Setupax

Description de Settle

Zostavax est une préparation lyophilisée de la souche OKA / Merck du virus Varicella-Zoster atténué vivant (VZV). Zostavax, lorsqu'il est reconstitué comme indiqué, est une suspension stérile pour l'administration sous-cutanée. Chaque dose de 0,65 ml contient un minimum de 19400 PFU (unités de formation de plaque) de souche OKA / Merck de VZV lors de reconstituée et stockée à température ambiante jusqu'à 30 minutes.

Chaque dose contient 31,16 mg de saccharose 15,58 mg de gélatine porcine hydrolysée 3,99 mg de chlorure de sodium 0,62 mg de l-glutamate de monosodium 0,57 mg de phosphate de sodium dibasique 0,10 mg de phosphate de potassium monobasique 0,10 mg de chlorure de potassium; Composants résiduels des cellules MRC-5, y compris l'ADN et les protéines; et traces de quantités de néomycine et de sérum de veau bovin. Le produit ne contient aucun conservateur.

Utilisations pour Zostavax

Zostavax® est un vaccin contre le virus atténué vivant indiqué pour la prévention de l'herpès zoster ( zona ) chez les individus de 50 ans et plus.

Limites d'utilisation de Zostavax

• Le zostavax n'est pas indiqué pour le traitement de la névralgie zono ou post-partépétique (PHN).
• Le zostavax n'est pas indiqué pour la prévention de l'infection primaire de la varicelle (varicelle).

Dosage pour régler

Administration sous-cutanée uniquement. N'injectez pas par voie intravasculaire ou intramusculaire.

Dose et calendrier recommandés

Administrer Zostavax comme une seule dose de 0,65 ml par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du haut du bras.

Préparation de l'administration

Utilisez uniquement des seringues stériles exemptes de conservateurs antiseptiques et détergents pour chaque injection et / ou reconstitution de Zostavax. Les conservateurs antiseptiques et détergents peuvent inactiver le virus du vaccin.

Zostavax est stocké congelé et doit être reconstitué immédiatement après le retrait du congélateur.

Lorsque le Zostavax reconstitué est un liquide blanc semi-fascinant à translucide à blanc ou jaune pâle.

Reconstitution:

• Utilisez uniquement le diluant fourni.
• Retirez l'intégralité du contenu du diluant dans une seringue.
• Pour éviter une mousse excessive, injectez lentement tout le diluant dans la seringue dans le flacon du vaccin lyophilisé et agitez doucement pour se mélanger soigneusement.
• Retirez l'intégralité du contenu du vaccin reconstitué dans une seringue et injectez le volume total par voie par voie par voie par voie par voie par voie par voie passante.
• Administrer immédiatement après la reconstitution pour minimiser la perte de puissance. Jeter le vaccin reconstitué s'il n'est pas utilisé dans les 30 minutes. Ne congelez pas le vaccin reconstitué.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Setupax est une préparation lyophilisée du virus de varicelle atténué vivant (OKA / Merck) à reconstituer avec un diluant stérile pour donner une suspension à dose unique avec un minimum de 19400 PFU (unités de formation de plaque) lorsqu'elle est stockée à température ambiante pendant 30 minutes.

Stockage et manipulation

N ° 4963-00 - Zostavax est fourni comme suit: (1) Un paquet de 1 flacon à dose unique de vaccin lyophilisé NDC 0006-4963-00 (package A); et (2) un ensemble séparé de 10 flacons de diluant (emballage B).

N ° 4963-41 - Zostavax est fourni comme suit: (1) Un ensemble de 10 flacons à dose unique de vaccin lyophilisé NDC 0006-4963-41 (package A); et (2) un ensemble séparé de 10 flacons de diluant (emballage B).

Stockage

Pour maintenir la puissance, le zostavax doit être stocké congelé entre -58 ° F et 5 ° F (-50 ° C et -15 ° C). L'utilisation de la glace sèche peut soumettre le zostavax à des températures plus froides que -58 ° F (-50 ° C).

Avant la reconstitution, le zostavax doit être stocké congelé à une température comprise entre -58 ° F et 5 ° F (-50 ° C et -15 ° C) jusqu'à ce qu'il soit reconstitué pour l'injection. Tout congélateur incluant sans gel qui a une porte de congélation scellée séparée et maintient de manière fiable une température moyenne comprise entre -58 ° F et 5 ° F (-50 ° C et -15 ° C) est acceptable pour le stockage de Zostavax. Le cycle de dégivrage de routine d'un congélateur sans gel est acceptable.

Setupax may be stored et/or transported at refrigerator temperature between 36°F et 46°F (2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored between 36°F et 46°F (2°C to 8°C) that is not used within 72 hours of removal from +5°F (-15°C) storage should be discarded. Setupax should be reconstituted immediately upon removal from the freezer. The diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F 20°C to 25°C) or in the refrigerator (36°F to 46°F 2°C to 8°C).

Pour plus d'informations sur le produit ou les questions concernant les conditions de stockage, appelez le 1-800-MERCK-90.

Avant la reconstitution, protégez de la lumière.

Ne congelez pas le vaccin reconstitué.

Références

3. Rynn L Cragan J Correa A. Mise à jour sur la prévalence globale des principaux malformations congénitales-Atlanta Georgia1978-2 CDC MMWR 11 janvier 2008/57 (01); 1-5

4. Collège américain des obstétriciens et gynécologues a fréquemment posé des questions: une fausse couche et une grossesse molaire; 2011.

Dist. par: Merck Sharp

Effets secondaires for Zostavax

Les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées chez ≥ 1% des sujets vaccinés avec Zostavax étaient des maux de tête et des réactions du site d'injection.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Dans l'étude du zeste, les sujets ont reçu une dose unique de zostavax (n = 11184) ou de placebo (n = 11212). La distribution raciale entre les deux groupes de vaccination était similaire: blanc (NULL,4%); Noir (NULL,2%); Hispanique (NULL,3%) et autres (NULL,4%) dans les deux groupes de vaccination. La distribution de genre était de 38% de sexe masculin et 62% de femmes dans les deux groupes de vaccination. La distribution d'âge des sujets inscrite de 50 à 59 ans était similaire dans les deux groupes de vaccination. Tous les sujets ont reçu un rapport de vaccination (VRC) pour enregistrer les événements indésirables se produisant des jours 1 à 42 post-vaccination.

Dans l'étude du zeste, des événements indésirables graves se sont produits à un taux similaire chez les sujets vaccinés avec du zostavax (NULL,6%) ou du placebo (NULL,5%) des jours 1 à 42 post-vaccination.

Dans l'étude du zeste, tous les sujets ont été surveillés pour les effets indésirables. Une réaction anaphylactique a été signalée pour un sujet vacciné avec Zostavax.

Les réactions et les expériences indésirables les plus courantes dans l'étude du zeste

L'incidence globale des effets indésirables liés au vaccin contre l'injection dans les 5 jours après la vaccination était plus élevé pour les sujets vaccinés avec Zostavax par rapport aux sujets qui ont reçu un placebo (NULL,6% pour le zostavax et 14,0% pour le placebo). Les effets indésirables du site d'injection survenant à une incidence ≥ 1% dans les 5 jours après la vaccination sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables du site d'injection rapportées chez ≥ 1% des adultes qui ont reçu du zostavax ou du placebo dans les 5 jours après la vaccination dans l'essai d'efficacité et de sécurité de Zostavax

Les réactions et les expériences indésirables systémiques rapportées pendant les jours 1 à 42 à une incidence ≥ 1% dans l'un ou l'autre groupe de vaccination étaient des maux de tête (Zostavax 9,4% de placebo 8,2%) et de la douleur dans l'extrémité (Zostavax 1,3% de placebo 0,8%) respectivement.

L'incidence globale des expériences indésirables systémiques rapportées pendant les jours 1 à 42 était plus élevée pour Zostavax (NULL,4%) que pour le placebo (NULL,5%).

Étude de prévention des zones (SPS) chez les sujets de 60 ans et plus

Dans le SPS, le plus grand essai clinique de sujets de Zostavax a reçu une dose unique de zostavax (n = 19270) ou de placebo (n = 19276). La distribution raciale dans les deux groupes de vaccination était similaire: blanc (95%); Noir (NULL,0%); Hispanique (NULL,0%) et autres (NULL,0%) dans les deux groupes de vaccination. La distribution des sexes était de 59% d'hommes et de 41% de femmes dans les deux groupes de vaccination. La distribution d'âge des sujets inscrite 59 à 99 ans était similaire dans les deux groupes de vaccination.

La sous-étude de surveillance des événements indésirables du SPS conçu pour fournir des données détaillées sur le profil de sécurité du vaccin Zoster (n = 3345 Zostavax et N = 3271 a reçu un placebo) a utilisé des rapports de vaccination (VRC) pour enregistrer les événements indésirables des jours 0 à 42 postvaccination (97% des sujets terminés dans les deux groupes de vaccination). De plus, une surveillance mensuelle pour l'hospitalisation a été menée jusqu'à la fin de l'étude 2 à 5 ans après la vaccination.

Le reste des sujets dans le SPS (n = 15925 a reçu Zostavax et n = 16005 a reçu un placebo) ont été activement suivis pour des résultats de sécurité jusqu'au jour 42 post-vaccination et suivis passivement pour la sécurité après le jour 42.

Événements indésirables graves se produisant 0 à 42 jours après la vaccination

Dans la population globale de l'étude SPS, de graves événements indésirables se sont produits à un taux similaire (NULL,4%) chez les sujets vaccinés avec du zostavax ou du placebo.

Dans la sous-étude de surveillance de l'AE, le taux d'ESA a été augmenté dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax par rapport au groupe de sujets qui ont reçu un placebo (tableau 2).

Tableau 2: Nombre de sujets avec ≥ 1 événements indésirables graves (0-42 jours après la vaccination) dans l'étude de prévention des zones

Parmi les événements indésirables graves signalés dans le SPS (jours 0 à 42 post-vaccination), des événements cardiovasculaires graves se sont produits plus fréquemment chez les sujets qui ont reçu du zostavax (20 [0,6%]) que chez les sujets qui ont reçu un placebo (12 [0,4%]) dans la substitution de surveillance AE. Les fréquences des événements cardiovasculaires graves étaient similaires chez les sujets qui ont reçu du zostavax (81 [0,4%]) et chez les sujets qui ont reçu un placebo (72 [0,4%]) dans toute la cohorte de l'étude (jours 0 à 42 post-vaccination).

Des événements indésirables graves se produisant sur l'ensemble du cours de l'étude

Les taux d'hospitalisation étaient similaires chez les sujets qui ont reçu du zostavax et des sujets qui ont reçu un placebo dans la sous-étude de surveillance AE tout au long de l'étude.

Cinquante et un individus (NULL,5%) recevant du zostavax auraient une insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou un œdème pulmonaire par rapport à 39 individus (NULL,2%) recevant un placebo dans la sous-étude de surveillance AE; 58 personnes (NULL,3%) recevant du zostavax auraient une insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou un œdème pulmonaire par rapport à 45 personnes (NULL,2%) recevant un placebo dans l'étude globale.

Dans le SPS, tous les sujets ont été surveillés pour les SEA liés au vaccin. Des expériences défavorables graves liées aux vaccins déterminées par les chercheurs ont été signalées pour 2 sujets vaccinés avec du zostavax (exacerbation de l'asthme et polymyalgie rhumatica) et 3 sujets qui ont reçu un placebo (réaction anaphylactique de Goodpasture et polymyalgie rheumatica).

Décès

L'incidence du décès était similaire dans les groupes recevant du zostavax ou du placebo pendant les jours 0 à 42 période postvaccinée; 14 décès sont survenus dans le groupe de sujets qui ont reçu du zostavax et 16 décès sont survenus dans le groupe de sujets qui ont reçu un placebo. La cause de décès la plus courante était la maladie cardiovasculaire (10 dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax 8 dans le groupe de sujets qui ont reçu un placebo). L'incidence globale de décès survenant à tout moment de l'étude était similaire entre les groupes de vaccination: 793 décès (NULL,1%) ont eu lieu chez les sujets qui ont reçu du zostavax et 795 décès (NULL,1%) chez les sujets qui ont reçu un placebo.

Réactions et expériences indésirables les plus courantes dans la sous-étude de surveillance de l'AE du SPS

Les effets indésirables du site d'injection rapportés à une incidence ≥ 1% sont présentés dans le tableau 3. La plupart de ces effets indésirables ont été signalés comme d'intensité légère. L'incidence globale des effets indésirables liées au vaccin contre l'injection était significativement plus élevée pour les sujets vaccinés avec du zostavax par rapport aux sujets qui ont reçu un placebo (48% pour le zostavax et 17% pour le placebo).

Tableau 3: Réactions indésirables du site d'injection * chez ≥ 1% des adultes qui ont reçu du zostavax ou du placebo dans les 5 jours après la vaccination de la sous-étude de la surveillance de l'AE de l'étude de prévention des zona

Les maux de tête étaient la seule réaction indésirable systémique rapportée sur la carte de rapport du vaccin entre les jours 0 à 42 par ≥ 1% des sujets dans la sous-étude de surveillance AE dans l'un ou l'autre groupe de vaccination (Zostavax 1,4% de placebo 0,8%).

Le nombre de sujets à température élevée (≥38,3 ° C [≥101,0 ° F]) dans les 42 jours après la vaccination était similaire dans le Zostavax et les groupes de vaccination placebo [27 (NULL,8%) contre 27 (NULL,9%) respectivement].

Les expériences indésirables suivantes dans la sous-étude de surveillance AE du SPS (jours 0 à 42 postvaccination) ont été signalées à une incidence ≥ 1% et plus chez les sujets qui ont reçu du zostavax que chez les sujets qui ont reçu le placebo respectivement: infection respiratoire (65 [1,9%] contre 55 [1,7%]) Fiède (59%] Vs. 53 [1,6%]) vs 52 [1,6%]) diarrhée (51 [1,5%] contre 41 [1,3%]) trouble cutanée (46 [1,4%] contre 36 [1,1%]) trouble respiratoire (35 [1,1%] vs.

Qu'est-ce que le chlorure d'aluminium est utilisé pour

Éruptions cutanées VZV après la vaccination

Au cours de la période de rapports post-vaccination de 42 jours dans les éruptions de type zonoose non injection de zestes, ont été signalées par 34 sujets (19 pour Zostavax et 15 pour le placebo). Sur 24 échantillons qui étaient adéquats pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) testant le VZV de type sauvage ont été détectés dans 10 (3 pour le zostavax 7 pour le placebo) de ces échantillons. La souche OKA / Merck de VZV n'a été détectée à partir d'aucun de ces échantillons. Des éruptions de type varicelle (n = 124 69 pour Zostavax et 55 pour le placebo) 23 avaient des spécimens disponibles et adéquats pour les tests de PCR. VZV a été détecté dans l'un de ces échantillons dans le groupe Zostavax; Cependant, la souche virale (souche de type sauvage ou OKA / Merck) n'a pas pu être déterminée.

Au cours de la période de rapports post-vaccination de 42 jours dans les éruptions de type zonoose non injection de SPS, ont été signalées par 53 sujets (17 pour Zostavax et 36 pour le placebo). Sur 41 échantillons qui étaient adéquats pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR), le VZV de type sauvage a été détecté dans 25 (5 pour le zostavax 20 pour le placebo) de ces échantillons. La souche OKA / Merck de VZV n'a été détectée à partir d'aucun de ces échantillons. Des éruptions cutanées de type varicelle (n = 59) 10 avaient des spécimens disponibles et adéquats pour les tests de PCR. Le VZV n'a été détecté dans aucun de ces spécimens.

Dans les essais cliniques à l'appui de la licence initiale de la formulation congelée de Zostavax, les taux signalés de zona non injection de type zona et de varicelle dans les 42 jours après la vaccination étaient également faibles chez les receveurs de vaccin contre le zona et le placebo. Sur 17 éruptions cutanées de type varicelle et non injection de zona, des éruptions zonares, 10 échantillons étaient disponibles et adéquats pour les tests de PCR et 2 sujets avaient une varicelle (Jour 8 et 17) confirmé comme une souche OKA / Merck.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-marketing de Zostavax. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le vaccin.

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Infections et infestations: Vaccin Strain Herpès Zoster; Disquection de vaccination vaccinale Varicella-Zoster Virus Maladie, y compris les résultats mortels chez les patients immunodéprimés

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthralgia? myalgie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: éruption cutanée du site d'injection; pyrexie; L'urticaire au site d'injection; lymphadénopathie transitoire sur le site d'injection

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques

Troubles oculaires: rétinite nécrosante (patients sous traitement immunosuppresseur)

Troubles du système nerveux: Syndrome de Guillain-Barré; paralysie faciale

Rapport des événements indésirables

Le Département américain de la Santé et des Services sociaux a créé un système de rapport d'événements indésirables (VAERS) pour accepter tous les rapports d'événements indésirables suspectés après l'administration de tout vaccin. Pour plus d'informations ou une copie du formulaire de déclaration des vaccins, appelez le numéro sans frais VAERS au 1-800-822-7967 ou signalez en ligne à www.vaers.hhs.gov. {2}

Interactions médicamenteuses for Zostavax

Administration concomitante avec d'autres vaccins

Dans une étude clinique randomisée, une réponse immunitaire réduite à Zostavax telle que mesurée par GPELISA a été observée chez les personnes qui ont reçu l'administration simultanée de Pneumovax® 23 et Zostavax par rapport aux personnes qui ont reçu ces vaccins à 4 semaines d'intervalle. Envisagez l'administration des deux vaccins séparés d'au moins 4 semaines [voir Études cliniques ].

Pour l'administration concomitante de zostavax avec vaccin contre la grippe inactivé [voir Études cliniques ].

Médicaments antiviraux

L'administration concomitante de zostavax et de médicaments antiviraux connus pour être efficaces contre VZV n'a pas été évaluée.

Références

2. Atkinson Wl Pickering LK Schwartz B Weniger BG Iskander JK Watson JC. Recommandations générales sur la vaccination: recommandations du comité consultatif des pratiques de vaccination (ACIP) et de l'American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

Avertissements pour Zostavax

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zostavax

Réactions d'hypersensibilité

Des effets indésirables graves, notamment l'anaphylaxie, se sont produits avec Zostavax. Des dispositions adéquates de traitement, y compris l'injection d'épinéphrine (1: 1000), devraient être disponibles pour une utilisation immédiate si une réaction anaphylactique / anaphylactoïde se produit.

Transmission du virus vaccinal

La transmission du virus du vaccin peut se produire entre les vaccinés et les contacts sensibles. 5.3 La maladie simultanée doit être prise en compte dans une maladie aiguë (par exemple en présence de fièvre) ou chez des patients atteints de tuberculose non traitée active. 5.4 Limites de l'efficacité du vaccin La vaccination avec Zostavax n'entraîne pas la protection de tous les receveurs du vaccin. La durée de protection au-delà de 4 ans après la vaccination avec Zostavax est inconnue. Le besoin de revaccination n'a pas été défini.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

• Questionner le patient sur les réactions aux vaccins précédents.
• Fournissez une copie des informations du patient (PPI) situées à la fin de cet insert et discutez de toute question ou préoccupation.
• Informer le patient des avantages et des risques de Zostavax, notamment le risque potentiel de transmettre le virus du vaccin à des individus sensibles tels que des individus immunodéprimés ou immunodéficiens ou des femmes enceintes qui n'ont pas eu de varicelle.
• Demandez au patient de signaler toute réaction indésirable ou tout symptôme de préoccupation pour leur professionnel de la santé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Setupax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category

Contre-indication [voir Contre-indications ].

Setupax should not be administered to pregnant females since wild-type varicella can sometimes cause congenital varicella infection. Grossesse should be avoided for three months following vaccination with Setupax [see Contre-indications et Informations sur les patients ].

Grossesse Registry

De 1995 à 2013 Merck Sharp

Aucune des 820 femmes qui ont reçu un vaccin contenant de la varicelle n'a délivré des nourrissons avec des anomalies compatibles avec le syndrome congénital de la varicelle.

Toutes les expositions à Varivax Proquad ou Zostavax pendant la grossesse ou dans les trois mois précédant la conception doivent être signalées comme des réactions indésirables suspectées en contactant Merck Sharp

Mères qui allaitent

Setupax is not indicated in women who are nursing. It is not known whether VZV is secreted in human milk. Therefore because some viruses are secreted in human milk caution should be exercised if Setupax is administered to a nursing woman.8

Usage pédiatrique

Setupax is not indicated for prevention of primary varicella infection (Chickenpox) et should not be used in children et adolescents.

Utilisation gériatrique

L'âge médian des sujets inscrits à la plus grande étude clinique (n = 38546) de Zostavax était de 69 ans (extrêmes 59-99 ans). Sur les 19270, les sujets qui ont reçu le zostavax 10378 avaient 60 à 69 ans, 7629 avaient 70 à 79 ans et 1263 avaient 80 ans ou plus.

Informations sur la surdose pour Zostavax

Aucune information fournie

Contre-indications pour setupax

Hypersensibilité

N'administrez pas le zostavax aux personnes ayant des antécédents de réaction anaphylactique / anaphylactoïde à la gélatine néomycine ou à tout autre composant du vaccin. L'allergie à la néomycine manifestée comme la dermatite de contact n'est pas une contre-indication pour recevoir ce vaccin. {1}

Immunosuppression

N'administrez pas le zostavax à des personnes immunodéficientes ou immunodéprimées en raison d'une maladie ou d'une thérapie comme une maladie de virus vaccinale disséminée grave ou mortelle peut se produire. Les causes d'immunodéficience ou d'immunosuppression peuvent inclure, sans s'y limiter, les états d'immunodéficience primaire ou acquis SIDA ou d'autres manifestations cliniques de l'infection par des virus d'immunodéficience humaine concernant le lymphome de leucémie ou d'autres néoplasmes malins affectant le système de moelle osseuse ou le système lymphatique et un thérapie immunosuppressive.

Grossesse

N'administrez pas le zostavax aux femmes enceintes. Une infection naturelle du virus de la varicelle-zona (VZV) est connue pour parfois causer un préjudice fœtal. La grossesse doit être évitée pendant 3 mois après l'administration de Zostavax [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Informations de conseil des patients ].

Références

1. Reitschel RL Bernier R. Sensibilité à la néomycine et vaccin MMR. JAMA 1981; 245 (6): 571.

Pharmacologie clinique for Zostavax

Mécanisme d'action

Le risque de développer le zoster semble être lié à une baisse de l'immunité spécifique au VZV. Zostavax s'est avéré augmenter l'immunité spécifique au VZV qui est considérée comme le mécanisme par lequel il protège contre le zoster et ses complications. [Voir Études cliniques ]

L'herpès zoster (Hz) communément appelé zona ou zoster est une manifestation de la réactivation du virus de la varicelle zona (VZV) qui, en tant qu'infection primaire, produit la varicelle (varicelle). Après l'infection initiale, le virus reste latent dans la racine dorsale ou les ganglions sensoriels crâniens jusqu'à ce qu'il réactive la production de zona. Le zona se caractérise par une éruption cutanée vésiculaire douloureuse unilatérale avec une distribution dermatomale.

Douleur associated with zoster may occur during the prodrome the acute eruptive phase et the postherpetic phase of the infection. Douleur occurring in the postherpetic phase of infection is commonly referred to as postherpetic neuralgia (PHN).

Des complications graves telles que le PHN cicatrices de surinfection bactérienne Allodynie Cranial et les paralysies de motoneurones pneumonie encéphalite La perte auditive visuelle et la mort peuvent survenir à la suite du zona.

Études cliniques

Dans deux grands essais cliniques (zeste et SPS), Zostavax a considérablement réduit le risque de développer le zona par rapport au placebo (voir le tableau 4 et le tableau 5).

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

L'efficacité de Zostavax a été évaluée dans l'essai d'efficacité et de sécurité de Zostavax (zeste) un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo dans lequel 22439 sujets de 50 à 59 ans ont été randomisés pour recevoir une seule dose de zostavax (n = 11211) ou de placebo (n = 11228). Les sujets ont été suivis pour le développement de Zoster pendant une médiane de 1,3 ans (intervalle de 0 à 2 ans). Les cas de zoster confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) [86%] ou en l'absence de détection du virus par un comité d'évaluation clinique [14%]. La principale analyse d'efficacité a inclus tous les sujets randomisés dans l'étude (analyse en intention de traiter [ITT]).

Solution Salex

Comparé au placebo, le zostavax a considérablement réduit le risque de développer du zoster de 69,8% (IC à 95%: 54,1 80,6%) chez les sujets de 50 à 59 ans (tableau 4).

Tableau 4: Efficacité de Zostavax sur l'incidence Hz par rapport au placebo dans l'essai d'efficacité et de sécurité de Zostavax *

Groupe d'âge (an.)	Setupax	Placebo	Efficacité du vaccin (IC à 95%)
		Taux d'incidence de Hz pour 1000 ans.			Taux d'incidence de Hz pour 1000 ans.
50-59	11211	30	1.994	11228	99	6.596	69,8% (NULL,1% 80,6%)
* L'analyse a été réalisée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude du zeste.

Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une sous-cohorte aléatoire de 10% (n = 1136 pour Zostavax et n = 1133 pour le placebo) des sujets inscrits à l'étude du zeste. Les niveaux d'anticorps VZV (titres moyens géométriques GMT) tels que mesurés par un test immuno-enzyme de glycoprotéine (GPELISA) 6 semaines postvaccination ont été augmentés de 2,3 fois (IC à 95%: 2,2 2,4) dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax par rapport aux sujets qui ont reçu PlaceBO; Le niveau d'anticorps spécifique qui est en corrélation avec la protection contre le zoster n'a pas été établi.

Étude de prévention des zones (SPS) chez les sujets de 60 ans et plus

L'efficacité de Zostavax a été évaluée dans l'étude de prévention des bardeaux (SPS) Un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo dans lequel 38546 sujets de 60 ans ou plus ont été randomisés pour recevoir une seule dose de Zostavax (n = 19270) ou de placebo (n = 19276). Les sujets ont été suivis pour le développement de Zoster pendant une médiane de 3,1 ans (intervalle de 31 jours à 4,90 ans). L'étude a exclu les personnes qui étaient immunodéprimées ou qui utilisent régulièrement des corticostéroïdes avec toute personne ayant des antécédents de HZ et ceux qui ont des conditions qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude, y compris les personnes souffrant de troubles cognitifs, la perte auditive sévère ceux qui n'étaient pas ambulatoires et ceux dont la survie n'était pas considérée comme étant au moins 5 ans. La randomisation a été stratifiée à l'âge de 60 à 69 ans et ≥ 70 ans. Les cas de zoster suspects ont été confirmés par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) [93%] la culture virale [1%] ou en l'absence de détection du virus tel que déterminé par un comité d'évaluation clinique [6%]. Les individus des deux groupes de vaccination qui ont développé du zoster ont reçu un famciclovir et, en tant que analgésiques nécessaires. La principale analyse de l'efficacité a inclus tous les sujets randomisés dans l'étude qui ont été suivis pendant au moins 30 jours après la vaccination et n'ont pas développé de cas évaluable de Hz dans les 30 premiers jours après la vaccination (analyse modifiée en intention de traiter [MITT]).

Setupax significantly reduced the risk of developing zoster when compared with placebo (Table 5). In the SPS vaccine efficacy for the prevention of HZ was highest for those subjects 60-69 years of age et declined with increasing age.

Tableau 5: Efficacité du zostavax sur l'incidence Hz par rapport au placebo dans l'étude de prévention des zonades *

Groupe d'âge † (an)	Setupax	Placebo	Efficacité du vaccin (IC à 95%)
		Taux d'incidence de Hz pour 1000 ans.			Taux d'incidence de Hz pour 1000 ans.
Dans l'ensemble	19254	315	5.4	19247	642	11.1	51% (44% 58%)
60-69	10370	122	3.9	10356	334	10.8	64% (56% 71%)
70-79	7621	156	6.7	7559	261	11.4	41% (28% 52%)
> 80	1263	37	9.9	1332	47	12.2	18% (-29% 48%)
* L'analyse a été réalisée sur la population modifiée de l'intention de traiter (MITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude qui ont été suivis pendant au moins 30 jours après la vaccination et n'ont pas développé de cas évaluable de Hz dans les 30 premiers jours après la vaccination. † Les couches d'âge à la randomisation étaient de 60 à 69 ans et ≥ 70 ans

Quarante-cinq sujets ont été exclus de l'analyse MITT (16 dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax et 29 dans le groupe de sujets qui ont reçu un placebo), y compris 24 sujets avec des cas Hz évaluables qui se sont produits au cours des 30 premiers jours après la vaccination (6 cas de Hz évaluables dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax et 18 cas Hz évaluables dans le groupe de sujets qui ont reçu Placebo).

Les cas suspects de HZ ont été suivis de manière prospective pour le développement de complications liées à la Hz. Le tableau 6 compare les taux de PHN définis comme une douleur associée à la HZ (évaluée comme 3 ou plus sur une échelle de 10 points par le sujet de l'étude et se produisant ou persistant au moins 90 jours) après l'apparition de l'irructure dans les cas évaluables de Hz.

Tableau 6: Névralgie post-partépétique (PHN) * Dans l'étude de prévention des bardeaux †

Groupe d'âge (an) *	Setupax	Placebo	Efficacité du vaccin contre le PHN chez les sujets qui développent Hz postvaccination (IC à 95%)
			Taux d'incidence de PHN pour 1000 ans.	% Cas Hz avec PHN				Taux d'incidence de PHN pour 1000 ans.	% Cas Hz avec PHN
Dans l'ensemble	19254	315	27	0.5	8,6%	19247	642	80	1.4	12,5%	39% § (7% 59%)
60-69	10370	122	8	0.3	6,6%	10356	334	23	0.7	6,9%	5% (-107% 56%)
70-79	7621	156	12	0.5	7,7%	7559	261	45	2.0	17,2%	55% (18% 76%)
≥80	1263	37	7	1.9	18,9%	1332	47	12	3.1	25,5%	26% (-69% 68%)
* Le PHN a été défini comme une douleur associée à Hz évaluée comme ≥3 (sur une échelle 0-10) persistant ou apparaissant plus de 90 jours après le début de l'entry HZ en utilisant un bref inventaire de la douleur zoster (ZBPI). {5} † Le tableau est basé sur la population modifiée de l'intention de traiter (MITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude qui ont été suivis pendant au moins 30 jours après la vaccination et n'ont pas développé de cas évaluable de Hz dans les 30 premiers jours après la vaccination. ‡ Les strates d'âge à la randomisation étaient de 60 à 69 ans et ≥ 70 ans. § Estimation ajustée en fonction de l'âge basée sur les strates d'âge (60-69 et ≥ 70 ans) à la randomisation.

La durée médiane de la douleur cliniquement significative (définie comme ≥3 sur une échelle de 0 à 10 points) parmi les cas de Hz dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax par rapport au groupe de sujets qui ont reçu un placebo était de 20 jours contre 22 jours sur la base des cas Hz confirmés.

Dans l'ensemble the benefit of Setupax in the prevention of PHN can be primarily attributed to the effect of the vaccine on the prevention of herpès zoster. Vaccination with Setupax in the SPS reduced the incidence of PHN in individuals 70 years of age et older who developed zoster postvaccination. Other prespecified zoster-related complications were reported less frequently in subjects who received Setupax compared to subjects who received placebo. Among HZ cases zoster-related complications were reported at similar rates in both vaccination groups (Table 7).

Tableau 7: Complications spécifiques * du zoster parmi les cas de Hz dans l'étude de prévention des zona

Complication	Setupax (N = 19270)	Placebo (N = 19276)
(n = 321)	% Parmi les cas de zoster	(n = 659)	% Parmi les cas de zoster
Allodya	135	42.1	310	47.0
Surinfection bactérienne	3	0.9	7	1.1
Dissémination	5	1.6	11	1.7
Vision altérée	2	0.6	9	1.4
Zona ophtalmique	35	10.9	69	10.5
Paralysies du nerf périphérique (moteur)	5	1.6	12	1.8
Ptose	2	0.6	9	1.4
Cicatrices	24	7.5	57	8.6
Perte sensorielle	7	2.2	12	1.8
N = nombre de sujets randomisés n = nombre de cas de zoster, y compris les cas se produisant dans les 30 jours après la vaccination avec ces données disponibles * Complications signalées à une fréquence de ≥1% dans au moins un groupe de vaccination parmi les sujets atteints de zoster

Les complications viscérales rapportées par moins de 1% des sujets atteints de zoster comprenaient 3 cas de pneumonite et 1 cas d'hépatite dans le groupe placebo et 1 cas de méningoencéphalite dans le groupe vaccinal.

Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un sous-ensemble de sujets inscrits à l'étude de prévention des bardeaux (n = 1395). Les niveaux d'anticorps VZV (titres moyens géométriques GMT) tels que mesurés par un test immuno-enzyme de glycoprotéine (GPELISA) 6 semaines postvaccination ont augmenté 1,7 fois (IC à 95%: 1,6 à 1,8) dans le groupe de sujets qui ont reçu Zostavax par rapport aux sujets qui ont reçu PlaceBO; Le niveau d'anticorps spécifique qui est en corrélation avec la protection contre le zoster n'a pas été établi.

Étude d'efficacité à long terme chez les individus de 50 ans ou plus

Une analyse provisoire d'une étude de cohorte d'observation prospective menée dans une base de données de données de santé intégrée aux États-Unis a estimé l'efficacité du vaccin contre HZ et le PHN chez 1355720 personnes âgées de 50 ans et plus, dont 392677 qui ont reçu du zostavax. Les individus admissibles à l'âge ont contribué à la personne au groupe non vacciné et une fois vacciné avec Zostavax a contribué à la personne au groupe vacciné pour le reste de l'étude. L'efficacité du vaccin (VE) contre HZ et PHN a été calculée en utilisant les taux d'incidence du premier épisode défini par le protocole de HZ et du PHN dans les groupes vaccinés et non vaccinés, y compris les ajustements pour les conditions comorbides de la race sexuelle et l'ethnicité de l'âge sexuel de l'âge sexuel. Les distributions de sexe et raciales / ethniques des individus d'étude étaient globalement 53% féminins 60% blancs 15% asiatiques ou insulaires du Pacifique 13% hispaniques et 7% noirs ou afro-américains.

Pour les individus de 50 à 59 ans au moment de la vaccination, la VE moyenne contre la Hz au cours des 3 premières années suivant la vaccination était de 60% (IC à 95%: 52 66) avec une VE contre Hz de 36% (IC à 95%: -55 73) au cours de la troisième année après la vaccination. Pour les individus de 60 à 69 ans, 70 à 79 ans et âgés de 80 ans et plus au moment de la vaccination, le VE moyen contre la Hz au cours des 5 premières années suivant la vaccination était de 49% (IC à 95%: 47 52) 46% (95% IC: 43 48) et 44% (95% CI: 38 49) Ressemble avec VE contre Hz de 34% (95% CI: 25 49) REV (IC à 95%: 18 38) et 36% (IC à 95%: 12 53) respectivement en cinquième année après la vaccination. Le délai de suivi des individus de 50 à 59 ans était plus court car Zostavax a été approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge cinq ans après l'approbation des personnes chez les personnes de 60 ans et plus.

Des données insuffisantes étaient disponibles au moment de l'analyse provisoire pour évaluer le résultat du PHN chez les individus de 50 à 59 ans. Pour les individus de 60 à 69 ans, 70 à 79 ans et âgés de 80 ans et plus au moment de la vaccination, le VE moyen contre le PHN au cours des 5 premières années suivant la vaccination était de 72% (IC à 95%: 65 77) 69% (95% IC: 62 75) et 61% (95% CI: 47 71) avec VE contre PHN de 61% (95% CI: 377) 69% (IC à 95%: 44 82) et 34% (IC à 95%: -49 71) respectivement en cinquième année après la vaccination. Le bénéfice de Zostavax dans la prévention du PHN peut être attribué en partie à l'effet du vaccin sur la prévention de la Hz.

Études d'utilisation concomitantes

Chez une sous-étude contrôlée en double aveugle, 374 adultes aux États-Unis de 60 ans et plus (âge médian = 66 ans) ont été randomisés pour recevoir le vaccin antigrippal inactivé trivalent (TIV) et Zostavax simultanément (n = 188) ou TIV seul suivi 4 semaines plus tard par Zostavax seul (n = 186). Les réponses des anticorps aux deux vaccins à 4 semaines après la vaccination étaient similaires dans les deux groupes.

Dans une autre étude contrôlée en double aveugle, 882 adultes aux États-Unis de 50 ans et plus (âge médian = 60 ans) ont été randomisés pour recevoir un vaccin contre la grippe inactivé quadrivalent et le zostavax simultanément (n = 440) ou quadrivalents vaccin contre la grippe inactivé suivis 4 semaines plus tard par Zostavax seul (n = 442). Les réponses des anticorps aux deux vaccins à 4 semaines après la vaccination étaient similaires dans les deux groupes.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle, 473 adultes de 60 ans ou plus ont été randomisés pour recevoir Zostavax et Pneumovax 23 concomitante (n = 237) ou Pneumovax 23 seul a suivi 4 semaines plus tard par Zostavax seul (n = 236). À 4 semaines après la vaccination, les niveaux d'anticorps VZV après une utilisation concomitante étaient significativement inférieurs aux niveaux d'anticorps VZV après une administration non concomitante (GMTS de 338 contre 484 unités Gpelisa / ML respectivement; rapport GMT = 0,70 (IC à 95%: 0,61 0,80).

Références

5. Coplan PM Schmader K Nikas A Chan Isf Choo P Levin MJ et al. Développement d'une mesure du fardeau de la douleur due à l'herpès zoster et à la névralgie post-partépétique pour les essais de prévention: adaptation du bref inventaire de la douleur. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

Informations sur les patients pour Zostavax

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS section.