Levulan Kerastick

Description de Levulan Kerastick

Levulan ^® Kerastick ^® (HCl d'acide aminolévulinique) pour une solution topique 20% Un précurseur de porphyrine contient le sel de chlorhydrate d'acide aminolévulinique (ALA) une aminokétone endogène à 5 carbones.

L'ALA HCL est un solide cristallin blanc sans odor sans odor qui est très soluble dans l'eau légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol et pratiquement insoluble dans l'hexane chloroforme et l'huile minérale.

Le nom chimique de l'ALA HCL est le chlorhydrate d'acide 5-amino-4-oxopentanoïque (MW = 167,59). La formule structurelle est représentée ci-dessous:

Le Levulan Kerastick pour l'applicateur de solution topique est un système à deux composantes composé d'un tube en plastique contenant deux ampules en verre scellées et une pointe de l'applicateur. Un ampoule contient 1,5 ml de véhicule de solution comprenant l'alcool USP (teneur en éthanol = 48% v / v) Laureth-4 alcool isopropylique et polyéthylène glycol. L'autre ampoule contient 354 mg d'acide aminolévulinique HCl sous forme de solide sec. Le tube de l'applicateur est enfermé dans un manchon et un capuchon de carton protecteur. La solution topique à 20% est préparée juste avant le moment de l'utilisation en cassant les ampules et en mélangeant le contenu en secouant l'applicateur de Kerastick Levulan. Levulan Kerastick pour une solution topique fait référence au produit médicamenteux dans son état non mélangé Levulan Kerastick Solution topique fait référence au médicament mixte (dans le tube de l'applicateur ou après l'application) et Levulan Kerastick se réfère uniquement à l'applicateur.

Utilisations pour Levulan Kerastick

Le Kerastick Levulan pour une solution topique plus l'éclairage de la lumière bleue à l'aide de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U est indiqué pour le traitement des kératoses actiniques minimalement à modérément épaisses du cuir chevelu du visage ou des extrémités supérieures.

Dosage pour Levulan Kerastick

Présentation de la préparation et de l'administration

Après avoir mélangé la solution topique Levulan Kerastick, 20% sont destinés à l'application directe aux lésions individuelles diagnostiquées comme des kératoses actiniques et non à la peau périléque. Ce produit n'est pas destiné à l'application par des patients ou à un personnel médical non qualifié. L'application doit impliquer des lésions sur la face du cuir chevelu ou les membres supérieurs; Plusieurs lésions peuvent être traitées dans une région de traitement, mais plusieurs régions de traitement ne doivent pas être traitées simultanément.

La fréquence de traitement recommandée est: une application de la solution topique de Levulan Kerastick et une dose d'éclairage par région de traitement par séance de traitement de 8 semaines. Chaque applicateur de Kerastick Levulan individuel ne doit être utilisé qu'un seul patient.

Levulan Kerastick photodynamic therapy for actinic keratoses is a two-stage process involving application of the Levulan Kerastick topical solution to the target lesions et then illumination with blue light using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator after 3 hours for upper extremity lesions or after 14-18 hours for face or scalp lesions.

Tableau 1 - Planification de la thérapie photodynamique de Levulan Kerastick

Si, pour une raison quelconque, le patient ne peut pas recevoir un traitement Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Treatment Treatment pendant le temps prescrit après avoir appliqué la solution topique de Levulan Kerastick, il peut néanmoins ressentir des sensations de picotements et / ou de brûler si la lumière actine photosensibilisante est exposée à la lumière du soleil ou à la lumière prolongée ou intense à ce moment-là. Conseillez au patient de porter des vêtements de protection appropriés (par exemple, des gants de chemises à manches longues à larges mèches) pour ombrer les kératoses actiniques traitées de la lumière du soleil ou d'autres sources de lumière vive jusqu'à au moins 40 heures après l'application de la solution topique de Levulan Kerastick. Conseillez au patient de réduire l'exposition à la lumière si les sensations de picotements et / ou de brûlures sont ressenties.

Levulan Kerastick photodynamic therapy may be repeated a second time for lesions that have not completely resolved 8 weeks after the initial treatment.

Instructions posologiques et administratives

Étape A - Traitement des kératoses actiniques avec la solution topique de Levulan Kerastick

Préparation des lésions

Les kératoses actiniques ciblées pour le traitement doivent être propres et sèches avant d'appliquer la solution topique Levulan Kerastick.

Préparation de la solution topique Levulan Kerastick

L'applicateur de Kerastick Levulan se compose d'un tube en plastique contenant deux ampules en verre scellées et une pointe d'applicateur. Un ampoule contient 1,5 ml de véhicule de solution. L'autre ampoule contient de l'acide aminolévulinique HCl sous forme de solide sec. La solution topique de Levulan Kerastick est préparée en écrasant les ampoules en verre et en mélangeant le contenu ensemble.

La solution topique Levulan Kerastick peut être préparée soit manuellement, soit en utilisant le Kerastick Kerrusher en option. Ces méthodes sont illustrées ci-dessous.

Figure 1: Préparation manuelle

1. Tenez l'applicateur de Kerastick Levulan avec le point de plafond. Écrasez l'ampoule inférieure contenant le véhicule de solution en appliquant la pression des doigts pour positionner A sur le manchon en carton.
2. Écrasez l'ampoule supérieure contenant la poudre ALA HCl en appliquant la pression du doigt sur la position B sur le manchon en carton. Pour vous assurer que les deux ampules sont écrasées, continuez à écraser l'applicateur vers le bas en appliquant la pression des doigts sur la position A. Secouez doucement l'applicateur de Kerastick Levulan pendant au moins 30 secondes pour dissoudre complètement la poudre médicamenteuse dans le véhicule de la solution.

Figure 2: Préparation en option de Kerastick Krusher

1. Ouvrez le Kerastick Krusher et positionnez correctement un applicateur de Kerastick Levulan dans le Krusher en s'assurant d'orienter l'étiquette Levulan Kerastick A avec le Krusher A. Avoir fermement l'applicateur de Kerastick Levulan contre l'extrémité fermée du Krusher (le capuchon doit être à l'extrémité ouverte).
2. Une fois positionné correctement, fermez-vous et appuyez fermement sur les poignées supérieure et inférieure ensemble jusqu'à ce que les poignées supérieure et inférieure se touchent sur leur longueur. Un son de concassage distinct est élaboré au cours de ce processus. Assurez-vous que Krusher Handles se rencontre.
3. Retirez l'applicateur de Kerastick Levulan du Krusher et secouez doucement l'applicateur Levulan Kerastick pendant au moins 30 secondes pour dissoudre complètement la poudre de médicament dans le véhicule de la solution.

La solution topique Levulan Kerastick doit être utilisée dans les deux (2) heures suivant l'activation. Si la solution n'est pas complètement appliquée dans les 2 heures suivant l'activation, jetez l'applicateur. Si nécessaire, utilisez un nouvel applicateur Kerastick Levulan.

Application de la solution topique de Levulan Kerastick

Application de la solution topique de Levulan Kerastick aux lésions face ou des lésions du cuir chevelu:

Admignement de la solution suivante Retirez le capuchon de l'applicateur de Kerastick Levulan. La pointe de l'applicateur sèche doit être tamponnée sur un coussin de gaze jusqu'à ce qu'elle soit uniformément mouillée avec une solution. Appliquez la solution directement sur les lésions cibles en tamponnant doucement avec la pointe de l'applicateur humide. Une solution suffisante doit être appliquée pour mouiller uniformément la surface de la lésion, y compris les bords sans excès de fonctionnement ni dégoulinant. Une fois que l'application initiale a séché, s'appliquez à nouveau de la même manière.

N'appliquez pas la solution topique de Kerastick Levulan à la zone périorbitale ou ne lui permettez pas de contacter les surfaces oculaires ou muqueuses.

La photosensibilisation des lésions traitées aura lieu au cours des 14 à 18 heures suivantes. Les kératoses actiniques ne doivent pas être lavées pendant cette période. Le patient doit être conseillé de porter un chapeau à largeur largement ou d'autres vêtements de protection pour ombrer les kératoses actiniques traitées de la lumière du soleil ou d'autres sources de lumière vive jusqu'à ce que Bluu Blue Light Photodynamic Therapy Treatment Treatment. Il faut conseiller au patient de réduire l'exposition à la lumière si les sensations de picotements et / ou de brûlures sont vécues.

Lors de la visite pour un éclairage léger avant le traitement, les kératoses actiniques traitées avec la solution topique Levulan Kerastick doivent être doucement rincées à l'eau et séchées.

Pour les lésions sur les membres supérieurs

Le mélange de solution suivant Retirez le capuchon de l'applicateur de Kerastick Levulan. La pointe de l'applicateur sèche doit être tamponnée sur un coussin de gaze jusqu'à ce qu'elle soit uniformément mouillée avec une solution. Appliquez la solution directement sur les lésions cibles en tamponnant doucement avec la pointe de l'applicateur humide. Une solution suffisante doit être appliquée pour mouiller uniformément la surface de la lésion, y compris les bords sans excès de fonctionnement ni dégoulinant.

Figure 3: Méthode d'occlusion pour les membres supérieurs

Le patient doit porter une chemise à manches longues et / ou des gants ou d'autres vêtements de protection pour ombrer les kératoses actiniques traitées de la lumière du soleil ou d'autres sources de lumière vive jusqu'à ce que Blu-U Light Photodynamic Therapy Treatment du traitement. La photosensibilisation des lésions traitées aura lieu au cours des 3 prochaines heures. Les kératoses actiniques ne doivent pas être lavées pendant cette période. Retirez le pansement occlusif avant le traitement léger et rincez doucement la ou les zones traitées avec de l'eau et séchez avant l'éclairage léger.

Étape B - Administration du traitement Blu-U

Levulan Kerastick is not intended for use with any device other than the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Use of Levulan Kerastick without subsequent BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator illumination is not recommended.

Photoactivation des kératoses actiniques traitées avec la solution topique de levulan kérastick est réalisée avec un éclairage de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Une exposition de 1000 secondes (16 minutes 40 secondes) est nécessaire pour fournir un 10 J / cm ² dose légère. Pendant le traitement léger, les patients et le personnel médical devraient être fournis avec des lunettes de protection de blocage bleu comme spécifié dans les instructions de fonctionnement de l'illuminateur de thérapie photodynamique de la lumière bleue Blu-U. Veuillez vous référer aux instructions de fonctionnement de l'illuminateur de thérapie Blu-U Blue Light Thérapie de thérapie pour plus d'informations sur la conduite du traitement léger. Les patients doivent être informés que les picots transitoires et / ou les brûlures sur les sites de lésions cibles se produisent pendant la période d'exposition à la lumière.

Si le traitement de la lumière bleue avec l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U est interrompu ou arrêté pour quelque raison que ce soit, il ne doit pas être redémarré et le patient doit être conseillé de protéger les lésions traitées contre l'exposition à la lumière du soleil ou à une lumière prolongée ou intense pendant au moins 40 heures après avoir appliqué la solution topique de Levilan Kerastick.

Pour les patients atteints de lésions faciales

1. L'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U est positionné de sorte que la base est légèrement au-dessus de l'épaule du patient parallèle au visage du patient.
2. Le Blu-U est positionné autour de la tête du patient afin que toute la surface soit traitée se situe entre 2 et 4 de la surface Blu-U:
   1. Le nez du patient ne doit pas être plus proche de 2 de la surface;
   2. Le front et les joues du patient ne devraient pas être plus loin de 4 de la surface;
   3. Les côtés du visage du patient et des oreilles du patient ne doivent pas être plus proches de 2 de la surface Blu-U.

Pour les patients atteints de lésions du cuir chevelu

1. Les boutons de chaque côté du Blu-U sont desserrés et le Blu-U est tourné en position horizontale.
2. Le Blu-U est positionné autour de la tête du patient afin que toute la surface soit traitée se situe entre 2 et 4 de la surface Blu-U:
   1. Le cuir chevelu du patient ne doit pas être plus proche de 2 de la surface;
   2. Le cuir chevelu du patient ne devrait pas être plus loin de 4 de la surface;
   3. Les côtés du visage du patient et des oreilles du patient ne doivent pas être plus proches de 2 de la surface Blu-U.

Pour les patients atteints de lésions des membres supérieurs :

1. Les boutons de chaque côté de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U sont desserrés et la lumière est tournée vers une position horizontale.
2. L'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U est positionné autour de l'extrémité supérieure afin que toute la surface à traiter se situe entre 2 et 4 de la surface Blu-U. Une table peut être utilisée pour soutenir les membres supérieurs pendant le traitement léger.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour une solution topique: 354 mg de chlorhydrate d'acide aminolévulinique comme poudre dans un dispositif d'applicateur en plastique. Au mélange, Levulan Kerastick est une solution topique contenant 20% de chlorhydrate d'acide aminolévulinique (ALA HCL) en poids.

Stockage et manipulation

Le Levulan Kerastick pour une solution topique de 20% est fourni dans des paquets de 6 applicateurs. Chaque applicateur de Kerastick Levulan est à usage unique et se compose d'un tube en plastique contenant deux ampules en verre scellées et une pointe de l'applicateur. Un ampoule contient 1,5 ml de véhicule de solution. L'autre ampoule contient 354 mg d'acide aminolévulinique HCl. L'applicateur est recouvert d'un manchon et d'un capuchon de carton protecteur.

Package de produits - Numéro NDC

Carton de 6 Levulan Kerastick pour une solution topique 20% Applicateurs - 67308-101-06

Stockage

Stocker entre 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. La solution topique de Levulan Kerastick doit être utilisée immédiatement après la préparation (dissolution). L'application de solution doit être remplie dans les 2 heures suivant la préparation. Un applicateur qui a été préparé doit être jeté 2 heures après le mélange (dissolution) et un nouvel applicateur Kerastick Levulan utilisé si nécessaire.

Fabriqué par: DUSA Pharmaceuticals Inc. ^® A Sun Pharma Company 25 Upton Drive Wilmington MA 01887. Révisé: avril 2018.

Effets secondaires pour Levulan Kerastick

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans les autres sections de l'étiquetage:

• Épisodes amnestiques transitoires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Photosensibilité accrue [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Irritation [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Défauts de coagulation [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables le taux de réaction indésirable observé dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, aucun événement indésirable non cutané n'a été constamment associé à la thérapie photodynamique de Levulan Kerastick.

Réponse de thérapie photodynamique

La constellation de symptômes locaux transitoires de picotements et / ou de démangeaisons d'érythème et d'œdème à la suite de la thérapie photodynamique de Levulan Kerastick (PDT) a été observée dans tous les essais cliniques pour le traitement des kératoses actiniques. Les picotements et / ou les brûlures se sont calmés entre 1 minute et 24 heures après que l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U a été désactivé et est apparu qualitativement similaire à celui perçu par les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique lors de l'exposition au soleil. Il n'y avait pas de dose de médicament claire ou de changement dose de la dose de la lumière dans l'incidence ou la gravité des picotements et / ou des brûlures.

Des réactions cutanées locales sur le site d'application ont été observées chez 99% des sujets traités avec une solution topique Levulan Kerastick et un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Les effets indésirables locaux les plus courants (incidence ≥ 10%) étaient le site d'application picoting / brûlant l'échelle d'œdème d'érythème / croûte hypo / hyperpigmentation démangeaisons érosion suintement / vésicul / sécheresse en croûte.

Dans les essais de lésions du visage et du cuir chevelu, les picotements et / ou les brûlures sévères à une ou plusieurs lésions pendant le traitement léger ont été signalés par au moins 50% des sujets. Des picotements et / ou des brûlures sévères se sont également produits pendant le traitement léger chez 9% des sujets recevant un traitement pour les lésions des membres supérieurs. La majorité des sujets ont indiqué que toutes les lésions traitées présentaient au moins de légères picotements et / ou brûlages. Dans les essais du visage et du cuir chevelu, la sensation de picotement / brûlage semblait atteindre un plateau à 6 minutes après le traitement. Moins de 3% des sujets recevant un traitement pour les lésions du visage ou du cuir chevelu ont interrompu le traitement léger en raison de picotements / brûlures. Aucun sujet n'a interrompu un traitement léger dans l'essai pour les lésions des membres supérieurs.

Dans les essais pour les lésions du visage ou du cuir chevelu, 99% du groupe de traitement actif et 79% du groupe de véhicules ont connu l'érythème peu de temps après le traitement. Dans l'essai des lésions des membres supérieurs, 99% du groupe de traitement de la solution topique de Levulan Kerastick et 52% du groupe de véhicules ont connu l'érythème les jours de visite 2-3. Environ 35% du groupe topique de Kerastick Levulan Kerastick avait un œdème tandis que l'œdème s'est produit dans ≤ 1% du groupe de véhicules. L'érythème et l'œdème se sont résolus à la ligne de base ou à l'amélioration de 4 semaines après le traitement pour le visage ou le cuir chevelu. L'œdème a été résolu de 4 semaines et l'érythème s'est résolu à la ligne de base de 8 semaines pour les membres supérieurs.

L'application de la solution topique de Levulan Kerastick à la peau périlésique a entraîné un érythème et un œdème brûlants similaires aux kératoses actiniques traitées [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Autres expériences indésirables cutanées localisées

Le tableau 2 illustre l'incidence et la gravité des événements indésirables cutanés dans les essais pour le visage et le cuir chevelu.

Tableau 2 Événements indésirables cutanés post-PDT - ALA-018 / ALA-019 pour le visage et le cuir chevelu

Le tableau 3 illustre le pourcentage de sujets avec des effets indésirables cutanés par la note la plus grave signalée en cours de procès pour les lésions des membres supérieurs.

Tableau 3 Pourcentage de sujets présentant des effets indésirables cutanés par la note la plus grave signalée après la base - CP0108 pour les membres supérieurs

Dans l'essai pour les lésions des membres supérieurs, les démangeaisons et la manche se sont produites dans 8% et 4% respectivement des sujets du groupe de thérapie photodynamique Levulan Kerastick. Aucun sujet dans le groupe de véhicules n'a signalé de démangeaisons ou de croûtes.

Commun (≥ 2% <10%) local cutaneous adverse reactions for face scalp et upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group included wheal scabbing pustules ulceration bleeding tenderness et dysesthesia.

Rare ( <2%) local cutaneous adverse reactions for face scalp et upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group were flaking pain peeling perilesional pruritic rash excoriation et blistering.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Levulan Kerastick. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système nerveux: épisodes amnestiques transitoires

Interactions médicamenteuses pour Levulan Kerastick

Il n'y a eu aucune étude formelle de l'interaction de la solution topique de Levulan Kerastick avec aucun autre médicament et aucune interaction spécifique au médicament n'a été notée lors des essais cliniques contrôlés. It is however possible that concomitant use of other known photosensitizing agents such as St. John’s wort griseofulvin thiazide diuretics sulfonylureas phenothiazines sulfonamides and tetracyclines might increase the photosensitivity reaction of actinic keratoses treated with LEVULAN KERASTICK topical solution [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Levulan Kerastick

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Levulan Kerastick

Épisodes amnestiques transitoires

Des épisodes amnestiques transitoires ont été signalés lors de l'utilisation post-commercialisation de Kerastick Levulan en combinaison avec un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Informer les patients et leurs soignants que Levulan Kerastick en combinaison avec PDT peut provoquer des épisodes amnestiques transitoires. Conseillez-leur de contacter le fournisseur de soins de santé si le patient développe une amnésie après le traitement.

Photosensibilité

Une fois que la solution topique de Levulan Kerastick a été appliquée, le site de traitement deviendra photosensible et les patients devraient éviter l'exposition des sites de traitement photosensibles à la lumière du soleil ou à la lumière intérieure brillante (par exemple, les lampes d'exploitation des lampes de salle d'opération lits ou les lumières à proximité) pendant 40 heures. L'exposition peut entraîner une sensation de picotement et / ou de brûlure et peut provoquer l'érythème et / ou l'œdème des lésions.

Par conséquent, avant l'exposition à la lumière du soleil, les patients doivent protéger les lésions traitées du soleil en portant un chapeau à larges bords ou un revêtement à tête similaire de matériau opaque léger et / ou une chemise et / ou des gants à manches longues. Les écrans solaires ne protégeront pas contre les réactions de photosensibilité causées par la lumière visible. Il n'a pas été déterminé si la transpiration peut répandre la solution topique de Levulan Kerastick à l'extérieur du site de traitement à l'œil ou à la peau environnante.

L'application de la solution topique de Levulan Kerastick aux zones périlésimes de la peau photodamagée du cuir chevelu ou des membres supérieurs peut entraîner une photosensibilisation. Lors de l'exposition à l'activation de la lumière à partir du BLU-U, une telle peau photosensibilisante peut produire une sensation de picotement et / ou de brûlure et peut devenir érythémateuse et / ou œdémateuse d'une manière similaire à celle des kératoses actiniques traitées avec une thérapie photoasticknynamique Kérastick Levulan. En raison du potentiel de la peau de devenir photosensibilisée, la solution topique de Levulan Kerastick doit être utilisée par un professionnel de la santé qualifié pour appliquer du médicament à pas plus de 5 mm de peau périléque entourant les lésions cibles de kératose actinique.

Si, pour une raison quelconque, le patient ne peut pas revenir pour un traitement de lumière bleue pendant la période prescrite après avoir appliqué la solution topique Levulan Kerastick, le patient doit appeler le médecin. Le patient doit également continuer à éviter l'exposition des lésions photosensibilisées à la lumière du soleil ou à une lumière prolongée ou intense pendant au moins 40 heures. En cas de picotement et / ou de brûlure, une exposition à la lumière doit être réduite.

Irritation

La solution topique Levulan Kerastick contient de l'alcool et est destinée à une utilisation topique uniquement. Une irritation peut être ressentie si ce produit est appliqué aux yeux ou aux mucus. N'appliquez pas sur les yeux ou sur les muqueuses. Une irritation excessive peut être ressentie si ce produit est appliqué sous occlusion de plus de 3 heures.

Défauts de coagulation

Le Kerastick Levulan pour une solution topique n'a pas été testé sur des patients présentant des défauts de coagulation héréditaires ou acquis.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucun test de cancérogénicité n'a été effectué à l'aide de l'ALA. Aucune preuve d'effets mutagènes n'a été observée dans quatre études menées avec l'ALA pour évaluer ce potentiel. Dans le Salmonella-escherichia coli / Dosage de mutation inverse du microsome des mammifères (test de mutagénicité d'Ames) Aucune augmentation du nombre de réversions n'a été observée avec aucune des souches de testeur. Dans le Salmonella-escherichia coli / Dosage de mutation inverse du microsome des mammifères en présence de rayonnement de lumière solaire (test Ames mutagénicité avec la lumière) ALA n'a pas provoqué une augmentation du nombre de réversions par plaque d'aucune des souches de testeur en présence ou en l'absence de lumière solaire simulée. Dans le test de mutation vers l'avant L5178Y TK ± du lymphome de souris, ALA a été évalué comme négatif avec et sans activation métabolique dans les conditions d'étude. La formation PPIX n'a ​​été démontrée dans aucun de ces in vitro études. Dans le en vain Le test de micronucléus de souris, ALA a été considéré comme négatif dans les conditions d'exposition de l'étude. En revanche, au moins un rapport dans la littérature a noté les effets génotoxiques dans les hépatocytes de rat cultivés après exposition à l'ALA à la formation de PPIX. D'autres études ont documenté des dommages à l'ADN oxydatif en vain et in vitro À la suite de l'exposition à l'ALA.

Aucune évaluation des effets de l'ALA HCL sur la fertilité n'a été effectuée chez les animaux de laboratoire. On ne sait pas quels effets l'exposition systémique à l'ALA HCL pourrait avoir sur la fertilité ou la fonction de reproduction.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Épisodes amnestiques transitoires

Des épisodes transitoires d'amnésie ont été signalés avec Levulan Kerastick en combinaison avec un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Conseiller aux patients et à leurs familles ou aux soignants de contacter leur fournisseur de soins de santé si une confusion ou une désorientation de troubles de la mémoire est observée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Photosensibilité

Informez les patients qu'après l'application de la solution topique de Levulan Kerastick, le site de traitement deviendra photosensible et qu'ils devraient éviter l'exposition des sites de traitement photosensibles à la lumière du soleil ou à la lumière intérieure brillante (par exemple, les lampes d'examen des lampes de la salle de fonctionnement des lits ou des lumières à proximité) pendant 40 heures. L'exposition peut entraîner une sensation de picotement et / ou de brûlure et peut provoquer l'érythème et / ou l'œdème des lésions [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Conseiller aux patients de protéger les lésions traitées du soleil en portant un chapeau à larges bords ou un revêtement à tête similaire de matériau opaque léger et / ou une chemise et / ou des gants à manches longues. Conseiller les patients d'écrans solaires ne protégera pas contre les réactions de photosensibilité causées par la lumière visible. Il n'a pas été déterminé si la transpiration peut répandre la solution topique Levulan Kerastick à l'extérieur du site de traitement à l'œil ou à la peau environnante [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Si pour une raison quelconque, le patient ne peut pas revenir pour un traitement de lumière bleue pendant la période prescrite après avoir appliqué la solution topique de Levulan Kerastick conseille aux patients d'appeler le médecin. Conseillez au patient de continuer à éviter l'exposition des lésions photosensibilisées à la lumière du soleil ou à une lumière prolongée ou intense pendant au moins 40 heures. En cas de picotement et / ou de brûlure, l'exposition à la lumière doit être réduite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Conseiller aux patients d'éviter certains médicaments qui peuvent améliorer la réaction phototoxique au PDT [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions indésirables courantes

Informez les patients que le traitement avec une solution topique de Levulan Kerastick plus un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U peut entraîner une sensibilité à l'irritation légère de la peau et des réactions cutanées locales, notamment l'œdème érythème, picotements / incendie à l'échelle Cruste de vésiculations de la vésicule de la vesiculation de la balise de la bale

Levulan Kerastick BLU-U et DUSA are registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals Inc. a Sun Pharma company. Sun Dermatology is a division of Sun Pharmaceutical Industries Inc.© 2017 Sun Pharmaceutical Industries Inc. All rights reserved.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec la solution topique de Levulan Kerastick chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Les études de toxicologie du développement animal n'ont pas été menées avec de l'acide aminolévulinique. La solution de Levulan Kerastick a une faible absorption systémique après l'administration topique et le risque d'utilisation maternelle entraînant une exposition fœtale au médicament est inconnu [voir Pharmacologie clinique ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'une solution topique de Levulan Kerastick dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la solution topique de Levulan Kerastick et tout effet négatif potentiel sur l'enfant d'allaitement de la solution topique de Levulan Kerastick ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies. La kératose actinique n'est pas une maladie généralement observée dans la population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

Sur les 512 sujets des essais cliniques de phase 3 de la solution topique de Levulan Kerastick, 63% (321/512) avaient 65 ans et plus tandis que 24% (123/512) avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou des différences substantielles d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Informations sur la surdose pour Levulan Kerastick

Overdose de solution topique de Levulan Kerastick

Dans le cas où le médicament est recommandé par la surveillance et les soins de soutien. Il faut conseiller au patient d'éviter une exposition accidentelle à des sources lumineuses intenses pendant au moins 40 heures après l'ingestion. Les conséquences de la dépassement de la posologie topique recommandée sont inconnues.

Blu-U Light Overdose

Il n'y a aucune information sur la surdose de la lumière bleue de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U après l'application de solution topique Levulan Kerastick.

Contre-indications pour Levulan Kerastick

Le Kerastick Levulan pour une solution topique plus l'éclairage de la lumière bleue à l'aide de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U est contre-indiqué chez les patients avec:

• Photosensibilité cutanée aux longueurs d'onde de 400-450 nm [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Porphyrie ou allergies connues aux porphyrines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Sensibilité connue à l'un des composants du Kerastick Levulan.

Pharmacologie clinique for Levulan Kerastick

Mécanisme d'action

Après l'application de la photosensibilisation topique de Levulan Kerastick se produit par la conversion métabolique de l'acide aminolévulinique en protoporphyrine IX (PPIX) un photosensibilisateur qui s'accumule dans la peau.

Lorsqu'elle est exposée à la lumière de la longueur d'onde et de l'énergie appropriée, les porphyrines photoactives accumulées produisent une réaction photodynamique entraînant un processus cytotoxique dépendant de la présence simultanée d'oxygène. L'absorption de la lumière se traduit par un état excité de molécules de porphyrine et le transfert de spin ultérieur des porphyrines photoréactives à l'oxygène moléculaire génère de l'oxygène singulet qui peut réagir davantage pour former des radicaux superoxyde et hydroxyle. Levulan Kerastick Photodynamic Thérapie des kératoses actiniques est la combinaison de la photosensibilisation par application de la solution topique de Levulan Kerastick aux lésions et illumination subséquente avec un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U.

Pharmacodynamique

L'ALA ne présente pas de fluorescence tandis que PPIX a un rendement à fluorescence élevé. Des changements dépendants du temps dans la fluorescence de surface ont été utilisés pour déterminer l'accumulation et la clairance de la PPIX dans les kératoses actiniques et la peau périlésique après l'application de la solution topique de Kerastick Levulan chez 12 sujets. L'intensité de fluorescence maximale a été atteinte dans 11 ± 1 heure de kératoses actiniques et 12 ± 1 heure dans la peau périlénique. La demi-vie moyenne du dégagement de fluorescence pour les lésions était de 30 ± 10 heures et 28 ± 6 heures pour la peau périlénique. La fluorescence de la peau périléienne était similaire à celle des kératoses actiniques. Par conséquent, la solution topique de Levulan Kerastick ne doit être appliquée qu'à la peau affectée.

Pharmacocinétique

Deux études pharmacocinétiques humaines (PK) ont été menées chez des sujets avec des kératoses actiniques minimalement à modérément épaisses sur les membres supérieurs ayant au moins 6 lésions sur un membre supérieur et au moins 12 lésions sur l'autre membre supérieur. Une seule dose comprenant deux applications topiques de la solution topique de Levulan Kerastick (chacune contenant 354 mg d'Ala HCl) a été directement appliquée aux lésions et occlusive pendant 3 heures avant le traitement léger.

La première étude PK a été menée dans 29 sujets et les paramètres PK de l'ALA ont été évalués. La moyenne corrigée de base ± ET de la concentration maximale (CMAX) de l'ALA était de 249,9 ± 694,5 ng / ml et le temps médian pour atteindre CMAX (Tmax) était de 2 heures après la dose. L'exposition moyenne ± SD à l'ALA comme exprimée par la zone sous la courbe de temps de concentration (AUCT) était de 669,9 ± 1610 ng · h / ml. La demi-vie moyenne d'élimination SD (t _1/2 ) de l'ALA était de 5,7 ± 3,9 h.

Une deuxième étude PK a été menée dans 14 sujets et les paramètres PK de l'ALA et du PPIX ont été mesurés. Les concentrations de PPIX corrigées de base étaient négatives dans au moins 50% des échantillons chez des sujets de 50% (7/14) et l'ASC n'a pas pu être estimée de manière fiable. La moyenne corrigée de base ± ET de CMAX pour ALA et PPIX était de 95,6 ± 120,6 ng / ml et 0,95 ± 0,71 ng / ml respectivement. Le Tmax médian d'ALA et PPIX était respectivement de 2 heures après la dose de post et de 12 heures. L'Auct moyen de l'ALA était de 261,1 ± 229,3 ng · h / ml. La moyenne ± sd t _1/2 de l'ALA était de 8,5 ± 6,7 h.

Études cliniques

Kératoses actiniques du visage ou du cuir chevelu

Levulan Kerastick for topical solution plus blue light at 6-10.9 J/cm ² a été utilisé pour traiter les kératoses actiniques du visage ou du cuir chevelu chez 342 sujets dans sept essais cliniques. Les essais de phase 3 ALA-018 et ALA-019 ont été deux essais multicentriques à deux bras conçus par identification en utilisant une solution topique de Kerastick Levulan plus de l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U pendant 1000 secondes (16 minutes et 40 secondes) pour une exposition nominale de 10 j / cm ² . Les sujets ont été exclus de ces essais qui avaient des antécédents d'hypersensibilité cutanée de la photosensibilisation porphyrie à la photodermatose des porphyrines ou des défauts de coagulation hérités ou acquis. Un minimum de 4 et un maximum de 15 kératoses activables actiniques discrètes cliniquement typiques (légèrement palpables activables: mieux ressenties que vues) ou de grade 2 (kératoses actiniques modérément épaisses: des kératoses actiniques cibles facilement visibles et ressenties) (voir le tableau 5 pour les définitions). Les lésions cibles sur le visage ou sur le cuir chevelu mais pas sur les deux emplacements du même sujet ont reçu un traitement. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un traitement avec la solution topique Levulan Kerastick plus l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U ou un illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Les sujets ont été randomisés à une solution topique de Kératick de 3 à 1 Levulan Kératick au rapport du véhicule. Au total, 243 sujets ont été inscrits à deux essais de phase 3 (ALA-018 ALA-019). Les lésions ont été désignées comme éliminées (réponse complète) si la lésion avait complètement défriché et les plaques de mise à l'échelle adhérentes des kératoses actiniques n'étaient plus évidentes à la surface de la peau traitée lorsqu'elles étaient palpées. Le pourcentage de sujets chez qui 75% ou plus des lésions traitées ont été éliminées et le pourcentage de sujets chez qui 100% des lésions traitées ont été dégagées (intervenants complets) pour chaque essai 8 semaines après le traitement sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4 - Réponses du sujet à la semaine 8

Étant donné que ALA-018 et ALA-019 avaient des protocoles identiques, les résultats combinés des deux essais sont présentés dans les tableaux suivants. Pour les kératoses actiniques avec une variété d'épaisseurs (à l'exclusion des kératoses actiniques très épaisses de grade 3 qui n'ont pas été étudiées dans les essais de phase 3) Levulan Kerastick topical Solution plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator est plus efficace La solution topique de Kerastick plus l'éclairage de la lumière bleue était plus faible pour les lésions plus épaisses au départ. L'efficacité de la solution topique de Levulan Kerastick plus l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U sur des lésions de grade supérieur n'a pas été étudiée dans les essais d'efficacité clinique de phase 3.

Tableau 5 Lésions Réponses complètes à la semaine 8 pour différentes classes de lésions

Les sujets qui n'étaient pas des intervenants complètes à la semaine 8 ont eu le retraitement des lésions cibles persistantes à la semaine 8. Parmi les sujets subissant des résultats d'efficacité du retraitement observés à 12 semaines après le traitement initial, c'est-à-dire 4 semaines après le deuxième traitement dans le tableau 6.

Tableau 6 Compléter les intervenants à la semaine 12 parmi les sujets recevant deux traitements

Les résultats de l'efficacité observés à 12 semaines après le traitement qui incluent les résultats à 12 semaines pour les sujets qui ont reçu un seul traitement ainsi que les résultats à 12 semaines pour les sujets qui ont reçu un deuxième traitement à la semaine 8 sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Réponses du sujet à la semaine 12 chez les sujets qui ont reçu un ou deux traitements

Parmi les répondeurs complets à la semaine 8 93% (dans ALA-018) et 83% (dans ALA-019) ont maintenu une réponse complète à la semaine 12. Parmi les sujets présentant des lésions du cuir cheve qui a eu une récidive d'une lésion à la semaine 12 que les sujets avec des lésions du cuir chevelu qui avaient le retraitement des lésions persistantes à la semaine 8 et qui ont ensuite atteint 100% des lésions de kératose actinique autorisées à la semaine 12. Les sujets n'ont pas reçu de suivi ces 12 dernières semaines après le traitement initial.

Les résultats des sujets enregistrés dans les deux essais de phase 3 sont représentés dans l'organigramme suivant dans lequel les répondeurs complets sont désignés clairement. Sept sujets dans le bras de traitement actif et trois sujets du bras de traitement du véhicule se sont retirés ou ont été perdus de suivi. Trois sujets dans le bras de traitement actif ont été traités au départ mais ne sont pas revenus pour l'évaluation avant la semaine 12. Un sujet dans le bras de traitement actif et deux dans le bras de traitement du véhicule qui n'étaient pas clairs à la semaine 8 n'ont pas reçu de retraitement.

Un essai ouvert a inscrit 110 sujets avec 4 à 10 kératoses actiniques actiiques cliniquement typiques sur le visage ou le cuir chevelu mais pas les deux emplacements. Les lésions cibles ont été traitées avec la solution topique Levulan Kerastick plus l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U. Toutes les lésions traitées qui n'étaient pas claires au mois 2 (semaine 8) ont été rétractables. Les sujets ont été suivis mensuellement pendant 12 mois. Les lésions ont été désignées comme éliminées si la lésion avait complètement éliminé et les plaques à l'échelle adhérente des kératoses actiniques n'étaient plus évidentes à la surface de la peau traitée lorsqu'elles étaient palpées. Les pourcentages de sujets chez qui 100% des lésions traitées ont été effacées (intervenants complets) par mois à partir du mois 3 (semaine 12) sont présentés à la figure 4. Des 72 sujets avec 100% des lésions traitées (les répondeurs complets) au mois 3 53% ont eu une récurrence au cours du mois 12. Un total de 748 lésions individuelles ont été traitées; 539 ont été traités une fois et 209 ont été traités deux fois. Au mois 3, les lésions (83%) ont été autorisées. Du mois 3 au mois 12 de l'essai, 476 lésions (64%) sont restées claires. Voir la figure 5. Des 624 lésions traitées déterminées au mois 3, 24% s'étaient réapprovisionnées au mois 12 tandis que 5% ont été perdus de suivi et leur statut de récidive est inconnu.

Figure 4. Pourcentage des sujets avec 100% des lésions traitées défrichées (intervenants complets) par mois (n = 110 sujets)

Figure 5. Pourcentage des lésions autorisées au mois 3 et restant claire jusqu'au mois 12 (n = 748 lésions)

Kératoses actiniques des membres supérieurs

La sécurité et l'efficacité de la solution topique Levulan Kerastick plus l'illuminateur de thérapie photodynamique de lumière bleue Blu-U à 10J / cm ² Pour traiter les kératoses actiniques des membres supérieurs, a été évalué dans un essai contrôlé par un groupe parallèle randomisé multicentrique de 269 sujets.

Dans cet essai (CP0108) 269 sujets avec 4 à 15 kératoses actiniques légères à modérées sur les membres supérieurs (zone de la main / avant-bras dorsale entre le coude et la base des doigts) ont été traités avec une solution topique de Kerastick Levulan et un éclairage de thérapie photodynamique de la lumière bleue Blu-U. Les sujets variaient de 45 à 90 ans (moyenne de 68 ans) et 90% avaient la peau Fitzpatrick de type I II ou III. Aucun sujet n'avait Fitzpatrick Skin Type V ou VI. Environ 70% des sujets étaient des hommes et tous les sujets étaient du race blanche.

Les sujets ont été randomisés en traitement dans un rapport 1: 1 pour recevoir une solution topique de Levulan Kerastick ou un véhicule. Le traitement a été appliqué à 4 à 15 lésions sur une main dorsale / avant-bras sur chaque sujet et occlus pour la période d'incubation de trois heures avant le traitement avec 10 j / cm ² Lumière bleue livrée à 10 MW / cm ² . Le traitement a été répété à la semaine 8 si des lésions de kératose actinique étaient présentes dans la zone de traitement.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec une clairance complète de toutes les lésions de kératose actinique dans la zone de traitement 12 semaines après le traitement initial. Les résultats de l'essai sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8 - Nombre et pourcentage de sujets atteints de kératose actinique des membres supérieurs atteignant une autorisation complète à la semaine 12

Les résultats du sujet enregistrés dans le procès des membres supérieurs sont représentés dans l'organigramme suivant.

Les sujets qui ont obtenu une autorisation complète à la semaine 12 sont entrés dans une période de suivi de 12 mois. Les sujets qui ont reçu la solution topique de Levulan Kerastick avec une lumière bleue et ont obtenu une autorisation complète à la semaine 12 de CP0108A avaient un taux de récidive de 58% (22/38) à 12 mois où la récidive a été définie comme la présence d'au moins une lésion précédemment traitée dans la zone de traitement lors de toute visite pendant la période de suivi de 12 mois.

Informations sur les patients pour Levulan Kerastick

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.

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