Méridia

Description de Meridia

Meridia® (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) est un agent administré par voie orale pour le traitement de l'obésité. Chimiquement, l'ingrédient actif est un mélange racémique des énantiomères () et (-) de la cyclobutanemethanamine 1- (4-chlorophényl) -NN-diméthyl-α- (2-méthylpropyl) - monohydrate de chlorhydrome et a une formule empirique de C. ₁₇ H ₂₉ CL ₂ NON. Son poids moléculaire est de 334,33.

La formule structurelle est illustrée ci-dessous:

Le chlorhydrate de sibutramine monohydraté est une poudre cristalline blanche à crème avec une solubilité de 2,9 mg / ml dans un pH 5,2 d'eau. Son octanol: le coefficient de partition de l'eau est de 30,9 à pH 5,0.

Chaque capsule Meridia contient 5 mg 10 mg et 15 mg de chlorhydrate de sibutramine monohydraté. Il contient également comme ingrédients inactifs: le lactose monohydraté NF; NF de cellulose microcristalline; Dioxyde de silicium colloïdal NF; et le stéarate de magnésium NF dans une capsule de gélatine dure [qui contient du dioxyde de titane USP; gélatine; FD

Utilisations pour Meridia

Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est indiqué pour la gestion de l'obésité, y compris la perte de poids et le maintien de la perte de poids et doit être utilisé conjointement avec un régime en calories réduit. Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est recommandé pour les patients obèses avec un indice de masse corporelle initial ≥ 30 kg / m² ou ≥ 27 kg / m² en présence d'autres facteurs de risque (par exemple l'hypertension contrôlée par la dyslipidémie du diabète).

Vous trouverez ci-dessous un tableau de l'indice de masse corporelle (IMC) basé sur différentes hauteurs et poids.

L'IMC est calculé en prenant le poids du patient en kg et en divisant par la hauteur du patient en mètres au carré. Les conversions métriques sont les suivantes: livres ÷ 2,2 = kg; pouces × 0,0254 = mètres.

Dosage pour Meridia

La dose de départ recommandée de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est administrée de 10 mg une fois par jour avec ou sans nourriture. S'il y a une perte de poids inadéquate, la dose peut être titrée après quatre semaines à un total de 15 mg une fois par jour. La dose de 5 mg doit être réservée aux patients qui ne tolèrent pas la dose de 10 mg. La pression artérielle et les changements de fréquence cardiaque doivent être pris en compte lors de la prise de décisions concernant le titrage de la dose (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Les doses supérieures à 15 mg par jour ne sont pas recommandées. Dans la plupart des essais cliniques, Meridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine) a été donné le matin.

L'analyse de nombreuses variables S a indiqué qu'environ 60% des patients qui perdent au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée de méridia (chlorhydrate de sibutramine perdent au moins 5% (placebo-substracté) chlorhydrate monohydraté). À l'inverse, environ 80% des patients qui ne perdent pas au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) ne perdent pas au moins 5% (soustraité du placebo) de leur poids corporel initial d'ici la fin de 6 mois à 1 an de traitement sur cette dose. Si un patient n'a pas perdu au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement, le médecin devrait envisager la réévaluation du traitement qui peut inclure l'augmentation de la dose ou l'arrêt de la méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

L'innocuité et l'efficacité de Meridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine) comme démontré dans les essais contrôlés par placebo en double aveugle n'ont pas été déterminés au-delà de 2 ans à ce moment.

Comment fourni

Les capsules monohydrates de chlorhydrate de méridia® (chlorhydrate de sibutramine contiennent 5 mg 10 mg ou 15 mg de chlorhydrate de sibutramine monohydrate et sont fournies comme suit:

5 mg NDC 0074-2456-12 Capsules bleues / jaunes imprimées avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) sur le capuchon et -5- sur le corps dans des bouteilles de 30 capsules.

10 mg NDC 0074-2457-12 Capsules bleues / blanches imprimées avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) sur le capuchon et -10- sur le corps dans des bouteilles de 30 capsules.

15 mg NDC 0074-2458-12 Capsules jaunes / blanches imprimées avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) sur le capuchon et -15- sur le corps dans des bouteilles de 30 capsules.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger les capsules de la chaleur et de l'humidité. Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Fabriqué pour Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 USA par Knoll LLC B.V. Jayuya PR 00664.

Effets secondaires fou meridia

Dans les études contrôlées par placebo, 9% des patients traités par sibutramine (n = 2068) et 7% des patients traités par placebo (n = 884) se sont retirés pour des événements indésirables.

Dans les études contrôlées par placebo, les événements les plus courants étaient la constipation et les maux de tête de l'anorexie sèche. Les événements indésirables de ces études survenant chez ≥ 1% des patients traités par sibutramine et plus fréquemment que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau suivant.

Patients obèses dans des études contrôlées par placebo

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été signalés chez ≥ 1% de tous les patients qui ont reçu la sibutramine dans des études préalables contrôlées et non contrôlées.

Le corps dans son ensemble : fièvre.

Système digestif : Diarrhée flatulence gastroentérite Trouble des dents.

Métabolique et nutritionnel : œdème périphérique.

Système musculo-squelettique: arthrite.

Système nerveux: Agitation Cramps Hypertonia Pensant anormal.

Système respiratoire: dyspnée de la bronchite.

Peau et appendices: prurit.

Sens spéciaux: amblyopie.

Système urogénital: troubles menstruels.

Autres événements indésirables

CLinical Studies

Crises

Des convulsions ont été signalées comme un événement indésirable chez trois des 2068 (NULL,1%) patients traités par sibutramine et chez aucun des 884 patients traités par placebo dans des études d'obésité préalables au placebo. Deux des trois patients atteints de crises avaient des facteurs potentiellement prédisposants (l'un avait des antécédents d'épilepsie; l'un avait un diagnostic ultérieur de tumeur cérébrale). L'incidence chez tous les sujets qui ont reçu la sibutramine (trois des 4588 sujets) était inférieure à 0,1%.

Ecchymose / troubles des saignements

L'écchymose (ecchymose) a été observée chez 0,7% des patients de la traction de sibutramine et chez 0,2% des patients traités par placebo dans des études d'obésité contrôlées par un placebo avant la mise à marcho. Un patient a eu un saignement prolongé d'une petite quantité qui s'est produite pendant la chirurgie faciale mineure. La sibutramine peut avoir un effet sur la fonction plaquettaire en raison de son effet sur l'absorption de la sérotonine.

Néphrite interstitielle

Une néphrite interstitielle aiguë (confirmée par biopsie) a été signalée chez un patient obèse recevant de la sibutramine lors d'études préalables. Après l'arrêt des médicaments, la dialyse et les corticostéroïdes oraux ont été administrés; fonction rénale normalisée. Le patient a récupéré complètement.

Les effets secondaires de Vesicare ont l'hypertension artérielle

Altération des résultats de laboratoire

Des tests de fonction hépatique anormaux, notamment des augmentations de la phosphatase alcaline et de la bilirubine AST ALT GGT LDH, ont été signalés comme des événements indésirables dans 1,6% des patients obèses traités par sibutramine dans les essais contrôlés par placebo, contre 0,8% des patients placebo. Dans ces études, des valeurs potentiellement cliniquement significatives (bilirubine totale ≥ 2 mg / dL; Alt AST GGT LDH ou phosphatase alcaline ≥ 3 × limite supérieure de la normale) se sont produites dans 0% (phosphatase alcaline) à 0,6% (ALT) des patients traités par sibrame et dans les patients traités par placebo. Les valeurs anormales avaient tendance à être sporadiques souvent diminuées avec un traitement continu et n'ont pas montré de relation dose-réponse claire.

Rapports de commercialisation de la poste

Les rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés à l'utilisation de la sibutramine sont répertoriés ci-dessous. Il est important de souligner que, bien que ces événements se soient produits pendant le traitement par sibutramine, ils peuvent n'avoir aucune relation causale avec le médicament. L'obésité elle-même des états pathologiques concurrents / facteurs de risque ou la réduction du poids peut être associé à un risque accru pour certains de ces événements.

Psychiatrique

Des cas de psychose de dépression manie des idées suicidaires et du suicide ont été signalés rarement chez les patients sous traitement sibutramine. Cependant, aucune relation n'a été établie entre ces événements et l'utilisation de la sibutramine. Si l'un de ces événements devait se produire pendant le traitement par une arrêt de sibutramine doit être pris en compte.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité allergiques allant des éruptions de peau légères et de l'urticaire à l'œdème de l'angio Contre-indications et Informations sur les patients et other reports of allergic reactions listed ci-dessous ).

Autres événements rapportés par le marché postal

Le corps dans son ensemble: choc anaphylactique réaction anaphylactoïde pression de la poitrine étanchéité de la poitrine œdème facial de l'œdème facial

Système cardiovasculaire: Angine pectoralis Fibrillation auriculaire Insuffisance cardiaque congestive Arrêt cardiaque Tente cardiaque diminution de l'infarctus du myocarde Tachycardie Syncope de tachycardie supraventriculaire Torsade de Pointes Vasculaire Maux de tête vendoir ventriculaire Tachycardie Extrasystoles ventriculaire Fibrillation ventriculaire.

Système digestif: cholécystite cholelitase ulcère duodénal éructation hémorragie gastro-intestinale a augmenté la salivation obstruction intestinale ulcère de l'estomac

Système endocrinien: Hypothyroïdie de l'hyperthyroïdie de Goiter.

Système hémic et lymphatique: anémie leukopénie lymphadénopathie Petechiae thrombocytopénie. Hypoglycémie d'hyperglycémie métabolique et nutritionnelle.

Système musculo-squelettique: Bursite de l'arthrose.

Système nerveux: Rêves anormaux Gait anormale Amnésie Décrassement de la colère de la colère de l'accident cérébrovasculaire altéré la dépression aggravée Gilles de la syndrome de la tourette libido diminuée libido augmente changent de cauchemars à court terme trouble de la mémoire de mémoire transitoire d'attaque ischémique transitoire Tremor Twitch vertigo.

Système respiratoire: Épistaxis sur le trouble respiratoire de la congestion nasale bâillement. Peau et appendices alopécie dermatite Photosensibilité (peau) Urticaire.

Sens spéciaux: Vision anormale Vision floue Dryy Eye Doules oculaires accrus de pression intraoculaire Otitisexterna Otite Media Photosensibilité (yeux) acouphènes.

Système urogénital: Éjaculation anormale Impuissance de l'hématurie a augmenté la fréquence urinaire Difficulté de la miction de la fréquence de rétention urinaire.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) est contrôlé à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées (CSA).

Abus et dépendance physique et psychologique

Les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour les antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes de mauvaise utilisation ou d'abus (par exemple, le développement de la tolérance à la tolérance des doses de comportement de recherche de médicaments).

Interactions médicamenteuses fou meridia

Médicaments actifs du SNC

L'utilisation de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) en combinaison avec d'autres médicaments actifs du SNC, en particulier les agents sérotoninergiques, n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est avisée si l'administration concomitante de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) avec d'autres médicaments à action centrale est indiquée (voir Contre-indications et Avertissements ).

Chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) (par exemple la phénélzine sélégiline) en combinaison avec des agents sérotonergiques (par exemple, la fluvoxamine paroxétine paroxétine), la Venlafaxine sérraline), le syndrome de la sérotonine (syndrome de la sérotonine (syndrome de la sérotonine (syndrome de la sérotonine; ci-dessous ). Because sibutramine inhibits serotonin reuptake Méridia should not be used concomitantly with a MAOI (see Contre-indications ). At least 2 weeks should elapse between discontinuation of a MAOI et initiation of treatment with Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly at least 2 weeks should elapse between discontinuation of Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) et initiation of treatment with a MAOI.

La constellation rare mais grave des symptômes à l'abri du syndrome de la sérotonine ED a également été signalée avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et les agents de thérapie migraine tels que IMIREX® (succinate sumatriptan) et dihydroergotamine certains opioïdes tels que le dextrométhorphane pentazocine et le fentanylium. Le syndrome de la sérotonine a également été signalé avec l'utilisation concomitante de deux inhibiteurs de recapture de sérotonine. Le syndrome nécessite des soins médicaux immédiats et peut inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: Excitation Hypomanie Aubuieuse Perte de conscience Confusion Désorientation Angitation Agitation Motherness Myoclonus Tremor Hémimballismus Hyperreflexie Ataxie Dysarthrie Incoordination Hyperthermia Shivering Dilydinie et tachycardie de la diaphorèse pupillaire.

Étant donné que la sibutramine inhibe le recaptage de la sérotonine en général, il ne doit pas être administré avec d'autres agents sérotoninergiques tels que ceux énumérés ci-dessus. Cependant, si une telle combinaison est cliniquement indiquée, une observation appropriée du patient est justifiée.

Médicaments qui peuvent augmenter la tension artérielle et / ou la fréquence cardiaque

L'utilisation concomitante de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et d'autres agents qui peuvent augmenter la pression artérielle ou la fréquence cardiaque n'ont pas été évalués. Il s'agit notamment de certains décongestionnants touchent le froid et les médicaments contre les allergies qui contiennent des agents tels que l'éphédrine ou la pseudoéphédrine. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) aux patients qui utilisent ces médicaments.

Alcool

Dans une étude croisée contrôlée par placebo en double aveugle dans 19 volontaires, l'administration d'une dose unique d'éthanol (NULL,5 ml / kg) avec 20 mg de sibutramine n'a entraîné aucune interaction psychomotrice de signification clinique entre l'alcool et la sibutramine. Cependant, l'utilisation concomitante de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et d'alcool en excès n'est pas recommandée.

Contraceptifs oraux

La suppression de l'ovulation par les contraceptifs oraux n'a pas été inhibée par la sibutramine. Dans une étude croisée, 12 volontaires en bonne santé sur les contraceptifs stéroïdes oraux ont reçu un placebo en une période et 15 mg de sibutramine en une autre période au cours de 8 semaines. Aucune interaction systémique cliniquement significative n'a été observée; Par conséquent, aucune exigence de précautions contraceptives alternatives n'est nécessaire lorsque les patients prenant des contraceptifs oraux sont prescrits simultanément de la sibutramine.

Avertissements fou meridia

Maladie cardiovasculaire concomitante

En raison d'un risque accru de crise cardiaque et d'AVC chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, la méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne arythmie de l'insuffisance cardiaque congestive ou d'AVC.

Tension artérielle et pouls

Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) augmente considérablement la pression artérielle et / ou le pouls chez certains patients. Une surveillance régulière de la pression artérielle et du pouls est rejetée lors de la prescription de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Dans les études d'obésité contrôlées par placebo, la sibutramine 5 à 20 mg une fois par jour associée à une augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique d'environ 1 à 3 mm Hg par rapport au placebo et à des augmentations moyennes du taux de pouls par rapport au placebo d'environ 4 à 5 battements par minute. Des augmentations plus importantes ont été observées chez certains patients, en particulier lorsque le traitement par la sibutramine a été initié à des doses plus élevées (voir le tableau ci-dessous). Dans les études d'obésité prédémarrage du placebo contrôlées par placebo, 0,4% des patients traités par sibutramine ont été interrompus par une hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg) par rapport à 0,4% dans le groupe placebo et 0,4% du taux de SUBPRAMIN groupe placebo. La pression artérielle et le pouls doivent être mesurés avant de commencer le traitement avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et doivent être surveillés à intervalles réguliers par la suite. Pour les patients qui éprouvent une augmentation soutenue de la pression artérielle ou du pouls tout en recevant du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), soit une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagée. Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) doit être donné avec prudence aux patients ayant des antécédents d'hypertension (voir Posologie et administration ) et ne doit pas être donné aux patients souffrant d'hypertension incontrôlée ou mal contrôlée.

Pour cent des valeurs aberrantes dans les études 1 et 2

Interaction potentielle avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) est un inhibiteur de recapture de sérotonine et de dopamine de la dopamine et ne doit pas être utilisé concomitante avec les MAOI (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses sous-section ). There should be at least a 2-week interval after stopping MAOIs before commencing treatment with Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly there should be at least a 2-week interval after stopping Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) before starting treatment with MAOIs.

Syndrome de sérotonine ou réactions de type syndrome malin neuroleptique (NMS)

Le développement d'un syndrome de sérotonine potentiellement mortel ou d'un syndrome malin neuroleptique (NMS) de type syndrome a été signalé avec des SNRI et des ISRS seuls, y compris le méridia (chlorhydat-chlorhydrate de sibramine) avec des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine. Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires à la pression artérielle labile) (par exemple, incoordination de l'hyperréflexie) et / ou les symptômes gastrontrministratifs [par exemple [par exemple. nausées vomissements diarrhée] (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses ). Sérotonine syndrome in its most severe form can resemble neuroleptic malignant syndrome which includes hyperthermia muscle rigidity autonomic instability with possible rapid fluctuation of vital signs et mental status changes. Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome or NMS-like signs et symptoms.

Glaucome

Parce que le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) peut provoquer une mydriase, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.

Divers

Les causes organiques de l'obésité (par exemple l'hypothyroïdie non traitée) doivent être exclues avant de prescrire Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Précautions fou meridia

Hypertension pulmonaire

Certains agents de perte de poids à action centrale qui provoquent la libération de la sérotonine des terminaux nerveux ont été associés à l'hypertension pulmonaire (PPH) une maladie rare mais mortelle. Dans les études cliniques préalables préalables, aucun cas de PPH n'a été signalé avec des capsules de sibutramine. En raison de la faible incidence de cette maladie dans la population sous-jacente, mais on ne sait pas si Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut provoquer cette maladie.

Crises

Pendant les tests de mise à marketing, des convulsions ont été signalées dans <0.1% of sibutramine treated patients. Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.

Saignement

Il y a eu des rapports de saignement chez les patients prenant de la sibutramine. Bien qu'une relation causale ne soit pas claire, la prudence est avisée chez les patients prédisposés aux événements de saignement et à ceux qui prennent des médicaments concomitants connus pour affecter l'hémostase ou la fonction plaquettaire.

Calculs biliaires

La perte de poids peut précipiter ou exacerber la formation de pierres biliaires.

Trouble rénal

Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de troubles rénaux graves, y compris ceux atteints d'une maladie rénale de stade terminal sur la dialyse (voir Pharmacocinétique - populations spéciales - insuffisance rénale ).

Dysfonctionnement hépatique

Les patients atteints de dysfonction hépatique sévère n'ont pas été systématiquement étudiés; Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Bien que la sibutramine n'ait pas affecté les performances psychomotrices ou cognitives chez des volontaires sains, tout médicament actif du SNC a le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à des compétences motrices.

Informations pour les patients

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le Guide des médicaments Avant de commencer la thérapie avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et la relire à chaque fois que la prescription est renouvelée.

Les médecins devraient également discuter avec leurs patients toute partie de l'insert de package qui leur est pertinent. En particulier, l'importance de conserver les rendez-vous pour les visites de suivi doit être soulignée.

Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils développent une ruche éruption cutanée ou d'autres réactions allergiques.

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, en particulier les agents réducteurs de poids, les antidépresseurs ont toussé des suppresseurs de lithium dihydroergotamine sumatriptan (imitrex®) ou du trypophane car il existe un potentiel pour les interactions.

Les patients doivent être rappelés de l'importance de faire surveiller leur pression artérielle et de pouls à intervalles réguliers.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Sibutramine was administered in the diet to mice (1.25 5 or 20 mg/kg/day) et rats (1 3 or 9 mg/kg/day) for two years generating combined maximum plasma AUC's of the two major active metabolites equivalent to 0.4 et 16 times respectively those following a daily human dose of 15 mg. There was no evidence of carcinogenicity in mice or in female rats. In male rats there was a higher incidence of benign tumors of the testicular interstitial cells; such tumors are commonly seen in rats et are hormonally mediated. The relevance of these tumors to humans is not known.

Mutagénicité

Sibutramine was not mutagenic in the Ames test in vitro Test de mutation cellulaire de hamster chinois V79 in vitro Dosage de la clastogénicité dans les lymphocytes humains ou le test de micronucléus chez la souris. Ses deux métabolites actifs majeurs se sont avérés avoir une activité mutagène bactérienne équivoque dans le test Ames. Cependant, les deux métabolites ont donné des résultats toujours négatifs dans le in vitro Test de mutation cellulaire de hamster chinois V79 in vitro Dosage de la clastogénicité dans les lymphocytes humains in vitro Dosage ADN-réparation dans le test de micronucleus HeLa Cellules chez la souris et le test de synthèse d'ADN in vivo in vivo dans les hépatocytes de rat.

Altération de la fertilité

Chez le rat, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à des doses générant des ASC plasmatiques combinées des deux métabolites actifs majeurs jusqu'à 32 fois ceux qui suivent une dose humaine de 15 mg. À 13 fois, l'AUC combinée humaine, il y avait une toxicité maternelle et le comportement de création de nid des barrages a été altéré, entraînant une incidence plus élevée de mortalité périnatale; Il n'y a eu aucun effet à environ 4 fois l'AUC combinée humaine.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Catégorie C

Des études radiomarquées chez les animaux ont indiqué que la distribution des tissus n'était pas affectée par la grossesse avec un transfert relativement faible au fœtus. Chez le rat, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité à des doses de 1 3 o r 10 mg / kg / jour générant des ASC plasmatiques combinées des deux métabolites actifs majeurs jusqu'à environ 32 fois ceux qui suivent la dose humaine de 15 mg. Chez les lapins dosés à 3 15 ou 75 mg / kg / jour plasma, les AUC sont supérieurs à environ 5 fois ceux qui suivent la dose humaine de 15 mg ont provoqué une toxicité maternelle. Aux doses nettement toxiques toxiques, les lapins ceinturés avaient une incidence légèrement supérieure à l'incidence témoin de chiots avec un large museau court court à la queue courte arrondi et dans les os longs épaissis plus courts dans les membres; À des doses comparables à des lapins blancs néo-zélandais, une étude a montré une incidence légèrement plus élevée que témoin de chiots avec des anomalies cardiovasculaires tandis qu'une deuxième étude a montré une incidence plus faible que dans le groupe témoin.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée avec la sibutramine n'a été menée chez des femmes enceintes. L'utilisation de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) pendant la grossesse n'est pas recommandée. Les femmes de potentiel de procréation devraient utiliser une contraception adéquate lors de la prise de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Les patients doivent être informés de l'otification de leur médecin s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir P Regnant lors de la prise de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la sibutramine ou ses métabolites sont excrétées dans le lait maternel. Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) n'est pas recommandé pour une utilisation chez les mères infirmières. Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils allaitent.

Usage pédiatrique

L'efficacité de la sibutramine chez les adolescents obèses n'a pas été suffisamment étudiée.

Sibutramine's mechanism of action inhibiting the reuptake of serotonin et norepinephrine is similar to the mechanism of action of some antidepressants. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressants in children et adolescents with major depressive disorder (MD D) obsessive compulsive disorder (OCD) et other psychiatric disorders avoir revealed a greater risk of adverse events representing suicidal behavior or thinking during the first few months of treatment in those receiving antidepressants. The average risk of such events in patients receiving antidepressants was 4% twice the placebo risk of 2%.

Aucun essai contrôlé par placebo de sibutramine n'a été mené chez des enfants ou des adolescents atteints de TRO ou d'autres troubles psychiatriques. Dans une étude des parfums d'adolescence atteints d'obésité dans lesquels 368 patients ont été traités par sibutramine et 130 patients atteints d'un patient placebo dans le groupe SUBUTR AMINE et un patient du groupe placebo tentative de suicide. Des idées suicidaires ont été rapportées par 2 patients traités par sibutramine et aucun des patients placebo. On ne sait pas si la sibutramine augmente le risque de comportement suicidaire ou de réflexion chez les patients pédiatriques.

Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de la sibutramine pour le traitement de l'obésité chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

CLinical studies of sibutramine did not include sufficient numbers of patients plus de 65 ans. Sibutramine is contraindicated in this group of patients (see Contre-indications ). Pharmacocinétique in elderly patients are discussed in Pharmacologie clinique .

Informations sur la surdose pour Meridia

Gestion de surdose

Il y a une expérience limitée de surdose avec la sibutramine. Les événements indésirables les plus fréquemment notés associés à une surdose sont les maux de tête de l'hypertension de tachycardie et les étourdissements. Le traitement devrait être constitué de mesures générales utilisées dans la gestion de la surdosage: une voie aérienne doit être établie au besoin; Une surveillance cardiaque et vitale des signes est recommandée; Des mesures symptomatiques générales et de soutien doivent être instituées. Une utilisation prudente des bloqueurs β peut être indiquée pour contrôler la pression artérielle ou la tachycardie élevée. Les résultats d'une étude chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale sur la dialyse ont montré que les métabolites de sibutramine n'étaient pas éliminés dans une mesure significative avec l'hémodialyse. (voir Pharmacocinétique - populations spéciales - insuffisance rénale ).

Contre-indications pour Meridia

Le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) est contre-indiqué chez les patients:

• avec des antécédents de maladie coronarienne (par exemple les antécédents d'infarctus du myocarde) insuffisance cardiaque congestive tachycardie arythmique artérielle occlusive artérielle ou maladie cérébrovasculaire (AVC ou attaque ischémique transitoire (TIA)) (voir Avertissements ).
• avec une hypertension insuffisamment contrôlée> 145/90 mm Hg (voir Avertissements ).
• plus de 65 ans.
• recevoir des inhibiteurs de monoamine oxydase (maons) (voir Avertissements ).
• avec une hypersensibilité à la sibutramine ou à l'un des ingrédients inactifs de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
• qui ont un trouble alimentaire majeur (anorexie mentale ou boulimie mentale).
• Prendre d'autres médicaments contre la perte de poids à action centrale.

Pharmacologie clinique fou meridia

Mode d'action

Sibutramine produces its therapeutic effects by norepinephrine serotonin et dopamine reuptake inhibition. Sibutramine et its major pharmacologically active metabolites (M ₁ et M ₂ ) N'agissez pas via la libération de monoamines.

Pharmacodynamique

Sibutramine exerts its pharmacological actions predominantly via its secondary (M ₁ ) et primaire (m ₂ ) Métabolites d'amine. La sibutramine du composé parent est un puissant inhibiteur de la sérotonine (5hydroxytryptamine 5-HT) et de la recapture de noradin in vitro . Cependant les métabolites m ₁ et M ₂ inhiber la recapture de ces neurotransmetteurs tous deux in vitro et in vivo.

Dans les tissus cérébraux humains m ₁ et M ₂ inhiber également le recaptage de la dopamine in vitro mais avec ~ 3 fois une puissance inférieure plus faible que pour l'inhibition de la recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline.

Puissances de sibutramine m ₁ et M ₂ Comme les inhibiteurs in vitro de la recapture de la monoamine dans la puissance du cerveau humain pour inhiber le recapture de la monoamine (Ki; NM)

Une étude utilisant des échantillons de plasma prélevées à partir de volontaires traités à la sibutramine a montré une inhibition du recaptage de la monoamine de la noradrénaline> sérotonine> dopamine; Les inhibitions maximales étaient la norépinéphrine = 73% de sérotonine = 54% et la dopamine = 16%.

Sibutramine et its metabolites (M ₁ et M ₂ ) ne sont pas des agents de libération de la sérotonine noradrénaline ou de la dopamine. Après l'administration chronique de sibutramine aux rats, aucune épuisement des monoamines cérébrales n'a été observée.

Sibutramine M ₁ et M ₂ Ne montre aucune preuve d'actions anticholinergiques ou antihistaminergiques. De plus, les profils de liaison aux récepteurs montrent que la sibutramine m ₁ et M ₂ ont une faible affinité pour la sérotonine (5-HT ₁ 5ht _1A 5-HT _1b 5-HT _2A 5-HT _2c ) récepteurs de la benzodiazépine et du glutamate (NMDA). Ces composés manquent également d'activité inhibitrice de la monoamine oxydase in vitro et in vivo.

Pharmacocinétique

Absorption

Sibutramine is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration et undergoes extensive first-pass metabolism in the liver (oral clearance of 1750 L/h et half-life of 1.1 h) to form the pharmacologically active mono- et di-desmethyl metabolites M ₁ et M ₂ . Concentrations plasmatiques maximales de m ₁ et M ₂ sont atteints dans les 3 à 4 heures. Sur la base des études de bilan massique en moyenne, au moins 77% d'une seule dose orale de sibutramine est absorbée. La biodisponibilité absolue de la sibutramine n'a pas été déterminée.

Distribution

Des études radiomarquées chez les animaux ont indiqué une distribution rapide et étendue dans les tissus: les concentrations les plus élevées de matériaux radiomarquées ont été trouvées dans le foie et les reins des organes éliminants. In vitro sibutramine m ₁ et M ₂ sont largement liés (97% 94% et 94% respectivement) aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations plasmatiques observées après des doses thérapeutiques.

Métabolisme

Sibutramine is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450 (3A4) isoenzyme to desmethyl metabolites M ₁ et M ₂ . Ces métabolites actifs sont en outre métabolisés par hydroxylation et conjugaison aux métabolites pharmacologiquement inactifs m ₅ et M ₆ . Après l'administration orale de sibutramine radiomarquée essentiellement, tout le matériau pic radiomarqué dans le plasma était pris en compte par la sibutramine inchangée (3%) M ₁ (6%) M ₂ (12%) M ₅ (52%) et m ₆ (27%).

M ₁ et M ₂ Les concentrations plasmatiques ont atteint l'état d'équilibre dans les quatre jours suivant l'administration et étaient environ deux fois plus élevées que suivant une seule dose. L'élimination des demi-vies de m ₁ et M ₂ 14 et 16 heures respectivement ont été inchangés après un dosage répété.

Excrétion

Environ 85% (extrêmes 68 à 95%) d'une seule dose radiomarquée oralement administrée ont été excrétés dans l'urine et les excréments sur une période de collecte de 15 jours avec la majorité de la dose (77%) excrétée dans l'urine. Les métabolites majeurs dans l'urine étaient m ₅ et M ₆ ; sibutramine inchangée m ₁ et M ₂ n'ont pas été détectés. La principale voie d'excrétion pour m ₁ et M ₂ est le métabolisme hépatique et pour m ₅ et M ₆ est l'excrétion rénale.

Résumé des paramètres pharmacocinétiques
Moyenne (% CV) et intervalles de confiance à 95% des paramètres pharmacocinétiques (dose = 15 mg)

Effet de la nourriture

L'administration d'une seule dose de 20 mg de sibutramine avec un petit-déjeuner standard a entraîné une réduction du pic M ₁ et M ₂ Les concentrations (de 27% et 32% respectivement) ont retardé le temps de culminer d'environ trois heures. Cependant les Aucs de M ₁ et M ₂ n'ont pas été significativement modifiés.

Populations spéciales

Gériatrique

Concentrations plasmatiques de m ₁ et M ₂ étaient similaires entre les personnes âgées (61 ans à 77 ans) et les jeunes (âgés de 19 à 30 ans) après une seule dose de sibutramine orale de 15 mg. Concentrations plasmatiques des métabolites inactifs m ₅ et M ₆ étaient plus élevés chez les personnes âgées; Ces différences ne sont pas susceptibles d'être d'une signification clinique. La sibutramine est contre-indiquée chez les patients de plus de 65 ans (voir Contre-indications ).

Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la sibutramine chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Genre

Paramètres pharmacocinétiques regroupés de 54 jeunes volontaires sains (37 hommes et 17 femmes) recevant une dose orale de 15 mg de sibutramine a montré la CMAX et l'AUC moyens de M ₁ et M ₂ être légèrement (≤ 19% et ≤ 36% respectivement) plus élevé chez les femmes que les hommes. Des taux plasmatiques de creux à l'état d'équilibre quelque peu plus élevés ont été observés chez les patientes obèses d'un grand essai d'efficacité clinique. Cependant, ces différences ne sont pas susceptibles d'être d'une signification clinique. L'ajustement posologique basé sur le sexe d'un patient n'est pas nécessaire (voir Posologie et administration ).

Course

La relation entre la race et le creux à l'état d'équilibre M ₁ et M ₂ Les concentrations plasmatiques ont été examinées dans un essai clinique chez les patients obèses. Une tendance vers des concentrations plus élevées chez les patients noirs sur des patients caucasiens a été noté pour m ₁ et M ₂ . Cependant, ces différences ne sont pas considérées comme d'une signification clinique.

Insuffisance rénale

La disposition des métabolites de sibutramine (M ₁ M ₂ M ₅ et M ₆ ) Après une seule dose orale de sibutramine, a été étudiée chez des patients ayant divers degrés de fonction rénale. La sibutramine elle-même n'était pas mesurable.

Chez les patients présentant une déficience rénale modérée et sévère, les valeurs AUC du métabolite actif M 1 étaient de 24 à 46% plus élevées et les valeurs AUC de M ₂ étaient similaires par rapport aux sujets sains. La comparaison de l'étude croisée a montré que les patients atteints d'une maladie rénale de stade fin sur la dialyse avaient des valeurs ASC similaires de M ₁ mais environ la moitié des valeurs AUC de m ₂ mesuré chez des sujets sains (CLCR ≥ 80 ml / min). Les valeurs AUC des métabolites inactifs m ₅ et M ₆ augmenté 2 - 3 fois (plage 1 à 7 - pli) chez les patients présentant une déficience modérée (30 ml / min 5 et M ₆ Augmentation de 22 à 33 fois chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade final sur la dialyse par rapport aux sujets sains. Environ 1% de la dose orale a été récupérée dans le dialysat comme une combinaison de m ₅ et M ₆ Pendant le processus d'hémodialyse pendant que m ₁ et M ₂ n'étaient pas mesurables dans le dialysat.

Sibutramine should not be used in patients with severe renal impairment including those with end-stage renal disease on dialysis.

Insuffisance hépatique

Chez 12 patients présentant une déficience hépatique modérée recevant une seule dose orale de 15 mg de sibutramine les AUC combinés de M ₁ et M ₂ ont augmenté de 24% par rapport aux sujets sains tandis que m ₅ et M ₆ Les concentrations plasmatiques étaient inchangées. Les différences observées en m ₁ et M ₂ Les concentrations ne justifient pas un ajustement de dosage chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. La sibutramine ne doit pas être utilisée chez les patients atteints de dysfonction hépatique sévère.

Interactions médicament-médicament

Des études in vitro ont indiqué que le métabolisme médié par le cytochrome P450 (3A4) de la sibutramine a été inhibé par le kétoconazole et, dans une moindre mesure, par l'érythromycine. Des essais cliniques de phase 1 ont été menés pour évaluer les interactions de la sibutramine avec des médicaments qui sont des substrats et / ou des inhibiteurs de diverses isozymes du cytochrome P450. Le potentiel d'interactions étudiées est décrit ci-dessous.

Kétoconazole

L'administration concomitante de 200 mg de doses de kétoconazole deux fois par jour et de 20 mg de sibutramine une fois par jour pendant 7 jours dans 12 sujets obèses non compliqués a entraîné une augmentation modérée de l'ASC et du CMAX de 58% et 36% pour M pour M ₁ et of 20% et 19% fou m ₂ respectivement.

Érythromycine

La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sibutramine et des métabolites m ₁ et M ₂ ont été évalués dans 12 sujets obèses non compliqués après une administration concomitante de 500 mg d'érythromycine trois fois par jour et 20 mg de sibutramine une fois par jour pendant 7 jours. L'érythromycine concomitante a entraîné de petites augmentations de l'ASC (moins de 14%) pour M ₁ et M ₂ . Une petite réduction de CMAX pour m ₁ (11%) et une légère augmentation du CMAX pour m ₂ (10%) ont été observés.

Cimétidine

Administration concomitante de cimétidine 400 mg deux fois par jour et sibutramine 15 mg une fois par jour pendant 7 jours en 12 volontaires a entraîné de petites augmentations de la combinaison (M ₁ et M ₂ ) CMAX plasmatique (NULL,4%) et AUC (NULL,3%).

Simvastatine

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sibutramine et des métabolites M ₁ et M ₂ ont été évalués dans 27 volontaires sains après l'administration de simvastatine 20 mg une fois par jour le soir et la sibutramine 15 mg une fois par jour le matin pendant 7 jours. La simvastatine n'a eu aucun effet significatif sur le plasma CMAX et l'ASUC de m ₂ ou m ₁ et M ₂ combiné. Le CMAX (16%) et l'ASC (12%) de M ₁ ont été légèrement diminués. La simvastatine a légèrement diminué la sibutramine CMAX (14%) et l'ASC (21%). La sibutramine a augmenté l'ASC (7%) de l'acide de simvastatine pharmacologiquement actif et a réduit le CMAX (25%) et l'ASC (15%) de simvastatine inactive.

Oméprazole

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sibutramine et des métabolites M ₁ et M ₂ ont été évalués dans 26 volontaires sains après la co-administration de l'oméprazole 20 mg une fois par jour et la sibutramine 15 mg une fois par jour pendant 7 jours. Oméprazole a légèrement augmenté le plasma cmax et l'AUC de m ₁ et M ₂ combiné (environ 15%). M ₂ Cmax et AUC were not significantly affected whereas M ₁ Cmax (30%) et AUC (40%) were modestly increased. Plasma Cmax (57%) et AUC (67%) of unchanged sibutramine were moderately increased. Sibutramine had no significant effect on omeprazole pharmacokineti cs.

Olanzapine

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sibutramine et des métabolites M ₁ et M ₂ ont été évalués dans 24 volontaires sains après la co-administration de sibutramine 15 mg une fois par jour avec de l'olanzapine 5 mg deux fois par jour pendant 3 jours et 10 mg une fois par jour par la suite pendant 7 jours. Le pin olanza n'a eu aucun effet significatif sur le plasma cmax et l'AUC de m ₂ et M ₁ et M ₂ combiné ou l'ASUC de m ₁ . L'olanzapine a légèrement augmenté m ₁ Cmax (19%) et moderately increased sibutramine Cmax (47%) et AUC (63%). Sibutramine had no significant effect on olanzapine pharmacokinetics.

Lorazépam

Pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sibutramine et des métabolites M ₁ et M ₂ Après la sibutramine, 15 mg une fois par jour pendant 11 jours ont été comparés chez 25 volontaires sains en présence ou en l'absence de lorazépam 2 mg deux fois par jour pendant 3 jours plus une dose matinale. Le lorazépam n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique des métabolites de sibutramine M ₁ et M ₂ . La sibutramine n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du lorazépam.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Bien que la sibutramine et ses métabolites actifs m ₁ et M ₂ sont largement liés aux protéines plasmatiques (≥ 94%), les faibles concentrations thérapeutiques et les caractéristiques de base de ces composés rendent les interactions de liaison aux protéines cliniquement significatives avec d'autres médicaments liés aux protéines telles que la warfarine et la phénytoïne. Des études d'interaction de liaison aux protéines in vitro n'ont pas été menées.

CLinical Studies

Des études épidémiologiques observationnelles ont établi une relation entre l'obésité et les risques pour les maladies cardiovasculaires non insulines dépendent du diabète sucré (NIDDM) Certaines formes de calculs biliaires du cancer certains troubles respiratoires et une augmentation de la mortalité globale. Ces études suggèrent que la perte de poids si elle est maintenue peut produire des avantages pour la santé pour certains patients atteints d'obésité chronique qui peuvent également être à risque d'autres maladies.

Les effets à long terme de la sibutramine sur la morbidité et la mortalité associés à l'obésité n'ont pas été établis. La perte de poids a été examinée dans 11 essais d'obésité contrôlée par placebo en double aveugle (gamme d'IMC dans toutes les études 27-43) avec des durées d'étude de 12 à 52 semaines et des doses allant de 1 à 30 mg une fois par jour. Le poids a été significativement réduit d'une manière liée à la dose chez les patients sibutraminethets par rapport au placebo sur la plage de dose de 5 à 20 mg une fois par jour. Dans deux études de 12 mois, une perte de poids maximale a été obtenue de 6 mois et la perte de poids statistiquement significative a été maintenue sur 12 mois. La quantité de perte de poids soustraite contre placebo obtenue sur la sibutramine était cohérente entre les études.

L'analyse des données dans trois essais d'obésité à long terme (≥ 6 mois) indique que les patients qui perdent au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée de sibutramine sont les plus susceptibles d'obtenir une perte de poids significative à long terme sur cette dose de sibutramine. Environ 60% de ces patients ont continué à atteindre une perte de poids soustrait un placebo ≥ 5% de leur poids corporel initial au cours du mois 6. Inversement des patients sur une dose donnée de sibutramine qui n'a pas perdu au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement environ 80% ne se sont pas déroulées pour atteindre un mois de poids sous-traitant.

Des réductions significatives liées à la dose du tour de taille Un indicateur de la graisse intra-abdominale a également été observée sur 6 et 12 mois dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Dans une étude contrôlée par un placebo de 12 semaines diabète sucré Les patients randomisés dans un placebo ou 15 mg par jour d'évaluation d'absorptiométrie à rayons X à double énergie de sibutramine (DEXA) des changements de composition corporelle ont montré que la masse de graisse corporelle totale diminuait de 1,8 kg dans le groupe sibutramine contre 0,2 kg dans le groupe placebo (P (P <0.001). Similarly truncal (etroid) fat mass decreased by 0.6 kg in the sibutramine group versus 0.1 kg in the placebo group (p < 0.01). The changes in lean mass fasting blood sugar et HbA1 were not statistically significantly different between the two groups.

Les essais d'obésité contrôlés par onze aveugles en double aveugle avec des durées d'étude de 12 à 52 semaines ont fourni des preuves que la sibutramine n'affecte pas négativement les profils lipidiques sériques de glycémie ou l'acide rhum urique chez les patients obèses. Le traitement par sibutramine (5 à 20 mg une fois par jour) est associé à une augmentation moyenne de la pression artérielle de 1 à 3 mm Hg et à une augmentation moyenne de la vitesse de pouls de 4 à 5 battements par minute par rapport au placebo. Ces résultats sont similaires dans les normotensifs et chez les patients atteints d'hypertension contrôlés avec des médicaments. Les patients qui perdent des quantités significatives (≥ 5% de perte de poids) sur la sibutramine ont tendance à avoir une augmentation plus faible de la pression artérielle et du pouls (voir Avertissements ).

Dans l'étude 1, une étude contrôlée par un placebo en double aveugle à 6 mois chez les patients obèses étudient 2 une étude de contrôle du placebo en double aveugle en double aveugle chez les patients obèses et étudie 3 une étude en double aveugle en double aveugle chez des patients obèses qui ont perdu au moins 6 kg sur une alimentation très faible de 4 semaines comme ci-dessous (VLCD) SUBTRAMINE a produit des réductions significatives dans le poids de 4 semaines comme ci-dessous. Dans les deux études d'un an, une perte de poids maximale a été obtenue de 6 mois et la perte de poids statistiquement significative a été maintenue sur 12 mois.

Perte de poids moyenne (LBS) dans les essais de six mois et d'un an

Le maintien de la perte de poids avec la sibutramine a été examiné dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle en 2 ans. Après une phase de mise à pied de 6 mois dans laquelle tous les patients ont reçu de la sibutramine 10 mg (perte de poids moyenne 26 lb) des patients ont été randomisés en sibutramine (10 à 20 mg 352 patients) ou un placebo (115 patients). La perte de poids moyenne du poids corporel initial au point final était de 21 livres. et 12 livres. pour les patients sibutramine et placebo respectivement. Un statistiquement significativement (p <0.001) greater proportion of sibutramine treated patients 75% 62% et 43% maintained at least 80% of their initial weight loss at 12 18 et 24 months respectively compared with the placebo group (38% 23% et 16%). Also 67% 37% 17% et 9% of sibutramine treated patients compared with 49% 19% 5% et 3% of placebo patients lost ≥ 5% ≥ 10% ≥ 15% et ≥ 20% respectively of their initial body weight at endpoint. From endpoint to the post-study follow-up visit (about 1 month) weight regain was approximately 4 lbs for the sibutramine patients et approximately 2 lbs for the placebo patients.

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by beneficial changes in serum lipids that are similar to those seen with nonpharmacologically-mediated weight loss. A combined weighted analysis of the changes in serum lipids in 11 placebo-controlled obesity studies ranging in length from 12 to 52 weeks is shown ci-dessous for the last observation carried forward (LOCF) analysis.

Analyse combinée (11 études) des changements dans les lipides sériques - locf

Valeurs moyennes de base:

Placebo: Tg 187 mg/dL; Chol 221 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; Hdl-c 47 mg/dL Sibutramine: Tg 172 mg/dL; Chol 215 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; Hdl-c 47 mg/dL Tg: Triglycerides Chol: Cholesterol LDL-C Low Density Lipoprotein-Cholesterol Hdl-c: High Density Lipoprotein-Cholesterol

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by reductions in serum uric acid. Certain centrally-acting weight loss agents that cause release of serotonin from nerve terminals avoir been associated with cardiac valve dysfunction. The possible occurrence of cardiac valve disease w as specifically investigated in two studies. In one study 2-D et color Doppler echocardiography we re performed on 210 patients (mean age 54 years) receiving sibutramine 15 mg or placebo daily for periods of 2 weeks to 16 months (mean duration of treatment 7.6 months). In patients without a prior history of valvular heart disease the incidence of valvular heart disease was 3/132 (2.3%) in the sibutramine treatment group (all three cases were mild aortic insufficiency) et 2/77 (2.6%) in the placebo treatment group (one case of mild aortic insufficiency et one case of severe aortic insufficiency). In another study 25 patients underwent 2-D et color Doppler echocardiography before treatment with sibutramine et again after treatment with sibutramine 5 to 30 mg daily for three months; there were no cases of valvular heart disease.

L'effet de la sibutramine 15 mg une fois par jour sur les mesures de la pression artérielle de 24 heures a été évalué dans une étude contrôlée par un placebo de 12 semaines. Vingt-six mâles et femmes principalement des individus Cauasiens AC avec un IMC moyen de 34 kg / m² et un âge moyen de 39 ans ont subi une surveillance de la pression artérielle ambulatoire 24 heures sur 24 (ABPM). Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 12 dans diverses mesures de l'ABPM sont indiqués dans le tableau suivant.

Une variation diurne normale de la pression artérielle a été maintenue.

Informations sur les patients pour Meridia

Guide des médicaments

Méridia ®
(mer-id-dee-uh)
(Stubramine Hydrochlorure Monohydrate) Capsules

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) can cause serious side effects including a large increase in your blood pressure or heart rate (pulse). Ne prenez pas de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) si votre tension artérielle n'est pas bien contrôlée. Appelez votre médecin immédiatement si vous vérifiez votre tension artérielle et qu'elle est plus élevée que la normale pour vous ou si vous avez des symptômes d'hypertension artérielle comme les étourdissements des maux de tête ou la vision floue.

Avant de commencer à prendre Meridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine), votre médecin doit vérifier votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque. Votre médecin doit continuer à vérifier régulièrement votre tension artérielle pendant que vous prenez du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Il est important que vous ayez des contrôles réguliers pendant que vous prenez du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Qu'est-ce que Meridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine)?

Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) is a prescription medicine used to help overweight or obese people lose weight et keep the weight off. Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used together with a low calorie diet.

Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) contains sibutramine a substance that people can become addicted to. Keep your Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) in a safe place to protect it from theft. Never give your Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

L'utilisation de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) depuis plus de 2 ans n'a pas été étudiée.

On ne sait pas si le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est sûr et efficace chez les enfants de moins de 16 ans.

Qui ne devrait pas prendre Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

Ne prenez pas de méridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine) si vous:

• • ont ou ont eu des problèmes cardiaques, notamment:
  • crise cardiaque
  • douleur thoracique
  • insuffisance cardiaque
  • battement de cœur rapide ou irrégulier
  • durcissement de vos artères ou autres vaisseaux sanguins
  • Mauvaise circulation dans vos jambes
• ont ou ont déjà eu un accident vasculaire cérébral ou des symptômes d'un accident vasculaire cérébral
• Hypertension artérielle non contrôlée (supérieure à 145/90)
• ont plus de 65 ans
• prennent ou ont pris un type de médicament utilisé pour traiter la dépression appelée inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) au cours des 2 dernières semaines. Ne prenez pas les MAOI pendant au moins 2 semaines avant d'utiliser Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Ne prenez pas les MAOI pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de savoir si l'un de vos médicaments est MAOI.
• Avoir un problème d'alimentation appelé anorexie mentale ou boulimie nerveuse.
• prennent certains autres médicaments de perte de poids.
• sont allergiques au chlorhydrate de sibutramine monohydraté ou à tout autre ingrédient de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Parlez à votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

Avant de prendre Meridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine), dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir glaucome
• avoir or had convulsions (convulsions ajustées)
• avoir bleeding problems
• avoir or had gallstones
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. Si vous pouvez devenir enceinte, vous devez utiliser le contraception tout en prenant Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Dites immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte en prenant Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

L'utilisation de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) avec certains autres médicaments peut affecter le fonctionnement du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) ou les autres médicaments. L'utilisation de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) avec d'autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• un inhibiteur de la monoamine oxydase (Moïse) Médecine. Voir «voir» Qui ne devrait pas prendre de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ? '
• Autres médicaments contre la perte de poids
• toux et cold medicines
• Les médicaments de maux de tête de migraine comme le sumatriptan (imitrex imitrex statdose) ou la dihydroergotamine (D.H.E 45 Migranal)
• Médicaments pour traiter la dépression
• médicaments contre la douleur narcotique
• lithium (lithobide)
• tryptophane
• médicaments qui mincent le sang

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je prendre Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

• Prenez Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) 1 fois par jour.
• Si vous manquez une dose de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), sautez-le. Ne prenez pas une dose supplémentaire pour compenser les doses manquées.
• Si vous prenez trop de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez aux urgences.
• Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.
• Prenez Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) avec ou sans nourriture.
• Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour les contrôles.

Que dois-je éviter en prenant Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) vous affecte.
• Ne disposez pas de plus de deux boissons alcoolisées standard par jour pendant que vous prenez du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Quels sont les effets secondaires possibles de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

Méridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)? '
• Syndrome de sérotonine. Le syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque les gens prennent du méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) avec certains autres médicaments qui affectent un produit chimique cérébral appelé sérotonine. Ne prenez pas d'autres médicaments avec Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) à moins que votre médecin ne vous ait dit. Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • se sentir faible confus ou anxieux
  • perdre la conscience (faible)
  • avoir a fever vomiting sweating shivering or shaking
  • avoir a fast heartbeat
• convulsions (convulsions ajustées)
• saignement. Des saignements peuvent se produire si vous avez une condition qui provoque des saignements ou si vous prenez un médicament contre le sang.

Certains médicaments contre la perte de poids ont un problème rare mais mortel qui affecte la pression artérielle dans les poumons (hypertension pulmonaire). On ne sait pas si le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut provoquer ce problème car l'hypertension pulmonaire est si rare. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez un essoufflement nouveau ou aggravant.

Les effets secondaires les plus courants de Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) comprennent:

• bouche sèche
• perte d'appétit
• Difficulté à dormir
• constipation
• mal de tête

Dites à votre médecin si vous obtenez une éruption cutanée ou des ruches tout en prenant Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Vous avez peut-être une réaction allergique.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de la méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)?

• Stockez le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) entre 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez les capsules de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) sèches et loin de la chaleur.
• Gardez le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) dans un récipient étroitement fermé et gardez le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) de la lumière.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez le méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de méridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de méridia (monohydrate de chlorhydrate de sibutramine) à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal et c'est contraire à la loi.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate). Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez également demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydrate) qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.meridia (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) .NET ou appelez le 1-800-633-9110.

Quels sont les ingrédients de Meridia?

Ingrédient actif : chlorhydrate de sibutramine monohydrate

Ingrédients inactifs : Monohydrate de lactose monohydraté à dioxyde de silicium colloïdal et stéarate de magnésium.

Capsule de gélatine dure: dioxyde de titane FD FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Rev. 07/2010