Lotemax SM

Description de Lomemax SM

Lotemax ^® SM (gel ophtalmique Loteprednol Etabonate) 0,38% contient un corticostéroïde topique stérile pour une utilisation ophtalmique. Loteprednol Etabonate est une poudre blanche à blanc cassé.

Loteprednol Etabonate est représenté par la formule structurelle suivante:

Nom chimique

chlorométhyl 17α - [(éthoxycarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-3-oxoandrosta-14-diène-17β-carboxylate

Chaque gramme contient

• Actif: Loteprednol Etabonate 3,8 mg (NULL,38%);
• Inactifs: acide borique édététate disodique dihydrate glycérine hypromellose polycarbophile propylène glycol de sodium chlorure d'eau pour l'injection et l'hydroxyde de sodium pour s'adapter à un pH entre 6 et 7.
• Préservateur: chlorure de benzalkonium 0,003%

Utilisations pour Lotemax SM

Lotemax ^® SM (gel ophtalmique de l'étabonate Loteprednol) 0,38% est un corticostéroïde indiqué pour le traitement de l'inflammation et de la douleur postopératoires après une chirurgie oculaire.

Dosage pour le latex SM

Inversez la bouteille fermée et secouez une fois pour remplir la pointe avant d'installer des gouttes. Appliquer une goutte de Lomemax ^® SM dans le sac conjonctival de l'œil affecté trois fois par jour à partir du lendemain de la chirurgie et se poursuivant au cours des 2 premières semaines de la période postopératoire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Lotemax ^® Sm (Gel ophtalmique de l'étabonate de loteprednol) 0,38% est un gel ophtalmique préservé stérile contenant 3,8 mg d'étabonate de loteprednol par gramme de gel.

Stockage et manipulation

Lotemax ^® Sm (Gel ophtalmique Loteprednol Etabonate) 0,38% est un gel submicron ophtalmique stérile fourni dans une bouteille en plastique en polyéthylène à basse densité blanche avec une pointe de goutte à commande blanche et un capuchon en polypropylène rose dans la taille suivante:

NDC 24208-507-07 5G dans une bouteille de 10 ml

Utilisez uniquement si le cou imprimé est intact.

Stockage

Stocker debout à 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F). Après avoir ouvert Lotemax ^® Sm can be used until the expiration date on the bottle.

Fabriqué par: bausch

Effets secondaires pour Lotemax SM

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables associés à des stéroïdes ophtalmiques comprennent une pression intraoculaire élevée qui peut être associée à des dommages du nerf optique peu fréquents Acuité visuelle et défauts de champs de la cataractive sous-capsulaire postérieure, la cicatrisation oculaire secondaire et la perforation de l'herpès simplex et la perforation du globe dans le cadre de la corde ou de la sclera.

Il n'y a pas eu de réactions indésirables émergentes au traitement qui se sont produites chez plus de 1% des sujets du groupe trois fois par jour par rapport au véhicule.

Interactions médicamenteuses pour Lotemax SM

Aucune information fournie

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lotemax SM

Pression intraoculaire (PIO) augmente

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner un glaucome avec des dommages aux défauts du nerf optique dans l'acuité visuelle et les champs de vision. Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence en présence de glaucome. Si ce produit est utilisé pendant 10 jours ou une pression intraoculaire plus longue doit être surveillée.

Cataracte

L'utilisation de corticostéroïdes peut entraîner une formation de cataracte sous-capsulaire postérieure.

Guérison retardé

L'utilisation de stéroïdes après une chirurgie de la cataracte peut retarder la guérison et augmenter l'incidence de la formation de bulles. Dans ces maladies, provoquant une amincissement des perforations de la cornée ou de la sclénérat, on sait que l'on sait que l'on utilise avec l'utilisation de stéroïdes topiques. La prescription initiale et le renouvellement de l'ordre des médicaments ne doivent être rendus par un médecin qu'après l'examen du patient à l'aide d'un grossissement tel que la biomicroscopie par lampe à fente et le cas échéant une coloration appropriée de la fluorescéine.

Infections bactériennes

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut supprimer la réponse de l'hôte et ainsi augmenter le danger des infections oculaires secondaires. Dans les conditions purulentes aiguës des stéroïdes oculaires, peut masquer l'infection ou améliorer l'infection existante.

Infections virales

L'emploi d'un médicament corticostéroïde dans le traitement des patients ayant des antécédents d'herpès simplex nécessite une grande prudence. L'utilisation de stéroïdes oculaires peut prolonger le cours et peut exacerber la gravité de nombreuses infections virales de l'œil (y compris l'herpès simplex).

Infections fongiques

Les infections fongiques de la cornée sont particulièrement susceptibles de se développer par coïncidence avec l'application de stéroïdes locaux à long terme. L'invasion des champignons doit être prise en compte dans toute ulcération cornéenne persistante où un stéroïde a été utilisé ou est utilisé. Les cultures fongiques doivent être prises le cas échéant.

Usure de l'objectif de contact

Les lentilles de contact ne doivent pas être portées lorsque les yeux sont enflammés.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études sur les animaux à long terme n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'étabonate de loteprednol. Loteprednol Etabonate n'était pas génotoxique in vitro Dans le test Ames, le test TK du lymphome de souris ou dans le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou en vain dans le test de micronucleus de souris. Le traitement des rats mâles et femelles avec 25 mg / kg / jour d'étabonate de loteprednol (533 fois le Rhod basé sur la surface du corps en supposant une absorption de 100%) avant et pendant l'accouplement a provoqué une perte de préimplantation et a diminué le nombre de fœtus vivants / naissances vivantes. Le NOAEL pour la fertilité chez le rat était de 5 mg / kg / jour (106 fois le Rhod).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec l'étabonate de loteprednol chez les femmes enceintes.

L'étabonate de Loteprednol a produit la tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes chez le lapin et le rat lors de l'administration orale pendant la grossesse. L'étabonate de loteprednol a produit des malformations lorsqu'il est administré par voie orale à des lapins enceintes à des doses 4,2 fois la dose ophtalmique humaine recommandée (Rhod) et à des rats enceintes à des doses 106 fois le Rhod. Chez les rats enceintes recevant des doses orales d'étabonate de loteprednol pendant la période équivalente au dernier trimestre de la grossesse par lactation chez l'homme, la survie de la progéniture a été réduite à des doses de 10,6 fois le Rhod. La toxicité maternelle a été observée chez le rat à des doses 1066 fois le RHOD et un niveau d'effet indésirable non observé maternel (NOAEL) a été établi à 106 fois le Rhod.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études embryofétales ont été menées dans un étabonate de lapins enceinte administré par le gavage oral aux jours 6 à 18 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. L'étabonate de Loteprednol a produit des malformations fœtales à 0,1 mg / kg (NULL,2 fois la dose ophtalmique humaine recommandée (RHOD) basée sur la surface corporelle en supposant une absorption à 100%). Le spina bifida (y compris la méningocele) a été observé à 0,1 mg / kg et des excéphalies et des malformations craniofaciales ont été observées à 0,4 mg / kg (17 fois le Rhod). À 3 mg / kg (128 fois le RHOD), l'étabonate de loteprednol a été associé à une incidence accrue de la flexion anormale des membres de l'artère carotide et de la scoliose de la hernie ombilicale et de l'ossification retardée. L'avortement et la létalité embryofétale (résorption) se sont produits à 6 mg / kg (256 fois le Rhod). Un NOAEL pour la toxicité du développement n'a pas été établi dans cette étude. Le NOAEL pour la toxicité maternelle chez le lapin était de 3 mg / kg / jour.

Des études embryofétales ont été menées dans des rats enceintes administrés à l'étabon de loteprednol par gavage oral aux jours 6 à 15 de la gestation pour cibler la période d'organogenèse. L'étabonate de loteprednol a produit des malformations fœtales, y compris l'artère innominée absente à 5 mg / kg (106 fois le Rhod); et la fente palatine agnathia défauts cardio-ombilicaux a diminué le poids corporel fœtal et diminué l'ossification squelettique à 50 mg / kg (1066 fois le Rhod). La létalité embryofétale (résorption) a été observée à 100 mg / kg (2133 fois le Rhod). Le NOAEL pour la toxicité du développement chez le rat était de 0,5 mg / kg (NULL,6 fois le Rhod). L'étabonate de loteprednol était maternellement toxique (réduction du poids corporel) à 50 mg / kg / jour. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 5 mg / kg.

Une étude péri- / postnatale a été menée dans l'étabonate de loteprednol administré par rat par gavage oral du jour 15 de la gestation (début de la période fœtale) au jour postnatal 21 (la fin de la période de lactation). À 0,5 mg / kg (NULL,6 fois la dose clinique), une survie réduite a été observée chez la progéniture née vivante. Des doses ≥ 5 mg / kg (106 fois le RHOD) ont provoqué une hernie ombilicale / un tractus gastro-intestinal incomplet. Des doses ≥ 50 mg / kg (1066 fois le RHOD) ont produit une toxicité maternelle (réduction de la mort du gain de poids corporel) ont diminué le nombre de descendants nés vivants ont diminué le poids et les retards de la naissance dans le développement postnatal. Un NOAEL de développement n'a pas été établi dans cette étude. Le NOAEL pour la toxicité maternelle était de 5 mg / kg.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'étabonate de loteprednol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être envisagés avec le besoin clinique de la mère de Lotemax ^® Sm and any potential adverse effects on the breastfed infant from Lotemax ^® Sm.

Usage pédiatrique

Sécurité et efficacité de Lotemax ^® Sm in pediatric patients have not been established.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Lotemax SM

Aucune information fournie

Contre-indications pour Lotemax SM

Lotemax ^® Sm as with other ophthalmic corticostéroïdes is contraindicated in most viral diseases of the cornea and conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia and varicella in mycobacterial infection of the eye and fungal diseases of ocular structures.

Pharmacologie clinique for Lotemax Sm

Mécanisme d'action

Loteprednol Etabonate est un corticostéroïde. Il a été démontré que les corticostéroïdes inhibent la réponse inflammatoire à une variété d'agents incitatifs. Ils inhibent le dépôt de fibrine de l'œdème dilatation capillaire Dilation Migration des leucocytes Prolifération capillaire Déposition de prolifération des fibroblastes du collagène et de la formation de cicatrices associées à l'inflammation. Alors que les glucocorticoïdes sont connus pour se lier et activer le récepteur des glucocorticoïdes, les mécanismes moléculaires impliqués dans la modulation glucocorticoïde / glucocorticoïde dépendant de l'inflammation ne sont pas clairement établies. Cependant, on pense que les corticostéroïdes inhibent la production de prostaglandines à travers plusieurs mécanismes indépendants.

Pharmacocinétique

L'exposition pharmacocinétique à l'étabonate de loteprednol après l'administration oculaire bilatérale topique d'une goutte trois fois par jour de Lomemax ^® Sm for up to two weeks (Day 15) was evaluated in 18 healthy adult subjects. Plasma concentrations of loteprednol etabonate were analyzed using a validated LC/MS/MS method and the lower limit of quantitation for loteprednol etabonate was 0.05 ng/mL. The mean (± SD) C values for loteprednol etabonate in plasma were 0.13 (± 0.06) ng/mL on Day 1 after a single dose and 0.16 (± 0.06) ng/mL after the last dose on Day 15 of the study. The mean (± SD) AUC values for loteprednol etabonate in plasma were 0.15 (± 0.15) hr•ng/mL on Day 1 after a single dose and 0.35 (± 0.32) hr•ng/mL after the last dose on Day 15.

Études cliniques

Dans deux essais contrôlés parallèles parallèles multicentriques randomisés à double groupe chez les patients qui ont subi une extraction de cataracte avec implantation de lentille intraoculaire Lotemax ^® Sm administered three times daily to the affected eye beginning the day after cataract surgery was more effective compared to its vehicle in resolving anterior chamber inflammation and pain following surgery. In these studies Lotemax ^® Sm had statistically significantly higher rates of subjects with complete clearing of anterior chamber cells and of subjects who were pain free at post-operative Day 8 compared to vehicle. Results are shown in the following table.

Dosage de benadryl par poids pour les adultes

Proportion de sujets avec une compensation complète des cellules de chambre antérieure et la proportion de sujets avec une résolution complète de la douleur au jour postopératoire 8.

Résultat	Étude 1	Étude 2
Lotemax ® Sm N = 171 n (%)	Véhicule N = 172 n (%)	Différence (95 CI) %	Lotemax ® Sm N = 200 n (%)	Véhicule N = 199 n (%)	Différence (95% là-bas) %
Cellules	49 (29%)	16 (9%)	19 (11 27)	61 (31%)	40 (20%)	10 (2 19)
Douleur	125 (73%)	82 (48%)	25 (15 35)	151 (76%)	99 (50%)	26 (17 35)

Informations sur les patients pour Lomemax SM

Administration

Inversez la bouteille fermée et secouez une fois pour remplir la pointe avant d'installer des gouttes.

Risque de contamination

Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du compte-gouttes de toucher une surface car cela peut contaminer le gel.

Usure de l'objectif de contact

Conseiller les patients contacter les lentilles ne doivent pas être portées lorsque les yeux sont enflammés.

Risque d'infection secondaire

Conseiller au patient de consulter un médecin si la douleur développe des démangeaisons ou une inflammation est aggravée.