Viciation

AVERTISSEMENT

Risque potentiel d'ostéosarcome

Chez les rats mâles et femelles, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement. L'effet a été observé lors des expositions systémiques au tériparatide allant de 3 à 60 fois l'exposition chez l'homme étant donné une dose de 20 mcg. En raison de la pertinence incertaine de la découverte de l'ostéosarcome de rat pour les humains, vous prescrivez Banity ™ uniquement pour les patients pour lesquels les avantages potentiels sont considérés comme l'emportent sur le risque potentiel. La grossité ne doit pas être prescrite pour les patients qui présentent un risque de base accru d'ostéosarcome (y compris ceux atteints de la maladie de Paget d'os ou des altitudes inexpliquées de la phosphatase alcaline pédiatase et de jeunes patients adultes avec des épiphyses ouvertes ou une thérapie antérieure de faisceau externe ou d'implantation impliquant le squelette) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Description de la féniosité

La baise (injection de tériparatide) est un analogue d'hormones parathyroïdiens recombinant (PTH 134). Il a une séquence identique aux 34 acides aminés N-terminaux (la région biologiquement active) de l'hormone parathyroïdienne humaine à 84 acides aminés.

La formule moléculaire du tériparatide est C ₁₈₁ H ₂₉₁ N ₅₅ O ₅₁ S ₂ et the molecular weight is 4117.8 daltons. Its amino acid sequence is shown below:

Le tériparatide est fabriqué en utilisant une souche de Pseudomonas fluorescens Modifié par la technologie d'ADN recombinant. L'honction est fournie comme une solution isotonique claire stérile incolore dans une cartouche en verre qui est pré-assemblée dans un dispositif de livraison à usage unique (stylo) pour l'injection sous-cutanée. Chaque stylo est rempli pour livrer 2,48 ml. Chaque ML contient 250 mcg de tériparatide (comme base libre) 0,41 mg d'acide acétique glaciaire 0,10 mg d'acétate de sodium 45,4 mg de mannitol 3 mg de métacresol et d'eau pour l'injection. Le médicament est une solution de pH 4.0.

Chaque cartouche pré-assemblée dans un dispositif de livraison délivre 20 mcg de tériparatide par dose chaque jour jusqu'à 28 jours.

Utilisations

Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture

La baignable est indiquée pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique multiples facteurs de risque de fracture ou de patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, la sangité réduit le risque de fractures vertébrales et non vertébrales [voir Études cliniques ].

Augmentation de la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale à haut risque de fracture

On indique que la férogence augmente la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale à haut risque de fracture définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique multiples facteurs de risque de fracture ou de patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles [voir [voir Études cliniques ].

Traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes à haut risque de fracture

La baignable est indiquée pour le traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose associées à un traitement systémique soutenu glucocorticoïde (posologie quotidienne équivalente à 5 mg ou plus de la prednisone) à haut risque de fracture définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique multiples facteurs de risque de fracture ou des patients qui ont échoué ou ont été intolérants à d'autres facteurs de risque de fracture disponibles ou qui ont été intolérants à l'ostéoporose ostéoporose disponibles disponibles. Études cliniques ].

Dosage pour la fénity

Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture

La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.

Augmentation de la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale à haut risque de fracture

La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.

Traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes à haut risque de fracture

La dose recommandée est de 20 mcg par voie sous-cutanée une fois par jour.

Administration

• La féminité doit être administrée sous forme d'injection sous-cutanée dans la cuisse ou la paroi abdominale. Il n'y a pas de données disponibles sur l'innocuité ou l'efficacité de l'injection intraveineuse ou intramusculaire de la férove.
• La partie doit être administrée initialement dans des circonstances dans lesquelles le patient peut s'asseoir ou se coucher si des symptômes d'hypotension orthostatique se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. La féroce est un liquide clair et incolore. N'utilisez pas si les particules solides apparaissent ou si la solution est nuageuse ou colorée.
• Les patients et les soignants qui administrent une féroce devraient recevoir une formation et des instructions appropriées sur l'utilisation appropriée du dispositif de livraison de vérification d'un professionnel de la santé qualifié [voir Informations sur les patients ].

Durée du traitement

L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont pas été évaluées au-delà de 2 ans de traitement. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant plus de 2 ans au cours de la vie d'un patient n'est pas recommandée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection

620 MCG / 2,48 ml (250 mcg / ml)

Solution incolore dans un stylo à usage unique contenant 28 doses quotidiennes de 20 mcg.

Viciation est disponible sous forme de stylos à usage unique dans la taille du package suivant:

• 620 MCG / 2,48 ml (250 mcg / ml) NDC 73374-652-89.

Stockage et manipulation

• Le dispositif de livraison de la bai doit être stocké en réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) en tout temps.
• Récapitulez le dispositif de livraison lorsqu'il n'est pas utilisé pour protéger la cartouche contre les dommages physiques et la lumière.
• Pendant la période d'utilisation, le temps hors du réfrigérateur doit être minimisé; La dose peut être livrée immédiatement après le retrait du réfrigérateur.
• Ne congelez pas. N'utilisez pas de féromissité s'il a été gelé.

Marqué par: Pfenex Inc. San Diego CA 92121 USA. Révisé: octobre

Effets secondaires for Bonsity

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées

La sécurité du tériparatide dans le traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées a été évaluée dans deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo de 1382 patients (21% d'hommes 79% de femmes) âgés de 28 à 86 ans (moyenne 67 ans). Les durées médianes des essais étaient de 11 mois pour les hommes et 19 mois pour les femmes avec 691 patients exposés au tériparatide et 691 patients au placebo. Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus au moins 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de toutes les causes de la mortalité était de 1% dans le groupe du tériparatide et de 1% dans le groupe placebo. L'incidence des événements indésirables graves était de 16% chez les patients atteints de tériparatide et de 19% chez les patients placebo. L'arrêt précoce due à des événements indésirables s'est produit chez 7% des patients atteints de tériparatide et 6% des patients placebo.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables des deux principaux essais d'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées qui se sont produites chez ≥ 2% des patients traités au tériparatide et plus fréquemment que les patients traités par placebo.

Tableau 1. Pourcentage de patients présentant des événements indésirables rapportés par au moins 2% des patients traités au tériparatide et chez des patients traités plus en tériparatide que les patients traités par placebo des deux principaux essais d'ostéoporose chez les femmes et les hommes (les événements indésirables sont présentés sans attribution de causalité)

Résultats de laboratoire

Calcium sérique

Tériparatide transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Tériparatide administration was increased from 2% of women et none of the men treated with placebo to 11% of women et 6% of men treated with Tériparatide. The number of patients treated with Tériparatide whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women et 1% of men.

Calcium urinaire

Tériparatide increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Tériparatide et placebo [voir Pharmacologie clinique ].

Acide urique sérique

Tériparatide increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Tériparatide patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in goutte arthralgie ou urolithiase.

Fonction rénale

Aucun effet rénal indésirable cliniquement important n'a été observé dans les études cliniques. Les évaluations comprenaient la clairance de la créatinine; Mesures du sang urée azote (pun) créatinine et électrolytes dans le sérum; Gravité spécifique à l'urine et pH; et examen des sédiments d'urine.

Études chez les hommes et les femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La sécurité du tériparatide dans le traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle actif de 428 patients (19% d'hommes à 81% par jour) âgés de 22 à 89 ans (moyenne 57 ans) traités avec ≥5 mg par jour prédisone ou équivalent pendant un minimum de 3 mois. La durée de l'essai était de 18 mois avec 214 patients exposés au tériparatide et 214 patients exposés au bisphosphonate quotidien oral (contrôle actif). Tous les patients ont reçu 1000 mg de calcium plus 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de toutes les causes de la mortalité était de 4% dans le groupe tériparatide et 6% dans le groupe témoin actif. L'incidence des événements indésirables graves était de 21% chez les patients atteints de tériparatide et de 18% chez les patients témoins actifs et comprenait une pneumonie (3% de contrôle actif du tériparatide à 1%). L'arrêt précoce en raison d'événements indésirables s'est produit chez 15% des patients atteints de tériparatide et 12% des patients témoins actifs et comprenait des étourdissements (2% du tériparatide 0% de contrôle actif).

camping-car voyageant

Événements indésirables signalés à une incidence plus élevée dans le groupe du tériparatide et avec au moins une différence de 2% chez les patients traités au tériparatide par rapport aux patients traités par le contrôle actif: Nausée (14% 7%) Gastrite (7% 3%) Pneumonie (6% 3%) Dyspnée (6% 3%) Insomnia (5% 1%) respectivement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du tériparatide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Osteosarcome: Des cas de tumeur osseuse et d'ostéosarcome ont été signalés rarement dans la période de commercialisation. La causalité de l'utilisation du tériparatide n'est pas claire. Des études de surveillance des ostéosarcomes à long terme sont en cours [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypercalcémie: Une hypercalcémie supérieure à 13,0 mg / dL a été signalée avec l'utilisation du tériparatide.

Les événements indésirables signalés depuis l'introduction du marché qui étaient temporellement (mais pas nécessairement causalement) liés à la thérapie au tériparatide comprennent les éléments suivants:

• Réactions allergiques: Réactions anaphylactiques Hypersensibilité de l'œdème de l'angio
• Investigations: Hyperuricémie
• Système respiratoire: Dyspnée aiguë douleur thoracique
• Musculo-squelettique: Spasmes musculaires de la jambe ou du dos
• Autre: Injection site reactions including injection site douleur swelling et bruising; oro-facial edema

Immunogénicité

Comme pour tous les peptides, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps vers le tériparatide dans l'étude décrite ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou vers d'autres produits du tériparatide peut être trompeur.

Le profil d'immunogénicité de la solitude a été évalué dans un essai randomisé de 24 semaines comparant les effets de la férove 20 mcg par jour avec un autre produit tériparatide 20 mcg par jour. Dans cet essai, 2,2% (2/90) sujets qui ont reçu des sujets de fécondité et de 2,2% (2/91) qui ont reçu l'autre produit du tériparatide avaient des anticorps détectables contre le tériparatide et l'un des deux patients traités par la ossité a développé des anticorps neutralisants contre le téleparatide.

Interactions médicamenteuses for Bonsity

Digoxine

Une seule dose du tériparatide n'a pas modifié l'effet de la digoxine sur l'intervalle de temps systolique (du début électrocardiographique Q de l'onde à la fermeture de la valve aortique A Mesure de l'effet cardiaque médié par le calcium11413 de la digoxine). Cependant, parce que le tériparatide peut augmenter de manière transitoire la langue de calcium sérique doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant la digoxine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

La venlafaxine est-elle la même que Effexor

Hydrochlorothiazide

La co-administration de l'hydrochlorothiazide 25 mg avec le tériparatide n'a pas affecté la réponse du calcium sérique au tériparatide 40 mcg. L'effet de la co-administration d'une dose plus élevée d'hydrochlorothiazide avec le tériparatide sur les taux de calcium sérique n'a pas été étudié [voir Pharmacologie clinique ].

Furosémide

La co-administration de furosémide intraveineuse (20 à 100 mg) avec tériparatide 40 mcg chez les personnes en bonne santé et les patients présentant une légère altération rénale modérée ou sévère (CRCL 13 à 72 ml / min) a entraîné de petites augmentations du calcium sérique (2%) et ne semblait pas être une importance clinique (37%) Pharmacologie clinique ].

Avertissement

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la comédie

Ostéosarcome

Chez les rats mâles et femelles, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement [voir Avertissement de boîte et Toxicologie non clinique ]. Viciation should not be prescribed for patients at increased baseline risk of osteosarcoma.

Ceux-ci incluent:

• Maladie de l'os de Paget. Des élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline peuvent indiquer la maladie d'os de Paget.
• Patiens pédiatriques et jeunes adultes avec des épiphyses ouvertes.
• Radiothérapie externe antérieure ou radiothérapie impliquant le squelette.

Durée du traitement

L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont pas été évaluées au-delà de 2 ans de traitement. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant plus de 2 ans au cours d'une vie des patients n'est pas recommandée.

Métastases osseuses et tumeurs malignes squelettiques

Les patients atteints de métastases osseux ou des antécédents de tumeurs malignes squelettiques ne doivent pas être traités avec une solive.

Maladies osseuses métaboliques

Les patients atteints de maladies osseuses métaboliques autres que l'ostéoporose ne doivent pas être traitées avec une prime.

Hypercalcémie et troubles hypercalcémiques

Tériparatide has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. These patients should not be treated with Tériparatide because of the possibility of exacerbating hypercalcemia. Patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism should not be treated with Viciation.

Urolithiase ou hypercalciurie préexistante

Dans les essais cliniques, la fréquence de l'urolithiase était similaire chez les patients traités par tériparatide et placebo. Cependant, le tériparatide n'a pas été étudié chez les patients atteints d'urolithiase active. Si l'urolithiase active ou l'hypercalcirie préexistante est suspectée, une mesure de l'excrétion de calcium urinaire doit être prise en compte. La félicitation doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'urolithiase active ou récente en raison du potentiel d'exacerber cette condition.

Hypotension orthostatique

Viciation should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies with Tériparatide transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of patients. Typically an event began within 4 hours of dosing et spontaneously resolved within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position et it did not preclude continued treatment.

Interactions médicamenteuses

L'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité de la numérisation. Parce que le tériparatide augmente transitoirement les patients atteints de calcium sérique recevant de la digoxine devraient utiliser une férogence [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Manuel d'utilisation ).

Risque potentiel d'ostéosarcome

Les patients doivent être informés que chez le rat, le tériparatide a provoqué une augmentation de l'incidence de l'ostéosarcome (une tumeur osseuse maligne) qui dépendait de la dose et de la durée du traitement.

Hypotension orthostatique

Viciation should be administered initially under circumstances where the patient can immediately sit or lie down if symptoms occur. Patients should be instructed that if they feel lightheaded or have palpitations after the injection they should sit or lie down until the symptoms resolve. If symptoms persist or worsen patients should be instructed to consult a physician before continuing treatment [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypercalcémie

Bien que l'hypercalcémie symptomatique n'ait pas été observée dans les essais cliniques, les médecins devraient informer les patients qui prennent une prime pour contacter un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes persistants de l'hypercalcémie (par exemple, les nausées vomissent la constipation léthargie de la faiblesse).

Autres modalités de traitement d'ostéoporose

Les patients doivent être informés des rôles de l'exercice supplémentaire du calcium et / ou de la vitamine D et de la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme et / ou la consommation d'alcool.

Utilisation du dispositif de livraison (stylo)

Les patients et les soignants qui administrent une ossité doivent être instruits sur la façon d'utiliser correctement le dispositif de livraison (reportez-vous à Manuel d'utilisation ) Jetez correctement les aiguilles et soyez conseillé de ne pas partager leur dispositif d'administration avec d'autres patients. Le contenu du dispositif de livraison ne doit pas être transféré dans une seringue.

Chaque dispositif de livraison de série peut être utilisé jusqu'à 28 jours, y compris la première injection du dispositif de livraison. Après la période d'utilisation de 28 jours, jetez le dispositif de livraison de la bai même s'il contient toujours une solution inutilisée.

Disponibilité du guide des médicaments et du manuel d'utilisation

Les patients doivent lire le Guide des médicaments et delivery device (pen) Manuel d'utilisation Avant de démarrer la thérapie avec Banity et relisez-les à chaque fois que la prescription est renouvelée. Les patients doivent comprendre et suivre les instructions dans le dispositif d'administration de vérification Manuel d'utilisation .

Ne pas le faire peut entraîner un dosage inexact.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Deux essais biologiques de la cancérogénicité ont été effectués chez les rats Fischer 344. Dans la première étude, des rats mâles et femelles ont reçu quotidiennement des injections de tériparatide sous-cutanées de 5 30 ou 75 mcg / kg / jour pendant 24 mois à compter de 2 mois. Ces doses ont entraîné des expositions systémiques respectivement 3 20 et 60 fois plus élevées que l'exposition systémique observée chez l'homme après une dose sous-cutanée de 20 mcg (basée sur la comparaison de l'ASC). Le traitement au tériparatide a entraîné une augmentation marquée liée à la dose de l'incidence de l'ostéosarcome une tumeur osseuse maligne rare chez les rats mâles et femelles. Des ostéosarcomes ont été observés à toutes les doses et l'incidence a atteint 40% à 50% dans les groupes à forte dose. Le tériparatide a également provoqué une augmentation liée à la dose de l'ostéoblastome et de l'ostéome chez les deux sexes. Aucun ostéosarcome d'ostéoblastomes ou ostéomes n'a été observé chez des rats témoins non traités. Les tumeurs osseuses chez le rat se sont produites en association avec une forte augmentation de la masse osseuse et de l'hyperplasie des ostéoblastes focaux.

La deuxième étude de 2 ans a été réalisée afin de déterminer l'effet de la durée du traitement et de l'âge animal sur le développement de tumeurs osseuses. Les rats femelles ont été traités pendant différentes périodes entre 2 et 26 mois avec des doses sous-cutanées de 5 et 30 mcg / kg (équivalentes à 3 et 20 fois l'exposition humaine à la dose de 20 mcg basée sur la comparaison AUC). L'étude a montré que la survenue d'ostéosarcome ostéoblastome et d'ostéome dépendait de la dose et de la durée de l'exposition. Des tumeurs osseuses ont été observées lorsque des rats immatures de 2 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour pendant 24 mois ou avec 5 ou 30 mcg / kg / jour pendant 6 mois. Des tumeurs osseuses ont également été observées lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 30 mcg / kg / jour pendant 6 ou 20 mois. Les tumeurs n'ont pas été détectées lorsque des rats matures de 6 mois ont été traités avec 5 mcg / kg / jour pendant 6 ou 20 mois. Les résultats n'ont pas démontré de différence de sensibilité à la formation de tumeurs osseuses associée au traitement au tériparatide entre les rats matures et immatures.

La pertinence de ces résultats animaux pour l'homme est incertaine.

Mutagenèse

Tériparatide was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis; the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation; the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells with et without metabolic activation; et the en vain Test de micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles compte tenu des doses sous-cutanées de tériparatide de 30 100 ou 300 mcg / kg / jour avant l'accouplement et chez les femmes qui se poursuivent à travers le jour 6 de la gestation (16 à 160 fois la dose humaine de 20 mcg à base de surface MCG / m ² ).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'usage de la féromisation chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux. Envisagez d'arrêter la félicité lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, le tériparatide a augmenté les écarts squelettiques et les variations de la progéniture de souris à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 60 fois la dose quotidienne humaine de 20 mcg recommandée (en fonction de la surface corporelle MCG / m ² ) et a produit un retard de croissance léger et une activité motrice réduite chez la progéniture de rat à des doses sous-cutanées équivalentes à plus de 120 fois la dose humaine (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, les souris enceintes ont reçu du tériparatide pendant l'organogenèse à des doses sous-cutanées de 8 à 267 fois la dose humaine (en fonction de la surface corporelle MCG / m ² ). At doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received subcutaneous Tériparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

Dans une étude périnatale / postnatale chez des rats enceintes dosés par voie sous-cutanée à partir d'organogenèse par lactation, un retard de croissance légère a été observé chez la progéniture femelle à des doses ≥120 fois la dose humaine. Un léger retard de croissance chez la progéniture mâle et une activité motrice réduite chez la progéniture masculine et féminine ont été observés à des doses maternelles de 540 fois la dose humaine. Il n'y a eu aucun effet de développement ou de reproduction chez des souris ou des rats à des doses 8 ou 16 fois la dose humaine respectivement.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si le tériparatide est excrété dans le lait maternel affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson alimenté par le sein.

En raison du potentiel d'ostéosarcome montré avec le tériparatide dans les études animales conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du tériparatide n'ont été établies dans aucune population pédiatrique. La personne ne doit pas être prescrite chez les patients à un risque de base accru d'ostéosarcome qui comprend des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'épiphyses ouvertes. Par conséquent, la solitude n'est pas indiquée pour une utilisation chez les patients atteints de pédiatrie ou de jeunes adultes avec des épiphyses ouvertes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant du tériparatide dans l'essai d'ostéoporose de 1637 femmes ménopausées, 75% avaient 65 ans et plus et 23% étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les patients recevant du tériparatide dans l'essai d'ostéoporose de 437 hommes, 39% étaient âgés de 65 ans et plus et 13% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Chez 5 patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/min) the AUC et T _1/2 du tériparatide a été augmenté de 73% et 77% respectivement. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas été augmentée [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur le surdosage pour la comédie

Les incidents de surdose chez l'homme n'ont pas été signalés dans les essais cliniques. Le tériparatide a été administré à des doses uniques allant jusqu'à 100 mcg et à des doses répétées allant jusqu'à 60 mcg / jour pendant 6 semaines. Les effets de la surdose à laquelle on pourrait s'attendre comprennent un effet hypercalcémique retardé et un risque d'hypotension orthostatique. Les nausées vomissent des étourdissements et des maux de tête pourraient également se produire.

Dans les rapports spontanés du marché postal, il y a eu des cas d'erreurs de médicaments dans lesquelles l'intégralité du contenu (jusqu'à 800 mcg) du dispositif de livraison du tériparatide (PEN) a été administré en une seule dose. Les événements transitoires signalés ont inclus la faiblesse / léthargie des nausées et l'hypotension. Dans certains cas, aucun événement indésirable ne s'est produit à la suite de la surdose. Aucun décès associé à une surdose n'a été signalé.

Gestion de surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le tériparatide. Le traitement de la surdose suspectée devrait inclure l'arrêt de la surveillance de la baignable du calcium sérique et du phosphore et de la mise en œuvre de mesures de soutien appropriées telles que l'hydratation.

Contre-indications pour la fénity

Viciation is contraindicated in patients with:

• Hypersensibilité au tériparatide ou à l'un de ses excipients. Les réactions ont inclus l'œdème angio-œdème et l'anaphylaxie [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Bonsity

Mécanisme d'action

L'hormone parathyroïdienne endogène de 84 acides aminés (PTH) est le principal régulateur du métabolisme du calcium et du phosphate dans les os et les reins. Les actions physiologiques de la PTH comprennent la régulation du métabolisme osseux réablue tubulaire rénale du calcium et du phosphate et de l'absorption intestinale de calcium. Les actions biologiques de la PTH et du tériparatide sont médiées par la liaison à des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire à haute affinité. Le tériparatide et les 34 acides aminés N-terminaux de la PTH se lient à ces récepteurs avec la même affinité et ont les mêmes actions physiologiques sur les os et les reins. Le tériparatide ne devrait pas s'accumuler dans l'os ou d'autres tissus.

Les effets squelettiques du tériparatide dépendent du modèle d'exposition systémique. L'administration une fois par jour de tériparatide stimule une nouvelle formation osseuse sur les surfaces osseuses trabéculaires et corticales (périosté et / ou endostéal) par stimulation préférentielle de l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique. Dans les études de singe, le tériparatide a amélioré la microarchitecture trabéculaire et une augmentation de la masse osseuse et de la force en stimulant une nouvelle formation osseuse dans l'os spongieux et cortical. Chez l'homme, les effets anabolisants du tériparatide se manifestent comme une augmentation de la masse squelettique Une augmentation des marqueurs de la formation et de la résorption des os et une augmentation de la résistance osseuse. En revanche, l'excès continu de PTH endogène, comme cela se produit dans l'hyperparathyroïdie, peut être préjudiciable au squelette car la résorption osseuse peut être stimulée plus que la formation osseuse.

Qu'est-ce que le vérapamil est utilisé pour traiter

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique In Men And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Effets sur le métabolisme minéral

Tériparatide affects calcium et phosphorus metabolism in a pattern consistent with the known actions of endogenous PTH (e.g. increases serum calcium et decreases serum phosphorus).

Calcium sérique Concentrations

Lorsque le tériparatide 20 mcg est administré une fois par jour, la concentration de calcium sérique augmente de manière transitoire en commençant de manière transitoire environ 2 heures après le dosage et atteignant une concentration maximale entre 4 et 6 heures (augmentation médiane 0,4 mg / dL). La concentration en calcium sérique commence à diminuer environ 6 heures après le dosage et revient à la ligne de base de 16 à 24 heures après chaque dose.

Dans une étude clinique sur les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, la concentration médiane de calcium sérique maximal mesurée de 4 à 6 heures après le dosage avec du tériparatide (tériparatide 20 mcg) était de 2,42 mmol / L (NULL,68 mg / dL) à 12 mois. Le calcium sérique maximal est resté inférieur à 2,76 mmol / L (NULL,0 mg / dL) chez> 99% des femmes à chaque visite. Une hypercalcémie soutenue n'a pas été observée.

Dans cette étude, 11,1% des femmes traitées avec du tériparatide avaient au moins 1 valeur de calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale [2,64 mmol / L (NULL,6 mg / dL)] contre 1,5% des femmes traitées avec un placebo. Le pourcentage de femmes traitées avec du tériparatide dont le calcium sérique était supérieur à la limite supérieure de la normale sur des mesures post-dose consécutives de 4 à 6 heures était de 3,0% contre 0,2% des femmes traitées avec un placebo. Chez ces femmes, les suppléments de calcium et / ou les doses de tériparatide ont été réduits. Le moment de ces réductions de dose était à la discrétion de l'enquêteur. Des ajustements de dose du tériparatide ont été effectués à des intervalles variables après la première observation de l'augmentation du calcium sérique (médiane 21 semaines). Au cours de ces intervalles, il n'y avait aucune preuve d'augmentation progressive du calcium sérique.

Dans une étude clinique des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale, les effets sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées. La concentration médiane de calcium sérique maximale mesurée 4 à 6 heures après le dosage avec du tériparatide était de 2,35 mmol / L (NULL,44 mg / dL) à 12 mois. Le calcium sérique maximal est resté inférieur à 2,76 mmol / L (NULL,0 mg / dL) chez 98% des hommes à chaque visite. Une hypercalcémie soutenue n'a pas été observée.

Dans cette étude, 6,0% des hommes traités par le tériparatide quotidiennement avaient au moins 1 valeur de calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale [2,64 mmol / L (NULL,6 mg / dL)] par rapport à aucun des hommes traités avec un placebo. Le pourcentage d'hommes traités avec du tériparatide dont le calcium sérique était supérieur à la limite supérieure de la normale sur les mesures consécutives était de 1,3% (2 hommes) par rapport à aucun des hommes traités avec un placebo. Bien que les suppléments de calcium et / ou les doses de tériparatide auraient pu être réduits chez ces hommes, seule la supplémentation en calcium a été réduite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dans une étude clinique des femmes traitées précédemment pendant 18 à 39 mois avec du raloxifène (n = 26) ou de l'allendronate (n = 33) calcium sérique moyen> 12 heures après l'injection du tériparatide a été augmenté de 0,09 à 0,14 mmol / L (NULL,36 à 0,56 mg / dL) après 1 à 6 mois de traitement du terroparatide par rapport à la base de la base. Parmi les femmes prétraitées avec le raloxifène 3 (NULL,5%) avaient un calcium sérique> 2,76 mmol / L (NULL,0 mg / dL) et de ceux prétraités avec l'alendronate 3 (NULL,1%) avaient un calcium sérique> 2,76 mmol / L (NULL,0 mg / dl). Le calcium sérique le plus élevé rapporté était de 3,12 mmol / L (NULL,5 mg / dL). Aucune des femmes n'avait de symptômes d'hypercalcémie. Il n'y avait pas de contrôles placebo dans cette étude.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur le calcium sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Calcium urinaire Excretion

Dans une étude clinique sur les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de tériparatide quotidien en vitamine D ont augmenté l'excrétion de calcium urinaire. L'excrétion urinaire médiane du calcium était de 4,8 mmol / jour (190 mg / jour) à 6 mois et 4,2 mmol / jour (170 mg / jour) à 12 mois. Ces niveaux étaient de 0,76 mmol / jour (30 mg / jour) et 0,3 mmol / jour (12 mg / jour) respectivement plus que chez les femmes traitées avec un placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 7,5 mmol CA / jour ou 300 mg / jour) était similaire chez les femmes traitées avec du tériparatide ou du placebo.

Dans une étude clinique des hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale qui ont reçu 1000 mg de calcium supplémentaire et au moins 400 UI de tériparatide quotidien en vitamine D avaient des effets incohérents sur l'excrétion de calcium urinaire. L'excrétion urinaire médiane du calcium était de 5,6 mmol / jour (220 mg / jour) à 1 mois et 5,3 mmol / jour (210 mg / jour) à 6 mois. Ces niveaux étaient plus élevés de 0,5 mmol / jour (20 mg / jour) et 0,2 mmol / jour (NULL,0 mg / jour) de moins que chez les hommes traités avec un placebo. L'incidence de l'hypercalciurie (> 7,5 mmol CA / jour ou 300 mg / jour) était similaire chez les hommes traités avec du tériparatide ou du placebo.

Phosphore et vitamine D

Dans les études à dose unique, le tériparatide a produit de la phosphaturie transitoire et des réductions transitoires légères de la concentration sérique de phosphore. Cependant l'hypophosphatémie ( <0.74 mmol/L or 2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Tériparatide.

Dans les essais cliniques de tériparatide quotidien, la concentration sérique médiane de 125-dihydroxyvitamine D a augmenté à 12 mois de 19% chez les femmes et 14% chez les hommes par rapport à la ligne de base. Dans le groupe placebo, cette concentration a diminué de 2% chez les femmes et a augmenté de 5% chez les hommes. La concentration médiane sérique de 25-hydroxyvitamine D à 12 mois a diminué de 19% chez les femmes et 10% chez les hommes par rapport à la ligne de base. Dans le groupe placebo, cette concentration était inchangée chez les femmes et a augmenté de 1% chez les hommes.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur le phosphore sérique étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Effets sur les marqueurs du renouvellement osseux

L'administration quotidienne de tériparatide aux hommes et aux femmes ménopausées atteints d'ostéoporose dans les études cliniques a stimulé la formation osseuse, comme le montrent les augmentations des marqueurs de formation de la phosphatase alcaline spécifique de l'os sérique (BSAP) et du propeptide carboxy-terminal de procollagène I (PICP). Données sur biochimique Des marqueurs du renouvellement osseux étaient disponibles pour les 12 premiers mois de traitement. Les concentrations maximales de PICP à 1 mois de traitement étaient d'environ 41% au-dessus de la ligne de base, suivie d'une baisse des valeurs proches de la base de 12 mois. Les concentrations de BSAP ont augmenté de 1 mois de traitement et ont continué d'augmenter plus lentement de 6 à 12 mois. Les augmentations maximales de BSAP étaient de 45% au-dessus de la ligne de base chez les femmes et de 23% chez les hommes. Après l'arrêt des concentrations de BSAP thérapeutiques, revenus vers la ligne de base. Les augmentations des marqueurs de formation se sont accompagnées d'une augmentation secondaire des marqueurs de la résorption osseuse: le N-télopeptide urinaire (NTX) et la désoxypyridinoline urinaire (DPD) compatible avec le couplage physiologique de la formation et de la résorption des os dans le remodelage squelettique. Les changements dans le BSAP NTX et DPD étaient plus faibles chez les hommes que chez les femmes, éventuellement en raison d'une exposition systémique plus faible au tériparatide chez les hommes.

Dans l'étude des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, les effets du tériparatide sur les marqueurs sériques du renouvellement osseux étaient similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ne prenant pas de glucocorticoïdes.

Digoxine

Dans une étude portant sur 15 personnes en bonne santé administrées quotidiennement de la digoxine à l'état d'équilibre, une dose de tériparatide unique n'a pas modifié l'effet de la digoxine sur l'intervalle de temps systolique (de l'apparition électrocardiographique Q à l'onde à la fermeture de la valve aortique A Mesure de l'effet cardiaque médié par le calcium de la digoxine). Cependant, des rapports de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie peut prédisposer les patients à la toxicité de la numérique. Parce que le tériparatide peut augmenter de manière transitoire la base de calcium sérique doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant la digoxine [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydrochlorothiazide

Dans une étude de 20 personnes en bonne santé, la co-administration de l'hydrochlorothiazide 25 mg avec le tériparatide n'a pas affecté la réponse du calcium sérique au tériparatide 40 mcg. L'excrétion d'urine de 24 heures du calcium a été réduite d'une quantité cliniquement sans importance (15%). L'effet de la co-administration d'une dose plus élevée d'hydrochlorothiazide avec le tériparatide sur les taux de calcium sérique n'a pas été étudié [voir Interactions médicamenteuses ].

Furosémide

Dans une étude de 9 personnes en bonne santé et de 17 patients atteints d'une handicap rénal modéré ou grave légèrement (CRCL 13 à 72 ml / min) de co-administration de furosémide intrave Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du tériparatide suivant l'administration sous-cutanée unique de boniste chez les patients atteints d'ostéoporose sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques du tériparatide après l'administration d'une seule dose de 20 mcg de la substances

Absorption

Tériparatide is absorbed after subcutaneous injection; the absolute bioavailability is approximately 95% based on pooled data from 20- 40- et 80-mcg doses. The rates of absorption et elimination are rapid. The peptide reaches peak serum concentrations about 30 minutes after subcutaneous injection of a 20-mcg dose et declines to non-quantifiable concentrations within 3 hours.

Distribution

La clairance systémique du tériparatide (environ 62 L / h chez les femmes et 94 l / h chez les hommes) dépasse le taux de flux de plasma hépatique normal compatible avec le dégagement hépatique et extra-hépatique. Le volume de distribution après l'injection intraveineuse est d'environ 0,12 L / kg. La demi-vie du tériparatide dans le sérum est de 5 minutes lorsqu'elle est administrée par injection intraveineuse. La demi-vie plus longue suivant l'administration sous-cutanée reflète le temps nécessaire à l'absorption du site d'injection.

Élimination

Métabolisme et excrétion

Aucune étude de métabolisme ou d'excrétion n'a été réalisée avec le tériparatide. Cependant, les mécanismes de métabolisme et d'élimination de la PTH (1-34) et de la PTH intacts ont été largement décrits dans la littérature publiée. On pense que le métabolisme périphérique de la PTH se produit par des mécanismes enzymatiques non spécifiques dans le foie suivis d'une excrétion via les reins.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques ne sont pas disponibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients gériatriques

Aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique du tériparatide n'a été détectée (intervalle de 31 à 85 ans).

Genre

Bien que l'exposition systémique au tériparatide ait été d'environ 20% à 30% plus faible chez les hommes que les femmes, la dose recommandée pour les deux sexes est de 20 mcg / jour.

Course

L'influence de la race n'a pas été déterminée.

Trouble rénal

Aucune différence pharmacocinétique n'a été identifiée chez 11 patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée [clairance de la créatinine (CRCL) 30 à 72 ml / min] a administré une dose unique de tériparatide. Chez 5 patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/min) the AUC et T _1/2 du tériparatide a été augmenté de 73% et 77% respectivement. La concentration sérique maximale de tériparatide n'a pas été augmentée. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients subissant une dialyse pendant insuffisance rénale chronique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique médicament-médicament n'a été menée avec le tériparatide.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études de rongeurs à dose unique utilisant une injection sous-cutanée de tériparatide, aucune mortalité n'a été observée chez le rat étant donné des doses de 1000 mcg / kg (540 fois la dose humaine en fonction de la surface MCG / m ² ) ou chez des souris ayant donné 10000 mcg / kg (2700 fois la dose humaine en fonction de la surface MCG / m ² ).

Dans une étude à long terme, des singes femelles ovariectomisés matures squelettiques (n = 30 par groupe de traitement) ont reçu des injections quotidiennes de tériparatide sous-cutanées de 5 mcg / kg ou un véhicule. Après la période de traitement de 18 mois, les singes ont été retirés du traitement au tériparatide et ont été observés pendant 3 ans supplémentaires. La dose de 5 mcg / kg a entraîné des expositions systémiques qui étaient environ 6 fois plus élevées que l'exposition systémique observée chez l'homme après une dose sous-cutanée de 20 mcg (basée sur la comparaison AUC). Les tumeurs osseuses n'ont été détectées par évaluation radiographique ou histologique chez aucun singe de l'étude.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'innocuité et l'efficacité de l'exposition médiane du tériparatide une fois par jour de 19 mois ont été examinées dans une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle de 1637 femmes ménopausées atteints d'ostéoporose (tériparatide 20 mcg n = 541).

Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Les radiographies vertébrales de référence et de point final ont été évaluées en utilisant la notation semi-quantitative. Quatre-vingt-dix pour cent des femmes de l'étude avaient 1 ou plus de fractures vertébrales diagnostiquées par radiographie au départ. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la survenue de nouvelles fractures vertébrales diagnostiquées radiographiquement définies comme des changements dans la hauteur des vertèbres précédemment non déformés. De telles fractures ne sont pas nécessairement symptomatiques.

Effet sur l'incidence des fractures

Nouvelles fractures vertébrales

Tériparatide when taken with calcium et vitamin D et compared with calcium et vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Tériparatide group. This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% et the relative reduction was 65%. Tériparatide was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 3).

Tableau 3. Effet du tériparatide sur le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

Nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales

Tériparatide significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Tériparatide group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% et the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Tériparatide group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) et other sites (1.1% 1.5%) respectively.

De quoi est fait la térébenthine à partir de

Le pourcentage cumulé de femmes ménopausées atteints d'ostéoporose qui ont subi de nouvelles fractures non vertébrales était plus faible chez les femmes traitées avec du tériparatide que chez les femmes traitées avec un placebo (voir figure 1).

Figure 1. Pourcentage cumulé de femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose soutenant de nouvelles fractures ostéoporotiques non vertébrales

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Tériparatide increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with ostéoporose. Statistically significant increases were seen at 3 months et continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with ostéoporose who were treated with Tériparatide had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip et total body (see Table 4).

Tableau 4. Pourcentage moyen de modification de la DMO de la ligne de base au point final ^a chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose traitées avec du tériparatide ou du placebo pour une médiane de 19 mois

Tériparatide treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Tériparatide achieved at least a 5% increase in spine BMD et 44% gained 10% or more.

Les deux groupes de traitement ont perdu la taille pendant l'essai. Les diminutions moyennes étaient de 3,61 et 2,81 mm dans les groupes placebo et tériparatide respectivement.

Histologie osseuse

Les effets du tériparatide sur l'histologie osseuse ont été évalués dans des biopsies de la crête iliaque de 35 femmes ménopausées traitées pendant 12 à 24 mois avec du calcium et de la vitamine D et du tériparatide 20 ou 40 mcg / jour. Une minéralisation normale a été observée sans preuve de toxicité cellulaire. Le nouvel os formé avec du tériparatide était de qualité normale (comme en témoigne l'absence d'os tissé et de fibrose de moelle).

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale

L'innocuité et l'efficacité de l'exposition médiane du tériparatide une fois par jour de 10 mois ont été examinées dans une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle de 437 hommes atteints d'ostéoporose primaire (idiopathique) ou hypogonadale (tériparatide 20 mcg n = 151). Tous les hommes ont reçu 1000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement de la DMO de la colonne lombaire.

Tériparatide increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal ostéoporose. Statistically significant increases were seen at 3 months et continued throughout the treatment period. Tériparatide was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover et baseline BMD. The effects of Tériparatide at additional skeletal sites are shown in Table 5.

Tériparatide treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Tériparatide achieved at least a 5% increase in spine BMD et 14% gained 10% or more.

Tableau 5. Pourcentage moyen de modification de la DMO de la ligne de base au point final ^a chez les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonade traitée avec du tériparatide ou du placebo pour une médiane de 10 mois

Traitement des hommes et des femmes atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'efficacité du tériparatide pour le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans un essai randomisé à double vol en double aveugle de 428 patients (19% d'hommes 81% de femmes) âgés de 22 à 89 ans (moyenne de 57 ans) traités avec ≥ 5 mg / jour de prednisone ou équivalent pendant un minimum de 3 mois. La durée de l'essai était de 18 mois avec 214 patients exposés au tériparatide. Dans le groupe tériparatide, la dose médiane de glucocorticoïdes de base était de 7,5 mg / jour et la durée médiane de l'utilisation des glucocorticoïdes était de 1,5 ans. La BMD de la colonne lombaire de base moyenne (SD) était de 0,85 ± 0,13 g / cm ² et lumbar spine BMD T-score was –2.5 ± 1 (number of stetard deviations below the mean BMD value for healthy adults). A total of 30% of patients had prevalent vertebral fracture(s) et 43% had prior non-vertebral fracture(s). The patients had chronic rheumatologic respiratory or other diseases that required sustained glucocorticoid therapy. All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

En raison des différences de mécanisme d'action (anabolisants vs anti-résorptifs) et du manque de clarté concernant les différences dans la DMO en tant que prédicteur adéquat des données d'efficacité de fracture sur le comparateur actif ne sont pas présentés.

Dosage Cipro pour l'infection des voies urinaires

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Chez les patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, le tériparatide a augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base à 3 mois à 18 mois de traitement. Chez les patients traités par tériparatide, la variation moyenne en pourcentage de la DMO de la ligne de base au point final était de 7,2% à la colonne lombaire de 3,6% à la hanche totale et de 3,7% au cou fémoral (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Tériparatide were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use et glucocorticoid discontinuation during trial.

Informations sur les patients pour la féniosité

Viciation™
(bon si tee)
(Tériparatide) injection

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Boncsity ™ et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Lisez également le manuel d'utilisation qui est livré avec le dispositif de véritable (stylo) pour savoir comment utiliser l'appareil pour injecter votre médicament de la bonne façon. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Bonnsité?

• Cancer des os possible. Pendant les tests de médicament, le médicament en génalité a fait développer certains rats un cancer des os appelé ostéosarcome. Chez les gens, l'ostéosarcome est un cancer grave mais rare. L'ostéosarcome a rarement été signalé chez les personnes qui ont pris une féroce. On ne sait pas si les gens qui prennent une féroce ont plus de chances d'obtenir un ostéosarcome.
• Vous ne devriez pas prendre de vie pendant plus de 2 ans au cours de votre vie.

Qu'est-ce que la Bonnité?

• Viciation is a prescription medicine that is like a hormone made by the body called parathyroid hormone or PTH.
• Viciation may help to form new bone increase bone mineral density et bone strength.
• Viciation can lessen the number of fractures of the spine et other bones in postmenopausal women with ostéoporose.
• L'effet sur les fractures n'a pas été étudié chez les hommes.
• Viciation is used in both men et postmenopausal women with ostéoporose who are at high risk for having fractures. Viciation can be used by people who have had a fracture related to ostéoporose or who have several risk factors for fracture or who cannot use other ostéoporose treatments.
• Viciation is used in both men et women with ostéoporose due to use of glucocorticoid medicines such as prednisone for several months who are at high risk for having broken bones (fractures). These include men et women with either a history of broken bones who have several risk factors for fracture or who cannot use other ostéoporose treatments.

On ne sait pas si la félicité est sûre et efficace chez les enfants.

Viciation should not be used in children et young adults whose bones are still growing.

Qui ne devrait pas utiliser la féroveté?

N'utilisez pas la personne Si vous êtes allergique à l'un des ingrédients de la Bonnité. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de la Bonnité.

Avant de prendre une personne, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• La condition énumérée dans la section qui ne devrait pas utiliser la féroce?
• avoir une maladie de Paget ou une autre maladie osseuse
• avoir un cancer dans vos os
• avoir du mal à vous injecter et à ne pas avoir quelqu'un qui peut vous aider
• sont un enfant ou un jeune adulte dont les os se développent encore
• ont ou ont eu des calculs rénaux
• ont eu une radiothérapie
• ont ou ont eu trop de calcium dans votre sang
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si la Bonnité nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous ne devriez pas allaiter tout en prenant une féroce.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Votre fournisseur de soins de santé a besoin de ces informations pour vous empêcher de prendre une féroce avec d'autres médicaments qui peuvent vous nuire.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments contenant de la digoxine (digoxine * lanoxicaps * lanoxine *).

Comment dois-je utiliser la féroveté?

• Injectez une féroce une fois par jour dans votre cuisse ou votre abdomen (zone de l'estomac inférieur). Parlez à un fournisseur de soins de santé sur la façon de faire tourner les sites d'injection.
• Avant d'essayer d'injecter de la moitié vous-même, un fournisseur de soins de santé devrait vous apprendre à utiliser le dispositif de livraison de la rondelle pour donner votre injection dans le bon sens.
• Lisez le détail Manuel d'utilisation .
• Vous pouvez prendre une ronde avec ou sans nourriture ni boisson.
• Le dispositif de livraison de véritable a suffisamment de médicaments pour 28 jours. Il devrait donner une dose de médicament de 20 microgrammes chaque jour. N'injectez pas tous les médicaments dans le dispositif de livraison de Bonaniant à la fois.
• Ne transférez pas le médicament du dispositif de livraison de la rondelle à une seringue. Cela peut entraîner une mauvaise dose de la prime. Si vous n'avez pas d'aiguilles à stylo à utiliser avec votre appareil de livraison de vie, parlez avec votre fournisseur de soins de santé.
• Viciation should look clear et colorless. N'utilisez pas la personne if it has particles in it or if it is cloudy or colored.
• Injectez-vous immédiatement une ossité après avoir retiré le dispositif de livraison du réfrigérateur.
• Après chaque utilisation en toute sécurité, retirez l'impauche de récapituler le dispositif de livraison et remettez-le immédiatement au réfrigérateur.
• Vous pouvez prendre une ronde à tout moment de la journée. Pour vous aider à vous souvenir de prendre une féroce, prenez-le à peu près au même moment chaque jour.
• Si vous oubliez ou ne pouvez pas prendre de féroce à votre temps habituel, prenez-le dès que vous le pouvez ce jour-là. Ne prenez pas plus d'une injection dans le même jour.
• Si vous prenez plus de Bonnsité que prescrit, appelez votre fournisseur de soins de santé. Si vous prenez trop de vie, vous pouvez avoir des nausées vomissant la faiblesse ou les étourdissements.
• Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur d'autres façons d'aider votre ostéoporose telle que l'exercice de l'exercice et la réduction ou l'arrêt de votre consommation de tabac et d'alcool. Si votre fournisseur de soins de santé recommande des suppléments de calcium et de vitamine D, vous pouvez les prendre en même temps que vous prenez une féroce.

Quels sont les effets secondaires possibles de la féromissité?

Viciation can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Bonnsité?
• Diminuer la pression artérielle lorsque vous modifiez les positions. Certaines personnes se sentent vertigineuses obtenir un rythme cardiaque rapide ou se sentent faibles juste après les premières doses. Cela se produit généralement dans les 4 heures suivant la prise de la féroveté et disparaît en quelques heures. Pour les premières doses, prenez vos injections de féromissité dans un endroit où vous pouvez vous asseoir ou vous allonger immédiatement si vous obtenez ces symptômes. Si vos symptômes s'aggravent ou ne partez pas, arrêtez de prendre une solide et appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Augmentation du calcium dans votre sang. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des nausées à vomir de la constipation à faible énergie ou une faiblesse musculaire. Ce sont peut-être des signes qu'il y a trop de calcium dans votre sang.

Les effets secondaires courants de la féromisité comprennent:

• nausée
• douleurs conjointes
• douleur

Votre fournisseur de soins de santé peut prélever des échantillons de sang et d'urine pendant le traitement pour vérifier votre réponse à la féniosité.

De plus, votre professionnel de la santé peut vous demander de subir des tests de suivi de la densité minérale osseuse.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la féromissité. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker la féroce?

• Gardez votre dispositif de livraison de férove dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas le dispositif de livraison de véritable. N'utilisez pas de féromissité s'il a été gelé.
• N'utilisez pas la personne after the expiration date printed on the delivery device et packaging.
• Jetez le dispositif de livraison de la rondelle après 28 jours même s'il contient des médicaments (voir le manuel d'utilisation).

Gardez la féroce et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur la fénity

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de solitude pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de monnaie à d'autres personnes même si elles ont la même condition que vous.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur la Bonnsité. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre fournisseur de soins de santé pour des informations sur la Bonnsité écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.bonsity.com ou appelez Pfenex Inc. au 1-833-266-7489.

Quels sont les ingrédients de la fénity?

Ingrédient actif: Tériparatide

Ingrédients inactifs:

Qu'est-ce que l'ostéoporose?

L'ostéoporose est une maladie dans laquelle les os deviennent minces et faibles augmentant les risques d'avoir un os cassé. L'ostéoporose ne provoque généralement aucun symptôme jusqu'à ce qu'une fracture se produise. Les fractures les plus courantes sont dans la colonne vertébrale (squelette). Ils peuvent raccourcir la taille même sans causer de douleur. Au fil du temps, la colonne vertébrale peut devenir courbée ou déformée et le corps s'est penché. Les fractures de l'ostéoporose peuvent également se produire dans presque tous les os du corps; par exemple la côte ou la hanche du poignet. Une fois que vous avez eu une fracture, la chance de plus de fractures augmente considérablement.

Les facteurs de risque suivants augmentent vos chances d'obtenir des fractures de l'ostéoporose:

• passés passés contre l'ostéoporose
• densité minérale osseuse très faible (BMD)
• chutes fréquentes
• mouvement limité comme l'utilisation d'un fauteuil roulant
• conditions médicales susceptibles de provoquer une perte osseuse comme certains types d'arthrite
• Prendre des médicaments stéroïdes appelés glucocorticoïdes tels que la prednisone
• Autres médicaments qui peuvent provoquer une perte osseuse; Par exemple: les médicaments contre la saisie (comme la phénytoïne) les anticoagulants (comme l'héparine) et les doses élevées de vitamine A

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis