Naprosyn

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS sont contre-indiqués dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation des artères coronariennes (CABG) [Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description du naprosyn anaprox anaprox ds

Comprimés de Naprosyn (naproxène) EC-Naprosyn (naproxène) Les comprimés à libération retardée et les comprimés Anaprox DS (Naproxen Sodium) sont des comprimés anti-inflammatoires non stéroïdiens disponibles comme suit: l'administration orale de Naprosyn est disponible en tant que comprimés jaunes contenant 500 mg de naproxènes pour l'administration orale.

EC-Naprosyn des comprimés à libération retardée sont disponibles sous forme de comprimés blancs à revêtement entérique contenant 375 mg de naproxène ou 500 mg de naproxène pour l'administration orale.

Les comprimés Anaprox DS sont disponibles sous forme de comprimés bleu foncé contenant 550 mg de naproxène sodium pour l'administration orale.

Le naproxène est un dérivé d'acide propionique lié au groupe d'acide arylacétique de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les noms chimiques du naproxène et du naproxène sodium sont (S) -6-méthoxy-α-méthyl-2-naphtalénéacétique et (S) -6méthoxy-α-méthyl-2-naphthalenéacétique sel de sodium de sodium respectivement. Le naproxène a un poids moléculaire de 230,26 et une formule moléculaire de C14H14O3. Le naproxène sodium a un poids moléculaire de 252,23 et une formule moléculaire de C ₁₄ H ₁₃ Ils ₃ . Le naproxène et le naproxène sodium ont respectivement les structures suivantes:

Le naproxène est une substance cristalline blanche à blanc sans odor. Il est soluble lipidique pratiquement insoluble dans l'eau à faible pH et librement soluble dans l'eau à un pH élevé. Le coefficient de partition octanol / eau du naproxène à pH 7,4 est de 1,6 à 1,8. Le naproxène sodium est un solide cristallin blanc blanc à blanc crémeux librement soluble dans l'eau à pH neutre.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés de Naprosyn comprennent: Croscarmellose Sodium Fer Oxydes de povidone et de magnésium stéarate.

Les ingrédients inactifs des comprimés de libération retardés EC-Naprosyn comprennent: Croscarmellose sodium povidone et le stéarate de magnésium. La dispersion du revêtement entérique contient un talc à acide méthacrylique talc talc triéthyle citrate de sodium hydroxyde et eau purifiée. L'impression sur les tablettes est l'encre noire. La dissolution de ce comprimé de naproxène à revêtement entérique dépend du pH avec une dissolution rapide au-dessus du pH 6. Il n'y a pas de dissolution en dessous du pH 4.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés Anaprox DS comprennent: le magnésium stéarate microcristallin cellulose povidone et talc. La suspension de revêtement peut contenir l'hydroxypropyl méthylcellulose 2910 Opaspray K-1-4227 Polyethylène glycol 8000 ou Opadry YS-1-4216.

Utilisations pour naprosyn anaprox anaprox ds

La suspension Naprosyn (Naproxène) est indiquée pour:

Le soulagement des signes et symptômes de:

• polyarthrite rhumatoïde
• arthrose
• spondylarthrite ankylosante
• Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire
• tendonite
• bursite
• goutte aiguë

La gestion de:

• douleur
• dysménorrhée primaire

Dosage pour Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de la suspension de Naprosyn et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser la suspension de Naprosyn. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec la suspension de Naprosyn, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Utilisez toujours un dispositif de mesure calibré lors de l'administration de la suspension Naprosyn pour vous assurer que la dose est mesurée et administrée avec précision. Une cuillère à café ou une cuillère à soupe de ménage n'est pas un dispositif de mesure adéquat, en particulier lorsque la moitié d'une cuillère à café doit être mesurée. Compte tenu de la variabilité de la mesure de la cuillère des ménages, il est fortement recommandé d'obtenir et d'utiliser un dispositif de mesure calibré. Les prestataires de soins de santé devraient recommander un dispositif de mesure approprié qui peut mesurer et fournir la dose prescrite avec précision et demander aux soignants de faire preuve d'une extrême prudence dans la mesure du dosage.

Les produits contenant du naproxène tels que la suspension Naprosyn et d'autres produits naproxène ne doivent pas être utilisés concomitamment car ils circulent tous dans le plasma comme anion naproxène.

Arthrite rhumatoïde Ostéoarthrose et ankylosingâ Â

La dose recommandée de suspension Naprosyn est indiquée dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosages recommandés de la suspension de Naprosyn

Suspension de Naprosyn should be shaken gently before use.

Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire à une administration à long terme.

Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et en administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence en réponse.

Chez les patients qui tolèrent bien les doses plus faibles, la dose peut être augmentée au naproxène 1500 mg / jour pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est nécessaire. Lors du traitement de ces patients atteints de naproxène 1500 mg / jour, le médecin doit observer une augmentation des avantages cliniques accrue pour compenser le risque accru potentiel.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

L'utilisation de la suspension de Naprosyn est recommandée pour l'arthrite juvénile chez les enfants de 2 ans ou plus car il permet un titrage de dose plus flexible en fonction du poids de l'enfant. Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène [voir Pharmacologie clinique ].

La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg donnée en 2 doses divisées (c'est-à-dire 5 mg / kg données deux fois par jour). Une tasse de mesure marquée à ½ cuillère à café et 2,5 milliliter incréments est fourni avec la suspension Naprosyn. Le tableau suivant peut être utilisé comme guide pour le dosage de la suspension de Naprosyn:

Gestion de la douleur dysménorrhée primaire et tendonite aiguë et bursite

La dose de départ recommandée de suspension Naprosyn est de 500 mg (20 ml) suivie de 250 mg (10 ml) toutes les 6 à 8 heures au besoin. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg (50 ml).

métronidazole et amoxicilline ensemble effets secondaires

Goutte aiguë

La dose de départ recommandée est de 750 mg (30 ml) de suspension Naprosyn, suivie de 250 mg (10 ml) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit calmée.

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène

Différentes formulations et formulations de dose (par exemple la suspension des comprimés) du naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors du changement de forces ou de formulations.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suspension de Naprosyn : 125 mg / 5 ml (contient 39 mg de sodium): Disponible en bouteilles résistantes à 1 pinte (473 ml).

Stockage et manipulation

Suspension de Naprosyn : 125 mg / 5 ml (contient 39 mg de sodium): Disponible en bouteilles résistantes à 1 pinte (473 ml)

NDC -69437-028-28

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] Évitez une chaleur excessive supérieure à 40 ° C (104 ° F). Dispenser dans des conteneurs résistants à la lumière. Secouez doucement avant l'utilisation.

Fabriqué pour: Atnahs Pharma US Limited Miles Gray Road Basildon Essex SS14 3FR Royaume-Uni. Distribué par: Athena Bioscience LLC Athènes GA 30601 États-Unis. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés chez 960 patients traités pour la polyarthrite rhumatoïde ou l'arthrose sont répertoriés ci-dessous. En général, les réactions chez les patients traitées de façon chronique ont été rapportées 2 à 10 fois plus fréquemment que dans des études à court terme chez les 962 patients traités pour des douleurs légères à modérées ou pour la dysménorrhée. Les plaintes les plus fréquentes rapportées liées au tractus gastro-intestinal.

Une étude clinique a révélé que les réactions gastro-intestinales étaient plus fréquentes et plus graves chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde prenant des doses quotidiennes de 1500 mg de naproxène par rapport à celles prenant 750 mg de naproxène.

Dans les essais cliniques contrôlés avec environ 80 patients pédiatriques et dans des études ouvertes bien surveillées avec environ 400 patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire traitée avec un naproxène, l'incidence des éruptions cutanées et des temps de saignement prolongés étaient plus que l'incidence des réactions gastrort-intestinales et centrales dans les réactions au système nerveux était sur la même chose et l'incidence d'autres réactions dans des patients pédatriques dans la pédiotaine.

Chez les patients prenant du naproxène dans les essais cliniques, les expériences indésirables les plus fréquemment signalées dans environ 1% à 10% des patients sont:

Expériences gastro-intestinales (GI), notamment: brûlures d'estomac* abdominal douleur* nausée* constipation* diarrhée dyspepsia stomatitis

Système nerveux central: mal de tête* vertiges* drowsiness* lightheadedness vertigo

Dermatologique: prurit (démangeaisons) * éruptions cutanées * Ecchymoses * transpiration en pura

Sens spéciaux: Télérathe des acouphènes * perturbations en audition

Cardiovasculaire: œdème * palpitations

Général: Dyspnée * soif

* Incidence de la réaction signalée entre 3% et 9%. Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients ne sont pas marquées.

Chez les patients prenant des AINS, les expériences indésirables suivantes ont également été rapportées chez environ 1% à 10% des patients.

Expériences gastro-intestinales (GI), notamment: flatulences saignement bruts / perforation gi ulcères (gastrique / duodénal) vomissements

Général: Amémie rénale anormale enzymes hépatiques élevées

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du naproxène. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Voici des expériences défavorables supplémentaires rapportées dans <1% of patients taking naproxen during clinical trials et through postmarketing reports. Those adverse reactions observed through postmarketing reports are italicized.

Corps dans son ensemble: Réactions anaphylactoïdes Angioneurotic œdème des troubles menstruels pyrexie (frissons et fièvre)

Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive vascularite hypertension œdème pulmonaire

Gastro-intestinal: Saignement de l'inflammation (parfois mortel en particulier chez les personnes âgées) perforation et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur. Pancréatite à l'hématemèse de l'œsophagite vomit vomit exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin (la maladie de la colite ulcéreuse Crohn).

Hépatobiliaire: ictère de la fonction hépatique anormale teste l'hépatite (certains cas ont été mortels)

Hémic et lymphatique: Eosinophilia leucopénia melena thrombocytopénie agranulocytose granulocytopénie anémie hémolytique anémie aplasique

Métabolique et nutritionnel: hyperglycémie hypoglycémie

Système nerveux: incapacité à concentrer la dépression anomalies des rêves d'insomnie malédise myalgie faiblesse de la myalgie

Respiratoire: pneumonite éosinophile

Dermatologique: alopécie urticaire éruptions cutanées nécrolyse épidermique toxique érythème multiforme érythème nodosum lichen plan réaction pustuulaire syndrome syndrome de lupus érythématose des réactions bulles de la dermatite de stevens-johnson résonnant des porphyrians de la dermatite de la dermatite (pneudopory Épidermolyse bullosa. Si la fragilité cutanée cloqueuse ou d'autres symptômes suggérant une pseudoporphyrie se produise doit être interrompue et le patient surveillé.

Sens spéciaux: trouble auditif opacité cornéenne papilte rétrobulbar optique névrite papilledème

Urogénital: Néphrite glomérulaire hématurie hyperkaliémie néphrite interstitielle syndrome néphrotique maladie rénale insuffisance rénale papillaire nécrose élevée sérique créatinine

Reproduction (femelle): infertilité

Chez les patients prenant des AINS, les expériences défavorables suivantes ont également été signalées <1% of patients.

Corps dans son ensemble: Infection de fièvre Sepse de réactions anaphylactiques

Cardiovasculaire: Hypertension Tachycardie Syncope Arythmie Hypotension Infarctus du myocarde

Gastro-intestinal: œsophagite de la bouche sèche gastrique / ulcères gastrites Glossite éructation

Hépatobiliaire: insuffisance hépatique de l'hépatite

Hémic et lymphatique: lymphadénopathie saignante rectale pancytopénie

Métabolique et nutritionnel: changements de poids

Système nerveux: anxiété asthénie confusion nervessation paresthésie somnolence trembles convulsions coma hallucinations

Respiratoire: pneumonie respiratoire de l'asthme

Dermatologique: dermatite exfoliative

Sens spéciaux: vision floue conjunctivitis

Urogénital: Cysite de dysurie oligurie / polyurie protéinurie

Interactions médicamenteuses for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Voir le tableau 1 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le naproxène.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le naproxène.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Avertissements pour naprosyn anaprox anaprox ds

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour naprosyn anaprox anaprox ds

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et des AVC qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves sur la ligne de base conférés par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux atteints de maladie CV ou sans facteur de risque connu ou de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints de maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d'observation ont révélé que ce risque accru de graves événements thrombotiques CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus régulièrement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et un AINS tel que le naproxène augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI) graves.

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de comprimés Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS sont utilisés chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération et une perforation des saignements de l'inflammation de l'œsophage grêle grêle ou de l'intestin grave qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS.

Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Des élévations d'ALT ou AST (trois fois ou plus la limite supérieure de [ULN] normale) ont été signalées chez environ 1% des patients traités aux AINS dans les essais cliniques. De plus, de rares cas parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique de l'hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, ont été signalées.

Des élévations d'ALT ou AST (moins de trois fois ULN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par AINS, dont du naproxène.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, fatigue nausée léthargie diarrhée prurittus jaunisse Tendeur supérieure du quadrant droit et symptômes pseudo-grippaux). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie éruption cutanée) interrompre les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS immédiatement et effectuez une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration COXIB et traditionnels AINSADS des essais randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois les hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités par les AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de naproxène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex. Diurétique Inhibiteurs de l'ACE ou bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation de comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggraver l'insuffisance cardiaque. Si les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS sont utilisés chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Étant donné que chaque comprimé Anaprox DS contient 50 mg de sodium (environ 2 mEq pour chaque 500 mg de naproxène), cela doit être pris en compte chez les patients dont l'apport global de sodium doit être gravement restreint.

Qu'est-ce que le vaccin Pediarix

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN et ANAPROX DS in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninemichypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS.

Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez de tels patients sensibles à l'aspirine Naprosyn Tablets EC-Naprosyn et Anaprox DS sont contre-indiqués chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que le syndrome exfoliable de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de comprimés de Naprosyn Ec-Naprosyn ou Anaprox DS à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS sont contre-indiqués chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant des AINS tels que les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à approximativement cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines Limite de gestation Naprosyn Comprimés EC-Naprosyn ou Anaprox DS à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS s'étend au-delà de 48 heures. Interrompre les comprimés de naprosyn ec-naprosyn et anaprox ds si les oligohydramnios se produisent et suivent selon la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS présente des signes ou des symptômes de moniteur d'anémie hémoglobine ou hématocrite.

Les AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine et d'autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recapture de sérotonine noromalien (SSRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Utilisation à long terme et surveillance en laboratoire

Étant donné que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro CBC et a chemistry profile periodically [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les patients présentant des valeurs initiales d'hémoglobine de 10 g ou moins qui doivent recevoir un traitement à long terme devraient avoir des valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.

Because of adverse eye findings in animal studies with drugs of this class it is recommended that ophthalmic studies be carried out if any change or disturbance in vision occurs.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments) qui accompagne chaque ordonnance distribuée. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS et périodiquement au cours de la thérapie continue.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être vigilants des symptômes de insuffisance cardiaque congestive y compris l'essoufflement de la prise de poids ou un œdème inexpliqué et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Danscluding DRESS

Conseiller aux patients de cesser de prendre des comprimés Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS immédiatement s'ils développent un type de casse ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, Ecnaprosyn et Anaprox DS peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation (voir Utiliser dans des populations spécifiques .]

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement avec des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle peut avoir besoin d'être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose avec concomitance avec les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat pour évaluer le potentiel cancérigène du naproxène à des doses de rat de 8 16 et 24 mg / kg / jour (NULL,05 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée [MRHD] de 1500 mg / jour en fonction d'une comparaison de surface corporelle). Aucune preuve de tumorigénicité n'a été trouvée.

Mutagenèse

Le naproxène a été testé positif dans le test d'échange chromatide sœur in vivo contre mais n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test Ames).

Altération de la fertilité

Les rats mâles ont été traités avec 2 5 10 et 20 mg / kg de naproxène par gavage oral pendant 60 jours avant l'accouplement et les rats femelles ont été traités avec les mêmes doses pendant 14 jours avant l'accouplement et pendant les 7 premiers jours de grossesse. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité notée (jusqu'à 0,13 fois le MRDH en fonction de la surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et dans certains cas une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS utilisent entre environ 20 et 30 semaines de gestation et éviter les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn et Anaprox DS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse (voir (voir Anaprox DS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse (voir (voir Anaprox DS à environ 30 semaines de gestation et plus tard en grossesse (voir Considérations cliniques Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Données from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Dans animal reproduction studies in rats rabbits et mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13 0.26 et 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day respectively [see Données ]. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. Dans animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as naproxen resulted in increased pre-et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. Dans published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez les comprimés de Naprosyn Ecnaprosyn et Anaprox DS et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets des comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène, l'inhibent la synthèse de la prostaglandine provoque une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Certaines preuves suggèrent que lorsque les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine sont utilisés pour retarder le travail prématuré, il existe un risque accru de complications néonatales telles que l'hémorragie nécrosante entérocolite brevet et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement au naproxène donné en fin de grossesse pour retarder la parturition a été associé à une dysfonction rénale hypertension pulmonaire persistante et à des niveaux anormaux de prostaglandine E chez les nourrissons prématurés. En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel)) pendant la grossesse (en particulier à partir de 30 semaines de gestation ou du troisième trimestre).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with Aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus en raison du médicament.

Lactation

Résumé des risques

L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour les comprimés de Naprosyn EC-Naprosyn ou Anaprox DS et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité à partir de la condition maternelle EC-Naprosyn ou Anaprox ou de la condition maternelle sous-jacente.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Que sont les comprimés bisacodyle utilisés pour

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris les comprimés de Naprosyn, Ecnaprosyn et Anaprox DS peuvent retarder ou empêcher la rupture de follicules ovariens qui ont été associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris les comprimés de Naprosyn, EC-Naprosyn et Anaprox DS chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les recommandations de dosage pédiatrique pour l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire sont basées sur des études bien contrôlées [voir Posologie et administration ]. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions but the experience in Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.

Utilisation gériatrique

La tolérabilité hépatique et rénale de l'administration du naproxène à long terme a été étudiée dans deux essais cliniques en double aveugle impliquant 586 patients. Parmi les patients étudiés, 98 patients étaient âgés de 65 ans et plus et 10 des 98 patients étaient âgés de 75 ans et plus. Le naproxène a été administré à des doses de 375 mg deux fois par jour ou 750 mg deux fois par jour jusqu'à 6 mois. Des anomalies transitoires des tests de laboratoire évaluant la fonction hépatique et rénale ont été notées chez certains patients, bien qu'il n'y ait pas de différences notées lors de la survenue de valeurs anormales entre différents groupes d'âge.

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La signification clinique de cette constatation n'est pas claire, bien qu'il soit possible que l'augmentation de la concentration en naproxène libre soit associée à une augmentation du taux d'événements indésirables selon une dose donnée chez certains patients âgés. La prudence est avisée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

L'expérience indique que les patients gériatriques peuvent être particulièrement sensibles à certains effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les patients âgés ou affaiblis semblent tolérer moins d'ulcération ou de saignement bien lorsque ces événements se produisent. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux sont dans la population gériatrique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le naproxène est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ]. Gériatrique patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostagletin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drogue [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

La prudence est avisée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un certain ajustement de la dose peut être nécessaire chez ces patients. Il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et sévère (autorisation de créatinine <30 mL/min) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour naprosyn anaprox anaprox ds

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension insuffisance rénale aiguë La dépression respiratoire et le coma se sont produits mais étaient rares. Quelques patients ont connu des convulsions, mais il n'est pas clair si celles-ci étaient ou non liées au médicament. On ne sait pas quelle dose de drogue mettrait la vie en danger [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de sa liaison protéique. Considérons les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez les adultes 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou le cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec un grand surdose (5 à 10 fois le dosage recommandé). L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, contactez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour naprosyn anaprox anaprox ds

Suspension de Naprosyn is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Mécanisme d'action

Le naproxène présente des propriétés anti-inflammatoires et antipyrétiques analgésiques.

Le mécanisme d'action du naproxène comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le naproxène est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro. Les concentrations de naproxène atteintes pendant le traitement ont produit des effets in vivo. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le naproxène est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacodynamique

Dans une étude volontaire saine, 10 jours d'administration concomitante de naproxène 220 mg une fois par jour avec de l'aspirine à faible dérivation à faible dose (81 mg) ont montré une interaction avec l'activité antiplaquettaire de l'aspirine, mesurée par% de sérum thromboxane B2, à 24 heures après le jour 10 Dose [98.7% (aspirine seul) Vs 93.1% (Naproxen). L'interaction a été observée même après l'arrêt du naproxène au jour 11 (tandis que la dose d'aspirine a été poursuivie) mais normalisée au jour 13. Dans la même étude, l'interaction était plus élevée lorsque le naproxène a été administré 30 minutes avant l'aspirine [98,7% vs 87,7%] et minimal lorsque l'aspirine était administrée 30 minutes avant le naproxène [98.7% VS 95.4.

Après l'administration de naproxène 220 mg deux fois par jour avec de l'aspirine à libération immédiate à faible dose (première dose de naproxène étant donné 30 minutes avant l'aspirine), l'interaction a été minime à 24 h après dose du jour 10 [98,7% vs 95,7%]. Cependant, l'interaction était plus importante après l'arrêt du naproxène (lavage) le jour 11 [98,7% vs 84,3%] et n'a pas normalisé complètement au jour 13 [98,5% vs 90,7%]. [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Le naproxène est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. La demi-vie d'élimination du naproxène varie de 12 à 17 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie.

Absorption

Les niveaux plasmatiques maximaux de naproxène indiqués sous forme de suspension de Naprosyn sont atteints en 1 à 4 heures. Lorsque la suspension de Naprosyn et les comprimés de naproxène à libération immédiate ont été donnés à des sujets à jeun (n = 12) dans une étude croisée à dose unique, il y avait des paramètres pharmacocinétiques comparables entre les deux formulations.

Distribution

Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Au niveau thérapeutique, le naproxène est supérieur à 99% d'albumine. Aux doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a moins d'une augmentation proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison des protéines plasmatiques à des doses plus élevées (css moyen CSS 36,5 49,2 et 56,4 mg / L avec 500 1000 et 1500 mg de doses par jour de naproxen respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Élimination

Métabolisme

Le naproxène est largement métabolisé dans le foie au naproxène 6-0-déméthyle et les parents et les métabolites n'induisent pas les enzymes métabolisantes. Le naproxène et le naproxène 6-0-déméthyle sont en outre métabolisés à leurs métabolites conjugués respectifs à l'acylglucuronide.

Excrétion

La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine principalement sous forme de naproxène ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen’s metabolites et conjugates are shorter than 12 hours et their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts 3% or less of the administered dose are excreted in the feces. Dans patients with renal failure metabolites may accumulate [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Populations spécifiques

Pédiatrique

Chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 16 ans avec des taux de naproxène plasmatique d'arthrite après une dose unique de 5 mg / kg de suspension naproxène [voir Posologie et administration ] se sont révélés similaires à ceux trouvés chez les adultes normaux après une dose de 500 mg. La demi-vie terminale semble être similaire chez les patients pédiatriques et adultes. Les études pharmacocinétiques du naproxène n'ont pas été réalisées chez des patients pédiatriques de moins de 5 ans. Les paramètres pharmacocinétiques semblent similaires après l'administration de suspension de Naprosyn ou de comprimés chez des patients pédiatriques.

Gériatrique

Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène augmente chez les personnes âgées bien que la fraction non liée soit <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been reported to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique naproxène n'a pas été déterminée chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique. Une maladie hépatique alcoolique chronique et probablement d'autres maladies avec des protéines plasmatiques diminuées ou anormales (albumine) réduisent la concentration plasmatique totale de naproxène mais la concentration plasmatique de naproxène non lié est augmentée.

Trouble rénal

La pharmacocinétique naproxène n'a pas été déterminée chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale. Étant donné que le naproxène ses métabolites et conjugués est principalement excrété par le rein, le potentiel existe pour que les métabolites naproxènes s'accumulent en présence d'une insuffisance rénale. L'élimination du naproxène est diminué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Le naproxène a été étudié chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à l'arthrite polyarticulaire juvénile idiopathique arthrite ankylosante tendonite et bursite et aiguë goutte . L'amélioration des patients traitées pour la polyarthrite rhumatoïde a été démontrée par une réduction du gonflement des articulations Une réduction de la durée de la raideur matinale Une réduction de l'activité de la maladie, comme évalué par l'investigateur et le patient et par une mobilité accrue comme le démontre une réduction du temps de marche. Généralement, la réponse au naproxène ne s'est pas révélée dépendre de la gravité du sexe de l'âge ou de la durée de la polyarthrite rhumatoïde.

Chez les patients atteints d'arthrose, l'action thérapeutique du naproxène a été démontrée par une réduction des douleurs articulaires ou de la sensibilité, une augmentation de l'amplitude des mouvements des articulations du genou a augmenté la mobilité, comme l'ont démontré une réduction du temps de marche et une amélioration de la capacité à effectuer des activités de vie quotidienne altérée par la maladie.

Dans un essai clinique comparant les formulations standard de naproxène 375 mg deux fois par jour (750 mg par jour) contre 750 mg deux fois par jour (1500 mg / jour) 9 patients dans le groupe 750 mg ont terminé prématurément en raison d'événements indésirables. Dix-neuf patients du groupe 1500 mg ont terminé prématurément en raison d'événements indésirables. La plupart de ces événements indésirables étaient des événements gastro-intestinaux.

Dans les études cliniques chez les patients atteints d'arthrose rhumatoïde et d'arthrose juvénile idiopathique polyarticulaire, l'arthrite idiopathique naproxène s'est révélée comparable à l'aspirine et à l'indométhacine dans le contrôle des mesures susmentionnées de l'activité de la maladie, mais la fréquence et la gravité des effets additionnels gastront-unstus brûlures d'estomac ) et les effets indésirables du système nerveux (étourdissements en acouphènes, étourdisseurs) étaient moins chez les patients traités au naproxène que chez ceux traités par de l'aspirine ou de l'indométhacine.

Chez les patients atteints de spondylite ankylosante naproxène, il a été démontré que la raideur du matin et la douleur du matin au repos. Dans les études en double aveugle, le médicament s'est avéré aussi efficace que l'aspirine mais avec moins d'effets secondaires.

Chez les patients atteints de goutte aiguë, une réponse favorable au naproxène a été démontrée par une compensation significative des changements inflammatoires (par exemple, une diminution de la chaleur gonflée) dans les 24 à 48 heures ainsi que par le soulagement de la douleur et de la sensibilité. Le naproxène a été étudié chez des patients souffrant de douleur légère à modérée secondaire à épisiotomie post-partum orthopédique postopératoire et de douleur de contraction utérine et de dysménorrhée. Le début du soulagement de la douleur peut commencer dans une heure chez les patients prenant du naproxène. L'effet analgésique a été démontré par des mesures telles que la réduction des scores d'intensité de la douleur, l'augmentation des scores de soulagement de la douleur La diminution du nombre de patients nécessitant des médicaments analgésiques supplémentaires et un retard dans le temps de réparation. L'effet analgésique s'est avéré durer jusqu'à 12 heures.

Le naproxène peut être utilisé en toute sécurité en combinaison avec des sels d'or et / ou des corticostéroïdes; Cependant, dans les essais cliniques contrôlés lorsqu'il est ajouté au régime de patients recevant des corticostéroïdes, il ne semblait pas provoquer une amélioration plus importante par rapport à celle observée avec les corticostéroïdes seuls. La question de savoir si le naproxène a un effet d'épargne des stéroïdes n'a pas été étudié de manière adéquate. Lorsqu'il est ajouté au régime de patients recevant des sels d'or, le naproxène a entraîné une plus grande amélioration. Son utilisation en combinaison avec des salicylates n'est pas recommandée car il existe des preuves que l'aspirine augmente le taux d'excrétion du naproxène et que les données sont inadéquates pour démontrer que le naproxène et l'aspirine produisent une amélioration plus importante par rapport à celle obtenue avec l'aspirine seule. De plus, comme pour les autres AINS, la combinaison peut entraîner une fréquence plus élevée d'événements indésirables que celle démontrée pour l'un ou l'autre produit seul.

Dans ⁵¹ Les études de perte de sang Cr et de gastroscopie avec des volontaires normaux administratifs quotidiennement de 1000 mg de Naprosyn ont été démontré que provoquer des saignements et de l'érosion gastriques statistiquement moins inférieurs à 3250 mg d'aspirine.

Informations sur les patients pour Naprosyn Anaprox anaprox ds

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Danscreased risk of a crise cardiaque or stroke that can lead to death. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG).

Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Danscreased risk of bleeding ulcers et tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach) stomach et intestines:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort

Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:

• UN
• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes anticoagulants SSRI ou SNRIS
• doses croissantes d'AINS
• ancien
• Utilisation plus longue des AINS
• pauvreté médiocre
• fumeur
• Liverdidease avancée
• boire de l'alcool
• Brandles de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Comment dois-je prendre la suspension de Naprosyn?

Utilisez uniquement un dispositif de mesure calibré pour mesurer votre dose de suspension Naprosyn. N'utilisez pas une cuillère à café ou une cuillère à soupe. Votre pharmacien peut vous fournir l'appareil approprié pour mesurer correctement votre dose.

Avant de prendre des AINS, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de médicaments sur ordonnance ou en vente libre. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles
• Les autres effets secondaires des AINS comprennent: Douleurs d'estomac Constipation Diarrhée Graphes d'estomac Grumps d'estomac Nausées Vomissements et étourdissements.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• discours
• douleur thoracique
• gonflement du visage ou de la gorge
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et
• diarrhée sticky like tar
• démangeaison
• gain de poids inhabituel
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• éruption cutanée or blisters with fever
• indigestion ou douleur à l'estomac
• gonflement des bras de bras mains et pieds
• Symptômes pseudo-grippaux

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.