Médium

Description de Midamor

Amiloride HCl Un agent antikaliurétique diurétique est une pyrazine-carbonyl-guanidine qui n'est pas liée chimiquement avec d'autres agents antikaliurétiques ou diurétiques connus. C'est le sel d'une base modérément forte (PKA 8.7). Il est désigné chimiquement comme 35-diamino-6-chloro-n- (diaminométhylène) pyrazinecarboxamide de dihydrate de chlorhydrate et a un poids moléculaire de 302,12.
Sa formule empirique est C ₆ H ₈ CLN ₇ O † HCL † 2H ₂ O et sa formule structurelle est:

Le midamor (amiloride HCl) est disponible pour une utilisation orale comme comprimés contenant 5 mg d'amiloride HCL anhydre. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: phosphate de calcium D

Utilisations pour MIDAMOR

Le midamor (amiloride) est indiqué comme un traitement complémentaire avec des diurétiques thiazidiques ou d'autres agents kaliurétiques diurétiques dans une arme cardiaque congestive ou une hypertension à:

un. aider à restaurer les taux normaux de potassium sérique chez les patients qui développent une hypokaliémie sur le diurétique kaliurétique

b . Prévenir le développement d'une hypokaliémie chez les patients qui seraient exposés à un risque particulier si l'hypokaliémie devait se développer e. g. patients numériques ou patients présentant des arythmies cardiaques importantes.

L'utilisation d'agents de préservation du potassium n'est souvent pas nécessaire chez les patients recevant des diurétiques pour une hypertension essentielle non compliquée lorsque ces patients ont un régime normal. Le midamor (amiloride) a peu d'effet diurétique ou antihypertenseur additif lorsqu'il est ajouté à un diurétique thiazide.

Le midamor (amiloride) devrait rarement être utilisé seul. Il a des effets diurétiques et antihypertenseurs faibles (par rapport aux thiazides). Utilisé comme agents uniques, les diurétiques épargnants de potassium, y compris le midamor (amiloride), entraînent un risque accru d'hyperkaliémie (environ 10% avec l'amiloride). Le midamor (amiloride) ne doit être utilisé seul que lorsque l'hypokaliémie persistante a été documentée et uniquement avec un titrage minutieux de la dose et une surveillance étroite des électrolytes sériques.

Dosage pour le midamor

Le midamor (amiloride) doit être administré avec de la nourriture.

Dans le traitement des patients avec insuffisance cardiaque congestive Une fois une diurèse initiale atteinte, la perte de potassium peut également diminuer et le besoin de midamor (amiloride) doit être réévalué. Un ajustement posologique peut être nécessaire. La thérapie d'entretien peut être sur une base intermittente.

S'il est nécessaire d'utiliser le midamor (amiloride) seul (voir Indications ) La dose de départ doit être un comprimé de 5 mg par jour. Cette posologie peut être augmentée à 10 mg par jour si nécessaire. Plus de deux comprimés de 5 mg ne sont généralement pas nécessaires et il y a peu d'expérience contrôlée avec de telles doses. Si une hypokaliémie persistante est documentée avec 10 mg, la dose peut être augmentée à 15 mg, puis 20 mg avec une surveillance minutieuse des électrolytes.

Comment fourni

N ° 3381 † Comprimés Midamor (amiloride) 5 mg sont des comprimés compressés en forme de diamant jaune codés MSD 92 d'un côté et midamor (amiloride) de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

• NDC 0006-0092-68 bouteilles de 100

Stockage: Protéger de la congélation de l'humidité et de la chaleur excessive.

Effets secondaires fou Midamou

Le midamor (amiloride) est généralement bien toléré et à l'exception de l'hyperkaliémie (niveaux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre † voir Avertissement en boîte ) Des effets indésirables significatifs ont été rarement signalés. Des réactions indésirables mineures ont été rapportées relativement fréquemment (environ 20%), mais la relation de nombreux rapports au HCL amiloride est incertaine et la fréquence globale était similaire dans les groupes traités par l'hydrochlorothiazide. Nausées / anorexie La douleur abdominale et une éruption cutanée légère ont été signalées et sont probablement liées à l'amiloride. D'autres expériences indésirables qui ont été signalées avec l'amiloride sont généralement celles connues pour être associées à la diurèse ou à la maladie sous-jacente traitée.

Les effets indésirables pour Midamor (amiloride) répertoriés dans le tableau suivant ont été organisés en deux groupes: (1) l'incidence supérieure à un pour cent; et (2) l'incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence du groupe (1) a été déterminée à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (837 patients traités par Midamor (amiloride)). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe (2) comprennent des rapports des mêmes études cliniques et des rapports volontaires depuis le marketing. La probabilité d'une relation causale existe entre le midamor (amiloride) et ces effets indésirables dont certains n'ont été signalés que rarement.

** Les réactions se produisant chez 3% à 8% des patients traités par Midamor (amiloride). (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients ne sont pas marquées.)
*** Voir Avertissement en boîte .

Relation causale inconnue: D'autres réactions ont été signalées mais se sont produites dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, la possibilité ne peut pas être exclue. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir d'informations sur les médecins.

• Activation de l'ulcère peptique préexistant probable
• Anémie aplastique
• Neutropénie
• Fonction hépatique anormale

Interactions médicamenteuses fou Midamou

Lorsque l'amiloride HCl est administré en même temps qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée en raison de l'hypokaliémie démontrée, elles doivent être utilisées avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique. (Voir Avertissements .)

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec les diurétiques car ils réduisent sa clairance rénale et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Lisez les circulaires pour les préparations de lithium avant d'utiliser une telle thérapie concomitante.

Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdal peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques d'épargne potassium en boucle et de thiazide. Par conséquent, lorsque les agents anti-inflammatoires midamor (amiloride) et non stéroïdiens sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé étroitement pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu. Étant donné que l'indométhacine et les diurétiques épargnant le potassium, y compris le midamor (amiloride), peuvent chacun être associés à une augmentation des taux sériques de potassium, les effets potentiels sur la cinétique de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.

Avertissements fou Midamou

Hyperkaliémie

Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque des agents de préservation du potassium, y compris le midamor (amiloride), sont administrés en concomitance avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. (Voir Interactions médicamenteuses .) Warning signs ou symptoms of hyperkaliémie include paresthesias muscular weakness fatigue flaccid paralysis of the extremities bradycardia choc et anomalies ECG. La surveillance du taux de potassium sérique est essentielle car une hyperkaliémie légère n'est généralement pas associée à un ECG anormal.

Lorsqu'il est anormal, l'ECG dans l'hyperkaliémie est caractérisée principalement par de hauts ondes t ou des élévations à partir de tracés précédents. Il peut également y avoir une baisse de l'onde R et une profondeur accrue de l'élargissement de l'onde S et même de la disparition de l'élargissement progressif de l'onde P de l'allongement du complexe QRS de l'intervalle PR et de la dépression ST.

Traitement de l'hyperkaliémie: Si l'hyperkaliémie survient chez les patients prenant le midamor (amiloride), le médicament doit être interrompu immédiatement. Si le taux de potassium sérique dépasse 6,5 mEq par litre, des mesures actives doivent être prises pour la réduire. Ces mesures incluent l'administration intraveineuse de solution de bicarbonate de sodium ou de glucose oral ou parentéral avec une préparation d'insuline à action rapide. Si nécessaire, une résine d'échange de cations tel que le sulfonate de polystyrène de sodium peut être administrée par voie orale ou par lavement. Les patients souffrant d'hyperkaliémie persistante peuvent nécessiter une dialyse.

Diabète sucré

Chez les patients diabétiques, une hyperkaliémie a été signalée avec l'utilisation de toutes les diurétiques de présertion de potassium, y compris le midamor (amiloride) même chez les patients sans signe de néphropathie diabétique. Par conséquent, le midamor (amiloride) doit être évité si possible chez les patients diabétiques et s'il est utilisé des électrolytes sériques et la fonction rénale doit être surveillée fréquemment.

Le midamor (amiloride) doit être interrompu au moins trois jours avant les tests de tolérance au glucose.

Métabolique ou Respiratoire Acidosis

Le traitement antikaliurétique ne doit être institué qu'avec une prudence chez des patients gravement malades chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut se produire, comme les patients atteints d'une maladie cardiopulmonaire ou un diabète mal contrôlé. Si le midamor (amiloride) est donné à ces patients, une surveillance fréquente de l'équilibre acide-base est nécessaire. Les changements de l'équilibre acide-base modifient le rapport du potassium extracellulaire / intracellulaire et le développement de l'acidose peut être associé à une augmentation rapide des taux sériques de potassium.

Précautions fou Midamou

Général

Comment fonctionnent les bloqueurs adrénergiques bêta

Le déséquilibre électrolytique et les chignes augmentent: Une hyponatrémie et une hypochlorémie peuvent se produire lorsque le midamor (amiloride) est utilisé avec d'autres diurétiques et que des augmentations des niveaux de BUN ont été rapportées. Ces augmentations ont généralement accompagné l'élimination vigoureuse des liquides, en particulier lorsque le traitement diurétique a été utilisé chez des patients gravement malades tels que ceux qui avaient une cirrhose hépatique avec ascite et alcalose métabolique ou celles présentant un œdème résistant. Par conséquent, lorsque le midamor (amiloride) est donné avec d'autres diurétiques à ces patients, une surveillance minutieuse des électrolytes sériques et des niveaux de BUN est important. Chez les patients atteints d'une encéphalopathie hépatique préexistante, une maladie hépatique se manifeste par la confusion des tremblements et le coma et a augmenté jaunisse ont été signalés en association avec les diurétiques, notamment l'amiloride HCL.

Carcinogénicité Mutagénicité A trouble de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque l'amiloride HCL a été administré pendant 92 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (25 fois la dose humaine quotidienne maximale). L'amiloride HCL a également été administré pendant 104 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 6 et 8 mg / kg / jour (15 et 20 fois la dose quotidienne maximale pour l'homme respectivement) et n'a montré aucune preuve de cancérogénicité.

L'amiloride HCL était dépourvu d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella typhimurium avec ou sans système d'activation microsomale hépatique du foie mammifère (test Ames).

Grossesse

Grossesse Categouy B: Les études de tératogénicité avec l'amiloride HCl chez les lapins et les souris étant respectivement de 20 et 25 fois la dose humaine maximale n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus, bien que des études aient montré que le médicament traversait le placenta en quantités modestes. Des études de reproduction chez le rat à 20 fois la dose quotidienne maximale attendue pour les humains n'ont montré aucune preuve de fertilité altérée. À environ 5 fois ou plus, la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme, une certaine toxicité a été observée chez les rats et les lapins adultes et une diminution de la croissance et de la survie des chiots de rat s'est produite.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études chez le rat ont montré que l'amiloride est excrété dans le lait à des concentrations plus élevé que ceux trouvés dans le sang, mais on ne sait pas si le midamor (amiloride) est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de Midamor (amiloride), une décision doit être prise de cessation de soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les études cliniques de (Midamor (amiloride) / modUretic) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir Contre-indications Fonction rénale altérée.)

Surdosage Infoumation fou Midamou

Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage chez l'homme. Le LD oral ₅₀ du chlorhydrate d'amiloride (calculé comme la base) est de 56 mg / kg chez la souris et 36 à 85 mg / kg chez le rat en fonction de la souche.

On ne sait pas si le médicament est dialysable.

Contre-indications fou Midamou

Hyperkaliémie

Le midamor (amiloride) ne doit pas être utilisé en présence de taux élevés de potassium sérique (supérieur à 5,5 mEq par litre).

Thérapie antikaliutique ou supplémentation en potassium

Le midamor (amiloride) ne doit pas être donné aux patients recevant d'autres agents de présertion de potassium tels que la spironolactone ou le triamtérène. La supplémentation en potassium sous forme de médicaments substituts de sel contenant du potassium ou un régime riche en potassium ne doit pas être utilisé avec le midamor (amiloride) sauf dans des cas graves et / ou réfractaires d'hypokaliémie. Une telle thérapie concomitante peut être associée à une augmentation rapide des taux sériques de potassium. Si une supplémentation en potassium est utilisée sur une surveillance minutieuse du taux de potassium sérique est nécessaire.

Fonction rénale altérée

L'anurie insuffisance rénale aiguë ou chronique et les preuves de néphropathie diabétique sont des contre-indications à l'utilisation de MIDAMOR (amiloride). Patients présentant des preuves de troubles fonctionnels rénaux (sang urée Les niveaux d'azote [BUN] sur 30 mg par 100 ml ou les taux sériques de créatinine sur 1,5 mg par 100 ml) ou le diabète sucré ne devraient pas recevoir le médicament sans surveillance soigneuse et continue des électrolytes sériques créatinine et des niveaux de bun. La rétention de potassium associée à l'utilisation d'un agent antikaliurétique est accentuée en présence d'une déficience rénale et peut entraîner le développement rapide de l'hyperkaliémie.

Hypersensibilité

Le midamor (amiloride) est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce produit.

Pharmacologie clinique fou Midamou

Le midamor (amiloride) est un médicament préservant du potassium (antikaliurétique) qui possède une activité diurétique et antihypertensive natriurétique faible (par rapport aux diurétiques thiazide). Ces effets ont été partiellement additifs aux effets des diurétiques thiazidiques dans certaines études cliniques. Lorsqu'il est administré avec un thiazide ou une boucle diurétique midamor (amiloride) pour diminuer l'excrétion urinaire améliorée du magnésium qui se produit lorsqu'un diurétique thiazide ou boucle est utilisé seul. Le midamor (amiloride) a une activité de préservation du potassium chez les patients recevant des agents kaliurétiques diurétiques.

Le midamor (amiloride) n'est pas un antagoniste de l'aldostérone et ses effets sont vus même en l'absence d'aldostérone.

Le midamor (amiloride) exerce son effet d'épargne potassium par l'inhibition de la réabsorption de sodium au tubule cortical cortical à tubule alambulé distal; Cela diminue le potentiel négatif net de la lumière tubulaire et réduit à la fois la sécrétion de potassium et d'hydrogène et leur excrétion ultérieure. Ce mécanisme explique en grande preuve pour l'action épargnante en potassium de l'amiloride.

À quoi sert le Proctosol HC pour

Le midamor (amiloride) commence généralement à agir dans les 2 heures suivant une dose orale. Son effet sur l'excrétion d'électrolyte atteint un pic entre 6 et 10 heures et dure environ 24 heures. Les taux plasmatiques maximaux sont obtenus en 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique varie de 6 à 9 heures. Les effets sur les électrolytes augmentent avec des doses uniques d'amiloride HCl jusqu'à environ 15 mg.

L'amiloride HCI n'est pas métabolisé par le foie mais est excrété inchangé par les reins. Environ 50% d'une dose de 20 mg de Midamor (amiloride) est excrétée dans l'urine et 40% dans les selles en 72 heures. Le midamor (amiloride) a peu d'effet sur le taux de filtration glomérulaire ou le flux sanguin rénal. Parce que l'amiloride HCL n'est pas métabolisé par le médicament hépatique que l'accumulation n'est pas prévue chez les patients atteints de dysfonction hépatique, mais l'accumulation peut se produire si le syndrome hépatorrénal se développe.

Informations sur les patients pour MIDAMP

Voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Contre-indications .