Mycapssa

Description de mycapssa

Les capsules de libération retardées MyCapssa contiennent de l'acétate d'octréotide un analogue de somatostatine. L'octréotide est connu chimiquement sous le nom de L-Cysteinamide D-phénylalanyl-L-Cysteinyl-L-Phénylanyl-D-Tryptophyl-llysysyl-L-Threonyl-N- [2-hydroxy-1- (hydroxy-méthyl) propyl] - cyclique (2 → 7) -disulfure; [R- (r * r *)]. Le poids moléculaire de l'octréotide est de 1019,3 (peptide libre C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) Et sa séquence d'acides aminés est:

Les capsules à libération retardée MYCAPSA (OCTREOOTID) sont des capsules à revêtement entérique pour une utilisation orale. Chaque capsule contient 20 mg d'octréotide (fournie comme acétate d'octréotide). L'octréotide est présent sous forme de sel avec des équivalents de 1,4 à 2,5 molaires d'acétate. Les capsules contiennent les ingrédients inactifs suivants: Polyvinylpyrrolidone (PVP-12) Caprylate de sodium Chlorure de magnésium Polysorbate 80 Glyceryl Monocaprylate Glyceryl Tricaprylate Gélatine Gélatine Gélatine Capsules et acryl-Eze® (méthacrylate). La capsule est imprimée avec l'OT 20 en encre noire Opacode®.

Utilisations pour mycapssa

MYCAPSSA est indiqué pour le traitement d'entretien à long terme chez les patients acromégalies qui ont répondu et toléré le traitement par l'octréotide ou le lanréotide.

Dosage pour mycapssa

Instructions d'administration importantes

• Prenez mycapssa oralement avec un verre d'eau à jeun au moins 1 heure avant un repas ou au moins 2 heures après un repas.
• Avalez les capsules mycapsa entières. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les capsules.

Titrage et surveillance posologiques recommandés

• Initier MyCapssa à une dose de 40 mg par jour administrée par 20 mg par voie orale deux fois par jour.
• Surveillez les niveaux de facteur de croissance de type insuline 1 (IGF-1) et les signes et symptômes du patient toutes les deux semaines pendant le titrage de dose ou comme indiqué.
• Titrez le dosage MyCapssa en fonction des niveaux d'IGF-1 et des signes et symptômes du patient. Augmenter la dose par incréments de 20 mg par jour.
• Pour les doses de MyCapssa de 60 mg par jour, administrez par 40 mg le matin et 20 mg le soir.
• Pour les doses de MyCapssa de 80 mg par jour, administrez par 40 mg deux fois par jour.
• La dose maximale recommandée de MyCapssa est de 80 mg par jour.
• Une fois que la dose de maintenance de MyCapSSA est atteinte, surveillez les niveaux d'IGF-1 et les signes et symptômes du patient mensuellement ou comme indiqué.

Interruptions et modifications posologiques

• Si les niveaux d'IGF-1 restent au-dessus de la limite normale supérieure après le traitement avec la dose maximale recommandée de 80 mg par jour ou si le patient ne peut pas tolérer le traitement avec MyCapssa, envisagez de déshabiller MyCapssa et de changer de patient vers un autre analogue de somatostatine.
• Retirez périodiquement le traitement MyCapssa pour évaluer l'activité de la maladie. Si les niveaux d'IGF-1 augmentent et que les signes et les symptômes reprennent reprendre la thérapie MyCapssa.

Dosage recommandé chez les patients atteints de maladie rénale de stade terminal

Pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale, lance MyCapSSA à une dose de 20 mg par voie orale une fois par jour. Titrez et ajustez la dose de maintenance de MyCapSSA en fonction des niveaux et des symptômes du patient IGF-1 et de la tolérabilité [voir Titrage et surveillance posologiques recommandés Interruptions et modifications posologiques Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications posologiques avec l'utilisation concomitante des inhibiteurs de la pompe à protons antagonistes ou antiacides récepteurs H2

Les patients prenant des inhibiteurs de la pompe à protons H2 antagonistes ou antiacides de récepteur H2, concomitamment, peuvent nécessiter des doses accrues de mycapssa [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes posologiques et strenghts

Capsules à libération retardée : 20 mg. Capsules de gélatine dure blanche imprimées avec une moitié sur la moitié de la capsule et 20 sur l'autre moitié. Chaque capsule contient 20 mg d'octréotide fournie sous forme d'acétate d'octréotide.

Stockage et manipulation

Mycapssa Les capsules retardées de 20 mg sont des capsules de gélatine dure blanches imprimées avec l'OT sur la moitié de la capsule et 20 sur l'autre moitié.

Les capsules sont fournies comme:

Numéro NDC	Taille de l'emballage
10122-550-28	Portefeuille de 28 capsules

Stockage

Jusqu'à premier utiliser le stockage des portefeuilles non ouverts de MyCapssa réfrigéré à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F). Ne congelez pas.

Après la première utilisation, les portefeuilles ouverts peuvent être stockés à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) jusqu'à 1 mois.

Fabriqué par MW EnCap Ltd. Scotland UK. Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Mycapssa

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Cholelitase et complications de la cholélithiase [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperglycémie et hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies de la fonction thyroïdienne [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies de la fonction cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Stéatorrhée et malabsorption des graisses dimangentes [voir Avertissements et précautions ]
• Changements de vitamine B ₁₂ Niveaux [voir Avertissements et précautions ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Mycapssa has been evaluated in patients with acromegaly in a placebo-controlled study [see Études cliniques ] et une étude contrôlée de base en ouverture. Les données reflètent l'exposition de 183 patients à MYCAPSSA pendant une durée moyenne de 29 semaines. Dans la population globale de l'étude, 56% étaient des femmes et l'âge moyen des patients était de 54,3 ans. Les effets indésirables survenant ≥ 5% et supérieurs au placebo pour l'étude contrôlée par placebo sont présentés dans le tableau 1 et les effets indésirables se produisant ≥ 5% dans l'étude ouverte sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 1: Les réactions indésirables se produisant ≥ 5% et supérieure au placebo dans une étude contrôlée par placebo avec MYCAPSSA chez les patients acromégalies.

	Mycapssa % (N = 28)	Placebo% (N = 28)
Diarrhée	29	21
La glycémie a augmenté *	14	7
Vomissement	14	0
Inconfort abdominal	14	11
Dyspepsie	11	4
Sinusite	11	0
Arthrose	11	0
Infection des voies urinaires	7	4
Douleur	7	0
Grand polype intestin	7	0
Cholelitase	7	4
* Comprend la glycémie augmentée par l'hyperglycémie et l'hémoglobine glycosylée

Tableau 2: Les réactions indésirables se produisant ≥ 5% dans une étude à étiquette ouverte avec MYCAPSA chez les patients acromégalies. >

	Mycapssa % (N = 155)
Mal de tête	33
Nausée	30
Arthralgie	26
Asthénie	22
Hyperhidrose	21
Diarrhée	18
Gonflement périphérique	16
Dyspepsie	8
Douleurs abdominales supérieures	8
Distension abdominale	7
Nasopharynngite	7
Grippe	7
La glycémie a augmenté *	6
Vomissement	6
Flatulence	6
Maux de dos	6
Douleurs abdominales	5
Vertiges	5
Fatigue	5
Infection des voies respiratoires supérieures	5
Hypertension	5
* Comprend la glycémie augmentée par une hyperglycémie et une altération du glucose à jeun

Autres réactions indésirables

Anomalies de la vésicule biliaire

Dans l'étude contrôlée par placebo chez les patients traités avec une cholécystite aiguë MyCapssa, 4% des patients.

Dans l'étude ouverte, la cholélithiase s'est produite chez 4,5% des patients et l'obstruction de l'obstruction des canaux biliaires en pierre biliaire de la cholécystite aiguë et de la jaunisse s'est produite chez 1% des patients.

Hypoglycémie / hyperglycémie

Dans l'étude contrôlée par placebo, 18% des patients traités par MYCAPSSA et 4% des patients traités par placebo ont développé au moins une valeur de glucose au-dessus de la limite normale supérieure. Tous les patients présentant des valeurs anormales de glucose étaient asymptomatiques. Une hypoglycémie asymptomatique a été signalée chez 4% des patients.

Dans l'étude ouverte, 16% des patients ont développé une valeur de glucose au-dessus de la limite supérieure de la normale. Une hypoglycémie asymptomatique a été signalée dans 4% et une hypoglycémie symptomatique a été signalée chez 1% des patients. Le diabète a été signalé chez 1% des patients.

Hypothyroïdie

Dans l'étude ouverte, l'hypothyroïdie a augmenté la TSH ou une diminution du T4 libre a été signalée chez 1% des patients.

Cardiaque

Dans l'étude ouverte, une, une Bradycardie a été signalée dans des anomalies de conduction à 2% chez 1% et des arythmies / tachycardie chez 2% des patients.

Gastro-intestinal

Gastro-intestinal symptoms were the most commonly reported adverse reactions with Mycapssa.

Dans l'étude contrôlée par placebo, des effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés chez 68% des patients traités par MyCapSSA. Ces effets indésirables ont été la diarrhée nausées vomissant l'inconfort abdominal Dyspepsie de la douleur abdominale intestinale de la Polypte intestinale et de la flatulence. Les effets indésirables ont été légers à modérés principalement au cours des 3 premiers mois de traitement et résolus lors du traitement dans une durée médiane de 8 jours.

Dans l'étude ouverte, les effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés chez 57% des patients. Les effets indésirables gastro-intestinaux se produisant chez ≥ 1% des patients étaient des nausées diarrhée dyspepsie Distension abdominale Distension abdominale Vomit Fratulence Constipation Hémorroïde gastro-œsophagien Maladie abdominale abdominale Mouvement intestinal Gastrite Hémorroïdes Bouche sèche et trouble de motilité gastro-intestinale. Un grand polype intestinal a été signalé chez 1 patient. Les effets indésirables ont été principalement légers à modérés se sont produits au cours des 2 premiers mois de traitement et résolus lors du traitement dans une médiane de 13 jours. Dix patients ont arrêté le traitement en raison de réactions indésirables gastro-intestinales.

Immunogénicité

Comme pour tous les peptides thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits d'octréotide acétate peut être trompeur.

Aucun anticorps contre le peptide octreotide de MYCAPSSA n'a été détecté chez 149 patients évalués dans l'étude de marque ouverte pendant 13 mois de traitement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'acétate d'octréotide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Sang et lymphatique: pancytopénie thrombocytopénie
• Cardiaque: Infarctus du myocarde Arrêt cardiaque fibrillation auriculaire
• Oreille et labyrinthe: surdité
• Endocrine: diabète insipide insuffisance surrénalienne chez les patients âgés de 18 mois et sous l'apoplexie hypophysaire
• Œil: Glaucome Field Field Defect Scotoma Retinat Vein Thrombose
• Gastro-intestinal: obstruction intestinale abdomen de l'ulcère gastrique / gastrique
• Site général et administration: œdème généralisé œdème facial
• Hépatobiliaire: Hépatite hépatique gras du polype de la vésicule biliaire
• Immunitaire: Réactions anaphylactoïdes, y compris le choc anaphylactique
• Infections et infestations: appendicite
• Anomalies de laboratoire: augmenté liver enzymes CK augmenté creatinine augmenté
• Métabolisme et nutrition: diabète sucré
• Musculo-squelette: Effusion d'articulation de l'arthrite Raynaud’s Syndrome
• Système nerveux: Convulsions Anévrisme Hémorragie intracrânienne Hémiparésie parésie Suicide Tentative paranoïa migraines
• Renal et urinaire: insuffisance rénale d'insuffisance rénale
• Reproduction et sein: Gynecomastia galactorrhée libido diminuer le carcinome mammaire
• Respiratoire: statut asthmaticus hypertension pulmonaire nodule pulmonaire pneumothorax aggravé
• Peau et tissu sous-cutané: Urticaire Cellulite Petechiae
• Vasculaire: Hypotension orthostatique Hématurie Hémorragie gastro-intestinale thrombose artérielle du bras

Interactions médicamenteuses for Mycapssa

Effets des autres médicaments sur mycapssa

Inhibiteurs de la pompe à protons antagonistes ou antiacides des récepteurs H2
Impact clinique:	L'administration concomitante de mycapssa avec l'ésoméprazole a entraîné une diminution de la biodisponibilité de MyCapssa [voir Pharmacologie clinique ]. Drugs that alter the pH of the upper GI tract (e.g. other inhibiteurs de la pompe à protons (PPIs) Antagonistes des récepteurs H2 et antiacides) may alter the absorption of Mycapssa et lead to a reduction in bioavailability.
Intervention:	La co-administration de MYCAPSSA avec des blocs H2 ou des antiacides PPI peut nécessiter des doses accrues de MyCapssa.

Effets de MyCapssa sur d'autres médicaments

Cyclosporine
Impact clinique:	L'administration concomitante de mycapssa avec la cyclosporine a entraîné une diminution de la biodisponibilité de la cyclosporine [voir Pharmacologie clinique ].
Intervention:	L'ajustement de la dose de cyclosporine pour maintenir les niveaux thérapeutiques peut être nécessaire
Insuline et médicaments antidiabétiques
Impact clinique:	Mycapssa inhibits the secretion of insulin et glucagon.
Intervention:	Surveillez les taux de glycémie chez les patients diabétiques lors de l'initiation MyCapssa et ajustement de la dose ultérieure. Les patients recevant des agents d'insuline ou antidiabétiques peuvent nécessiter un ajustement de dose de ces agents thérapeutiques.
Digoxine
Impact clinique:	L'administration concomitante de mycapssa avec la digoxine a entraîné une diminution de l'exposition au pic de digoxine [voir Pharmacologie clinique ].
Intervention:	Digoxine has a narrow therapeutic ratio et careful assessment of clinical response should be performed when digoxine is concomitantly administered with Mycapssa.
Lisinopril
Impact clinique:	L'administration concomitante de MyCapssa augmente la biodisponibilité du lisinopril [voir Pharmacologie clinique ].
Intervention:	Surveillez la pression artérielle du patient et ajustez la dose du lisinopril si nécessaire.
Lévonorgestrel
Impact clinique:	L'administration concomitante de mycapssa avec levonorgestrel diminue la biodisponibilité de lévonorgestrel [voir Pharmacologie clinique ].
Intervention:	La diminution de la biodisponibilité peut potentiellement diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux combinés (COC) ou augmenter les saignements de percée. Conseiller aux femmes d'utiliser une autre méthode non hormonale de contraception ou une méthode de secours lorsque MyCapssa est utilisé avec les COC.
Bromocriptine
Impact clinique:	L'administration concomitante de MyCapssa avec la bromocriptine peut augmenter l'exposition systémique de la bromocriptine [voir Pharmacologie clinique ].
Intervention:	Un ajustement de dose de la bromocriptine peut être nécessaire.
Bloqueur bêta et bloqueurs de canaux calciques
Impact clinique:	Mycapssa may cause bradycardia in acromegaly patients.
Intervention:	Les patients recevant des bêta-bloquants ou des bloqueurs de canaux calciques peuvent nécessiter des ajustements de dose de ces agents thérapeutiques.
Médicaments métabolisés par les enzymes CYP 450
Impact clinique:	Des données publiées limitées indiquent que les analogues de la somatostatine, notamment MYCAPSA, peuvent diminuer la clairance métabolique des composés connus pour être métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 qui peuvent être dues à la suppression de la GH.
Intervention:	L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments principalement métabolisées par le CYP3A4 qui ont un indice thérapeutique étroit (par exemple la quinidine) doivent être utilisées avec prudence et une surveillance accrue peut être nécessaire

Avertissements pour mycapssa

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour mycapssa

Cholelitase And Complications Of Cholelitase

Mycapssa may inhibit gallbladder contractility et decrease même Sécrétion qui peut entraîner des anomalies ou des boues de la vésicule biliaire. Des effets indésirables liés à la vésicule biliaire ont été signalés dans des essais cliniques chez les patients recevant MyCapSSA. Il y a eu des rapports de commercialisation de la cholélithiase ( calculs biliaires ) chez les patients prenant des analogues de somatostatine entraînant des complications telles que la cholécystite cholangite pancréatite et nécessitant une cholécystectomie [voir Effets indésirables ]. Monitor patients periodically. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Mycapssa et treat appropriately.

Hyperglycémie et hypoglycémie

Mycapssa alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon et hormone de croissance qui peut entraîner hypoglycémie ou hyperglycémie ou diabète sucré . Dans les essais cliniques avec MYCAPSSA, les effets indésirables suivants ont été signalés: une augmentation de l'hypoglycémie de la glycémie (7%) (4%) et du diabète sucré (1%) [voir Effets indésirables ]. Blood glucose levels should be monitored when Mycapssa treatment is initiated or when the dose is altered. Adjust antidiabetic treatment accordingly.

Anomalies de la fonction thyroïdienne

Mycapssa suppresses the secretion of thyroid-stimulating hormone qui peut entraîner hypothyroidism. In clinical trials with Mycapssa the following adverse reactions were reported: hypothyroidism (1%) augmenté TSH (1%) or decreased free T4 (1%) [see Effets indésirables ]. Assess thyroid function periodically during treatment with Mycapssa.

Cardiaque Function Abnormalities

Cardiaque conduction abnormalities et other ECG changes including QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition et early R wave progression have occurred during treatment with octreotide. In Mycapssa clinical trials the following adverse reactions were reported: bradycardia (2%) conduction abnormalities (1%) et arrhythmias/tachycardia (2%) [see Effets indésirables ]. These ECG changes may occur in patients with acromegaly . Dosage adjustments of concomitantly used drugs that have bradycardia effects (i.e. bêta-bloquants) may be necessary [see Interactions médicamenteuses ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

De nouvelles décoloration de selles de stéatorrhée à début et des selles en vrac ont été signalées chez les patients recevant des analogues de somatostatine, y compris l'octréotide. Les analogues de la somatostatine inhibent réversiblement la sécrétion des enzymes pancréatiques et des acides biliaires, ce qui peut entraîner une malabsorption des graisses alimentaires et des symptômes ultérieurs de stéatorrhée des selles lâches ballonneuses et perte de poids. Si une nouvelle occurrence ou une aggravation de ces symptômes est signalée chez les patients recevant MYCAPSSA, évaluez les patients pour une insuffisance exocrine pancréatique potentielle et gérez en conséquence.

Changements de vitamine B ₁₂ Niveaux

Diminution de la vitamine B ₁₂ Des niveaux et des tests anormaux de Schilling ont été observés chez certains patients recevant de l'octréotide. Surveiller la vitamine B ₁₂ Niveaux pendant le traitement avec MyCapssa.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Cholelitase And Complications Of Cholelitase

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes de calculs biliaires (cholélithiase) ou des complications de la cholélithiase (par exemple la cholécystite cholangite et la pancréatite) [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie et hyperglycémie

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des problèmes de glycémie, soit une hyperglycémie ou une hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Anomalies de la fonction thyroïdienne

Informer les patients que leur fonction thyroïdienne sera évaluée périodiquement pendant le traitement [voir Avertissements et précautions ].

Cardiaque Function Abnormalities

Informer les patients pour contacter le fournisseur de soins de santé au cas où ils remarqueront un rythme cardiaque irrégulier [voir Avertissements et précautions ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes nouveaux ou aggravant la décoloration des selles de stéatorrhée semelles en vrac Perte de poids des ballonnements abdominaux [voir Avertissements et précautions ].

Changements de vitamine B ₁₂ Niveaux

Informer les patients que la vitamine B ₁₂ Les niveaux peuvent être surveillés pendant le traitement [voir Avertissements et précautions ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Informer les patientes que le traitement par mycapssa peut entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études chez les animaux de laboratoire n'ont démontré aucun potentiel mutagène de l'acétate d'octréotide.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec MyCapssa. Aucun potentiel cancérigène n'a été démontré chez les souris traitées par voie sous-cutanée avec de l'acétate d'octréotide pendant 85 à 99 semaines à des doses allant jusqu'à 2000 mcg / kg / jour (8 fois la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octreotide). In a 116- week subcutaneous study in rats administered octreotide acetate a 27% and 12% incidence of injectionsite sarcomas or squamous cell carcinomas was observed in males and females respectively at the highest dose level of 1250 mcg/kg/day (10 times the clinical dose based on octreotide injection body surface area) compared to an incidence of 8% to 10% in the Groupes de contrôle des véhicules. L'incidence accrue des tumeurs du site d'injection a très probablement été causée par l'irritation et la sensibilité élevée du rat aux injections sous-cutanées répétées sur le même site. Il y avait également une incidence de 15% d'adénocarcinomes utérins chez les femelles 1250 mcg / kg / jour contre 7% chez les femelles de contrôle salin et 0% chez les femmes de contrôle du véhicule. La présence d'endométrite associée à l'absence de corpus lutea La réduction des fibroadomes mammaires et la présence de dilatation utérine suggèrent que les tumeurs utérines étaient associées à œstrogène Dominance chez les rats féminins âgés qui ne se produisent pas chez l'homme.

Aucune étude de fertilité chez les animaux n'a été menée avec MyCapssa. L'acétate d'octréotide injectable n'a pas altéré la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 1000 mcg / kg / jour, ce qui représente 7 fois la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octréotide.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas avec l'utilisation de l'acétate d'octréotide chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec MyCapssa. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé avec l'administration intraveineuse d'octréotide à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses 7 et 13 fois respectivement la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octréotide. Un retard de croissance transitoire sans impact sur le développement postnatal a été observé chez la progéniture de rat à partir d'une étude pré et post-natale de l'octréotide à des doses intraveineuses en dessous de la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octréotide (voir la surface du corps (voir (voir Données ).

Effets secondaires de la méningite B

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses intraveineuses d'octréotide jusqu'à 1 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. Une légère réduction du gain de poids corporel a été notée chez des rats enceintes à 0,1 et 1 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet maternel chez les lapins ou les effets embryofétaux dans l'une ou l'autre espèce jusqu'à la dose maximale testée. À 1 mg / kg / jour chez le rat et les lapins, la dose multiple était d'environ 7 et 13 fois respectivement la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octréotide.

Dans une étude de rat de développement pré et post-natal à des doses intraveineuses de 0,02-1 mg / kg / jour, un retard de croissance transitoire de la progéniture a été observé à toutes les doses, ce qui était peut-être une conséquence de l'inhibition de l'hormone de croissance par l'octréotide. Les doses attribuées à la croissance retardée sont inférieures à la dose clinique basée sur la surface du corps d'injection d'octréotide.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence d'octréotide dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Des études montrent que l'octréotide administré passe par voie sous-cutanée dans le lait de rats allaitants (voir Données ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Mycapssa et any potential adverse effects on the breastfed child from Mycapssa or from the underlying maternal condition.

Données

Après une dose sous-cutanée (1 mg / kg) d'octréotide en lactation, le transfert d'octréotide dans le lait a été observé à une faible concentration par rapport au plasma (rapport lait / plasma de 0,009).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discuter du potentiel de grossesse non désignée avec les femmes préménopausées comme les avantages thérapeutiques d'une réduction des niveaux de GH et une normalisation de la concentration d'IGF-1 chez les femmes acromégaliques traitées avec l'octréotide peut entraîner une amélioration de la fertilité.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de MYCAPSSA chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Dans les rapports post-marketing, des réactions indésirables graves, notamment une entérocolite nécrosante et une mort, une utilisation par injection d'octréotide chez les patients pédiatriques chez les enfants de moins de 2 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'octréotide n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Dans les études cliniques MyCapssa, 39 patients (21%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 1 patient avait 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Chez les patients atteints de déficience rénale modérée légère ou grave, aucun ajustement de dose n'est recommandé pour MyCapssa. Il y a une augmentation significative de l'exposition à l'octréotide chez les patients atteints d'une maladie rénale du stade terminal (ESRD). Démarrer les patients atteints d'ESRD sur MyCapssa 20 mg par voie orale par jour. Ajustez la dose d'entretien par la suite en fonction des niveaux de l'IGF-1 Signes et symptômes du patient et la tolérabilité [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les patients atteints de cirrhose du foie et les patients atteints d'une maladie hépatique gras ont montré une élimination prolongée de l'octréotide après l'administration sous-cutanée de médicament [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour mycapssa

Un nombre limité de surdoses accidentelles d'acétate d'octréotide injectable chez l'adulte a été signalée. Les doses variaient de 2,4 mg / jour à 6 mg / jour administrées par perfusion continue ou sous-cutanée 1,5 mg trois fois par jour. Les effets indésirables chez certains patients comprenaient une arythmie hypotension Arrêt cardiaque Hypoxie du cerveau Pancréatite stéatose hépatique hépatomégalie acidose lactique acidose rinçage diarrhée léthargie faiblesse et perte de poids.

Si une surdose se produit, contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Contre-indications pour mycapssa

Hypersensibilité à l'octréotide ou à l'un des composants de MyCapssa. Réactions anaphylactoïdes, y compris l'anaphylactique choc ont été signalés chez des patients recevant de l'octréotide [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Mycapssa

Mécanisme d'action

L'octréotide exerce des actions pharmacologiques similaires à l'hormone naturelle de la somatostatine mais est un inhibiteur plus puissant du glucagon et de l'insuline de GH que la somatostatine. Comme la somatostatine, elle supprime également la réponse de l'hormone lutéinisante (LH) à l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) diminue le flux sanguin splanchnique et inhibe la libération de la sérotonine gastrine vasoactive peptidique sécrétine moiline et polypeptide pancréatique.

Pharmacodynamique

Dans une étude PK à dose unique menée dans des volontaires sains, l'inhibition de la GH (telle que mesurée par CAVG) a été observée chez tous les sujets recevant MYCAPSSA par rapport à leurs niveaux de GH avant MYCAPSSA.

Dans une étude conçue pour évaluer la durée de l'augmentation de la perméabilité intestinale induite par MyCapssa, une augmentation de la perméabilité paracellulaire a été observée 2 heures après l'administration de MyCapssa et est revenue à la ligne de base de 5,5 heures après l'administration de MyCapssa. La perméabilité induite par MyCapssa est complètement réversible dans ce délai.

Mycapssa maintained GH et IGF-1 levels in patients with acromegaly.

Il a été démontré que les doses uniques d'acétate d'octréotide étant sous-cutanées inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et diminuent la sécrétion de bile chez les volontaires normaux. Dans les essais cliniques, l'incidence de la formation de boues biliaires ou biliaires a été nettement augmentée [voir Avertissements et précautions ].

L'acétate d'octréotide peut provoquer une suppression cliniquement significative de la TSH [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Absorption

Chez des sujets sains, une exposition systémique similaire (ASC) a été observée entre une administration orale à dose unique de MyCapSSA (20 mg d'acétate d'octréotide) et une dose unique de sandostatine IR sous-cutanée (acétate d'octréotide 0,1 mg). Les niveaux maximaux de l'octréotide (CMAX) étaient 33% inférieurs après l'administration orale par rapport à l'itinéraire sous-cutané. Le temps d'absorption était plus long après l'administration orale par rapport à la route sous-cutanée; Les concentrations maximales ont été atteintes à une médiane de 1,67 à 2,5 heures après 20 mg d'administration MyCapssa contre 0,5 heure pour l'administration sous-cutanée.

Chez des sujets sains après l'administration orale à dose unique de MYCAPSSA, l'exposition systémique de l'octréotide (CMAX AUC0-24 et AUC0-INF) a augmenté la dose-proportionnellement à des doses allant de 3 à 40 mg.

Chez les patients atteints d'acromégalie, il y a eu une augmentation liée à la dose des concentrations d'octréotide plasmatique moyen après l'administration chronique de MYCAPSSA 40 mg (BID 20 mg) 60 mg (40 mg am / 20 mg pm) et 80 mg (40 mg AM / 40 mg de pm). Mean peak concentrations (Cmax) following chronic dosing were lower in patients with acromegaly (mean [CV%] = 2.51 ng/mL [80%] and 5.30 ng/mL [76%] at 20 and 40 mg bid respectively) compared to single-dose peak concentrations observed in healthy subjects at the same dose (mean [CV%] = 3.62 [53%] and 8.21 ng/mL [88%] at 20 et 40 mg respectivement).

Effet de la nourriture sur l'absorption orale

Chez des sujets sains, les données d'un croisement à dose unique PK de l'effet alimentaire ont démontré que l'administration de capsules MyCapssa 20 mg avec des aliments conduisait à une diminution d'environ 90% du taux (CMAX) et de l'étendue de l'absorption (AUC0-T).

Distribution

Chez des bénévoles en bonne santé, la demi-vie de distribution (t _α½ )) d'acétate d'octréotide du plasma après l'administration sous-cutanée était de 0,2 h, le volume de distribution (VDSS) a été estimé à 13,6 L et la dégagement total du corps variait de 7 à 10 l / h. Dans le sang, la distribution dans les érythrocytes s'est avérée négligeable et environ 65% était liée dans le plasma d'une manière indépendante de concentration. La liaison était principalement des lipoprotéines et dans une moindre mesure de l'albumine.

Chez les patients atteints d'acromégalie, le VDSS suivant l'administration sous-cutanée a été augmenté par rapport aux volontaires sains estimés à 21,6 L; Les concentrations de pics moyennes étaient plus faibles chez les patients acromégalies par rapport aux volontaires sains (NULL,8 ng / ml contre 5,2 ng / ml respectivement après une dose de 0,1 ng / ml).

Élimination

Selon les données obtenues avec l'injection sous-cutanée de l'octréotide à libération immédiate, environ 32% de la dose est excrétée inchangée dans l'urine.

Chez des sujets sains, il n'y avait aucun effet de l'itinéraire d'administration sur l'élimination de l'octréotide et les demi-vies d'élimination moyenne (t _½ ) de 2,3 heures et 2,7 heures ont été démontrées entre les traitements injectables sous-cutanés et les traitements oraux d'octréotide respectivement.

Chez les patients présentant une élimination de l'acromégalie après le dosage chronique, était légèrement plus lent que celui observé chez des volontaires sains avec des valeurs de demi-vie apparentes moyennes à l'état d'équilibre allant de 3,2 à 4,5 heures à travers des doses (20 mg 40 mg 60 mg et 80 mg). L'élimination est complète environ 48 heures après la dernière dose chez les patients qui ont atteint des taux plasmatiques à l'état d'équilibre. Une accumulation minimale (environ 10%) a été observée chez les patients après l'administration répétée de MyCapssa.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Chez les patients de 65 ans et plus après l'administration sous-cutanée d'acétate d'octréotide, la demi-vie de l'octréotide a augmenté de manière significative (46%) et la clairance de l'octréotide a diminué de manière significative (26%).

Patients souffrant de troubles rénaux

L'exposition chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'était pas sensiblement différente de celle des témoins appariés. Après l'administration orale d'une dose unique de 20 mg MYCAPSSA à des patients souffrant de troubles rénaux sévères (EGFR 15–29 ml / min / 1,73 m ² ) et les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale (ESRD) nécessitant des patients en dialyse attein _½ par rapport aux sujets sains appariés. Les patients atteints d'ESRD avaient des concentrations plasmatiques moyennes plus élevées que celles ayant une déficience rénale sévère avec des valeurs moyennes plus élevées pour CMAX (NULL,30 ng / ml par rapport à 6,13 ng / ml dans les témoins appariés) AUC0-T (NULL,0 h • ng / ml par rapport à 32,2 h • Ng / ml dans les témoins appariés) aucine (NULL,5 H • ng / mL comparé à 32.4 H • ng / ml dans les commandes appariées) et t _½ (NULL,09 heures par rapport à 3,84 heures dans les témoins appariés) cohérent avec l'effet connu de la déficience rénale sur l'exposition à l'octréotide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique après l'administration sous-cutanée d'acétate d'octréotide, l'élimination prolongée du médicament a été observée avec de l'acétate d'octréotide t _½ passant de 1,9 à 3,7 heures et la dégagement total du corps diminuant de 7 à 10 l / h à 5,9 l / h tandis que les patients atteints d'une maladie hépatique gras ont montré t _½ augmenté to 3.4 hr et total body clearance of 8.2 L/hr.

Interactions médicamenteuses

Les données publiées limitées indiquent que les analogues de la somatostatine, y compris MyCapSA, peuvent diminuer la clairance métabolique des composés connus pour être métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 qui peuvent être dues à la suppression de GH [voir Interactions médicamenteuses ].

L'octréotide a été associé à des altérations de l'absorption des nutriments, il peut donc avoir un effet sur l'absorption des médicaments administrés par voie orale.

Tableau 3 Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique MyCapssa

Régime de médicaments et de dosage co-administrés	Mycapssa
Dose (mg)	Rapport moyen (rapport avec / sans médicament co-administré) aucun effet = 1,0
Changement en AUC	Changement dans CMAX
Esoméprazole 40 mg QD les jours 2-7	20 mg le jour 1 et 20 mg le jour 7	0.59 1 (NULL,40 - 0,88) 2	0.55 1 (NULL,40 - 0,75) 2
Métoclopramide 20 mg	40 mg	0.91 (NULL,61 - 1,35)	0.95 (NULL,62 - 1,44)
Lopéramide 4 mg	40 mg	0.97 (NULL,65 - 1,44) 2	0.91 (NULL,59 - 1,39) 2
1 Cliniquement significatif [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ] 2 Rapport moyen avec IC à 90% (avec / sans médicament co-administré, par exemple 1 = aucun changement 0,6 = 40% de diminution de 1,3 = 1,3 fois augmentation de l'exposition)

Tableau 4 Effet de MYCAPSSA sur l'exposition systémique des médicaments co-administrés

Régime de médicaments et de dosage co-administrés	Mycapssa
Dose (mg) 1	Ratio moyen (rapport avec / sans médicament co-administré) Aucun effet = 1,0
Changement en AUC	Changement dans CMAX
Cyclosporine 300 mg	20 mg	0.38 2 (NULL,31 - 0,46) 3	0.29 2 (NULL,22 - 0,37) 3
Digoxine 0,5 mg	40 mg	1.0 (NULL,94 - 1,13) 3	0.63 2 (NULL,55 - 0,72) 3
Lisinopril 20 mg	40 mg	1.40 2 (1.21 - 1.61) 3	1.50 2 (NULL,32 - 1,71) 3
Éthinyle estradiol 0,06 mg	40 mg	0.9 4 (NULL,86 - 1,03) 3	0.92 (NULL,83 - 1,01) 3
Lévonorgestrel 0.3 mg	40 mg	0.76 2 (NULL,67 - 0,86) 3	0.62 2 (NULL,54 - 0,71) 3
1 Dose unique 2 Cliniquement significatif [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ] 3 Rapport moyen avec IC à 90% (avec / sans médicament co-administré, par exemple 1 = aucun changement 0,6 = 40% de diminution de 1,5 = 1,5 fois l'augmentation de l'exposition)

Études cliniques

L'efficacité de MYCAPSSA a été établie dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 9 mois (NCT03252353) qui a inscrit 56 patients atteints d'acromégalie.

Dans la population globale de l'étude, 54% étaient des femmes et l'âge moyen des patients était de 55 ans. 91% des patients étaient du Caucasien 5% asiatique 2% noir et 2% autres. Le pourcentage de patients atteints d'une chirurgie hypophysaire précédente était de 88%. Les niveaux de base IGF-1 (la moyenne de 2 évaluations mesurés dans les 2 semaines suivant la randomisation) était de 0,80 fois ULN (plage: 0,5 à 1,1 fois ULN) chez les patients traités avec MyCapSSA et 0,84 fois ULN (plage: 0,3 à 1,1 fois uln) chez les patients traités avec le placebo.

Dans cette étude, les patients ont lancé un traitement MyCapssa deux fois par jour 1 mois après leur dernière injection d'analogues de somatostatine. La dose de départ était de 40 mg (20 mg le matin et 20 mg le soir). L'augmentation de la dose a été autorisée pendant la dose de titration à 60 mg (40 mg le matin et 20 mg le soir) et à une dose maximale de 80 mg par jour (40 mg le matin et

Pharmacologie clinique for Mycapssa

Mécanisme d'action

L'octréotide exerce des actions pharmacologiques similaires à l'hormone naturelle de la somatostatine mais est un inhibiteur plus puissant du glucagon et de l'insuline de GH que la somatostatine. Comme la somatostatine, elle supprime également la réponse de l'hormone lutéinisante (LH) à l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) diminue le flux sanguin splanchnique et inhibe la libération de la sérotonine gastrine vasoactive peptidique sécrétine moiline et polypeptide pancréatique.

Pharmacodynamique

Dans une étude PK à dose unique menée dans des volontaires sains, l'inhibition de la GH (telle que mesurée par CAVG) a été observée chez tous les sujets recevant MYCAPSSA par rapport à leurs niveaux de GH avant MYCAPSSA.

Dans une étude conçue pour évaluer la durée de l'augmentation de la perméabilité intestinale induite par MyCapssa, une augmentation de la perméabilité paracellulaire a été observée 2 heures après l'administration de MyCapssa et est revenue à la ligne de base de 5,5 heures après l'administration de MyCapssa. La perméabilité induite par MyCapssa est complètement réversible dans ce délai.

Mycapssa maintained GH et IGF-1 levels in patients with acromegaly.

Il a été démontré que les doses uniques d'acétate d'octréotide étant sous-cutanées inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et diminuent la sécrétion de bile chez les volontaires normaux. Dans les essais cliniques, l'incidence de la formation de boues biliaires ou biliaires a été nettement augmentée [voir Avertissements et précautions ].

L'acétate d'octréotide peut provoquer une suppression cliniquement significative de la TSH [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Absorption

Chez des sujets sains, une exposition systémique similaire (ASC) a été observée entre une administration orale à dose unique de MyCapSSA (20 mg d'acétate d'octréotide) et une dose unique de sandostatine IR sous-cutanée (acétate d'octréotide 0,1 mg). Les niveaux maximaux de l'octréotide (CMAX) étaient 33% inférieurs après l'administration orale par rapport à l'itinéraire sous-cutané. Le temps d'absorption était plus long après l'administration orale par rapport à la route sous-cutanée; Les concentrations maximales ont été atteintes à une médiane de 1,67 à 2,5 heures après 20 mg d'administration MyCapssa contre 0,5 heure pour l'administration sous-cutanée.

Chez des sujets sains après l'administration orale à dose unique de MYCAPSSA, l'exposition systémique de l'octréotide (CMAX AUC0-24 et AUC0-INF) a augmenté la dose-proportionnellement à des doses allant de 3 à 40 mg.

prescription benadryl vs en vente libre

Chez les patients atteints d'acromégalie, il y a eu une augmentation liée à la dose des concentrations d'octréotide plasmatique moyen après l'administration chronique de MYCAPSSA 40 mg (BID 20 mg) 60 mg (40 mg am / 20 mg pm) et 80 mg (40 mg AM / 40 mg de pm). Mean peak concentrations (Cmax) following chronic dosing were lower in patients with acromegaly (mean [CV%] = 2.51 ng/mL [80%] and 5.30 ng/mL [76%] at 20 and 40 mg bid respectively) compared to single-dose peak concentrations observed in healthy subjects at the same dose (mean [CV%] = 3.62 [53%] and 8.21 ng/mL [88%] at 20 et 40 mg respectivement).

Effet de la nourriture sur l'absorption orale

Chez des sujets sains, les données d'un croisement à dose unique PK de l'effet alimentaire ont démontré que l'administration de capsules MyCapssa 20 mg avec des aliments conduisait à une diminution d'environ 90% du taux (CMAX) et de l'étendue de l'absorption (AUC0-T).

Distribution

Chez des bénévoles en bonne santé, la demi-vie de distribution (tα½) of acétate d'octréotide from plasma after subcutaneous administration was 0.2 h the volume of distribution (Vdss) was estimated to be 13.6 L et the total body clearance ranged from 7–10 L/hr. In blood the distribution into the erythrocytes was found to be negligible et about 65% was bound in the plasma in a concentration-independent manner. Binding was mainly to lipoprotein et to a lesser extent to albumin.

Chez les patients atteints d'acromégalie, le VDSS suivant l'administration sous-cutanée a été augmenté par rapport aux volontaires sains estimés à 21,6 L; Les concentrations de pics moyennes étaient plus faibles chez les patients acromégalies par rapport aux volontaires sains (NULL,8 ng / ml contre 5,2 ng / ml respectivement après une dose de 0,1 ng / ml).

Élimination

Selon les données obtenues avec l'injection sous-cutanée de l'octréotide à libération immédiate, environ 32% de la dose est excrétée inchangée dans l'urine.

Chez des sujets sains, il n'y avait aucun effet de l'itinéraire d'administration sur l'élimination de l'octréotide et les demi-vies d'élimination moyenne (t½) de 2,3 heures et 2,7 heures ont été démontrées entre les traitements injectables sous-cutanés et les traitements oraux d'octréotide respectivement.

Chez les patients présentant une élimination de l'acromégalie après le dosage chronique, était légèrement plus lent que celui observé chez des volontaires sains avec des valeurs de demi-vie apparentes moyennes à l'état d'équilibre allant de 3,2 à 4,5 heures à travers des doses (20 mg 40 mg 60 mg et 80 mg). L'élimination est complète environ 48 heures après la dernière dose chez les patients qui ont atteint des taux plasmatiques à l'état d'équilibre. Une accumulation minimale (environ 10%) a été observée chez les patients après l'administration répétée de MyCapssa.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Chez les patients de 65 ans et plus après l'administration sous-cutanée d'acétate d'octréotide, la demi-vie de l'octréotide a augmenté de manière significative (46%) et la clairance de l'octréotide a diminué de manière significative (26%).

Patients souffrant de troubles rénaux

L'exposition chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'était pas sensiblement différente de celle des témoins appariés. Après l'administration orale d'une dose unique de 20 mg MYCAPSSA à des patients souffrant de troubles rénaux sévères (EGFR 15–29 ml / min / 1,73 m2) et les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale (ESRD) nécessitant des patients en dialyse attein½ compared to matched healthy subjects.

Les patients atteints d'ESRD avaient des concentrations plasmatiques moyennes plus élevées que celles ayant une déficience rénale sévère avec des valeurs moyennes plus élevées pour CMAX (NULL,30 ng / ml par rapport à 6,13 ng / ml dans les témoins appariés) AUC0 - T (NULL,0 h • ng / ml par rapport à 32,2 h • ng / ml dans les témoins appariés) à l'éconc H • ng / ml dans les commandes appariées) et T½ (NULL,09 heures par rapport à 3,84 heures dans les contrôles appariés) cohérents avec l'effet connu de la déficience rénale sur l'exposition à l'octréotide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique après l'administration sous-cutanée d'acétate d'octréotide, l'élimination prolongée du médicament a été observée avec de l'acétate d'octréotide t½ passant de 1,9 à 3,7 heures et la dégagement total du corps diminuant de 7 à 10 l / h à 5,9 l / h tandis que les patients atteints d'une maladie hépatique gras ont montré t½ augmenté to 3.4 hr et total body clearance of 8.2 L/hr.

Interactions médicamenteuses

Les données publiées limitées indiquent que les analogues de la somatostatine, y compris MyCapSA, peuvent diminuer la clairance métabolique des composés connus pour être métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 qui peuvent être dues à la suppression de GH [voir Interactions médicamenteuses ].

L'octréotide a été associé à des altérations de l'absorption des nutriments, il peut donc avoir un effet sur l'absorption des médicaments administrés par voie orale.

Tableau 3 Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique MyCapssa.

Régime de médicaments et de dosage co-administrés	Mycapssa
Dose (mg)	Rapport moyen (rapport avec / sans médicament co-administré) aucun effet = 1,0
Changement en AUC	Changement dans CMAX
Esoméprazole 40 mg QD les jours 2-7	20 mg le jour 1 et 20 mg le jour 7	0.59 1 (NULL,40 - 0,88) 2	0.55 1 (NULL,40 - 0,75) 2
Métoclopramide 20 mg	40 mg	0.91 (NULL,61 - 1,35)	0.95 (NULL,62 - 1,44)
Lopéramide 4 mg	40 mg	0.97 (NULL,65 - 1,44) 2	0.91 (NULL,59 - 1,39) 2
1 Cliniquement significatif [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ] 2 Rapport moyen avec IC à 90% (avec / sans médicament co-administré, par exemple 1 = aucun changement 0,6 = 40% de diminution de 1,3 = 1,3 fois augmentation de l'exposition)

Tableau 4 Effet de MYCAPSSA sur l'exposition systémique des médicaments co-administrés.

Régime de médicaments et de dosage co-administrés	Mycapssa
Dose (mg) 1	Rapport moyen (rapport avec / sans médicament co-administré) aucun effet = 1,0
Changement en AUC	Changement dans CMAX
Cyclosporine 300 mg	20 mg	0.38 2 (NULL,31 - 0,46) 3	0.29 2 (NULL,22 - 0,37) 3
Digoxine 0,5 mg	40 mg	1.0 (NULL,94 - 1,13)3	0.63 2 (NULL,55 - 0,72)3
Lisinopril 20 mg	40 mg	1.40 2 (1.21 - 1.61)3	1.50 2 (NULL,32 - 1,71)3
Éthinyle estradiol 0,06 mg	40 mg	0.94 (NULL,86 - 1,03) 3	0.92 (NULL,83 - 1,01) 3
Lévonorgestrel 0.3 mg	40 mg	0.76 2 (NULL,67 - 0,86) 3	0.62 2 (NULL,54 - 0,71) 3
1 Dose unique 2 Cliniquement significatif [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ] 3 Rapport moyen avec IC à 90% (avec / sans médicament co-administré, par exemple 1 = aucun changement 0,6 = 40% de diminution de 1,5 = 1,5 fois l'augmentation de l'exposition)

Études cliniques

L'efficacité de MYCAPSSA a été établie dans une étude randomisée de 9 mois en double aveugle en double aveugle (NCT03252353) qui a inscrit 56 patients atteints d'acromégalie.

Dans la population globale de l'étude, 54% étaient des femmes et l'âge moyen des patients était de 55 ans. 91% des patients étaient du Caucasien 5% asiatique 2% noir et 2% autres. Le pourcentage de patients atteints d'une chirurgie hypophysaire précédente était de 88%. Les niveaux de base IGF-1 (la moyenne de 2 évaluations mesurés dans les 2 semaines suivant la randomisation) était de 0,80 fois ULN (plage: 0,5 à 1,1 fois ULN) chez les patients traités avec MyCapSSA et 0,84 fois ULN (plage: 0,3 à 1,1 fois uln) chez les patients traités avec le placebo. Dans cette étude, les patients ont lancé un traitement MyCapssa deux fois par jour 1 mois après leur dernière injection d'analogues de somatostatine. La dose de départ était de 40 mg (20 mg le matin et 20 mg le soir). L'augmentation de la dose a été autorisée pendant la dose de titration à 60 mg (40 mg le matin et 20 mg le soir) et à une dose maximale de 80 mg par jour (40 mg le matin et 40 mg in the evening) until patients were deemed adequately controlled based on biochemical results et/or clinical judgement. Patients then maintained their target dose until end of treatment.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la proportion ajustée en dose de somatostatine de patients qui maintiennent leur réponse biochimique définie comme un niveau d'IGF-1 inférieur ou égal à l'uln au bout de 9 mois de traitement. 58% des patients traités par MYCAPSSA contre 19% des patients traités par placebo ont maintenu leur réponse biochimique.

25% des patients traités par MyCapssa ont nécessité l'arrêt de MyCapSSA et le traitement avec d'autres analogues de somatostatine à un moment donné au cours de l'étude de 9 mois. Les critères pour le sauvetage analogique de la somatostatine étaient des niveaux d'IGF-1 ≥ 1,3 fois uln et l'exacerbation des signes et symptômes de l'acromégalie sur deux évaluations consécutives tout en étant traitées pendant au moins 2 semaines avec 80 mg / jour ou d'autres raisons telles que les réactions indésirables ou la décision du patient.

40 mg in the evening) until patients were deemed adequately controlled based on biochemical results et/or clinical judgement. Patients then maintained their target dose until end of treatment.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la proportion ajustée en dose de somatostatine de patients qui maintiennent leur réponse biochimique définie comme un niveau d'IGF-1 inférieur ou égal à l'uln au bout de 9 mois de traitement. 58% des patients traités par MYCAPSSA contre 19% des patients traités par placebo ont maintenu leur réponse biochimique.

25% des patients traités par MyCapssa ont nécessité l'arrêt de MyCapSSA et le traitement avec d'autres analogues de somatostatine à un moment donné au cours de l'étude de 9 mois. Les critères pour le sauvetage analogique de la somatostatine étaient des niveaux d'IGF-1 ≥1,3 fois uln et l'exacerbation des signes et symptômes de l'acromégalie sur deux évaluations consécutives tout en étant traitées pendant au moins 2 semaines avec 80 mg / jour ou d'autres raisons telles que les réactions indésirables ou la décision du patient.

Informations sur les patients pour mycapssa

Mycapssa ^®
[mon (comme dans le ciel) -cap-sah]
(octreotide) capsules à libération retardée pour une utilisation orale

Qu'est-ce que MyCapssa?

• Mycapssa is an oral prescription medicine used in the long-term maintenance treatment of acromegaly in people for whom initial treatment with octreotide or lanreotide has been effective et tolerated.
• On ne sait pas si MyCapssa est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas mycapssa si vous:

• sont allergiques à l'acétate d'octréotide ou à l'un des ingrédients de MyCapssa. MyCapssa peut provoquer une réaction allergique grave, y compris le choc anaphylactique. Arrêtez de prendre MyCapssa immédiatement et obtenez une aide d'urgence si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • gonflement de votre langue gorge les yeux ou le visage des yeux ou du mal à avaler ou à respirer
  • Des démangeaisons sévères de la peau avec une éruption cutanée ou des bosses surélevées
  • se sentir faible
  • douleur thoracique
  • rythme cardiaque rapide

Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans MyCapssa.

Avant de prendre MyCapssa, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une cirrhose du foie ou des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si MyCapssa nuira à votre bébé à naître. MyCapssa peut augmenter vos chances de devenir enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si MyCapssa passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez MyCapssa.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Mycapssa may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Mycapssa works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé Si vous prenez des contraceptifs oraux. Utilisez une autre méthode non hormonale de contraception ou une méthode de sauvegarde tout en prenant MyCapssa.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre mycapssa?

• Lisez les instructions détaillées à utiliser à la fin de ces informations sur le patient sur la bonne façon de prendre MyCapssa.
• Prenez MyCapssa exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez mycapssa avec un verre d'eau à jeun.
• Prenez mycapssa au moins 1 heure avant un repas ou au moins 2 heures après un repas (par exemple, vous pouvez prendre votre dose du matin 1 heure avant le petit déjeuner et votre dose du soir au coucher).

Avalez les capsules entières. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les capsules avant d'avaler.

Quels sont les effets secondaires possibles de MyCapssa?

• Problèmes de la vésicule biliaire. Mycapssa may cause problems with the gallbladder. Tell your healthcare provider if you have sudden pain in your upper right stomach (abdomen) sudden pain in your right shoulder or between your shoulder blades yellowing of your skin or the whites of your eyes fièvre with frissons nausée
• Problèmes de glycémie. Mycapssa may cause you to have glycémie (hyperglycémie) Basse glycémie (hypoglycémie) ou diabète. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes avec une glycémie élevée ou basse. Votre professionnel de la santé vérifiera votre glycémie lorsque vous commencerez à prendre MyCapssa ou lorsque votre dose est modifiée.
• problèmes thyroïdiens. Mycapssa may keep your thyroid from releasing thyroid hormones leading to hypothyroidism. Your thyroid function will be checked regularly during your treatment with Mycapssa.
• Problèmes de rythme cardiaque. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un rythme cardiaque irrégulier (votre cœur ne bat pas normalement).
• selles grasses. Mycapssa may cause your body to have issues with absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or weight loss.
• faibles niveaux de vitamine B12 dans votre sang. Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier vos niveaux de vitamine B12 pendant le traitement avec MyCapssa.

Les effets secondaires les plus courants de MyCapssa comprennent:

• mal de tête
• douleurs articulaires
• nausée
• faiblesse
• diarrhée
• transpiration a lot

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de MyCapssa. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker MyCapssa?

• Avant la première utilisation
• Ne pas geler.
• Après la première utilisation Conserver les portefeuilles ouverts à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) jusqu'à 1 mois.

Gardez MyCapssa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de MyCapssa.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les informations du patient. N'utilisez pas MyCapssa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas MyCapssa à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur MyCapssa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de MyCapssa?

Ingrédient actif: acétate d'octréotide

Ingrédients inactifs: Polyvinylpyrrolidone (PVP-12) Caprylate de sodium Chlorure de magnésium Polysorbate 80 Glyceryl Monocaprylate de glycéryle Tricaprylate Gélatine Gélatine Capsules et acryl-Eze® (méthacrylate).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.