Injection de lopresse

Description de l'injection de lopresse

Lopresseur metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg et sodium chloride USP 45 mg et water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt et its structural formula is:

Le tartrate du métoprolol USP est un blanc de poudre cristalline pratiquement inodore avec un poids moléculaire de 684,82. Il est très soluble dans l'eau; librement soluble dans le chlorure de méthylène dans le chloroforme et dans l'alcool; légèrement soluble en acétone; et insoluble dans l'éther.

Utilisations pour l'injection de lopresse

Infarctus du myocarde

Lopresseur ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Lopresseur maintenance therapy. Treatment with intravenous Lopresseur can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Posologie et administration Contre-indications et Avertissements ).

Posologie pour l'injection de lopresse

Infarctus du myocarde

Traitement précoce : Au début de l'infarctus du myocardement aigu défini ou suspecté, déclenche un traitement par lopresseur dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital. Un tel traitement doit être initié dans une unité de soins coronariens ou une unité similaire immédiatement après la stabilisation de l'état hémodynamique du patient.

Commencer le traitement dans cette phase précoce avec l'administration intraveineuse de trois injections de bolus de 5 mg de lopresseur chacune; Donnez les injections à des intervalles d'environ 2 minutes. Pendant l'administration intraveineuse de lopresseur, surveillez la pression cardiaque de la pression artérielle et l'électrocardiogramme.

Chez les patients qui tolèrent la dose intraveineuse complète (15 mg), déclenche des comprimés de lopresse de 50 mg toutes les 6 heures 15 minutes après la dernière dose intraveineuse et continuez pendant 48 heures. Par la suite, la dose de maintenance est de 100 mg par voie orale deux fois par jour.

Démarrer les patients qui ne semblent pas tolérer la dose intraveineuse complète sur les comprimés de lopresse de 25 mg ou 50 mg toutes les 6 heures (selon le degré d'intolérance) 15 minutes après la dernière dose intraveineuse ou dès que leur état clinique le permet. Chez les patients atteints d'intolérance sévère interrompent le lopresseur (voir Avertissements ).

Populations spéciales

Patients pédiatriques : Aucune étude pédiatrique n'a été réalisée. L'innocuité et l'efficacité du lopresseur chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Trouble rénal : Aucun ajustement de dose du lopresseur n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique : Les taux sanguins du lopresseur devraient augmenter considérablement chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Par conséquent, le lopresseur doit être initié à de faibles doses avec un titrage de dose progressif prudent selon la réponse clinique.

Patients gériatriques (> 65 ans) : En général, utilisez une faible dose de départ initiale chez les patients âgés, compte tenu de leur plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Méthode d'administration

L'administration parentérale de Lopressor (Ampoule) doit être effectuée dans un cadre avec une surveillance intensive.

Remarque: Les produits de médicament parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

Lopresseur® Injection
injection de tartrate de métoprolol USP
AMPULS 5 ml - chacun contenant 5 mg de tartrate de métoprolol

Carton de 10 ampuls .................. NDC 0078-0400-01

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière et de la chaleur.

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez Novartis Pharmaceuticals Corporation au 1-888-669-6682 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch

Ampuls fabriqués par: Novartis Pharma Stein AG Stein Suisse. Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: juillet 2015

Effets secondaires for Lopresseur Injection

Hypertension et angine

Ces effets indésirables ont été signalés pour un traitement par lopresseur oral. La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Système nerveux central

La fatigue et les étourdissements se sont produits chez environ 10 patients. La dépression a été signalée chez environ 5 des 100 patients. La confusion mentale et la perte de mémoire à court terme ont été signalées. Des cauchemars de maux de tête et de l'insomnie ont également été signalés.

Cardiovasculaire

Un essoufflement et une bradycardie se sont produits chez environ 3 des 100 patients. Extrémités froides; insuffisance artérielle généralement du type Raynaud; palpitations; insuffisance cardiaque congestive; œdème périphérique; et une hypotension a été signalée chez environ 1 des 100 patients. La gangrène chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères préexistants a également été très rarement signalé. (Voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS .)

Respiratoire

La respiration sifflante (bronchospasme) et la dyspnée ont été signalées chez environ 1 des 100 patients (voir Avertissements ). Rhinitis has also been reported.

Gastro-intestinal

La diarrhée s'est produite chez 5 des 100 patients. Nausées Dry Mouton Douleurs gastriques Constipation La flatulence et les brûlures d'estomac ont été signalées chez environ 1 des 100 patients. Les vomissements étaient courants. L'expérience post-commercialisation révèle des rapports très rares de jaunisse d'hépatite et de dysfonction hépatique non spécifique. Des cas isolés d'élévation de la transaminase alcaline phosphatase et de déshydrogénase lactique ont également été signalés.

Réactions hypersensives

Un prurit ou une éruption cutanée se sont produits chez environ 5 des 100 patients. Très rarement la photosensibilité et l'aggravation du psoriasis ont été signalées.

Divers

La maladie de Peyronie a été signalée chez moins de 1 des 100 000 patients. La vision floue de la douleur musculo-squelettique et des acouphènes ont également été signalées.

Il y a eu de rares rapports sur l'agranulocytose d'alopécie réversible et les yeux secs. L'arrêt du médicament doit être pris en considération si une telle réaction n'est pas explicable. Il y a eu des rapports très rares en matière d'arthrite de prise de poids et de fibrose rétropéritonéale (la relation avec le lopresseur n'a pas été définitivement établie).

Le syndrome de l'oculomucocutanée associé au pratolol bêta-bloqueur n'a pas été signalé avec le lopresseur.

Infarctus du myocarde

Ces effets indésirables ont été rapportés à partir de schémas de traitement où le lopresseur intraveineux a été administré lorsqu'il était toléré.

Système nerveux central

La fatigue a été signalée chez environ 1 des 100 patients. Les troubles du sommeil des vertiges hallucinations maux de tête étourdissent les troubles visuels de troubles de la confusion et une libido réduite ont également été signalées, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Cardiovasculaire

Dans la comparaison randomisée du lopresseur et du placebo décrits dans le Pharmacologie clinique Section Les effets indésirables suivants ont été signalés:

Respiratoire

Une dyspnée d'origine pulmonaire a été signalée chez moins de 1 des 100 patients.

Gastro-intestinal

Des nausées et des douleurs abdominales ont été signalées chez moins de 1 des 100 patients.

Dermatologique

Les éruptions cutanées et aggravées ont été signalées, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Divers

Le diabète et la claudication instables ont été signalés, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Réactions indésirables potentielles

Une variété de réactions indésirables non énumérées ci-dessus a été signalée avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergique et doit être considéré comme des réactions indésirables potentielles au lopresseur.

Système nerveux central

Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la pertes de mémoire à court terme de la labilité émotionnelle légèrement obscurcie du sensorium et une diminution des performances en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire

Intensification du bloc AV (voir Contre-indications ).

Hématologique

Agranulocytose non thrombocytopénique purpura et purpura thrombocytopénique.

Réactions hypersensives

La fièvre combinée avec le laryngospasme douloureux et mal de gorge et la détresse respiratoire.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation du lopresse: état confusion, une augmentation des triglycérides sanguins et une diminution des lipoprotéines à haute densité (HDL). Étant donné que ces rapports proviennent d'une population de taille incertaine et sont soumis à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

Interactions médicamenteuses for Lopresseur Injection

Médicaments appauvrissants de la catécholamine

Catécholamine -Les médicaments de débordement (par exemple la réserpine) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents de blocage bêta ou des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAO). Observez les patients traités avec un lopresseur plus un déplecteur de catécholamine pour des preuves d'hypotension ou de bradycardie marquée qui peut produire une syncope vertige ou une hypotension posturale. De plus, une hypertension, peut-être significative, peut théoriquement se produire jusqu'à 14 jours après l'arrêt de l'administration concomitante avec un inhibiteur irréversible du MAO.

Digitalis Glycosides et bêta-bloquants

Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Surveiller la fréquence cardiaque et l'intervalle de relations publiques.

Bloqueurs de canaux calciques

Administration concomitante d'un antagoniste bêta-adrénergique avec un bloqueur de canaux calciques Peut produire une réduction additive de la contractilité myocardique en raison des effets chronotropes et inotropes négatifs.

Anesthésie générale

Certaines anesthésiques d'inhalation peuvent améliorer l'effet de cardiodepresseur des bêta-bloquants (voir Avertissements Chirurgie majeure ).

Inhibiteurs du CYP2D6

De puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6 peuvent augmenter la concentration plasmatique de lopresseur qui imiterait la pharmacocinétique du métaboliseur du CYP2D6 (voir (voir Pharmacocinétique section). L'augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol diminuerait la cardiosélectivité du métoprolol. Les inhibiteurs puissants cliniquement significatifs du CYP2D6 sont des antidépresseurs tels que la fluvoxamine fluoxétine paroxétine sertralinebupropion clomipramine et lasipramine; Les antipsychotiques tels que la chlorpromazine fluphenénazine halopéridol et la thioridazine; antiarythmiques tels que la quinidine ou la propafénone; des antirétroviraux tels que le ritonavir; des antihistaminiques telles que la diphenhydramine; les antipaludiques telles que l'hydroxychloroquine ou la quinidine; antifongiques tels que la terbinafine.

Hydralazine

L'administration concomitante d'hydralazine peut inhiber le métabolisme présystémique du métoprolol entraînant une augmentation des concentrations de métoprolol.

Agents alpha-adrénergiques

L'effet antihypertenseur des bloqueurs alpha-adrénergiques tels que la guanéthidine betanidine réserpine alpha-méthyldopa ou la clonidine peut être potentialisé par des bêta-bloquants, y compris le lopresseur. Les bloqueurs bêtrénergiques peuvent également potentialiser l'effet hypotensif postural de la première dose de prazosine probablement en empêchant la tachycardie réflexe. Sur les bêta contraires, les bloqueurs adrénergiques peuvent également potentialiser la réponse hypertensive au retrait de la clonidine chez les patients recevant une clonidine concomitante et un bloqueur bêta-adrénergique. Si un patient est traité avec la clonidine et le lopresseur simultanément et que le traitement de la clonidine doit être interrompu, arrêtez le lopresseur plusieurs jours avant le retrait de la clonidine. L'hypertension des rebonds qui peut suivre le retrait de la clonidine peut être augmentée chez les patients recevant un traitement bêti-bloquant simultané.

Alcaloïde ergot

L'administration concomitante avec des bêta-bloquants peut améliorer l'action vasoconstrictive des alcaloïdes Ergot.

Dipyridamole

En général, l'administration d'un bêta-bloquant doit être retenue avant les tests de dipyridamole avec une surveillance minutieuse de la fréquence cardiaque après l'injection de dipyridamole.

Avertissements for Lopresseur Injection

Insuffisance cardiaque

Les bêta-bloquants comme le lopresseur peuvent provoquer la dépression de la contractilité myocardique et peuvent précipiter l'insuffisance cardiaque et le choc cardiogénique. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque se développent traitez le patient selon des directives recommandées. Il peut être nécessaire de réduire la dose de lopresse ou de le supprimer.

Maladie cardiaque ischémique

N'arrêtez pas brusquement le traitement du lopresseur chez les patients atteints d'une maladie coronarienne. Une exacerbation sévère de l'infarctus du myocarde et des arythmies ventriculaires a été signalée chez des patients atteints d'une maladie coronarienne après l'arrêt abrupte du traitement avec des bêta-bloquants. Lors de l'arrêt du lopresseur administré de façon chronique, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, le dosage devrait être progressivement réduit sur une période de 1 à 2 semaines et le patient doit être soigneusement surveillé. Si l'angine de poitrine aggrave nettement ou que l'insuffisance coronarienne aiguë développe l'administration du lopresseur doit être réintégré rapidement au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable doivent être prises. Les patients doivent être avertis contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans les conseils du médecin. Parce que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre le traitement du lopresseur brusquement même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Utiliser pendant la chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Bradycardie

Bradycardie including sinus pause heart block et cardiac arrest have occurred with the use of Lopresseur. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate et rhythm in patients receiving Lopresseur. If severe bradycardia develops reduce or stop Lopresseur.

Exacerbation de la maladie bronchospastique

Les patients atteints d'une maladie bronchospastique doivent en général ne pas recevoir de bêta-bloquants, y compris le lopresseur. À cause de sa bêta relative ₁ Sélectivité, cependant, le lopresseur peut être utilisé chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer un autre traitement antihypertenseur. Parce que Beta ₁ La sélectivité n'est pas une utilisation absolue la dose de lopresse la plus faible possible et envisagez d'administrer le lopresseur à des doses plus petites trois fois par jour au lieu de doses plus importantes deux fois par jour pour éviter les taux plasmatiques plus élevés associés à l'intervalle de dosage plus long (voir Posologie et administration ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Diabète et hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie hypoglycémie Mais d'autres manifestations telles que les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être considérablement affectées.

Phéochromocytome

Si le lopressor est utilisé dans le cadre de phéochromocytome, il doit être donné en combinaison avec un bloqueur alpha et uniquement après le début du bloqueur alpha. L'administration de bêta-bloquants seuls dans le cadre du phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle due à l'atténuation de la vasodilatation médiée par la bêta dans le muscle squelettique.

Thyrotoxicose

Lopresseur may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Précautions for Lopresseur Injection

Risque de réactions anaphylactiques

Tout en prenant des bêta-bloquants avec des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif à un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux ont été menées pour évaluer le potentiel cancérigène. Dans une étude de 2 ans chez le rat à trois niveaux de dose orale allant jusqu'à 800 mg / kg par jour, il n'y a eu aucune augmentation du développement de néoplasmes bénins ou malins spontanément. Les seuls changements histologiques qui semblaient être liés au médicament étaient une incidence accrue d'une accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans une étude de 21 mois chez des souris albinos suisses à trois niveaux de dose orale allant jusqu'à 750 mg / kg par jour des tumeurs pulmonaires bénignes (petits adénomes) se sont produits plus fréquemment chez les souris femelles recevant la dose la plus élevée que chez les animaux témoins non traités. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs pulmonaires malignes ou totales (bénignes plus malignes) ou dans l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois a été répétée chez des souris CD-1 et aucune différence statistiquement ou biologiquement significative n'a été observée entre les souris traitées et témoins de l'un ou l'autre sexe pour tout type de tumeur.

Tous les tests de mutagénicité effectués (un dominant L'étude létale dans les études de chromosomes de souris dans les cellules somatiques Un test de mutagénicité de Salmonella / mammifère-microsome et un test d'anomalie de noyau dans les noyaux interphases somatiques) étaient négatifs.

Les études de toxicité de reproduction chez les rats de souris et les lapins n'ont pas indiqué le potentiel tératogène du tartrate du métoprolol. L'embryotoxicité et / ou la fétotoxicité chez le rat et les lapins ont été notées à partir de doses de 50 mg / kg chez le rat et 25 mg / kg chez les lapins, comme le montrent une augmentation de la perte de préimplantation diminue dans le nombre de fœtus viables par dose et / ou une diminution de la survie néonatale. Des doses élevées ont été associées à une certaine toxicité maternelle et à un délai de croissance de la progéniture in utero, qui s'est reflétée dans des poids moins inférieurs à la naissance. Les NOAels oraux pour le développement des embryons-foetaux chez les rats et les lapins de souris ont été considérés comme 25 200 et 12,5 mg / kg. Cela correspond à des niveaux de dose qui sont environ 0,3 4 et 0,5 fois respectivement en fonction de la surface de la dose orale humaine maximale (8 mg / kg / jour) du tartrate de métoprolol. Le tartrate de métoprolol a été associé à des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse commençant à des niveaux de dose orale de 3,5 mg / kg chez les rats (une dose qui n'est que de 0,1 fois la dose humaine lorsqu'elle est basée sur la surface), bien que d'autres études n'aient montré aucun effet du tartrate de métoprolol sur les performances reproductrices chez les rats masculins.

Catégorie de grossesse C

Lors de la confirmation du diagnostic de la grossesse, les femmes doivent immédiatement informer le médecin.

Lopresseur has been shown to increase postimplantation loss et decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Distribution studies in mice confirm exposure of the fetus when Lopresseur is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité ).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La quantité de données sur l'utilisation du métoprolol chez les femmes enceintes est limitée. Le risque pour le fœtus / mère est inconnu. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

clonidine d'autres médicaments dans la même classe

Mères qui allaitent

Lopresseur is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Fécondité

Les effets du lopresseur sur la fertilité de l'homme n'ont pas été étudiés.

Lopresseur showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité ).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques mondiaux de lopresseur dans l'infarctus du myocarde où environ 478 patients avaient plus de 65 ans (0 plus de 75 ans), aucune différence liée à l'âge n'a été trouvée. D'autres expériences cliniques signalées dans l'infarctus du myocarde n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains personnes âgées prenant du lopresseur ne peut pas être catégoriquement exclue. Par conséquent, en général, il est recommandé que le dosage procède avec prudence dans cette population.

Informations sur la surdose pour l'injection de lopresse

Toxicité aiguë

Plusieurs cas de surdosage ont été signalés, certains conduisant à la mort. LD oral ₅₀ 's (mg / kg): souris 1158-2460; Rats 3090-4670.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes potentiels associés à un surdosage au lopresseur sont la bradycardie hypotension bronchospasme infarctus du myocardement insuffisance cardiaque et décès.

Gestion

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

En général, les patients atteints d'infarctus aigu ou récent myocardique peuvent être plus hémodynamiquement instables que les autres patients et doivent être traités en conséquence (voir Avertissements Infarctus du myocarde ).

Sur la base des actions pharmacologiques du lopresse, les mesures générales suivantes doivent être utilisées:

Élimination du médicament : Un lavage gastrique doit être effectué.

D'autres manifestations cliniques de surdose doivent être gérées symptomatiquement en fonction des méthodes modernes de soins intensifs.

Hypotension : Administrer le vasopresseur, par ex. levartrenol ou dopamine .

Bronchospasme : Administrer une version bêta ₂ -Agent stimulant et / ou un dérivé de la théophylline.

Insuffisance cardiaque : Administrer le glycoside numérique et le diurétique. En choc résultant d'une contractilité cardiaque inadéquate, considérez l'administration d'isoprotérénol de dobutamine ou de glucagon.

Contre-indications pour l'injection de lopresse

Hypersensibilité au lopresseur et aux dérivés apparentés ou à l'un des excipients; L'hypersensibilité à d'autres bêta-bloquants (la sensibilité croisée entre les bêta-bloquants peut se produire).

Infarctus du myocarde

Lopresseur is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- et third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Avertissements ).

Pharmacologie clinique for Lopresseur Injection

Mécanisme d'action

Lopresseur is a beta ₁ -Landeur récepteur adrénergique sélectif (cardiosélectif). Cet effet préférentiel n'est cependant pas absolu et à des concentrations plasmatiques plus élevées, le lopresseur inhibe également la bêta ₂ -Adrénécepteurs principalement situés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Des études de pharmacologie clinique ont démontré l'activité de blocage bêta du métoprolol, comme le montre (1) la réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et sur l'exercice (2) la réduction de la pression artérielle systolique lors de l'exercice (3) inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et (4) réduction de la tachycardie réflexique.

Hypertension

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta n'a pas été entièrement élucidé. Cependant, plusieurs mécanismes possibles ont été proposés: (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines à des sites de neurones adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques) conduisant à une diminution du débit cardiaque; (2) un effet central conduisant à une sortie sympathique réduite à la périphérie; et (3) la suppression de l'activité rénine.

Coffre d'angine

En bloquant les augmentations induites par la catécholamine de la fréquence cardiaque de la vitesse et de l'étendue de la contraction myocardique et de la pression artérielle, le lopresseur réduit les besoins en oxygène du cœur à tout niveau d'effort donné, ce qui l'a rendu utile dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine.

Infarctus du myocarde

Le mécanisme d'action précis du lopresseur chez les patients suspectés ou infarctus du myocarde soupçonné n'est pas connu.

Pharmacodynamique

Bêta relative ₁ La sélectivité est démontrée par ce qui suit: (1) chez des sujets sains, le lopresseur n'est pas en mesure d'inverser la version bêta ₂ - Effets vasodilatants médiés de l'épinéphrine. Cela contraste avec l'effet de non sélectif (bêta ₁ plus beta ₂ ) Beta bloqueurs qui inversent complètement les effets vasodilatants de l'épinephrine. (2) chez les patients asthmatiques, le lopresseur réduit le FEV ₁ et FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -Dose de blocage des récepteurs.

Lopresseur has no intrinsic sympathomimetic activity et membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal et human experiments indicate that Lopresseur slows the sinus rate et decreases AV nodal conduction.

Lorsque le médicament a été perfusé sur une période de 10 minutes dans les volontaires normaux, un blocage bêta maximal a été obtenu environ 20 minutes. Un effet de blocage bêta équivalent est obtenu avec des doses orales et intraveineuses dans un rapport d'environ 2,5: 1. Il existe une relation linéaire entre le journal des taux plasmatiques et la réduction de l'exercice cardiaque.

Dans plusieurs études sur des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde intraveineux, suivi de l'administration orale de lopresseur, a provoqué une réduction de la pression artérielle systolique de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque. Volume de la pression artérielle diastolique de l'AVC et la pression diastolique de l'artère pulmonaire est restée inchangée.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale estimée du métoprolol à libération immédiate est d'environ 50% en raison du métabolisme pré-systémique, ce qui est satuable, entraînant une augmentation non proportionnée de l'exposition à une dose accrue.

Distribution

Le métoprolol est largement distribué avec un volume de distribution rapporté de 3,2 à 5,6 L / kg. Environ 10% du métoprolol dans le plasma est lié à l'albumine sérique. Le métoprolol est connu pour traverser le placenta et se trouve dans le lait maternel. Le métoprolol est également connu pour traverser la barrière du cerveau sanguin après l'administration orale et les concentrations de LCR proches de celles observées dans le plasma ont été signalées. Le métoprolol n'est pas un substrat de glycoprotéine P significatif.

Métabolisme

Lopresseur is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- et S- enantiomers et when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians et about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Lopresseur than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Lopresseur's cardioselectivity.

Élimination

Élimination of Lopresseur is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Populations spéciales

Patients gériatriques

La population gériatrique peut montrer des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées de métoprolol comme résultat combiné d'une diminution du métabolisme du médicament dans la population âgée et d'une diminution du flux sanguin hépatique. Cependant, cette augmentation n'est pas cliniquement significative ou thérapeutiquement pertinente.

Trouble rénal

La disponibilité systémique et la demi-vie du lopresseur chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux des sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction de la dose n'est généralement nécessaire chez les patients atteints insuffisance rénale chronique .

Trouble hépatique

Étant donné que le médicament est principalement éliminé par le métabolisme hépatique que les troubles hépatiques peuvent avoir un impact sur la pharmacocinétique du métoprolol. La demi-vie d'élimination du métoprolol est considérablement prolongée en fonction de la gravité (jusqu'à 7,2 h).

Études cliniques

Hypertension

Dans les études cliniques contrôlées, le lopresseur s'est avéré être un agent antihypertenseur efficace lorsqu'il est utilisé seul ou comme traitement concomitant avec les diurétiques de type thiazide aux doses orales de 100450 mg par jour. Dans des études cliniques comparatives contrôlées, un lopresseur s'est avéré être aussi efficace un agent antihypertenseur que le propranolol méthyldopa et les diurétiques de type thiazide pour être tout aussi efficaces dans les positions en décubitus dorsal et debout.

Coffre d'angine

Dans les essais cliniques contrôlés, Lopressor administré par voie orale deux ou quatre fois par jour s'est avéré être un agent antianginal efficace réduisant le nombre d'attaques d'angine de poitrine et augmentant la tolérance à l'exercice. La dose orale utilisée dans ces études variait de 100 à 400 mg par jour. Un essai clinique comparatif contrôlé a montré que le lopresseur était indiscernable du propranolol dans le traitement de l'angine de poitrine.

Infarctus du myocarde

Dans un grand (1395 patients randomisés), un lopresseur d'étude clinique contrôlé par placebo contrôlé par le placebo réduisait la mortalité de 3 mois de 36% chez les patients suspectés ou un infarctus du myocarde soupçonné.

Les patients ont été randomisés et traités dès que possible après leur arrivée à l'hôpital une fois que leur état clinique s'est stabilisé et que leur statut hémodynamique a été soigneusement évalué. Les sujets n'étaient pas éligibles s'ils avaient l'hypotension des signes périphériques de choc de la bradycardie et / ou plus que des rales basales minimales comme signes de insuffisance cardiaque congestive . Le traitement initial était constitué de par voie intraveineuse suivie de l'administration orale de lopresseur ou de placebo donné dans un soin coronarien ou une unité comparable. Le traitement de l'entretien oral avec le lopresseur ou le placebo a ensuite été poursuivi pendant 3 mois. Après cette période en double aveugle, tous les patients ont reçu un lopresseur et ont suivi jusqu'à 1 an.

Le retard médian du début des symptômes à l'initiation du traitement était de 8 heures dans les groupes de traitement des lopresses et placebo. Parmi les patients traités par lopresse, il y avait des réductions comparables de la mortalité à 3 mois pour les personnes traitées tôt ( <8 hours) et those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation et in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Lopresseur et were independent of the interval between onset of symptoms et initiation of therapy.

Dans cette étude, les patients traités par du métoprolol ont reçu le médicament à la fois très tôt (par voie intraveineuse) et pendant une période ultérieure de 3 mois tandis que les patients placebo n'ont reçu aucun traitement bêta pour cette période. L'étude a donc pu montrer un avantage du schéma métoprolol global mais ne peut pas séparer le bénéfice d'un traitement intraveineux très précoce du bénéfice d'une thérapie bêta ultérieure. Néanmoins, parce que le régime global a montré un effet bénéfique clair sur la survie sans preuve d'un effet indésirable précoce sur la survie, un régime posologique acceptable est le régime précis utilisé dans l'essai. Étant donné que le bénéfice spécifique d'un traitement très précoce reste à définir, il est également raisonnable d'administrer le médicament par voie orale aux patients à un moment ultérieur, comme cela est recommandé pour certains autres bloqueurs bêta.

Informations sur les patients pour l'injection de lopresse

Conseiller aux patients (1) d'éviter de faire fonctionner les automobiles et les machines ou de s'engager dans d'autres tâches nécessitant une vigilance jusqu'à ce que la réponse du patient au traitement avec le lopresseur soit déterminée; (2) contacter le médecin si une difficulté de respiration se produit; (3) Informer le médecin ou le dentiste avant tout type de chirurgie qu'il prend du lopresseur.