Pédiarix

Description de Pediarix

Pediarix [diphtérie et toxoïdes tétanos et pertussis acellulaire de l'hépatite B (recombinant) et vaccin contre le poliovirus inactivé] est un vaccin stérile non infectieux pour l'administration intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 25 LF de diphtériens toxoïdes 10 LF de tétanos toxoïde 25 mcg de toxine de coqueluche inactivée (Pt) 25 mcg de hémagglutinine filamenteuse (FHA) 8 mcg de perftactine (69 kilodalton exterporce Poliovirus (Mahoney) 8 Du du Poliovirus de type 2 (MEF-1) et 32 ​​DU du poliovirus de type 3 (Saukett). Les composantes de la diphtérie tétanique et de la coqueluche sont les mêmes que celles de Infanrix et Kinrix. L'antigène de surface de l'hépatite B est le même que celui de Engerix-B.

La toxine diphtérie est produite en croissant Corynebacterium diphtheriae dans le milieu Fenton contenant un extrait bovin. La toxine tétanique est produite par la croissance de Clostridium tétani dans un milieu Latham modifié dérivé de la caséine bovine. Les matériaux bovins utilisés dans ces extraits proviennent de pays que le Département de l'agriculture des États-Unis (USDA) n'a pas déterminé ni présent un risque excessif de l'encéphalopathie spongiforme bovine (BSE). Les deux toxines sont détoxifiées avec du formaldéhyde concentrées par ultrafiltration et purifiées par dialyse de précipitation et filtration stérile.

Les antigènes de coqueluche acellulaire (PT FHA et pertactine) sont isolés de Bordetella pertussis Culture cultivée dans un milieu liquide modifié à la colonie. Pt et FHA sont isolés du bouillon de fermentation; La permantine est extraite des cellules par traitement thermique et floculation. Les antigènes sont purifiés en étapes chromatographiques et précipitations successives. Le PT est détoxifié à l'aide du glutaraldéhyde et du formaldéhyde. La FHA et la permantine sont traitées avec du formaldéhyde.

L'antigène de surface de l'hépatite B est obtenu en cultivant génétiquement Saccharomyces cerevisiae Cellules qui portent le gène de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B en milieu synthétique. L'antigène de surface exprimé dans les cellules de S. cerevisiae est purifié par plusieurs étapes physiochimiques qui incluent la chromatographie d'échange d'ions précipitations et l'ultrafiltration.

Le composant de poliovirus inactivé est un composant de puissance amélioré. Chacune des 3 souches de poliovirus est cultivée individuellement dans les cellules Vero une ligne continue de cellules rénales de singe cultivées sur des microcarriers. Le sérum de veau et l'hydrolysat de lactalbumine sont utilisés pendant la culture des cellules Vero et / ou la culture virale. Le sérum de veau provient de pays que l'USDA a déterminé ni présent ni présente un risque indue pour l'ESB. Après clarification, chaque suspension virale est purifiée par diafiltration d'ultrafiltration et étapes chromatographiques successives et inactivée avec du formaldéhyde. Les 3 souches virales purifiées sont ensuite regroupées pour former un concentré trivalent.

Les toxoïdes de diphtérie et de tétanus et les antigènes de coqueluche (PT inactivé PT et pertactine) sont individuellement adsorbés sur l'hydroxyde d'aluminium. Le composant de l'hépatite B est adsorbé sur du phosphate d'aluminium.

La diphtérie et la puissance toxoïde du tétanus sont déterminées en mesurant la quantité d'antitoxine neutralisante chez des cobayes précédemment immunisés. La puissance de la composante acellulaire de la coqueluche (PT inactivé FHA et pertactine) est déterminée par test immuno-enzymatique (ELISA) sur des sérums de souris immunitaires précédemment. La puissance du composant de l'hépatite B est établie par Hbsag ELISA. La puissance de la composante du poliovirus inactivée est déterminée en utilisant l'ELISA de D-Antigène et par un test de culture cellulaire neuvalisante du poliovirus sur des sérums à partir de rats précédemment immunisés.

Chaque dose de 0,5 ml contient des sels en aluminium comme adjuvant (pas plus de 0,85 mg d'aluminium par test) et 4,5 mg de chlorure de sodium. Chaque dose contient également <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

Les bouchons de pointe des seringues préremplies peuvent contenir le latex en caoutchouc naturel; Les plongeurs ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel.

Pediarix est formulé sans conservateurs.

Utilisations pour Pediarix

Le pédiarix est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection à la diphtérienne tétanique causale causée par tous les sous-types connus du virus de l'hépatite B et de la poliomyélite. Pediarix est approuvé pour une utilisation en tant que série à 3 doses chez les nourrissons nés des mères négatives de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).

Pediarix peut être donné dès l'âge de 6 semaines à 6 ans (avant le septième anniversaire).

Dosage pour pédiarix

Préparation de l'administration

Secouez vigoureusement pour obtenir une suspension blanche trouble homogène. N'utilisez pas si la remise en suspension ne se produit pas avec des tremblements vigoureux. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Fixez une aiguille stérile et administrez par voie intramusculaire.

Le site d'administration préféré est l'aspect antérolatéral de la cuisse pour les enfants de moins d'un an. Chez les enfants plus âgés, le muscle deltoïde est généralement suffisamment grand pour une injection intramusculaire. Le vaccin ne doit pas être injecté dans la zone gluée ou les zones où il peut y avoir un tronc nerveux majeur. Les injections de fusée peuvent entraîner une réponse immunitaire sous-optimale de l'hépatite B.

N'administrez pas ce produit par voie intradulée par voie intraderme ou par voie sous-cutanée.

Dose et calendrier recommandés

L'immunisation avec Pediarix se compose de 3 doses de 0,5 ml chacune par injection intramusculaire à 2 4 et 6 mois (à des intervalles de 6 à 8 semaines de préférence 8 semaines). La première dose peut être donnée dès l'âge de 6 semaines. Trois doses de pédiarix constituent une évolution primaire de l'immunisation pour la diphtérienne tétanus pertussis et la poliomyélite et le cours de vaccination complet pour l'hépatite B.

Horaires modifiés chez les enfants précédemment vaccinés

Les enfants auparavant vaccinés avec des toxoïdes diphtérie et tétanos et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés (DTAP) (DTAP)

Pediarix peut être utilisé pour compléter les 3 premières doses de la série DTAP chez les enfants qui ont reçu 1 ou 2 doses d'infanrix (diphtérie et tétanos toxoïdes et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés) fabriqués par GlaxosmithKline identiques à la composante DTAP de Pediarix [voir DESCRIPTION ] et sont également prévus pour recevoir les autres composants du vaccin de Pediarix. Les données ne sont pas disponibles sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Pediarix après 1 ou plusieurs doses d'un vaccin DTAP d'un autre fabricant.

Les enfants auparavant vaccinés avec un vaccin contre l'hépatite B

Pediarix peut être utilisé pour compléter la série de vaccination de l'hépatite B après 1 ou 2 doses d'un autre vaccin contre l'hépatite B (monovalent ou dans le cadre d'un vaccin combiné) comprenant des vaccins d'autres fabricants d'enfants nés de mères négatives HBSAG qui sont également prévues pour recevoir les autres composants de vaccination de Pediarix.

Une série à 3 doses de pédiarix peut être administrée à des nourrissons nés de mères négatives HBSAG et qui a reçu une dose de vaccin contre l'hépatite B à ou peu après la naissance. Cependant, les données sont limitées concernant la sécurité de Pediarix chez ces nourrissons [voir Effets indésirables ]. Il n'y a pas de données pour soutenir l'utilisation d'une série de pédiarix à 3 doses chez les nourrissons qui ont déjà reçu plus d'une dose de vaccin contre l'hépatite B.

Les enfants auparavant vaccinés avec un vaccin au poliovirus inactivé (IPV)

Pediarix peut être utilisé pour compléter les 3 premières doses de la série IPV chez les enfants qui ont reçu 1 ou 2 doses de VPI d'un autre fabricant et qui devraient également recevoir les autres composants vaccinaux de Pediarix.

Immunisation de rappel après Pediarix

Les enfants qui ont reçu une série à 3 doses avec Pediarix devraient terminer la série DTAP et IPV selon le calendrier recommandé. ¹ Because the pertussis antigens contained in INFANRIX and KINRIX (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed and Inactivated Poliovirus Vaccine) manufactured by GlaxoSmithKline are the same as those in PEDIARIX these children should receive INFANRIX as their fourth dose of DTaP and either INFANRIX or KINRIX as their fifth dose of DTaP Selon les informations de prescription respectives de ces vaccins. Le VPI de Kinrix ou d'un autre fabricant peut être utilisé pour terminer la série IPV à 4 doses en fonction des informations de prescription respectives.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pédiarix est une suspension pour l'injection disponible dans des seringues à pointe-lok pré-rakes pré-radicales de 0,5 ml.

Stockage et manipulation

Pédiarix est disponible dans des seringues à pointe-lok pré-remplies à dose unique de 0,5 ml (seringues Luer Lock) emballées sans aiguilles. Les seringues TIP-LOK doivent être utilisées avec des aiguilles compatibles Luer Lock. Le capuchon de pointe et le bouchon de piston en caoutchouc de la seringue pré-remplie ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

NDC 58160-811-43 Syringe dans le paquet de 10: NDC 58160-811-52.

Conserver le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Références

1. Centers for Disease and Control and Prevention. Horaires de vaccination recommandés pour les personnes âgées de 0 à 18 ans - États-Unis 2010. MMWR. 2010; 58 (51

Fabriqué par GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Licence 1617 et GSK Vaccines GmbH Marburg Allemagne U.S. Licence 1617. Distribué par GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revised: avr 2023

Effets secondaires pour Pediarix

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 23849 doses de Pediarix ont été administrées à 8088 nourrissons qui ont reçu 1 dose ou plus dans le cadre de la série à 3 doses au cours de 14 études cliniques. Les réactions indésirables courantes qui se sont produites chez ≥25% des sujets après une dose de pédiarix comprenaient des réactions locales sur le site d'injection (rougeur et gonflement) de la fièvre de la fièvre irritabilité / agitation et perte d'appétit. Dans les études comparatives (y compris les études allemandes et américaines décrites ci-dessous), l'administration de Pediarix était associée à des taux de fièvre plus élevés par rapport aux vaccins administrés séparément [voir Avertissements et précautions ]. La prévalence de la fièvre était la plus élevée le jour de la vaccination et le lendemain de la vaccination. Plus de 96% des épisodes de fièvre ont résolu dans la période de 4 jours suivant la vaccination (c'est-à-dire la période comprenant le jour de la vaccination et les 3 jours suivants).

Dans le plus grand des 14 études menées en Allemagne, des données de sécurité étaient disponibles pour 4666 nourrissons qui ont reçu une pédiarix administrée concomitante sur des sites séparés avec 1 sur 4 Haemophilus influenzae Les vaccins conjugués de type B (HIB) (GlaxoSmithKline [sous licence aux États-Unis uniquement pour l'immunisation de booster] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [non licencié aux États-Unis] Sanofi Pasteur SA [licence des États-Unis] ou Merck

Effets secondaires de CoQ10 100 mg

Dans une étude américaine, la sécurité de Pediarix administrée à 673 nourrissons a été comparée à la sécurité du vaccin Infanrix Engerix B [vaccin contre l'hépatite B administré séparément] et IPV (Sanofi Pasteur SA) chez 335 nourrissons. Dans les deux groupes, les nourrissons ont reçu le vaccin contre le conjugué de Hib (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non licencié aux États-Unis) et le vaccin conjugué pneumococcique à 7 valeurs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) par concomitance sur des sites séparés. Tous les vaccins ont été administrés à 2 4 et 6 mois. Les données sur les réactions locales sollicitées et les effets indésirables générales ont été collectées par les parents en utilisant des cartes de journal standardisées pendant 4 jours consécutifs après chaque dose de vaccin (c'est-à-dire le jour de vaccination et les 3 jours suivants). Le suivi téléphonique a été effectué 1 mois et 6 mois après la troisième vaccination pour se renseigner sur les événements indésirables graves. Au cours des 6 mois de suivi, des informations ont également été collectées sur un nouvel début de maladies chroniques. Au total, 638 sujets qui ont reçu Pediarix et 313 sujets qui ont reçu Infanrix Engerix-B et IPV ont terminé le suivi de 6 mois. Parmi les sujets des deux groupes d'étude, combinés 69%, 18% étaient hispaniques que 7% étaient noirs que 3% étaient asiatiques et 3% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Réactions indésirables sollicitées

Les données sur les réactions locales sollicitées et les réactions indésirables générales de l'étude de sécurité américaine sont présentées dans le tableau 1. Cette étude a été alimentée pour évaluer la fièvre> 101,3 ° F après la dose 1. Le taux de fièvre ≥ 100,4 ° F après chaque dose était significativement plus élevé dans le groupe qui a reçu le pédiarix par rapport aux vaccins administrés séparément. D'autres différences statistiquement significatives entre les groupes de taux de fièvre ainsi que d'autres réactions indésirables sollicitées sont notées dans le tableau 1. Des soins médicaux (une visite à ou en provenance de personnel médical) pour la fièvre dans les 4 jours suivant la vaccination ont été recherchés dans le groupe qui a reçu le pédiarix pour 8 nourrissons après la première dose (NULL,2%) 1 nourrisson après la deuxième dose (NULL,2%) et 5 nourrissons après la troisième dose (NULL,8%) (table 1). Après la dose 2, des soins médicaux pour fièvre ont été recherchés pour 2 nourrissons (NULL,6%) qui ont reçu des vaccins administrés séparément (tableau 1). Parmi les nourrissons qui ont eu une visite médicale pour la fièvre dans les 4 jours suivant la vaccination 9 de 14 qui a reçu Pediarix et 1 des 2 qui ont reçu des vaccins administrés séparément ont eu 1 ou plusieurs études diagnostiques réalisées pour évaluer la cause de la fièvre.

Tableau 1: Pourcentage de nourrissons avec des réactions indésirables locales et générales sollicitées dans les 4 jours suivant la vaccination ^a À 2 4 et 6 mois avec Pediarix administré en même temps que le vaccin conjugué à HIB et le vaccin conjugué pneumococcique 7-valent (PCV7) ou avec une administration concomitante séparée de vaccin contre le conjugué IPV IPV IPV Infanrix et de cohorte de traitement par IPV) et PCV7 (cohor à traitement modifié)) et de cohort intention modifié).

Événements indésirables graves

Within 30 days following any dose of vaccine in the U.S. safety study in which all subjects received concomitant Hib and pneumococcal conjugate vaccines 7 serious adverse events were reported in 7 subjects (1% [7/673]) who received PEDIARIX (1 case each of pyrexia gastroenteritis and culture-negative clinical sepsis and 4 cases of bronchiolitis) and 5 serious adverse events were reported in 4 subjects (1% [4/335]) qui a reçu Infanrix engerix-B et IPV (obstruction de la jonction utéropelvienne et atrophie testiculaire chez 1 sujet et 3 cas de bronchiolite).

Décès

Dans 14 essais cliniques, 5 décès ont été signalés parmi 8088 (NULL,06%) receveurs de Pediarix et 1 décès a été signalé chez 2287 (NULL,04%) receveurs de vaccins par rapport aux vaccins. Les causes de décès dans le groupe qui ont reçu Pediarix comprenaient 2 cas de syndrome de mort subite du nourrisson (SIDS) et 1 cas de chacun des éléments suivants: Immunodéficience congénitale des troubles convulsifs avec septicémie et neuroblastome. Un cas de SIDS a été signalé dans le groupe de comparaison. Le taux de SID parmi tous les receveurs de Pediarix dans les 14 essais était de 0,25 / 1000. Le taux de SID observé pour les receveurs de Pediarix dans l'étude de sécurité allemande était de 0,2 / 1000 nourrissons (le taux signalé de SMSN en Allemagne dans la dernière partie des années 1990 était de 0,7 / 1000 nouveau-nés). Le taux signalé de SIDS aux États-Unis de 1990 à 1994 était de 1,2 / 1000 naissances vivantes. On peut s'attendre à ce que, par hasard, certains cas de SIDS suivent la réception des vaccins contenant de la coqueluche.

Apparition des maladies chroniques

Dans l'étude de sécurité américaine dans laquelle tous les sujets ont reçu des vaccins conjugués de Hib et de pneumocoques concomitants 21 sujets (3%) qui ont reçu Pediarix et 14 sujets (4%) qui ont reçu Infanrix engerix-B et IPV ont signalé un nouvel apparition d'une maladie chronique au cours de la période de 1 à 6 mois suivant la dernière dose de l'étude. Parmi les maladies chroniques signalées chez les sujets qui ont reçu Pediarix, il y avait 4 cas d'asthme et 1 cas chacun de diabète sucré et de neutropénie chronique. Il y avait 4 cas d'asthme chez les sujets qui ont reçu Infanrix Engerix-B et IPV.

Crises

Dans l'étude de sécurité allemande sur toute la période d'étude, 6 sujets du groupe qui ont reçu Pediarix (n = 4666) ont signalé des crises. Deux de ces sujets ont eu une crise fébrile 1 qui a également développé des crises afébriles. Les 4 sujets restants ont eu des crises afébriles, dont 2 avec des spasmes infantiles. Deux sujets ont signalé des crises dans les 7 jours suivant la vaccination (1 sujet avait des crises fébriles et afébriles et 1 sujet avait des crises afébriles) correspondant à un taux de 0,22 crises pour 1000 doses (crises fébriles 0,07 pour 1000 doses de crises afébriles 0,14 pour 1000 doses). Aucun sujet qui a reçu le vaccin Hib Infanrix concomitant et le VPO (n = 768) n'a signalé des crises. Dans une étude allemande distincte qui a évalué la sécurité de l'infanrix chez 22505 nourrissons qui ont reçu 66867 doses d'infanrix administrées en tant que série primaire à 3 doses, le taux de crises dans les 7 jours suivant la vaccination avec Infanrix était de 0,13 pour 1000 doses (crises fébriles de 0,0 pour 1000 doses de caractéristiques afebriles 0,13 pour 1000 doses).

Pendant toute la période d'étude dans l'étude de sécurité américaine dans laquelle tous les sujets ont reçu des vaccins conjugués HIB et pneumocoques concomitants 4 sujets dans le groupe qui ont reçu Pediarix (n = 673) ont signalé des convulsions. Trois de ces sujets ont eu une crise fébrile et 1 a eu une crise afébrile. Pendant toute la période d'étude, 2 sujets du groupe qui ont reçu Infanrix Engerix-B et IPV (n = 335) ont signalé des crises fébriles. Il n'y a pas eu de crises afébriles dans ce groupe. Aucun sujet dans les deux groupes d'étude n'a eu de crises dans les 7 jours suivant la vaccination.

Autres événements neurologiques d'intérêt

Aucun cas d'hyporesponivité hypotonique ou d'encéphalopathie n'a été signalé dans les études de sécurité allemandes ou américaines.

Sécurité de Pediarix après une dose précédente de vaccin contre l'hépatite B

Des données limitées sont disponibles sur la sécurité de l'administration de Pediarix après une dose précédente de vaccin contre l'hépatite B. Dans 2 études distinctes, 160 nourrissons moldaves et 96 nourrissons américains ont respectivement reçu 3 doses de pédiarix après 1 dose antérieure de vaccin contre l'hépatite B. Aucune étude n'a été conçue pour détecter des différences significatives dans les taux d'événements indésirables associés à la pédiarix administrée après une dose antérieure de vaccin contre l'hépatite B par rapport à la pédiarix administrée sans dose antérieure de vaccin contre l'hépatite B.

Étude de surveillance de la sécurité postale

Dans une étude de surveillance de la sécurité menée dans une organisation de maintenance de la santé des nourrissons américains qui ont reçu 1 ou plus de doses de Pediarix de la mi-2003 à la mi-2005, ont été comparées à des contrôles historiques de l'âge et à la zone qui ont reçu 1 ou plusieurs doses de Vaccin DTAP limité aux États-Unis à l'environ 2003. Seuls les nourrissons qui ont reçu un vaccin conjugué pneumococcique à 7 valeurs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) concomitante avec le vaccin pédiarix ou DTAP ont été inclus dans les cohortes. D'autres vaccins liés aux États-Unis ont été administrés en fonction des pratiques de routine sur les sites de l'étude, mais l'administration concomitante avec Pediarix ou DTAP n'était pas un critère d'inclusion dans les cohortes. Une dose de naissance du vaccin contre l'hépatite B avait été administrée régulièrement aux nourrissons de la cohorte de contrôle DTAP historique mais pas aux nourrissons qui ont reçu Pediarix. Pour chacune des doses 1-3, un échantillon aléatoire de 40000 nourrissons qui a reçu Pediarix a été comparé à la cohorte de contrôle DTAP historique pour l'incidence des crises (avec ou sans fièvre) pendant la période de 8 jours suivant la vaccination. Pour chaque dose, des échantillons aléatoires de 7500 nourrissons de chaque cohorte ont également été comparés pour l'incidence de la fièvre médicale (fièvre ≥ 100,4 ° F qui a entraîné l'hospitalisation d'une visite du service d'urgence ou d'une visite ambulatoire) pendant la période de 4 jours suivant la vaccination. Les convulsions possibles et les visites médicales liées à la fièvre ont été identifiées en recherchant des fichiers de données automatisés pour patients hospitalisés et ambulatoires. Des examens de dossiers médicaux des événements identifiés ont été menés pour vérifier la survenue de convulsions ou de fièvre médicale. L'incidence des convulsions vérifiées et de la fièvre médicale de cette étude sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Pourcentage de nourrissons ayant des convulsions (avec ou sans fièvre) dans les 8 jours suivant la vaccination et la fièvre médicale dans les 4 jours suivant la vaccination avec Pediarix par rapport aux témoins historiques

Réaction indésirable	Pédiarix	Contrôles DTAP historiques	Différence (contrôles Pediarix-DTAP)
N	n	% (95% là-bas)	N	n	% (95% là-bas)	% (95% là-bas)
Toutes les crises (avec ou sans fièvre)
Dose 1 Days 0-7	40000	7	0.02 (NULL,01 0,04)	39232	6	0.02 (NULL,01 0,03)	0.00 (-0,02 0,02)
Dose 2 Days 0-7	40000	3	0.01 (NULL,00 0,02)	37405	4	0.01 (NULL,00 0,03)	0.00 (-0,02 0,01)
Dose 3 Days 0-7	40000	6	0.02 (NULL,01 0,03)	40000	5	0.01 (NULL,00 0,03)	0.00 (-0,01 0,02)
Doses totales	120000	16	0.01 (NULL,01 0,02)	116637	15	0.01 (NULL,01 0,02)	0.00 (-0,01 0,01)
Fièvre assistée par médication a
Dose 1 Days 0-3	7500	14	0.19 (NULL,11 0,30)	7500	14	0.19 (NULL,11 0,30)	0.00 (-0,14 0,14)
Dose 2 Days 0-3	7500	25	0.33 (NULL,22 0,48)	7500	15	0.20 (NULL,11 0,33)	0.13 (-0,03 0,30)
Dose 3 Days 0-3	7500	21	0.28 (NULL,17 0,43)	7500	19	0.25 (NULL,15 0,39)	0.03 (-0,14 0,19)
Doses totales	22500	60	0.27 (NULL,20 0,34)	22500	48	0.21 (NULL,16 0,28)	0.05 (-0,01 0,14)
DTAP - Tout vaccin DTAP limité aux États-Unis. Les nourrissons ont reçu un vaccin conjugué pneumococcique à 7 valeurs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) concomitamment avec chaque dose de pédiarix ou de DTAP. D'autres vaccins liés aux États-Unis ont été administrés en fonction des pratiques de routine sur les sites d'étude. N = nombre de sujets dans la cohorte donnée. n = nombre de sujets avec des réactions rapportées dans la cohorte donnée. a La fièvre assistée médicalement définie comme une fièvre ≥ 100,4 ° F, ce qui a abouti à l'hospitalisation d'une visite du service d'urgence ou d'une visite ambulatoire.

Rapports spontanés du marché postal pour Pediarix

En plus des rapports dans les essais cliniques pour Pediarix, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Pediarix. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux vaccins.

Troubles cardiaques

Cyanose.

Troubles gastro-intestinaux

Vomissements de diarrhée.

Général Disorders And Administration Site Conditions

Site d'injection de fatigue Site d'injection de cellulite Site d'injection d'injection Site d'injection de démangeaisons nodule / site d'injection de morceaux du site d'injection du site d'injection du site d'injection du site d'injection de la douleur du membre.

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde Hypersensibilité.

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires supérieures.

Enquêtes

Tests de fonction hépatique anormaux.

Troubles du système nerveux

Fontanelle bombée Niveau déprimé de la conscience Encéphalite hypotonie hypotonichyporessive épisode léthargy Somnolence Syncope.

Troubles psychiatriques

Pleurer l'insomnie nervesse l'agitation hurlant des pleurs inhabituels.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Dyspnée de la toux d'apnée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème de l'œdème angio-érythème urticaire.

Troubles vasculaires

Pallor Petechiae.

Rapports spontanés du marché postal pour Infanrix et / ou Engerix-B

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Infanrix et / ou Engerix-B chez les enfants de moins de 7 ans mais pas déjà signalés pour Pediarix. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux vaccins.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Purpura thrombocytopénique idiopathique ^AB lymphadénopathie ^a thrombocytopénie. ^AB

Troubles gastro-intestinaux

Douleurs abdominales ^b intussusception ^AB nausée. ^b

Général Disorders And Administration Site Conditions

Astheni ^AB malaise. ^b

Troubles hépatobiliaires

Jaunisse. ^b

Troubles du système immunitaire

Choc anaphylactique ^a Maladie de la maladie du sérum. ^b

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Arthralgie ^b arthrite ^b faiblesse musculaire ^b myalgie. ^b

Troubles du système nerveux

Encéphalopathie ^a mal de tête ^a méningite ^b névrite ^b neuropathie ^b paralysie. ^b

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie ^b érythème multiforme ^b planus ^b prurit ^AB Syndrome de Stevens Johnson. ^a

Troubles vasculaires

Vascularite. ^b

^a Suivre Infanrix (autorisé aux États-Unis en 1997).
^b Suivre Engerix-B (sous licence aux États-Unis en 1989).

Interactions médicamenteuses pour Pediarix

Administration concomitante des vaccins

Les réponses immunitaires suivant l'administration concomitante de vaccin contre le conjugué de Hib Pediarix (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non licencié aux États-Unis) et le vaccin conjugué pneumococcique à 7 valeurs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) Études cliniques ].

Lorsque Pediarix est administré concomitamment avec d'autres vaccins injectables, ils doivent être administrés avec des seringues séparées et à différents sites d'injection. Pediarix ne doit pas être mélangé à un autre vaccin dans la même seringue.

Thérapies immunosuppressives

Les thérapies immunosuppressives comprenant des antimétabolites d'irradiation des agents alkylants médicaments cytotoxiques et des corticostéroïdes (utilisés à des doses physiologiques supérieures) peuvent réduire la réponse immunitaire à Pediarix.

Avertissements pour Pediarix

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Pediarix

Fièvre

Dans les essais cliniques, l'administration de pédiarix chez les nourrissons était associée à des taux de fièvre plus élevés par rapport aux vaccins administrés séparément [voir Effets indésirables ].

Syndrome de Guillain-Barr.

Si le syndrome de Guillain-Barr se produit dans les 6 semaines suivant la réception d'un vaccin antérieur contenant du tétanus toxoïde, la décision de donner un pédiarix ou tout vaccin contenant du tétanus toxoïde doit être basée sur une considération attentive des avantages potentiels et des risques possibles.

Syncope

Syncope (évanouissement) can occur in association with administration of injectABle vaccines including Pédiarix. Syncope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Réaction indésirables Following Prior Coqueluche Vaccination

Si l'une des réactions suivantes se produit en relation temporelle à la réception d'un vaccin contenant une composante coqueluche, la décision de donner un vaccin contenant de la coqueluche, y compris Pediarix, doit être basée sur une considération attentive des avantages potentiels et des risques possibles:

• Température ≥40,5 ° C (105 degrés; f) dans les 48 heures non en raison d'une autre cause identifiable;
• S'effondrer ou un état de choc (épisode hypotonique hyporessifs) dans les 48 heures;
• Les pleurs persistants inconsolables durée ≥ 3 heures se produisant dans les 48 heures;
• Crises with or without fièvre occurring within 3 days.

Les enfants à risque de crises

Pour les enfants à risque plus élevé de crises que la population générale, un antipyrétique approprié peut être administré au moment de la vaccination avec un vaccin contenant une composante de coqueluche comprenant Pediarix et pour les 24 heures qui ont suivi pour réduire la possibilité de fièvre post-vaccination.

Apnée chez les nourrissons prématurés

L'apnée après une vaccination intramusculaire a été observée chez certains nourrissons nés prématurément. Les décisions concernant le moment de l'administration d'un vaccin intramusculaire, y compris le pédiarix, les nourrissons nés prématurément devraient être basés sur la prise en compte du statut médical individuel du nourrisson et des avantages potentiels et des risques possibles de vaccination.

Prévenir et gérer les réactions vaccinales allergiques

Avant l'administration, le fournisseur de soins de santé doit passer en revue les antécédents de vaccination pour une éventuelle sensibilité au vaccin et les effets indésirables antérieurs liés à la vaccination pour permettre une évaluation des avantages et des risques. L'épinéphrine et d'autres agents appropriés utilisés pour le contrôle des réactions allergiques immédiates doivent être immédiatement disponibles si une réaction anaphylactique aiguë se produit.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Pédiarix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Pediarix ont été établies dans le groupe d'âge de 6 semaines à 6 mois sur la base des études cliniques [voir Effets indésirables Études cliniques ]. Safety and effectiveness of Pédiarix in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Pédiarix in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Informations sur la surdose pour Pediarix

Aucune information fournie

Contre-indications pour Pediarix

Hypersensibilité

A severe allergic reaction (e.g. anaphylaxis) after a previous dose of any diphtheria toxoid- tetanus toxoid- pertussis antigen- hepatitis B- or poliovirus-containing vaccine or any component of this vaccine including yeast neomycin and polymyxin B is a contraindication to administration of PEDIARIX [see DESCRIPTION ].

Encéphalopathie

Encéphalopathie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributABle to another identifiABle cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pédiarix.

Trouble neurologique progressif

Les troubles neurologiques progressifs, y compris les spasmes infantiles, l'épilepsie incontrôlée ou l'encéphalopathie progressive sont une contre-indication à l'administration de tout vaccin contenant de la coqueluche, y compris le pédiarix. Pediarix ne doit pas être administré aux personnes atteintes de telles conditions tant que le statut neurologique n'est pas clarifié et stabilisé.

Pharmacologie clinique for Pediarix

Mécanisme d'action

Diphtérie

Diphtérie is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. diphthériae . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine diphtérie. Un niveau d'antitoxine diphtérienne sérique de 0,01 UI / ml est le niveau le plus bas, offrant un certain degré de protection; Un niveau de 0,1 UI / ml est considéré comme protecteur. ²

Tétanos

Tétanos is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine tétanique. Un taux d'antitoxine sérique tétanique d'au moins 0,01 UI / ml mesuré par des tests de neutralisation est considéré comme le niveau de protection minimum. ³⁴ Un niveau ≥ 0,1 UI / ml est considéré comme protecteur. ⁵

Coqueluche

Coqueluche (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. coqueluche . Le rôle des différents composants produits par B. coqueluche dans la pathogenèse de l'immunité ou de l'immunité à la coqueluche n'est pas bien comprise. Il n'y a pas de corrélation sérologique établie de la protection de la coqueluche.

Hépatite B

L'infection par le virus de l'hépatite B peut avoir de graves conséquences, notamment une nécrose hépatique massive aiguë et une hépatite active chronique. Les personnes infectées chroniquement courent un risque accru de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire.

Les concentrations d'anticorps ≥10 MIU / ml contre le HBSAG sont reconnues comme conférant une protection contre l'infection par le virus de l'hépatite B. ⁶

Poliomyélite

Le poliovirus est un entérovirus qui appartient à la famille Picornavirus. Trois sérotypes de poliovirus ont été identifiés (types 1 2 et 3). Les anticorps neutralisants du poliovirus confèrent une protection contre la maladie de la poliomyélite. ⁷

Études cliniques

L'efficacité de Pediarix est basée sur l'immunogénicité des antigènes individuels par rapport aux vaccins autorisés. Des corrélats sérologiques de protection existent pour les composants de l'hépatite B et du poliovirus de la diphtérie. L'efficacité de la composante coqueluche qui n'a pas de corrélation bien établie de la protection a été déterminée dans les essais cliniques d'Infanrix.

Efficacité de l'infanrix

L'efficacité d'une série primaire à 3 doses d'infanrix a été évaluée dans 2 études cliniques.

Un essai contrôlé par la diphtérie actif randomisé en double aveugle et le tétanos (DT) mené en Italie parrainé par les National Institutes of Health (NIH) ont évalué l'efficacité protectrice absolue d'Infanrix lorsqu'ils sont administrés à 2 4 et 6 mois. La population utilisée dans l'analyse primaire de l'efficacité de l'infanrix comprenait 4481 nourrissons vaccinés avec Infanrix et 1470 vaccins. Après 3 doses, l'efficacité protectrice absolue de l'infanrix contre la coqueluche typique définie par l'OMS (21 jours ou plus de toux paroxystique avec infection confirmée par la culture et / ou les tests sérologiques) était de 84% (IC à 95%: 76% 89%). Lorsque la définition de la coqueluche a été élargie pour inclure une maladie cliniquement plus douce avec une infection confirmée par la culture et / ou les tests sérologiques, l'efficacité de l'infanrix était de 71% (IC à 95%: 60% 78%) contre> 7 jours de toute toux et 73% (IC à 95%: 63% 80%) contre ≥14 jours de toux. Une période de suivi plus longue non plus aveugle a montré qu'après 3 doses et sans dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, l'efficacité de l'infanrix contre la coqueluche définie par l'OMS était de 86% (IC à 95%: 79% 91%) chez les enfants suivis jusqu'à 6 ans. Pour plus de détails, voir Infanrix Prescripting Informations.

Un essai potentiel d'efficacité a également été mené en Allemagne en utilisant une conception d'étude de contact ménagers. Dans cette étude, l'efficacité protectrice de l'infanrix administré aux nourrissons à 3 4 et 5 mois contre la coqueluche définie par l'OMS était de 89% (IC à 95%: 77% 95%). Lorsque la définition de la coqueluche a été élargie pour inclure une maladie cliniquement plus douce avec une infection confirmée par la culture et / ou les tests sérologiques, l'efficacité de l'infanrix contre ≥ 7 jours de toux était de 67% (IC à 95%: 52% 78%) et contre ≥ 7 jours de toux paroxysmique était de 81% (IC à 95%: 68% 89%). Pour plus de détails, voir Infanrix Prescripting Informations.

Évaluation immunologique de Pediarix

Dans une étude multicentrique américaine, les nourrissons ont été randomisés pour 1 des 3 groupes: (1) un groupe de vaccins combinés qui a reçu la pédiarix en concomitance avec le vaccin conjugué à Hib (Wyeth Pharmaceuticals Inc. (2) un groupe de vaccins distinct qui a reçu l'infanrix en licence des États-Unis et IPV (Sanofi Pasteur SA) par concomitance avec les mêmes vaccins conjugués à Hib et pneumococciques; et (3) un groupe de vaccins échelonnés qui a reçu la pédiarix concomitamment avec le même vaccin conjugué à Hib mais avec le même vaccin conjugué pneumococcique administré 2 semaines plus tard. Le calendrier d'administration était de 2 4 et 6 mois. Les nourrissons n'ont pas reçu de dose de vaccin contre l'hépatite B avant l'inscription ou ont été autorisés à recevoir 1 dose de vaccin contre l'hépatite B administré au moins 30 jours avant l'inscription. Pour le groupe de vaccins séparé, Engerix-B n'a pas été administré à 4 mois aux sujets qui ont reçu une dose de vaccin contre l'hépatite B avant l'inscription. Parmi les sujets dans les 3 groupes de vaccins combinés 84%, 7% étaient hispaniques que 6% étaient noirs que 0,7% étaient asiatiques et 2,4% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Les réponses immunitaires à la coqueluche (PT FHA et pertactine) diphtérienne tétanus poliovirus et les antigènes de l'hépatite B ont été évaluées dans des sérums obtenus 1 mois (plage: 20 à 60 jours) après la troisième dose de pédiarix ou d'infanrix. Les concentrations géométriques moyennes d'anticorps (GMC) ajustées pour les valeurs de pré-vaccination pour le PT FHA et la peransactine et les taux de séroprotection pour la diphtérie tétanos et les poliovirus parmi les sujets qui ont reçu le pédiarix dans le groupe de vaccins combinés (tableau 3).

En raison des différences dans le calendrier de vaccination par l'hépatite B parmi les sujets de l'étude, aucune limite clinique pour la non-infériorité n'a été prédéfinie pour la réponse immunitaire de l'hépatite B. Cependant, dans une étude américaine précédente, la non-infériorité de Pediarix par rapport à l'infanrix en Enerrix-B administré séparément et à un vaccin au poliovirus oral par rapport à la réponse immunitaire de l'hépatite B a été démontrée.

Tableau 3: Réponses des anticorps suivant Pediarix par rapport à l'administration concomitante distincte d'Infanrix engerix-B et IPV (1 moisa après administration de dose 3) chez les nourrissons vaccinés à 2 4 et 6 mois lors de l'administration concomitante avec la vaccin contre le conjugué de HIB et le conjugué de pneumococcale (PCV7))

Anticorps	Pédiarix Hib Vaccine & PCV7 (n = 154-168)	Infanrix Engerix-B IPV Hib Vaccin (n = 141-155)
Toxoïde anti-diphthérienne
% ≥0,1 UI / ml b	99.4	98.7
Toxoïde anti-tétanique
% ≥0,1 UI / ml b	100	98.1
Anti-pt
% VR c	98.7	95.1
GMC b	48.1	28.6
Anti-FHA
% VR c	98.7	96.5
GMC b	111.9	97.6
Anti-pertactine
% VR c	91.7	95.1
GMC b	95.3	80.6
Anti-polio 1
% ≥1: 8 bd	100	100
Anti-polio 2
% ≥1: 8 bd	100	100
Anti-polio 3
% ≥1: 8 bd	100	100
	(n = 114-128)	(n = 111-121)
Anti-hbsage
%> 10 MIU / ml f	97.7	99.2
GMC (mIU/mL) f	1032.1	614.5
Vaccin conjugué à Hib (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non licencié aux États-Unis); PCV7 (Wyeth Pharmaceuticals Inc.); IPV (Sanofi Pasteur SA). Méthodes de dosage utilisées: ELISA pour l'anti-diphthéria anti-tétanus anti-PT anti-PERTACTINE ANTI-PERTACTINE ET ANTI-HBSAG; Micro-neutralisation pour l'anti-poolio (1 2 et 3). VR = Réponse du vaccin: dans l'apparition initialement des nourrissons séronégatifs des anticorps (concentration ≥5 el.u./ML); chez les nourrissons initialement séropositifs au moins le maintien de la concentration de pré-vaccination. GMC = Geometric mean antibody concentration. GMCs are adjusted for pre-vaccination levels. a Plage d'échantillonnage de sang d'un mois: 20 à 60 jours. b Taux de séroprotection ou GMC pour Pediarix non inférieur aux vaccins administrés séparément (limite supérieure de 90% d'IC ​​sur le rapport GMC [groupe de vaccins / combinaison de combinaison séparé] <1.5 for anti-PT anti-FHA and anti-pertactin and upper limit of 95% CI for the difference in seroprotection rates [separate vaccine group minus combination vaccine group] <10% for diphtheria and tetanus and <5% for the 3 polioviruses). GMCs are adjusted for pre-vaccination levels. c La limite supérieure de IC à 95% pour les différences dans les taux de réponse au vaccin (groupe de vaccins séparés moins le groupe combinaison) était de 0,31 1,52 et 9,46 pour le PT FHA et Pertactine respectivement. Aucune limite clinique définie pour la non-infériorité. d Titer des anticorps neutalisant les poliovirus. e Les sujets qui ont reçu une dose antérieure de vaccin contre l'hépatite B ont été exclus de l'analyse des taux de séroprotection de l'hépatite B et des GMC présentés dans le tableau. f Aucune limite clinique définie pour la non-infériorité.

Administration concomitante des vaccins

Dans une étude multicentrique américaine [voir Études cliniques ] Il n'y avait aucune preuve d'interférence avec les réponses immunitaires à Pediarix lorsqu'il était administré en concomitance avec le vaccin conjugué pneumococcique à 7 valeurs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) par rapport à 2 semaines auparavant.

Taux de séroprotection et GMC des anticorps pneumococciques 1 mois (intervalle: 20 à 60 jours Études cliniques ] sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Taux de séroprotection anti-PRP et GMC (MCG / ml) des anticorps pneumococciques 1 mois ^a Après la troisième dose de vaccin contre le conjugué HIB et le vaccin conjugué pneumococcique (PCV7) administré concomitamment avec Pediarix ou avec Infanrix Engerix-B et IPV

Ritalin et Adderall sont-ils les mêmes

	Pédiarix Hib Vaccine & PCV7 (n = 161-168)% (IC à 95%)	Infanrix Engerix-B IPV Hib Vaccin (n = 146-156)% (IC à 95%)
Anti-PRP
≥ 0,15 mcg / ml	100 (NULL,8 100)	99.4 (NULL,5 100)
Anti-PRP
≥ 1,0 mcg / ml	95,8 (NULL,6 98,3)	91.0 (NULL,3 95,0)
	GMC (95% CI)	GMC (95% CI)
Sérotype de pneumocoque
4	1,7 (NULL,5 2.0)	2.1 (NULL,8 2,4)
6B	0,8 (NULL,7 1,0)	0,7 (NULL,5 0,9)
9v	1.6 (NULL,4 1.8)	1.6 (NULL,4 1.9)
14	4.7 (4.0 5.4)	6.3 (NULL,4 7,4)
18c	2.6 (NULL,3 3.0)	3.0 (NULL,5 3,5)
19F	1.1 (1.0 1.3)	1,1 (NULL,9 1,2)
23f	1,5 (NULL,2 1,8)	1,8 (NULL,5 2,3)
Vaccin conjugué à Hib (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non licencié aux États-Unis); PCV7 (Wyeth Pharmaceuticals Inc.); IPV (Sanofi Pasteur SA). Méthode du dosage utilisé: ELISA pour les sérotypes anti-PRP et 7 pneumocoques. GMC = Geometric mean antibody concentration. a Plage d'échantillonnage de sang d'un mois: 20 à 60 jours.

Références

2. Vitek CR et Wharton M. Diphtérie toxoïde. Dans: Plotkin à Orenstein WA et officiel PAâ

3. Wassilak Sgf Roper MH Kretsinger K et Orenstein WA. Tetanus toxoïde. Dans: Plotkin Sa Orenstein WA et Offit PA EDS. Vaccins. 5e éd. Saunders; 2008: 805-839.

4. Département de la santé et des services humains Food and Drug Administration. Produits biologiques; Vaccins bactériens et toxoïdes; Mise en œuvre de l'examen de l'efficacité; Règle proposée. Registre fédéral. 13 décembre 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Centers for Disease Control and Prevention. Recommandations générales sur la vaccination. Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch f Frisch-niggemeyer W Kremsner P et al. Persistance des anticorps induits par le vaccin contre l'antigène de surface de l'hépatite B et la nécessité d'une vaccination de rappel chez les sujets adultes. Postgrad Med J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Définir des tests sérologiques de substitution en ce qui concerne la prévision de l'efficacité du vaccin protecteur: vaccination contre le poliovirus. Dans: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr BP Eds. Vaccins combinés et administration simultanée. Problèmes et perspectives actuelles. New York NY: La New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Informations sur les patients pour Pediarix

Fournissez les informations suivantes au parent ou au tuteur:

• Informer des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec Pediarix et de l'importance de terminer la série d'immunisation.
• Informez-vous du potentiel de réactions indésirables qui ont été temporellement associées à l'administration de pédiarix ou d'autres vaccins contenant des composants similaires.
• Demandez à signaler tout événement indésirable à leur fournisseur de soins de santé.
• Donnez les déclarations d'informations sur les vaccins qui sont requis par la loi de 1986 sur les blessures des vaccins à l'enfance nationale avant la vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).