Libuta

Description de libtayo

Cemiplimab-RWLC est un anticorps de blocage du récepteur de mort programmé humain (PD-1). Cemiplimab-RWLC est un anticorps monoclonal recombinant IgG4 humain qui se lie à PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2. Cemiplimab-RWLC est produit par la technologie d'ADN recombinant dans la culture de suspension cellulaire des ovaires de hamster chinois (CHO). Cemiplimab-RWLC a un poids moléculaire approximatif de 146 kDa.

L'injection de libtayo (cemiplimab-rwlc) pour une utilisation intraveineuse est une solution stérile sans conservateur sans conservateur à légèrement opalescent à une solution jaune pâle avec un pH de 6. La solution peut contenir des traces de translucide en particules blanches.

Chaque flacon contient 350 mg de Cemiplimab-RWLC. Chaque ML contient le Cémiplimab-RWLC 50 mg de L-histidine (NULL,74 mg) monohydrochlorhydrate de L-Histidine (NULL,1 mg) de sacchary (50 mg) L-Proline (15 mg) polysorbate 80 (2 mg) et l'eau pour l'injection USP.

Utilisations pour libtayo

Carcinome épidermoïde cutané

Libtayo est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome épidermoïde cutané métastatique (MCSCC) ou du CSCC localement avancé (LACSCC) qui ne sont pas candidats à la chirurgie curative ou à un rayonnement curatif.

Carcinome basal des cellules

Libtayo est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome baso-cellules avancé ou métastatique localement (LABCC ou MBCC) qui ont été déjà traités avec un inhibiteur de la voie du hérisson ou pour qui un inhibiteur de la voie du hérisson n'est pas approprié.

Cancer du poumon non à petites cellules

Libtayo en combinaison avec le platine chimiothérapie est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CNPPC) sans EGFR Aberrations alk ou ros1 et est:

• Avancé localement où les patients ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive ou
• métastatique.

Libtayo en tant qu'agent unique est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de CBNPC dont les tumeurs ont une expression élevée de PD-L1 [score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50%] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ] sans aberrations EGFR alk ou ROS1 et est:

• Avancé localement où les patients ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive ou
• métastatique.

Dosage pour libtayo

Sélection des patients pour le CBNPC

Sélectionnez des patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique pour le traitement avec libtayo en tant qu'agent unique basé sur l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales [voir Études cliniques ].

Les informations sur les tests approuvés par la FDA pour la détection de l'expression PD-L1 sont disponibles à: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosage recommandé

Carcinome basal de cellules basales avancées localement ou métastatique et carcinome épidermoïde cutané avancé ou métastatique localement ou métastatique

La dose recommandée de libtayo est de 350 mg administrée sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie inacceptable ou jusqu'à 24 mois.

Cancer du poumon non à petites cellules

La dose recommandée de libtayo est de 350 mg administrée sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Reportez-vous aux informations de prescription pour les agents administrés en combinaison avec Libtayo pour les informations de dosage recommandées, le cas échéant.

Dosage Modifications Fou Réaction indésirables

Aucune réduction de dose pour libtayo n'est recommandée. En général, retenir libtayo pour les effets indésirables sévères (grade 3) à médiation immunitaire. Arrêter en permanence Libtayo pour les réactions indésirables à médiation immunitaire (grade 4) à médiation immunitaire (grade 3) Réactions à médiation immunitaire qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique ou une incapacité à réduire la dose des corticostéroïdes à 10 mg ou moins de pré-prednisone équivalent à par jour dans les 12 semaines d'initiation de stéroïdes.

Dosage modifications fou Libuta fou adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 1.

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables

Préparation et administration

• Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Libtayo est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle qui peut contenir des traces de particules translucides en particules blanches. Jeter le flacon si la solution est décollée nuageuse ou contient des particules étrangères autres que des traces de traces de particules blanches en particules blanches.

Préparation

• Ne secouez pas.
• Retirer 7 ml d'un flacon et diluer avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP à une concentration finale entre 1 mg / ml à 20 mg / ml.
• Mélanger la solution diluée par une douce inversion. Ne secouez pas.
• Jeter tout produit médicinal ou déchet inutilisé.

Stockage de la solution de perfusion

• Conservez à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant pas plus de 8 heures du moment de la préparation à la fin de la perfusion ou sous réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 10 jours à partir du moment de la préparation à la fin de la perfusion.
• Permettez à la solution diluée de venir à température ambiante avant l'administration.
• Ne congelez pas.

Administration

• Administrer par perfusion intraveineuse en plus de 30 minutes à travers une ligne intraveineuse contenant un filtre stérile en ligne ou complémentaire de 0,2 micron à 5 microns.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Injection : 350 mg / 7 ml (50 mg / ml) claire à une solution incolore à jaune pâle légèrement opalescent qui peut contenir des traces de translucides en particules blanches dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Libuta (Cemiplimab-rwlc) L'injection est une solution claire à légèrement opalescente incolore à jaune pâle qui peut contenir des traces de particules translucides en particules blanches. Il est fourni dans un carton contenant 1 flacon à dose unique de:

• 350 mg / 7 ml (50 mg / ml) ( NDC 61755-008-01)

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine. Protéger de la lumière. Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Fabriqué par: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Révisé: avril 2024.

Effets secondaires pour libtayo

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage.

• Réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ]
• Complications de la HSCT allogénique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites dans Avertissements et précautions Réfléchissez l'exposition à Libtayo en tant qu'agent unique chez 1281 patients dans trois études multicohortes à bras unique en ouvert et deux études multicentriques randomisées en ouvert. Ces études comprenaient 384 patients atteints de CSCC avancée (études 1540 et 1423) 138 patients atteints de BCC avancée (étude 1620) 355 patients atteints de CPNPC (étude 1624) et 404 patients atteints d'autres tumeurs solides avancées. Libtayo a été administré par voie intraveineuse à des doses de 3 mg / kg toutes les 2 semaines (n = 235) 350 mg toutes les 3 semaines (n = 1014) ou d'autres doses (n = 32). Parmi les 1281 patients, 53% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 26% ont été exposés pendant un an ou plus. Dans cette population de sécurité regroupée, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 15%) étaient la fatigue de la diarrhée et de l'anémie des éruptions cutanées de douleur musculo-squelettique. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3-4 (≥ 2%) étaient l'hyponatrémie anémie lymphopénie l'hyponatrémie hypophosphatémie a augmenté l'hypokaliémie de l'aspartate aminotransférase hyperkaliémie et a augmenté l'alanine aminotransférase.

De plus, les données ci-dessous reflètent l'exposition à Libtayo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine chez 312 patients atteints de CBNPC inscrits à un essai contrôlé actif randomisé (étude 16113).

Carcinome épidermoïde cutané (CSCC)

Étude 1540

La sécurité de Libtayo a été évaluée chez 358 patients atteints de CSCC avancée (maladie métastatique ou avancée localement) dans l'étude 1540 [voir Études cliniques ]. Of these 358 patients 213 had mCSCC (nodal ou distant) et 145 had laCSCC. Patients received Libuta 3 mg/kg every 2 weeks (n=137) ou 350 mg every 3 weeks (n=221) as an intravenous infusion until disease progression unacceptable toxicity ou completion of planned treatment. The median duration of exposure was 40 weeks (1 week to 109 weeks).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 41% des patients. Des effets indésirables graves qui se sont produits chez au moins 2% des patients étaient une pneumonie (NULL,6%) infection cutanée (NULL,6%) et une pneumonite (NULL,8%).

Les effets mortels se sont produits chez 5% des patients qui ont reçu du libtayo, y compris les décès dus aux infections (NULL,2%).

L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit chez 12% des patients. Les effets indésirables entraînant une arrêt permanent chez au moins 2 patients étaient une pneumonite à l'état confusion confusion et une détérioration de la santé physique de la santé physique des hémorragies tests anomalies et de la douleur musculo-squelettique.

Dosage interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 2% of patients included diarrhée infusion-related reaction upper respiratouy tract infection liver function test abnoumalities musculoskeletal pain pneumonitis et éruption cutanée.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) étaient la tumulosquette des éruptions musculo-squelettiques de la fatigue diarrhée prurit et nausées. Les effets indésirables les plus courants de grade 3 ou 4 (≥ 2%) étaient l'infection cutanée à l'hypertension pneumonie anémie fatigue douleur musculo-squelettique et pneumonite. Les anomalies de laboratoire les plus courantes (≥ 4%) de grade 3 ou 4 de la lymphopée sont une anémie et une hypophosphatémie de la lymphopénie.

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 10% des patients et le tableau 3 résume les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 qui s'aggravent de la ligne de base chez ≥ 1% des patients recevant de la libtayo.

Tableau 2: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de CSCC avancée recevant libtayo dans l'étude 1540

Tableau 3: anomalies de laboratoire de 3 ou 4 de grade 3 ou 4

Étude 1423

Chez 26 patients atteints de CSCC avancée traité avec libtayo dans l'étude 1423 [voir Études cliniques ] Les données de sécurité étaient conformes à celles décrites ci-dessus à partir de l'étude 1540.

Carcinome basal des cellules (BCC)

La sécurité de Libtayo a été évaluée chez 138 patients atteints de BCC avancée (MBCC n = 54 Labcc n = 84) dans un essai à bras unique ouvert (étude 1620) [voir Études cliniques ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks as an intravenous infusion fou up to 93 weeks ou until disease progression ou unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 45 weeks (range: 2.1 weeks to 98 weeks).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 34% des patients. Les effets indésirables graves qui se sont produits dans> 1,5% étaient une infection des voies urinaires de diarrhée (NULL,6%) (NULL,6%) de pneumonie (NULL,9%) et une hémorragie (NULL,2%). Les effets mortels sont survenus chez 4,3% des patients qui ont reçu du libtayo, y compris une lésion rénale aiguë (NULL,7%) et une aggravation de la cachexie en raison de la colite (NULL,7%).

L'arrêt permanent de Libtayo en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 14% des patients. Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent de Libtayo chez au moins 2 patients étaient une diarrhée lésion rénale aiguë de détérioration de la santé physique générale et de l'hépatite.

Les interruptions posologiques de Libtayo en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 40% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité des interruptions de dosage chez> 2% des patients comprenaient la diarrhée douleurs musculo-squelettiques à lésion rénale de fatigue rénale des maux de tête des maux de tête de réaction liés à la perfusion pneumonite pneumonite infection des voies respiratoires supérieures et une infection des voies urinaires.

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez au moins 15% des patients étaient la fatigue de la douleur musculo-squelettique diarrhée infection des voies respiratoires supérieures hémorragie et l'hypertension.

Les effets indésirables les plus courants de grade 3 ou 4 (> 2%) étaient l'hypertension diarrhée fatigue de la douleur musculo-squelettique hypokaliémie hyponatrémie pneumonie des voies urinaires altération visuelle et le poids visuels. Les anomalies de laboratoire les plus courantes (> 2%) qui s'aggravent de la ligne de base au grade 3 ou 4 étaient la lymphopénie et l'hyponatrémie.

Le tableau 4 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 10% des patients et le tableau 5 résume les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 qui s'aggravent de la ligne de base chez ≥ 1% des patients recevant de la libtayo.

Tableau 4: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de BCC avancée recevant Libtayo dans l'étude 1620

Tableau 5: anomalies de laboratoire de 3 ou 4 de grade 3 ou 4

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Traitement de première ligne du CBNPC avec libtayo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine

La sécurité de Libtayo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine a été évaluée chez 465 patients atteints de CNPNC localement avancé ou métastatique dans l'étude 16113 [voir Études cliniques ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks plus platinum-based chimiothérapie every 3 weeks fou 4 cycles (n=312) ou placebo every 3 weeks plus platinum-based chimiothérapie every 3 weeks fou 4 cycles (n=153).

Parmi les patients qui ont reçu du libtayo, 70% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 35% ont été exposés pendant plus d'un an. Les caractéristiques de la population de sécurité étaient: l'âge médian de 63 ans (25 à 82 ans) 41% des patients de 65 ans ou plus de 86% de mâle 86% blanc 14% Asie 86% avaient une maladie métastatique et 14% avaient une maladie localement avancée et un groupe d'oncologie coopérative orientale (ECOG) (PS) de 0 (16%) et 1 (83%).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 25% des patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes qui se sont produites chez au moins 2% des patients étaient l'anémie de pneumonie et neutropénie . Des effets indésirables mortels se sont produits chez 6% des patients qui ont reçu du libtayo en combinaison avec une chimiothérapie, y compris la mort non spécifiée (NULL,9%) décès subite (NULL,0%) de l'hépatite aiguë (NULL,3%) aiguë syndrome de détresse respiratoire (NULL,3%) thrombose de l'artère mésentérique (NULL,3%) pneumonie (NULL,3%) pneumonite (NULL,3%) et hémorragie pulmonaire (NULL,3%). Libtayo a été interrompu en permanence en raison des effets indésirables chez 5% des patients. Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent chez au moins 2 patients ont augmenté l'alanine aminotransférase et l'anémie.

Dosage interruptions of Libuta due to an adverse reaction occurred in 33% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions in at least 2% of patients were anemia pneumonia neutropénie thrombocytopenia fatigue COVID-19 infection et pyrexiun.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 15%) étaient l'alopécie de la douleur musculo-squelettique de la douleur nauséeux neuropathie périphérique et une diminution de l'appétit. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3 à 4 (≥ 2%) étaient l'anémie neutropénie lymphopénie l'hyponatrémie thrombocytopénie hyperglycémie hypophosphatémie a augmenté l'alanine aminotransférase hypocalcémie hyperkaliémie hypermagnésémie hypocokaliémie et créatine.

Le tableau 6 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 10% des patients et le tableau 7 résume les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 chez les patients recevant du libtayo et de la chimiothérapie.

Tableau 6: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique recevant Libtayo et chimiothérapie dans l'étude 16113

Tableau 7: anomalies de laboratoire de 3 ou 4 de grade 3 ou 4

Traitement de première intention du CBNPC avec Libtayo en tant qu'agent unique

La sécurité de Libtayo a été évaluée chez 355 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique dans l'étude 1624 [voir Études cliniques ]. Patients received Libuta 350 mg every 3 weeks (n=355) ou investigatou’s choice of chimiothérapie (n=342) consisting of paclitaxel plus cisplatin ou carboplatin; gemcitabine plus cisplatin ou carboplatin; ou pemetrexed plus cisplatin ou carboplatin followed by optional pemetrexed maintenancet. The median duration of exposure was 27.3 weeks (9 days to 115 weeks) in the Libuta group et 17.7 weeks (18 days to 86.7 weeks) in the chimiothérapie group. In the Libuta group 54% of patients were exposed to Libuta fou ≥ 6 months et 22% were exposed fou ≥ 12 months.

Les caractéristiques de la population de sécurité étaient: l'âge médian de 63 ans (31 à 79 ans) 44% des patients de 65 ans ou plus de 88% de 86% de 86% de 82% avaient une maladie métastatique et 18% avaient un score de performance de maladie et ECOG localement avancé (PS) de 0 (27%) et 1 (73%).

Libuta was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients; adverse reactions resulting in permanent discontinuation in at least 2 patients were pneumonitis pneumonia ischemic stroke et increased aspartate aminotransferaset. Serious adverse reactions occurred in 28% of patients. The most frequent serious adverse reactions in at least 2% of patients were pneumonia et pneumonitis.

Le tableau 8 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 10% des patients et le tableau 9 résume les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 chez les patients recevant du libtayo.

Tableau 8: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique recevant Libtayo dans l'étude 1624

Tableau 9: anomalies de laboratoire de 3e ou 4 de grade 3 ou 4

Interactions médicamenteuses pour libtayo

Aucune information fournie

Avertissements pour libtayo

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour libtayo

Réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles

Libuta is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptou-1 (PD-1) ou PD-liget 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance et inducing immune-mediated adverse reactions. Impoutant immune-mediated adverse reactions listed under Warnings et Precautions may not include all possible severe et fatal immune-mediated reactions.

L'incidence et la gravité des effets indésirables à médiation immunitaire étaient similaires lorsque la libtayo a été administrée en tant qu'agent unique ou en combinaison avec la chimiothérapie.

Les effets indésirables à médiation immunitaire qui peuvent être graves ou mortels peuvent survenir dans n'importe quel système d'organes ou tissu. Des réactions indésirables à médiation immunitaire peuvent se produire à tout moment après le démarrage de l'anticorps de blocage PD-1 / PD-L1 PD-1 / PD-L1. Alors que les effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement avec des anticorps de blocage PD-1 / PD-L1 Les effets indésirables à médiation immunitaire affectant plus d'un système corporel peuvent se produire simultanément.

L'identification précoce et la gestion des effets indésirables à médiation immunitaire sont essentielles pour assurer une utilisation sûre des anticorps de blocage PD-1 / PD-L1. Surveillez étroitement les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques des effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. Évaluer les enzymes hépatiques créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. En cas de présumés réactions indésirables à médiation immunitaire, déclenche un bilan approprié pour exclure des étiologies alternatives, y compris l'infection. L'institut de gestion médicale, y compris les consultations spécialisées, le cas échéant.

Retenir ou permanently discontinue Libuta depending on severity [voir Posologie et administration ]. In general if Libuta requires interruption ou discontinuation administer systemic couticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone ou equivalent) until improvement to Grade 1 ou less. Upon improvement to Grade 1 ou less initiate couticosteroid taper et continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with couticosteroids.

Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

Pneumonite à médiation immunitaire

Libuta can cause immune-mediated pneumonitis. The definition of immune-mediated pneumonitis included the required use of systemic couticosteroids ou other immunosuppressants et the absence of a clear alternate etiology. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received priou thouacic radiation.

La pneumonite à médiation immunitaire s'est produite chez 2,6% (33/1281) des patients recevant Libtayo, y compris les effets indésirables de grade 4 (NULL,3%) de grade 3 (NULL,6%) et de grade 2 (NULL,6%). La pneumonite a conduit à l'arrêt permanent de Libtayo chez 1,3% des patients et à la retenue de Libtayo chez 1,4% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de pneumonite. La pneumonite a été résolu chez 61% des 33 patients. Sur les 18 patients chez qui Libtayo a été retenu pour la pneumonite 10 a réinitialisé Libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 4/10 (40%) avaient une récidive de la pneumonite.

Colite à médiation immunitaire

Libuta can cause immune-mediated colitis. The definition of immune-mediated colitis included the required use of systemic couticosteroids ou other immunosuppressants et the absence of a clear alternate etiology. The primary component of the immune-mediated colitis was diarrhée. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been repouted in patients with couticosteroid-refractouy immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. In cases of couticosteroid-refractouy colitis consider repeating infectious woukup to exclude alternative etiologies.

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 2% (25/1281) des patients recevant Libtayo, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,8%) et de grade 2 (NULL,9%). La colite a conduit à l'arrêt permanent de Libtayo chez 0,4% des patients et à la retenue de Libtayo chez 1,2% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de colite. La colite a résolu 56% des 25 patients. Sur les 16 patients chez qui Libtayo a été retenu pour la colite 6 a réinitialisé Libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 4/6 (67%) avaient une récidive de colite.

Hépatite à médiation immunitaire

Libuta can cause immune-mediated hepatitis. The definition of immune-mediated hepatitis included the required use of systemic couticosteroids ou other immunosuppressants et the absence of a clear alternate etiology.

Une hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 2,4% (31/1281) des patients recevant du libtayo, y compris mortel ( <0.1%) 4e année (0.3%) Grade 3 (1.6%) et 2e année (0.2%) adverse reactions.

L'hépatite a conduit à l'arrêt permanent de Libtayo chez 1,4% des patients et à la retenue de Libtayo chez 0,7% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints d'hépatite. Treize pour cent (13%) de ces patients (4/31) ont nécessité une immunosuppression supplémentaire avec du mycophénolate. L'hépatite s'est résolue chez 39% des 31 patients. Sur les 9 patients chez qui Libtayo a été retenu pour les patients atteints d'hépatite 5 a réinitialisé la libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 1/5 (20%) avaient une récidive de l'hépatite.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Insuffisance surrénale

Libuta can cause primary ou secondary adrenal insufficiency. Fou 2e année ou higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including houmone replacement as clinically indicated. Retenir Libuta depending on severity [voir Posologie et administration ].

L'insuffisance surrénalienne s'est produite dans 0,5% (6/1281) des patients recevant Libtayo, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,5%). L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt permanent de Libtayo dans 1 ( <0.1%) patient. Libuta was withheld in 1 ( < 0.1%) patient due to adrenal insufficiency et not reinitiated. Systemic couticosteroids were required in 83% (5/6) patients with adrenal insufficiency; of these the majouity remained on systemic couticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 17% of the 6 patients.

Hypophysite

Libuta can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysite can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia ou visual field defects. Hypophysite can cause hypopituitarism. Initiate houmone replacement as clinically indicated. Retenir ou permanently discontinue Libuta depending on severity [voir Posologie et administration ].

Hypophysite occurred in 0.5% (7/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 (0.2%) et 2e année (0.3%) adverse reactions. Hypophysite led to permanent discontinuation of Libuta in 1 ( <0.1%) patient et withholding of Libuta in 2 (0.2%) patients. Systemic couticosteroids were required in 86% (6/7) patients with hypophysitis. Hypophysite resolved in 14% of the 7 patients. Of the 2 patients in whom Libuta was withheld fou hypophysitis none of the patients reinitiated.

Troubles thyroïdiens

Libuta can cause immune-mediated thyroid disouders. Thyroïdite can present with ou without endocrinopathy. Hypothyroïdie can follow hyperthyroidism. Initiate houmone replacement ou medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Retenir ou permanently discontinue Libuta depending on severity [voir Posologie et administration ].

Thyroïdite

Thyroïdite occurred in 0.6% (8/1281) of patients receiving Libuta including 2e année (0.3%) adverse reactions. No patient discontinued Libuta due to thyroiditis. Thyroïdite led to withholding of Libuta in 1 ( <0.1%) patient. Systemic couticosteroids were not required in any patient with thyroiditis. Thyroïdite resolved in 13% of the 8 patients.

L'hormone stimulante de la thyroïde dans le sang a augmenté et l'hormone stimulante de la thyroïde dans le sang a également été signalée.

Hyperthyroïdie

Hyperthyroïdie occurred in 3% (39/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) et 2e année (0.9%) adverse reactions. No patient discontinued treatment due to hyperthyroidism. Hyperthyroïdie led to withholding of Libuta in 7 (0.5%) patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 8% (3/39) des patients atteints d'hyperthyroïdie. L'hyperthyroïdie s'est résolu chez 56% des 39 patients. Sur les 7 patients chez qui Libtayo a été retenu pour l'hyperthyroïdie, 2 patients ont réinitié Libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, aucun n'avait récurrence l'hyperthyroïdie.

Hypothyroïdie

Hypothyroïdie occurred in 7% (87/1281) of patients receiving Libuta including Grade 3 ( <0.1%) et 2e année (6%) adverse reactions. Hypothyroïdie led to permanent discontinuation of Libuta in 3 (0.2%) patients. Hypothyroïdie led to withholding of Libuta in 9 (0.7%) patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 1,1% (1/87) des patients. L'hypothyroïdie s'est résolu chez 6% des 87 patients. La majorité des patients atteints d'hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme.

Sur les 9 patients chez qui Libtayo a été retenu pour l'hypothyroïdie 1 a réinitialisé Libtayo après l'amélioration des symptômes et n'a pas eu de récidive de l'hypothyroïdie.

Diabète sucré de type 1 qui peut présenter une acidocétose diabétique.

Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Initier un traitement avec l'insuline comme indiqué cliniquement. Retenir libtayo en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Le diabète sucré de type 1 s'est produit dans <0.1% (1/1281) of patients (4e année). No patient discontinued treatment due to Type 1 diabetes mellitus. Type 1 diabetes mellitus led to withholding of Libuta in 0.1% of patients treatment was reinitiated after symptom improvement. Patient received long-term insulin therapy.

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

Libuta can cause immune-mediated nephritis. The definition of immune-mediated nephritis included the required use of systemic couticosteroids ou other immunosuppressants et the absence of a clear alternate etiology.

Une néphrite à médiation immunitaire s'est produite chez des patients à 0,7% (9/1281) recevant de la libtayo, y compris mortel ( <0.1%) Grade 3 ( < 0.1%) et 2e année (0.5%) adverse reactions. Nephritis led to permanent discontinuation of Libuta in 0.2% of patients et withholding of Libuta in 0.4% of patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients atteints de néphrite. La néphrite a été résolu chez 78% des 9 patients. Sur les 5 patients chez qui Libtayo a été retenu pour la néphrite 4 a réinitialisé Libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 1/4 (25%) avaient une récidive de néphrite.

Réactions indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

Libuta can cause immune-mediated éruption cutanée ou dermatitis. The definition of immune-mediated dermatologic adverse reaction included the required use of systemic couticosteroids ou other immunosuppressants et the absence of a clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) et DRESS (Drug Rash with Eosinophilia et Systemic Symptoms) has occurred with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Topical emollients et/ou topical couticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative éruption cutanéees. Retenir ou permanently discontinue Libuta depending on severity [voir Posologie et administration ].

Les effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire se sont produits dans 1,9% (24/1281) des patients recevant Libtayo, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,9%) et de grade 2 (NULL,8%). Les effets indésirables dermatologiques ont conduit à l'arrêt permanent de Libtayo chez 0,2% des patients et à la retenue de Libtayo chez 1,3% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez tous les patients atteints d'effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire. Les effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire ont résolu chez 71% des 24 patients. Sur les 17 patients chez qui Libtayo a été retenu pour la réaction indésirable dermatologique 13 a réinitialisé Libtayo après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 5/13 (38%) ont eu une récidive de la réaction indésirable dermatologique.

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

Les réactions indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatives suivantes se sont produites à une incidence de <1% in 1281 patients who received Libuta ou were repouted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe ou fatal cases have been repouted fou some of these adverse reactions.

Cardiaque / vasculaire: Myocardite pericarditis vasculitis

Système nerveux: Méningite encéphalite myélite et démyélinisation Syndrome myasthénique / myasthénie grave (y compris l'exacerbation) Syndrome de Guillain-Barre Pareis Neuropathie auto-immune

Oculaire: Uvéite iritis et autres toxicités inflammatoires oculaires. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Différentes notes de déficience visuelle pour inclure la cécité peuvent se produire. Si l'uvéite se produit en combinaison avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, considérez un syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada car cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

Gastro-intestinal: Pancréatite pour inclure l'augmentation de la stomatite sérique d'amylase et de lipase gastrite de la duodénite

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myosite / polymyosite / dermatomyosite rhabdomyolyse et séquelles associées comprenant la polymrégie de l'insuffisance rénale polymyalgie rhumatica

Endocrine: Hypoparathyroïdie

Autre (hématologique / immunitaire): Anémie hémolytique anémie aplasique lymphohistiocytose systémique syndrome de réponse inflammatoire de la réponse inflammatoire histiocytaire (lymphadénite de kikuchi) sarcoïdose immunitaire thrombocytopénie

Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion sévères ou mortelles se sont produites chez 0,2% des patients recevant Libtayo en tant qu'agent unique. Surveiller les patients pour les signes et les symptômes des réactions liées à la perfusion. Les symptômes courants de réaction liés à la perfusion comprennent la pyrexie des nausées et les vomissements.

Interrompre ou ralentir le taux de perfusion ou permanently discontinue Libuta based on severity of reaction [voir Posologie et administration ].

Complications de la GCSH allogénique

Des complications mortelles et autres peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) avant ou après avoir été traitée avec un anticorps de blocage PD-1 / PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la greffe de greffe de l'hôte hyperacute-inverse-host (GVHD) la maladie chronique aigu chronique chronique veno occlusive (VOD) après un conditionnement réduit de l'intensité et le syndrome fébrile de require des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré le traitement intermédiaire entre le blocage PD-1 / PD-L1 et la GCSH allogénique.

Suivez les patients étroitement pour des preuves de complications liées à la transplantation et interviennent rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques de traitement avec un anticorps de blocage PD-1 / PD-L1 avant ou après une GCSH allogénique.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action, Libtayo peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études animales ont démontré que l'inhibition de la voie PD-1 / PD-L1 peut entraîner un risque accru de rejet à médiation immunitaire du fœtus en développement entraînant une mort fœtale. Conseiller les femmes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec libtayo et pendant au moins 4 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables à médiation immunitaire

Conseiller les patients que libtayo peut provoquer des réactions indésirables à médiation immunitaire, y compris ce qui suit [voir Avertissements et précautions ]::

• Pneumonite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of pneumonitis including new ou wousening symptoms of cough douleur thoracique ou essoufflement.
• Colite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of colitis including diarrhée blood ou mucus in stools ou severe abdominal pain.
• Hépatite: conseille aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes d'hépatite.
• Endocrinopathies: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fou signs ou symptoms of hypothyroidism hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis ou type 1 diabetes mellitus.
• Néphrite: conseille aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de néphrite.
• Réactions indésirables dermatologiques: conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une nouvelle éruption cutanée.

Réactions liées à la perfusion

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Complications de la GCSH allogénique Or Solid Organ Transplant Rejection

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des signes ou des symptômes de complications HSCT post-allogéniques ou de rejet de transplantation d'organes solides [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Libtayo peut nuire à un fœtus et informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de libtayo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez les patientes de ne pas allaiter tout en prenant libtayo et pendant au moins 4 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel du Cemiplimab-RWLC pour la cancérogénicité ou la génotoxicité.

Dans une étude de toxicologie à dose répétée de 3 mois chez des singes de Cynomolgus sexuellement matures, il n'y a eu aucun effet lié au Cémiplimab-RWLC sur les paramètres de fertilité (des organes reproducteurs du cycle menstruel ou des mesures testiculaires) ou dans les organes de reproduction masculine ou féminin à des doses jusqu'à la dose à la base de 50 mg / kg / kg à la dose clinique de 350 mg une fois toutes les 3 semaines).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d'action, Libtayo peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on the use of Libuta in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Données ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placenta; therefoue Libuta has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Libtayo pour évaluer son effet sur la reproduction et le développement fœtal. Une fonction centrale de la voie PD-1 / PD-L1 consiste à préserver la grossesse en maintenant la tolérance immunitaire maternelle au fœtus. Dans les modèles murins de grossesse, le blocage de la signalisation PD-L1 s'est avéré perturber la tolérance au fœtus et entraîner une augmentation de la perte fœtale; Par conséquent, les risques potentiels d'administration de Libtayo pendant la grossesse comprennent une augmentation des taux d'avortement ou de mortinaissance. Comme indiqué dans la littérature, il n'y avait pas de malformations liées au blocage de la signalisation PD-1 / PD-L1 dans la progéniture de ces animaux; Cependant, les troubles à médiation immunitaire se sont produits chez des souris knockout PD-1 et PD-L1. Sur la base de son mécanisme d'action, l'exposition fœtale au Cemiplimab-RWLC peut augmenter le risque de développer des troubles à médiation immunitaire ou de modifier la réponse immunitaire normale.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Cemiplimab-RWLC dans le lait maternel ou ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de libtayo.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer libtayo [voir Grossesse ].

Contraception

Libuta can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Grossesse ].

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec libtayo et pendant au moins 4 mois après la dernière dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Libtayo n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Libuta As A Single Agent

Sur les 1281 patients qui ont reçu Libtayo en tant qu'agent unique en études cliniques, 26% étaient de 65 ans jusqu'à 75 ans et 22% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Sur les 358 patients atteints de MCSCC ou LACSCC qui ont reçu Libtayo en tant qu'agent unique dans l'étude 1540, 30% étaient de 65 ans jusqu'à 75 ans et 48% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Sur les 138 patients atteints de BCC qui ont reçu Libtayo en tant qu'agent unique dans l'étude, 1620 27% étaient de 65 ans jusqu'à 75 ans et 31% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Libuta In Combination With Platinum-Based Chimiothérapie

Sur les 312 patients atteints de CBNPC qui ont reçu du libtayo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine dans l'étude 16113, 35% étaient de 65 ans jusqu'à 75 ans et 6% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour libtayo

Aucune information fournie

Contre-indications pour libtayo

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Libtayo

Mécanisme d'action

La liaison des ligands PD-1 PD-L1 et PD-L2 au récepteur PD-1 trouvé sur les cellules T inhibe la prolifération des cellules T et la production de cytokines. La régulation positive des ligands PD-1 se produit dans certaines tumeurs et la signalisation par cette voie peut contribuer à l'inhibition de la surveillance immunitaire des lymphocytes T active des tumeurs.

Le Cemiplimab-RWLC est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine recombinante (IgG4) qui se lie à PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2 libérant une inhibition médiée par la voie PD-1 de la réponse immunitaire, y compris la réponse immunitaire anti-tumorale. Dans les modèles tumoraux de souris syngéniques, le blocage de l'activité PD-1 a entraîné une diminution de la croissance tumorale.

Pharmacodynamique

Les relations d'exposition-réponse au cemiplimab et l'évolution dans le temps de la réponse pharmacodynamique ne sont pas pleinement caractérisées.

Pharmacocinétique

Des données pharmacocinétiques Cemiplimab-RWLC ont été collectées chez 1063 patients atteints de diverses tumeurs solides. La pharmacocinétique de Cemiplimab-RWLC était linéaire et dose proportionnelle dans la plage de dose de 1 mg / kg à 10 mg / kg de libtayo administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.

À 350 mg toutes les 3 semaines, les concentrations moyennes de Cemiplimab-RWLC (coefficient de variation CV%) à l'état d'équilibre variaient entre une concentration minimale de 59 mg / L (47%) et une concentration maximale de 171 mg / L (27%). Une exposition à l'état d'équilibre est obtenue après 4 mois de traitement.

Chez les patients atteints de CSCC Cemiplimab-RWLC, une exposition à l'état d'équilibre à 350 mg toutes les 3 semaines était comparable à l'exposition à 3 mg / kg toutes les 2 semaines.

Distribution

Le volume de distribution de Cemiplimab-RWLC à l'état d'équilibre est de 5,9 L (29%).

Élimination

La clairance du CEMIPLIMAB-RWLC (CV%) après la première dose est de 0,25 L / jour (41%) et diminue avec le temps de 11%, ce qui entraîne une clairance à l'état d'équilibre (CLSS) (CV%) de 0,22 L / jour (44%). La demi-vie d'élimination (CV%) à l'état d'équilibre est de 22 jours (42%).

Populations spécifiques

Les facteurs suivants n'ont aucun effet cliniquement important sur l'exposition du Cemiplimab-RWLC chez 1063 patients: âge (27 à 96 ans) Sexe poids corporel (31 à 172 kg) Type de cancer Niveau d'albumine (20 à 93 g / L) fonction rénale (Créatinine Clearance déterminée par Cockcroft-Gault 21 ml / min ou plus) et la fonction hépatique (bilirubin total plus que 1,0 fois. La race [blanche (n = 932) asiatique (n = 47) noir (n = 21)] ne semble avoir aucun effet cliniquement important sur l'exposition du cemiplimab-RWLC. Libtayo n'a pas été étudié chez des patients présentant une déficience hépatique sévère (la bilirubine totale supérieure à 3,0 fois l'uln).

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles du Cemiplimab-RWLC ou d'autres produits du Cemiplimab.

Au cours de la période de traitement allant de 8 à 19 mois dans 5 études cliniques, l'incidence des anticorps anti-semiplimab-RWLC chez les patients traités par LiBtayo était de 2% (22/1029).

Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-micro-RWLC sur le PK de Libtayo sur la durée du traitement allant de 8 mois à 19 mois. En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité de la pharmacodynamique et / ou l'efficacité de la libtayo est inconnu.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les modèles animaux, l'inhibition de la signalisation PD-L1 / PD-1 a augmenté la gravité de certaines infections et des réponses inflammatoires améliorées. M. tuberculosis –Les souris knockout PD-1 infectées présentent une survie nettement diminuée par rapport aux témoins de type sauvage qui étaient en corrélation avec une prolifération bactérienne accrue et des réponses inflammatoires chez ces animaux. Les souris knockout PD-L1 et PD-1 et les souris recevant un anticorps de blocage PD-L1 ont également montré une diminution de la survie après une infection par le virus de la chorioméningite lymphocytaire.

Études cliniques

Carcinome épidermoïde cutané (CSCC)

L'efficacité de Libtayo chez les patients atteints de carcinome épidermoïde métastatique (nodal ou éloigné) ou de CSCC localement avancé (LACSCC) qui n'étaient pas candidats à la chirurgie curative ou aux radiations curatives ont été évaluées dans deux études multi-centrales ouvertes multi-centres et étudient 1540 (NCT02760498). Les deux études ont exclu les patients atteints de maladie auto-immune qui nécessitaient un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 5 ans; histoire de transplantation d'organes solides; Traitement antérieur avec des anticorps de blocage anti - PD-1 / PD-L1 ou autre thérapie inhibiteur du point de contrôle immunitaire; infection par l'hépatite B ou l'hépatite C du VIH; ou ECOG PS ≥ 2.

Les patients ont reçu Libtayo 3 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à 48 semaines dans l'étude 1423 ou jusqu'à 96 semaines (groupes 1 et 2) ou 350 mg toutes les 3 semaines jusqu'à 54 semaines (groupe 3) dans l'étude 1540. Les évaluations de la réponse tumorale ont été effectuées toutes les 8 ou 9 semaines. Les principales mesures des résultats de l'efficacité ont été confirmées le taux de réponse objective (ORR) définie comme une réponse complète (CR) plus la réponse partielle (PR), comme évalué par revue centrale indépendante (ICR) et la durée de réponse de l'ICR (DOR). Pour les patients atteints de MCSCC sans lésions cibles visibles à l'extérieur, ORR a été déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). Pour les patients avec des lésions cibles visibles externes (LACSCC et MCSCC), ORR a été déterminée par un critère d'évaluation composite qui a intégré des évaluations ICR des données radiologiques (RECIST 1.1) et une photographie médicale numérique (critères de l'OMS).

Étude 1540

Dans l'analyse d'efficacité de 193 patients atteints de CSCC avancée inscrits à l'étude 1540 qui ont reçu du libtayo à 3 mg / kg toutes les 2 semaines ou 350 mg toutes les trois semaines 115 avaient du MCSCC et 78 avaient un lacscc. L'âge médian était de 72 ans (38 à 96 ans); 83% étaient des hommes; 97% étaient blancs 2% étaient asiatiques 1% étaient noirs ou afro-américains et 1% étaient inconnus de la race; 45% avaient ECOG PS 0 et 55% avaient ECOG PS 1; 34% ont reçu au moins une thérapie systémique anticancéreuse antérieure; 81% ont reçu une chirurgie antérieure liée au cancer; et 68% ont reçu une radiothérapie antérieure. Parmi les patients atteints de MCSCC, 77% avaient des métastases à distance et 23% n'avaient que des métastases nodales.

Pour les patients répondants présentés dans le tableau 10 en dessous du délai médian de réponse était de 2,1 mois (extrêmes: 1,7 à 22,8 mois).

Les résultats de l'efficacité basés sur l'analyse finale de l'étude 1540 sont présentés dans le tableau 10.

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Tableau 10: Résultats de l'efficacité pour l'étude 1540 dans CSCC

Étude 1423

Parmi 26 patients du CSCC dans l'étude 1423 16 avaient le MCSCC et 10 avaient un lacscc. L'âge médian était de 73 ans (52 à 88 ans); 81% des patients étaient des hommes; 92% des patients étaient blancs; L'ECOG PS était de 0 (38%) et 1 (62%); 58% des patients avaient reçu au moins 1 traitement systémique antérieur anticancéreux; 92% des patients avaient subi une chirurgie antérieure liée au cancer et 81% avaient reçu une radiothérapie antérieure. Un patient du groupe MCSCC a été dosé à 1 mg / kg. Le reste a reçu 3 mg / kg toutes les 2 semaines.

Avec une durée médiane de suivi de 13,3 mois, l'ORR confirmé était de 50% (IC à 95%: 30 70); Toutes les réponses étaient des PR. Le délai médian de réponse était de 1,9 mois (extrêmes: 1,7 à 7,3 mois) et 85% des répondeurs avaient un DOR ≥ 6 mois.

Carcinome basal des cellules (BCC)

L'efficacité de Libtayo chez 138 patients atteints de carcinome basal avancé (BCC) [non résécable localement avancé (LABCC) ou métastatique (nodal ou distant) (MBCC)] qui avait progressé sur un traitement de la voie hérissée (HHI) n'avait pas eu de réponse objective après 9 mois sur une thérapie HHI ou était intolérant de la thérapie HHI précédente était évalué 16 ans dans une thérapie HHI ou était intoléran (NCT03132636) Une étude multicentrique ouverte multicentrique. L'étude a exclu les patients atteints d'une maladie auto-immune qui nécessitait un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 5 ans; histoire de transplantation d'organes solides; Traitement antérieur avec thérapie anti - PD-1 / PD-L1 ou autre thérapie inhibiteur du point de contrôle immunitaire; infection par l'hépatite B ou l'hépatite C du VIH; ou score de performance ECOG (PS) ≥ 2.

Les patients ont reçu Libtayo 350 mg toutes les 3 semaines jusqu'à 93 semaines jusqu'à la progression de la maladie inacceptable toxicité ou l'achèvement du traitement prévu. Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 9 semaines pendant les 45 premières semaines de traitement et toutes les 12 semaines par la suite. Les principales mesures des résultats de l'efficacité ont été confirmées le taux de réponse objectif (ORR) et la durée de la réponse (DOR), évalués par une revue centrale indépendante (ICR). Pour les patients atteints de MBCC sans lésions cibles visibles à l'extérieur, ORR a été déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). Pour les patients avec des lésions cibles visibles externes (LABCC et MBCC), l'ORR a été déterminée par un critère d'évaluation composite qui a intégré des évaluations ICR des données radiologiques (RECIST 1.1) et une photographie médicale numérique (critères de l'OMS).

Au total, 138 patients atteints de BCC avancé ont été inclus dans l'analyse d'efficacité de l'étude 1620. De ces 39% avaient le MBCC et 61% avaient LABCC. Chez les patients atteints de LABCC, l'âge médian était de 70 ans (42 à 89 ans); 67% étaient des hommes; 68% étaient blancs et 32% n'étaient pas signalés / inconnus; 61% avaient ECOG PS 0 et 39% avaient ECOG PS 1; 83% avaient reçu au moins 1 chirurgie antérieure liée au cancer; et 50% avaient reçu une radiothérapie antérieure. Chez les patients atteints de MBCC, l'âge médian était de 63,5 ans (38 à 90 ans); 70% étaient des hommes; 87% étaient blancs et 13% n'étaient pas signalés / inconnus; 67% avaient ECOG PS 0 et 33% avaient ECOG PS 1; 85% avaient reçu au moins 1 chirurgie antérieure liée au cancer; et 59% avaient reçu une radiothérapie antérieure. Parmi les patients atteints de MBCC, 35% avaient des métastases à distance seulement 9% avaient une maladie nodale uniquement et 54% avaient une maladie à la fois éloignée et nodale.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 11. Pour les patients répondants, le délai médian de réponse était de 4 mois (intervalle 2 à 10,5 mois) pour le groupe MBCC et 4,3 mois (intervalle de 2,1 à 21,4 mois) pour le groupe LABCC.

Tableau 11: Résultats de l'efficacité pour l'étude 1620 en BCC

Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Traitement de première ligne du CBNPC avec une incombination Libtayo avec chimiothérapie à base de platine

L'efficacité de Libtayo en combinaison avec la chimiothérapie à base de platine a été évaluée dans l'étude 16113 (NCT03409614) un essai aléatoire à contrôle actif en double aveugle randomisé chez 466 patients atteints de CBNPC localement avancé qui n'avaient pas été candidats pour une résection chirurgicale ou une chimioradiation métastatique ou un autre NSCLC. Les patients étaient éligibles quel que soit le statut d'expression tumoral PD-L1.

Les patients avec des aberrations de tumeurs génomiques EGFR ALK ou ROS1; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression systémique; ou une maladie auto-immune continue ou récente qui nécessitait un traitement systémique n'étaient pas admissibles. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales étaient éligibles s'ils avaient été traités de manière adéquate et étaient restés neurologiquement à la ligne de base pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.

La randomisation a été stratifiée par histologie (non squameuse vs squameuse) et expression de PD-L1 ( <1% versus 1% to 49% versus ≥ 50%) accouding to the VENTANA PD-L1 (SP263) assay. Patients were retomized (2:1) to receive either:

• Libuta 350 mg intravenously (IV) every 3 weeks fou 108 weeks plus platinum-based chimiothérapie every 3 weeks fou 4 cycles ou
• Placebo IV toutes les 3 semaines pendant 108 semaines plus la chimiothérapie à base de platine toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.

La chimiothérapie à base de platine dans l'un ou l'autre bras était constituée de carboplatine AUC de 5 ou 6 et de paclitaxel 200 mg / m ² ; cisplatine 75 mg / m ² et paclitaxel 200 mg/m ² ; carboplatine AUC de 5 ou 6 et pemetrexed 500 mg / m ² ; ou cisplatine 75 mg / m ² et pemetrexed 500 mg/m ² Le pemetrexed d'entretien était obligatoire pour les patients atteints de NSCLC non squameux qui ont reçu un schéma de chimiothérapie contenant du pemetrexé dans les 4 premiers cycles de traitement.

Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à la toxicité inacceptable de la maladie progressive définie par RECIST 1,1 ou 108 semaines. L'évaluation du statut tumoral a été effectuée toutes les 9 semaines au cours de l'année 1 et toutes les 12 semaines après l'année 1. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale (OS). Des mesures supplémentaires sur les résultats de l'efficacité étaient la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse global (ORR), comme évalué par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle.

Les caractéristiques de la population d'étude étaient: l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 25 à 84) 40% 65 ans ou plus; 84% d'hommes; 87% blanc 13% asiatique. Quinze pour cent avaient le statut de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) 0 et 84% avaient ECOG PS 1; 85% avaient une maladie métastatique et 15% avaient une maladie de stade IIIB ou IIIC et n'étaient pas des candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive par chercheur; 57% avaient un non squameux et 43% avaient une histologie squameuse; et 7% avaient des antécédents de métastases cérébrales traitées au départ.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients randomisés en libtayo en combinaison avec la chimiothérapie par rapport au placebo en combinaison avec la chimiothérapie.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 12 et la figure 1.

Tableau 12: Résultats de l'efficacité de l'étude 16113 dans le cancer du poumon non à petites cellules

Figure 1: Courbes de Kaplan-Meier pour le système d'exploitation de l'étude 16113

Traitement de première intention du CBNPC avec Libtayo en tant qu'agent unique

L'efficacité de Libtayo a été évaluée dans l'étude 1624 (NCT03088540) un essai contrôlé à contrôle actif multicentrique randomisé chez 710 patients atteints de CBNPC localement avancé qui n'étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive ou avec un CBNPC métastatique.

Seuls les patients dont les tumeurs avaient une expression élevée de PD-L1 [score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50%] comme déterminé par un test d'immunohistochimie utilisant le kit PD-L1 IHC 22C3 Pharmdx et qui n'avaient pas reçu de traitement systémique préalable pour le NSCLC métastatique étaient éligibles.

Les patients avec des aberrations de tumeurs génomiques EGFR ALK ou ROS1; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression systémique; maladie auto-immune qui nécessitait un traitement systémique dans les 2 ans suivant le traitement; ou qui n'avait jamais fumé n'étaient pas éligibles. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales étaient éligibles s'ils avaient été traités de manière adéquate et étaient restés neurologiquement à la ligne de base pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.

La randomisation a été stratifiée par l'histologie (non squameuse vs squameuse) et la région géographique (Europe vs Asie vs reste du monde). Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir libtayo 350 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines jusqu'à 108 semaines ou un schéma de chimiothérapie platine-doublée pendant 4 à 6 cycles suivi d'un entretien en pemetrexé facultatif pour les patients atteints d'histologie non squameuse qui ont reçu un régime contenant du pemetrexé.

Le traitement avec Libtayo s'est poursuivi jusqu'à ce que la toxicité inacceptable de la maladie progressive définie par RECIST 1.1 soit jusqu'à 108 semaines. Les patients qui ont connu une maladie progressive de RECISS 1,1 évaluée par l'IRC sur le traitement par Libtayo ont été autorisés à poursuivre le traitement avec Libtayo (jusqu'à 108 semaines supplémentaires) avec l'ajout de 4 cycles de chimiothérapie spécifique à l'histologie jusqu'à ce que de nouvelles progression soient observées. Sur les 203 patients randomisés pour recevoir une chimiothérapie qui avait une progression de la maladie à RECIST par IRC 1,1 - 150 patients (74%) passés par le traitement par libtayo. L'évaluation du statut tumoral a été effectuée toutes les 9 semaines. Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS). Une mesure des résultats d'efficacité supplémentaire était le taux de réponse global (ORR).

Les caractéristiques de la population étudiée étaient: l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 31 à 84) 45% 65 ans ou plus; 85% d'hommes; 86% blanc 11% asiatique; et 0,6% noir. Neuf pour cent étaient hispaniques ou latinos. Vingt-sept pour cent avaient ECOG PS 0 et 73% avaient ECOG PS 1; 84% avaient une maladie métastatique et 16% avaient une maladie de stade IIIB ou IIIC et n'étaient pas des candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiotation définitive par chercheur; 56% avaient un non squameux et 44% avaient une histologie squameuse; et 12% avaient des antécédents de métastases cérébrales traitées au départ.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG et de la PFS pour les patients randomisés en libtayo par rapport à la chimiothérapie.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 13 et la figure 2.

Tableau 13: Résultats de l'efficacité de l'étude 1624 dans le cancer du poumon non à petites cellules

Figure 2: Courbe de Kaplan-Meier pour le système d'exploitation de l'étude 1624

Informations sur les patients pour libtayo

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