Lomotil

Description de Lomotil

Chaque comprimé lomotil contient:

chlorhydrate de diphénoxylate 2,5 mg de sulfate d'atropine ............... 0,025 mg

Chlorhydrate de diphénoxylate Un antidiarrhéique est l'éthyle 1- (3-cyano-33-diphénylpropyl) 4-phénylisonipecotetate monohydrochlorure et a la formule structurelle suivante:

Sulfate d'atropine Un anticholinergique est endo- (±) -α- (hydroxyméthyl) acide benzénéacétique 8-méthyl-8-azabicyclo [3.2.1] Sulfate d'ester oct-3-yl (2: 1) (sel) monohydraté et a la formule structurelle suivante: la formule structurelle suivante:

Une quantité sous-thérapeutique de sulfate d'atropine est présente pour décourager un sur-dosage délibéré.

Les ingrédients inactifs des comprimés lomotils comprennent le stéarate de magnésium du maïs Acacia Stearate de sorbitol et du talc.

Utilisations pour Lomotil

Le lomotil est indiqué comme un traitement complémentaire dans la gestion de la diarrhée chez les patients âgés de 13 ans et plus.

Dosage pour Lomotil

Gestion de la diarrhée chez les patients âgés de 13 ans et plus

Lomotil est recommandé comme traitement complémentaire pour la gestion de la diarrhée chez les patients âgés de 13 ans et plus. Considérez l'état nutritionnel et le degré de déshydratation chez les patients avant de lancer un traitement avec le lomotil. L'utilisation du lomotil doit être accompagnée d'un traitement par fluide et électrolyte approprié lorsque cela est indiqué. Si une déshydratation sévère ou un déséquilibre électrolytique est présent, n'administrez pas de lomotil tant que la thérapie corrective appropriée a été indiquée (voir Avertissements ).

Dosage initial et maximum recommandé chez les patients âgés de 13 ans et plus

La dose initiale adulte est de 2 comprimés lomotils quatre fois par jour (dose quotidienne totale maximale de 20 mg par jour de chlorhydrate de diphénoxylate). La plupart des patients auront besoin de cette dose jusqu'à ce que le contrôle initial de la diarrhée ait été obtenu. L'amélioration clinique de la diarrhée aiguë est généralement observée dans les 48 heures.

Interactions de la L-arginine avec les médicaments

Posologie après contrôle initial de la diarrhée

Une fois le contrôle initial atteint, le dosage lomotil peut être réduit pour répondre aux exigences individuelles. Le contrôle peut souvent être maintenu avec aussi peu que deux exigences individuelles lomotilles. Le contrôle peut souvent être maintenu avec aussi peu que deux comprimés lomotils par jour.

Durée du traitement

Si l'amélioration clinique de la diarrhée chronique après le traitement avec la dose quotidienne maximale recommandée n'est pas observée dans les 10 jours, arrêtez le lomotil car les symptômes ne sont probablement pas contrôlés par une nouvelle administration.

Comment fourni

Comprimés - blanc rond avec de la searle débossée d'un côté et 61 de l'autre côté et contenant 2,5 mg de chlorhydrate de diphénoxylate et 0,025 mg de sulfate d'atropine fourni comme:

Conserver en dessous de 25 ° C (77 ° F).

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc New York. Révisé: mars 2022.

Effets secondaires for Lomotil

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Dépression respiratoire et / ou SNC (voir Avertissements )
• Anticholinergique et toxicités opioïdes, y compris l'atroponisme (voir Avertissements AND PRÉCAUTIONS )
• Déshydratation et déséquilibre électrolyte (voir Avertissements )
• Complications gastro-intestinales chez les patients atteints de diarrhée infectieuse (voir Avertissements )
• Megacolon toxique chez les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë (voir Avertissements )

Aux doses thérapeutiques de Lomotil, les autres effets indésirables suivants ont été signalés; Ils sont répertoriés par ordre décroissant de gravité mais pas de fréquence:

Système nerveux: engourdissement des extrémités euphorie dépression malaise / léthargie confusion sédation / somnoleté étourdisse hallucination

Allergique: anaphylaxie angioneurotique œdème urticaire gonflement des gencives prurit

Système gastro-intestinal: mégacolon paralytique ileus pancréatite vomit nausée anorexie malaise abdominale

Les effets indésirables suivants liés au sulfate d'atropine sont répertoriés par ordre décroissant de gravité mais pas de fréquence: hyperthermie tachycardie rétention urinaire rinçant la sécheresse de la peau et des muqueuses.

Interactions médicamenteuses for Lomotil

Alcool

Alcool may increase the CNS depressant effects of Lomotil et may cause somnolence (see Avertissements ). Avoid concomitant use of Lomotil with alcohol.

Autres médicaments qui provoquent la dépression du SNC

L'utilisation simultanée du lomotil avec d'autres médicaments qui provoquent la dépression du SNC (par exemple, les barbituriques des benzodiazépines opioïdes buspirone antihistaminiques relaxants) peuvent potentialiser les effets du lomotil (voir Avertissements ). Either Lomotil or the other interacting drug should be chosen depending on the importance of the drug to the patient. If CNS-acting drugs cannot be avoided monitor patients for CNS adverse reactions.

Inhibiteurs du MAO

Le diphénoxylate peut interagir avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) et précipiter une crise hypertensive. Évitez l'utilisation du lomotil chez les patients qui prennent les MAOI et surveillent les signes et les symptômes de la crise hypertensive (maux de tête hyperthermie hypertension).

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Lomotil est classé comme une substance contrôlée de l'annexe V par la réglementation fédérale. Le chlorhydrate de diphénoxylate est chimiquement lié à la mépéridine analgésique narcotique.

Abus de drogues et dépendance

Dans les doses utilisées pour le traitement de la diarrhée, que le diphénoxylate aiguë ou chronique n'a pas produit de dépendance.

Le chlorhydrate de diphénoxylate est dépourvu d'effets subjectifs de type morphine à des doses thérapeutiques. À des doses élevées, il présente des effets subjectifs de type codéine. La dose qui produit une action antidiarrhéenne est largement séparée de la dose qui provoque des effets nerveux central. L'insolubilité du chlorhydrate de diphénoxylate dans les milieux aqueux couramment disponibles empêche l'auto-administration intraveineuse. A dose of 100 to 300 mg/day which is equivalent to 40 to 120 tablets administered to humans for 40 to 70 days produced opiacé symptômes de sevrage. Étant donné que la dépendance à la chlorhydrate de diphénoxylate est possible à des doses élevées, la dose recommandée ne doit pas être dépassée.

Avertissements for Lomotil

Dépression respiratoire et / ou SNC chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans

Des cas de dépression respiratoire sévère et de coma conduisant à des lésions cérébrales permanentes ou à des décès ont été signalés chez des patients de moins de 6 ans qui ont reçu du lomotil. Lomotil est contre-indiqué chez les patients de moins de 6 ans en raison de ces risques (voir Contre-indications ).

Anticholinergique et toxicités opioïdes

Les toxicités associées aux composantes de l'atropine et de diphénoxylate du lomotil ont été signalées. Les symptômes de présentation initiaux peuvent être retardés jusqu'à 30 heures en raison du temps de vidange gastrique prolongé induit par le chlorhydrate de diphénoxylate. Les présentations cliniques varient en termes de la toxicité (anticholinergique vs opioïde) présentera d'abord ou prédominera; Des résultats non spécifiques ont été signalés et incluent des symptômes tels que la somnolence (voir Sur-ladosage ).

Déshydratation et déséquilibre électrolytique

L'utilisation du lomotil doit être accompagnée d'un traitement par fluide et électrolyte approprié lorsque cela est indiqué. Si une déshydratation sévère ou un déséquilibre électrolytique est présent, le lomotil doit être retenu jusqu'à ce que le traitement correctif approprié ait été lancé. L'inhibition induite par le médicament du péristaltisme peut entraîner une rétention de liquide dans l'intestin qui peut aggraver davantage la déshydratation et le déséquilibre électrolytique.

Complications gastro-intestinales chez les patients atteints de diarrhée infectieuse

Le lomotil est contre-indiqué chez les patients atteints de diarrhée associés à des organismes qui pénètrent dans la muqueuse gast Clostridium difficile) associé à des antibiotiques à large spectre (voir Contre-indications ). Antiperistaltic agents including Lomotil slow gastrointestinal motility et may enhance bacterial overgrowth et the release of bacterial exotoxins. Lomotil has been reported to result in serious GI complications in patients with infectious diarrhea including sepsis prolonged et/or worsened diarrhea. Prolonged fièvre et the delay in the resolution of stool pathogens were reported in study of Shigellosis in adults who used Lomotil vs. placebo.

Mégacolon toxique chez les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë

Chez certains patients atteints d'agents de colite ulcéreuse aiguë qui inhibent la motilité intestinale ou le temps de transit intestinal prolongé, il a été signalé pour induire un mégacolon toxique.

Par conséquent, les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë doivent être soigneusement observés et le traitement lomotil doit être interrompu rapidement si une distension abdominale se produit ou si d'autres symptômes fâcheux se développent.

Interaction avec l'hydrocholoride de mépéridine

Étant donné que la structure chimique de la chlorhydrate de diphénoxylate est similaire à celle de la chlorhydrate de mépéridine, l'utilisation simultanée du lomotil avec des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAO) peut en théorie précipiter la crise hypertensive.

Maladie hépatorrénale

Le lomotil doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatorrénale avancée et chez tous les patients ayant une fonction hépatique anormale, car le coma hépatique peut être précipité.

Interaction avec les dépresseurs du SNC

Le chlorhydrate de diphénoxylate peut potentialiser l'action d'autres médicaments qui provoquent des étourdissements ou de la somnolence, notamment des barbituriques de benzodiazépines et d'autres sédatifs / hypnotiques anxiolytiques et tranquillisants relaxants musculaires anesthésiques généraux antipsychotiques d'autres opioïdes et alcool. Par conséquent, le patient doit être étroitement observé lorsque l'un de ceux-ci est utilisé de manière concomitante.

Précautions for Lomotil

Atropinisme

Étant donné qu'une dose sous-thérapeutique d'atropine a été ajoutée à la considération lomotil devrait être accordée au développement de réactions indésirables associées à l'atropine (voir Avertissements ). Lomotil has caused atropinism (hyperthermia tachycardia urinary retention bouffée dryness of the skin et mucous membranes) particularly in pediatric patients with Down's syndrome. Lomotil is not indicated for use in pediatric patients (see Contre-indications et Avertissements ). Monitor patients for signs of atropinism.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène. Le chlorhydrate de diphénoxylate a été administré à des rats mâles et femelles dans leur alimentation pour fournir des niveaux de dose de 4 et 20 mg / kg / jour tout au long d'une étude de reproduction à trois liberes. À 50 fois, la dose humaine (20 mg / kg / jour) le gain de poids des femelles a été réduite et il y a eu un effet marqué sur la fertilité car seulement 4 des 27 femmes sont tombées enceintes dans trois reproductions d'essai. La pertinence de cette constatation à l'utilisation du Lomotil chez l'homme est inconnue.

Grossesse

Il a été démontré que le chlorhydrate de diphénoxylate a un effet sur la fertilité chez le rat lorsqu'il est donné à des doses 50 fois la dose humaine (voir Discussion ci-dessus ). Other findings in this study include a decrease in maternal weight gain of 30% at 20 mg/kg/day et of 10% at 4 mg/kg/day. At 10 times the human dose (4 mg/kg/day) average litter size was slightly reduced.

Des études de tératologie ont été menées chez des rats lapins et souris avec du chlorhydrate de diphénoxylate à des doses orales de 0,4 à 20 mg / kg / jour. En raison de la conception expérimentale et du petit nombre de portées des effets fetotoxiques ou tératogènes embryotoxiques ne peuvent pas être évalués de manière adéquate. Cependant, l'examen des fœtus disponibles n'a révélé aucune indication de tératogénicité.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Lomotil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice prévu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

La prudence doit être exercée lorsque le lomotil est administré à une femme infirmière, car les caractéristiques physicochimiques de l'acide diphénoxylique métabolite majeur sont telles qu'elles peuvent être excrétées dans le lait maternel et comme on sait que l'atropine est excrétée dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Lomotil ont été établies chez les patients pédiatriques de 13 ans et plus comme un traitement complémentaire dans la gestion de la diarrhée. La sécurité et l'efficacité de Lomotil n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans.

Lomotil est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans en raison des risques de dépression respiratoire sévère et de coma entraînant des lésions cérébrales ou des décès permanents (voir (voir Contre-indications ).

Lomotil a provoqué l'atropinisme, en particulier chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Down (voir PRÉCAUTIONS ).

En cas d'ingestion accidentelle de lomotil par les patients pédiatriques, voir Sur-ladosage pour le traitement recommandé.

Informations sur la surdose pour Lomotil

Diagnostic

Le surdosage peut être mortel. Les symptômes de la surdosage peuvent inclure des effets d'opioïde et / ou anticholinergiques, notamment la dépression respiratoire Coma délire léthargie sécheuse de la peau et des muqueuses mydriasis ou miose rinçant l'hyperthermie tachycardie hypotonie tachypnea toxique encephalopathie et discours incohérentes.

La dépression respiratoire a été signalée jusqu'à 30 heures après l'ingestion et peut se reproduire malgré une réponse initiale aux antagonistes des stupéfiants.

Traitez tous les surdosages lomotils possibles comme graves et maintenez l'observation / hospitalisation médicale jusqu'à ce que les patients deviennent asymptomatiques sans consommation de naloxone.

Traitement

Un antagoniste narcotique pur (par exemple la naloxone) doit être utilisé dans le traitement de la dépression respiratoire causée par le lomotil. Reportez-vous aux informations de prescription pour la naloxone. Considérez la toxicité lomotil même dans des contextes de tests de toxicologie négatifs.

Après l'amélioration initiale de la fonction respiratoire, des doses répétées de chlorhydrate de naloxone peuvent être nécessaires pour contrer la dépression respiratoire récurrente.

Si une surexposition se produit, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage.

Contre-indications pour Lomotil

Lomotil est contre-indiqué dans:

• Patients pédiatriques de moins de 6 ans en raison des risques de dépression respiratoire et du système nerveux central (SNC) (voir Avertissements ).
• Les patients atteints de diarrhée associés à une entérocolite pseudomembrane (Clostridium difficile) ou à d'autres bactéries productrices d'entérotoxine en raison du risque de complications gastro-intestinales (GI), y compris la septicémie (voir Avertissements ).
• Patients avec une hypersensibilité connue au diphénoxylate ou à l'atropine.
• Patients atteints d'obstruction jaunisse .

Pharmacologie clinique for Lomotil

Le diphénoxylate est rapidement et largement métabolisé chez l'homme par l'hydrolyse de l'ester à l'acide diphénoxylique (différenciation) qui est biologiquement actif et le métabolite majeur dans le sang. Après une dose orale de 5 mg de chlorhydrate de diphénoxylate marqué en carbone-14 dans une solution éthanolique, a été donnée à trois volontaires sains en moyenne 14% du médicament plus ses métabolites ont été excrétés dans l'urine et 49% dans les fécales sur une période de quatre jours. L'excrétion urinaire du médicament non métabolisé constituait moins de 1% de la dose et de l'acide diphénoxylique plus son conjugué glucuronide constituait environ 6% de la dose. Dans une étude de biodisponibilité à 16 sous-sujet, une relation linéaire dans la plage de dose de 2,5 à 10 mg a été trouvée entre la dose de chlorhydrate de diphénoxylate (donné comme liquide lomotil) et la concentration de plasma maximale, la zone sous la courbe de concentration plasmatique et la quantité d'acide diphénoxylique a excrété dans l'urine. Dans la même étude, la biodisponibilité du comprimé par rapport à une dose égale du liquide était d'environ 90%. La concentration maximale maximale de la concentration plasmatique d'acide diphénoxylique après ingestion de quatre comprimés de 2,5 mg était de 163 ng / ml à environ 2 heures et la demi-vie d'élimination de l'acide diphénoxylique était d'environ 12 à 14 heures.

Chez les chiens, le chlorhydrate de diphénoxylate a un effet direct sur le muscle lisse circulaire de l'intestin qui entraîne une tentative de segmentation et de prolongation du temps de transit gastro-intestinal. L'action antidiarrhéique clinique de l'hydrochlorhydrate de diphénoxylate peut donc être une conséquence d'une segmentation améliorée qui permet un contact accru du contenu intraluminal avec la muqueuse intestinale.

Informations sur les patients pour Lomotil

Conseiller les patients

• L'ingestion accidentelle de lomotil chez les enfants, en particulier chez les moins de 6 ans, peut entraîner une dépression respiratoire sévère ou un coma. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker le lomotil en toute sécurité et hors de portée des enfants et pour éliminer le lomotil inutilisé (voir Avertissements ).
• Prendre Lomotil à la dose prescrite. L'utilisation d'une dose plus élevée que prescrite peut inclure des effets opioïdes et / ou anticholinergiques (voir Sur-ladosage ). Report to a healthcare facility if they develop anticholinergique symptoms such as hyperthermia bouffée tachycardia tachypnea hypotonia lethargy hallucinations febrile convulsion bouche sèche mydriasis or opioid symptoms such as progressive CNS et respiratory depression miosis seizures or paralytic ileus.
• Lomotil peut produire de la somnolence ou des étourdissements. La consommation concomitante d'alcool ou d'autres médicaments qui provoquent également la dépression du SNC (par exemple, les barbituriques des benzodiazépines opioïdes antihistaminiques et relaxants musculaires) peuvent augmenter cet effet. Informez les patients de ne pas utiliser de véhicules à moteur ou d'autres machines dangereuses jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que Lomotil ne les affecte pas négativement.
• Utiliser un traitement à liquide et électrolyte s'il est prescrit avec Lomotil comme indiqué par leur fournisseur de soins de santé.
• L'amélioration clinique de la diarrhée est généralement observée dans les 48 heures. Si l'amélioration clinique n'est pas observée dans les 10 jours, arrêtez Lomotil et contactez leur fournisseur de soins de santé.