troubles du trouble des troubles de la concentration.

Respiratoire: La toux de la pharyngite a augmenté.

Peau et appendices: Éruption cutanée pruritus.

Urogénital (patientes uniquement): Vaginite arénorrhée dysménorrhée.

Monothérapie in Adults With Épilepsie

En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus, à partir du développement du XR lamictal, les effets indésirables suivants avec une relation incertaine avec la lamotrigine ont été rapportés lors du développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes. Ces réactions se sont produites chez> 2% des patients recevant de la lamotrigine à libération immédiate et plus fréquemment que dans le groupe placebo.

Corps dans son ensemble: Douleur thoracique.

Digestif: Ulcère peptique de l'hémorragie rectale.

Métabolique et nutritionnel: Le poids diminue l'œdème périphérique.

Nerveux: L'augmentation de l'hypesthésie a diminué les réflexes.

Respiratoire: Dyspnée de l'épistaxis.

Peau et appendices: Contacter la dermatite sèche en transpiration de la peau.

Sens spéciaux: Anomalie de la vision.

Urogénital (patientes uniquement): Dysménorrhée.

Autre expérience d'essai clinique

La lamotrigine à libération immédiate a été administrée à 6694 individus pour lesquels les données complètes sur les réactions indésirables ont été capturées au cours de tous les essais cliniques seulement dont certains étaient contrôlés par placebo.

Les effets indésirables sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de diminution de la fréquence en utilisant les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont définies comme celles survenant chez au moins 1/100 patients; Rare Les effets indésirables sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Des effets indésirables rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Système cardiovasculaire: Rare : Palpitations d'hypertension Hypotension Postural Syncope Tachycardie Vasodilatation.

Dermatologique: Rare : Acné alopécie hirsutisme urticaire maculopapulaire. Rare: leucoderma multiforme érythème éruption pétéchiale éruption cutanée pustulaire.

Système digestif: Rare : La fonction hépatique de la dysphagie teste une ulcération buccale anormale. RARE: hémorragie gastro-intestinale hémorragique colite hépatite jelena et ulcère de l'estomac.

Système endocrinien: Rare: l'hypothyroïdie du goitre.

Système hématologique et lymphatique: Rare : Ecchymose Leukopénie. RARE: anémie éosinophilie fibrine diminuer le fibrinogène diminuer la carence en fer anémie leucocytose lymphocytose anémie macrocytaire pétéchie thrombocytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: Rare : La transaminase de l'aspartate a augmenté. Rare: intolérance à l'alcool phosphatase alcaline augmente l'alanine transaminase augmenter la bilirubinémie gamma glutamyl transpeptidase augmenter l'hyperglycémie.

Système musculo-squelettique: Rare: atrophie musculaire fracture pathologique contracture tendineuse.

Système nerveux: Fréquent : Confusion.

Rare : Akathisia apathie aphasie dépersonnalisation dysarthrie dyskinésie euphorie hallucinations hostilité hyperkinésie hypertonia libido diminution de mémoire diminuer le trouble du mouvement de la course mentale myoclonus attaque paranoïaque réaction de la personnalité du trouble psychose stupeur. Rare: choréoathétose délire déliries dysphorie dystonie syndrome extrapyramidal hémiplégie hyperalgésie hypestresthésie hypokinésie hypotonie de la dépression maniaque réaction de névralgie paralysie la névrite périphérique.

Système respiratoire: Rare: hyperventilation du hoquet.

Sens spéciaux: Fréquent : Amblyopie. Rare : Anomalie de l'hébergement Conjonctivite Dry Eyes Pain d'oreille Photophobie Goûte Perversion Groupe-acouphènes. RARE: defrédité Trouble de la déraison de la détention OSCILLOPSIE PAROSMIE PTOSOS STRABISMUS Perte de goût Uveitis Field Field Field.

Système urogénital: Rare : Éjaculation anormale Hématurie Impuissance Mérorragie polyurie incontinence urinaire. Rare: insuffisance rénale aiguë néoplasme mammaire créatinine augmenter la lactation femelle insuffisance rénale douleurs rénales de la douleur rénale nocturia rétention urinaire urgence urinaire.

Expérience de commercialisation de la cachet avec la Lamotrigine à libération immédiate

Les événements indésirables suivants (non énumérés ci-dessus dans les essais cliniques ou autres sections des informations de prescription) ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la lamotrigine à libération immédiate. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Sang et lymphatique

L'agranulocytose lymphadénopathie à l'anémie hémolytique non associée au trouble de l'hypersensibilité.

Gastro-intestinal

Œsophagite.

Tractus hépatobiliaire et pancréas

Pancréatite.

Immunologique

Vascularite de réaction de type lupus.

Inférieur respiratoire

Apnée.

Musculo-squelettique

La rhabdomyolyse a été observée chez les patients ayant subi des réactions d'hypersensibilité.

Système nerveux

Exacerbation d'agression des symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante.

Spécifique sans site

Immunosuppression progressive.

Interactions médicamenteuses for Lamictal XR

Les interactions médicamenteuses importantes avec la lamotrigine sont résumées dans cette section. Des détails supplémentaires de ces études d'interaction médicamenteuse qui ont été menés à l'aide de la lamotrigine à libération immédiate sont fournies dans la section pharmacologie clinique [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 5: Interactions médicamenteuses établies et autres

Effet du lamictal XR sur le transporteur cationique organique 2 substrats

La lamotrigine est un inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale via des protéines organiques du transporteur cationique 2 (OCT2) [voir Pharmacologie clinique ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal xr with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Avertissements pour lamictal xr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la lamictal xr

Éruptions cutanées graves

[voir Avertissement en boîte ]

Le risque d'une éruption cutanée grave causée par un traitement par la lamictal XR ne devrait pas différer de celle avec la lamotrigine à libération immédiate [voir Avertissement en boîte ]. However the relatively limited treatment experience with Lamictal xr makes it difficult to characterize the frequency et risk of serious éruption cutanéees caused by treatment with Lamictal xr.

Population pédiatrique

L'incidence d'une éruption cutanée grave associée à l'hospitalisation et à l'arrêt du lamotrigine à libération immédiate dans une cohorte de patients pédiatriques a suivi de manière prospective (âgée de 2 à 16 ans) avec une épilepsie recevant une thérapie complémentaire avec la lamotrigine à libération immédiate était d'environ 0,8% (16 de 1983). Lorsque 14 de ces cas ont été examinés par 3 dermatologues experts, il y avait un désaccord considérable quant à leur bonne classification. Pour illustrer un dermatologue, aucun des cas comme le syndrome de Stevens-Johnson; Un autre a attribué 7 des 14 à ce diagnostic. Il y a eu 1 décès lié aux éruptions cutanées dans cette cohorte de patient de 1983. De plus, il y a eu de rares cas de nécrolyse épidermique toxique avec et sans séquelles permanentes et / ou de la mort dans l'expérience de commercialisation américaine et étrangère.

Il est prouvé que l'inclusion de valproate dans un régime multidrogue augmente le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle chez les patients pédiatriques. Chez les patients pédiatriques qui ont utilisé du valproate, de 1,2% (6 sur 482) ont connu une éruption cutanée grave contre 0,6% (6 sur 952) les patients ne prenant pas de valproate.

Lamictal xr is not approved in patients younger than 13 years.

Population adulte

Une éruption cutanée grave associée à l'hospitalisation et à l'arrêt de la lamotrigine à libération immédiate s'est produite dans 0,3% (11 sur 3348) des patients adultes qui ont reçu de la lamotrigine à libération immédiate dans les essais cliniques préalables à l'épilepsie. Dans le marché du marché mondial, de rares cas de décès liés aux imputtes ont été signalés, mais leur nombre est trop peu nombreux pour permettre une estimation précise du taux.

Parmi les éruptions cutanées conduisant à l'hospitalisation figuraient le syndrome de Stevens-Johnson au syndrome de nécrolyse épidermique de l'angio-œdème et ceux associés à une hypersensibilité multi-organisation [voir Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes ].

Il est prouvé que l'inclusion de valproate dans un régime multidrogue augmente le risque d'une éruption cutanée potentiellement potentiellement mortelle chez les adultes. Plus précisément de 584 patients administrés de la lamotrigine à libération immédiate avec du valproate dans les essais cliniques d'épilepsie 6 (1%) ont été hospitalisés en association avec une éruption cutanée; En revanche, 4 (NULL,16%) des 2398 patients d'essai cliniques et volontaires ont administré la lamotrigine à libération immédiate en l'absence de valproate ont été hospitalisés.

Patients antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres médicaments antiépileptiques

Le risque d'éruptions non douteux peut être augmentée lorsque la dose initiale recommandée et / ou le taux d'escalade de dose pour la Larictal XR est dépassée et chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA.

Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes

Réactions d'hypersensibilité multi-organisation également connues sous le nom de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) have occurred with lamotrigine. Some have been fatal or life threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fièvre éruption cutanée et/or lymphadenopathy in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression et other organ systems not noted here may be involved.

Les décès associés à une insuffisance multiorganique aiguë et à divers degrés d'échec hépatique ont été signalés chez 2 des 3796 patients adultes et 4 des 2435 patients pédiatriques qui ont reçu de la lamotrigine dans des essais cliniques d'épilepsie. Rare Les décès par défaillance multi-organisation ont également été signalés dans l'utilisation du marché postal.

Une insuffisance hépatique isolée sans éruption cutanée ou atteinte d'autres organes a également été signalée avec la lamotrigine.

Il est important de noter que les manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. La lamictal XR doit être interrompue si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

Avant le début du traitement par la lamictal XR, le patient doit être informé qu'une éruption cutanée ou d'autres signes ou symptômes d'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peut annoncer un événement médical grave et que le patient doit signaler immédiatement une telle occurrence à un médecin.

Dyscrasies sanguines

Il y a eu des rapports de dyscrasies sanguins avec de la lamotrigine à libération immédiate qui peuvent être associés à une hypersensibilité multi-organisation (également connue sous le nom de robe) [voir Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia et rarely aplastic anemia et pure red cell aplasia.

Comportement suicidaire et idéation

Les DEA, notamment la lamictal XR, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (monothérapie et thérapie complémentaire) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés à 1 des DEA avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 à 95% IC: 1,2 2,7) de la pensée ou du comportement suicidal comparés à des patients aléatoires à Placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, l'incidence estimée de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ 1 cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour chaque 530 patients traités. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre d'événements est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La constatation d'un risque accru avec les DEA de mécanisme d'action variable et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 3 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 3: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire la lamictal XR ou tout autre DAE doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement de l'émergence de pensées suicidales ou de comportements suicidaux ou de pensées sur l'auto-fermeture. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Méningite aseptique

La thérapie avec la lamotrigine augmente le risque de développer une méningite aseptique. En raison du potentiel de résultats graves de la méningite non traitée en raison d'autres causes, les patients doivent également être évalués pour d'autres causes de méningite et traités comme appropriés.

Des cas post-commercialisation de méningite aseptique ont été signalés chez des patients pédiatriques et adultes prenant la lamotrigine pour diverses indications. Les symptômes lors de la présentation ont inclus des maux de tête de la fièvre des nausées vomissements et une rigidité nucale. Rash Photophobie Les frissons de myalgie ont modifié la conscience et la somnolence ont également été notées dans certains cas. Des symptômes se produiraient dans un jour à un jour et demi après l'initiation du traitement. Dans la plupart des cas, les symptômes se résolvent après l'arrêt de la lamotrigine. La réexposition a entraîné un retour rapide des symptômes (de 30 minutes à 1 jour après la réinitiation du traitement) qui étaient souvent plus graves. Certains des patients traités par la lamotrigine qui ont développé une méningite aseptique avaient des diagnostics sous-jacents de lupus érythémateux systémique ou d'autres maladies auto-immunes.

Le liquide céphalo-rachidien (LCR) analysé au moment de la présentation clinique dans les cas rapportés a été caractérisé par une pléocytose légère à des niveaux de glucose normale de pléocytose et une augmentation légère à modérée des protéines. Les différentiels du nombre de globules blancs du CSF ont montré une prédominance de neutrophiles dans la majorité des cas, bien qu'une prédominance de lymphocytes ait été signalée dans environ un tiers des cas. Certains patients ont également eu un nouvel apparition de signes et de symptômes d'implication d'autres organes (principalement atteinte hépatique et rénale) qui peuvent suggérer que dans ces cas, la méningite aseptique observée faisait partie d'une réaction d'hypersensibilité [voir Réactions d'hypersensibilité multi-organismes et défaillance d'organes ].

Liste des médicaments oraux de type 2 de type 2

Erreurs de médicaments potentiels

Des erreurs de médicament impliquant la lamictal se sont produites. En particulier, les noms lamictal ou la lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médicaments couramment utilisés. Des erreurs de médicament peuvent également se produire entre les différentes formulations de lamictal. Pour réduire le potentiel des erreurs de médicament, écrivez et dites clairement la lamictal XR. Les représentations des comprimés à libération étendue Lamictal XR peuvent être trouvées dans le guide des médicaments. Chaque comprimé lamictal XR a un centre de couleur et blanc distinct et est imprimé avec la rythme XR lamictal et la résistance au comprimé. Ces caractéristiques distinctes servent à identifier les différentes présentations du médicament et peuvent donc aider à réduire le risque d'erreurs de médicaments. La lamictal XR est fournie dans des bouteilles d'unité d'usage rondes avec des capuchons orange contenant 30 comprimés. L'étiquette sur la bouteille comprend une représentation des comprimés qui communique davantage aux patients et aux pharmaciens selon lesquels le médicament est lamictal XR et la résistance spécifique au comprimé incluse dans la bouteille. La bouteille d'unité d'usage avec un capuchon orange distinctif et des caractéristiques distinctives d'étiquette de bouteille sert à identifier les différentes présentations du médicament et peut donc aider à réduire le risque d'erreurs de médicament. Pour éviter l'erreur de médicament de l'utilisation du mauvais médicament ou de la formulation, les patients doivent être fortement informés d'inspecter visuellement leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont lamictaux XR chaque fois qu'ils remplissent leur ordonnance.

Utilisation concomitante avec les contraceptifs oraux

Il a été démontré que certains contraceptifs oraux contenant des œstrogènes diminuent les concentrations sériques de lamotrigine [voir Pharmacologie clinique ]. Des ajustements posologiques seront nécessaires chez la plupart des patients qui commencent ou arrêtent les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes tout en prenant le lamictal XR [voir Posologie et administration ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as vertiges ataxia et diplopia could occur.

Saisies de retrait

Comme pour les autres AEDS Lamictal XR ne doit pas être brusquement interrompu. Chez les patients atteints d'épilepsie, il est possible d'augmenter la fréquence des crises. À moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait plus rapide, la dose de lamictal XR doit être effilée sur une période d'au moins 2 semaines (réduction d'environ 50% par semaine) [voir Posologie et administration ].

Statut epilepticus

Les estimations valides de l'incidence du statut émergent du traitement épileptique chez les patients traitées par la lamotrigine à libération immédiate sont difficiles à obtenir car les journalistes participant à des essais cliniques n'utilisaient pas tous des règles identiques pour identifier les cas. À un minimum 7 des 2343 patients adultes ont eu des épisodes qui pourraient être décrits sans équivoque comme un statut épileptique. De plus, un certain nombre de rapports d'épisodes définis de manière variable d'exacerbation des crises (par exemple, des amas de crises de crise) ont été réalisés.

Mort soudaine inexpliquée dans l'épilepsie (SUDEP)

Au cours du développement préalable de la lamotrigine à libération immédiate, 20 décès soudains et inexpliqués ont été enregistrés parmi une cohorte de 4700 patients atteints d'épilepsie (5747 patients d'exposition).

Certains d'entre eux pourraient représenter les décès liés aux crises dans lesquels la crise n'a pas été observée, par exemple la nuit. Cela représente une incidence de 0,0035 décès par année patient. Bien que ce taux dépasse ce que l'on attend dans une population saine appariée pour l'âge et le sexe, il se situe dans la gamme des estimations pour l'incidence de la mort soudaine inexpliquée dans l'épilepsie (SUDEP) chez les patients qui ne recevaient pas de lamotrigine (allant de 0,0005 pour la population générale de patients atteints d'épilepsie à 0,004 pour une population clinique récemment étudiée pour la population de réfractations pour le programme de développement clinique pour la relevée immédiate épilepsie). Par conséquent, si ces chiffres sont rassurants ou suggèrent une préoccupation dépend de la comparabilité des populations rapportées avec la cohorte recevant de la lamotrigine à libération immédiate et de la précision des estimations fournies. Le plus rassurant est probablement la similitude des taux SUDEP estimés chez les patients recevant de la lamotrigine à libération immédiate et ceux qui reçoivent d'autres AED chimiquement sans rapport avec les autres qui ont subi des tests cliniques dans des populations similaires. Surtout, ce médicament n'est pas lié chimiquement à la lamotrigine. Ces preuves suggèrent que cela ne prouve certainement pas que les taux élevés du SUDEP reflètent les taux de population et non un effet de médicament.

Ajout de lamictal XR à un régime multidrogue qui inclut le valproate

Parce que le valproate réduit la clairance de la lamotrigine, la dose de lamotrigine en présence de valproate est inférieure à la moitié de celle requise en son absence [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Liaison dans l'œil et d'autres tissus contenant de la mélanine

Parce que la lamotrigine se lie à la mélanine, elle pourrait s'accumuler dans les tissus riches en mélanine au fil du temps. Cela soulève la possibilité que la lamotrigine puisse provoquer une toxicité dans ces tissus après une utilisation prolongée. Bien que les tests ophtalmologiques aient été effectués dans 1 essai clinique contrôlé, les tests étaient inadéquats pour exclure des effets subtils ou des blessures survenant après une exposition à long terme. De plus, la capacité des tests disponibles à détecter les conséquences potentiellement négatives si l'une des liaisons de la lamotrigine à la mélanine est inconnue.

En conséquence, bien qu'il n'y ait pas de recommandations spécifiques pour les prescripteurs de surveillance ophtalmologique périodiques devraient être conscients de la possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme.

Tests de laboratoire

Concentrations plasmatiques de lamotrigine

La valeur de la surveillance des concentrations plasmatiques de lamotrigine chez les patients traitées par XR lamictal n'a pas été établie. En raison des interactions pharmacocinétiques possibles entre la lamotrigine et d'autres médicaments, y compris les DEA (voir le tableau 6), la surveillance des taux plasmatiques de lamotrigine et des médicaments concomitants peut être indiqué en particulier lors des ajustements posologiques. En général, un jugement clinique doit être exercé concernant la surveillance des taux plasmatiques de lamotrigine et d'autres médicaments et si des ajustements posologiques sont nécessaires ou non.

Effet sur les leucocytes

Le traitement par XR lamictal a provoqué une incidence accrue de valeurs subnormales (inférieures à la plage de référence) dans certains analytes d'hématologie (par exemple, les monocytes des globules blancs totaux). L'effet de traitement (lamictal xr% - placebo%) de l'incidence des numéros subnormaux était de 3% pour les globules blancs totaux et 4% pour les monocytes.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Éruption cutanée

Avant le début du traitement par la lamictal XR, les patients informent qu'une éruption cutanée ou d'autres signes ou symptômes d'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peut annoncer un événement médical grave et leur demander de signaler immédiatement une telle occurrence à leur médecin.

Réactions d'hypersensibilité multi-organisations Dyscrasies sanguines et insuffisance organique

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité multi-organismes et une défaillance multi-organisation aiguë peuvent se produire avec la lamictal. Une insuffisance d'organe isolée ou des dyscrasies sanguins isolés sans signe d'hypersensibilité multi-organisation peut également se produire. Demandez aux patients de contacter leur médecin immédiatement s'ils ressentent des signes ou des symptômes de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pensée et comportement suicidaires

Informer les patients de leurs soignants et des familles que les DEA, y compris la XR lamictale, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires. Demandez-leur d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression de changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'émergence de pensées ou de comportements suicidaires ou de pensées sur l'automutilation. Ils devraient immédiatement signaler des comportements préoccupants à leur médecin.

Aggravation des crises

Conseiller aux patients d'informer leur médecin si l'aggravation du contrôle des crises se produit.

Effets indésirables du système nerveux central

Informez les patients que le XR lamictal peut provoquer des étourdissements somnolence et d'autres symptômes et signes de dépression du système nerveux central. En conséquence, ne leur demandez ni de conduire une voiture ni de faire fonctionner d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'elles aient acquis une expérience suffisante sur le XR lamictal pour évaluer si elle affecte ou non leurs performances mentales et / ou moteurs.

Grossesse et soins infirmiers

Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement et s'ils ont l'intention d'allaiter ou allaitent un nourrisson.

Encouragez les patients à s'inscrire au registre de grossesse NAAED s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informer les patients qui ont l'intention d'allaiter que la XR lamictale est présente dans le lait maternel et leur conseille de surveiller leur enfant pour des effets indésirables potentiels de ce médicament. Discutez des avantages et des risques de l'allaitement maternel continu.

Utilisation des contraceptifs oraux

Demandez aux femmes d'informer leur médecin si elles prévoient de commencer ou d'arrêter l'utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres préparations hormonales féminines. Le démarrage des contraceptifs oraux à l'estrogénés peut diminuer considérablement les taux plasmatiques du lamotrigine et l'arrêt des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes (y compris la semaine sans pilule) peut augmenter considérablement les taux de plasma du lamotrigine [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ]. Also instruct women to promptly notify their physician if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. break-through bleeding) while receiving Lamictal xr in combination with these medications.

Arrêt de la lamictal xr

Demandez aux patients de notifier leur médecin s'ils cessent de prendre le lamictal XR pour quelque raison que ce soit et de ne pas reprendre la lamictal XR sans consulter leur médecin.

Méningite aseptique

Informer les patients que la XR lamictale peut provoquer une méningite aseptique. Demandez-leur de notifier immédiatement leur médecin s'ils développent des signes et des symptômes de méningite tels que les maux de tête de la fièvre nausées vomissements de la sensibilité anormale au cou raide à la myalgie légère refroidir la confusion ou la somnolence tout en prenant le XR lamictal.

Erreurs de médicaments potentiels

Des erreurs de médicament impliquant la lamictal se sont produites. En particulier, les noms lamictal ou la lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médicaments couramment utilisés. Des erreurs de médicament peuvent également se produire entre les différentes formulations de lamictal. Pour réduire le potentiel des erreurs de médicament, écrivez et dites clairement la lamictal XR. Les représentations des comprimés à libération étendue Lamictal XR peuvent être trouvées dans le guide des médicaments. Chaque comprimé lamictal XR a un centre de couleur et blanc distinct et est imprimé avec la rythme XR lamictal et la résistance au comprimé. Ces caractéristiques distinctes servent à identifier les différentes présentations du médicament et peuvent donc aider à réduire le risque d'erreurs de médicaments. La lamictal XR est fournie dans des bouteilles d'unité d'usage rondes avec des capuchons orange contenant 30 comprimés. L'étiquette sur la bouteille comprend une représentation des comprimés qui communique davantage aux patients et aux pharmaciens selon lesquels le médicament est lamictal XR et la résistance spécifique au comprimé incluse dans la bouteille. La bouteille d'unité d'usage avec un capuchon orange distinctif et des caractéristiques distinctives d'étiquette de bouteille sert à identifier les différentes présentations du médicament et peut donc aider à réduire le risque d'erreurs de médicament. To avoid a medication error of using the wrong drug or formulation strongly advise patients to visually inspect their tablets to verify that they are LAMICTAL XR each time they fill their prescription and to immediately talk to their doctor/pharmacist if they receive a LAMICTAL XR tablet without a white center and without LAMICTAL XR and the strength printed on the tablet as they may have received the wrong medication [voir Formes et forces posologiques Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez la souris ou le rat suite à l'administration orale de lamotrigine pendant jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour et 10 à 15 mg / kg / jour à la souris et au rat respectivement. Les doses les plus élevées testées sont inférieures à la dose humaine de 400 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m).

La lamotrigine était négative dans in vitro tests de mutation des gènes (Ames et lymphome de souris TK) et dans la clastogénicité ( in vitro lymphocyte humain et en vain Dosages de moelle osseuse de rat).

Aucune preuve de fertilité altérée n'a été détectée chez le rat, compte tenu des doses orales de lamotrigine jusqu'à 20 mg / kg / jour. La dose la plus élevée testée est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C . Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes. Dans les études animales, la lamotrigine était toxique au développement à des doses inférieures à celles administrées cliniquement. La lamictal XR ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Lorsque la lamotrigine a été administrée à des rats ou des lapins de souris enceintes pendant la période d'organogenèse (des doses orales jusqu'à 125 25 et 30 mg / kg respectivement) ont réduit le poids fœtal et les incidences accrues de variations squelettiques fœtales ont été observées chez la souris et les rats à des doses qui étaient également maternellement toxiques. Les doses de non-effet pour la toxicité du développement embryo-foetal chez les rats de souris et les lapins (75 6,25 et 30 mg / kg respectivement) sont similaires à (souris et lapins) ou moins que la dose humaine de 400 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²).

Dans une étude dans laquelle les rats enceintes ont été administrés de la lamotrigine (doses orales de 5 ou 25 mg / kg) pendant la période d'organogenèse et de progéniture ont été évaluées des anomalies comportementales postnatales ont été observées chez une progéniture exposée aux deux doses. La dose d'effet la plus faible pour la neurotoxicité du développement chez le rat est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m². Une toxicité maternelle a été observée à la dose plus élevée testée.

Lorsque des rats enceintes ont été administrés par la lamotrigine (des doses orales de 5 10 ou 20 mg / kg) pendant la dernière partie de la gestation, une mortalité de la progéniture augmentée (y compris les mortinaissances) a été observée à toutes les doses. La dose d'effet la plus faible pour la toxicité de développement péri / postnatale chez le rat est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m². La toxicité maternelle a été observée aux 2 doses les plus élevées testées.

À quoi servent les baies de genévrier pour

La lamotrigine diminue les concentrations de follement de folie chez le rat un effet connu pour être associé à des résultats défavorables de grossesse chez les animaux et les humains.

Effets non teratogènes

Comme pour les autres changements physiologiques de l'AEDS pendant la grossesse, peut affecter les concentrations de lamotrigine et / ou l'effet thérapeutique. Il y a eu des rapports de diminution des concentrations de lamotrigine pendant la grossesse et la restauration des concentrations pré-partum après l'accouchement. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.

Grossesse Registry

Pour fournir des informations concernant les effets de l'exposition in utero aux médecins XR lamictaux, il est conseillé de recommander que les patients enceintes prenant le lamictal XR s'inscrivent au médicament antiépileptique nord-américain (NAAED)

Grossesse Registry

Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre sont également trouvées sur le site Web https: //www.aedpregnancyregi stry.org.

Travail et accouchement

L'effet du lamictal XR sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères qui allaitent

La lamotrigine est présente dans le lait de femmes allaitantes prenant le lamictal XR. Les données de plusieurs petites études indiquent que les taux plasmatiques du lamotrigine chez les nourrissons nourris au lait maternel auraient atteint 50% des taux de sérum maternel. Les nouveau-nés et les jeunes nourrissons sont à risque de taux sériques élevés car les taux de sérum maternel et de lait peuvent atteindre des niveaux élevés post-partum si le dosage de lamotrigine a été augmenté pendant la grossesse mais pas plus tard réduit à la dose avant la grossesse. L'exposition à la lamotrigine est encore augmentée en raison de l'immaturité de la capacité de glucuronidation infantile nécessaire à la clairance du médicament. Des événements tels que la somnolence d'apnée et une mauvaise succion ont été signalés chez des nourrissons nourris au lait maternel par les mères utilisant la lamotrigine; On ne sait pas si ces événements ont été causés ou non par la lamotrigine. Les nourrissons nourris au lait humain doivent être étroitement surveillés pour les événements indésirables résultant de la lamotrigine.

La mesure des taux sériques du nourrisson doit être effectuée pour exclure la toxicité si des préoccupations surviennent. L'alimentation du lait humain doit être interrompue chez les nourrissons présentant une toxicité lamotrigine. La prudence doit être exercée lorsque la lamictal XR est administrée à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

Lamictal xr is indicated as adjunctive therapy for PGTC et partial-onset seizures with or without secondary generalization in patients aged 13 years et older. Safety et effectiveness of Lamictal xr for any use in patients younger than 13 years have not been established.

La lamotrigine à libération immédiate est indiquée comme une thérapie d'appoint chez les patients âgés de 2 ans et plus pour des crises de participation partielle les crises généralisées du syndrome de Lennox-Gastaut et des crises de PGTC.

La sécurité et l'efficacité de la lamotrigine à libération immédiate utilisée comme traitement d'appoint pour les crises à apparition partielle n'ont pas été démontrées dans un petit essai de retrait randomisé en double aveugle contrôlé par un placebo chez les très jeunes patients pédiatriques (âgés de 1 à 24 mois). La lamotrigine à libération immédiate était associée à un risque accru de réactions indésirables infectieuses (Lamotrigine 37% de placebo 5%) et des effets indésirables respiratoires (Lamotrigine 26% Placebo 5%). Les effets indésirables infectieux comprenaient une infection oculaire de l'infection des oreilles de bronchiolite sur l'infection et l'infection virale. Les effets indésirables respiratoires comprenaient la toux et l'apnée de la congestion nasale.

Dans une étude pour animaux juvéniles dans laquelle la lamotrigine (doses orales de 5 15 ou 30 mg / kg) a été administrée à de jeunes rats (jours postnatals 7 à 62) et une croissance a été observée aux plus hautes doses testées et à long terme des anomalies comportementales (une activité locomotrice diminuée a été observée à la réactivité des animaux chez les animaux comme des adultes) a été observé à la réactivité plus élevée. La dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement neurobehavioral est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base de mg / m2.

Utilisation gériatrique

CLinical trials of Lamictal xr for epilepsy did not include sufficient numbers of patients aged 65 years et older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy.

Patients souffrant de déficience hépatique

L'expérience chez les patients souffrant de troubles hépatiques est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique avec de la lamotrigine à libération immédiate chez 24 sujets présentant une déficience hépatique modérée et grave légère [voir Pharmacologie clinique ] Les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles du foie légers. L'escalade initiale et les doses d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 25% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère sans ascite et 50% chez les patients présentant une altération hépatique sévère avec ascite. Les doses d'escalade et d'entretien peuvent être ajustées en fonction de la réponse clinique [voir Posologie et administration ].

Patients souffrant de troubles rénaux

La lamotrigine est métabolisée principalement par la conjugaison de l'acide glucuronique avec la majorité des métabolites récupérés dans l'urine. Dans une petite étude comparant une seule dose de lamotrigine à libération immédiate chez des sujets à divers degrés de déficience rénale avec des volontaires sains, la demi-vie plasmatique de la lamotrigine était environ deux fois plus longue chez les sujets avec insuffisance rénale chronique [voir Pharmacologie clinique ]. Initial doses of Lamictal xr should be based on patients' AED regimens; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal impairment. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal xr should be used with caution in these patients [voir Posologie et administration

Informations sur la surdose pour lamictal xr

Expérience de surdose humaine

Des surdoses impliquant des quantités allant jusqu'à 15 g ont été signalées pour la lamotrigine à libération immédiate dont certaines ont été mortelles. La surdose a entraîné des crises d'ataxie nystagmus (y compris des crises toniques-cloniques) un niveau de conscience de conscience et de retard de conduction intraventriculaire.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour la lamotrigine. Suite à une hospitalisation suspectée de surdose du patient est conseillé. Des soins généraux de soutien sont indiqués, notamment une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation étroite du patient. Si des vomissements indiqués doivent être induits; Des précautions habituelles doivent être prises pour protéger les voies respiratoires. Il n'est pas certain que l'hémodialyse soit un moyen efficace d'éliminer la lamotrigine du sang. Chez 6 patients atteints d'insuffisance rénale, environ 20% de la quantité de lamotrigine dans le corps a été éliminée par l'hémodialyse au cours d'une séance de 4 heures. Un centre de contrôle du poison doit être contacté pour plus d'informations sur la gestion du surdosage de la lamictal XR.

Contre-indications pour la lamictal xr

Lamictal xr is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. éruption cutanée angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Lamictal XR

Mécanisme d'action

Le (s) mécanisme (s) précis par lequel la lamotrigine exerce son action anticonvulsivante est inconnu. Dans les modèles animaux conçus pour détecter l'activité anticonvulsivante, la lamotrigine a été efficace pour prévenir la propagation des crises dans les tests maximaux de l'électrochock (MES) et du pentylènetétrazol (SCMET) et des crises d'urgence dans l'activité antipileptique visuellement et électriquement évoquée (EIEA) pour l'activité anti-épileptique. La lamotrigine a également montré des propriétés inhibiteurs dans le modèle d'allumage chez le rat pendant le développement d'allumage et à l'état entièrement allumé. La pertinence de ces modèles pour l'épilepsie humaine n'est cependant pas connue.

Un mécanisme d'action proposé de la lamotrigine dont la pertinence reste à établir chez l'homme implique un effet sur les canaux sodiques. In vitro Des études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine inhibe les canaux sodiques sensibles à la tension stabilisant ainsi les membranes neuronales et modulant par conséquent la libération d'émetteur présynaptique d'acides aminés excitateurs (par exemple le glutamate et l'aspartate).

Effet de la lamotrigine sur l'activité médiée par les récepteurs N-méthyl D-aspartate

La lamotrigine n'a pas inhibé les dépolarisations induites par le D-méthyl D-aspartate (NMDA) dans des tranches corticales de rat ou la formation de GMP cyclique induite par le NMDA dans le cervelet de rat immature, ni les composés de lamotrigine qui sont des ligands compétitifs ou non concurrents (CNQX CGS CGS). L'IC50 pour les effets du lamotrigine sur les courants induits par le NMDA (en présence de 3 μM de glycine) dans les neurones hippocampiques en culture dépassait 100 μm.

Pharmacodynamique

Métabolisme du folate

In vitro La lamotrigine a inhibé la dihydrofolate réductase L'enzyme qui catalyse la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate. L'inhibition de cette enzyme peut interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines. Lorsque des doses quotidiennes orales de lamotrigine ont été données aux rats enceintes pendant l'organogenèse, les concentrations placentaires fœtales et maternées de folate ont été réduites. Des concentrations de folate significativement réduites sont associées à la tératogenèse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Cardiovasculaire

Chez les chiens, le lamotrigine est largement métabolisé en un métabolite de 2 N-méthyle. Ce métabolite provoque une prolongation dépendante de la dose de l'élargissement de l'intervalle PR du complexe QRS et à des doses plus élevées complète le bloc de conduction AV. Des effets cardiovasculaires similaires ne sont pas prévus chez l'homme car seules les quantités de trace du métabolite 2-n-méthyle ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [voir Pharmacocinétique ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Pharmacocinétique

En comparaison avec la lamotrigine à libération immédiate, les taux plasmatiques de lamotrigine après l'administration de XR lamictal ne sont associés à aucun changement significatif des concentrations plasmatiques de creux et se caractérisent par des pics plus bas plus longtemps aux pics et à la fluctuation de pic à pain inférieure comme décrit dans le détail ci-dessous.

Absorption

La lamotrigine est absorbée après l'administration orale avec un métabolisme de premier passage négligeable. La biodisponibilité de la lamotrigine n'est pas affectée par la nourriture.

Dans une étude de croisement en ouvert de 44 sujets atteints d'épilepsie recevant des DEA concomitants, la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la lamotrigine a été comparée après l'administration de doses totales équivalentes de XR lamictal donné une fois par jour avec celles de la lamotrigine immédiate à libération immédiate donnée par jour. Dans cette étude, le délai médian de la concentration maximale (TMAX) après l'administration de XR lamictal était de 4 à 6 heures chez les sujets prenant la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale ou primidone; 9 à 11 heures chez les sujets prenant du valproate; et 6 à 10 heures chez les sujets prenant des DEA autres que la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale. En comparaison, le TMAX médian suivant l'administration de lamotrigine à libération immédiate était comprise entre 1 et 1,5 heures.

Les concentrations de creux à l'état d'équilibre pour la lamotrigine à libération prolongée étaient similaires ou supérieures à celles de la lamotrigine à libération immédiate en fonction de l'AED concomitante (tableau 6). Une réduction moyenne du Lamotrigine CMAX de 11% à 29% a été observée pour la XR lamictale par rapport à la lamotrigine à libération immédiate, entraînant une diminution de la fluctuation de pic à queue dans les concentrations de lamotrigine sérique. Cependant, chez certains sujets recevant des AED induisant des enzymes, une réduction de CMAX de 44% à 77% a été observée. Le degré de fluctuation a été réduit de 17% chez les sujets prenant des AED induisant des enzymes; 34% chez les sujets prenant du valproate; et 37% chez les sujets prenant des DEA autres que la primidone ou le valproate de la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale. Les schémas de lamotrigine à libération immédiate et à libération immédiate étaient similaires en ce qui concerne la zone sous la courbe (AUC une mesure de l'étendue de la biodisponibilité) pour les sujets recevant des DEA autres que ceux connus pour induire le métabolisme de la lamotrigine. La biodisponibilité relative de la lamotrigine à libération prolongée était environ 21% inférieure à la lamotrigine à libération immédiate chez les sujets recevant des DEA induisant des enzymes. Cependant, une réduction de l'exposition allant jusqu'à 70% a été observée chez certains sujets de ce groupe lorsqu'ils sont passés au XR lamictal. Par conséquent, les doses peuvent devoir être ajustées chez certains patients en fonction de la réponse thérapeutique.

Tableau 6: Biodisponibilité à l'état d'équilibre de la Larictal XR par rapport à la lamotrigine à libération immédiate à des doses quotidiennes équivalentes (rapport de la libération étendue à la libération immédiate à 90% IC)

Proportionnalité de dose

Chez des volontaires en bonne santé, ne recevant aucun autre médicament et recevant un XR lamictal une fois par jour, l'exposition systémique à la lamotrigine a augmenté en proportion directe avec la dose administrée sur une plage de 50 à 200 mg. À des doses comprises entre 25 et 50 mg, l'augmentation était inférieure à la dose proportionnelle à une augmentation de 2 fois de la dose, ce qui a entraîné une augmentation d'environ 1,6 fois de l'exposition systémique.

Distribution

Les estimations du volume apparente moyen de distribution (Vd / F) de la lamotrigine après l'administration orale variaient de 0,9 à 1,3 L / kg. Le VD / F est indépendant de la dose et est similaire après des doses uniques et multiples chez les patients atteints d'épilepsie et chez des volontaires sains.

Liaison des protéines

Données de in vitro Des études indiquent que la lamotrigine est à environ 55% liée aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations plasmatiques de lamotrigine de 1 à 10 mcg / ml (10 mcg / ml est de 4 à 6 fois la concentration plasmatique au creux observée dans les essais d'efficacité contrôlés). Parce que la lamotrigine n'est pas fortement liée aux protéines plasmatiques des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liaison aux protéines est peu probable. La liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques n'a pas changé en présence de concentrations thérapeutiques de phénytoïne phénobarbitale ou de valproate. La lamotrigine n'a pas déplacé d'autres AED (carbamazépine phénytoïne phénobarbitale) à partir de sites de liaison aux protéines.

Métabolisme

La lamotrigine est métabolisée principalement par la conjugaison de l'acide glucuronique; Le métabolite majeur est un conjugué inactif de 2-N-glucuronide. Après l'administration orale de 240 mg de 14c-lamotrigine (15 μCI) à 6 volontaires sains, 94% ont été récupérés dans l'urine et 2% ont été récupérés dans les excréments. La radioactivité dans l'urine était constituée de lamotrigine inchangée (10%) le 2-N-glucuronide (76%) un 5-glucuronide (10%) un métabolite de 2-n-méthyle (NULL,14%) et d'autres métabolites mineurs non identifiés (4%).

Induction enzymatique

Les effets de la lamotrigine sur l'induction de familles spécifiques d'isozymes d'oxydase à fonctions mixtes n'ont pas été systématiquement évalués.

Après plusieurs administrations (150 mg deux fois par jour) à des volontaires normaux ne prenant aucun autre médicament que la Lamotrigine a induit son propre métabolisme, ce qui a entraîné une diminution de 25% de la T½ et une augmentation de 37% de Cl / F à l'état d'équilibre par rapport aux valeurs obtenues chez les mêmes volontaires après une seule dose. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce glucuronidation lamotrigine [voir Interactions médicamenteuses ].

Élimination

La demi-vie d'élimination et la clairance apparente de la lamotrigine à la suite de l'administration orale de lamotrigine à libération immédiate aux sujets adultes atteints d'épilepsie et de volontaires sains sont résumés dans le tableau 7. La demi-vie et la clairance orale apparente varient en fonction des AED concomitants.

Étant donné que la demi-vie de la lamotrigine après l'administration de doses uniques de lamotrigine à libération immédiate est comparable à celle observée après l'administration de changements de lamictal XR similaires dans la demi-vie de la lamotrigine serait attendu pour le XR lamictal.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques moyens ^a de lamotrigine à libération immédiate chez des bénévoles sains et des sujets adultes souffrant d'épilepsie

Interactions médicamenteuses

La clairance apparente de la lamotrigine est affectée par la co-administration de certains médicaments [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Les effets nets des interactions médicamenteuses avec la lamotrigine sur la base des études d'interaction médicamenteuse utilisant la lamotrigine à libération immédiate sont résumés dans les tableaux 5 et 8, suivis des détails des études d'interaction médicamenteuse ci-dessous.

Tableau 8: Résumé des interactions médicamenteuses avec la lamotrigine

Contraceptifs oraux contenant les œstrogènes

Chez 16 femmes volontaires, une préparation contraceptive orale contenant 30 mcg de l'éthinylestradiol et 150 mcg de lévonorgestrel a augmenté la clairance apparente de la lamotrigine (300 mg / jour) d'environ 2 fois avec une diminution moyenne de l'AUC de 52% et en CMAX de 39%. Dans cette étude, les concentrations sériques de lamotrigine au moins ont augmenté progressivement et étaient environ 2 fois plus élevées en moyenne à la fin de la semaine de la préparation hormonale inactive par rapport aux concentrations de lamotrigine au creux à la fin du cycle hormonal actif.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir / ritonavir qui induit la glucuronidation lamotrigine) [voir Interactions médicamenteuses ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal xr is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

Dans la même étude, la co-administration de lamotrigine (300 mg / jour) chez 16 volontaires n'a pas affecté la pharmacocinétique de la composante éthinylestradiol de la préparation contraceptive orale. Il y a eu des diminutions moyennes de l'ASC et du CMAX de la composante de lévonorgestrel de 19% et 12% respectivement. La mesure de la progestérone sérique a indiqué qu'il n'y avait aucune preuve hormonale d'ovulation chez l'un des 16 volontaires, bien que la mesure de la FSH sérique LH et l'estradiol ait indiqué qu'il y avait une certaine perte de suppression de l'axe hypothalamique-ovarien-ovarien.

Les effets des doses de lamotrigine autres que 300 mg / jour n'ont pas été systématiquement évalués dans des essais cliniques contrôlés.

La signification clinique des changements hormonaux observés sur l'activité ovulatoire est inconnue. Cependant, la possibilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs chez certains patients ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être invités à signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel (par exemple, les saignements de rupture).

Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour les femmes qui reçoivent des préparations contraceptives orales contenant des œstrogènes [voir Posologie et administration ].

Autre Hormonal Contraceptives or Hormone Replacement Therapy

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie remplacée sur la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été rapporté que l'éthinylestradiol et non les progestatifs ont augmenté la clairance de la lamotrigine jusqu'à 2 fois et les pilules progestantes uniquement n'ont eu aucun effet sur les taux plasmatiques du lamotrigine. Par conséquent, les ajustements à la dose de la lamictal XR en présence de progestatifs seuls ne seront probablement pas nécessaires.

Aripiprazole

Chez 18 patients avec trouble bipolaire Sur un régime stable de 100 à 400 mg / jour de lamotrigine, la Lamotrigine AUC et CMAX ont été réduites d'environ 10% chez les patients qui ont reçu de l'aripiprazole de 10 à 30 mg / jour pendant 7 jours suivi de 30 mg / jour pendant 7 jours supplémentaires. Cette réduction de l'exposition à la lamotrigine n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Atazanavir / ritonavir

Dans une étude sur des volontaires sains, des doses quotidiennes d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) ont réduit l'ASC plasmatique et le CMAX de lamotrigine (dose unique de 100 mg) en moyenne de 32% et 6% respectivement et ont raccourci la demi-vie d'élimination de 27%. En présence d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), le rapport métabolite / lamotrigine a été augmenté de 0,45 à 0,71 compatible avec l'induction de la glucuronidation. La pharmacocinétique de l'atazanavir / ritonavir était similaire en présence de lamotrigine concomitante aux données historiques de la pharmacocinétique en l'absence de lamotrigine.

Bupropion

La pharmacocinétique d'une dose unique de la lamotrigine de 100 mg chez des volontaires sains (n ​​= 12) n'a pas été modifiée par la co-administration de la formulation à libération durable de bupropion (150 mg deux fois par jour) à partir de 11 jours avant la lamotrigine.

Carbamazépine

La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur la concentration plasmatique de carbamazépine à l'état d'équilibre. Des données cliniques limitées suggèrent qu'il existe une incidence plus élevée d'étourdissement de l'ataxie diplopie et de vision floue chez les patients recevant de la carbamazépine avec de la lamotrigine que chez les patients recevant d'autres DEA avec de la lamotrigine [voir Effets indésirables ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazepine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazepine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazepine-epoxide levels increased.

L'ajout de carbamazépine diminue les concentrations à l'état d'équilibre lamotrigine d'environ 40%.

Esoméprazole

Dans une étude de 30 sujets, la co-administration de XR lamictal avec l'ésoméprazole n'a entraîné aucun changement significatif des niveaux de lamotrigine et une faible diminution du TMAX. Les niveaux de pH gastrique n'ont pas été modifiés par rapport au dosage pré-lamotrigine.

Felbamate

Dans un essai dans 21 volontaires sains, la co-administration de felbamate (1200 mg deux fois par jour) avec de la lamotrigine (100 mg deux fois par jour pendant 10 jours) ne semblait pas avoir d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Inhibiteurs du folate

La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Les prescripteurs doivent être conscients de cette action lors de la prescription d'autres médicaments qui inhibent le métabolisme du folate.

Gabapentine

Sur la base d'une analyse rétrospective des taux plasmatiques chez 34 sujets qui ont reçu du lamotrigine à la fois avec et sans gabapentine gabapentine ne semble pas changer la clairance apparente de la lamotrigine.

Levétiracetam

Les interactions médicamenteuses potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été évaluées en évaluant les concentrations sériques des deux agents au cours des essais cliniques contrôlés par placebo. Ces données indiquent que la lamotrigine n'influence pas la pharmacocinétique du lévétiracétam et que le lévétiracétam n'influence pas la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Lithium

La pharmacocinétique du lithium n'a pas été modifiée chez les sujets sains (n ​​= 20) par co-administration de lamotrigine (100 mg / jour) pendant 6 jours.

Lopinavir / ritonavir

L'ajout de lopinavir (400 mg deux fois par jour) / du ritonavir (100 mg deux fois par jour) a diminué l'AUC Cmax et l'élimination de la demi-vie de la lamotrigine d'environ 50% à 55,4% chez 18 sujets sains. La pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir était similaire avec la lamotrigine concomitante par rapport à celle des témoins historiques.

Olanzapine

L'AUC et le CMAX de l'olanzapine étaient similaires après l'ajout d'olanzapine (15 mg une fois par jour) au lamotrigine (200 mg une fois par jour) chez des volontaires masculins en bonne santé (n = 16) par rapport à l'ASC et au CMAX chez des volontaires mâles en bonne santé recevant de l'olanzapine seul (n = 16).

Dans le même essai, l'ASC et le CMAX de la lamotrigine ont été réduites en moyenne de 24% et 20% respectivement après l'ajout d'olanzapine à la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé par rapport à ceux qui recevaient la lamotrigine seul. Cette réduction des concentrations plasmatiques de lamotrigine ne devrait pas être cliniquement significative.

Oxcarbazépine

L'AUC et le CMAX de l'oxcarbazépine et de son métabolite actif à 10 monohydroxy oxcarbazépine n'étaient pas significativement différents après l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à la lamotrigine (200 mg une fois par jour) chez des volontaires mâles sains (n ​​= 13) comparés à des volontaires mâles sains recevant de l'oxcarbazepine seul (n = 13).

Dans le même essai, l'ASC et le CMAX de la lamotrigine étaient similaires après l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé par rapport à ceux qui recevaient la lamotrigine seul. Des données cliniques limitées suggèrent une incidence plus élevée de maux de tête, étourdissements nausées et somnolence avec la co-administration de la lamotrigine et de l'oxcarbazépine par rapport à la lamotrigine seule ou à l'oxcarbazépine seule.

Primidone phénobarbitale

L'ajout de phénobarbital ou de primidone diminue les concentrations en régime permanent lamotrigine d'environ 40%.

Lable

La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur les concentrations plasmatiques de phénytoïne à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'épilepsie. L'ajout de phénytoïne diminue les concentrations à l'état d'équilibre lamotrigine d'environ 40%.

Prégabaline

Les concentrations plasmatiques de creux à l'état d'équilibre de lamotrigine n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de la prégabaline (200 mg 3 fois par jour). Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre la lamotrigine et la prégabaline.

Rifampin

Chez 10 volontaires masculins, le rifampin (600 mg / jour pendant 5 jours) a considérablement augmenté la clairance apparente d'une seule dose de 25 mg de lamotrigine d'environ 2 fois (l'AUC a diminué d'environ 40%).

Rispéridone

Dans 14 volontaires en bonne santé, des doses orales multiples de lamotrigine 400 mg par jour n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique à dose unique de la rispéridone 2 mg et de sa rispéridone métabolite 9-OH active. Après la co-administration de rispéridone 2 mg avec la lamotrigine 12 des 14 volontaires a signalé une somnolence contre 1 sur 20 lorsque la rispéridone a été donnée seule et aucune lorsque la lamotrigine a été administrée seule.

Topiramate

Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproate

Lorsque la lamotrigine a été administrée à des volontaires sains (n ​​= 18) recevant du valproate, les concentrations plasmatiques de valproate en régime permanent ont diminué en moyenne de 25% sur une période de 3 semaines, puis se sont stabilisées. Cependant, l'ajout de la lamotrigine à la thérapie existante n'a pas provoqué de changement dans les concentrations plasmatiques de valproate chez les patients adultes ou pédiatriques dans des essais cliniques contrôlés.

L'ajout de valproate a augmenté les concentrations de lamotrigine à l'état d'équilibre chez les volontaires normaux d'un peu plus de 2 fois. Dans 1 essai, l'inhibition maximale de la clairance de la lamotrigine a été atteinte à des doses de valproate entre 250 et 500 mg / jour et n'a pas augmenté à mesure que la dose de valproate a encore augmenté.

Zonisamide

Dans une étude de 18 patients atteints de co-administration d'épilepsie de zonisamide (200 à 400 mg / jour) avec du lamotrigine (150 à 500 mg / jour pendant 35 jours) n'avait aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Inducteurs ou inhibiteurs connus de la glucuronidation

Médicaments other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine et doses of Lamictal xr may require adjustment based on clinical response.

Autre

In vitro L'évaluation de l'effet inhibiteur de la lamotrigine à l'OCT2 démontre que la lamotrigine mais pas le métabolite de N (2)-glucuronide est un inhibiteur de l'OCT2 à des concentrations potentiellement cliniquement pertinentes avec une valeur IC50 de 53,8 μM [voir Interactions médicamenteuses ].

Résultats de in vitro Les expériences suggèrent que la clairance de la lamotrigine est peu susceptible d'être réduite par l'administration concomitante d'amitriptyline clonazépam clozapine fluoxétine halopéridol lorazepam phenelzine sertraline ou trazodone.

Résultats de in vitro Les expériences suggèrent que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments éliminés principalement par le CYP2D6.

Populations spécifiques

Trouble rénal : Douze volontaires avec une insuffisance rénale chronique (autorisation moyenne de créatinine: 13 ml / min: 6 à 23) et 6 autres personnes subissant une hémodialyse ont chacune reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine à libération immédiate. Les demi-vies plasmatiques moyennes déterminées dans l'étude étaient de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique) 13,0 heures (pendant l'hémodialyse) et 57,4 heures (entre l'hémodialyse) par rapport à 26,2 heures chez des volontaires sains. En moyenne, environ 20% (fourchette: 5,6 à 35,1) de la quantité de lamotrigine présente dans le corps a été éliminée par l'hémodialyse pendant une session de 4 heures [voir Posologie et administration ].

Maladie hépatique : La pharmacocinétique de la lamotrigine après une seule dose de 100 mg de lamotrigine à libération immédiate a été évaluée chez 24 sujets avec une déficience hépatique modérée et grave légère (système de classification de l'enfant-PUGH) et comparés à 12 sujets sans troubles hépatiques. Les sujets présentant une déficience hépatique sévère étaient sans ascite (n = 2) ou avec de l'ascite (n = 5). The mean apparent clearances of lamotrigine in subjects with mild (n = 12) moderate (n = 5) severe without ascites (n = 2) and severe with ascites (n = 5) liver impairment were 0.30 ± 0.09 0.24 ± 0.1 0.21 ± 0.04 and 0.15 ± 0.09 mL/min/kg respectively as compared with 0.37 ± 0.1 mL/min/kg in the healthy commandes. Les demi-vies moyennes de la lamotrigine chez les sujets atteints de légère modérée grave sans ascite et sévère avec une altération hépatique de l'ascite étaient respectivement de 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 et 100 ± 48 heures par rapport à 33 ± 7 heures chez des témoins sains [voir Posologie et administration ].

Âgé : La pharmacocinétique de la lamotrigine après une seule dose de 150 mg de lamotrigine à libération immédiate a été évaluée chez 12 volontaires âgés âgés de 65 à 76 ans (autorisation moyenne de créatinine: 61 ml / min: 33 à 108 ml / min). La demi-vie moyenne de la lamotrigine chez ces sujets était de 31,2 heures (plage: 24,5 à 43,4 heures) et la clairance moyenne était de 0,40 ml / min / kg (plage: 0,26 à 0,48 ml / min / kg).

Genre : La clairance de la lamotrigine n'est pas affectée par le sexe. Cependant, pendant l'escalade de dose de lamotrigine à libération immédiate dans 1 essai clinique chez les patients atteints d'épilepsie sur une dose stable de valproate (n = 77), les concentrations de lamotrigine moyennes non ajustées pour le poids étaient de 24% à 45% plus élevées (NULL,3 à 1,7 mcg / ml) chez les femmes chez les femmes.

Course : La clairance orale apparente de la lamotrigine était 25% inférieure chez les non-Caucasiens que les Caucasiens.

Patients pédiatriques : La sécurité et l'efficacité du XR lamictal pour une utilisation chez les patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.

CLinical Studies

Thérapie complémentaire For Primary Generalized Tonic-CLonic Seizures

L'efficacité du XR lamictal en tant que traitement complémentaire chez des sujets présentant des crises de PGTC a été établie dans un essai international multicentrique international de 19 semaines en double aveugle contrôlé par un placebo chez 143 patients âgés de 13 ans et plus (n = 70 sur le XR lamictal n = 73 sur le placebo). Les patients avec au moins 3 crises de PGTC au cours d'une phase de base de 8 semaines ont été randomisées à 19 semaines de traitement avec XR lamictal ou placebo ajouté à leur régime AED actuel de jusqu'à 2 médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime à dose fixe avec des doses cibles allant de 200 à 500 mg / jour de XR lamictal sur la base de WED concomitants (dose cible = 200 mg pour le valproate 300 mg pour les AED ne modifiant pas les niveaux de lamitrigine plasmatique et 500 mg pour les AED enzymes).

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement de pourcentage par rapport à la base de base de la fréquence des crises de PGTC pendant la phase de traitement en double aveugle. Pour la population en intention de traiter, la réduction du pourcentage médiane de la fréquence des crises de PGTC était de 75% chez les patients traités par XR lamictal et 32% chez les patients traités par placebo une différence statistiquement significative définie comme une valeur de P à 2 côtés ≤ 0,05.

La figure 1 présente le pourcentage de patients (axe X) avec une réduction en pourcentage de la fréquence des crises de PGTC (taux de répondeur) de la ligne de base pendant toute la période de traitement au moins aussi grande que celle représentée sur l'axe Y. Une valeur positive sur l'axe y indique une amélioration par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire une diminution de la fréquence des crises) tandis qu'une valeur négative indique une aggravation de la ligne de base (c'est-à-dire une augmentation de la fréquence des crises). Ainsi, dans une affichage de ce type, une courbe pour un traitement efficace est décalée à gauche de la courbe pour le placebo. La proportion de patients atteignant un niveau particulier de réduction de la fréquence des crises de PGTC était systématiquement plus élevé pour le groupe traité avec le lamictal XR par rapport au groupe placebo. Par exemple, 70% des patients randomisés en XR lamictal ont connu une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises de PGTC, contre 32% des patients randomisés dans le placebo. Les patients avec une augmentation de la fréquence des crises> 100% sont représentés sur l'axe y égal ou supérieur à -100%.

Figure 1: Proportion de patients par taux de répondant pour le groupe XR et placebo lamictal (étude primaire des crises toniques généralisées)

Thérapie complémentaire For Partial-Onset Seizures

L'efficacité de la lamotrigine à libération immédiate en tant que traitement complémentaire a été initialement établie dans 3 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo à 355 personnes avec des crises réfractaires à apparition partielle.

L'efficacité du XR lamictal en tant que traitement complémentaire dans des crises à apparition partielle avec ou sans généralisation secondaire a été établie dans un essai multicentrique à double aveugle de 19 semaines chez 236 patients âgés de 13 ans et plus (environ 93% des patients étaient âgés de 16 à 65 ans). Environ 36% provenaient des États-Unis et environ 64% provenaient d'autres pays, dont l'Argentine au Brésil, le Chili Allemagne de l'Inde Fédération de Russie Corée et Ukraine. Les patients présentant au moins 8 crises à apparition partielle au cours d'une phase de base prospective de 8 semaines (ou de base prospective de 4 semaines associée à une ligne de base historique de 4 semaines documentée avec des données de diaryme) ont été randomisées en traitement avec le XR lamictal (n = 116) ou un placebo (n = 120) ajouté à leur régime de 1 ou 2 AED. Environ la moitié des patients prenaient 2 DEA concomitants au départ. Les doses cibles variaient de 200 à 500 mg / jour de XR lamictal sur la base de l'AED concomitante (dose cible = 200 mg pour le valproate 300 mg pour les AED ne modifiant pas la lamotrigine plasmatique et 500 mg pour les AED inducteurs enzymatiques). La fréquence des crises partielles médianes par semaine au départ était de 2,3 pour la Larictal XR et 2,1 pour le placebo.

Le critère d'évaluation principal a été le changement médian en pourcentage par rapport à la base de référence en fréquence de crise à début partiel pendant toute la phase de traitement en double aveugle. Les réductions médianes en pourcentage des crises hebdomadaires des apparitions partielles étaient de 47% chez les patients traités par XR lamictal et 25% sur le placebo une différence statistiquement significative définie comme une valeur de P 2 faces ≤ 0,05.

La figure 2 présente le pourcentage de patients (axe X) avec une réduction en pourcentage de la fréquence des crises partient (taux de répondeur) de la ligne de base pendant toute la période de traitement au moins aussi grande que celle représentée sur l'axe Y. La proportion de patients atteignant un niveau particulier de réduction de la fréquence des crises à apparition partielle était systématiquement plus élevée pour le groupe traité avec le XR lamictal par rapport au groupe placebo. Par exemple, 44% des patients randomisés en XR lamictal ont connu une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises d'apparition partielle, contre 21% des patients randomisés dans le placebo.

Figure 2: Proportion de patients par taux de répondeur pour le groupe lamictal XR et le groupe placebo (étude de crise à début partiel)

Conversion en monothérapie pour les crises de parties partielles

L'efficacité du XR lamictal en tant que monothérapie pour des crises de participation partielle a été établie dans un essai de contrôle historique chez 223 adultes ayant des convulsions à début partiel. La méthodologie de contrôle historique est décrite dans une publication de French et al. [voir Références ]. Briefly in this study patients were retomized to ultimately receive either Lamictal xr 300 or 250 mg once a day et their responses were compared with those of a historical control group. The historical control consisted of a pooled analysis of the control groups from 8 studies of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper 95% confidence interval for the proportion of patients meeting escape criteria in patients receiving Lamictal xr remained below the lower 95% prediction interval of 65.3% derived from the historical control data.

Dans cette étude, les patients âgés de 13 ans et plus ont connu au moins 4 crises à apparition partielle au cours d'une période de base de 8 semaines avec au moins 1 crise se produisant au cours de chacune des 2 périodes consécutives de 4 semaines tout en recevant du valproate ou un AED inducteur non inducteur. Le lamictal XR a été ajouté au valproate ou à un AED induisant non en enzyme sur une période de 6 à 7 semaines, suivi du retrait progressif de l'arrière-plan AED. Les patients ont ensuite été poursuivis en monothérapie avec XR lamictal pendant 12 semaines. Les critères d'évasion étaient 1 ou plus des éléments suivants: (1) Doublage du nombre de crises mensuelles moyennes pendant 28 jours consécutifs (2) Doublage du plus haut type de crise de 2 jours consécutif pendant toute la phase de traitement (3) l'émergence d'un nouveau type de crise par rapport à la référence (4) Cliniquement significative de la prolongation significative de l'étude de la tonique ou de l'agrétion de la SEizure cliniquement considérée par l'étude pour un intervention tonique. Ces critères étaient similaires à ceux des 8 essais contrôlés à partir desquels le groupe témoin historique était constitué.

Les limites de confiance à 95% supérieures de la proportion de sujets répondant aux critères d'échappement (NULL,2% à 300 mg / jour et 44,5% à 250 mg / jour) étaient inférieurs au seuil de 65,3% dérivé des données de contrôle historiques.

Bien que la population d'étude n'était pas entièrement comparable à la population contrôlée historique et que l'étude n'était pas entièrement aveuglée de nombreuses analyses de sensibilité ont soutenu les principaux résultats. L'efficacité a été appuyée en outre par l'efficacité établie de la formulation de libération immédiate en tant que monothérapie.

Références

1. Ja Wang S Wang S Warnock B Temkin N. Conception de monothérapie de contrôle historique dans le traitement de l'épilepsie. Épilepsie. 2010; 51 (10): 1936-1943.

Informations sur les patients pour lamictal xr

Lamictal®
(vous-mik-tal) xr ™
(Lamotrigine) Comprimés à libération prolongée

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre la lamictal XR et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Lamictal XR, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la lamictal XR?

1. Lamictal XR peut provoquer une éruption cutanée grave qui peut vous faire hospitaliser ou même causer la mort.
Il n'y a aucun moyen de savoir si une légesse éruption cutanée deviendra plus grave. Une éruption cutanée grave peut se produire à tout moment de votre traitement par la lamictal XR, mais est plus susceptible de se produire dans les 2 à 8 premières semaines de traitement. Les enfants âgés de 2 à 16 ans ont plus de chances d'atteindre cette éruption cutanée sérieuse tout en prenant le lamictal XR. Lamictal XR n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 13 ans.

Le risque d'obtenir une éruption cutanée grave est plus élevée si vous:

• Prenez la lamictal XR tout en prenant du valproate [Depakène® (acide valproïque) ou DePakote® (Divalproex sodium)].
• Prenez une dose de départ plus élevée de lamictal XR que votre fournisseur de soins de santé prescrit.
• Augmentez votre dose de lamictal XR plus rapidement que prescrite.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un des éléments suivants:

• Une éruption cutanée
• cloques ou pelage de votre peau
• urticaire
• Des plaies douloureuses dans votre bouche ou autour de vos yeux

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction de peau grave. Un fournisseur de soins de santé devrait vous examiner pour décider si vous devez continuer à prendre la lamictal XR.

2. Autres réactions graves, y compris de graves problèmes de sang ou des problèmes hépatiques. Lamictal xr can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs et other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a éruption cutanée with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• fièvre
• infections fréquentes
• douleur musculaire sévère
• gonflement de ton visage les yeux lèvres ou langue
• glandes lymphatiques gonflées
• ecchymoses ou saignements inhabituels
• faiblesse de fatigue
• jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux

3. Comme les autres médicaments antiépileptiques, la XR, le XR peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tenter de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas LaMictal XR sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

• L'arrêt soudainement de la lamictal XR peut causer de graves problèmes.
• Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

4. Lamctal XR peut rarement provoquer une inflammation grave de la méningite aseptique de la membrane protectrice qui couvre le cerveau et la moelle épinière.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• mal de tête
• fièvre
• nausée
• vomissement
• nuque raide
• éruption cutanée
• Sensibilité inhabituelle à la lumière
• douleurs musculaires
• frissons
• confusion
• somnolence

La méningite a de nombreuses causes autres que la lamictal XR que votre médecin vérifiera si vous développerais la méningite tout en prenant le lamictal XR.

Lamictal xr can have other serious side effects. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange. Assurez-vous de lire la section ci-dessous intitulée quels sont les effets secondaires possibles de la lamictal XR?

5. Les patients prescrits lamictal ont parfois reçu le mauvais médicament car de nombreux médicaments ont des noms similaires à la lamictal, alors vérifiez toujours que vous recevez la lamictal XR.

Prendre les mauvais médicaments peut causer de graves problèmes de santé. Lorsque votre fournisseur de soins de santé vous donne une prescription de lamictal XR:

• Assurez-vous de pouvoir le lire clairement.
• Parlez à votre pharmacien pour vérifier que vous avez le médicament correct.
• Chaque fois que vous remplissez votre ordonnance, vérifiez les tablettes que vous recevez contre les photos des tablettes ci-dessous.

Ces images montrent les couleurs et les formes distinctes des tablettes qui aident à identifier la bonne force de lamictal XR. Appelez immédiatement votre pharmacien si vous recevez un comprimé XR lamictal qui ne ressemble pas à l'un des comprimés indiqués ci-dessous, car vous avez peut-être reçu le mauvais médicament.

Lamictal xr (lamotrigine) extended-release tablets

Qu'est-ce que la lamictal XR?

Lamictal xr is a prescription medicine used:

• Avec d'autres médicaments pour traiter les crises généralisées de clonic généralisées primaires et les crises de début partiel chez les personnes âgées de 13 ans et plus.
• Seul lorsque vous changez de 1 autre médicament utilisé pour traiter les crises de participation partielle chez les personnes âgées de 13 ans et plus.

On ne sait pas si la lamictal XR est sûre ou efficace chez les enfants de moins de 13 ans. D'autres formes de lamictal peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 2 à 12 ans.

On ne sait pas si le lamictal XR est sûr ou efficace lorsqu'il est utilisé seul comme premier traitement des crises.

Qui ne devrait pas prendre la lamictal XR?

Vous ne devez pas prendre la lamictal XR si vous avez eu une réaction allergique à la lamotrigine ou à l'un des ingrédients inactifs du lamictal XR. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Lamictal XR.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre la lamictal XR?

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Avant de prendre LaMictal XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu une réaction téméraire ou allergique à un autre médicament antiseizure.
• ont ou ont eu des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires.
• ont eu une méningite aseptique après avoir pris la lamictal (lamotrigine) ou le lamictal XR.
• prennent des contraceptifs oraux (pilules contraceptives) ou d'autres médicaments hormonaux féminins. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas de prendre des pilules contraceptives ou d'autres médicaments hormonaux féminins jusqu'à ce que vous ayez parlé avec votre fournisseur de soins de santé. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des changements dans votre modèle menstruel tels que les saignements révolutionnaires. L'arrêt de ces médicaments peut provoquer des effets secondaires (comme les étourdissements, le manque de coordination ou la double vision). Le démarrage de ces médicaments peut réduire le fonctionnement de la XR Lamictal XR.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si LaMictal XR nuira à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte tout en prenant la lamictal XR, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
• allaitent. La lamictal XR passe dans le lait maternel et peut provoquer des effets secondaires chez un bébé allaité. Si vous allaitez tout en prenant la lamictal XR, regardez votre bébé de près pour la difficulté à respirer des épisodes de cessation temporaire de la somnolence ou de la mauvaise succion. Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé de votre bébé si vous voyez l'un de ces problèmes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez la lamictal XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez ou si vous prévoyez de prendre un nouveau médicament, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Si vous utilisez la lamictal XR avec certains autres médicaments, ils peuvent affecter les uns les autres en provoquant des effets secondaires.

Comment dois-je prendre la lamictal XR?

• Prenez la lamictal XR exactement comme prescrit.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• N'arrêtez pas de prendre la lamictal XR sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudainement de la lamictal XR peut causer de graves problèmes. Par exemple, si vous avez l'épilepsie et que vous cessez de prendre soudainement la lamictal XR, vous pouvez avoir des crises qui ne s'arrêtent pas. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la façon d'arrêter lentement LaMictal XR.
• Si vous manquez une dose de lamictal XR, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez simplement la dose manquée. Prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous prenez trop de lamictal XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.
• Vous ne ressentez peut-être pas le plein effet du lamictal XR pendant plusieurs semaines.
• Si vous avez l'épilepsie, dites à votre fournisseur de soins de santé si vos crises empirent ou si vous avez de nouveaux types de crises.
• Lamictal xr can be taken with or without food.
• Ne mâchez pas l'écrasement ou ne divisez pas la lamictal xr.
• Avalez les comprimés lamictaux xr entiers.
• Si vous avez du mal à avaler des comprimés de lamictal XR, dites à votre fournisseur de soins de santé car il peut y avoir une autre forme de lamictal que vous pouvez prendre.
• Si vous recevez la lamictal XR dans un blisterpack, examinez le blisterpack avant utilisation. N'utilisez pas si les cloques sont déchirées ou manquantes.

Que dois-je éviter en prenant la lamictal XR?

Ne conduisez pas de voiture ou ne fonctionnez pas de machines dangereuses complexes tant que vous ne savez pas comment la lamictal XR vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles de la lamictal XR?

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lamictal XR?

Les effets secondaires courants du lamictal XR comprennent:

• vertiges
• tremblement
• double vision
• nausée
• vomissement
• Problème avec l'équilibre et la coordination
• anxiété

Autre common side effects that have been reported with another form of LAMICTAL include mal de tête sleepiness vision floue nez qui coule et éruption cutanée.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la lamictal XR. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker la lamictal XR?

• Stockez la lamictal XR à température ambiante entre 59of et 86of (15OC et 30OC).
• Gardez la lamictal XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Lamictal XR

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas la lamictal XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas la lamictal XR à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous passez un test de dépistage des médicaments urinaires, le rythme XR peut rendre le résultat de test positif pour un autre médicament. Si vous avez besoin d'un test de dépistage des médicaments d'urine, dites au professionnel de la santé administrant le test que vous passez la lamictal XR.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Lamictal XR. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Lamictal XR qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.lamictalxr.com ou appelez le 1-888-825-5249.

Quels sont les ingrédients de la lamictal XR?

Ingrédient actif: lamotrigine.

Ingrédients inactifs: monostéarate de glycérol hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate à acide méthacrylique Copolymère dispersion polyéthylène glycol 400 polysorbate 80 dioxyde de silicium (comprimés de 25 et 50 mg unique 300 mg comprimés uniquement) Iron-oxyde jaune (25 et 100 mg comprimés uniquement) Rouge d'oxyde de fer (comprimé de 100 mg uniquement) FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.