Monovisc

PRUDENCE

La loi fédérale restreint cet appareil à la vente par ou sur l'ordre d'un médecin (ou de praticien correctement agréé).

Description du monovisc

Monovisc ™ est une solution viscoélastique stérile non pyrogénique d'Hyaluronan contenu dans une seringue à usage unique. Monovisc ™ se compose de Hyaluronan naturel ultra pur à haut poids moléculaire Un sucre complexe de la famille des glycosaminoglyciens. Le Hyaluronan dans Monovisc ™ est dérivé des cellules bactériennes et est réticulé avec un lien de réticulation propriétaire.

Utilisations pour monovisc

Monovisc ™ est indiqué pour le traitement de la douleur dans l'arthrose (OA) du genou chez les patients qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement non pharmacologique conservateur ou aux analgésiques simples (par exemple l'acétaminophène).

Dosage pour le monovisc

Description détaillée de l'appareil

Le dispositif MonoVISC ™ est un supportation de visco de haut niveau de poids moléculaire de haut niveau (HA) destiné au traitement de la douleur chez les patients atteints d'arthrose modérée (OA) du genou qui ont échoué une thérapie non pharmacologique conservatrice et des analgésiques simples. L'appareil est administré par une seule injection via l'approche para-patellaire dans des conditions stériles. La posologie délivrée par l'injection unique équivaut à trois injections du produit Orthovisc HA approuvé par la FDA ANIKA (P030019).

L'hyaluronate de sodium est un sucre complexe naturel de la famille des glycosaminoglyciens. Le polymère hyaluronate de sodium est constitué de répéter des unités disaccharidiques de glucuronate de sodium-n-acétylglucosamine. La gamme de poids moléculaire de l'acide hyaluronique dans Monovisc ™ se situe entre 1 et 2,9 millions de daltons. MonoVisc ™ a une concentration nominale d'hyaluronate de sodium de 22 mg / ml dissous dans une solution saline physiologique. Il est fourni dans une seringue de 5,0 ml contenant 4,0 ml de Monovisc ™, le contenu de la seringue est stérile non pyrogène et non inflammatoire.

Monovisc ™ est préparé par Hyaluronan de réticulation (HA de l'acide hyaluronique) avec un agent de réticulation propriétaire. L'HA est dérivé de la fermentation bactérienne (Streptococcus equi). L'HA utilisé dans MonoVisc ™ est la même note et la même spécification qui est utilisée dans Orthovisc® (P030019) et offre une quantité comparable de HA au régime Orthovisc® à 3 injections.

Chaque seringue prérepvisée avec 4 ml de Monovisc ™ contient:

Directions à utiliser

Monovisc ™ est injecté dans l'articulation du genou et est administré comme une seule injection intra-articulaire. La préparation et les précautions du site d'injection intra-articulaire standard doivent être utilisées. La technique d'administration aseptique stricte doit être suivie.

1. À l'aide d'une aiguille de calibre 18 à 20 N'utilisez pas la même seringue pour éliminer le liquide synovial et pour injecter MonoVisc ™; Cependant, la même aiguille de calibre 18 à 20 doit être utilisée.
2. Retirez le capuchon de caoutchouc protecteur sur la pointe de la seringue et fixez-vous en toute sécurité une petite aiguille de jauge (calibre 18 - 20) à la pointe. Tournez le capuchon de pointe avant de le retirer car cela minimisera la fuite du produit.
3. Pour assurer un joint serré et empêcher les fuites de l'administration, fixez bien l'aiguille tout en tenant fermement le hub Luer. Ne serrez pas trop ou n'appliquez pas un effet de levier excessif lors de la fixation de l'aiguille ou de la suppression du gardien d'aiguille car cela peut briser la pointe de la seringue.
4. Injectez le complet de 4 ml dans un genou uniquement (ne pas trop remplir le joint). Si le traitement est bilatéral, une seringue séparée doit être utilisée pour chaque genou.

Comment fourni

Monovisc ™ est fourni dans une seringue à usage unique de 5 ml contenant une dose de traitement de 4 ml. Chaque seringue est étiquetée MonoVisc ™ pour une identification prête. Le contenu de la seringue est stérile et non pyrogène. Les composants de la seringue ne contiennent pas de latex.

Fabriqué par Anika Therapeutics Inc. 32 Wiggins Avenue Bedford MA 01730. Distribué par DePuy Mitek Inc. 325 Paramount Drive Raynham MA 02767. Révisé: déc 2013

Effets secondaires du monovisc

Effets indésirables potentiels de l'appareil sur la santé

Événements indésirables liés à l'appareil signalés

Les événements indésirables rapportés les plus courants associés à MonoVisc ™ sont les suivants:

• Arthralgie
• Gonflement conjoint
• Douleur du site d'injection

Incidences de maux de tête des éruptions cutanées Les étourdissements des chills ruches démangeaisons les crampes musculaires nausées et le malaise des crampes périphériques ont également été rapportées en association avec des injections intra-articulaires.

Une liste complète de la fréquence et du taux d'événements indésirables identifiées dans les études cliniques est fournie dans la section de sécurité.

Interactions médicamenteuses pour le monovisc

Aucune information fournie.

Avertissements pour le monovisc

• N'utilisez pas de façon concomitante des désinfectants contenant des sels d'ammonium quaternaire pour la préparation de la peau car l'hyaluronane peut précipiter en leur présence.
• Des augmentations transitoires de l'inflammation dans le genou injecté après l'injection Monovisc ™ ont été signalées chez certains patients atteints d'arthrose inflammatoire.

Précautions pour le monovisc

Général

• Une technique d'injection aseptique stricte doit être utilisée lors de l'application de Monovisc ™.
• La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Monovisc ™ dans des articulations autres que le genou n'ont pas été démontrées.
• L'efficacité de Monovisc ™ n'a pas été établie depuis plus d'un traitement.
• Contenu stérile. La seringue pré-remplie est destinée à un usage unique. Le contenu de la seringue doit être utilisé immédiatement après l'ouverture. Jeter tout Monovisc ™ inutilisé. Ne restérilisez pas.
• N'utilisez pas MonoVisc ™ si le colis a été ouvert ou endommagé.
• Stockez Monovisc ™ dans son emballage d'origine à température ambiante (en dessous de 77 ° F / 25 ° C). Ne congelez pas.
• Retirez l'épanchement conjoint si cela est présent avant d'injecter Monovisc ™.
• Seuls les professionnels de la santé formés aux techniques d'injection acceptées pour la livraison des agents dans l'articulation du genou devraient injecter Monovisc ™ pour l'utilisation indiquée.

Informations pour les patients

• Une douleur ou un gonflement transitoire peut se produire après l'injection intra-articulaire (IA).
• Comme pour toute procédure conjointe invasive, il est recommandé d'éviter les activités de poids intenses ou prolongées (c'est-à-dire plus d'une heure) telles que la course ou le tennis dans les 48 heures suivant l'injection intra-articulaire.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Monovisc ™ chez les femmes enceintes n'ont pas été testées.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Monovisc ™ est excrété dans le lait maternel. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du produit chez les femmes allaitantes n'ont pas été testées.

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Monovisc ™ chez les patients pédiatriques (≤ 21 ans) n'ont pas été testées.

Informations sur la surdose pour le monovisc

Aucune information fournie.

Contre-indications pour le monovisc

• N'administrez pas aux patients atteints d'hypersensibilité connue (allergie) aux préparations d'hyaluronate.
• N'administrez pas aux patients atteints d'hypersensibilité connue (allergie) aux protéines bactériennes à Gram Positive.
• N'injectez pas Monovisc ™ dans les genoux des patients atteints d'infections ou de maladies cutanées dans la zone du site d'infection ou de l'articulation.
• N'administrez pas aux patients atteints de troubles saignants systémiques connus

Pharmacologie clinique for Monovisc

Études cliniques

Essai clinique pivot de Monovisc 0702

Conception de l'étude

L'étude Monovisc 0702 était une étude randomisée à double solution saline réalisée sous IDE dans 31 centres aux États-Unis et au Canada pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une seule injection de Monovisc ™ chez les patients atteints d'ostéoarthrite symptomatique du genou. Au total, 369 patients ont été inscrits. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 à l'injection Monovisc ™ ou saline. Les mesures des résultats recueillies comprenaient les sous-échelles de la douleur et de la fonction physique des évaluations de l'indice d'arthrose visuel de l'Ontario occidental de l'Ontario et de McMaster et des évaluations globales du patient et l'utilisation des médicaments de sauvetage. Le critère d'évaluation principal était de déterminer la supériorité de MonoVisc ™ par rapport à la solution saline en évaluant la proportion de patients atteignant ≥ 40% d'amélioration relative et ≥ 15 mm Amélioration absolue par rapport à la ligne de base dans le score de douleur VAS WOMAC (échelle de 100 mm) à la semaine 12.

Population d'étude

Les patients inscrits à l'étude étaient comprises entre 35 et 75 ans et avaient le diagnostic d'arthrose idiopathique sur la base des critères cliniques et / ou radiographiques de l'American College of Rheumatology. Les critères d'exclusion des patients comprenaient généralement des conditions ou des médicaments qui pourraient confondre l'évaluation de la douleur et des conditions qui pourraient être affectées négativement par une injection intra-articulaire. Au total, 369 patients ont été randomisés en monovisc ™ (n = 184) ou en solution saline (n = 185). Ces 369 patients comprenaient la population de sécurité. L'intention de traiter la population (ITT) comprenait tous les sujets randomisés qui ont reçu l'injection de l'étude et ont connu au moins une visite de suivi (n = 365). La population par protocol (PP) comprenait tous les sujets randomisés qui ont reçu l'injection de l'étude ont connu au moins une visite de suivi et n'avaient pas de déviations de protocole majeures (n = 334). Le tableau 1 résume les caractéristiques démographiques de base et du patient pour la population ITT.

Tableau 1:

itinéraire à Nashville dans le Tennessee

Calendrier de traitement et d'évaluation

Les patients ont été suivis pendant 26 semaines. Des visites d'étude ont été prévues pour dépister la ligne de base et les semaines 2 4 8 12 20 et 26. Des injections ont été effectuées aseptiquement lors de la visite de base. Les patients devaient interrompre tous les analgésiques, y compris les AINS pendant 7 jours avant la visite de base et accepter l'acétaminophène de sauvetage (jusqu'à un maximum de 4 grammes par jour) comme seul médicament pour le traitement des douleurs articulaires au cours de l'étude. Les médicaments de sauvetage n'ont été autorisés dans les 24 heures suivant toute visite d'étude.

Résultats de la sécurité

Des analyses de sécurité ont été effectuées sur la population de sécurité qui a été définie comme tous les patients randomisés. Indépendamment de la cause de la cause et de la parenté des dispositifs, 244 (NULL,1%) patients qui ont connu des événements indésirables pour la cohorte d'étude totale où 121 (NULL,8%) ont été observés dans le groupe Monovisc ™ et 123 (NULL,5%) ont été observés dans le groupe témoin. Il n'y avait aucune différence significative entre le traitement et les groupes d'étude témoin dans la fréquence ou le type d'événements indésirables observés.

Les événements indésirables (AES) le plus fréquemment signalés (> 5% dans chaque groupe) et non liés au genou de l'indice étaient Arthralgia (NULL,4% dans le groupe Monovisc ™ et 14,6% dans le groupe salin); Maux de tête (NULL,0% dans le groupe Monovisc ™ et 15,1% dans le groupe salin); maux de dos (NULL,7% dans le groupe Monovisc ™ et 8,6% dans le groupe salin); douleur à l'extrémité (NULL,2% dans le groupe Monovisc ™ et 7,0% dans le groupe salin); et les infections des voies respiratoires supérieures (NULL,0% dans le groupe Monovisc ™ et 7,6% dans le groupe salin). Les événements indésirables considérés comme liés au traitement sont répertoriés dans le tableau 2. Les événements indésirables ont été considérés comme typiques des injections de viscosupplementation dans cette population de patients et étaient de gravité légère ou modérée.

Tableau 2: 0702 patients avec des événements indésirables liés au traitement

Résultats de l'efficacité pour monovisc 0702

Dans l'étude 0702, MonoVISC ™ n'a pas démontré de supériorité sur la solution saline pour l'efficacité primaire des patients avec ≥ 40% d'amélioration relative par rapport à la ligne de base et ≥ 15 mm Amélioration absolue par rapport à la ligne de base dans le score de la douleur VAS WOMAC pendant la semaine 12 (P = 0,145).

Analyse monovisc vs orthovisc non inférioritaire

Une analyse de non-infériorité a été réalisée pour soutenir l'efficacité de MonoVisc ™ pour son utilisation prévue qui a comparé MonoVISC ™ avec Orthovisc® qui a été approuvée dans le PMA P030019 pour le traitement de la douleur au genou due à l'arthrose. Monovisc ™ offre en une seule injection la dose équivalente de trois injections d'Orthovisc®. L'efficacité d'Orthovisc® pour le traitement de la douleur au genou due à l'arthrose a été démontrée pour 3 ou 4 injections d'Orthovisc® en utilisant un ensemble de données combiné à partir de deux études IDE multicentriques à double aveugle contrôlé randomisées; OAK9501 et OAK2001. L'ensemble de données combiné comprenait les groupes suivants répertoriés dans le tableau 3 et comprenait un groupe combiné Orthovisc® à 3 injections (O3A1 / O3) qui était composé de 173 patients (83 patients de l'étude OAK9501 et 90 patients de l'étude OAK2001). La principale analyse de non-infériorité a comparé à la fois les populations de monovisc 0702 ITT et PP aux groupes d'Orthovisc® à 3 injections (O3A1 O3 et le groupe combiné O3A1 / O3).

Tableau 3: Armes de traitement de l'ensemble de données combiné Orthovisc®

Les marges de non-infériorité ont été réglées de manière conservatrice à Δ5,0 mm (sur une échelle WOMAC VAS de 100 mm) ou 5% pour les critères d'extrémité exprimés en pourcentages. Les différences moyennes entre les groupes de traitement sont calculées et un intervalle de confiance à 97,5% unila plus bas est construit. Si la borne inférieure est supérieure à -Δ, alors la «non-infériorité» est obtenue pour MonoVisc ™ par rapport au groupe Orthovisc® à trois injections. Si en plus, la limite inférieure de l'intervalle de confiance est supérieure à zéro, la comparaison Monovisc ™ est déterminée comme «non inférieure et supérieure».

Les critères d'évaluation primaires et secondaires pour l'analyse de non-infériorité étaient les mêmes utilisés pour l'approbation d'Orthovisc®. Les principaux critères d'évaluation étaient la comparaison de la proportion de répondants aux niveaux de seuil de 20% 40% et 50%. Les critères d'évaluation secondaires ont été le changement par rapport à la référence pour le score de la douleur WOMAC Douleur sur le score global de l'évaluation globale de l'investigateur debout et le score d'évaluation globale du patient.

Résultats de l'analyse de non-infériorité

Les proportions moyennes des répondants pour les critères d'évaluation principales sont résumés dans le tableau 4. Pour tous les niveaux de seuil, les populations Monovisc ™ ITT ou PP ont une proportion plus élevée de répondeurs par rapport aux groupes Orthovisc® à trois injections.

Tableau 4: Proportion moyenne de répondants du modèle GEE (semaines 7-22)

Des analyses de non-infériorité pour tous les critères d'évaluation ont été effectuées en utilisant le modèle de mesures répétées GEE pendant les semaines 7-22. Les populations d'étude Monovisc ™ ITT et PP ont chacune été comparées aux groupes Orthovisc® à trois injections (O3A1 O3 et à l'efficacité combinée du groupe O3A1 / O3) à des fins d'établissement de non-ingérence. Des comparaisons supplémentaires avec les autres bras de traitement (O4 A4 et solution saline) qui ont été utilisées pour soutenir l'approbation Orthovisc® PMA ont également été faites.

Les résultats de l'analyse des critères d'évaluation principale montrent que MonoVisc ™ (ITT ou PP) est non inférieur à trois injections d'Orthovisc® pour le groupe O3A1 et également pour le groupe combiné O3A1 / O3 pour tous les niveaux de seuil. La non-infériorité n'a pas été démontrée contre le groupe O3 avec la marge choisie.

Les résultats des critères d'évaluation secondaires montrent que MonoVisc ™ (ITT ou PP) n'était pas inférieur aux groupes Orthovisc® à trois injections O3 et combinés O3A1 / O3 pour le changement dans la douleur de la douleur WOMAC Douleur sur le score global de l'enquêteur debout et le score global du patient. Monovisc ™ (ITT ou PP) n'était pas inférieur au groupe O3A1 pour le changement dans le score global de l'enquêteur du score de la douleur WOMAC et le score global du patient (PP uniquement).

Effets secondaires de 5 mg bystolique

Monovisc ™ n'a pas été démontré d'être non inférieur à quatre injections d'Orthovisc® (O4). La série à quatre injections d'Orthovisc® représente une augmentation de 33% de la dose HA par rapport à une seule injection de MonoVisc ™.

Monovisc ™ (ITT ou PP) était non inférieur ou «non inférieur et supérieur» contre les groupes témoins A4 et saline pour les critères d'évaluation primaires et secondaires.

La signification clinique pour le changement par rapport à la ligne de base pour chacun des critères d'évaluation secondaire a été démontrée en utilisant des parcelles de fonction de distribution cumulative (CDF) comparant la population monovisc 0702 pp à la sous-groupe combinée à trois injections d'Orthovisc® (O3A1 / O3) à chaque timepoint. La figure 1 montre un exemple de tracé pour le changement du score de la douleur WOMAC à 20-22 semaines. La ligne noire en pointillés verticale dans le tracé est définie à la différence minimale cliniquement importante (MCID). Le MCID de 6,0 mm était auparavant déterminé comme une différence acceptable pour les produits injectables HA basés sur une méta-analyse de la littérature.

Figure 1: Terrain CDF pour le changement du score de douleur WOMAC pour M1 PP contre O3A1 / O3 (semaines 20-22)

Les courbes du CDF pour les points finaux (score de la douleur WOMAC sur la douleur sur le score global de l'enquêteur et le score global du patient) montrent que la population Monovisc ™ PP démontre un degré d'amélioration clinique plus élevé à chaque groupe de temps par rapport au groupe d'efficacité combinée d'Orthovisc® 3 (O3A1 / O3).

Étude de prolongation de répétition monovisc 0802

Conception de l'étude and Results:

Une étude de marque ouverte Monovisc 0802 a été réalisée comme une étude d'extension de Monovisc 0702 afin d'évaluer la sécurité d'une injection répétée de Monovisc ™. L'étude d'extension a recruté 240 patients dont 119 ont reçu une deuxième injection de MonoVISC ™ et 121 dont ont reçu une injection de MonoVISC ™ après avoir reçu une injection saline pendant le traitement initial.

Le pourcentage de patients présentant des EI indépendamment de la cause de la cause et de la parenté des dispositifs était similaire pour ceux qui ont déjà été injectés avec MonoVisc ™ (NULL,6%) et ceux précédemment injectés avec une solution saline (NULL,5%). Le profil d'événement indésirable local pour le genou injecté pour ceux qui recevaient une deuxième injection de MonoVISC ™ était similaire au profil d'événement indésirable observé dans l'étude Monovisc 0702, que les patients aient initialement reçu une injection Monovisc ™ ou une injection saline (tableau 5).

Tableau 5: Événements indésirables Monovisc 0802 du genou injecté, quelle que soit la parenté

Informations sur les patients pour monovisc

Monovisc ™
Hyaluronan à poids moléculaire élevé

Qu'est-ce que Monovisc ™?

Monovisc ™ is a viscous (thick) sterile mixture made from highly purified hyaluronan from bacterial fermentation. Hyaluronan is a natural chemical found in the body. High amounts of hyaluronan are found in the articulation tissues and in the fluid that fills the articulations. The body's own hyaluronan acts like a lubricant and a shock absorber in the articulation. It is needed for the articulation to work properly. When you have osteoarthritis there may not be enough natural hyaluronan in the articulation and the quality of that hyaluronan may be poorer than normal. Monovisc ™ is given in a shot (injection) directly into the knee articulation.

À quoi sert Monovisc ™?

Monovisc ™ is used to relieve knee pain due to osteoarthritis. It is used for patients who do not get adequate pain relief from simple pain relievers like acetaminophen or from exercise and physical therapy.

Quels sont les avantages de Monovisc ™?

Les données des essais cliniques menées aux États-Unis ont montré que MonoVISC ™ soulage la douleur à une proportion de patients qui n'ont pas été en mesure de soulager la douleur avec de simples médicaments contre la douleur ou l'exercice.

Quels autres traitements sont disponibles pour l'arthrose?

Si vous avez de la douleur en raison de l'arthrose du genou, vous pouvez faire des choses qui n'impliquent pas les injections Monovisc ™.

Ceux-ci incluent:

Traitements non médicamenteux:

• Éviter les activités qui causent de la douleur dans votre genou
• Exercice
• Physiothérapie
• Élimination de l'excès de liquide du genou

Thérapie médicamenteuse:

• Des médicaments contre la douleur comme l'acétaminophène et les stupéfiants
• Des médicaments qui réduisent l'inflammation comme l'aspirine et
• Autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Corticostéroïdes qui sont injectés directement dans le genou
• articulation

Y a-t-il des raisons pour lesquelles vous ne devriez pas prendre Monovisc ™?

• Vous ne devez pas prendre ce produit si vous êtes allergique aux produits hyaluronate.
• Si vous avez des allergies connues, vous devriez consulter votre professionnel de la santé pour déterminer si vous pouvez prendre Monovisc ™.
• Vous ne devez pas avoir d'injection dans le genou si vous avez des infections ou des maladies cutanées autour du site d'injection.

Des choses que vous devriez savoir sur Monovisc ™

• Monovisc ™ should be injected by a qualified physician or properly licensed practitioner.
• Dites à votre professionnel de la santé si vous avez des allergies connues avant l'administration de MonoVisc ™.
• Pendant 48 heures après avoir reçu l'injection, vous devez éviter les activités telles que le jogging de tennis lourds ou debout sur vos pieds pendant longtemps (plus d'une heure).
• La sécurité et l'efficacité de Monovisc ™ dans des articulations autres que le genou n'ont pas été démontrées dans les études américaines.
• La sécurité et l'efficacité de MonoVisc ™ n'ont pas été montrées chez les femmes enceintes ou allaitées. Vous devriez dire à votre professionnel de la santé si vous êtes enceinte ou en soins infirmiers.
• La sécurité et l'efficacité de Monovisc ™ n'ont pas été montrées chez les enfants.
• L'efficacité de Monovisc ™ n'a pas été établie depuis plus d'un traitement.

Complications possibles

• Des effets secondaires sont parfois observés lorsque Monovisc ™ est injecté dans l'articulation du genou. Ceux-ci peuvent inclure: les ecchymoses et / ou les rougeurs qui démangeaissent les éruptions cutanées et / ou les rougeurs. Vous pouvez également vous sentir douloureux. Ces réactions sont généralement légères et ne durent pas longtemps.
• Si l'un de ces symptômes ou signes apparaît après avoir reçu MonoVisc ™ ou si vous avez d'autres problèmes, vous devez appeler votre professionnel de la santé.

Comment monovisc ™ est-il donné?

Votre professionnel de la santé donnera une seule injection de MonoVisc ™ (88 mg / 4 ml) dans votre genou.