Evista

AVERTISSEMENT

Risque accru de thromboembolie veineuse et de décès d'un AVC

• Un risque accru de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire a été signalée avec Evista [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Les femmes ayant une histoire active ou passée de thromboembolie veineuse ne devraient pas prendre Evista [voir Contre-indications ].
• Un risque accru de décès dû à l'AVC s'est produit dans un essai chez les femmes ménopausées atteints d'une maladie coronarienne documentée ou à un risque accru de grands événements coronariens. Envisagez l'équilibre des risques-avantages chez les femmes à risque d'AVC [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Description d'Evista

Evista (chlorhydrate de raloxifène) est un œstrogène agonist/antagonist commonly referred to as a selective estrogen receptor modulator (SERM) that belongs to the benzothiophene class of compounds. The chemical structure is:

La désignation chimique est la méthanone [6-hydroxy-2- (4-hydroxyphényl) benzo [b] thien-3-yl] - [4- [2- (1- piperidinyl) éthoxy] phényl] - chlorhydrate. Le chlorhydrate de raloxifène (HCL) a la formule empirique C ₂₈ H ₂₇ NON ₄ S • HCl qui correspond à un poids moléculaire de 510,05. Le raloxifène HCL est un solide blanc à jaune pâle qui est très légèrement soluble dans l'eau.

Evista est fournie sous forme de dose de tablette pour l'administration orale. Chaque comprimé Evista contient 60 mg de Raloxifène HCl qui est l'équivalent molaire de 55,71 mg de base libre. Les ingrédients inactifs comprennent la cire anhydre du lactose carnauba crospovidone fd

Utilisations pour Evista

Traitement et prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Evista est indiquée pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées [voir Études cliniques ].

Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Evista est indiquée pour la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose [voir Études cliniques ].

Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein invasif

Evista est indiquée pour la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein invasif [voir Études cliniques ].

L'effet dans la réduction de l'incidence du cancer du sein a été démontré dans une étude des femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein avec une durée planifiée à 5 ans avec un suivi médian de 4,3 ans [voir Études cliniques ]. Twenty-seven percent of the participants received drug for 5 years. The long-term effects et the recommended length of treatment are not known.

Le risque élevé de cancer du sein est défini comme au moins une biopsie mammaire montrant un carcinome lobulaire in situ (ICL) ou une hyperplasie atypique un ou plusieurs parents au premier degré atteints d'un cancer du sein ou un risque prédit de cancer du sein à 5 ans ≥1,66% (sur la base du modèle de margriage modifié). Parmi les facteurs inclus dans le modèle GAIL modifié figurent les suivants: Nombre d'âge actuel de parents au premier degré avec un cancer du sein Nombre de biopsies mammaires à la nulliparité de la ménarche ou à l'âge de la première naissance vivante. Les professionnels de la santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle GAIL en composant le 1-800-545-5979. Actuellement, aucun résultat clinique ou résultat clinique ne peut quantifier le risque de cancer du sein avec certitude.

Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant la thérapie avec Evista devrait être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques.

Evista n'élimine pas le risque de cancer du sein. Les patientes doivent passer des examens des seins et des mammographies avant de commencer Evista et devraient poursuivre les examens et les mammographies des seins réguliers conformément à une bonne pratique médicale après avoir commencé le traitement par Evista.

Limites importantes de l'utilisation pour la réduction du risque de cancer du sein

• Il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet de Evista sur l'incidence invasive du cancer du sein chez les femmes atteintes de mutations héréditaires (BRCA1 BRCA2) pour pouvoir faire des recommandations spécifiques sur l'efficacité de Evista.
• Evista n'est pas indiquée pour le traitement du cancer du sein invasif ou la réduction du risque de récidive.
• Evista n'est pas indiquée pour la réduction du risque de cancer du sein non invasif.

Dosage pour Evista

Dosage recommandé

La dose recommandée est un comprimé de 60 mg de comprimés Evista (comprimés de chlorhydrome de raloxifène) qui peut permettre à tout le temps de la journée sans égard aux repas [voir Pharmacologie clinique ].

Pour les indications du risque de cancer du sein invasif, la durée optimale du traitement n'est pas connue [voir Études cliniques ].

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Pour le traitement à l'ostéoporose ou la prévention du calcium supplémentaire et / ou de la vitamine D, il faut ajouter au régime en cas de consommation quotidienne est inadéquate. Les femmes ménopausées ont besoin d'une moyenne de 1500 mg / jour de calcium élémentaire. L'apport quotidien total du calcium supérieur à 1500 mg n'a pas démontré des avantages osseux supplémentaires tandis que l'apport quotidien supérieur à 2000 mg a été associé à un risque accru d'effets indésirables, notamment l'hypercalcémie et les calculs rénaux. L'apport recommandé en vitamine D est de 400 à 800 UI par jour. Les patients ayant un risque accru d'insuffisance de la vitamine D (par exemple, plus de 70 ans, liés à la maison de soins infirmiers ou malades chroniques) peuvent nécessiter des suppléments de vitamine D supplémentaires. Les patients atteints de syndromes de malabsorption gastro-intestinaux peuvent nécessiter des doses plus élevées de supplémentation en vitamine D et la mesure de 25-hydroxyvitamine D doit être prise en compte.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

60 mg de comprimés blancs elliptiques à revêtement de film (non notés) imprimés avec 4165 d'un côté à l'encre bleue comestible.

Evista 60 mg de comprimés sont enduits de film elliptique blanc (non marqué) et imprimés avec 4165 d'un côté encre bleu non comestible. Ils sont disponibles comme suit:

Stockage et manipulation

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP ]. The USP defines controlled room temperature as a temperature maintained thermostatically that encompasses the usual et customary working environment of 20° to 25°C (68° to 77°F); that results in a mean kinetic temperature calculated to be not more than 25°C; et that allows for excursions between 15° et 30°C (59° et 86°F) that are experienced in pharmacies hospitals et warehouses.

Commercié par: Lilly USA LLC Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: mars 2023

Effets secondaires for Evista

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Evista chez 8429 patients inscrits dans des essais contrôlés par placebo, dont 6666 exposés pendant 1 an et 5685 pendant au moins 3 ans.

Essai clinique de traitement de l'ostéoporose (plus)

La sécurité du raloxifène dans le traitement de l'ostéoporose a été évaluée dans un essai multinational de gros (7705 patients) contrôlé par placebo. La durée du traitement était de 36 mois et 5129 femmes ménopausées ont été exposées à un chlorhydrate de raloxifène (2557 ont reçu 60 mg / jour et 2572 ont reçu 120 mg / jour). L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était similaire entre les groupes: 23 (NULL,9%) placebo 13 (NULL,5%) traités par Evista (raloxifène HCl 60 mg) et 28 (NULL,1%) Raloxifène HCl 120 mg de femmes sont décédés. La thérapie a été interrompue en raison d'une réaction indésirable chez 10,9% des femmes traitées par Evista et 8,8% des femmes traitées par placebo.

Combien de clonidine pour devenir élevée

Thromboembolie veineuse

La réaction indésirable la plus grave liée à Evista était la TEV (thrombose veineuse profonde embolie pulmonaire et thrombose de la veine rétinienne). Au cours d'une moyenne de l'exposition à l'étude, de 2,6 ans, l'ETD s'est produite chez environ 1 des 100 patients traités par Evista. Vingt-six femmes traitées par Evista avaient une TEV contre 11 femmes traitées par placebo, le rapport de risque était de 2,4 (95% d'intervalle de confiance 1,2 4,5) et le risque de TEV le plus élevé était au cours des premiers mois de traitement.

Les effets indésirables courants considérés comme liés à la thérapie par Evista étaient des bouffées de chaleur et des crampes de jambe. Des bouffées de chaleur se sont produites chez environ un patient sur 10 sur Evista et ont été le plus souvent signalés au cours des 6 premiers mois de traitement et n'étaient pas différents du placebo par la suite. Les crampes de jambe se sont produites dans environ un sur 14 patients sur Evista.

Essais cliniques de prévention de l'ostéoporose contrôlée par placebo

La sécurité du raloxifène a été évaluée principalement dans 12 études de phase 2 et de phase 3 avec des groupes témoins de contrôle des œstrogènes et des œstrogènes et des œstrogènes. La durée du traitement variait de 2 à 30 mois et 2036 femmes ont été exposées au Raloxifène HCl (371 patients ont reçu 10 à 50 mg / jour 828 ont reçu 60 mg / jour et 837 reçu de 120 à 600 mg / jour).

La thérapie a été interrompue en raison d'une réaction indésirable chez 11,4% des 581 femmes traitées par Evista et 12,2% des 584 femmes traitées par placebo. Les taux d'arrêt dus aux bouffées de chaleur ne différaient pas significativement entre les groupes evista et placebo (NULL,7% et 2,2% respectivement).

Les effets indésirables courants considérés comme liés au médicament étaient des bouffées de chaleur et des crampes de jambe. Des bouffées de chaleur se sont produites chez environ un patient sur quatre sur Evista contre environ un sur six sur le placebo. La première occurrence de bouffées de chaleur a été le plus souvent rapportée au cours des 6 premiers mois de traitement.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenant dans le traitement à l'ostéoporose ou dans cinq essais cliniques contrôlés par un placebo à une fréquence ≥2,0% dans les deux femmes et chez les femmes traitées par Evista que chez les femmes traitées par placebo. Les effets indésirables sont représentés sans attribution de la causalité. La majorité des effets indésirables survenant au cours des études étaient légers et ne nécessitaient généralement pas d'arrêt de la thérapie.

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant dans les essais cliniques d'ostéoporose contrôlés par placebo à une fréquence ≥2,0% et chez les femmes traitées par Evista (60 mg une fois par jour) que les femmes traitées par placebo ^a

Comparaison de l'évista et de l'hormonothérapie

Evista was compared with œstrogène-progestin therapy in three clinical trials for prevention of ostéoporose. TABle 2 shows adverse reactions occurring more frequently in one treatment group et at an incidence ≥2.0% in any group. Adverse reactions are shown without attribution of causality.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques pour la prévention de l'ostéoporose avec Evista (60 mg une fois par jour) et combinés en œstrogène cyclique ou cyclique en continu plus (hormonothérapie) à une incidence ≥2,0% dans tout groupe de traitement ^a

Douleurs au sein

Dans tous les essais contrôlés par placebo, Evista était indiscernable du placebo en ce qui concerne la fréquence et la gravité des douleurs mammaires et de la sensibilité. Evista était associée à moins de douleurs et de sensibilité au sein que celles rapportées par les femmes recevant des œstrogènes avec ou sans progestation ajoutée.

Cancers gynécologiques

Evista-treated et placebo-treated groups had similar incidences of endometrial cancer et ovarian cancer.

Placebo-Controlled Trial Of Postmenopausal Women At Increased Risk For Major Coronary Events (RUTH)

La sécurité d'Evista (60 mg une fois par jour) a été évaluée dans un essai multinational contrôlé par placebo de 10101post-ménopauselles (tranche d'âge de 55 à 92 ans) avec une maladie coronarienne documentée (CHD) ou plusieurs facteurs de risque de coronarrière. L'exposition médiane à l'étude était de 5,1 ans pour les deux groupes de traitement [voir Études cliniques ].Therapy was discontinued due to an adverse reaction in 25% of 5044 Evista-treated women et 24% of5057 placebo-treated women. The incidence per year of all-cause mortality was similar between the raloxifene(2.07%) et placebo (2.25%) groups.

Les réactions indésirables rapportées plus fréquemment chez les femmes traitées par Evista que chez les femmes traitées par placebo comprenaient des spasmes musculaires / 14,1% de raloxifènes par rapport à 11,7% de placebo). 1,4% de placebo) et la cholélithiase (NULL,3% de raloxifène contre 2,6% de placebo) [voir Études cliniques ].

Essai contrôlé par le tamoxifène sur les femmes ménopausées à risque accru de cancer du sein invasif (STAR)

La sécurité d'Evista 60 mg / jour contre le tamoxifène 20 mg / jour sur 5 ans a été évaluée dans les femmes ménopausées de 19747-Ménopause (tranche d'âge de 35 à 83 ans) dans un essai randomisé en double aveugle. Au 31 décembre 2005, le suivi médian était de 4,3 ans. Le profil de sécurité du raloxifène était similaire à celui des essais de raloxifène contrôlé par placebo [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables signalés très rarement, car l'introduction du marché comprend un AVC d'occlusion de la veine rétinienne et la mort associées à la thromboembolie veineuse (TEV).

Interactions médicamenteuses for Evista

Cholestyramine

L'administration concomitante de cholestyramine avec Evista n'est pas recommandée. Bien qu'il ne soit pas spécifiquement étudié, il est prévu que d'autres résines d'échange d'anions auraient un effet similaire. Evista ne doit pas être co-administrée avec d'autres résines d'échange d'anions [voir Pharmacologie clinique ].

Warfarine

Si Evista est donnée en concomitance avec la warfarine ou d'autres dérivés de warfarine, le temps de prothrombine doit être surveillé de plus près lors du début ou de l'arrêt de la thérapie avec Evista [voir Pharmacologie clinique ].

Autres médicaments très liés aux protéines

Evista should be used with caution with certain other highly protein-bound drugs such as diazépam diazoxyde et lidocaine. Although not examined Evista might affect the protein binding of other drugs. Raloxifene is more than 95% bound to plasma proteins [see Pharmacologie clinique ].

Œstrogènes systémiques

La sécurité de l'utilisation concomitante d'Evista avec des œstrogènes systémiques n'a pas été établie et son utilisation n'est pas recommandée.

Autres médicaments concomitants

Evista can be concomitantly administered with ampicillin amoxicillin antacids corticosteroids et digoxin[see Pharmacologie clinique ].

L'utilisation concomitante d'agents d'évista et de réduction des lipides n'a pas été étudiée.

Avertissements pour Evista

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Evista

Thromboembolie veineuse

Dans les essais cliniques, les femmes traitées par Evista avaient un risque accru de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). D'autres événements thromboemboliques veineux pourraient également se produire. Un thrombophlebitit d'événement moins sérieux a également été signalé plus fréquemment avec Evista qu'avec un placebo. Le plus grand risque de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire se produit au cours des 4 premiers mois de traitement et l'ampleur du risque semble être similaire au risque rapporté associé à l'utilisation de l'hormonothérapie. Étant donné que l'immobilisation augmente le risque d'événements thromboemboliques veineux indépendants de la VISTA de thérapie devrait être interrompu au moins 72 heures avant et pendant l'immobilisation prolongée (par exemple, la récupération post-chirurgicale repos au lit prolongé) et que la thérapie par evista ne devrait être reproduite qu'après que le patient est pleinement ambulatoire. De plus, les femmes qui prennent Evista doivent être conseillées de se déplacer périodiquement lors des voyages prolongés. L'équilibre à risque-avantage doit être pris en compte chez les femmes à risque de maladie thromboembolique pour d'autres raisons telles que la thrombophlébite superficielle de l'insuffisance cardiaque congestive et la malignité active [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Mort en raison d'un AVC

Dans un essai clinique de femmes ménopausées atteints d'une maladie coronarienne documentée ou à un risque accru d'événements coronariens, un risque accru de décès dû à l'AVC a été observé après un traitement par Evista. Au cours d'un suivi moyen de 5,6 ans, 59 (NULL,2%) des femmes traitées par Evista sont décédées en raison d'un AVC contre 39 (NULL,8%) femmes traitées par placebo (22 contre 15 pour 10000 femmes-années; ratio de risque 1,49; intervalle de confiance à 95% 1,00-2,24; P = 0,0499). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement dans l'incidence de l'AVC (249 chez Evista [4,9%] contre 224 placebo [4,4%]). Evista n'a eu aucun effet significatif sur la mortalité toutes causes. L'équilibre risque-avantage doit être pris en compte chez les femmes à risque d'AVC telles que l'AVC antérieur ou l'attaque ischémique transitoire (TIA) Hypertension de fibrillation auriculaire ou tabagisme [voir Études cliniques ].

Cardiovasculaire Disease

Evista should not be used for the primary or secondary prevention of cardiovascular disease. In a clinical trial of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events no cardiovascular benefit was demonstrated after treatment with raloxifene for 5 years [see Études cliniques ].

Utilisation préménopausique

Il n'y a aucune indication pour l'utilisation préménopausique d'Evista. La sécurité d'Evista chez les femmes préménopausées n'a pas été établie et son utilisation n'est pas recommandée. De plus, il y a des inquiétudes concernant l'exposition aux médicaments par inadvertance pendant la grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur qui tombent encein Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment. Safety et efficacy have not been estABlished in patients with hepatic impairment [see Pharmacologie clinique ].

Thérapie œstrogène concomitante

La sécurité de l'utilisation concomitante d'Evista avec des œstrogènes systémiques n'a pas été établie et son utilisation n'est pas recommandée.

Antécédents d'hypertriglycéridémie lorsqu'ils sont traités avec des œstrogènes

Des données cliniques limitées suggèrent que certaines femmes ayant des antécédents d'hypertriglycéridémie marquée (> 5,6 mmol / L ou> 500 mg / dL) en réponse au traitement par œstrogène oral ou œstrogène plus progestatif peuvent développer des niveaux accrus de triglycérides lorsqu'ils sont traités par evista. Les femmes ayant des antécédents médicaux devraient faire surveiller les triglycérides sériques lors de la prise d'Evista.

Trouble rénal

Evista should be used with caution in patients with moderate or severe renal impairment. Safety et efficacy have not been estABlished in patients with moderate or severe renal impairment [see Pharmacologie clinique ].

Antécédents de cancer du sein

Evista has not been adequately studied in women with a prior history of cancer du sein.

Utiliser chez les hommes

Il n'y a aucune indication pour l'utilisation d'Evista chez les hommes. Evista n'a pas été suffisamment étudiée chez les hommes et son utilisation n'est pas recommandée.

Saignement utérine inexpliqué

Tout saignement utérine inexpliqué doit être étudié comme indiqué cliniquement. Les groupes traités par Evista et traités par placebo avaient des incidences similaires de prolifération de l'endomètre [voir Études cliniques ].

Anomalies mammaires

Toute anomalie mammaire inexpliquée se produisant pendant la thérapie par Evista doit être étudiée. Evista n'élimine pas le risque de cancer du sein [voir Études cliniques ].

Informations de conseil des patients

Voir Guide de médicaments approuvé par la FDA .

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le Guide des médicaments Avant de commencer la thérapie avec Evista et de le relire à chaque fois que la prescription est renouvelée.

Recommandations d'ostéoporose, y compris la supplémentation en calcium et en vitamine D

Pour le traitement de l'ostéoporose ou la prévention, les patients doivent être invités à prendre du calcium supplémentaire et / ou de la vitamine D si la consommation est inadéquate. Les patients ayant un risque accru d'insuffisance de la vitamine D (par exemple plus de 70 ans, liés aux maisons de soins infirmiers, sont malades chroniques ou avec des syndromes de malabsorption gastro-intestinaux) doivent être invités à prendre de la vitamine D supplémentaire si nécessaire. Les exercices porteurs doivent être pris en compte avec la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme et / ou la consommation excessive d'alcool si ces facteurs existent.

Immobilisation des patients

Evista should be discontinued at least 72 hours prior to et during prolonged immobilization (e.g. post-surgical recovery prolonged bed rest) et patients should be advised to avoid prolonged restrictions of movement during travel because of the increased risk of venous thromboembolic events [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Bouffées de chaleur Or Flushes

Evista may increase the incidence of bouffées de chaleur et is not effective in reducing bouffées de chaleur or flushes associated with œstrogène deficiency. In some asymptomatic patients bouffées de chaleur may occur upon beginning Evista therapy.

Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ou à haut risque de cancer du sein invasif

L'utilisation d'Evista est associée à la réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées. Il n'a pas été démontré que Evista réduit le risque de cancer du sein non invasif. Lors de l'examen du traitement, les médecins doivent discuter des avantages et des risques potentiels du traitement Evista avec le patient.

Evista n'est pas indiquée pour le traitement du cancer du sein invasif ou la réduction du risque de récidive.

Les patientes doivent passer des examens des seins et des mammographies avant de commencer Evista et devraient poursuivre les examens et les mammographies des seins réguliers conformément à une bonne pratique médicale après avoir commencé le traitement par Evista.

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Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 21 mois chez la souris, il y a eu une incidence accrue de tumeurs ovariennes chez les animaux femelles, étant donné 9 à 242 mg / kg, qui comprenait des tumeurs bénignes et malignes d'origine de la granulosa / theca et des tumeurs bénignes d'origine des cellules épithéliales. L'exposition systémique (ASC) du raloxifène dans ce groupe était de 0,3 à 34 fois que chez les femmes ménopausées, les femmes ont administré une dose de 60 mg. Il y a également eu une incidence accrue de tumeurs des cellules interstitielles testiculaires et d'adénomes prostatiques et d'adénocarcinomes dans la malemice étant donné 41 ou 210 mg / kg (NULL,7 ou 24 fois l'ASC chez l'homme) et le léiomyoblastome prostatique chez la souris mâle 210 mg / kg.

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, une incidence accrue dans les tumeurs ovariennes de la cellullagine de granulosa / theca a été observée chez les rats femelles étant donné 279 mg / kg (environ 400 fois l'AUC chez l'homme). Les rongeurs femelles de ces études ont été traitées au cours de leur vie reproductive lorsque leurs ovaires étaient fonctionnels et sensibles à la stimulation hormonale.

Mutagenèse

Raloxifene HCl was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis with and without metabolic activation the unscheduled DNA synthesis assay in rat hepatocytes the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells the in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamsters and the Test de micronucléus in vivo chez la souris.

Altération de la fertilité

Lorsque des rats mâles et femelles ont reçu des doses quotidiennes ≥ 5 mg / kg (≥ 0,8 fois la dose humaine en fonction de la surface Mg / m²) avant et pendant l'accouplement, aucune grossesse ne s'est produite. Chez les rats mâles, des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg / kg (16 fois la dose humaine basée sur la surface Mg / m²) pendant au moins 2 semaines n'a pas affecté la production ou la qualité des spermatozoïdes ou les performances de reproduction. Chez les rats femelles à des doses de 0,1 à 10 mg / kg / jour (NULL,02 à 1,6 fois la dose humaine en fonction de la surface Mg / m²) du raloxifène a perturbé les cycles œstrals et inhibé l'ovulation. Ces effets du raloxifène étaient réversibles. Dans une autre étude chez le rat où le raloxifène a été donné pendant la période de préimplantation à des doses ≥ 0,1 mg / kg (≥ 0,02 fois la dose humaine basée sur la surface Mg / m²) raloxifène retardé et perturbé l'implantation d'embryons entraînant une gestation prolongée et une littorale réduite. Les effets reproducteurs et développementaux observés chez les animaux sont cohérents avec l'activité des récepteurs des œstrogènes du raloxifène.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Evista is contraindicated for use in pregnant women et is not indicated for use in females of reproductive potential. Based on mechanism of action Evista may block the important functions that œstrogène has during all stages of pregnancy [see Pharmacologie clinique ]. Limited data with Evista use in pregnant women are insufficient to inform any drug associated risks for births defects or miscarriage.

Chez les lapins et les rats dosés pendant l'organogenèse ou pendant la gestation et la lactation evista a produit de multiples effets néfastes et développementaux indésirables, y compris l'avortement; anomalies fœtales; et une parturition retardée ou perturbée conduisant à une mortalité maternelle et néonatale à des doses inférieures ou similaires à la dose humaine maximale recommandée (basée sur la comparaison de la surface du corps humain).

Données

Données sur les animaux

Dans les études de toxicité de développement et de reproduction menées avec Evista, de nombreux effets indésirables ont été observés chez plusieurs espèces animales. Chez les lapins dosés pendant l'avortement en organogenèse et un faible taux d'anomalies cardiaques fœtales (défauts septaux ventriculaires) s'est produit à des doses ≥ 0,1 mg / kg (≥ 0,04 fois la dose humaine à base de surface mg / m²). Chez le rat dosé pendant le retard d'organogenèse de la croissance fœtale et du développement, des alabnormalités (cavitation rénale des côtes ondulées) se sont produites à des doses ≥ 1 mg / kg (≥ 0,2 fois la dose humaine basée sur la zone de surface sur mg / m²). Le traitement des rats pendant la gestation et la lactation avec des doses de 0,1 à 10 mg / kg (NULL,02 à 1,6 fois la dose humaine basée sur la surface Mg / m²) a produit des effets qui ont inclus une parturition retardée et perturbée ont diminué la survie néonatale et une modification du développement physique du sexe et des réductions spécifiques à l'âge et des modifications de la dérivation des hormones et de la compression des hormones. À 10 mg / kg, la perturbation de la parturition a entraîné la morbidité et la mort maternelles et descendantes. Les effets chez la progéniture adulte (4 mois) comprenaient une hypoplasie utérine et une fertilité réduite; Cependant, aucune pathologie ovarienne ou vaginale n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Evista is not indicated for use in females of reproductive potential. There is no information on the presence of raloxifene in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. However based on mechanism of action Evista may block the important functions that œstrogène has in mammary tissue during lactation [see Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Parmi le nombre total de patients des études cliniques contrôlées par placebo sur Evista, 61% étaient de 65 et plus, tandis que 155% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Sur la base d'essais cliniques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour les patients gériatriques [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Evista should be used with caution in patients with moderate or severe renal impairment [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Evista

Dans une étude de 8 semaines de 63 femmes ménopausées, une dose de chlorhydrate de raloxifène (HCL) 600 mg / jour a été tolérée en toute sécurité. Dans les essais cliniques, aucune surdose de raloxifène n'a été signalée.

Dans les rapports spontanés post-commerciaux postaux, une surdose de raloxifène a été signalée très rarement (moins de 1 sur 10000 [ <0.01%] patients treated). The highest overdose has been approximately 1.5 grams. No fatalities associated with raloxifene overdose have been reported. Adverse reactions were reported in approximately half of the adults who took ≥180 mg raloxifene HCl et included leg cramps et vertiges.

Deux enfants de 18 mois ont chacun ingéré le raloxifène HCl 180 mg. Chez ces deux enfants, les symptômes signalés comprenaient des étourdissements d'ataxie vomissements de vomissements de diarrhée et de rinçage ainsi que de l'élévation de la phosphatase alcaline.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le raloxifène.

Aucune mortalité n'a été observée après une seule dose orale chez le rat ou les souris à 5000 mg / kg (810 fois la dose humaine pour les rats et 405 fois la dose humaine pour les souris en fonction de la surface Mg / m²) ou chez les singes à 1000 mg / kg (80times l'AUC chez l'homme).

Contre-indications pour evista

Thromboembolie veineuse

Evista is contraindicated in women with active or past history of venous thromboembolism (VTE) including deep vein thrombosis pulmonary embolism et retinal vein thrombosis [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Evista is contraindicated for use in pregnancy as it may cause fetal harm [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Evista

Mécanisme d'action

Le raloxifène est un agoniste / antagoniste des œstrogènes communément appelé modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM). Les actions biologiques du raloxifène sont largement médiées par la liaison aux récepteurs des œstrogènes. Cette liaison entraîne l'activation des voies œstrogéniques dans certains tissus (agonisme) et le blocage des voies œstrogéniques dans d'autres (antagonisme). L'action agoniste ou antagoniste du raloxifène dépend de l'étendue du recrutement de coactivateurs et de co-represseurs aux promoteurs de gènes cibles des récepteurs des œstrogènes (ER).

Le raloxifène semble agir comme un agoniste des œstrogènes dans l'os. Il diminue la résorption osseuse et le renouvellement osseux augmente la densité minérale osseuse (DMO) et diminue l'incidence des fractures. Les données précliniques démontrent que le raloxifène est un antagoniste des œstrogènes dans les tissus utérins et mammaires. Ces résultats sont cohérents avec les résultats des essais cliniques qui suggèrent que Evista manque d'effets de type œstrogène sur l'utérus et le tissu mammaire.

Pharmacodynamique

Des diminutions des niveaux d'oestrogène après une ovariectomie ou une ménopause entraînent une augmentation de la résorption osseuse et une perte osseuse accélérée. L'os est initialement perdu rapidement parce que l'augmentation compensatoire de la formation osseuse est inadéquate pour compenser les pertes résorptives. En plus de la perte d'oestrogène, ce déséquilibre entre la résorption et la formation peut être dû à une altération liée à l'âge des ostéoblastes ou de leurs précurseurs. Chez certaines femmes, ces changements entraîneront éventuellement une diminution de l'ostéoporose de la masse osseuse et un risque accru de fractures, en particulier de la hanche et du poignet de la colonne vertébrale. Les fractures vertébrales sont le type le plus courant de fracture ostéoporotique chez les femmes ménopausées.

Dans les essais de traitement et de prévention de l'ostéoporose, la thérapie par Evista a entraîné une suppression statistiquement significative cohérente de la résorption osseuse et de la formation osseuse, comme le montre les changements dans les marqueurs sériques et urinaires du renouvellement osseux (par exemple, les produits de panne de collagène spécifiques à la phosphatase osseuse). La suppression des marqueurs de renouvellement osseux était évidente de 3 mois et a persisté tout au long des périodes d'observation de 36 mois et 24 mois.

Dans une étude de cinétique radio-calcium de 31 semaines, 33 femmes ménopausées précoces ont été randomisées pour un traitement avec des œstrogènes cycliques / mg une fois par jour (NULL,625 mg d'œstrogènes conjugués quotidiennement avec 5 mg de médroxyprogesterone acétate par jour pendant les 2 premières semaines de chaque mois [Hormony Therapy]) ou pas de traitement. Le traitement avec Evista ou l'hormonothérapie a été associé à une réduction de la reprise osseuse et à un changement positif de l'équilibre du calcium (-82 mg Ca / jour et 60 mg Ca / Jour respectivement pour Evista et 162 mg Ca / jour et 91 mg Ca / Jour respectivement pour l'hormonothérapie).

Il y a eu de petites diminutions de la protéine totale totale du phosphate inorganique du calcium total et de l'albumine qui étaient généralement de moindre ampleur que les diminutions observées pendant l'œstrogène ou l'hormonothérapie. Le nombre de plaquettes a également diminué légèrement et n'était pas différent du traitement des œstrogènes.

Pharmacocinétique

La disposition du raloxifène a été évaluée chez plus de 3000 femmes ménopausées dans des essais cliniques sélectionnés d'un traitement à l'ostéoporose et de la prévention du raloxifène en utilisant une approche de population. Des données pharmacocinétiques ont également été obtenues dans des études de pharmacologie conventionnelles chez 292 femmes ménopausées. Le raloxifène présente une variabilité intra-subre élevée (coefficient de variation d'environ 30%) de la plupart des paramètres pharmacocinétiques. Le tableau 3 résume les paramètres pharmacocinétiques du raloxifène.

Absorption

Le raloxifène est absorbé rapidement après l'administration orale. Environ 60% d'une dose orale est absorbée mais la conjugaison des glucuronides présystémique est étendue. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2%. Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale moyenne et la biodisponibilité sont des fonctions de conversion de systécticteur et de cyclisme entérohépatique du raloxifène et de ses métabolites de glucuronide.

L'administration de Raloxifène HCl avec un repas élevé en matières grasses standardisé augmente l'absorption du raloxifène (C28% et 16% AUC) mais ne conduit pas à des changements cliniquement significatifs dans l'exposition systémique. Evista peut être administrée sans égard aux repas.

Distribution

Après l'administration orale de doses uniques allant de 30 à 150 mg de raloxifène HCl, le volume apparent de distribution est de 2348 L / kg et ne dépend pas de la dose.

Le raloxifène et les conjugués monoglucuronides sont fortement (95%) liés aux protéines plasmatiques. Le raloxifène se lie à la fois à l'albumine et à la glycoprotéine α1-acide mais pas à la globuline de liaison au sexe-stéroïde.

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Métabolisme

La biotransformation et la disposition du raloxifène chez l'homme ont été déterminées après l'administration orale de raloxifène marqué en C. Le raloxifène subit un métabolisme de premier passage étendu aux conjugués glucuronides: raloxifène-4'-glucuronide raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6 4'-diglucuronide. Le raloxifène conjugué à l'ONU comprend moins de 1% du plasma matérial radiomarqué total. Les parties log-linéaires terminales des courbes de concentration plasmatique pour le raloxifène et les glucuronides sont généralement parallèles. Ceci est cohérent avec la conversion inter-raloxifène et les métabolites du glucuronide.

Après l'administration intraveineuse, le raloxifène est éliminé à une vitesse se rapprochant du flux sanguin hépatique. La clairance apparente est de 44,1 l / kg • HR. Le raloxifène et ses conjugués de glucuronide sont interconfrontés par le métabolisme systémique réversible et le cyclisme entérohépatique prolongeant ainsi son élimination plasmatique demi-vie à 27,7 heures après le dosage oral.

Les résultats des doses orales uniques de raloxifène prédisent la pharmacocinétique à dose multiple. La dégagement de dosage chronique varie de 40 à 60 L / kg • HR. L'augmentation des doses de raloxifène HCl (allant de 30 à 150 mg) entraîne un peu moins d'une augmentation proportionnelle de la zone sous la courbe de concentration de temps plasmatique (AUC).

Excrétion

Le raloxifène est principalement excrété dans les excréments et moins de 0,2% est excrété inchangé dans l'urine. Moins de 6% de la dose de raloxifène est éliminée dans l'urine en tant que conjugués de glucuronide.

Tableau 3: Résumé des paramètres pharmacocinétiques du raloxifène chez la femme ménopausée saine

Populations spéciales

Pédiatrique

La pharmacocinétique du raloxifène n'a pas été évaluée dans une population pédiatrique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gériatrique

Aucune différence dans la pharmacocinétique raloxifène n'a été détectée en ce qui concerne l'âge (extrêmes 42 à 84 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

L'étendue totale de l'exposition et de la clairance orale normalisées pour le poids corporel maigre ne sont pas significativement différentes entre les volontaires féminines et masculines.

Course

Des différences pharmacocinétiques dues à la race ont été étudiées chez 1712 femmes, dont 97,5% de White1,0% asiatique 0,7% hispanique et 0,5% de noir dans l'essai de traitement de l'ostéoporose et chez 1053 femmes, dont 93,5% de 4,3% de Hispanic 1,2% asiatique et 0,5% de noir dans les essais de prévention de l'ostéoporose. Il n'y avait aucune différence discernable dans les concentrations plasmatiques du raloxifène parmi ces groupes; Cependant, l'influence de la race ne peut pas être déterminée de manière concluante.

Trouble rénal

Dans les essais de traitement et de prévention de l'ostéoporose, les concentrations de raloxifènes chez les femmes ayant une légère déficience rénale sont similaires aux femmes souffrant de clairance normale de la créatinine. Lorsqu'une dose unique de 120 mg de raloxifène HCl a été administrée à 10 hommes altérés à la rééducation [7 déficiences modérées (CRCL = 31 ans 50 ml / min); 3 déficiences graves (CRCL ≤ 30 ml / min)] et à 10 mâles en bonne santé (CRCL> 80 ml / min) Les concentrations de plasmaraloxifènes étaient plus élevées de 122% (AUC0-∞) chez les patients atteints d'altération rénale que ceux des volontaires sains. Le raloxifène doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La disposition du raloxifène a été comparée chez 9 patients atteints d'une déficience hépatique légère (classe PUGH Child-Pugh) (bilirubine totale allant de 0,6 à 2 mg / dL) à 8 sujets avec une fonction hépatique normale après une seule dose de 60 mg de raloxifène HCl. La clairance apparente du raloxifène a été réduite de 56% et la demi-vie du raloxifène n'a pas été modifiée chez les patients présentant une déficience hépatique légère. Les concentrations plasmatiques de raloxifène étaient environ 150% plus élevées que celles de volontaires sains et étaient en corrélation avec les concentrations totales de bilirubine. La pharmacocinétique du raloxifène n'a pas été étudiée chez des patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère. Le raloxifène doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Cholestyramine

Cholestyramine an anion exchange resin causes a 60% reduction in the ABsorption etenterohepatic cycling of raloxifene after a single dose. Although not specifically studied it is anticipated that other anion exchange resins would have a similar effect [see Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

Le raloxifène in vitro n'a pas interagi avec la liaison de la warfarine. L'administration concomitante d'Evista et de warfarine A Coumarine a été évaluée dans une étude à dose unique. Dans cette étude, le raloxifène n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine. Cependant, une diminution de 10% du temps de prothrombine a été observée dans l'étude à dose unique. Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose, il n'y a eu aucun effet cliniquement pertinent de la co-administration de la warfarine sur les concentrations plasmatiques de raloxifène [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres médicaments très liés aux protéines

Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose, il n'y a eu aucun effet cliniquement pertinent de la co-administration d'autres médicaments hautement liés aux protéines (par exemple le gemfibrozil) sur les concentrations plasmatiques de raloxifène. Le raloxifène in vitro n'a pas interagi avec la liaison de la phénytoïne tamoxifène ou de la warfarine (voir ci-dessus) [voir Interactions médicamenteuses ].

Ampicilline et amoxicilline

Les concentrations maximales de raloxifène et l'étendue globale de l'absorption sont respectivement réduites de 28% et 14% avec la co-administration d'ampicilline. Ces réductions sont cohérentes avec une diminution du cycle entérohépatique associé à antibiotique Réduction des bactéries entériques. Cependant, l'exposition systémique et le taux d'élimination du raloxifène n'ont pas été affectés. Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose, la co-administration de l'amoxicilline n'avait aucune différence discernable dans les concentrations plasmatiques de raloxifène [voir Interactions médicamenteuses ].

Antiacides

L'administration concomitante de carbonate de calcium ou d'aluminium et d'antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium n'affecte pas l'exposition systémique du raloxifène [voir Interactions médicamenteuses ].

Corticostéroïdes

L'administration chronique de raloxifène chez les femmes ménopausées n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone donnée comme une seule dose orale [voir Interactions médicamenteuses ].

Digoxine

Le raloxifène n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine [voir Interactions médicamenteuses ].

Cyclosporine

L'administration concomitante d'Evista avec la cyclosporine n'a pas été étudiée.

Agents hypola puissants

L'administration concomitante d'Evista avec des agents hypolipidémiants n'a pas été étudiée.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les effets squelettiques du traitement au raloxifène ont été évalués chez des rats et des singes ovariectomisés. Chez le rat, le raloxifène a empêché une augmentation de la résorption osseuse et une perte osseuse après ovariectomie. Il y avait des effets positifs du raloxifène sur la force osseuse mais les effets variaient avec le temps. Les singes de Cynomolgus ont été traités avec du raloxifène ou des œstrogènes conjugués pendant 2 ans. En termes de cycles osseux, cela équivaut à environ 6 ans chez l'homme. Le raloxifène et les œstrogènes ont supprimé le renouvellement osseux et une augmentation de la DMO dans la colonne lombaire et dans l'os central peut-il cellulaire du tibia proximal. Dans ce modèle animal, il y avait une corrélation positive entre la force de rupture vertébrale de la compression et la DMO de la colonne lombaire.

L'examen histologique de l'os des rats et des singes traités avec du raloxifène n'a montré aucune preuve de fibrose de moelle osseuse tissée ou de défauts de minéralisation.

Ces résultats sont cohérents avec les données des études humaines de la cinétique radio-calcium et des marqueurs du métabolisme osseux et sont cohérentes avec l'action de Evista en tant qu'agent anérique squelettique.

Études cliniques

Traitement Of Postmenopausal Osteoporosis

Effet sur l'incidence des fractures

Les effets de l'Evista sur l'incidence des fractures et la DMO chez les femmes ménopausées atteints d'ostéoporose ont été examinés à 3 ans dans un grand essai de traitement d'ostéoporose en double aveugle contrôlé par placebo (plus). Toutes les fractures vertébrales ont été diagnostiquées radio graphiquement; Certaines de ces fractures étaient également associées à des symptômes (c'est-à-dire des fractures cliniques). La population d'étude était composée de 7705 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose telles que définies par: a) BMD faible (BMD vertébral ou hanche au moins 2,5 standard déviations en dessous de la valeur moyenne pour les jeunes femmes en bonne santé) sans fractures vertébrales de base ou b) ou plusieurs fractures vertébrales de base. Les femmes inscrites à cette étude avaient un âge médian de 67 ans (plage de 31 à 80) et une période médiane depuis ménopause de 19 ans.

Effet sur la densité minérale osseuse

Evista 60 mg administered once daily increased spine et hip BMD by 2 to 3%. Evista decreased the incidence of the first vertebral fracture from 4.3% for placebo to 1.9% for Evista (relative risk reduction =55%) et subsequent vertebral fractures from 20.2% for placebo to 14.1% for Evista (relative risk reduction =30%) (see TABle 4). All women in the study received calcium (500 mg/day) et vitamin D (400 to 600 IU/day).Evista reduced the incidence of vertebral fractures whether or not patients had a vertebral fracture up on study entry. The decrease in incidence of vertebral fracture was greater than could be accounted for by increase in BMD alone.

Tableau 4: Effet de Evista sur le risque de fractures vertébrales

UN ^a Pour l'étude de traitement de l'ostéoporose exprimée en pourcentage moyen d'augmentation par rapport au placebo ^{Colombie-Britannique}

L'arrêt de l'étude a été nécessaire lorsque une perte osseuse excessive ou des fractures vertébrales incidentes multiples se sont produites. Une telle arrêt était statistiquement significativement plus fréquente dans le groupe placebo (NULL,7%) que dans le groupe Evista (NULL,1%).

Histologie osseuse

Des biopsies osseuses pour l'histomorphométrie qualitative et quantitative ont été obtenues au départ et après 2 ans de traitement. Il y avait 56 biopsies appariées évaluables pour tous les indices. Chez les patients traités par Evista, il y avait des diminutions statistiquement significatives du taux de formation osseuse par volume tissulaire compatible avec une réduction du renouvellement osseux. La qualité osseuse normale a été maintenue; Plus précisément, il n'y avait aucune preuve de toxicité cellulaire de la fibrose de la moelle de l'ostéomalacie ou de l'os tissé après 2 ans de traitement.

Effet sur l'endomètre

L'épaisseur de l'endomètre a été évaluée chaque année dans un sous-ensemble de la population d'étude (1781 patients) pendant 3 ans. Les femmes traitées au placebo avaient une diminution moyenne de 0,27 mm par rapport à la base de l'épaisseur de l'endomètre sur 3 ans, tandis que les femmes traitées par Evista ont eu une augmentation moyenne de 0,06 mm. Les patients de l'étude de traitement de l'ostéoporose n'ont pas été dépistés au départ ou exclus pour une maladie endométriale ou utérine préexistante. Cette étude n'a pas été spécifiquement conçue pour détecter les polypes endométriaux. Au cours des 36 mois de l'étude, des polypes endométriaux cliniquement bénignes orhistologiquement ont été signalés chez 17 des femmes traitées par placebo en 1999 37 des femmes traitées par 1948evista et chez les 31 de 2010 traitées avec du raloxifène HCL 120 mg / jour. Il n'y avait pas de différence entre les femmes traitées par des evista et des placebo dans les incidents de saignement vaginal de carcinome endométrial ou de décharge vaginale.

Prévention Of Postmenopausal Osteoporosis

Les effets de l'Evista sur la DMO chez les femmes ménopausées ont été examinés dans trois essais de prévention de l'ostéoporose en double aveugle contrôlés par placebo contrôlée: (1) un essai nord-américain a inscrit 544 femmes; (2) un essai européen 601 femmes; et (3) un essai international 619 femmes qui avaient subi une hystérectomie. Dans ces essais, toutes les femmes ont reçu une supplémentation en calcium (400 à 600 mg / jour). Les femmes inscrites à ces essais avaient un âge médian de 54 ans et une période médiane depuis la ménopause de 5 ans (moins d'un an jusqu'à 15 ans de ménopause). La majorité des femmes étaient blanches (NULL,5%). Les femmes étaient incluses si elles avaient une DMO de la colonne vertébrale entre 2,5 écarts-types inférieurs et 2 écarts-types supérieurs à la valeur moyenne pour les jeunes femmes en bonne santé. Les scores T moyens (nombre d'écarts-types supérieurs ou inférieurs à la moyenne chez les jeunes femmes en bonne santé) pour les trois essais variaient de -1,01 à -0,74 pour la DMD de la colonne vertébrale et comprenaient des femmes avec une DMO normale et faible. Evista 60 mg administré une fois par jour a produit des augmentations de la supplémentation en masse osseuse par rapport à la supplémentation en calcium seule, comme le reflète les mesures absorptiométriques (DXA) à double énergie (DXA) de la colonne vertébrale de la hanche et de la DMO corporelle totale.

Effet sur la densité minérale osseuse

Par rapport au placebo, les augmentations de la DMO pour chacune des trois études étaient statistiquement significatives à 12 mois et ont été maintenues à 24 mois (voir tableau 6). Les groupes placebo ont perdu environ 1% de la DMO sur 24 mois.

Tableau 6: Evista- (60 mg une fois par jour) augmente des BMD ^a Pour les trois études de prévention de l'ostéoporose exprimées en pourcentage moyen d'augmentation par rapport au placebo ^b à 24 mois ^c

Evista also increased BMD compared with placebo in the total body by 1,3% to 2.0% et in Ward's Triangle(hip) by 3.1% to 4.0%. The effects of Evista on forearm BMD were inconsistent between studies. In Étude UE Evista prevented bone loss at the ultra distal radius whereas in Étude N / A it did not (see Figure 1).

Figure 1: Densité minérale osseuse totale de la hanche Changement moyen de pourcentage par rapport à la ligne de base

Effet sur l'endomètre

Dans les essais de prévention des ostéoporose contrôlés par placebo, l'épaisseur de l'endomètre a été évaluée tous les 6 mois (pour 24 mois) par échographie transvaginale (TVU). Au total, 2978 mesures TVU ont été collectées de 831 femmes dans tous les groupes de dose. Les femmes traitées au placebo ont eu une augmentation moyenne de 0,04 mm par rapport à l'épaisseur inendométriale de base sur 2 ans, tandis que les femmes traitées par Evista avaient une augmentation moyenne de 0,09 mm. Les mesures d'épaisseur de l'endomètre chez les femmes traitées au raloxifène étaient indiscernables du placebo. Il n'y avait aucune différence entre les groupes raloxifènes et placebo en ce qui concerne l'incidence des saignements vaginaux signalés.

Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Plus d'essai

L'effet de Evista sur l'incidence du cancer du sein a été évalué comme critère d'évaluation de sécurité secondaire dans l'essai de traitement multinational d'ostéoporose à double aveugle contrôlé par placebo contrôlé chez les femmes ménopausées [voir [voir Études cliniques ]. After 4 years Evista 60 mg administered once daily reduced the incidence of all cancer du seins by 62% compared with placebo (HR 0.38 95% CI 0.22-0.67). Evista reduced the incidence of invasive cancer du sein by 71% compared with placebo (ARR 3.1 per 1000 women-years); this was primarily due to an 80% reduction in the incidence of EST-positif invasive cancer du sein in the Evista group compared with placebo. TABle 7 presents efficacy et selected safety outcomes.

Essai de base

L'effet de Evista sur l'incidence du cancer du sein invasif a été évalué pendant 4 années supplémentaires dans une étude de suivi menée dans un sous-ensemble de femmes ménopausées à l'origine à l'origine dans l'essai de traitement plus d'ostéoporose. Les femmes n'ont pas été re-randomisées; L'attribution de traitement de l'essai de traitement de l'ostéoporose a été transportée vers cette étude. Evista 60 mg administré une fois quotidiennement réduit l'incidence du cancer du sein invasif de 56% par rapport au placebo (ARR 3,0 pour 1000 femmes-années); Cela était principalement dû à une réduction de 63% de l'incidence du cancer du sein invasif ER positif dans le groupe Evista par rapport au placebo. Il n'y a eu aucune réduction de l'incidence du cancer du sein ER-négatif. Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose et l'étude de suivi, il n'y avait aucune différence d'incidence du cancer du sein non invasif entre les groupes Evista et placebo. Le tableau 7 présente l'efficacité et les résultats de sécurité sélectionnés.

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Dans un sous-ensemble de femmes ménopausées, a suivi jusqu'à 8 ans à partir de randomisation plus à la fin du noyau Evista 60 mg administré une fois réduit quotidiennement l'incidence du cancer du sein invasif de 60% chez les femmes affectées par Evista (n = 1355) par rapport au placebo (n = 1286) (HR 0,40 95% CI 0,21 0,77; ARR 1,95PER 1000 FEMMES); Cela était principalement dû à une réduction de 65% de l'incidence du cancer du sein invasif ER positif dans le groupe Evista par rapport au placebo.

Tableau 7: Evista (60 mg une fois par jour) vs placebo sur les résultats chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Procès de Ruth

L'effet de Evista sur l'incidence du cancer du sein invasif a été évalué dans une étude multinationale en double aveugle contrôlée par placebo chez 10101 femmes ménopausées à risque accru d'événements coronariens. Les femmes de cette étude avaient un âge médian de 67,6 ans (extrêmes 55 à 92) et ont été suivis pour une médiane de 5,6 ans (extrêmes 0,01-7,1). Quatre-vingt-quatre pour cent étaient blancs, 9,8% des femmes ont signalé un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein et 41,4% des femmes avaient un risque prévu à 5 ans de cancer du sein invasif ≥ 1,66% sur la base du modèle de GAIL modifié.

Evista 60 mg administered once daily reduced the incidence of invasive cancer du sein by 44% compared with placebo [ABsolute risk reduction (ARR) 1.2 per 1000 women-years]; this was primarily due to a 55%reduction in œstrogène receptor (EST)-positif invasive cancer du sein in the Evista group compared with placebo (ARR 1.2 per 1000 women-years). There was no reduction in EST-négatif invasive cancer du sein. TABle 8 presents efficacy et selected safety outcomes.

Tableau 8: Evista (60 mg une fois par jour) vs placebo sur les résultats chez les femmes ménopausées à risque accru d'événements coronariens majeurs

L'effet d'Evista dans la réduction de l'incidence du cancer du sein invasif était cohérent chez les femmes supérieures à l'âge de 65 ans ou avec un risque prédit de cancer du sein prévasif à 5 ans basé sur le modèle GAIL modifié <1.66% or ≥1.66%.

Réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein invasif

Procès étoilé

Les effets de l'Evista 60 mg / jour contre le tamoxifène 20 mg / jour sur 5 ans sur la réduction de l'incidence du cancer du sein invasif ont été évalués en 19747 des femmes ménopausées dans un essai randomisé en double aveugle mené en Amérique du Nord par le projet national de sein de l'adjuvant chirurgical et du sein et parrainé par le National Cancer Institute. Les femmes de cette étude avaient un âge moyen de 58,5 ans (extrêmes 35 à 83) un risque moyen de cancer du sein invasif à 5 ans de 4,03% (intervalle de 1,66-23,61%) et 9,1% avaient des antécédents de carcinome lobulaire in situ (LCIS). Plus de 93% des participants étaient blancs. Au 31 décembre 2005, la période médiane du suivi était de 4,3 ans (extrêmes 0,07-6,50 ans).

Evista was not superior to tamoxifen in reducing the incidence of invasive cancer du sein. The observed incidence rates of invasive cancer du sein were Evista 4.4 et tamoxifen 4.3 per 1000 women per year. The results from a no ninferiority analysis are consistent with Evista potentially losing up to 35% of the tamoxifeneffect on reduction of invasive cancer du sein. The effect of each treatment on invasive cancer du sein was consistent when women were compared by baseline age history of IPL history of atypical hyperplasia 5-year predicted risk of cancer du sein by the modified Gail model or the number of relatives with a history of cancer du sein. Fewer noninvasive cancer du seins occurred in the tamoxifen group compared to the Evista group. TABle 9 presents efficacy et selected safety outcomes.

Tableau 9: Evista (60 mg une fois par jour) contre le tamoxifène (20 mg une fois par jour) sur les résultats chez les femmes ménopausées à risque accru de cancer du sein invasif

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Effets sur les maladies cardiovasculaires

Dans un essai clinique multinational (RUTH) à double aveugle contrôlé par placebo (RUTH) de femmes 10101postménopausiques atteints d'une maladie coronarienne documentée ou à un risque accru d'événements coronariens, aucun avantage cardiovasculaire n'a été démontré après le traitement avec Evista 60 mg une fois par jour pour un suivi médian de 5,6 ans. Aucune augmentation ou diminution significative n'a été observée pour les événements coronariens (la mort provenant de l'infarctus du myocarde non mortel ou l'hospitalisation pour un syndrome coronarien aigu). Un risque accru de décès dû à l'AVC après un traitement avec Evista a été observé: 59 (NULL,2%) femmes traitées par Evista sont décédées en raison d'un AVC contre 39 (NULL,8%) femmes traitées par placebo (NULL,2 contre 1,5 pour 1000 ans-années; P = 0,0499). L'incidence de l'AVC ne différait pas significativement entre les groupes de traitement (249 avec Evista [4,9%] contre 224 avec un placebo [4,4%]; rapport de risque 1,10; intervalle de confiance à 95% 0,92-1,32; P = 0,30; 9,5 contre 8,6 pour 1000 femmes-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années)-années) [voir-années). AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Informations sur les patients pour Evista

Evista®

(E-vis-tah)
(comprimés de chlorhydrate de raloxifène) comprimés pour une utilisation orale

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Evista avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous remplissez votre ordonnance. Les informations peuvent avoir changé. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez avec votre médecin de Evista lorsque vous commencez à le prendre et à des contrôles réguliers.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Evista?

Des effets secondaires graves et potentiellement mortels peuvent se produire lors de la prise d'Evista. Il s'agit notamment de caillots sanguins et de mourir d'un AVC:

• Un risque accru de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) et des poumons (embolie pulmonaire) a été signalé avec Evista. Les femmes qui ont ou ont eu des caillots sanguins dans les poumons ou les yeux ne devraient pas prendre Evista.
• Les femmes qui ont eu un crise cardiaque ou sont à risque de crise cardiaque peuvent avoir un risque accru de mourir d'un AVC lors de la prise d'Evista.

1. Avant de commencer Evista, dites à votre médecin si vous avez eu des caillots sanguins dans les poumons de vos jambes ou des yeux un mini-coup (attaque ischémique transitoire) ou avoir un rythme cardiaque irrégulier.

2. Arrêtez de prendre Evista et appelez votre médecin si vous avez:

• Douleur des jambes ou une sensation de chaleur dans le bas de la jambe (veau).
• gonflement des mains ou des pieds.
• Un essoufflement de la douleur thoracique soudaine ou une toux de sang.
• un changement soudain de votre vision, comme la perte de vision ou la vision floue.

3. Être immobile pendant longtemps (comme s'asseoir encore pendant un long voyage en voiture ou en avion ou être au lit après la chirurgie) peut augmenter votre risque de caillots sanguins. (Voir Que dois-je éviter si je prends Evista? )

Qu'est-ce que Evista?

Evista is a type of prescription medicine called a Selective Estrogen Receptor Modulator (SESTM). Evista is for women after ménopause et has more than one use:

• Ostéoporose: Evista treats et prevents ostéoporose by helping make your bones stronger et less likely to break.
• Envahissant Breast Cancer: Si vous souffrez d'ostéoporose ou êtes à haut risque de cancer du sein, Evista peut être utilisé pour réduire vos chances d'obtenir un cancer du sein invasif. Evista ne se débarrassera pas totalement de vos chances d'obtenir un cancer du sein. Votre médecin peut estimer votre risque de cancer du sein en vous posant des questions sur les facteurs de risque, notamment:
  • Votre âge (vieillit).
  • Antécédents familiaux de cancer du sein dans votre mère sœur ou fille.
  • Une histoire de toute biopsie mammaire, en particulier une biopsie anormale.

Vous et votre médecin devriez vous dire si le bénéfice possible d'Evista pour réduire vos chances d'obtenir un cancer du sein invasif est supérieur à ses risques possibles.

Evista is not for use in premenopausal women (women who have not passed ménopause).

Qui ne devrait pas prendre Evista?

Ne prenez pas Evista si vous:

• ont ou ont eu des caillots sanguins dans les poumons ou les yeux de vos jambes. Prendre Evista peut augmenter le risque d'obtenir des caillots sanguins.
• sont enceintes ou pourraient devenir enceintes. Evista pourrait nuire à votre enfant à naître.
• allaitent un bébé. On ne sait pas si Evista passe dans le lait maternel ou quel effet cela pourrait avoir sur le bébé.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Evista?

Evista may not be right for you. Before taking Evista tell your doctor ABout all your medical conditions including if you:

• ont eu des caillots sanguins dans les poumons de vos jambes ou des yeux un mini-AVC (TIA / Attaque ischémique transitoire) ou un type de rythme cardiaque irrégulier (une fibrillation d'essai).
• ont eu un cancer du sein. Evista n'a pas été entièrement étudiée chez les femmes qui ont des antécédents de cancer du sein.
• avoir des problèmes de foie ou de rein.
• ont pris des œstrogènes dans le passé et ont connu une augmentation élevée de triglycérides (Une sorte de graisse dans le sang).
• sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter (voir Qui ne devrait pas prendre Evista? ).

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez *:

• Warfar dans (Coumadin® Jantoven®) Si vous prenez de la warfarine ou d'autres anticoagulants de Coumarin, votre médecin peut avoir besoin de faire un test sanguin lorsque vous commencez pour la première fois ou si vous devez arrêter de prendre Evista. Les noms de ce test incluent la prothrombine time pro ou INR. Votre médecin peut avoir besoin d'ajuster la dose de votre warfarine ou d'autres minces de sang coumarine.
• Cholestyramine
• œstrogènes

Evista should not be taken with Cholestyramine or œstrogènes.

Comment devrais-je prendre Evista?

• Prenez Evista exactement comment votre médecin vous le dit.
• Continuez à prendre Evista aussi longtemps que votre médecin le prescrit pour vous. On ne sait pas combien de temps vous devez continuer à prendre Evista pour réduire vos chances d'obtenir des cancers du sein invasifs.
• Il est important d'obtenir vos recharges à temps pour ne pas manquer de médicament.
• Prenez une tablette Evista chaque jour.
• Prenez Evista à tout moment de la journée avec ou sans nourriture.
• Pour vous aider à vous souvenir de prendre Evista, il est peut-être préférable de le prendre à peu près au même moment chaque jour.
• Le calcium et la vitamine D peuvent être pris en même temps que Evista. Il est important de prendre du calcium et de la vitamine D comme indiqué par votre médecin pour prévenir ou traiter l'ostéoporose.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez uniquement votre prochaine dose régulière. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Que dois-je éviter en prenant Evista?

• Être immobile pendant longtemps (comme pendant de longs trajets ou être au lit après la chirurgie) peut augmenter le risque de caillots sanguins. Evista peut ajouter à ce risque. Si vous avez besoin d'être encore longtemps, parlez-en avec votre médecin des moyens de réduire le risque de caillots sanguins. Lors de longs voyages, se déplacez périodiquement. Arrêtez de prendre Evista au moins 3 jours avant une intervention chirurgicale prévue ou avant de planifier d'être immobile pendant longtemps. Vous devriez recommencer Evista à votre retour à vos activités normales.
• Certains médicaments ne doivent pas être pris avec Evista (voir Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Evista? ).

Quels sont les effets secondaires possibles d'Evista?

Des effets secondaires graves et potentiellement mortels peuvent se produire lors de la prise d'Evista. Il s'agit notamment de caillots sanguins et de mourir d'un AVC:

Un risque accru de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) et des poumons (embolie pulmonaire) a été signalé avec Evista. Les femmes qui ont ou ont eu des caillots sanguins dans les poumons ou les yeux ne devraient pas prendre Evista.

Les femmes qui ont eu un crise cardiaque ou sont à risque de crise cardiaque peuvent avoir un risque accru de mourir d'un AVC lors de la prise d'Evista.

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Evista?

Les effets secondaires les plus courants d'Evista sont bouffées de chaleur Les crampes de jambe gonflent les pieds et les jambes du syndrome de la grippe douleurs articulaires et la transpiration. Les bouffées de chaleur sont plus courantes au cours des 6 premiers mois après le début du traitement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires d'Evista. Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA AT1-800-FDA-1088.

Que dois-je savoir d'autre sur Evista?

• N'utilisez pas Evista pour prévenir la crise cardiaque ou les accidents vasculaires cérébraux.
• Pour obtenir le calcium et la vitamine D, vous avez besoin de votre médecin, vous pouvez vous conseiller de changer votre alimentation et / ou de prendre du calcium et de la vitamine supplémentaires D. Votre médecin peut suggérer d'autres moyens d'aider à traiter ou à prévenir l'ostéoporose en plus de prendre Evista et d'obtenir le calcium et la vitamine D dont vous avez besoin. Ceux-ci peuvent inclure un exercice régulier en arrêtant de fumer et boire moins d'alcool.
• Les femmes qui ont des bouffées de chaleur peuvent prendre Evista. Evista ne traite pas les bouffées de chaleur et peut provoquer des bouffées de chaleur chez certaines femmes. (Voir Quels sont les effets secondaires possibles d'Evista? )
• Evista has not been found to cause breast tenderness or enlargement. If you notice any changes in your breasts call your doctor to find out the cause. Before starting et while taking Evista you should have breast exams et mammograms as directed by your doctor. Because Evista does not eliminate the chance of developing cancer du seins you need these examinations to find any cancer du seins as early as possible.
• Evista should not cause spotting or menstrual-type bleeding. If you have any vaginal bleeding call your doctor to find out the cause. Evista has not been found to increase the risk for cancer of the lining of the uterus.
• Les femmes dans les essais cliniques ont pris Evista pendant huit ans.

Comment dois-je stocker Evista?

• Stockez Evista à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C-25 ° C).
• Gardez Evista et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Evista

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Evista pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas votre Evista à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments est un résumé des informations les plus importantes sur Evista. Si vous souhaitez plus d'informations sur Evista parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Evista qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, appelez le 1-800-545-5979 (sans frais).

Quels sont les ingrédients d'Evista?

Ingrédient actif: chlorhydrate de raloxifène

Ingrédients inactifs: Lactose anhydre carnauba cire crospovidone fd

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.