Malarone

Description de Malarone

Comprimés de malarone (comprimés d'atovaquone et progresaise à la malarone (chlorhydrate de malarone (Hydrochlorydure de malarone (Atovaquone et Proguanil) pour l'administration orale contiennent une combinaison à dose fixe du chlorhydrate anti-aléatoire.

Le nom chimique de l'atovaquone est trans-2- [4- (4-chlorophényl) cyclohexyl] -3-hydroxy14-naphtalèdedione. Atovaquone est un solide cristallin jaune qui est pratiquement insoluble dans l'eau. Il a un poids moléculaire de 366,84 et la formule moléculaire C ₂₂ H ₁₉ CLO ₃ . Le composé a la formule structurelle suivante:

Le nom chimique de la chlorhydrate de Proguanil est le chlorhydrate de 1- (4-chlorophényle) -5-isopropylbiguanure. Le chlorhydrate de Proguanil est un solide cristallin blanc qui est avec parcimonie soluble dans l'eau. Il a un poids moléculaire de 290,22 et la formule moléculaire C ₁₁ H ₁₆ CLN ₅ • HCl. Le composé a la formule structurelle suivante:

Chaque comprimé de malarone (force adulte) contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrome de proguanil et chaque comprimé pédiatrique malarone contient 62,5 mg d'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil. Les ingrédients inactifs dans les deux comprimés sont l'hydroxypropyl-cellulose à faible teneur en magnélium stéarate de magrocristalline à la cellulose microcristalline 188 Povidone K30 et glycolate d'amidon de sodium. Le revêtement de comprimé contient l'hypromellose polyéthylène glycol 400 polyéthylène glycol 8000 oxyde de fer rouge et dioxyde de titane.

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Utilisations pour malarone

Prévention du paludisme

Malarone® est indiqué pour la prophylaxie du paludisme de Plasmodium falciparum, y compris dans les zones où la résistance à la chloroquine a été signalée.

Traitement du paludisme

Le malarone est indiqué pour le traitement des A. falciparum paludisme. Il a été démontré que le malarone est efficace dans les régions où les médicaments chloroquine halofantrine mefloquine et amodiaquine peuvent avoir des taux de défaillance inacceptables vraisemblablement en raison de la résistance aux médicaments.

Dosage pour malarone

La dose quotidienne doit être prise en même temps chaque jour avec de la nourriture ou une boisson laiteuse. En cas de vomissements dans l'heure suivant la dose d'une dose de répétition doit être prise.

Le malarone peut être écrasé et mélangé avec du lait condensé juste avant l'administration de patients qui peuvent avoir du mal à avaler des comprimés.

Prévention du paludisme

Commencez un traitement prophylactique avec le malarone 1 ou 2 jours avant d'entrer dans une zone de paludisme et de continuer quotidiennement pendant le séjour et 7 jours après le retour.

Adultes : Un comprimé de malarone (force adulte = 250 mg de l'atovaquone / 100 mg de chlorhydrate de proguanil) par jour.

Patients pédiatriques : La dose de prévention du paludisme chez les patients pédiatriques est basée sur le poids corporel (tableau 1).

Tableau 1: Dosage pour la prévention du paludisme chez les patients pédiatriques

Traitement du paludisme aigu

Adultes : Quatre comprimés de malarone (force adulte; dose quotidienne totale 1 g atovaquone / 400 mg de chlorhydrate de proguanil) en une dose quotidienne unique pendant 3 jours consécutifs.

Patients pédiatriques : La posologie pour le traitement du paludisme aigu chez les patients pédiatriques est basée sur le poids corporel (tableau 2).

Tableau 2: Dosage pour le traitement du paludisme aigu chez les patients pédiatriques

Trouble rénal

N'utilisez pas de malarone pour la prophylaxie du paludisme chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) [See Contre-indications ]. Utilisation avec prudence pour le traitement du paludisme chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que si les avantages du schéma de traitement de 3 jours l'emportent sur les risques potentiels associés à une exposition accrue au médicament. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère détérioration rénale (clairance de créatinine de 50 à 80 ml / min) ou modérée (autorisation de créatinine de 30 à 50 ml / min). [Voir Pharmacologie clinique .]

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque comprimé de malarone (force adulte) contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil. Les comprimés de malarone sont des comprimés de biconvex roses roses gravés de GX CM3 d'un côté.

Chaque comprimé pédiatrique malarone contient 62,5 mg d'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil. Les comprimés pédiatriques malarone sont des comprimés de biconvex ronds enduits de film roses gravés de GX CG7 d'un côté.

Stockage et manipulation

Comprimés de malarone contenant 250 mg de l'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil.

Bouteille de 100 comprimés avec fermeture résistante à l'enfant ( NDC 0173-0675-01).
Pack de dose unitaire de 24 ( NDC 0173-0675-02).

Comprimés pédiatriques malarone contenant 62,5 mg de l'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil.

Bouteille de 100 comprimés avec fermeture résistante à l'enfant ( NDC 0173-0676-01).

Conditions de stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Des excursions en température sont autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) (voir Température ambiante contrôlée par l'USP ).

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: février 2013

Effets secondaires for Malarone

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Parce que le malarone contient du chlorhydrate d'atovaquone et de proguanil le type et la gravité des effets indésirables associés à chacun des composés peuvent être attendus. Les doses prophylactiques inférieures de malarone étaient mieux tolérées que les doses de traitement plus élevées.

Prophylaxie de P. falciparum

Dans 3 essais cliniques (dont 2 ont été contrôlés par placebo) 381 adultes (âge moyen 31 ans) ont subi du malarone pour la prophylaxie du paludisme; La majorité des adultes étaient noirs (90%) et 79% étaient des hommes. Dans un essai clinique pour la prophylaxie du paludisme, 125 patients pédiatriques (âge moyen de 9 ans) ont subi du malarone; Tous les sujets étaient noirs et 52% étaient des hommes. Les expériences indésirables rapportées chez les adultes et les patients pédiatriques considérés comme attribuables à la thérapie se sont produits dans des proportions similaires de sujets recevant du malarone ou du placebo dans toutes les études. La prophylaxie atteinte de malarone a été interrompue prématurément en raison d'une expérience indésirable liée au traitement chez 3 des 381 (NULL,8%) adultes et 0 des 125 patients pédiatriques.

Dans une étude contrôlée par placebo de la prophylaxie du paludisme souffrant de malarone impliquant 330 patients pédiatriques (âgés de 4 à 14 ans) au Gabon A paludisme- endémique Zone Le profil de sécurité du malarone était conforme à celui observé dans les études prophylactiques antérieures chez les adultes et les patients pédiatriques. Les événements indésirables émergents les plus courants avec malarone étaient des maux de tête (13%) (13%) et une toux (10%). Des douleurs abdominales (13% contre 8%) et des vomissements (5% contre 3%) ont été signalés plus souvent atteints de malarone qu'avec un placebo. Aucun patient ne s'est retiré de l'étude en raison d'une expérience défavorable de la malarone. Aucune donnée de laboratoire de routine n'a été obtenue au cours de cette étude.

Les voyageurs non immuns visitant une zone endémique du paludisme ont subi un malarone (n = 1004) pour la prophylaxie du paludisme dans 2 essais cliniques à commande active. Dans une étude (n = 493), l'âge moyen des sujets était de 33 ans et 53% étaient des hommes; 90% des sujets étaient blancs 6% des sujets étaient noirs et les autres étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. Dans l'autre étude (n = 511), l'âge moyen des sujets était de 36 ans et 51% étaient des femmes; La majorité des sujets (97%) étaient blancs. Des expériences indésirables se sont produites dans une proportion similaire ou inférieure de sujets recevant un malarone qu'un comparateur actif (tableau 3). Moins d'expériences indésirables neuropsychiatriques se sont produites chez des sujets qui ont été malarone que la méfloquine. Moins d'expériences indésirables gastro-intestinales se sont produites chez des sujets recevant du malarone que la chloroquine / proguanil. Par rapport aux médicaments comparés actifs, les sujets recevant du malarone ont eu moins d'expériences indésirables dans l'ensemble qui ont été attribuées à la thérapie prophylactique (tableau 3). La prophylaxie atteinte de malarone a été interrompue prématurément en raison d'une expérience indésirable liée au traitement chez 7 des 1004 voyageurs.

Tableau 3: Expériences défavorables dans les essais cliniques contrôlés par actif de malarone pour la prophylaxie de A. falciparum Paludisme

Dans un troisième, le malarone à étude à commande active (n = 110) a été comparé à la chloroquine / proguanil (n = 111) pour la prophylaxie du paludisme chez 221 patients pédiatriques non immunistes (âgés de 2 à 17 ans). La durée moyenne de l'exposition était de 23 jours pour le malarone 46 jours pour la chloroquine et 43 jours pour le proguanil reflétant les différents schémas posologiques recommandés pour ces produits. Moins de patients traités par malarone ont signalé des douleurs abdominales (2% contre 7%) ou des nausées ( <1% vs. 7%) than children who received chloroquine/proguanil. Oral ulceration (2% vs. 2%) vivid dreams (2% vs. < 1%) et blurred vision (0% vs. 2%) occurred in similar proportions of patients receiving either Malarone or chloroquine/proguanil respectively. Two patients discontinued prophylaxis with chloroquine/proguanil due to adverse events while none of those receiving Malarone discontinued due to adverse events.

Traitement du paludisme non compliqué aigu

Dans 7 essais contrôlés, 436 adolescents et adultes ont subi un malarone pour le traitement de A. falciparum paludisme. L'éventail des âges moyens des sujets était de 26 à 29 ans; 79% des sujets étaient des hommes. Dans ces études, 48% des sujets ont été classés comme autres groupes raciaux / ethniques principalement asiatiques; 42% des sujets étaient noirs et les sujets restants étaient blancs. Les expériences indésirables attribuables qui se sont produites chez ≥ 5% des patients étaient des vomissements de douleur abdominale (17%) de nausées (12%) (12%) mal à la tête (10%) de la diarrhée (8%) de l'asthénie (8%) anorexie (5%) et des étourdissements (5%). Le traitement a été interrompu prématurément en raison d'une expérience indésirable chez 4 des 436 adolescents et adultes et adultes traités par malarone.

Dans 2 essais contrôlés, 116 patients pédiatriques (pesant 11 à 40 kg) (âge moyen de 7 ans) ont été malarone pour le traitement du paludisme. La majorité des sujets étaient noirs (72%); 28% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques principalement asiatiques. Les expériences indésirables attribuables qui se sont produites chez ≥ 5% des patients vomissaient (10%) et le prurit (6%). Des vomissements se sont produits chez 43 des 319 (13%) patients pédiatriques qui n'avaient pas de paludisme symptomatique mais ont reçu des doses de traitement de malarone pendant 3 jours dans un essai clinique. La conception de cet essai clinique exigeait que tout patient qui vomit soit retiré de l'essai. Parmi les patients pédiatriques atteints de paludisme symptomatique traités par le traitement du malarone, il a été interrompu prématurément en raison d'une expérience indésirable chez 1 sur 116 (NULL,9%).

Dans une étude de 100 patients pédiatriques (5 à <11 kg body weight) who received Malarone for the treatment of uncomplicated A. falciparum Le paludisme uniquement de la diarrhée (6%) s'est produit chez ≥ 5% des patients comme une expérience défavorable attribuable au malarone. Chez 3 patients (3%), le traitement a été interrompu prématurément en raison d'une expérience défavorable.

Les anomalies des tests de laboratoire rapportées dans les essais cliniques étaient limitées aux élévations des transaminases chez les patients atteints de paludisme traitées par malarone. La fréquence de ces anomalies variait considérablement à l'autre d'une essai de traitement et n'a pas été observée dans les parties randomisées des essais de prophylaxie.

Un essai contrôlé par actif a évalué le traitement du paludisme chez les adultes thaïlandais (n = 182); L'âge moyen des sujets était de 26 ans (intervalle de 15 à 63 ans); 80% des sujets étaient des hommes. Les élévations précoces d'ALT et de l'AST se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par malarone (n = 91) par rapport aux patients traités par une méfloquine témoin active (n = 91). Le jour 7, les taux d'ALT élevé et AST avec malarone et méfloquine (pour les patients qui avaient des niveaux de base normaux de ces paramètres de laboratoire cliniques) étaient de 26,7% contre 15,6%; AST 16,9% contre 8,6% respectivement. Au jour 14 de cette étude de 28 jours, la fréquence des élévations de la transaminase a égalisé entre les 2 groupes.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables signalés dans les essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la camaraderie postale de malarone. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle avec le malarone.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Neutropénie et anémie. Pancytopénie chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère traitée par proguanil [voir Contre-indications ].

Troubles du système immunitaire: Réactions allergiques, y compris l'anapio-œdème de l'angio-œdème et l'urticaire et la vascularite.

Troubles du système nerveux: Convulsions et événements psychotiques (tels que les hallucinations); Cependant, aucune relation causale n'a été établie.

Troubles gastro-intestinaux: Stomatite.

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Troubles hépatobiliaires: Éléments de laboratoire du foie teste la cholestase de l'hépatite; Une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation a été signalée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Photosensibilité érythème érythème multiforme et syndrome de Stevens-Johnson.

Interactions médicamenteuses for Malarone

Rifampin / rifabutine

L'administration concomitante de rifampine ou de rifabutine est connue pour réduire les concentrations d'atovaquone [voir Pharmacologie clinique ]. The concomitant administration of Malarone et rifampin or rifabutin is not recommended.

Anticoagulants

Le proguanil peut potentialiser l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres anticoagulants à base de coumarine. Le mécanisme de cette interaction médicamenteuse potentielle n'a pas été établi. La prudence est avisée lors de l'initiation ou du retrait de la prophylaxie du paludisme ou du traitement par malarone chez les patients sous traitement continu avec des anticoagulants à base de coumarine. Lorsque ces produits sont administrés de manière concomitante, les tests de coagulation doivent être étroitement surveillés.

Tétracycline

Le traitement concomitant avec la tétracycline a été associé à une réduction des concentrations plasmatiques d'atovaquone [voir Pharmacologie clinique ]. Parasitemia should be closely monitored in patients receiving tetracycline.

Métoclopramide

Alors que l'antiémétique peut être indiquée pour les patients recevant du métoclopramide de malarone peut réduire la biodisponibilité de l'atovaquone et ne doit être utilisé que si d'autres antiémétiques ne sont pas disponibles [voir Pharmacologie clinique ].

Indinavir

L'administration concomitante de l'atovaquone et de l'indinavir n'a entraîné aucun changement dans l'ASC à l'état d'équilibre et le CMAX de l'indinavir, mais a entraîné une diminution du ctrough de l'indinavir Pharmacologie clinique ]. Caution should be exercised when prescribing atovaquone with indinavir due to the decrease in trough concentrations of indinavir.

Avertissements pour malarone

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour malarone

Vomissement et Diarrhée

L'absorption de l'atovaquone peut être réduite chez les patients atteints de diarrhée ou de vomissements. Si le malarone est utilisé chez les patients qui vomissent la parasitémie doivent être étroitement surveillés et l'utilisation d'un antiémétique considéré. [Voir Posologie et administration ] Les vomissements se sont produits chez jusqu'à 19% des patients pédiatriques recevant des doses de traitement de malarone. Dans les essais cliniques contrôlés, 15,3% des adultes ont reçu un antiémétique lorsqu'ils ont reçu Atovaquone / Proguanil et 98,3% de ces patients ont été traités avec succès. Chez les patients atteints de diarrhée sévère ou persistante ou de vomissements, un traitement antipaludique alternatif peut être nécessaire.

Rechute de l'infection

En mélange A. falciparum et Plasmodium vivax infections P. Vivax La rechute de parasites s'est produite couramment lorsque les patients ont été traités seuls par malarone.

En cas de recrudes A. falciparum infections after treatment with Malarone or failure of chemoprophylaxis with Malarone patients should be treated with a different blood schizonticide.

Hépatotoxicité

Des tests de laboratoire hépatique élevés et des cas d'hépatite et d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ont été signalés avec une utilisation prophylactique de malarone.

Paludisme sévère ou compliqué

Malarone has not been evaluated for the treatment of cerebral malaria or other severe manifestations of complicated malaria including hyperparasitemia pulmonary edema or renal failure. Patients with severe malaria are not cetidates for oral therapy.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de génotoxicité n'ont pas été réalisées avec Atovaquone en combinaison avec Proguanil. Les effets de la malarone sur les performances de reproduction masculine et féminine sont inconnus.

Atovaquone

Une étude de cancérogénicité de 24 mois chez les rats CD était négative pour les néoplasmes à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg / jour correspondant à environ 54 fois les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre chez l'homme pendant la prophylaxie du paludisme. Chez les souris CD-1, une étude de 24 mois a montré que les augmentations liées au traitement dans l'incidence de l'adénome hépatocellulaire et du carcinome hépatocellulaire à toutes les doses testées (50 100 et 200 mg / kg / jour) qui étaient corrélées avec au moins 15 fois les concentrations de plasma à l'état stable moyen chez l'homme au cours de la prophylaxie du paludisme.

Atovaquone was negative with or without metabolic activation in the Ames Salmonella mutagenicity assay the Mouse Lymphoma mutagenesis assay et the Cultured Human Lymphocyte cytogenetic assay. No evidence of genotoxicity was observed in the in vivo Mouse Micronucleus assay.

Atovaquone did not impair fertility in male et female rats at doses up to 1000 mg/kg/day corresponding to plasma exposures of approximately 7.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC.

Proguanil

Aucune preuve d'un effet cancérigène n'a été observée dans des études de 24 mois menées chez des souris CD-1 à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour correspondant à 1,5 fois l'exposition moyenne au plasma humain pendant les doses de 20 mg / kg / jour de Wistar Hanover, une exposition humaine moyenne à une exposition humaine moyenne au cours de la prophylaxie.

Proguanil was negative with or without metabolic activation in the Ames Salmonella mutagenicity assay et the Mouse Lymphoma mutagenesis assay. No evidence of genotoxicity was observed in the in vivo Mouse Micronucleus assay.

Cycloguanil Le métabolite actif de Proguanil était également négatif dans le test Ames mais était positif dans le test de lymphome de souris et le test de micronucléus de souris. Ces effets positifs avec le cycloguanil A inhibiteur de dihydrofolate réductase ont été significativement réduits ou abolis avec une supplémentation en acide folinique.

Une étude de fertilité chez les rats Sprague-Dawley n'a révélé aucun effet indésirable à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour de chlorhydrate de proguanil (jusqu'à 0,04 fois l'exposition humaine moyenne pendant le traitement du paludisme basé sur l'ASC). Les études de fertilité du proguanil chez les animaux à des expositions similaires ou supérieures à celles observées chez l'homme n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Atovaquone

Atovaquone was not teratogenic et did not cause reproductive toxicity in rats at doses up to 1000 mg/kg/day corresponding to maternal plasma concentrations up to 7.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC. In rabbits atovaquone caused adverse fetal effects et maternal toxicity at a dose of 1200 mg/kg/day corresponding to plasma concentrations that were approximately 1.3 times the estimated human exposure during treatment of malaria based on AUC. Adverse fetal effects in rabbits including decreased fetal body lengths et increased early resorptions et post-implantation losses were observed only in the presence of maternal toxicity.

Dans une étude pré et post-natale chez le rat, l'atovaquone n'a pas produit d'effets indésirables chez la progéniture à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour correspondant aux expositions AUC d'environ 7,3 fois l'exposition humaine estimée pendant le traitement du paludisme.

Proguanil

Une étude pré et postnatale chez les rats Sprague-Dawley n'a révélé aucun effet indésirable à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour de chlorhydrate de proguanil (jusqu'à 0,04 fois l'exposition humaine moyenne basée sur l'ASC). Les études pré et postnatales du proguanil chez les animaux à des expositions similaires ou supérieures à celles observées chez l'homme n'ont pas été menées.

Atovaquone et Proguanil

La combinaison de l'atovaquone et du chlorhydrate de Proguanil n'était pas tératogène chez les rats enceintes à Atovaquone: chlorhydrate de Proguanil (50:20 mg / kg / jour) correspondant à des concentrations plasmatiques jusqu'à 1,7 et 0,1 fois respectivement l'exposition humaine estimée pendant le traitement du mala basé sur l'AUC. Chez les lapins enceintes, la combinaison de l'atovaquone et du chlorhydrate de Proguanil n'était pas tératogène ou embryotoxique aux fœtus de lapin à Atovaquone: le chlorhydrate de proguanil (100: 40 mg / kg / jour) correspondant aux concentrations plasmatiques d'environ 0,3 et 0,5 fois respectivement l'exposition humaine estimée pendant le traitement au cours du traitement de la malaise sur AUC.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'atovaquone et / ou le chlorhydrate de Proguanil chez les femmes enceintes. Le malarone ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le paludisme Falciparum comporte un risque plus élevé de morbidité et de mortalité chez les femmes enceintes que dans la population générale. La mort maternelle et la perte fœtale sont toutes deux des complications connues du paludisme Falciparum pendant la grossesse. Chez les femmes enceintes qui doivent se rendre dans les zones du paludisme, la protection personnelle des moustiques doit toujours être employée en plus des antipaludiques. [Voir Informations sur les patients .]

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La composante proguanil des agits du malarone en inhibant la dihydrofolate réductase parasite [voir Pharmacologie clinique ]. However there are no clinical data indicating that folate supplementation diminishes drug efficacy. For women of childbearing age receiving folate supplements to prevent neural tube birth defects such supplements may be continued while taking Malarone.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'atovaquone est excrétée dans le lait maternel. Dans une étude de rat, les concentrations d'atovaquone dans le lait représentaient 30% des concentrations simultanées d'atovaquone dans le plasma maternel.

Proguanil is excreted into human milk in small quantities.

La prudence doit être exercée lorsque le malarone est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Prophylaxie du paludisme

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques qui pèsent moins de 11 kg. L'efficacité et l'innocuité du malarone ont été établies pour la prophylaxie du paludisme dans des essais contrôlés impliquant des patients pédiatriques pesant 11 kg ou plus [voir Études cliniques ].

Traitement du paludisme

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques qui pèsent moins de 5 kg. L'efficacité et l'innocuité du malarone pour le traitement du paludisme ont été établies dans des essais contrôlés impliquant des patients pédiatriques pesant 5 kg ou plus [voir Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de malarone ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique, l'exposition systémique plus élevée au cycloguanil et la plus grande fréquence de maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. [Voir Pharmacologie clinique .]

Trouble rénal

N'utilisez pas de malarone pour la prophylaxie du paludisme chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min). Use with caution for the treatment of malaria in patients with severe renal impairment only if the benefits of the 3-day treatment regimen outweigh the potential risks associated with increased drug exposure. No dosage adjustments are needed in patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 mL/min) or moderate (creatinine clearance 30 to 50 mL/min) renal impairment. [See Pharmacologie clinique .]

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée [voir Pharmacologie clinique ]. No trials have been conducted in patients with severe hepatic impairment.

Informations sur la surdose pour malarone

Il n'y a aucune information sur les surdoses de malarone nettement plus élevées que les doses recommandées pour le traitement.

Il n'y a pas d'antidote connu pour l'atovaquone et on ne sait actuellement pas si l'atovaquone est dialysable. Des surdoses allant jusqu'à 31500 mg d'atovaquone ont été signalées. Chez un tel patient qui a également pris une dose non spécifiée de méthemoglobinémie de dapsone s'est produite. Rash a également été signalé après une surdose.

Des surdoses de chlorhydrate de Proguanil aussi importantes que 1500 mg ont été suivie d'une récupération complète et de doses pouvant atteindre 700 mg deux fois par jour ont été prises pendant plus de 2 semaines sans toxicité grave. Des expériences indésirables occasionnellement associées à des doses de chlorhydrate de proguanil de 100 à 200 mg / jour telles que l'inconfort épigastrique et les vomissements seraient susceptibles de se produire avec une surdose. Il y a également des rapports de perte de cheveux réversible et de mise à l'échelle de la peau sur les paumes et / ou les semelles ulcération aphte réversible et les effets secondaires hématologiques.

Contre-indications pour malarone

Hypersensibilité

Malarone is contraindicated in individuals with known hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome angioedema vasculitis) to atovaquone or proguanil hydrochloride or any component of the formulation.

Trouble rénal grave

Malarone is contraindicated for prophylaxis of A. falciparum paludisme chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) because of pancytopenia in patients with severe renal impairment treated with proguanil [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique for Malarone

Mécanisme d'action

Les constituants de l'atovaquone malarone et du chlorhydrate de Proguanil interfèrent avec 2 voies différentes impliquées dans la biosynthèse des pyrimidines nécessaires à la réplication de l'acide nucléique. Atovaquone est un inhibiteur sélectif du transport d'électrons mitochondriaux parasites. Le chlorhydrate de proguanil exerce principalement son effet au moyen de l'inhibiteur du métabolite cycloguanil un dihydrofolate réductase. L'inhibition de la dihydrofolate réductase dans le parasite du paludisme perturbe la synthèse du désoxythymidylate.

Pharmacodynamique

Aucun essai de pharmacodynamique de malarone n'a été mené.

Pharmacocinétique

Absorption

Atovaquone is a highly lipophilic compound with low aqueous solubility. The bioavailability of atovaquone shows considerable inter-individual variability.

Les graisses alimentaires prises avec l'atovaquone augmentent le taux et l'étendue de l'absorption augmentant l'AUC 2 à 3 fois et CMAX 5 fois sur le jeûne. La biodisponibilité absolue de la formulation des comprimés d'Atovaquone lorsqu'elle est prise avec de la nourriture est de 23%. Les comprimés de malarone doivent être pris avec de la nourriture ou une boisson laiteuse.

Distribution

L'atovaquone est fortement liée aux protéines (> 99%) sur la plage de concentration de 1 à 90 mcg / ml. Une analyse pharmacocinétique de la population a démontré que le volume apparent de distribution de l'atovaquone (V / F) chez les patients adultes et pédiatriques après administration orale est d'environ 8,8 L / kg.

Proguanil est lié à 75% des protéines. Une analyse pharmacocinétique de la population a démontré que le V / F apparent de Proguanil chez les patients adultes et pédiatriques> 15 ans avec des poids corporels de 31 à 110 kg variait de 1617 à 2502 L. chez les patients pédiatriques ≤ 15 ans avec des poids corporels de 11 à 56 kg.

Dans le plasma humain, la liaison d'Atovaquone et de Proguanil n'a pas été affectée par la présence de l'autre.

Métabolisme

Dans une étude où ¹⁴ L'atovaquone marquée en C a été administrée à des volontaires sains supérieurs à 94% de la dose a été récupéré comme atovaquone inchangé dans les excréments sur 21 jours. Il y avait peu ou pas d'excrétion d'atovaquone dans l'urine (moins de 0,6%). Il existe des preuves indirectes que l'atovaquone peut subir un métabolisme limité; Cependant, un métabolite spécifique n'a pas été identifié. Entre 40% et 60% du proguanil est excrété par les reins. Le proguanil est métabolisé en cycloguanil (principalement via le CYP2C19) et le 4-chlorophénylbiguanure. Les principales voies d'élimination sont la biotransformation hépatique et l'excrétion rénale.

Élimination

La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 2 à 3 jours chez les patients adultes.

La demi-vie d'élimination de Proguanil est de 12 à 21 heures chez les patients adultes et les patients pédiatriques, mais peut être plus long chez les personnes qui sont des métaboliseurs lents.

Une analyse pharmacocinétique de la population chez les patients adultes et pédiatriques a montré que la clairance apparente (Cl / F) de l'atovaquone et du proguanil est liée au poids corporel. Les valeurs CL / F pour l'atovaquone et le proguanil chez les sujets présentant un poids corporel ≥ 11 kg sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Déclaration apparente pour Atovaquone et Proguanil chez les patients en fonction du poids corporel

La pharmacocinétique de l'atovaquone et du proguanil chez les patients atteints de poids corporel inférieur à 11 kg n'a pas été caractérisée de manière adéquate.

Pédiatrie

La pharmacocinétique de Proguanil et du cycloguanil est similaire chez les patients adultes et les patients pédiatriques. Cependant, la demi-vie d'élimination de l'atovaquone est plus courte chez les patients pédiatriques (1 à 2 jours) que chez les patients adultes (2 à 3 jours). Dans les essais cliniques, les concentrations de creux plasmatiques de l'atovaquone et du proguanil chez les patients pédiatriques pesant 5 à 40 kg se trouvaient dans la plage observée chez l'adulte après dosage par poids corporel.

Gériatrie

Dans une étude à dose unique, la pharmacocinétique de l'atovaquone proguanil et du cycloguanil a été comparée chez 13 sujets âgés (65 à 79 ans) à 13 sujets plus jeunes (30 à 45 ans). Chez les sujets âgés, l'étendue de l'exposition systémique (ASC) du cycloguanil a été augmentée (estimation ponctuelle = 2,36 IC à 90% = 1,70 3,28). Le Tmax était plus long chez les sujets âgés (médiane 8 heures) par rapport aux sujets plus jeunes (médiane 4 heures) et la demi-vie d'élimination moyenne était plus longue chez les sujets âgés (moyenne 14,9 heures) par rapport aux sujets plus jeunes (moyenne 8,3 heures).

Trouble rénal

Chez les patients présentant une légère déficience rénale (autorisation de créatinine de 50 à 80 ml / min) et / ou les données AUC pour l'atovaquone proguanil et le cycloguanil se trouvent dans la plage des valeurs observées chez les patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (autorisation de créatinine de 30 à 50 ml / min), la clairance orale moyenne pour le proguanil a été réduite d'environ 35% par rapport aux patients atteints de fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min) et la clairance orale de l'atovaquone était comparable entre les patients présentant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère. Aucune donnée n'existe sur l'utilisation du malarone pour une prophylaxie à long terme (sur 2 mois) chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale modérée. Chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) atovaquone Cmax et AUC are reduced but the elimination half-lives for proguanil et cycloguanil are prolonged with corresponding increases in AUC resulting in the potential of drug accumulation et toxicity with repeated dosing [see Contre-indications ].

Trouble hépatique

Dans une étude à dose unique, la pharmacocinétique de l'atovaquone proguanil et du cycloguanil a été comparée chez 13 sujets souffrant de troubles hépatiques (9 légers 4 modérés comme indiqué par la méthode enfant-PUGH) à 13 sujets avec une fonction hépatique normale. Chez les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée par rapport aux sujets sains, il n'y avait pas de différences marquées ( <50%) in the rate or extent of systemic exposure of atovaquone. However in subjects with moderate hepatic impairment the elimination half-life of atovaquone was increased (point estimate = 1.28 90% CI = 1.00 to 1.63). Proguanil AUC Cmax et its elimination half-life increased in subjects with mild hepatic impairment when compared to healthy subjects (Table 5). Also the proguanil AUC et its elimination half-life increased in subjects with moderate hepatic impairment when compared to healthy subjects. Consistent with the increase in proguanil AUC there were marked decreases in the systemic exposure of cycloguanil (Cmax et AUC) et an increase in its elimination half-life in subjects with mild hepatic impairment when compared to healthy volunteers (Table 5). There were few measurable cycloguanil concentrations in subjects with moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of atovaquone proguanil et cycloguanil after administration of Malarone have not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Tableau 5: Estimations ponctuelles (90% IC) pour les paramètres de proguanil et de cycloguanil chez les sujets présentant une déficience hépatique légère et modérée par rapport aux volontaires sains

Interactions médicamenteuses

Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre Atovaquone et Proguanil à la dose recommandée.

Effets secondaires à long terme de Xarelto

L'atovaquone est très liée aux protéines (> 99%) mais ne déplace pas d'autres médicaments fortement liés aux protéines in vitro.

Proguanil is metabolized primarily by CYP2C19. Potential pharmacokinetic interactions between proguanil or cycloguanil et other drugs that are CYP2C19 substrates or inhibitors are unknown.

Rifampin / rifabutine : L'administration concomitante de rifampine ou de rifabutine est connue pour réduire respectivement les concentrations d'atovaquone d'environ 50% et 34%. Les mécanismes de ces interactions sont inconnus.

Tétracyline : Le traitement concomitant avec la tétracycline a été associé à une réduction d'environ 40% des concentrations plasmatiques d'atovaquone.

Métoclopramide : Le traitement concomitant avec le métoclopramide a été associé à une diminution de la biodisponibilité de l'atovaquone.

Indinavir : L'administration concomitante de l'atovaquone (750 mg de soumission avec de la nourriture pendant 14 jours) et de l'indinavir (800 mg Tid sans nourriture pendant 14 jours) n'ont entraîné aucun changement dans l'ASC à l'état d'équilibre et le CMAX de l'indinavir mais ont entraîné une diminution du CTROUGH de l'indinavir (23% de diminution [90% CI = 8% 35%]).

Microbiologie

Activité in vitro et in vivo

Atovaquone et cycloguanil (an active metabolite of proguanil) are active against the erythrocytic et exoerythrocytic stages of Plasmodium spp. Enhanced efficacy of the combination compared to either atovaquone or proguanil hydrochloride alone was demonstrated in clinical trials in both immune et non-immune patients [See Études cliniques ].

Résistance aux médicaments

Contraintes A. falciparum avec une diminution de la sensibilité à l'atovaquone ou au proguanil / cycloguanil seul peut être sélectionné in vitro ou in vivo. La combinaison de l'atovaquone et du chlorhydrate de Proguanil peut ne pas être efficace pour le traitement du paludisme recrudescent qui se développe après une thérapie antérieure avec la combinaison.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Prolifération fibrovasculaire dans la pyélonéphrite à oreillephrite droite Hypocellularité de la moelle osseuse atrophy et gastrite / entérite ont été observées chez les chiens traités avec du chlorhydrate de proguanil pendant 6 mois à une dose de 12 mg / kg / jour (environ 3,9 fois la dose quotidienne recommandée pour le MALARIAC prophylaxis sur un MG / M. ² base). Même Hyperplasie des canaux atrophie muqueuse et pneumonie interstitielle a été observée chez les chiens traités avec du chlorhydrate de proguanil pendant 6 mois à une dose de 4 mg / kg / jour environ (environ 1,3 fois la dose humaine quotidienne recommandée pour le paludisme prophylaxie sur un mg / m ² base). Mucosal hyperplasia of the cecum et renal tubular basophilia were observed in rats treated with proguanil hydrochloride for 6 months at a dose of 20 mg/kg/day (approximately 1.6 times the recommended daily human dose for malaria prophylaxis on a mg/m ² base). Adverse heart lung liver et gall bladder effects observed in dogs et kidney effects observed in rats were not shown to be reversible.

Études cliniques

Prévention du paludisme de P. falciparum

Malarone was evaluated for prophylaxis of A. falciparum Le paludisme dans 5 essais cliniques dans les zones endémique du paludisme et dans 3 essais contrôlés actifs chez les voyageurs non immuns vers des zones endémique du paludisme.

Trois essais contrôlés par placebo d'une durée de 10 à 12 semaines ont été menés parmi les résidents des zones endémique du paludisme au Kenya Zambie et au Gabon. L'âge moyen des sujets était de 30 (extrêmes 17-55) 32 (extrêmes 16-64) et 10 (extrêmes 5-16) respectivement. Sur un total de 669 patients randomisés (dont 264 patients pédiatriques de 5 à 16 ans) 103 ont été retirés pour des raisons autres que le paludisme de Falciparum ou des événements indésirables liés au médicament (55% d'entre eux ont été perdus de suivi et 45% ont été retirés pour des violations de protocole). Les résultats sont répertoriés dans le tableau 6.

Tableau 6: Prévention de la parasitémie ^a en essais cliniques contrôlés par placebo de malarone pour la prophylaxie de A. falciparum Paludisme in Residents of Paludisme-Endemic Areas

Dans une autre étude, 330 patients pédiatriques gabonais (pesant 13 à 40 kg et 4 à 14 ans) qui avaient reçu un traitement de guérison radicalaire ouvert réussi avec de l'artsunate ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre des malarone (dosage basé sur le poids corporel) ou un placebo de manière double aveugle pendant 12 semaines. Des frottis sanguins ont été obtenus chaque semaine et chaque fois que le paludisme était suspecté. Dix-neuf des 165 enfants atteints de malarone et 18 des 165 patients donnés par un placebo se sont retirés de l'étude pour des raisons autres que la parasitémie (la raison primaire a été perdue pour le suivi). Un sur 150 patients évaluables ( <1%) who received Malarone developed A. falciparum La parasitémie tout en recevant une prophylaxie souffrant de malarone contre 31 (22%) des 144 receveurs placebo évaluables.

Dans une étude de 10 semaines dans 175 sujets sud-africains qui ont déménagé dans des zones endémique du paludisme et ont reçu une prophylaxie avec 1 comprimé de malarone parasitémie développée chez 1 sujet qui a raté plusieurs doses de médicaments. Étant donné qu'aucun contrôle placebo n'a été inclus, l'incidence du paludisme dans cette étude n'était pas connue.

Deux essais à commande active ont été menés dans des voyageurs non immuns qui ont visité une zone endémique du paludisme. La durée moyenne des déplacements était de 18 jours (intervalle de 2 à 38 jours). Sur un total des patients randomisés de 1998 qui ont subi un malarone ou un médicament contrôlé 24 ont interrompu l'étude avant l'évaluation de suivi 60 jours après avoir quitté la zone endémique. Neuf d'entre eux ont été perdus contre le suivi 2 se sont retirés en raison d'une expérience défavorable et 13 ont été interrompus pour d'autres raisons. Ces essais n'étaient pas assez grands pour permettre des déclarations d'efficacité comparative. De plus, le véritable taux d'exposition à A. falciparum Le paludisme dans les deux essais est inconnu. Les résultats sont répertoriés dans le tableau 7.

Tableau 7: Prévention de la parasitémie ^a dans les essais cliniques à contrôlée active de malarone pour la prophylaxie de P. falciparummalaria chez les voyageurs non immuns

Une troisième étude ouverte randomisée a été menée qui comprenait 221 patients pédiatriques autrement sains (pesant ≥ 11 kg et 2 à 17 ans) qui risquaient de contracter le paludisme en se rendant dans une zone endémique. La durée moyenne des déplacements était de 15 jours (intervalle de 1 à 30 jours). La prophylaxie souffrant de malarone (n = 110 posologies basée sur le poids corporel) a commencé 1 ou 2 jours avant d'entrer dans la zone endémique et a duré jusqu'à 7 jours après avoir quitté la zone. Un groupe témoin (n = 111) a reçu une prophylaxie avec de la chloroquine / proguanil dosée selon les directives de l'OMS. Aucun cas de paludisme ne s'est produit dans l'un ou l'autre groupe d'enfants. Cependant, l'étude n'était pas suffisamment grande pour permettre des déclarations d'efficacité comparative. De plus, le véritable taux d'exposition à A. falciparum Le paludisme dans cette étude est inconnu.

Prophylaxie causale

Dans des essais séparés avec un petit nombre de volontaires, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil se sont révélés indépendamment avoir une activité prophylactique causale dirigée par A. falciparum . Six patients ayant une seule dose d'atovaquone 250 mg 24 heures avant le défi du paludisme ont été protégés contre le développement du paludisme tandis que les 4 patients traités par placebo ont développé un paludisme.

Au cours des 4 semaines suivant la cessation de la prophylaxie chez les participants à l'essai clinique qui sont restés dans des zones indépendantes du paludisme et étaient disponibles pour l'évaluation du paludisme développé chez 24 des 211 (NULL,4%) sujets qui ont pris un lieubo et 9 sur 328 (NULL,7%) qui ont pris du malarone. Bien que de nouvelles infections ne puissent pas être distinguées des infections recrudescentes, toutes les infections des patients traitées par malarone, sauf 1, se sont produites plus de 15 jours après l'arrêt du traitement. Le seul cas se produisant le jour 8 après l'arrêt du traitement par malarone représente probablement une défaillance de la prophylaxie souffrant de malarone.

La possibilité qui a retardé les cas de A. falciparum Le paludisme peut survenir un certain temps après l'arrêt de la prophylaxie avec malarone ne peut être exclu. Par conséquent, les voyageurs de retour des maladies fébriles devraient faire l'objet d'une enquête pour le paludisme.

Traitement du paludisme non compliqué aigu Infections

Dans 3 essais cliniques de phase II, l'atovaquone seul seul le chlorhydrate de Proguanil seul et la combinaison de l'atovaquone et du chlorhydrate de proguanil ont été évalués pour le traitement du paludisme non compliqué aigu causé par P. falciparum. Parmi 156 patients évaluables, le taux de guérison parasitologique (élimination de la parasitémie sans parasitémie récurrente pendant le suivi pendant 28 jours) était de 59/89 (66%) avec Atovaquone seul 1/17 (6%) avec une chlorhyle de proguanil seul et 50/50 (100%) avec la combinaison de l'atovaquone et du Hydrochlorure de l'atovaquone et de la progressive.

symptômes de réaction allergique à la prednisone

Malarone was evaluated for treatment of acute uncomplicated malaria caused by A. falciparum Dans 8 essais cliniques contrôlés en ouverture randomisés de phase III (n = 1030 inscrits aux deux goupes de traitement). L'âge moyen des sujets était de 27 ans et 16% étaient des enfants ≤ 12 ans; 74% des sujets étaient des hommes. Les patients évaluables comprenaient ceux dont les résultats à 28 jours étaient connus. Parmi 471 patients évaluables traités avec l'équivalent de 4 comprimés de malarone une fois par jour pendant 3 jours 464 ont eu une réponse sensible (élimination de la parasitémie sans parasitémie récurrente pendant le suivi pendant 28 jours) (tableau 8). Sept patients ont eu une réponse de la résistance à la RI (élimination de la parasitémie mais avec une parasitémie récurrente entre 7 et 28 jours après le début du traitement). Dans ces essais, la réponse au traitement par malarone était similaire au traitement avec le médicament comparateur dans 4 essais.

Tableau 8: Réponse parasitologique dans 8 essais cliniques de malarone pour le traitement de P.falciparum Paludisme

Lorsque ces 8 essais ont été regroupés et que 2 essais supplémentaires ont évanouissant le malarone seul (sans bras de comparaison) ont été ajoutés à l'analyse l'efficacité globale (élimination de la parasitémie sans parasitémie récurrente pendant le suivi pendant 28 jours) chez 521 patients évaluables était de 98,7%.

L'efficacité du malarone dans le traitement de la phase érythrocytaire du paludisme non Falciparum a été évaluée chez un petit nombre de patients. Des 23 patients en Thaïlande infectés par P. Vivax et treated with atovaquone/proguanil hydrochloride 1000 mg/400 mg daily for 3 days parasitemia cleared in 21 (91.3%) at 7 days. Parasite relapse occurred commonly when P. Vivax Le paludisme a été traité seul avec malarone. Les paludons en rechute, y compris P. Vivax et P. ovale nécessitent un traitement supplémentaire pour empêcher la rechute.

L'efficacité du malarone dans le traitement des A. falciparum le paludisme chez les enfants pesant ≥ 5 et <11 kg was examined in an open-label retomized trial conducted in Gabon. Patients received either Malarone (2 or 3 Comprimés pédiatriques malarone once daily depending upon body weight) for 3 days (n = 100) or amodiaquine (10 mg/kg/day) for 3 days (n = 100). In this study the Comprimés de malarone were crushed et mixed with condensed milk just prior to administration. An adequate clinical response (elimination of parasitemia with no recurrent parasitemia during follow-up for 28 days) was obtained in 95% (87/92) of the evaluable pediatric patients who received Malarone et in 53% (41/78) of those evaluable who received amodiaquine. A response of RI resistance (elimination of parasitemia but with recurrent parasitemia between 7 et 28 days after starting treatment) was noted in 3% et 40% of the patients respectively. Two cases of RIII resistance (rising parasite count despite therapy) were reported in the patients receiving Malarone. There were 4 cases of RIII in the amodiaquine arm.

Informations sur les patients pour malarone

Les patients doivent être instruits:

• Prendre du malarone en même temps chaque jour avec de la nourriture ou une boisson laiteuse.
• Pour prendre une dose répétée de malarone si des vomissements se produisent dans les 1 heure après le dosage.
• Pour prendre une dose dès que possible si une dose est manquée, revenez à leur calendrier de dosage normal. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.
• Ces rares événements indésirables graves tels que les réactions cutanées sévères de l'hépatite ont été signalées lorsque le malarone a été utilisé pour la prophylaxie ou le traitement du paludisme.
• Consulter un professionnel de la santé concernant des formes alternatives de prophylaxie si la prophylaxie souffrant de malarone est prématurément interrompue pour quelque raison que ce soit.
• que les insectifugeurs et les lits de protection des vêtements de protection sont des composants importants de la prophylaxie du paludisme.
• qu'aucun régime chimioprophylactique n'est efficace à 100%; Par conséquent, les patients devraient consulter un médecin pour toute maladie fébrile qui se produit pendant ou après le retour d'une zone endémique du paludisme et informer leur professionnel de la santé qu'ils peuvent avoir été exposés au paludisme.
• que le paludisme Falciparum comporte un risque plus élevé de décès et de complications graves chez les femmes enceintes que dans la population générale. Les femmes enceintes anticipant les voyages dans des zones paludées devraient discuter des risques et des avantages de ces voyages avec leurs médecins.