Vesicare

Description de Vesicare

Vesicare® (succinate de solifacine) est un antagoniste des récepteurs muscariniques. Le succinate chimiquement solifénacine est l'acide butanédioïque composé avec (1S) - (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] OCT-3-yl 34-dihydro-1-phényl-2 (1H) iso-quinolinecarboxylate (1: 1) ayant une formule empirique de C. ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₂ • C. ₄ H ₆ O ₄ et un poids moléculaire de 480,55. La formule structurelle du succinate de solifénacine est:

Le succinate de la solifénacine est un cristal ou une poudre cristalline blanc à blanc pâle. Il est librement soluble à température ambiante dans l'eau de diméthyl sulfoxyde acide glaciaire et de méthanol. Chaque comprimé Vesicare contient 5 ou 10 mg de succinate de solifénacine et est formulé pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif du succinacine succinate, chaque comprimé de Vesicare contient également les ingrédients inertes suivants: Lactose monohydrate de maïs amidons hypromellose 2910 stéarate de magnésium Talc polyéthylène glycol 8000 et dioxyde de titane avec oxyde de ferrique jaune (tablette de vessive 5 mg) ou oxyde de ferrique rouge.

Utilisations pour Vesicare

Vesicare ^® est indiqué pour le traitement des adultes atteints de vessie hyperactive avec des symptômes de l'incontinence urinaire de l'envie et de la fréquence urinaire.

Dosage pour Vesicare

Dossing Information

La dose orale recommandée de Vesicare est de 5 mg une fois par jour. Si la dose de 5 mg est bien tolérée, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour.

Vesicare should be taken wième water et swallowed whole. Vesicare can be administered wième ou wièmeout food.

Recommandations de dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Ne dépassez pas 5 mg une fois par jour chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (CL _croisement <30 mL/min/1.73 m ² ) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dossing Recommandations chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Ne dépassez pas 5 mg une fois par jour chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B). N'utilisez pas Vesicare chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dossing Recommandations chez les patients prenant des inhibiteurs du CYP3A4

Ne dépassez pas 5 mg une fois par jour lorsque Vesicare est administré avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

• 5 mg: jaune clair rond débossé avec 150
• 10 mg: rose rose rond débossé avec 151

Stockage et manipulation

Vesicare est fourni comme comprimés ronds enrobés de film disponibles en bouteilles comme suit:

Chaque comprimé de 5 mg est jaune clair et débossé avec un logo et 150 et est disponible comme suit:

Bouteille de 30 - NDC 51248-150-01

Chaque tablette de 10 mg est rose clair et débossé avec un logo et 151 et est disponible comme suit:

Bouteille de 30 - NDC 51248-151-01
Bouteille de 90 - NDC 51248-151-03

Conserver à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Commercialisé et distribué par: Astellas Pharma US Inc. révisé: octobre 2022

Effets secondaires pour Vesicare

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Vesicare has been evaluated fou safety in 1811 adult patients in four retomized placebo-controlled trials (Studies 1-4) [voir Études cliniques ]. Expected adverse reactions of antimuscarinic agents are bouche sèche constipation vision floue (accommodation abnoumalities) urinary retention et sécher les yeux. The incidence of bouche sèche et constipation in patients treated wième Vesicare was higher in èmee 10 mg dose group compared to èmee 5 mg dose group.

Dans les quatre essais cliniques en double aveugle de 12 semaines, une obstruction colique colique de 12 semaines et une obstruction intestinale ont été signalées chez un patient chacune dans le groupe Vesicare 10 mg. Un œdème angioneurotique a été signalé chez un patient prenant Vesicare 5 mg. Comparé à 12 semaines de traitement avec Vesicare, l'incidence et la gravité des effets indésirables étaient similaires chez les patients qui sont restés sous médicament pendant jusqu'à 12 mois dans l'étude 5 [voir Études cliniques ].

La réaction indésirable la plus fréquente conduisant à l'arrêt de l'étude était la bouche sèche (NULL,5%). Le tableau 1 énumère les taux d'effets indésirables identifiés dans les quatre essais randomisés contrôlés par placebo à une incidence supérieure au placebo et chez 1% ou plus des patients traités avec Vesicare 5 ou 10 mg une fois par jour jusqu'à 12 semaines.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients et dépassant le placebo dans les études 1 2 3 et 4

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du succinate de solifénacine aux États-Unis et / ou en dehors des États-Unis, car ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réactions d'hypersensibilité à l'œdème périphérique (y compris l'œdème de l'angio avec obstruction des voies respiratoires réaction anaphylactique de prurit d'urticaire);

Troubles du système nerveux: vertiges mal de tête confusion hallucinations delirium somnolence;

Troubles cardiaques: QT prolongation Torsade de Pointes atrial fibrillation tachycardia palpitations;

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Troubles hépatobiliaires: Les troubles du foie sont principalement caractérisés par des tests de fonction hépatique anormaux AST (aspartate aminotransférase) alt (alanine aminotransférase) GGT (gamma-glutamyl transférase);

Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire des troubles rénaux;

Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'hyperkaliémie à l'appétit;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dermatite exfoliative Erythème multiforme peau sèche;

Troubles oculaires: glaucome;

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Troubles gastro-intestinaux: Rédaction gastro-œsophagienne Iléus Ileus vomissements abdominaux Dysgeusia Sialadénite;

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dysphonie sécheuse nasale;

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire.

Interactions médicamenteuses pour Vesicare

Forts inhibiteurs du CYP3A4

La solifénacine est un substrat de CYP3A4. Utilisation concomitante du kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a augmenté de manière significative l'exposition de la solifénacine [voir Pharmacologie clinique ]. The dosage of Vesicare greater èmean 5 mg once daily is not recommended when concomitantly used wième strong CYP3A4 inhibitous [see Posologie et administration ].

Avertissements pour Vesicare

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Vesicare

Œdème de l'angio et réactions anaphylactiques

L'œdème angio-œdème de la langue des lèvres du visage et / ou du larynx ont été signalés avec le succinate de solifénacine. Dans certains cas, l'œdème de l'angio a eu lieu après la première dose, mais les cas se produisaient des heures après la première dose ou après plusieurs doses. Des réactions anaphylactiques ont également été rapportées chez les patients traités par succinate de solifénacine. L'œdème de l'angio associé au gonflement des voies respiratoires supérieure et aux réactions anaphylactiques peut être mortelle.

Vesicare is contraindicated in patients wième a known ou suspected hypersensitivity to Succinate de Solifenac [see Contre-indications ]. If involvement of èmee tongue hypopharynx ou larynx occurs promptly discontinue Vesicare et provide appropriate èmeerapy et/ou measures necessary to ensure a patent airway.

Rétention urinaire

L'utilisation de Vesicare comme d'autres médicaments antimuscariniques chez les patients présentant une obstruction de sortie de la vessie cliniquement significative, y compris les patients atteints de rétention urinaire, peut entraîner une rétention urinaire supplémentaire et une lésion rénale. L'utilisation de Vesicare n'est pas recommandée chez les patients présentant une obstruction de sortie de la vessie cliniquement significative et est contre-indiqué chez les patients atteints de rétention urinaire [voir Contre-indications ].

Troubles gastro-intestinaux

L'utilisation de Vesicare comme d'autres médicaments antimuscariniques chez les patients présentant des conditions associées à une diminution de la motilité gastro-intestinale peut entraîner une diminution de la motilité gastro-intestinale. Vesicare est contre-indiqué chez les patients atteints de rétention gastrique [voir Contre-indications ]. The use of Vesicare is not recommended in patients wième conditions associated wième decroisementeased gastrointestinal motility.

Effets du système nerveux central

Vesicare is associated wième antimuscarinic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Effets indésirables ]. A variety of CNS antimuscarinic adverse reactions have been repouted including mal de tête confusion hallucinations et somnolence. Monitou patients fou signs of antimuscarinic CNS adverse reactions particularly after beginning treatment ou incroisementeasing èmee dose. Advise patients not to drive ou operate heavy machinery until èmeey know how Vesicare affects èmeem. If a patient experiences antimuscarinic CNS adverse reactions consider dose reduction ou drug discontinuation.

Glaucome à angle étroit contrôlé

Vesicare should be used wième caution in patients being treated fou narrow-angle glaucome [see Contre-indications ].

Prolongement du QT chez les patients à haut risque de prolongation QT

Dans une étude de l'effet du succinate de la solifénacine sur l'intervalle QT mené chez 76 femmes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ] Du succinacine de solifénacine 30 mg (trois fois la dose maximale recommandée maximale chez les patients adultes) a été associée à une augmentation moyenne de l'intervalle QT corrigé par Frideria de 8 ms (IC à 90% 4 13). L'effet prolongant QT est apparu moins avec le succinate de solifénacine 10 mg qu'avec le succinate de solifénacine 30 mg et l'effet du succinate de solifénacine 30 mg n'est pas apparu aussi grand que celui de la moxifloxacine témoin positive à sa dose thérapeutique.

L'utilisation de Vesicare n'est pas recommandée chez les patients à haut risque de prolongation de QT, y compris les patients ayant des antécédents connus de prolongation QT et les patients qui prennent des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Œdème de l'angio et réactions anaphylactiques

Informer les patients que l'œdème angio-œdème et les réactions anaphylactiques ont été rapportés chez les patients traités par Vesicare. L'œdème de l'angio et les réactions anaphylactiques peuvent être mortelles. Conseiller aux patients de cesser rapidement la thérapie Vesicare et de consulter l'attention immédiate s'ils éprouvent un œdème de la langue ou du laryngopharynx ou de la difficulté à respirer [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Rétention urinaire

Informer les patients que Vesicare peut provoquer une rétention urinaire chez les patients présentant des conditions associées à une obstruction de la vessie [voir Avertissements et précautions ].

Troubles gastro-intestinaux

Informer les patients que Vesicare peut entraîner une diminution supplémentaire de la motilité gastro-intestinale chez les patients présentant des conditions associées à une diminution de la motilité gastro-intestinale. Vesicare a été associé à la constipation et à la bouche sèche. Conseiller aux patients de contacter leurs prestataires de soins de santé s'ils ressentent des douleurs abdominales graves ou se constiperont pendant 3 jours ou plus [voir Avertissements et précautions ].

Effets du système nerveux central

Parce que Vesicare comme les autres agents antimuscariniques peut provoquer des effets du système nerveux central ou une vision floue conseille aux patients de faire preuve de prudence dans les décisions de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que l'effet du médicament sur le patient soit déterminé [voir Avertissements et précautions ].

Glaucome à angle étroit

Informer les patients que Vesicare comme les autres antimuscariniques peut provoquer une aggravation de la condition de glaucome chez les patients atteints de glaucome à angle étroit [voir Avertissements et précautions ].

Peau sec

Informer les patients que Vesicare, comme les autres antimuscariniques, peut provoquer une peau sèche en raison d'une diminution de la transpiration. La prostration thermique due à une diminution de la transpiration peut se produire lorsque Vesicare est utilisé dans un environnement chaud [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune augmentation des tumeurs n'a été trouvée à la suite de l'administration de succination de solifénacine aux souris mâles et femelles pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (5 et 9 fois respectivement de l'exposition à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 10 mg) et des rats mâles et femelles pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 20 et 15 mg / kg / jour respectivement (respectivement (respectivement (respectivement (respectivement (femelles (respectivement les rats (respectivement (femelles (respectivement (JEGE Mg / kg / jour (jour <1 times èmee exposure at èmee MRHD).

Le succinate de la solifénacine n'était pas mutagène dans le in vitro Salmonella typhimurium ou Ils ont fait preuve de froid Test de mutagénicité microbienne ou test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes sanguins périphériques humains avec ou sans activation métabolique ou dans le en vain Test de micronucléus chez le rat.

Le succinate de la solifénacine n'a eu aucun effet sur la fertilité de la fonction reproductive ou le développement embryonnaire précoce du fœtus chez les souris mâles et femelles traitées avec 250 mg / kg / jour (13 fois l'exposition au MRHD) du succinacine de solifacine et chez les rats mâles traités avec 50 mg / kg / jour ( <1 times èmee exposure at èmee MRHD) et female rats treated wième 100 mg/kg/day (1.7 times èmee exposure at èmee MRHD) of Succinate de Solifenac.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études sur l'utilisation du succinate de la solifénacine chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux. Aucun résultat de développement défavorable n'a été observé dans les études de reproduction animale avec l'administration orale de succinate de solifénacine aux souris enceintes pendant la période d'organogenèse à une dose, ce qui a entraîné 1,2 fois l'exposition systémique à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour. Cependant, l'administration de doses 3,6 fois et supérieure à la MRHD pendant l'organogenèse a produit une toxicité maternelle chez les souris enceintes et a entraîné une toxicité de développement et une réduction des poids corporels fœtaux chez la progéniture [voir Données ].

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales ou de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Administration orale de ¹⁴ Le succinate de C-solifénacine aux souris enceintes a entraîné la récupération du radiomarqué dans le fœtus, ce qui indique que le produit lié à la solifénacine peut traverser la barrière placentaire. Chez les souris enceintes, l'administration de souris de succinate de solifénacine à une dose de 250 mg / kg / jour (NULL,9 fois l'exposition systémique au MRHD de 10 mg) a entraîné une incidence accrue de fente palatine et une létalité maternelle accrue. L'administration de succinate de solifénacine aux souris enceintes pendant l'organogenèse à plus ou égale à 3,6 fois (100 mg / kg / jour et plus), l'exposition systémique à la MRHD a entraîné une réduction des poids corporels fœtaux et une réduction du poids corporel maternel. Aucune toxicité ou tératogénicité de l'embryon-foetal n'a été observée chez les fœtus de souris enceintes traitées avec du succinacine succinate à une dose de 30 mg / kg / jour (NULL,2 fois l'exposition systémique au MRHD). Administration de succination de solifénacine aux rats et lapins enceintes à une dose de 50 mg / kg / jour ( <1 times et 1.8 times èmee systemic exposure at èmee MRHD respectively) resulted in no findings of embryo-fetal toxicity. Oral pre- et post-natal administration of Succinate de Solifenac at 100 mg/kg/day (3.6 times èmee systemic exposure at èmee MRHD) during èmee period of ouganogenesis èmerough weaning resulted in reduced peripartum et postnatal survival reduced body weight gain by èmee pups et delayed physical development (eye opening et vaginal patency). An incroisementease in èmee percentage of male offspring was also observed in litters from offspring (F2 generation) exposed to maternal doses of 250 mg/kg/day. There were no effects on natural delivery in mice treated wième 1.2 times (30 mg/kg/day) èmee expected systemic exposure at èmee MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence de la solifénacine dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. La solifénacine est présente dans le lait de souris [voir Données ]. When a drug is present in animal milk it is likely èmeat èmee drug will be present in human milk. The developmental et healème benefits of breastfeeding should be considered along wième èmee moèmeer’s clinical need fou Vesicare et any potential adverse effects on èmee breastfed child from Vesicare ou from èmee underlying maternal condition.

Données

Données sur les animaux

Administration orale de ¹⁴ Le succinate de C-solifénacine aux souris allaitantes a entraîné la récupération de la radioactivité dans le lait maternel. Les souris femelles allaitantes ont administré par voie orale du succinacine succinate à une dose maternellement toxique de 100 mg / kg / jour (NULL,6 fois l'exposition systémique au MRHD) ont augmenté les chiots de mortalité par chiot post-partum avec des poids corporels réduits ou des retards dans l'apparition du reflex et du développement physique. Les chiots des barrages en lactation ont administré par voie orale le succinacine succinate à une dose de 30 mg / kg / jour (NULL,2 fois l'exposition systémique au MRHD) n'avaient aucune conclusion défavorable discernable. Les concentrations de solifénacine dans le lait animal ne prédisent pas nécessairement la concentration de médicament dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés de Vesicare n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Dans des études cliniques contrôlées par placebo, une sécurité et une efficacité similaires ont été observées entre les patients gériatriques (623 patients ≥ 65 ans et 189 patients ≥ 75 ans) et les patients adultes plus jeunes (1188 patients <65 years) treated wième Vesicare [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Les concentrations plasmatiques de solifénacine sont plus élevées chez les patients souffrant d'une trouble rénal grave par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale [voir Pharmacologie clinique ]. Because incroisementeased solifenacin plasma concentrations incroisementease èmee risk of antimuscarinic adverse reactions èmee maximum recommended dose of Vesicare in patients wième severe renal impairment (CL _croisement <30 mL/min/1.73 m ² ) est 5 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ]. The recommended dose in patients wième mild ou moderate renal impairment is èmee same as in patients wième noumal renal function.

Trouble hépatique

Les concentrations plasmatiques de solifénacine sont plus importantes chez les patients présentant une déficience hépatique modérée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ]. Because incroisementeased solifenacin plasma concentrations incroisementease èmee risk of antimuscarinic adverse reactions èmee maximum recommended dose of Vesicare in patients wième moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) est 5 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ] et Vesicare n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh C).

Genre

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas significativement influencée par le sexe.

Informations sur la surdose pour Vesicare

Le surdosage avec Vesicare peut potentiellement entraîner des effets antimuscariniques graves et doit être traité en conséquence. La dose la plus élevée ingérée dans une surdose accidentelle de succinate de solifénacine était de 280 mg (28 fois la dose maximale) dans une période de 5 heures. Ce cas était associé à des changements d'état mental. Certains cas ont signalé une diminution du niveau de conscience.

Des réactions indésirables antimuscariniques intolérables (élèves fixes et dilatés défaillance de la vision floue des tremblements d'examen du talon aux pieds et de la peau sèche) se sont produites le jour 3 chez les volontaires normaux prenant 50 mg par jour (5 fois la dose thérapeutique maximale recommandée) et résolu dans les 7 jours suivant l'arrêt du médicament.

En cas de surdose avec un régal Vesicare avec lavage gastrique et des mesures de soutien appropriées. La surveillance ECG est également recommandée.

Contre-indications pour Vesicare

Vesicare is contraindicated in patients:

• Avec rétention urinaire [voir Avertissements et précautions ]
• Avec rétention gastrique [voir Avertissements et précautions ]
• Avec un glaucome à angle étroit incontrôlé [voir Avertissements et précautions ] et
• Qui ont démontré une hypersensibilité au succinate de solifénacine ou aux ingrédients inactifs de Vesicare. Les effets indésirables signalés ont inclus l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Vesicare

Mécanisme d'action

La solifénacine est un antagoniste des récepteurs muscariniques compétitifs. Les récepteurs muscariniques jouent un rôle important dans plusieurs fonctions majeures à médiation cholinergique, y compris les contractions du muscle lisse de la vessie urinaire.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de 10 mg et 30 mg de succinate de solifénacine (trois fois la dose maximale recommandée) sur l'intervalle QT a été évaluée au moment de la concentration plasmatique maximale de solifénacine dans un placebo à double aveugle randomisé multi-dose et à un essai à contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) [voir essai [voir Moxifloxacin 400 mg) [voir essai à contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) [voir l'essai de contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) [voir l'essai à contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) [voir l'essai de contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) [voir l'essai à contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) Avertissements et précautions ]. After receiving placebo et moxifloxacin sequentially subjects were retomized to one of two treatment groups. One group (n=51) completed 3 additional sequential periods of dosing wième Succinate de Solifenac 10 20 et 30 mg while èmee second group (n=25) in parallel completed a sequence of placebo et moxifloxacin. Study subjects were female volunteers aged 19 to 79 years. The 30 mg dose of Succinate de Solifenac (èmeree times èmee highest recommended dose) was chosen fou use in èmeis study because èmeis dose results in a solifenacin exposure èmeat covers èmeose observed upon coadministration of 10 mg Vesicare wième strong CYP3A4 inhibitous (e.g. ketoconazole 400 mg). Due to èmee sequential dose escalating nature of èmee study baseline ECG measurements were separated from èmee final QT assessment (of èmee 30 mg dose level) by 33 days.

La différence médiane par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque associée aux doses de 10 et 30 mg de succinate de solifénacine par rapport au placebo était respectivement de -2 et 0 battement / minute. Étant donné qu'un effet de période significatif sur le QTC a été observé, les effets QTC ont été analysés en utilisant le bras de contrôle du placebo parallèle plutôt que l'analyse intra-patient prédéfinie. Les résultats représentatifs sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Modifications QTC dans MSEC (IC à 90%) de la ligne de base à TMAX (par rapport au placebo) ¹

La moxifloxacine a été incluse comme contrôle positif dans cette étude et étant donné la durée de l'étude, son effet sur l'intervalle QT a été évalué en 3 séances différentes. Les changements moyens soustraits du placebo (IC à 90%) dans le QTCF pour la moxifloxacine dans les trois séances étaient respectivement de 11 (7 14) 12 (8 17) et 16 (12 21).

L'intervalle QT prolongeant l'effet de la dose de succinate de solifénacine la plus élevée (trois fois la dose thérapeutique maximale) étudiée n'était pas aussi grande que celle de la moxifloxacine témoin positive à sa dose recommandée. Cependant, les intervalles de confiance se chevauchaient et cette étude n'a pas été conçue pour tirer des conclusions statistiques directes entre les médicaments ou les niveaux de dose.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de Vesicare chez des volontaires sains, les concentrations plasmatiques de pointe (CMAX) de la solifénacine ont été atteintes dans les 3 à 8 heures suivant l'administration et à l'état d'équilibre variant de 32,3 à 62,9 ng / ml pour les comprimés Vesicare de 5 et 10 mg respectivement. La biodisponibilité absolue de la solifénacine est d'environ 90% avec des concentrations plasmatiques de solifénacine proportionnelle à la dose administrée.

Effet de la nourriture

Vesicare may be administered wièmeout regard to meals. A single 10 mg dose administration of Vesicare wième food incroisementeased Cmax et AUC of solifenacin by 4% et 3% respectively.

Distribution

Solifenac est d'environ 98% ( en vain ) lié aux protéines plasmatiques humaines principalement à la glycoprotéine α1-acide. La solifénacine est fortement distribuée aux tissus non-CNS ayant un volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de 600 L.

Élimination

La demi-vie d'élimination (T1 / 2) de la solifénacine après une possibilité chronique est d'environ 45 à 68 heures.

Métabolisme

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie. La voie principale pour l'élimination est par le biais du CYP3A4; Cependant, des voies métaboliques alternatives existent. Les principales voies métaboliques de la solifénacine passent par l'oxydation en n-oxydation de l'anneau quinuclidine et 4R-hydroxylation du cycle de tétrahydroisoquinoline. Un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) se produisant à de faibles concentrations et peu susceptible de contribuer de manière significative à l'activité clinique et à trois métabolites pharmacologiquement inactifs (N-glucuronide et au N-oxyde et 4R-hydroxy-n-oxyde de la solifénacine) ont été trouvés dans le plasma humain après une possibilité orale.

Excrétion

Après l'administration de 10 mg de ¹⁴ Le succinate de C-solifénacine à des volontaires sains 69% de la radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 23% dans les excréments sur 26 jours. Moins de 15% (en tant que valeur moyenne) de la dose a été récupérée dans l'urine sous forme de solifénacine intacte. Les principaux métabolites identifiés dans l'urine étaient le n-oxyde de la solifénacine 4R-hydroxy solifénacine et du 4R-hydroxy-n-oxyde de la solifénacine et des fécales 4R-hydroxy solifénacine.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Des études de dose multiples de Vesicare chez les volontaires gériatriques (65 à 80 ans) ont montré que les valeurs CMAX AUC et T1 / 2 de la solifénacine étaient 20-25% plus élevées par rapport aux jeunes volontaires adultes (18 à 55 ans). [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Dans des études avec le succinate de solifénacine 10 mg, il y a eu une augmentation de 2,1 fois de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois de la T1 / 2 de la solifénacine chez les patients présentant une insuffisance rénale grave par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Dans des études avec le succinate de solifénacine 10 mg, il y a eu une augmentation de 2 fois du T1 / 2 et une augmentation de 35% de l'ASC de solifénacine chez les patients présentant une déficience hépatique modérée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Vesicare has not been studied in patients wième severe hepatic impairment.

Études d'interaction médicamenteuse

Forts inhibiteurs du CYP3A4

Dans une étude croisée suivant le blocage du CYP3A4 par co-administration du fort inhibiteur du CYP3A4, kétoconazole 400 mg une fois par jour pendant 21 jours, le CMAX et l'ASC moyens de la solifénacine ont augmenté de 1,5 et 2,7 fois respectivement [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

prednisone 30 mg pendant 5 jours

Inducteurs CYP3A4

Parce que la solifénacine est un substrat des inducteurs CYP3A4 du CYP3A4 peut diminuer la concentration de solifénacine.

Warfarine

Dans une étude croisée, les sujets ont reçu une seule dose orale de warfarine 25 mg le 10e jour de dosage avec du succinate de solifacine 10 mg ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 16 jours. Pour la-warfarine lorsqu'il a été co-administré avec le succinate de solifénacine, la CMAX moyenne a augmenté de 3% et l'ASC a diminué de 2%. Pour la s-warfarine lorsqu'il a été co-administré avec le succinate de solifénacine, le CMAX et l'ASC moyens ont augmenté respectivement de 5% et 1%.

Contraceptifs oraux

Dans une étude croisée, les sujets ont reçu 2 cycles de 21 jours de contraceptifs oraux contenant 30 éthinyles d'estradiol et 150 lévonorgestres. Au cours du deuxième cycle, les sujets ont reçu du succinate de solifénacine supplémentaire 10 mg ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours à partir du 12 ^ème jour de réception des contraceptifs oraux. Pour l'éthinyle estradiol lorsqu'il a été administré avec le succinate de solifénacine, le CMAX et l'AUC moyens ont augmenté respectivement de 2% et 3%. Pour le lévonorgestrel lorsqu'il a été administré avec le succinate de solifénacine, le CMAX et l'AUC moyens ont diminué de 1%.

Digoxine

Dans une étude croisée, les sujets ont reçu une digoxine (dose de chargement de 0,25 mg le jour 1 suivi de 0,125 mg des jours 2 à 8) pendant 8 jours. Par conséquent, ils ont reçu du succinate de solifénacine 10 mg ou un placebo correspondant avec la digoxine 0,125 mg pendant 10 jours supplémentaires. Lorsque la digoxine a été co-administrée avec le succinate de solifénacine, le CMAX et l'ASC moyens ont augmenté respectivement de 13% et 4%.

Médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450

In vitro Des études ont démontré qu'à des concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas le CYP1A1 / 2 2C9 2C19 2D6 ou 3A4 dérivées de microsomes hépatiques humains.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Données de toxicologie animale juvénile

Une augmentation de la mortalité liée à la dose sans signes cliniques précédentes s'est produite chez les souris juvéniles traitées avant le sevrage pendant une durée de 12 semaines à partir du jour 10 après la naissance avec des doses qui ont obtenu un effet pharmacologique. Les animaux dosés à partir du jour 10 postnatal avaient une mortalité plus élevée par rapport à la mortalité chez les souris adultes. Aucune fréquence accrue de mortalité n'a été observée chez les souris juvéniles qui ont été traitées après le sevrage pendant une durée de 4 semaines à partir du jour 21 après la naissance. L'exposition au plasma au jour 10 postnatal était plus élevée que chez les souris adultes; L'exposition systémique au Jour 21 postnatal était comparable à l'exposition systémique chez les souris adultes.

Études cliniques

Vesicare was evaluated in four twelve-week double-blind retomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials fou èmee treatment of overactive vessie in adult patients having symptoms of urinary frequency urgency et/ou urge ou mixed incontinence (wième a predominance of urge). Entry croisementiteria required èmeat patients have symptoms of overactive vessie fou ≥ 3 monèmes duration. These studies involved 3027 patients (1811 on Vesicare et 1216 on placebo) et approximately 90% of èmeese patients completed èmee 12-week studies. Two of èmee four studies evaluated èmee 5 et 10 mg Vesicare doses (Studies 1 et 2) et èmee oèmeer two evaluated only èmee 10 mg dose (Studies 3 et 4). All patients completing èmee 12-week studies were eligible to enter an open-label long-term extension study (Study 5) et 81% of patients enrolling completed èmee additional 40-week treatment period. The majouity of patients were Caucasian (93%) et female (80%) wième a mean age of 58 years.

Le critère d'évaluation principal dans les quatre essais a été le changement moyen de la ligne de base à 12 semaines dans le nombre de mictions / 24 heures. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient un changement moyen de la ligne de base à 12 semaines dans le nombre d'épisodes d'incontinence / 24 heures et le volume moyen annulé par miction.

L'efficacité de Vesicare était similaire dans tous les groupes d'âge des patients et le sexe. La réduction moyenne du nombre de mictions par 24 heures était significativement plus élevée avec Vesicare 5 mg (NULL,3; P <0.001) et Vesicare 10 mg (2.7; p < 0.001) compared to placebo (1.4). The mean reduction in èmee number of incontinence episodes per 24 hours was significantly greater wième Vesicare 5 mg (1.5; p < 0.001) et Vesicare 10 mg (1.8; p < 0.001) treatment groups compared to èmee placebo treatment group (1.1). The mean incroisementease in èmee volume voided per micturition was significantly greater wième Vesicare 5 mg (32.3 mL; p < 0.001) et Vesicare 10 mg (42.5 mL; p < 0.001) compared wième placebo (8.5 mL).

Les résultats pour les critères d'évaluation primaires et secondaires dans les quatre études cliniques individuelles de 12 semaines de Vesicare sont rapportés dans les tableaux 3 à 6.

Tableau 3: Modifications moyennes de la ligne de base à la semaine 12 dans les critères d'évaluation de l'efficacité dans l'étude 1

Tableau 4: Modifications moyennes de la ligne de base à la semaine 12 dans les points de terminaison de l'efficacité dans l'étude 2

Tableau 5: Modifications moyennes de la ligne de base à la semaine 12 dans les points de terminaison de l'efficacité dans l'étude 3

Tableau 6: Modifications moyennes de la ligne de base à la semaine 12 dans les critères d'évaluation de l'efficacité dans l'étude 4

Informations sur les patients pour Vesicare

Vesicare ^®
(VES-IH-Care)
(Solifénacine succinate) comprimé

Lisez les informations du patient fournies avec Vesicare ^® Avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Vesicare?

Vesicare is a prescroisementiption medicine fou adultes utilisé pour traiter les symptômes suivants en raison d'une condition appelée hyperactive vessie:

• Invitez l'incontinence urinaire: un fort besoin d'uriner avec des accidents de fuite ou de mouillage
• Urgence: un fort besoin d'uriner immédiatement
• Fréquence: uriner souvent

Vesicare 5 mg et 10 mg tablets are not approved fou use in children.

Qui ne devrait pas prendre Vesicare?

Ne pas Prenez Vesicare si vous:

• ne peuvent pas vider votre vessie (rétention urinaire)
• ont retardé ou lent la vidange de votre estomac (rétention gastrique)
• avoir un problème oculaire appelé incontrôlé à angle étroit glaucome
• sont allergiques au succinate de la solifénacine ou à l'un des ingrédients de Vesicare. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Vesicare?

Avant de prendre Vesicare, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes ou des problèmes ou des problèmes intestinaux avec la constipation
• avoir du mal à vider votre vessie ou vous avez un flux d'urine faible
• avoir un problème oculaire appelé glaucome à angle étroit
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• avoir un problème cardiaque rare appelé prolongation QT
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Vesicare nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Vesicare passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Vesicare ou l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Vesicare peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Vesicare.

Comment dois-je prendre Vesicare?

• Prenez Vesicare exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Vous devriez prendre 1 comprimé Vesicare 1 fois par jour.
• Vous devriez prendre Vesicare avec de l'eau et avaler la comprimée entière.
• Vous pouvez prendre Vesicare avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose de Vesicare, commencez à reprendre Vesicare le lendemain. Ne prenez pas 2 doses de Vesicare le même jour.
• Si vous prenez trop de Vesicare, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Vesicare?

Si la doxycycline est prise avec de la nourriture

Vesicare can cause vision floue ou somnolence. Ne pas drive ou operate heavy machinery until you know how Vesicare affects you.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vesicare?

Vesicare peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réaction allergique grave. Arrêtez de prendre Vesicare et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez:
  • ruche éruption cutanée ou gonflement
  • démangeaisons sévères
  • gonflement de votre visage bouche ou langue
  • difficulté à respirer

Les effets secondaires les plus courants de Vesicare comprennent:

• bouche sèche
• constipation. Call your doctou if you get severe stomach area (abdominal) pain ou become constipated fou 3 ou moue days.
• infection des voies urinaires
• vision floue

D'autres effets secondaires ont été observés avec des médicaments anticholinergiques tels que Vesicare et peuvent inclure:

• peau sèche en raison d'une diminution de la transpiration. L'épuisement de la chaleur ou un coup de chaleur peut se produire en raison d'une diminution de la transpiration lorsque Vesicare est utilisé dans des environnements chauds. Les symptômes peuvent inclure:
  • diminution de la transpiration
  • vertiges
  • fatigue
  • nausée
  • Augmentation de la température corporelle

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vesicare. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vesicare?

• Stockez Vesicare entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C). Gardez la bouteille fermée.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Vesicare et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vesicare

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Vesicare pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Vesicare à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Vesicare. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Vesicare qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Vesicare?

Ingrédient actif: Succinate de Solifenac

Ingrédients inactifs: Lactose monohydrate de maïs Starch hypromellose 2910 Magnésium stéarate Talc polyéthylène glycol 8000 et dioxyde de titane avec de l'oxyde ferrique jaune (comprimé Vesicare 5 mg) ou oxyde ferrique rouge (10 mg comprimé Vesicare)

Qu'est-ce que la vessie hyperactive?

La vessie hyperactive se produit lorsque vous ne pouvez pas contrôler vos contractions de la vessie. Lorsque ces contractions musculaires se produisent trop souvent ou ne peuvent pas être contrôlées, vous pouvez obtenir des symptômes de vessie hyperactive qui sont une urgence urinaire de fréquence urinaire et une incontinence urinaire (fuite).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.