Myobloc

Propagation distante de l'effet de toxine

Les rapports de commercialisation indiquent que les effets du myobloc (toxine botulique de type B) et de tous les produits de toxine botulique peuvent se propager à partir de la zone d'injection pour produire des symptômes compatibles avec les effets de la toxine botulique. Ceux-ci peuvent inclure la faiblesse musculaire généralisée de l'Asthénie diplopie diplopie vision floue ptose dysphagie dysphonie dysarthrie incontinence et difficultés respiratoires. Ces symptômes ont été signalés des heures à des semaines après l'injection. La déglutition et les difficultés respiratoires peuvent être mortelles et il y a eu des rapports de décès. Le risque de symptômes est probablement le plus important chez les enfants traités pour la spasticité, mais des symptômes peuvent également survenir chez les adultes traités pour la spasticité et d'autres conditions, en particulier chez les patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposeraient à ces symptômes. Dans les utilisations non approuvées, y compris la spasticité chez les enfants et les adultes et dans des indications approuvées, les cas de propagation d'effet se sont produits à des doses comparables à celles utilisées pour traiter la dystonie cervicale et à des doses plus faibles.

Description de myobloc

L'injection de Myobloc ® (rimabotulinumtoxinb) est une formulation liquide stérile d'une neurotoxine purifiée qui agit à la jonction neuromusculaire pour produire une paralysie flasque. La neurotoxine est produite par fermentation de la bactérie Clostridium botulinum Type B (souche de haricot) et existe dans une association non covalente avec les protéines de l'hémagglutinine et de la non-hémglutinine comme complexe de neurotoxine. Le complexe de neurotoxine est récupéré du processus de fermentation et purifié par une série d'étapes de précipitation et de chromatographie.

Le myobloc (toxine botulique de type B) est fourni comme une solution injectable stérile claire et incolore à jaune clair dans des flacons en verre de 3,5 ml. Chaque flacon à usage unique de myobloc formulé contient 5000 unités de toxine botulique de type B par millilitre dans 0,05% d'albumine sérique humaine 0,01 M de succinate de sodium et 0,1 m de chlorure de sodium à environ pH 5,6.

Une unité de myobloc (toxine botulique de type B) correspond à la dose intrapéritonéale médiane mortelle calculée (LD50) chez la souris. La méthode pour effectuer le test est spécifique à la fabrication de Myobloc par Solstice Neurosciences (toxine botulique de type B). En raison de différences dans des détails spécifiques tels que le schéma de dilution du véhicule et les protocoles de laboratoire pour divers tests LD50 de souris, les unités d'activité biologique de Myobloc (toxine botulique de type B) ne peuvent pas être comparées ou converties en unités de toute autre toxine botulique ou toute toxine évaluée avec toute autre méthode de test spécifique. Par conséquent, les différences de sensibilités aux espèces à différents sérotypes de neurotoxine botulique empêchent l'extrapolation des relations de dose-activité animale avec les estimations de la dose humaine. L'activité spécifique du myobloc (toxine botulique de type B) varie entre 70 et 130 unités / ng.

Utilisations pour myobloc

Dystonie cervicale

Le myobloc est indiqué pour le traitement de la dystonie cervicale pour réduire la gravité de la position anormale de la tête et des douleurs au cou associées à la dystonie cervicale chez l'adulte.

Sialorrhée chronique

Le myobloc est indiqué pour le traitement de la sialorrhée chronique chez les adultes.

Dosage pour myobloc

Instructions pour une utilisation en toute sécurité

Les unités de puissance de Myobloc sont spécifiques à la méthode de préparation et de test utilisée. Ils ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de produits de toxine botulique et ne peuvent pas être comparés ou convertis en unités de tout autre produit de toxine botulique [voir Avertissements et précautions DESCRIPTION ].

Chaque flacon à dose unique ne doit être utilisé que pendant une seule session et uniquement pour un patient. Jeter toute solution restante dans le flacon.

Myobloc est prêt à l'emploi; Aucune reconstitution requise.

Le myobloc peut être dilué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%. Une fois dilué, le produit doit être utilisé dans les 4 heures car la formulation ne contient pas de conservateur.

Dosage pour la dystonie cervicale

La dose initiale recommandée de myobloc pour les patients atteints de dystonie cervicale avec des antécédents de toxine botulique tolérante est de 2500 unités à 5000 unités divisées entre les muscles affectés [voir Études cliniques ]. Patients without a prior history of tolerating botulinum toxin injections should receive a lower initial dosage [see Effets indésirables ]. Subsequent dosing should be determined by the patient’s individual response. Myobloc should be administered by physicians familiar with et experienced in the assessment et management of patients with cervical dystonia.

La durée d'effet chez les patients répondant au traitement myobloc pour la dystonie cervicale a été observée dans des études entre 12 et 16 semaines à des doses de 5000 unités ou 10000 unités [voir Études cliniques ].

Dosing pour la sialorrhée chronique

Dossing Information

La dose recommandée de myobloc pour la sialorrhée chronique est de 1500 unités à 3500 unités divisées entre les glandes parotides et sous-mandibulaires (tableau 1). La réponse du patient au traitement doit être prise en compte lors de la détermination de la dose de myobloc ultérieure [voir Études cliniques ]. The typical duration of effect of each treatment is up to 3 months; however the effect may vary in individual patients. The frequency of Myobloc repeat treatments should be determined by clinical response but should generally be no more frequent than every 12 weeks.

Tableau 1: Dosage par glande pour la sialorrhée chronique chez les adultes

Informations sur l'administration

Une aiguille stérile appropriée (par exemple 30 de calibre 0,5 pouce) doit être utilisée pour l'administration de la glande intra-salivaire.

Figure 1: Glandes pour l'injection dans la sialorrhée chronique

Lignes directrices pour localiser les glandes salivaires utilisant des repères anatomiques (figure 1):

1. Pour injecter la glande parotide, la distance entre la pointe du tragus (site A) et l'angle de la mandibule (site B). Injectez une largeur de doigt en antérieur à ce site (site d'injection 1).
2. Pour injecter la glande sous-mandibulaire, la distance entre l'angle de la mandibule (site B) et la pointe du menton (site C). Injectez une largeur du doigt médial à la surface inférieure du point de bissection (site d'injection 2).

Dans les études cliniques, le Myobloc a été injecté à l'aide de repères anatomiques pour localiser les glandes salivaires ou en utilisant des conseils à l'échographie pour l'emplacement des glandes. Les deux méthodes ont produit une réduction similaire du débit salivaire non stimulé.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Myobloc est une solution claire et incolore à jaune clair disponible en tant que:

• Injection: 2500 unités / 0,5 ml dans un flacon à dose unique
• Injection: 5000 unités / ml dans un flacon à dose unique
• Injection: 10000 unités / 2 ml (5000 unités / ml) dans un flacon à dose unique

Stockage et manipulation

L'injection myobloc (rimabotulinumtoxinb) est fournie comme une solution claire et incolore à jaune légère dans des flacons en verre à dose.

Myobloc est disponible en trois présentations (tableau 10).

Tableau 10: Présentations myoblocs

Aucune norme de puissance américaine

Stockage et manipulation

Conserver sous la réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F- 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Tous les flacons de myobloc et d'équipement expirés utilisés dans l'administration de Myobloc doivent être soigneusement rejetés en fonction des pratiques standard des déchets médicaux.

Qu'est-ce que le thé du fenouil est bon pour

N'utilisez pas après la date d'expiration estampillée sur le flacon.

Fabriqué par: Solstice Neurosciences LLC Rockville MD 20852. Révisé: octobre 2020

Effets secondaires for Myobloc

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants à Myobloc sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Propagation de l'effet de toxine [voir Avertissements et précautions ]
• Manque d'interchangeabilité entre les produits de toxine botulique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Dysphagie et difficultés respiratoires [voir Avertissements et précautions ]
• Albumine humaine et transmission de maladies virales [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dystonie cervicale

Dans le traitement de la dystonie cervicale, le myobloc a été étudié à la fois dans des études de traitement unique contrôlées par placebo et des études de traitement répétées en libre élaboration; La plupart des séances de traitement et des patients étaient dans les études incontrôlées. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au myobloc à des doses variables chez 570 sujets, dont plus de 300 patients avec 4 séances de traitement ou plus. La plupart des séances de traitement étaient à des doses de 12500 unités ou moins.

Les effets indésirables survenant chez au moins 5% des patients exposés au traitement myobloc dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont présentés dans le tableau 2. L'âge moyen de la population dans ces études était de 55 ans et environ 66% étaient des femmes. La plupart des patients étudiés étaient du race blanche et tous présentaient des symptômes modérés à graves de dystonie cervicale.

Les effets indésirables les plus courants (plus de 5% des patients traités au myobloc à n'importe quelle dose et au moins 5% plus courants que le placebo) dans les études de dystonie cervicale (études 1 2 et 4) étaient la douleur et les maux de tête de la dysphagie de la bouche sèche. La bouche sèche et la dysphagie ont été les effets indésirables, ce qui a entraîné le plus fréquemment par l'arrêt du traitement. Il y a eu une incidence accrue de dysphagie avec une dose accrue dans le muscle sternocléidomastoïde. L'incidence de la bouche sèche a montré une certaine augmentation liée à la dose avec les doses injectées dans les muscles Splenius Capitis trapèze et les sternocléidomastoïdes.

Dans le programme de dystonie cervicale, seuls neuf patients sans antécédents de toxine tolérante de toxine botulique de type A ont été étudiés. Les taux d'effets indésirables n'ont pas été correctement évalués chez ces patients et peuvent être plus élevés que ceux décrits dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables chez au moins 5% des patients traités au myobloc et supérieur au placebo après une seule séance de traitement dans des études de dystonie cervicale contrôlée (études 1 2 et 4)

Dans l'expérience globale des essais cliniques avec le myobloc dans la dystonie cervicale (570 patients, y compris les études incontrôlées), la plupart des cas de bouche sèche ou de dysphagie ont été signalées comme une gravité légère ou modérée. Une dysphagie sévère a été signalée par 3% des patients [voir Avertissements et précautions ]. Severe bouche sèche was reported by 6% of patients. Dysphagie et bouche sèche were the most frequent adverse reactions reported as a reason for discontinuation from repeated treatment studies. These adverse reactions led to discontinuation from further treatments with Myobloc in some patients even when not reported as severe.

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été signalés chez 2% ou plus de patients participant à l'une des études cliniques en dystonie cervicale (par système corporel):

Corps dans son ensemble: douleur thoracique chills hernia malaise abscess cyst viral infection; Respiratoire: pneumonie de dyspnée; Système nerveux: migraine; Hyperesthésie anxieuse Vasodilatation vertige; Système digestif: trouble gastro-intestinal; Peau et appendices: démanger; Système urogénital: Cystite d'infection des voies urinaires; Sens spéciaux: Amblyopie Vision anormale; Troubles métaboliques et nutritionnels: œdème; Système hémic et lymphatique: Ecchymose.

Sialorrhée chronique

Dans les études contrôlées par placebo en double aveugle (étude 1 et étude 2), 166 patients ont été traités avec un traitement unique de myobloc (1500 unités; 2500 unités; ou 3500 unités) et 75 patients ont reçu un placebo. L'âge moyen des patients traités par myobloc dans ces études était de 65 ans; 83% des patients étaient des hommes; et 95% étaient blancs. Quatre patients traités au myobloc et trois patients sur placebo ont arrêté en raison d'un événement indésirable. Un patient a arrêté en raison de la bouche sèche (dose de 3500 unitaires). Les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients traités au myobloc et étaient plus fréquents que le placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables chez au moins 5% des patients traités au myobloc et supérieur au placebo dans les études chroniques de sialorrhée groupées (études 1 et 2)

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits de rimabotulinumtoxinb peut être trompeur.

Dystonie cervicale

Un test en deux étapes a été utilisé pour tester l'immunogénicité et l'activité de neutralisation induite par le traitement par le myobloc. Afin de tenir compte des longueurs variables des méthodes d'analyse de la table de vie de suivi, ont été utilisées pour estimer les taux de développement des réponses immunitaires et de la neutralisation de l'activité. Au cours des études de traitement répétées, 446 sujets ont été suivis avec des évaluations périodiques basées sur ELISA pour le développement de réponses d'anticorps contre le myobloc. Seuls les patients qui ont montré un test ELISA positif ont ensuite été testés pour la présence d'une activité neutralisante contre le myobloc dans le test de neutralisation de la souris (MNA). 12% des patients avaient des tests ELISA positifs au départ. Les patients ont commencé à développer de nouvelles réponses ELISA après une seule séance de traitement avec Myobloc. En six mois, après avoir lancé les estimations de traitement pour le taux positif ELISA de 20%, ce qui a continué d'augmenter à 36% à un an et 50% de statut d'ELISA positif à 18 mois. L'activité de neutralisation sérique n'a été principalement observée chez les patients qu'après 6 mois. Les taux de développement estimés étaient de 10% à un an et 18% à 18 mois dans le groupe global de patients sur la base de l'analyse des échantillons d'individus positifs ELISA. L'effet de la conversion en un statut positif ELISA ou MNA sur l'efficacité n'a pas été évalué dans ces études et la signification clinique du développement des anticorps n'a pas été déterminée.

Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre le myobloc dans les deux in vitro et en vain essai. Les résultats de ces tests d'anticorps dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la gestion des médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Myobloc avec l'incidence des anticorps vers d'autres produits peut être trompeuse.

Sialorrhée chronique

Immunogénicité potential was not further evaluated for Myobloc in the treatment of chronic sialorrhea.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation postale du marché postal de Myobloc: Angoo-œdème urticaire Constipation Constipation Sèche et trouble de l'hébergement. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Interactions médicamenteuses for Myobloc

Aminoglycosides et autres agents interférant avec la transmission neuromusculaire

La co-administration des myoblocs et des aminoglycosides ou d'autres agents interférant avec la transmission neuromusculaire (par exemple, les composés de type Curare) ne doit être effectuée qu'avec la prudence car l'effet de la toxine peut être potentialisé.

Médicaments anticholinergiques

L'utilisation de médicaments anticholinergiques après l'administration de Myobloc peut potentialiser les effets anticholinergiques systémiques.

Autres produits de neurotoxine botulique

L'effet de l'administration de différents produits de toxine botulique en même temps ou à plusieurs mois les uns des autres est inconnu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être exacerbée par l'administration d'une autre toxine botulique avant la résolution des effets d'une toxine botulique précédemment administrée.

Relaxants musculaires

Une faiblesse excessive peut également être exagérée par l'administration d'un relaxant musculaire avant ou après l'administration de myobloc.

Avertissements pour myobloc

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour myobloc

Propagation de l'effet de toxine

Les données de sécurité post-commercialisation de Myobloc et d'autres toxines botuliques approuvées suggèrent que les effets de toxine botulique peuvent dans certains cas au-delà du site de l'injection locale. Les symptômes sont cohérents avec le mécanisme d'action de la toxine botulique et peuvent inclure la faiblesse musculaire généralisée de l'asthénie diplopie vision floue ptose dysphagie dysphonie dysarthrie l'incontinence urinaire et les difficultés respiratoires. Ces symptômes ont été signalés des heures à des semaines après l'injection. La déglutition et les difficultés respiratoires peuvent être mortelles et il y a eu des rapports de décès liés à la propagation des effets de toxine. Le risque de symptômes est probablement le plus important chez les enfants traités pour la spasticité, mais des symptômes peuvent également survenir chez les adultes traités pour la spasticité et d'autres conditions et en particulier chez les patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposaient à ces symptômes. Dans les utilisations non approuvées, y compris la spasticité chez les enfants et les adultes et dans des indications approuvées, des symptômes compatibles avec la propagation de l'effet de toxine ont été signalés à des doses comparables ou inférieures aux doses utilisées pour traiter la dystonie cervicale.

Manque d'interchangeabilité entre les produits de toxine botulique

Les unités de puissance de Myobloc sont spécifiques à la méthode du test de préparation et d'activité biologique utilisée. En raison des différences dans les aspects de ce test telles que le schéma de dilution du véhicule et les protocoles de laboratoire pour divers tests de puissance, les unités de puissance ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de produits de toxine botulique et donc des unités d'activité biologique de Myobloc ne peuvent pas être comparées ou converties en unités de tout autre produit de toxine de botule évalué avec aucune autre méthode spécifique [voir [voir la méthode de test spécifique. DESCRIPTION ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves ont été signalées avec des produits de toxine botulique. L'urticaria et les éruptions cutanées de l'angio se sont produites avec un traitement myobloc [voir Effets indésirables ]. Hypersensitivity reactions can also include anaphylaxis serum sickness soft tissue edema et dyspnea. If serious et/or immediate hypersensitivity reactions occur discontinue further injection of Myobloc et institute appropriate medical therapy immediately. The use of Myobloc in patients with a known hypersensitivity to any botulinum neurotoxin or to any of the excipients (human albumin sucrose) could lead to a life-threatening allergic reaction [see Contre-indications Effets indésirables ].

Dysphagie And Breathing Difficulties

Le traitement avec Myobloc et d'autres produits de toxine botulique peut entraîner des difficultés de déglutition ou de respiration. Les patients présentant des difficultés de déglutition ou de respiration préexistants peuvent être plus sensibles à ces complications. Dans la plupart des cas, c'est une conséquence de l'affaiblissement des muscles dans le domaine de l'injection qui sont impliqués dans la respiration ou la déglutition. Lorsque des effets distants se produisent des muscles respiratoires supplémentaires peuvent être impliqués.

Les décès comme complications de dysphagie sévère ont été signalés après un traitement par une toxine botulique. La dysphagie peut persister pendant plusieurs mois et nécessiter une utilisation d'un tube d'alimentation pour maintenir une nutrition et une hydratation adéquates. L'aspiration peut résulter d'une dysphagie sévère et représente un risque particulier lors du traitement des patients chez qui la déglutition ou la fonction respiratoire est déjà compromise.

Le traitement de la dystonie cervicale avec des toxines botuliques peut affaiblir les muscles du cou qui servent de muscles accessoires de ventilation. Cela peut entraîner une perte critique de capacité respiratoire chez les patients atteints de troubles respiratoires qui peuvent être devenus dépendants de ces muscles accessoires. Il y a eu des rapports post-commercialisation de difficultés respiratoires graves, notamment l'insuffisance respiratoire chez les patients atteints de dystonie cervicale. Les patients traités par une toxine botulique peuvent nécessiter des soins médicaux immédiats s'ils développent des problèmes de déglutition ou de troubles respiratoires. Ces réactions peuvent se produire dans les heures aux semaines après l'injection avec une toxine botulique [voir Effets indésirables ].

Les individus atteints de maladies motrices périphériques neuropathiques de la sclérose latérale amyotrophique ou des troubles jonctionnels neuromusculaires (par exemple la myasthénie grave ou le syndrome de Lambert-Eaton) doivent être surveillés particulièrement étroitement lorsqu'ils ont la toxine botulique. Les patients atteints de troubles neuromusculaires peuvent être à risque accru d'effets cliniquement significatifs, notamment une dysphagie sévère et un compromis respiratoire à partir de doses typiques de myobloc [voir Effets indésirables ].

Albumine humaine et transmission des maladies virales

Ce produit contient l'albumine un dérivé du sang humain. Sur la base des processus efficaces de dépistage des donneurs et de fabrication de produits, il comporte un risque extrêmement à distance de transmission des maladies virales et des variantes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Il existe un risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD), mais si ce risque existe réellement, le risque de transmission serait considéré comme extrêmement éloigné. Aucun cas de transmission de maladies virales CJD ou VCJD n'a jamais été identifié pour l'albumine sous licence ou l'albumine contenue dans d'autres produits sous licence.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Avaler des difficultés de parole ou de respiration ou d'autres symptômes inhabituels

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes inhabituels, y compris des difficultés à avaler ou à respirer ou si un symptôme existant s'aggrave [voir Avertissement de boîte et Avertissements et précautions ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Capacité à utiliser des machines ou des véhicules

Conseiller les patients selon lesquels une perte de faiblesse musculaire ou une vision altérée se produit, ils devraient éviter de conduire une voiture ou s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme de cancérogénicité chez les animaux n'a été menée.

Mutagenèse

Aucune étude de toxicologie génétique n'a été menée.

Altération de la fertilité

L'administration intramusculaire de myobloc (0 300 1000 ou 3000 unités / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et tout au long de la période d'accouplement et en continuant chez les femmes au jour 6 de la gestation a entraîné une diminution des sites d'implantation et des fœtus viables à la forte dose de 3000 unités / kg / jour qui a été associé à la toxicité maternel. La dose sans effet pour la toxicité reproductrice (1000 unités / kg / jour) est 12 fois la dose humaine maximale recommandée pour la dystonie cervicale (5000 unités) sur une base de poids corporel (unités / kg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur les risques de développement associés à l'utilisation du myobloc chez les femmes enceintes. Aucune toxicité de développement n'a été observée chez les rats enceintes administrés par le myobloc par injection intramusculaire pendant la gestation et la lactation à des doses produisant une toxicité maternelle.

Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Lorsque le myobloc a été administré par injection intramusculaire à des rats enceintes (0 300 1000 ou 3000 unités / kg / jour) ou des lapins (0 0,03 0,1 0,3 ou 1,0 unités / kg / jour) tout au long de la gestation, aucun effet indésirable sur le développement embryofétal n'a été observé. La dose la plus élevée testée chez le rat qui était associée à la toxicité maternelle était 36 ​​fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour la dystonie cervicale (5000 unités) sur une base de poids corporel (unités / kg). La dose la plus élevée testée chez le lapin était sensiblement inférieure à la MRHD pour la dystonie cervicale sur une base d'unités / kg; Une toxicité maternelle a été observée du tout sauf la dose la plus faible testée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de myobloc dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Myobloc et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Myobloc ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dystonie cervicale

Dans les études contrôlées du myobloc chez les patients atteints de dystonie cervicale, 152 (75%) avaient moins de 65 ans et 52 (26%) avaient 65 ans ou plus [voir Études cliniques ]. For these age groups the most frequently reported adverse reactions occurred at similar rates in both age groups. Efficacy results did not suggest any large differences between these age groups.

Très peu de patients âgés de 75 ans ou plus ont été inscrits; Par conséquent, aucune conclusion concernant l'innocuité et l'efficacité du myobloc dans ce groupe d'âge ne peut être déterminée.

Sialorrhée chronique

Des 166 patients traités par myobloc dans les études contrôlées par placebo pour le traitement de la sialorrhée chronique [voir Études cliniques ] 105 (63%) avaient 65 ans ou plus et 43 (26%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour myobloc

On peut s'attendre à ce que des doses excessives de myobloc produisent une faiblesse neuromusculaire avec une variété de symptômes. Un soutien respiratoire peut être nécessaire lorsque des doses excessives provoquent une paralysie des muscles respiratoires. En cas de surdose, le patient doit être surveillé médicalement pour les symptômes d'une faiblesse musculaire excessive ou d'une paralysie musculaire [voir Avertissements et précautions ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Pouvez-vous vous mettre en haut sur Zyrtec

Les symptômes de surdose ne sont probablement pas présents immédiatement après l'injection. Si une injection accidentelle ou une ingestion orale se produit, la personne doit être médicalement supervisée pendant plusieurs semaines pour des signes et symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire.

En cas d'antitoxine de surdose, soulevé contre la toxine botulique est disponible auprès des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) à Atlanta GA. Cependant, l'antitoxine n'inversera aucun effet induit par la toxine botulique déjà apparente au moment de l'administration d'antitoxine. En cas de cas suspects ou réels d'empoisonnement à la toxine botulique, veuillez contacter votre service de santé local ou étatique pour traiter une demande d'antitoxine via le CDC. Si vous ne recevez pas de réponse dans les 30 minutes, veuillez contacter le CDC directement au 770-488-7100. Plus d'informations peuvent être obtenues à https://cdc.gov/ncidd/srp/drugs/drug-service.html.

Contre-indications pour myobloc

Myobloc is contraindicated in patients with:

• Une hypersensibilité connue à tout produit de toxine botulique ou à l'un des composants de la formulation [voir Avertissements et précautions DESCRIPTION ]
• Infection au site d'injection proposé (s)

Pharmacologie clinique for Myobloc

Mécanisme d'action

Myobloc blocks cholinergic transmission at the neuromuscular et salivary neurogletular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerved terminals. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal et enzymatic cleavage of synaptic Vesicle Associated Membrane Protein (VAMP also known as synaptobrevin) a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles et glets impulse transmission is reestablished by the formation of new nerve endings.

Pharmacodynamique

Chez les intervenants, le retour d'une augmentation du tonus musculaire ou de la production de salive commence généralement dans les 3 à 4 mois après l'injection.

Pharmacocinétique

En utilisant la technologie analytique actuellement disponible, il n'est pas possible de détecter le myobloc dans le sang périphérique après l'injection intramusculaire ou intraglandulaire aux doses recommandées.

Études cliniques

Dystonie cervicale

Des études contrôlées par placebo en double aveugle randomisées à deux phases 3 sur le traitement de la dystonie cervicale ont été menées (étude 1 et étude 2). Les deux études n'ont inscrit que des patients adultes qui avaient des antécédents de réception de toxine botulique de type A de manière ouverte avec une bonne réponse perçue et des effets indésirables tolérables. L'étude 1 a inscrit des patients qui étaient perçus comme ayant une réponse acceptable à la toxine de type A tandis que l'étude 2 n'a inscrit que des patients qui avaient une réactivité secondairement perdue à la toxine de type A. D'autres critères d'éligibilité communs aux deux études étaient que tous les patients avaient une gravité modérée ou plus élevée de la dystonie cervicale avec au moins 2 muscles impliqués sans contractures de cou ou d'autres causes de diminution du cou de mouvement et aucun antécédent de tout autre trouble neuromusculaire.

Les patients de l'étude 1 ont été randomisés pour recevoir des unités Myobloc 5000 placebo ou des unités Myobloc 10000. Les patients de l'étude 2 ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 10000 unités de myobloc. L'agent d'étude a été administré à des sujets en une seule séance de traitement par des chercheurs qui ont sélectionné 2 à 4 muscles par sujet de ce qui suit: Splenius capitis sternocléidomastoïde Scapulae trapulae trapezius serispinalis capitis et muscles scalène. La dose totale a été divisée entre les muscles sélectionnés et de 1 à 5 injections ont été effectuées par muscle. Il y avait 109 patients inscrits à l'étude 1 et 77 dans l'étude 2. Les évaluations des patients se sont poursuivies pendant 16 semaines après l'injection.

La principale variable de résultat de l'efficacité pour les deux études était le score total de Toronto Western Spasmodic Torticollis (TWSTRS) (La plage d'échelle des scores possibles est de 0 à 87) à la semaine 4. Les TWST sont composés de trois sous-échelles qui examinent 1) la gravité - la gravité de la position annale de la tête du patient; 2) Douleur - La gravité et la durée de la douleur due à la dystonie; et 3) l'invalidité - les effets de la position anormale de la tête et de la douleur sur les activités d'un patient. Les critères d'évaluation secondaires étaient les évaluations globales mondiales et mondiales des patients du changement à la semaine 4. Les deux évaluations globales ont utilisé une échelle visuelle-analogue à 100 points (VA). L'évaluation globale du patient permet aux patients d'indiquer ce qu'ils se sentent au moment de leur évaluation par rapport à la base de pré-injection. De même, l’évaluation globale du médecin indique que l’évaluation par le médecin du changement d’un patient de la ligne de base à la semaine 4. Des scores de 50 n’indiquent aucun changement 0 pire et 100 beaucoup mieux. Les résultats des comparaisons des variables d'efficacité primaire et secondaire sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: L'efficacité résulte de deux études Myobloc de phase 3 en dystonie cervicale

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les résultats entre les 5000 doses de l'unité et 10000 unitaires dans l'étude 1. Des analyses exploratoires de ces deux études ont suggéré que la majorité des patients qui ont montré une réponse bénéfique à la semaine 4 étaient revenus à leur statut de référence entre les semaines 12 et 16 après l'injection. Bien qu'il y ait eu une diminution de la douleur associée aux myoblocs, de nombreux patients ont connu une augmentation de la douleur au cou dystoniarélé, indépendamment du groupe de traitement [voir Effets indésirables ]. Twstrs total Score at Semaine 4 et Patient mondial Assessment among subgroups by gender or age showed consistent treatment-associated effects across these subgroups [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. There were too few non-Caucasian patients enrolled to draw any conclusions regarding relative efficacy in racial subsets.

Myobloc was studied in two Phase 2 dose-ranging studies Studies 3 et 4 which preceded the Phase 3 studies. Studies 3 et 4 had a study design similar to the Phase 3 studies including eligibility criteria. Study 3 enrolled 85 patients retomized to placebo Myobloc 400 Units Myobloc 1200 Units or Myobloc 2400 Units (21 or 22 patients per group). Study 4 enrolled 122 patients retomized to placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units or Myobloc 10000 Units (30 or 31 patients per group). These studies demonstrated efficacy on the TWSTRS-Total baseline to Semaine 4 at doses of 2400 Units; 2500 Units; 5000 Units; et 10000 Units. Study 3 showed mean improvement from baseline on the Semaine 4 TWSTRS for placebo et 2400 Units of 2.0 et 8.5 points respectively (from baselines of 42.0 et 42.4 points). Study 4 showed mean improvement from baseline to Semaine 4 for placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units et Myobloc 10000 Units of 3.3 11.6 12.5 et 16.4 points respectively (from baseline of 45.5 45.6 45.2 et 47.5 points). Study 3 also showed less response for doses below 2400 Units.

L'étude 5 était une étude d'escalade de dose intrapatient ouverte de 3 séances de traitement où chaque patient atteint de dystonie cervicale a séquentiellement reçu 10000 unités; 12500 unités; et 15 000 unités de myobloc à des périodes de 12 à 16 semaines entre les séances de traitement, quelle que soit leur réponse à leur dose précédente. Cette étude a recruté 145 patients dont 125 ont reçu les trois traitements. Bien qu'il s'agisse d'une conception ouverte où les enquêteurs et les patients connaissaient la dose à chaque séance de traitement, il y avait des améliorations moyennes similaires sur le TWSTS-Total de la ligne de base à la semaine 4 pour les trois doses.

Chez les patients traités au myobloc (n = 112) des études de phase 3, 19% avaient 2 muscles injectés 48% avaient 3 muscles injectés et 33% avaient 4 muscles injectés. Le tableau 5 indique la fréquence d'utilisation pour chacun des muscles autorisés et la fraction de la dose totale du traitement injecté dans chaque muscle pour les patients chez lesquels le muscle a été injecté.

Tableau 5: Étude 1 et étude 2 Fraction de données combinée de la dose totale injectée dans des muscles impliqués chez les patients atteints de dystonie cervicale

Sialorrhée chronique

Étude 1

Étude 1 (NCT01994109) was a multicenter retomized double-blind placebo-controlled study of a single treatment of chronic sialorrhea (with 13-week follow-up) followed by an open-label treatment period. 187 adult patients with chronic troublesome sialorrhea for at least 3 months were retomized to receive treatment with Myobloc 2500 Units Myobloc 3500 Units or placebo. Patients had chronic sialorrhea associated with Parkinson’s disease (n=122) amyotrophic lateral sclerosis(ALS) (n=12) stroke (n=13) et other causes (n=40). Patients with a history of aspiration or severe dysphagia in the last 6 months et ALS patients with a forced vital capacity of less than 20% of predicted were excluded from the study. A single treatment was administered consisting of bilateral injections of Myobloc into the parotid (1000 Units or 1500 Units per glet) et submetibular (250 unités par glande) salivary glets or volume matched placebo. A total of 114 patients received 4 consecutive treatments with 3500 Units of Myobloc every 11 to 15 weeks.

Les critères d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire pour l'étude 1 étaient le changement par rapport à la base du débit salivaire non stimulé (USFR) et à l'impression mondiale clinique du changement (CGI-C) ont évalué 4 semaines après le traitement dans la partie en double aveugle de l'étude. Le CGI-C est une échelle de Likert à sept points avec des scores allant de 1 = beaucoup amélioré à 7 = bien pire. Le changement par rapport à la référence (c'est-à-dire la diminution) de l'USFR à la semaine 4 était significativement plus élevé pour les patients traités par myobloc que chez les patients sous placebo (tableau 6). De même, les scores CGI-C à la semaine 4 étaient significativement plus faibles (c'est-à-dire meilleurs) chez les patients traités par myobloc que chez les patients sous placebo (tableau 7). La sialorrhée chronique a été «bien améliorée» ou «très améliorée» selon les scores CGI-C à la semaine 4 après l'injection chez les patients traités avec des unités Myobloc 2500 (60%) et les unités Myobloc 3500 (53%) que chez les patients sur placebo (12%).

La figure 2 et la figure 3 montrent un changement respectivement dans l'USFR et le CGI-C au cours de la partie double aveugle de 13 semaines de l'étude 1. Le changement de la ligne de base à la semaine 4 sur l'USFR et le CGI-C était similaire pour les unités Myobloc 2500 et 3500 unités, mais il y avait une tendance pour un effet plus prolongé chez les patients traités avec MyObloc 3500 unités (figure 2). Les scores CGI-C au cours de la période en double aveugle étaient similaires pour les deux groupes de dose (figure 3).

Tableau 6: Changement moyen de l'USFR par rapport à la ligne de base (g / min) à la semaine 4 dans l'étude 1

Tableau 7: Score CGI-C à la semaine 4 de l'étude 1

Figure 2: Débit salivaire moyen non stimulé dans le temps dans l'étude 1

Figure 3: Impression globale clinique moyenne du score de changement dans le temps dans l'étude 1

Étude 2

Étude 2 (NCT00515437) was a multicenter double-blind placebo-controlled sequential dose-escalation study of Myobloc 1500 Units; 2500 units; or 3500 Units versus matching placebo for the treatment of troublesome chronic sialorrhea in patients with Parkinson’s disease. Patients were retomized to receive a single treatment with Myobloc 1500 Units (n=14); Myobloc 2500 Units (n=12); or Myobloc 3500 Units (n=13). Each group also included 5 patients who received placebo (n=15). Patients were followed for up to 20 weeks after injection. The mean age of patients in the study was 71 years. In the study 89% of patients were male et 96% White.

Le changement par rapport à la référence dans le débit salivaire non stimulé (USFR) et l'impression mondiale clinique du changement (CGI-C) ont été évalués 4 semaines après le traitement. Il y a eu une réduction significative de l'USFR pour les trois groupes posologiques de myobloc par rapport aux patients sur placebo (tableau 8). De même, les scores CGI-C étaient significativement plus faibles dans les trois groupes posologiques myoblocs que chez les patients sous placebo (tableau 9). Le changement moyen de la ligne de base à la semaine 4 sur l'USFR était similaire dans les trois groupes posologiques myoblocs.

Tableau 8: Changement moyen de l'USFR par rapport à la ligne de base (g / min) à la semaine 4 dans l'étude 2

Tableau 9: Score CGI-C à la semaine 4 dans l'étude 2

Informations sur les patients pour myobloc

Myobloc ^®
(My-o-block)
(rimabotulinumtoxinb)
injection pour une utilisation intramusculaire ou intraglandulaire

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Myobloc?

Myobloc may cause serious side effects that can be life threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Myobloc:

• Problèmes avalant la parole ou la respiration. Ces problèmes peuvent se produire des heures à des semaines après une injection de myobloc Si les muscles que vous utilisez pour respirer et avaler deviennent faibles après l'injection. La mort peut se produire comme une complication si vous avez de graves problèmes avec la déglutition ou la respiration après le traitement avec Myobloc.
  • Les personnes ayant certains problèmes respiratoires peuvent avoir besoin d'utiliser des muscles dans leur cou pour les aider à respirer. Ces personnes peuvent être plus à risque de problèmes respiratoires graves avec Myobloc.
  • Les problèmes de déglutition peuvent durer plusieurs mois. Les personnes qui ne peuvent pas avaler bien avoir besoin d'un tube d'alimentation pour recevoir de la nourriture et de l'eau. Si des problèmes de déglutition sont des aliments graves ou des liquides peuvent entrer dans vos poumons. Les personnes qui ont déjà avalé ou des problèmes de respiration avant de recevoir Myobloc ont le risque le plus élevé d'obtenir ces problèmes.
• Propagation des effets de toxine. Dans certains cas, l'effet de la toxine botulique peut affecter les zones du corps loin du site d'injection et provoquer des symptômes d'une maladie grave appelée botulisme. Les symptômes du botulisme comprennent:
  • Perte de force et de faiblesse musculaire sur tout le corps
  • double vision
  • vision floue et paupières tombantes
  • Enrouement ou changement ou perte de voix (dysphonie)
  • désespoir de dire clairement les mots (dysarthrie)
  • Perte de contrôle de la vessie
  • difficulté à respirer
  • Problème de déglutition (dysphagie)

Ces symptômes peuvent se produire des heures à des semaines après avoir reçu une injection de myobloc.

Ces problèmes pourraient vous rendre dangereux pour que vous conduisiez une voiture ou effectuez d'autres activités dangereuses. Voir «Que dois-je éviter en recevant Myobloc?

Qu'est-ce que Myobloc?

Myobloc is a prescription medicine used in adults that is injected into:

• Les muscles et utilisés pour traiter la position anormale de la tête et les douleurs au cou qui se produisent avec la dystonie cervicale (CD).
• Les glandes qui font de la salive et sont utilisées pour traiter la bave durable (chronique) (sialorrhée).

On ne sait pas si le myobloc est sûr ou efficace chez les enfants.

Ne recevez pas myobloc si vous:

• sont allergiques à Myobloc ou à l'un des ingrédients de Myobloc. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans Myobloc.
• a eu une réaction allergique à tout autre produit de toxine botulique tel que le botox ^® Botox ^® Dysport cosmétique (onabotulinumtoxina) ^® (Abobotulinumtoxina) ou Xeomin ^® (Incobotulinumtoxine).
• avoir une infection cutanée sur le site d'injection prévu.

Avant de recevoir Myobloc, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez:

• Une maladie qui affecte vos muscles et vos nerfs (comme la sclérose latérale amyotrophique [la maladie de Lou Gehrig] Myasthenia grave ou le syndrome de Lambert-Eaton). Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Myobloc?
• a eu un effet secondaire de tout produit de toxine botulique dans le passé.
• Un problème respiratoire tel que l'asthme ou l'emphysème.
• Une histoire de problèmes de déglutition ou d'inhalation de nourriture ou de liquide dans vos poumons (aspiration).
• problèmes de saignement.
• paupières tombantes.
• prévoit de subir une intervention chirurgicale.
• a subi une intervention chirurgicale sur votre visage.

Dites à votre médecin si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Myobloc peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le myobloc passe dans le lait maternel.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez à votre médecin avant de prendre un nouveau médicament après avoir reçu le myobloc.

L'utilisation de myobloc avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires. Ne commencez pas de nouveaux médicaments à votre médecin, vous avez dit que vous aviez reçu un myobloc dans le passé. Parlez surtout de votre médecin si vous:

• ont reçu tout autre produit de toxine botulique au cours des 4 derniers mois.
• ont reçu des injections de toxines botuliques comme le botox ^® Botox ^® Dysport cosmétique (onabotulinumtoxina) ^® (Abobotulinumtoxina) ou Xeomin ^® (Incobotulinumtoxina) dans le passé. Assurez-vous que votre médecin sait exactement quel produit vous avez reçu.
• ont récemment reçu un antibiotique par injection.
• Prenez des relaxants musculaires.
• Prenez une allergie ou un médicament contre le froid.
• Prenez un médicament de sommeil.

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si votre médicament est celui qui est répertorié ci-dessus.

acétaminophène codéine 3 300 30 mg

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je recevoir Myobloc?

• Myobloc is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Myobloc is injected into your affected muscles or glets.
• Votre médecin peut vous donner une autre dose de myobloc après 12 semaines ou plus si cela est nécessaire.
• Votre médecin peut changer votre dose de myobloc jusqu'à ce que vous et votre médecin trouvez la meilleure dose pour vous.

Que dois-je éviter en recevant un myobloc?

Myobloc may cause loss of strength or general muscle weakness or vision problems within hours to weeks of receiving Myobloc. Si cela se produit, ne conduisez pas une voiture à opérer des machines ou faites d'autres activités dangereuses. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Myobloc?

Quels sont les effets secondaires possibles de Myobloc?

Myobloc can cause serious side effects including:

Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Myobloc?

• réactions allergiques. Les symptômes d'une réaction allergique au myobloc peuvent inclure: des démangeaisons de la rougeur éruption qui gonflent des difficultés respiratoires à respirer ou à étourdir ou à se sentir faibles. Dites à votre médecin ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez une respiration sifflante ou des difficultés à respirer ou si vous devenez étourdi ou faible.

Les effets secondaires les plus courants du myobloc chez les personnes atteintes de dystonie cervicale comprennent:

• bouche sèche
• Inconfort ou douleur du site d'injection
• Problème de déglutition (dysphagie)
• mal de tête

Les effets secondaires les plus courants du myobloc chez les personnes atteintes de sialorrhée comprennent bouche sèche et Problème de déglutition (dysphagie).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Myobloc. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler des effets secondaires aux neurosciences du solstice au 1-888-461-2255.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Myobloc.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Myobloc qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Myobloc?

Ingrédient actif: toxine botulique de type B

Ingrédients inactifs: albumine chlorure de sodium humain et succinate de sodium.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.