Simponi Aria

AVERTISSEMENT

Infections graves et tumeurs malignes

Infections graves

Les patients traités par Simponi Aria courent un risque accru de développer des infections graves qui peuvent entraîner une hospitalisation ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes.

Arrêtez Simponi Aria si un patient développe une infection grave.

Les infections signalées par des bloqueurs TNF dont Simponi Aria est membre comprend:

• Tuberculose active comprenant la réactivation de la tuberculose latente. Les patients atteints de tuberculose ont fréquemment présenté une maladie disséminée ou extrapulmonaire. Tester les patients pour la tuberculose latente avant l'utilisation de Simponi Aria et pendant le traitement. Initier le traitement de la tuberculose latente avant l'utilisation de Simponi Aria.
• Infections fongiques invasives, y compris l'histoplasmose, la coccidioïdomycose candidose aspergillose blastomycose et pneumocystose. Les patients atteints d'histoplasmose ou d'autres infections fongiques invasives peuvent présenter une maladie disséminée plutôt que localisée. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Considérons le traitement antifongique empirique chez les patients à risque d'infections fongiques invasives qui développent une maladie systémique grave.
• Infections virales et autres bactériennes dues à des agents pathogènes opportunistes, notamment Legionella et Listeria.

Considérez les risques et les avantages du traitement avec Simponi Aria avant de lancer un traitement chez les patients infectés chroniques ou récurrentes.

Surveiller les patients étroitement pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Simponi Aria, y compris le développement possible de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour une infection à la tuberculose latente avant de lancer un traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Malignité

Lymphome et autres tumeurs malignes. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Simponi Aria

Le golimumab est un anticorps monoclonal IgG1κ humain spécifique du facteur de nécrose tumorale humaine alpha (TNFα) qui présente plusieurs glycoformes avec des masses moléculaires d'environ 150 à 151 kilodaltons. Le golimumab a été créé à l'aide de souris génétiquement modifiées immunisées avec un TNF humain, résultant en un anticorps avec des régions variables et constantes d'anticorps dérivés de l'homme. Le golimumab est produit par une lignée cellulaire recombinante cultivée par perfusion continue et est purifiée par une série d'étapes qui comprend des mesures pour inactiver et éliminer les virus.

L'injection de Simponi Aria (golimumab) est une solution stérile de l'anticorps golimumab fourni dans un flacon de verre de 4 ml pour une perfusion intraveineuse.

Simponi Aria est une solution incolore à jaune sans collaboration sans conservateur avec un pH d'environ 5,5. Simponi Aria n'est pas fait de latex en caoutchouc naturel. Chaque flacon de 4 ml de Simponi Aria contient 50 mg de golimumab L-histidine (NULL,14 mg) de lorhydrate de lhistidine L-histidine (NULL,42 mg) de polysorbate 80 (NULL,6 mg) de sorbitol (180 mg) et d'eau pour injection.

Utilisations pour Simponi Aria

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Simponi aria en combinaison avec le méthotrexate (MTX) est indiqué pour le traitement des patients adultes avec modérément à sévèrement actif polyarthrite rhumatoïde .

Arthrite psoriatique (PSA)

Simponi Aria est indiqué pour le traitement de l'arthrite psoriasique active chez les patients de 2 ans et plus.

Spondylarthrite ankylosante (AS)

Simponi aria est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA)

Simponi Aria est indiqué pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) chez les patients de 2 ans et plus.

Dosage pour Simponi Aria

Posologie chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde arthrite psoriasique et spondylarthrite ankylosante

Le régime dosage de Simponi Aria est de 2 mg par kg donné comme perfusion intraveineuse en 30 minutes aux semaines 0 et 4 et toutes les 8 semaines par la suite. Suivez les instructions de dilution et d'administration pour Simponi Aria [voir Instructions d'administration importantes ].

Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA), ARIA doit être donnée en combinaison avec du méthotrexate.

L'efficacité et l'innocuité de la commutation entre les formulations intraveineuses et sous-cutanées et les voies d'administration n'ont pas été établies.

Posologie chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et d'arthrite psoriasique

Le régime de dosage Simponi Aria basé sur la surface du corps (BSA) est de 80 mg / m ² donné comme une perfusion intraveineuse en plus de 30 minutes aux semaines 0 et 4 et toutes les 8 semaines par la suite. Suivez les instructions de dilution et d'administration pour Simponi Aria [voir Instructions d'administration importantes ].

Évaluation de la tuberculose et de l'hépatite B avant le dosage

Avant de lancer Simponi Aria et périodiquement pendant la thérapie, évaluez les patients pour tuberculose et tester l'infection latente [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Prior to initiating Simponi Aria test patients for hepatitis B viral infection [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

La solution Simponi Aria pour la perfusion intraveineuse doit être diluée par un professionnel de la santé utilisant la technique aseptique comme suit:

1. Calculez la posologie et le nombre de flacons Simponi Aria nécessaires en fonction de la dose adulte recommandée de 2 mg / kg et du poids du patient pour PSA RA et AS. Calculez la posologie et le nombre de flacons Simponi Aria nécessaires en fonction de la dose pédiatrique recommandée de 80 mg / m ² et la surface corporelle du patient (BSA) pour la pjia et les patients pédiatriques atteints de PSA. Chaque flacon de 4 ml de Simponi Aria contient 50 mg de golimumab.
2. Vérifiez que la solution dans chaque flacon est incolore à jaune clair. La solution peut développer quelques particules translucides fines car le golimumab est une protéine. N'utilisez pas si la décoloration des particules opaques ou d'autres particules étrangères sont présentes.
3. Diluer le volume total de la solution de Simponi Aria avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à un volume final de 100 ml. Par exemple, cela peut être accompli en retirant un volume de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% à 0,9% d'injection de chlorure de sodium dans le sac de perfusion de 100 ml égal au volume total de Simponi Aria. Ajoutez lentement le volume total de la solution Aria Simponi au sac ou bouteille de perfusion de 100 ml. Mélanger doucement. Jeter toute solution inutilisée restant dans les flacons. Alternativement, Aria Simponi peut être diluée en utilisant la même méthode décrite ci-dessus avec l'injection de chlorure de sodium à 0,45% USP.
4. Avant la perfusion, inspectez visuellement la solution diluée de Simponi Aria pour les particules ou la décoloration. N'utilisez pas si ceux-ci sont présents.
5. Utilisez uniquement un ensemble de perfusion avec un filtre de liaison à faible protéine non pyrogène stérile en ligne stérile (taille des pores de 0,22 micromètre ou moins).
6. N'infusez pas de simponi aria concomitamment dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents. Pas de physique biochimique Des études de compatibilité ont été menées pour évaluer l'utilisation de Simponi Aria avec d'autres agents intraveineux dans la même lignée intraveineuse.
7. Infuser la solution diluée en 30 minutes.
8. Une fois dilué, la solution de perfusion peut être stockée jusqu'à 4 heures à température ambiante.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection

50 mg / 4 ml (NULL,5 mg / ml) Solution incolore à jaune clair dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Simponi Aria ^® (golimumab) L'injection est une solution jaune incolore à jaune clair disponible en paquets de 1 flacon NDC 57894-350-01.

Ampoule

Chaque flacon à dose unique contient 50 mg de Simponi Aria par 4 ml de solution.

Stockage et manipulation

Réfrigérer Simponi Aria à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) et protéger de la lumière. Gardez le produit dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au moment de l'utilisation. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Si nécessaire, le simponi aria peut être stocké à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant une période unique maximale de 30 jours dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Une fois que Simponi Aria a été stocké à température ambiante, ne renvoyez pas le produit au réfrigérateur. Si ce n'est pas utilisé dans les 30 jours à la température ambiante, jetez Simponi Aria.

Fabriqué par: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044. Révisé: février 2021

Effets secondaires for Simponi Aria

Les effets indésirables les plus graves étaient:

• Infections graves [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur un essai de phase 3 contrôlé en double aveugle randomisé chez les patients atteints de PR recevant une perfusion intraveineuse de Simponi par perfusion (essai RA). Le protocole comprenait des dispositions pour les patients qui prennent un placebo pour recevoir un traitement avec Simponi Aria à la semaine 16 ou la semaine 24, soit par réponse du patient (sur la base d'une activité de maladie incontrôlée), soit par conception afin que les événements indésirables ne puissent pas toujours être attribués sans ambiguïté à un traitement donné. Les comparaisons entre le placebo et le simponi aria étaient basées sur les 24 premières semaines d'exposition.

L'essai RA comprenait 197 patients traités à la lutte contre le contrôle et 463 patients traités avec Simponi Aria (qui comprend des patients traités au contrôle qui sont passés à Simponi Aria à la semaine 16). La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables dans la phase contrôlée de la PR à l'essai à la semaine 24 était de 3,5% pour les patients traités à Simponi Aria et 0,5% pour les patients traités par placebo. L'infection des voies respiratoires supérieures a été la réaction indésirable la plus courante rapportée dans l'essai au cours de la semaine 24 se produisant chez 6,5% des patients traités par Simponi Aria, contre 7,6% des patients traités par le contrôle respectivement.

Infections

Les infections graves observées chez les patients traités à Simponi Aria comprenaient une pneumonie de la pneumonie de la pneumonite infections opportunistes tuberculosis (TB) et des infections fongiques invasives. Les cas de tuberculose comprenaient une tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire. La majorité des cas de tuberculose se sont produits dans les pays avec un taux d'incidence élevé de TB [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans la phase contrôlée de la PR d'essai au cours de la semaine 24, des infections ont été observées chez 27% des patients traités par Simponi Aria, contre 24% des patients traités au contrôle et des infections graves ont été observées chez 0,9% des patients traités à Simponi Aria et 0,0% des patients traités par le contrôle. Au cours de la semaine 24, l'incidence des infections graves pour 100 années de suivi des patients était de 2,2 (IC à 95% 0,61 5,71) pour le groupe ARIA Simponi et 0 (NULL,00 3,79) pour le groupe placebo. Dans les parties contrôlées et incontrôlées de l'essai RA 958, des années de suivi des patients avec un suivi médian d'environ 92 semaines l'incidence pour 100 années de patient de toutes les infections graves était de 4,07 (IC à 95%: 2,90 5,57) chez les patients en train de recevoir Simponi Aria [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the controlled et uncontrolled portions of Procès RA in Simponi Aria-treated patients the incidence of active TB per 100 patient-years was 0.31 (95% là-bas: 0.06; 0.92) et the incidence of other opportunistic infections per 100 patient-years was 0.42 (95% là-bas: 0.11 1.07).

Tumeurs malignes

Un cas de tumeur maligne autre que le lymphome et le NMSC avec Simponi Aria a été signalé au cours de la semaine 24 pendant la phase contrôlée de l'essai RA. Dans les parties contrôlées et incontrôlées à travers environ 92 semaines, l'incidence des tumeurs malignes pour 100 années de patient autres que le lymphome et le NMSC chez les patients traités à Simponi Aria était de 0,31 (IC à 95%: 0,06 0,92) et l'incidence du NMSC était de 0,1 (IC à 95% 0,00 0,58).

Élévations enzymatiques du foie

Il y a eu des rapports de réactions hépatiques graves, notamment une insuffisance hépatique aiguë chez les patients recevant des bloqueurs TNF.

Dans la phase contrôlée de l'essai de PR à la semaine 24 Alt, des altitudes ≥ 5 x uln se sont produites chez 0,8% des patients traités à Simponi Aria et 0% des patients traités au contrôle et des altitudes ALT ≥ 3 x ULN se sont produites chez 2,3% des patients traités à Simponi Aria et 2,5% des patients traités par contrôle.

Dans la phase contrôlée de l'essai, PSA à la semaine 24 Alt Alt ≥ 5 x uln s'est produite chez 1,7% des patients traités à Simponi Aria et <1% of placebo-treated patients et ALT elevations ≥ 3 x ULN to < 5 x ULN occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients et <1% of placebo-treated patients.

Étant donné que de nombreux patients des essais de phase 3 prenaient également des médicaments qui provoquaient des élévations enzymatiques du foie (par exemple, les anti-inflammatoires non-inflammatoires [AINS] MTX ou prophylaxie isoniazide), la relation entre Simponi Aria et l'élévation des enzymes hépatiques n'est pas claire.

Troubles auto-immunes et auto-anticorps

À la semaine 20 de l'essai RA, 17% des patients traités à Simponi ARIA et 13% des patients témoins étaient positifs à l'anticorps nouvellement antinucléaire (ANA). De ces patients, un patient traité par Simponi ARIA et aucun patient traité par contrôle n'avaient des anticorps anti-ADNdb nouvellement positifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions administratives

Dans la phase contrôlée de l'essai de PR à la semaine 24, 1,1% des perfusions ARIA Simponi ont été associées à une réaction de perfusion contre 0,2% des perfusions dans le groupe témoin. La réaction de perfusion la plus courante chez les patients traités à Simponi Aria était une éruption cutanée. Aucune réaction de perfusion grave n'a été signalée.

Autres réactions indésirables

Le tableau 1 résume les effets indésirables des médicaments qui se sont produits à un taux d'au moins 1% dans le groupe Simponi Aria MTX avec une incidence plus élevée que dans le groupe MTX placebo pendant la période contrôlée de la PR à l'essai à la semaine 24.

Tableau 1: Réactions indésirables médicamenteuses rapportées par ≥ 1% des patients traités à Simponi Aria et avec une incidence plus élevée que les patients traités par placebo dans la PR d'essai à la semaine 24

Autres essais cliniques et moins courants réactions indésirables

Les effets indésirables des médicaments qui n'apparaissent pas dans le tableau 1 ou qui s'est produit <1% in Simponi Aria-treated patients during Procès RA through Semaine 24 that do not appear in the Warnings et Precautions section included the folfaibleing events listed by system organ class:

Infections et infestations: Infection fongique superficielle abcès abcès inférieur infection des voies respiratoires (pneumonie) pyélonéphrite

Investigations: L'alanine aminotransférase (ALT) a augmenté l'aspartate aminotransférase (AST) accru le nombre de neutrophiles a diminué

Troubles du système nerveux: Paresthésie vertigineuse

Troubles gastro-intestinaux: Constipation

Arthrite psoriatique

L'essai PSA a évalué 480 patients [voir Études cliniques ]. The adverse reactions were similar to those observed in patients with RA with the exception of psoriasis (new onset or worsening palmar/plantar et pustular) which occurred in <1% of Simponi Aria-treated patients. The incidence of the adverse reactions reported in Trial PsA were similar to Procès RA with the exceptions of higher incidence in Simponi Aria for ALT increased (7.9% vs. 2,1% in placebo) AST increased (5.4% vs. 2,1% in placebo) et neutrophil count decreased (4.6% vs. 2,1% in placebo).

Spondylarthrite ankylosante

Essai tel a évalué 208 patients [voir Études cliniques ]. The adverse reactions were similar to those reported in patients with RA with the exception of the higher incidence of ALT increased which occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients compared with none of the placebotreated patients.

Patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et d'arthrite psoriatique

L'essai PJIA a évalué 127 patients atteints de JIA atteints de polyarthrite active [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ]. The adverse reactions observed were consistent with the estABlished safety profile of Simponi Aria in adult patients with RA et PsA.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre le golimumab dans les essais décrits ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres essais ou à d'autres produits peut être trompeur.

En utilisant une méthode d'immunodosage enzymatique (EIA), des anticorps contre le golimumab ont été détectés chez 13 (3%) patients traités au golimumab après l'administration IV de Simponi Aria en combinaison avec MTX à la semaine 24 de l'essai RA dont tous étaient neutralisants des anticorps.

Bisoprolol Fumarate Les effets secondaires du poids

Une méthode d'immunodosage enzymatique tolérant au médicament (EIA tolérante au médicament) pour détecter les anticorps contre le golimumab a été développée et validée. Cette méthode est environ 16 fois plus sensible que la méthode EIA d'origine avec moins d'interférence du golimumab dans le sérum. En environ 6 mois, l'incidence des anticorps jusqu'au golimumab avec la méthode EIA tolérante au médicament pour les essais RA PSA AS et PJIA était respectivement de 21% 19% et 31%. Où testé environ un tiers à la moitié était neutralisant.

Les patients atteints de PSA RA et de pjia qui ont développé des anticorps contre le golimumab avaient généralement des concentrations sériques à l'état d'équilibre inférieures de golimumab [voir Pharmacologie clinique ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du golimumab. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au golimumab:

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Néoplasme bénin et malin: Mélanome Carcinome à cellules Merkel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité systémique graves (y compris la réaction anaphylactique) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] sarcoïdose

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions lichénoïdes d'exfoliation cutanée

Interactions médicamenteuses for Simponi Aria

Méthotrexate

Simponi Aria should be used with MTX for the treatment of RA [see Études cliniques ]. Folfaibleing IV administration concomitant administration of methotrexate decreases the clearance of Simponi Aria by approximately 9% based on population pharmacokinetics (PK) analysis. In addition concomitant administration of methotrexate decreases the Simponi Aria clearance by reducing the development of antibodies to golimumAB.

Produits biologiques pour RA PSA AS et PJIA

Un risque accru d'infections graves a été observé dans les études cliniques de PR sur d'autres blocs de TNF utilisés en combinaison avec Anakinra ou Abatacept sans avantage supplémentaire; Par conséquent, l'utilisation de Simponi Aria avec d'autres produits biologiques, y compris l'abatacept ou l'anakinra, n'est pas recommandé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximAB who received subsequent treatment with a TNF-blocker. The concomitant use of Simponi Aria with biologics approved to treat RA PsA AS et pJIA is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Vaccins en direct / agents infectieux thérapeutiques

Les vaccins en direct ne doivent pas être donnés simultanément avec Simponi Aria [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les agents infectieux thérapeutiques ne doivent pas être donnés simultanément avec Simponi Aria [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les nourrissons nés de femmes traités par Simponi Aria pendant leur grossesse peuvent être à risque accru d'infection jusqu'à 6 mois. Administration des vaccins vivants aux nourrissons exposés à Simponi Aria utero n'est pas recommandé pendant 6 mois après la dernière perfusion de la mère de Simponi Aria pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Substrats du cytochrome P450

La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimée par des niveaux accrus de cytokines (par exemple TNFα) pendant l'inflammation chronique. Par conséquent, il est prévu que pour une molécule qui antagonise l'activité des cytokines tels que le golimumab, la formation d'enzymes CYP450 pourrait être normalisée. Lors de l'initiation ou de l'arrêt de la simponi aria chez les patients traités avec des substrats CYP450 avec une surveillance étroite de l'indice thérapeutique de l'effet (par exemple la warfarine) ou une concentration de médicament (par exemple la cyclosporine ou la théophylline) est recommandée et la dose individuelle du médicament peut être ajustée selon les besoins.

Avertissements pour Simponi Aria

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Simponi Aria

Infections graves

Patients traités with Simponi Aria are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems et sites that may lead to hospitalization or death.

Des infections opportunistes dues à des organismes viraux fongiques ou parasites fongiques invasifs bactériens, y compris l'aspergillose blastomycose candiase coccidiodomycose histoplasmose, la légionellose pneumocystose et la tuberculose ont été signalées avec des bloqueurs TNF. Les patients ont fréquemment présenté une maladie disséminée plutôt que localisée. L'utilisation concomitante d'un bloqueur TNF et de l'abatacept ou de l'anakinra était associée à un risque plus élevé d'infections graves; Par conséquent, l'utilisation concomitante de Simponi Aria et de ces produits biologiques n'est pas recommandée [voir Utiliser avec l'abatacept Utilisation avec Anakinra et Interactions médicamenteuses ].

Le traitement par Simponi Aria ne doit pas être initié chez les patients atteints d'une infection active, y compris les infections localisées cliniquement importantes. Les patients de plus de 65 ans, les patients atteints de comorbides et / ou les patients prenant des immunosuppresseurs concomitants tels que les corticostéroïdes ou le méthotrexate peuvent être plus à risque d'infection. Considérez les risques et les avantages du traitement avant de lancer ARIA Simponi chez les patients:

• avec une infection chronique ou récurrente;
• qui ont été exposés à la tuberculose;
• avec une histoire d'une infection opportuniste;
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de endémique tuberculose or endémique mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection.

Surveillance

Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Simponi Aria. Arrêtez Simponi Aria si un patient développe une infection grave, une infection ou une septicémie opportuniste. Pour les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par Simponi Aria, effectuent un bilan diagnostique rapide et complet approprié pour un patient immunodéprimé et lance un traitement antimicrobien approprié et les surveiller étroitement.

Tuberculose

Des cas de réactivation de tuberculose ou de nouvelles infections de tuberculose ont été observés chez les patients recevant des blocs de TNF, y compris des patients qui ont déjà reçu un traitement pour la tuberculose latente ou active. Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester les infections latentes avant de lancer Simponi Aria et périodiquement pendant le traitement.

Il a été démontré que le traitement de l'infection à la tuberculose latente avant le traitement par des bloqueurs TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant de lancer Simponi Aria, évaluez si le traitement de la tuberculose latente est nécessaire; Une induration de 5 mm ou plus est un test cutané à la tuberculine positive, même pour les patients précédemment vaccinés avec Bacille Calmette-Gurerin (BCG).

Considérons le traitement anti-tuberculose avant le début de Simponi Aria chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qui un traitement adéquat ne peut pas être confirmé et pour les patients ayant un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque d'infection à la tuberculose. La consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à décider si le début du traitement anti-tuberculose est approprié pour un patient individuel.

Des cas de tuberculose active se sont produits chez les patients traités par la formulation sous-cutanée du golimumab pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Surveiller les patients pour le développement de signes et symptômes de tuberculose, y compris les patients qui ont testé négatif pour une infection latente de la tuberculose avant de déclencher des patients en thérapie qui sont sous traitement de la tuberculose latente ou des patients qui ont été précédemment traités pour une infection à la tuberculose.

Considérons la tuberculose dans le diagnostic différentiel chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement de Simponi Aria, en particulier chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays avec une prévalence élevée de tuberculose ou qui ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active.

Infections fongiques invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et qu'ils résident ou voyagent dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisagez une infection fongique invasive dans le diagnostic différentiel. Tenez compte du traitement antifongique empirique approprié et prenez en compte à la fois le risque d'infection fongique sévère et les risques de traitement antifongique pendant qu'un bilan diagnostique est effectué. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Pour aider à la gestion de ces patients, envisagez une consultation avec un médecin ayant une expertise dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives.

Réactivation du virus de l'hépatite B

L'utilisation de bloqueurs TNF dont Simponi Aria est membre a été associée à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients qui sont des porteurs chroniques de l'hépatite B (c'est-à-dire l'antigène de surface positif). Dans certains cas, la réactivation du VHB se produisant en conjonction avec la thérapie de blocage TNF a été fatale. La majorité de ces rapports se sont produits chez des patients qui ont reçu des immunosuppresseurs concomitants.

Tous les patients doivent être testés pour l'infection par le VHB avant de lancer un traitement au bloc TNF. Pour les patients qui testent positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, la consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de l'hépatite B est recommandée avant de lancer une thérapie de blocage TNF. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant de prescrire des blocs de TNF, notamment Simponi Aria aux patients qui sont porteurs de VHB. Des données adéquates ne sont pas disponibles pour savoir si antiviral La thérapie peut réduire le risque de réactivation du VHB chez les porteurs de VHB qui sont traités avec des bloqueurs TNF. Les patients porteurs de VHB et ont besoin d'un traitement avec des bloqueurs TNF doivent être étroitement surveillés pour les signes cliniques et en laboratoire d'une infection active du VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement.

Chez les patients qui développent la réactivation du VHB, les bloqueurs TNF doivent être arrêtés et un traitement antiviral avec un traitement de soutien approprié doit être lancé. La sécurité de la reprise des bloqueurs TNF après la réactivation du VHB a été contrôlée n'est pas connue. Par conséquent, les prescripteurs devraient faire preuve de prudence lors de la reprise des bloqueurs TNF dans cette situation et surveiller de près les patients.

Tumeurs malignes

Tumeurs malignes In Pediatric Patients

Tumeurs malignes some fatal have been reported among children adolescents et young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) including golimumAB. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s et non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression et malignancies that are not usually observed in children et adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. Most cases were reported postmarketing et are derived from a variety of sources including registries et spontaneous postmarketing reports.

Tumeurs malignes In Adult Patients

Les risques et les avantages du traitement du blocage du TNF, y compris la simponi aria, doivent être envisagés avant de lancer un traitement chez les patients atteints d'une tumeur maligne connue autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès (NMSC) ou lorsqu'ils envisagent de poursuivre un bloqueur TNF chez les patients qui développent une tumeur maligne.

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de bloqueurs TNF, y compris la formulation sous-cutanée du golimumab, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un traitement anti-TNF par rapport aux patients des groupes témoins. Les patients atteints de PR et d'autres maladies inflammatoires chroniques, en particulier les patients atteints d'une maladie très active et / ou une exposition chronique, des thérapies par immunosuppresseurs peuvent être plus à risque (jusqu'à plusieurs intérêts) que la population générale pour le développement du lymphome même en l'absence de thérapie de blocage du TNF. Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été signalés avec une utilisation du blocage du TNF, notamment Simponi Aria dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres indications. Even in the absence of TNF-blocker therapy patients with rheumatoid arthritis may be at a higher risk (approximately 2-fold) than the general population for the development of leukemia.

Des cas post-commercialisation rares de lymphome hépatosplénique (HSTCL) ont été signalés chez des patients traités par des agents de blocage du TNF. Ce type rare de lymphome à cellules T a un cours de maladie très agressif et est généralement mortel. Presque tous les cas associés au blocker TNF signalés se sont produits chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse. La majorité était chez les adolescents et les jeunes hommes adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec de l'azathioprine (AZA) ou de la 6-mercaptopurine (6 - MP) par concomitance avec un bloqueur de TNF à ou avant le diagnostic. Un risque de développement de lymphome hépatosplénique à cellules T chez les patients traités par des bloqueurs TNF ne peut pas être exclu.

Mélanome et Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi Aria. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

Dans les essais contrôlés sur d'autres blocs de TNF chez les patients à risque plus élevé de tumeurs malignes (par exemple, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique [CPOC] atteints de granulomatose de Wegener traitée avec du cyclophosphamide concomitante), une partie des tumeurs malignes s'est produite dans le groupe Blocker TNF par rapport au groupe contrôlé. Dans un essai clinique exploratoire évaluant l'utilisation de la formulation sous-cutanée du golimumab chez les patients souffrant d'asthme persistant sévère, plus de patients traités par du golimumab ont signalé des tumeurs malignes par rapport aux patients témoins. La signification de cette constatation est inconnue.

Au cours de la partie contrôlée de l'essai de phase 3 dans RA pour Simponi Aria, l'incidence des tumeurs malignes autres que le lymphome et le NMSC pour 100 patients de suivi était de 0,56 (IC à 95%: 0,01 3,11) dans le groupe ARIA Simponi par rapport à une incidence de 0 (IC à 95%.

Insuffisance cardiaque congestive

Cas d'aggravation insuffisance cardiaque congestive (CHF) et un nouveau CHF à début ont été signalés avec des bloqueurs TNF, notamment Simponi Aria. Certains cas ont eu un résultat fatal. Dans plusieurs essais exploratoires d'autres bloqueurs de TNF dans le traitement de la CHF, il y avait de plus grandes proportions de patients traités au bloc TNF qui avaient des exacerbations de CHF nécessitant une hospitalisation ou une mortalité accrue. Simponi Aria n'a pas été étudié chez des patients ayant des antécédents de CHF et Simponi Aria devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints de CHF. Si une décision est prise d'administrer un SIMPONI ARIA aux patients atteints de CHF, ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement et le simponi aria doit être interrompu si des symptômes neufs ou aggravés de CHF apparaissent.

Troubles démyélinisants

L'utilisation de bloqueurs TNF, y compris la simponi aria sclérose en plaques (MS) et troubles démyélinisants périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Des cas de démyélinisation centrale MS Neurite optique et de polyneuropathie démyélinisante périphérique ont rarement été rapportés chez les patients traités par du golimumab. Les prescripteurs devraient faire preuve de prudence en considérant l'utilisation de bloqueurs TNF, y compris les troubles de la simponi chez les patients atteints de troubles démyélinisants du système nerveux central ou périphérique. L'arrêt de Simponi Aria devrait être pris en compte si ces troubles se développent.

Auto-immunité

Le traitement avec des bloqueurs TNF, y compris ARIA Simponi, peut entraîner la formation d'anticorps antinucléaires (ANA). Rarement le traitement avec des bloqueurs TNF peut entraîner le développement d'un lupus -syndrome de type [voir Effets indésirables ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome folfaibleing treatment with Simponi Aria treatment should be discontinued.

Utiliser avec l'abatacept

Dans les essais contrôlés, l'administration simultanée d'un autre bloqueur TNF et abatacept a été associée à une plus grande proportion d'infections graves que l'utilisation d'un bloqueur TNF seul; et la thérapie combinée par rapport à l'utilisation d'un bloqueur TNF seule n'a pas démontré une amélioration des avantages cliniques dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison de bloqueurs TNF, y compris Simponi Aria et Abatacept, n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Utiliser avec Anakinra

L'administration concomitante d'Anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre bloqueur TNF a été associée à une plus grande partie des infections graves et neutropénie et no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF-blockers including Simponi Aria is not recommended [see Interactions médicamenteuses ].

Commutation entre les maladies biologiques Modification des médicaments antirhumatiques (DMARD)

Des précautions doivent être prises lors du passage d'un produit biologique à un autre produit biologique, car le chevauchement de l'activité biologique peut encore augmenter le risque d'infection.

Cytopénies hématologiques

Il y a eu des rapports sur la neutropénie de la pancytopénie de la leukopénie Agranulocytisie Anémie aplasique et thrombocytopénie chez les patients recevant du golimumab. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation de bloqueurs TNF, notamment de Simponi Aria chez les patients qui ont ou ont eu des cytopénies importantes.

Vaccinations / agents infectieux thérapeutiques

Vaccins en direct

Évitez les vaccins vivants chez les patients traités par Simponi Aria. Chez les patients recevant une thérapie anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la réponse à la vaccination vivante ou sur la transmission secondaire de l'infection par les vaccins vivants. L'utilisation de vaccins vivants pourrait entraîner des infections cliniques, notamment les infections disséminées.

Administration des vaccins vivants aux nourrissons exposés à Simponi Aria utero n'est pas recommandé pendant 6 mois après la dernière perfusion de la mère de Simponi Aria pendant la grossesse [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans la mesure du possible, mettez à jour les immunisations avant le début du traitement avec Simponi Aria après les directives actuelles de la vaccination pour les patients recevant des agents immunosuppresseurs. Conseiller aux patients de discuter avec le médecin avant de demander des vaccinations.

Agents infectieux thérapeutiques

D'autres utilisations d'agents infectieuses thérapeutiques tels que des bactéries atténuées vivantes (par exemple l'instillation de la vessie BCG pour le traitement du cancer) pourraient entraîner des infections cliniques, notamment les infections disséminées. Il est recommandé que les agents infectieux thérapeutiques ne soient pas donnés simultanément avec Simponi Aria.

Réactions d'hypersensibilité

Dans une expérience post-commercialisation, des réactions d'hypersensibilité systémique sérieuses (y compris l'anaphylaxie) ont été rapportées après l'administration des formulations sous-cutanées et intraveineuses de golimumab, y compris Simponi Aria. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'urgence, la dyspnée et les nausées ont été signalées lors de la perfusion et généralement dans l'heure suivant la perfusion. Certaines de ces réactions se sont produites après la première administration de golimumab. Si une réaction allergique anaphylactique ou autre se produit de grave, l'administration de Simponi Aria doit être abandonnée immédiatement et une thérapie appropriée instituée.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Conseiller les patients des avantages et des risques potentiels de Simponi Aria. Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer la thérapie ARIA Simponi et de la lire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Infections

Informer les patients que Simponi Aria peut réduire la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections. Instruisez le patient de l'importance de contacter son médecin s'il développe des symptômes d'infection, notamment des infections fongiques invasives de la tuberculose et une réactivation de l'hépatite B.

Tumeurs malignes

Les patients doivent être conseillés du risque de lymphome et d'autres tumeurs malignes lors de la réception de Simponi Aria. Un examen de la peau périodique est recommandé pour tous les patients, en particulier ceux qui ont des facteurs de risque de cancer de la peau.

Autres conditions médicales

Conseiller aux patients de signaler tout signe de nouvelle ou d'aggravation des conditions médicales telles que la congestive insuffisance cardiaque troubles démyélinisants des maladies auto-immunes cytopénies des maladies hépatiques ou psoriasis.

Vaccinations

Informez les patients que, parce que Simponi Aria peut réduire la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections, ils devraient éviter les vaccins vivants. Informer les patients enceintes recevant des simponi aria que leurs nourrissons ne devraient pas recevoir de vaccins vivants pendant 6 mois après la dernière perfusion de Simponi Aria pendant la grossesse. Conseiller les patients et les nourrissons de femmes qui ont reçu des simponi aria pendant la grossesse pour consulter un médecin avant de recevoir des vaccinations.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales à long terme du golimumab n'ont pas été menées pour évaluer son potentiel cancérigène. Les études de mutagénicité n'ont pas été menées avec le golimumab. Une étude de fertilité menée chez des souris à l'aide d'un anticorps analogue anti-TNFα de souris administré par la route intraveineuse à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg une fois par semaine n'a montré aucune altération de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés sur Simponi Aria chez les femmes enceintes. Les anticorps monoclonaux tels que le golimumab sont transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire dans le utero nourrisson exposé. Il existe des considérations cliniques pour l'utilisation de Simponi Aria chez les femmes enceintes [voir Considérations cliniques ]. In an animal reproductive study golimumAB administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 200 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects.

Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de la fausse couche est respectivement de 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le golimumab traverse le placenta pendant la grossesse. Un autre anticorps monoclonal bloquant le TNF administré pendant la grossesse a été détecté jusqu'à 6 mois dans le sérum des nourrissons. Par conséquent, ces nourrissons peuvent courir un risque accru d'infection. Administration des vaccins vivants aux nourrissons exposés à Simponi Aria utero n'est pas recommandé pendant 6 mois après la dernière perfusion de la mère de Simponi Aria pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Données

Données humaines

Des données limitées sur l'utilisation de Simponi Aria chez les femmes enceintes à partir d'études d'observation des rapports de cas publiés et de la surveillance post-commercialisation sont insuffisantes pour éclairer un risque associé au médicament.

Données sur les animaux

Dans une étude embryofétale de toxicologie de développement dans laquelle des singes enceintes de Cynomolgus ont été traités avec du golimumab pendant la période d'organogenèse des jours de gestation (GD) 20 à 51 expositions jusqu'à 200 fois plus élevées que l'exposition à la MRHD (sur une zone sous la courbe (Auc) avec des preuves maternelles à des doses maternelles jusqu'à 50 mg / kg twice) malformations ou embryotoxicité. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Des échantillons de sang de cordon ombilical prélevés à la fin du deuxième trimestre ont montré que les fœtus étaient exposés au golimumab pendant la gestation.

Dans une étude de développement pré- et postnatale dans laquelle les singes enceintes de Cynomolgus ont été traités avec du golimumab du jour de la gestation 50 au jour post-partum 33 concentrations maximales de médicament jusqu'à 33 fois plus élevées que celles trouvées avec le MRHD (sur une concentration sanguine maximale (CMAX) à l'état d'équilibre avec des preuves maternelles à des preuves jusqu'à 50 mg / kg défauts chez les nourrissons. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Le golimumab était présent dans le sérum fœtal à la fin du deuxième trimestre et dans le sérum néonatal à partir de la naissance et jusqu'à 6 mois après l'accouchement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Simponi Aria dans le lait maternel les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Si le golimumab est transféré dans le lait maternel, les effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et l'exposition systémique limitée potentielle chez le nourrisson au golimumab sont inconnues. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Simponi Aria et tout effet indésirable potentiel sur les nourrissons allaités de Simponi Aria ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données sur les animaux

Dans l'étude de développement pré- et postnatal chez les singes de Cynomolgus dans lesquels le golimumab a été administré par voie sous-cutanée pendant la grossesse et la lactation golimumab a été détecté dans le lait maternel à des concentrations qui étaient environ 400 fois plus faibles que les concentrations sériques maternelles.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Simponi Aria pour l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active et le PSA ont été établies chez des patients pédiatriques de 2 ans et plus.

L'utilisation de Simponi Aria dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur ARIA Simponi chez les adultes atteints de données pharmacocinétiques de PRA et de PSA de patients adultes atteints de PRA et de PSA et de patients pédiatriques atteints de JIA avec des données de polyarthrite active et de sécurité d'une étude clinique chez 127 patients pédiatriques 2 à la JIA <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparABle between adults with RA et PsA et pediatric patients with JIA with active polyarthritis et the PK exposure is expected to be comparABle between adult PsA et pediatric patients with PsA [see Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Tumeurs malignes some fatal have been reported among children adolescents et young adults who received treatment with golimumAB et other TNF-blocking agents [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies dans PJIA ou dans le PSA. La sécurité et l'efficacité de Simponi Aria chez les patients pédiatriques atteints de conditions autres que PJIA et PSA n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans l'essai RA, le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus était trop petit pour faire des comparaisons avec des patients traités par les jeunes ARIA. Parce qu'il y a une incidence plus élevée des infections dans la population gériatrique en général, la prudence devrait être utilisée dans le traitement des patients gériatriques atteints de Simponi Aria.

Informations sur la surdose pour Simponi Aria

Dans une étude clinique, 5 patients ont reçu des perfusions uniques allant jusqu'à 1000 mg de Simponi Aria sans réactions indésirables graves ou autres réactions significatives.

Contre-indications pour Simponi Aria

Aucun.

Pharmacologie clinique for Simponi Aria

Mécanisme d'action

Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la fois aux formes bioactives solubles et transmembranaires de TNFα humain. Cette interaction empêche la liaison du TNFα à ses récepteurs, inhibant ainsi l'activité biologique du TNFα (une protéine de cytokine). Il n'y avait aucune preuve de la liaison de l'anticorps golimumab à d'autres ligands de superfamille TNF; En particulier, l'anticorps golimumab ne s'est pas lié ni à neutraliser la lymphotoxine humaine. Le golimumab n'a pas lysé des monocytes humains exprimant le TNF transmembranaire en présence de cellules complémentaires ou effectrices.

Des niveaux élevés de TNFα dans la synovium sanguin et les articulations ont été impliqués dans la physiopathologie de plusieurs maladies inflammatoires chroniques telles que l'arthrite rhumatoïde arthrite psoriatique et la spondylarthrite ankylosante. Le TNFα est un médiateur important de l'inflammation articulaire qui est caractéristique de ces maladies. Le golimumab modulé le in vitro Effets biologiques médiés par le TNF dans plusieurs essais biologiques, notamment l'expression des protéines d'adhésion responsables de l'infiltration des leucocytes (E-sélectine ICAM-1 et VCAM-1) et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (IL-6 IL-8 G-CSF et GM-CSF). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Pharmacodynamique

Following treatment with SIMPONI ARIA in patients with RA decreases from baseline were observed in tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) resistin interleukin-6 (IL-6) macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1b) vascular endothelial growth factor (VEGF) Amyloïde sérique A (SAA) S100A12 et protéine C-réactive à haute sensibilité (HSCRP). Inversement, des augmentations de la ligne de base ont été observées dans la phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP-5B). La pertinence clinique de ces informations n'est pas connue.

Pharmacocinétique

Le golimumab a présenté une pharmacocinétique approximativement proportionnelle chez les patients atteints de PR sur la plage de dose de 0,1 à 10,0 mg / kg après une seule dose intraveineuse.

Absorption

Après une seule administration intraveineuse de 2 mg / kg de simponi aria, un CMAX moyen de 44,4 ± 11,3 mcg / ml a été observé chez les patients atteints de PR. Les données comparant directement 2 mg / kg d'administration intraveineuse et 50 mg d'administration sous-cutanée ne sont pas disponibles.

Distribution

Après une seule administration intraveineuse de 2 mg / kg de simponi aria, le volume moyen de distribution a été estimé à 115 ± 19 ml / kg chez des sujets sains et 151 ± 61 ml / kg chez les patients atteints de PR. Le volume de distribution du golimumab peut indiquer que le golimumab est distribué principalement dans le système circulatoire avec une distribution extravasculaire limitée.

Élimination

Après une seule administration intraveineuse de 2 mg / kg de simponi aria, la clairance systémique du golimumab a été estimée à 6,9 ± 2,0 ml / jour / kg chez des sujets sains et 7,6 ± 2,0 ml / jour / kg chez les patients atteints de PR. La demi-vie terminale moyenne a été estimée à 12 ± 3 jours chez des sujets sains et la demi-vie terminale moyenne chez les patients atteints de PR était de 14 ± 4 jours.

Doses multiples

Lorsque 2 mg / kg de simponi aria a été administré par voie intraveineuse aux patients atteints de PR à des semaines 0 4 et toutes les 8 semaines par la suite, les concentrations sériques ont atteint l'état en régime permanent d'ici la semaine 12. Avec une utilisation concomitante de traitement MTX avec 2 mg / kg de golimumabe toutes les 8 semaines a entraîné une concentration de sérum à l'état en régime permanent avec environ 0,4 ± 0,4 mcg / mL avec des patients avec des patients avec un PRA actif. La concentration de sérum auge à l'état d'équilibre moyen chez les patients atteints de PSA était de 0,7 ± 0,6 mcg / ml. La concentration de sérum auge à l'état d'équilibre moyen chez les patients atteints de 0,8 ± 0,6 mcg / ml.

Les patients atteints de PSA de la PRA et comme qui ont développé des anticorps contre le golimumab avaient généralement des concentrations sériques à l'état d'équilibre inférieures de golimumab [voir Effets indésirables ].

Populations spécifiques

Aucune étude formelle de l'effet de la déficience rénale ou hépatique sur le PK du golimumab n'a été menée.

Poids corporel

Après l'administration intraveineuse, les patients présentant un poids corporel plus élevé avaient tendance à avoir des concentrations de golimumab sérique légèrement plus élevées que les patients présentant des poids corporels plus faibles lorsque le golimumab a été administré sur une base de mg / kg (poids corporel). Cependant, sur la base de l'analyse de la population, il n'y avait pas de différences cliniquement pertinentes dans l'exposition au golimumab après l'administration intraveineuse de 2 mg / kg de simponi Aria chez les patients adultes à travers une gamme de poids corporels différents.

Pédiatrie

Quand 80 mg / m ² Simponi Aria was administered intravenously to patients with JIA with active polyarthritis at weeks 0 4 et every 8 weeks thereafter serum concentrations reached steady-state by Week 12. With concomitant use of MTX treatment with 80 mg/m ² Simponi Aria resulted in a mean steady-state trough serum golimumAB concentration of approximately 0.5 ± 0.4 mcg/mL et a mean steady-state AUC of 425 ± 125 mcg·day/mL in patients with JIA with active polyarthritis. Overall the observed steady-state golimumAB trough concentrations in patients with JIA with active polyarthritis were within the range of those observed for adult RA et PsA after administration of Simponi Aria.

Conformément aux données intraveineuses chez les patients adultes atteints d'analyses pharmacocinétiques de la population de PR pour la simponi aria intraveineuse dans la pjia, il n'y avait pas de différences cliniquement pertinentes dans l'exposition au golimumab après l'administration intraveineuse de 80 mg / m / m ² Simponi Aria in pediatric patients across a range of age et different body weights. The immune response effect on golimumAB clearance in patients with JIA with active polyarthritis was comparABle to adults with RA.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études spécifiques d'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées avec Simponi Aria.

L'analyse de la population PK a indiqué que l'utilisation concomitante des AINS MTX, corticostéroïdes oraux ou sulfasalazine (SSZ) n'a influencé de manière significative la clairance du golimumab après l'administration IV.

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de Simponi Aria ont été évaluées dans un essai contrôlé en double aveugle randomisé multicentrique (essai RAC NCT00973479) chez 592 patients ≥ 18 ans avec une PR modérément à gravement active malgré une thérapie MTX simultanée et n'avaient pas été traitées auparavant avec un bloqueur TNF biologique. Les patients ont été diagnostiqués selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) au moins 3 mois avant l'administration de l'agent d'étude et devaient avoir au moins 6 articulations gonflées et 6 tendres. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Simponi aria 2 mg / kg (n = 395) ou un placebo (n = 197) sur une perfusion intraveineuse de 30 minutes aux semaines 0 4 et toutes les 8 semaines par la suite en plus de leur dose de MTX d'entretien hebdomadaire (15-25 mg). Tous les patients recevant un placebo MTX ont reçu Simponi Aria MTX après la semaine 24, mais l'essai est resté aveuglé jusqu'à ce que tous les patients aient terminé 108 semaines de traitement. Les données d'efficacité ont été collectées et analysées au cours de la semaine 52. Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables de corticostéroïdes concomitants à faible dose (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour) et / ou des AINS. L'utilisation d'autres ARM, y compris les agents cytotoxiques ou d'autres biologiques, a été interdite.

Le critère d'évaluation principal de la PR était le pourcentage de patients atteignant une réponse de l'ACR 20 à la semaine 14. Dans la PR d'essai, la majorité des sujets étaient des femmes (82%) et étaient du race blanche (80%) avec un âge médian de 52 ans et un poids médian de 70 kg. La durée de la maladie médiane était de 4,7 ans et 50% des patients ont utilisé au moins un DMARD autre que MTX dans le passé. Au départ, 81% des patients ont reçu des AINS concomitants et 81% des patients ont reçu des corticostéroïdes à faible dose (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour). La ligne de base médiane DAS28-CRP était de 5,9 et le score médian van der Heijde-Sharp au départ était de 28,5.

Réponse clinique

Un pourcentage plus élevé de patients traités avec la combinaison de Simponi Aria MTX a atteint ACR 20 à la semaine 14 et ACR 50 à la semaine 24 par rapport aux patients traités avec le placebo MTX comme indiqué dans le tableau 2. Le pourcentage de patients atteignant des réponses ACR 20 par visite pour l'essai RA est indiqué dans la figure 1.

Tableau 2: essai RA - proportion de patients avec une réponse ACR

Figure 1: Essai RA - Pourcentage de patients obtenant une réponse ACR 20 au fil du temps: patients randomisés

L'analyse est basée sur la population en intention de traiter. La dernière observation reportée a été effectuée pour les données manquantes. Les patients qui ont interrompu le traitement en raison du manque d'efficacité ont été considérés comme des non-répondants que les patients qui ont commencé des médicaments interdits ou n'ont pas réussi à atteindre au moins une amélioration de 10% des dénombrements articulaires à la semaine 16.

L'amélioration de toutes les composantes des critères de réponse de l'ACR pour le groupe Simponi Aria MTX était plus grande par rapport au groupe MTX placebo dans l'essai RA, comme le montre le tableau 3.

Tableau 3: Trial RA - Composantes de la réponse de l'ACR à la semaine 14

À la semaine 14, une plus grande proportion de patients traités avec Simponi Aria MTX a atteint un faible niveau d'activité de la maladie, mesuré par un DAS28-CRP inférieur à 2,6 par rapport au groupe MTX placebo (15% par rapport à 5%; IC à 95% pour la différence [6,3% 15,5%]).

Réponse radiographique

Dans l'essai, les lésions articulaires structurelles de l'essai ont été évaluées radiographiquement et exprimées comme un changement dans le score net de van der Heijde (VDH-S) et ses composants Le score d'érosion et le score de rétrécissement de l'espace conjoint (JSN) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Le groupe de traitement de Simponi Aria MTX a inhibé la progression des dommages structurels par rapport au placebo MTX, comme évalué par le score VDH-S total, comme indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Trial RA - Changement radiographique par rapport à la base de la semaine 24

À la semaine 24, une plus grande proportion de patients du groupe Simponi Aria MTX (71%) n'avait pas de progression des dommages structurels (changement dans le score VDH-S total ≤ 0) contre 57% des patients du groupe MTX placebo. À la semaine 52, le changement moyen par rapport à la référence dans le score VDH-S total était de 1,2 chez les patients à l'origine randomisés en MTX placebo qui se sont croisés à Simponi Aria MTX à la semaine 16 ou à la semaine 24 et 0,1 chez des patients à l'origine randomisés à Simponi Aria MTX qui sont restés sur un traitement actif.

Réponse de la fonction physique chez les patients atteints de PR

La fonction physique a été évaluée par l'indice des handicaps du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI). À la semaine 14, le groupe Simponi Aria MTX a montré une amélioration moyenne plus élevée du HAQ-Di par rapport au placebo MTX (NULL,5 par rapport à 0,2; IC à 95% pour la différence [0,2 0,4]).

Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par l'Enquête sur la santé à court terme en 36 éléments (SF-36). Dans l'essai, les patients atteints de PR recevant Simponi Aria MTX ont démontré une amélioration plus importante de la ligne de base par rapport au placebo MTX dans les scores de résumé des composants mentaux (PCS) (PCS) (MCS) et dans les 8 domaines du SF-36.

La fatigue a été évaluée par l'évaluation fonctionnelle du score de la thérapie par maladie chronique (FACIT-F) dans l'essai RA. Le traitement avec Simponi Aria a entraîné une amélioration de la fatigue mesurée par FACIT-F.

Arthrite psoriatique

L'efficacité et l'innocuité de Simponi Aria ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique chez 480 patients ≥ 18 ans avec une arthrite psoriasique active malgré une thérapie AINS ou DMARD (essai PSA NCT02181673). Le traitement précédent avec un biologique n'a pas été autorisé. Les patients de cet essai ont eu un diagnostic de PSA pendant au moins six mois et présentaient des symptômes de maladie active [≥ 5 articulations gonflées et ≥5 articulations tendres et un niveau CRP ≥ 0,6 mg / dL]. Les patients ont été randomisés pour recevoir Simponi Aria 2 mg / kg (n = 241) ou un placebo (n = 239) comme perfusion intraveineuse de 30 minutes à des semaines 0 4 12 et 20. Tous les patients sur placebo ont reçu Simponi Aria à la semaine 24 semaines 28 et toutes les 8 semaines par la suite par la semaine 52. Les patients du groupe de traitement de la semaine de Simponi ont continué de recevoir des infus d'infus de Simponi Aria.

Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables d'AINS MTX et de corticostéroïdes oraux à faible dose (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour) pendant l'essai. L'utilisation d'autres ARM, y compris les agents cytotoxiques ou d'autres biologiques, a été interdite.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une réponse de l'ACR 20 à la semaine 14.

Les patients avec chaque sous-type de PSA ont été inscrits, y compris l'arthrite polyarticulaire, avec l'absence de nodules rhumatoïdes (44%) articulations périphériques asymétriques (19%) d'implication articulaire interphalangienne (NULL,1%) spondylite avec une arthrite périphérique (25%) et des mutiles d'arthrite (NULL,8%). La durée médiane de la maladie du PSA était de 3,5 ans 86% des patients avaient déjà utilisé du MTX et 35% des patients ont reçu au moins un autre DMARD dans le passé. Au départ, 76% et 54% des patients avaient respectivement l'enthésite et la dactylite. Le score VDH-S modifié par le total médian au départ était de 15,5. Au cours de l'essai, les médicaments concomitants utilisés comprenaient des corticostéroïdes oraux de MTX (70%) (28%) et des AINS (71%).

Réponse clinique

Dans l'essai, le traitement ARIA PSA simponi par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative des signes et symptômes, comme le montre le pourcentage de patients présentant une réponse ACR 20 à la semaine 14 (voir tableau 5). Des réponses similaires d'ACR 20 à la semaine 24 ont été observées chez des patients avec différents sous-types de PSA. Les réponses de l'ACR 20 observées dans les groupes ARIATATED SIMPONI étaient similaires chez les patients qui étaient ou ne recevaient pas du MTX concomitant.

Tableau 5: Essai PSA - pourcentage de patients atteints de réponses ACR aux semaines 14 et 24

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ACR20 par visite pendant la semaine 24 pour l'essai PSA est illustré à la figure 2.

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Figure 2: Essai PSA - Pourcentage de patients atteignant la réponse ACR20 pendant la semaine 24

L'analyse est basée sur la population en intention de traiter. La dernière observation reportée a été effectuée pour les données manquantes partielles et l'imputation non-réponse pour des données complètement manquantes. Les patients qui ont interrompu le traitement en raison du manque d'efficacité ont été imputés en tant que non-répondants que les patients qui ont commencé les médicaments interdits ont augmenté les corticostéroïdes ou le MTX ou qui n'ont pas réussi à atteindre au moins une amélioration de 5% des dénombrements articulaires à la semaine 16 et ont reçu une intervention de médicaments concomitants (corticostéroïdes MTX ou NSIDS).

Le tableau 6 montre l'amélioration des composants individuels des critères de réponse de l'ACR pour les groupes Simponi Aria et placebo dans le PSA d'essai.

Tableau 6: Trial PSA - Modifications moyennes dans les composants de l'ACR à la semaine 14

Les patients atteints d'enthésite au départ ont été évalués pour une amélioration moyenne en utilisant l'indice de Leeds Enthesite (LEI) sur une échelle de 0-6. Les patients traités par Simponi Aria ont montré une amélioration significativement plus importante de l'enthésite avec une réduction moyenne de 1,8 par rapport à une réduction moyenne des patients traités par placebo de 0,8 à la semaine 14. Les patients atteints de dactylite au départ ont été évalués pour une amélioration moyenne à une échelle de 0 à 60. Les patients traités par Simponi Aria ont montré une amélioration significativement plus élevée avec une réduction moyenne de 7,8 par rapport à une réduction moyenne de 2,8 chez les patients traités par placebo à la semaine 14.

Réponse radiographique

Dans l'essai, les lésions articulaires structurelles de PSA ont été évaluées radiographiquement et exprimées comme un changement par rapport à la ligne de base à la semaine 24 dans le score VDH-S modifié total et ses composants le score d'érosion et le score JSN. Simponi Aria a inhibé la progression des dommages structurels par rapport au placebo évalué par le score VDH-S modifié total comme indiqué dans le tableau 7.

Tableau 7: Trial PSA - Changement radiographique par rapport à la ligne de base à la semaine 24

À la semaine 24, une plus grande proportion de patients du groupe ARIA Simponi (72%) n'avait pas de progression des dommages structurels (changement dans le score VDH-S modifié total ≤ 0) contre 43% des patients du groupe placebo.

Fonction physique et réponses

L'amélioration de la fonction physique évaluée par l'indice de questionnaire sur le questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI) a démontré que la proportion de patients qui ont atteint une amélioration cliniquement significative de ≥ 0,3 dans le score HAQ-DI à partir de la ligne de base était plus élevé dans le groupe traité à ARIA par rapport au placebo à la semaine 14 (69% par rapport à 32%).

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Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par l'Enquête sur la santé à court terme en 36 éléments (SF-36). Dans l'essai, les patients atteints de PSA recevant un SIMPONI ARIA ont démontré une amélioration plus importante par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans les scores de résumé des composants mentaux des composants physiques et dans les 8 domaines du SF-36.

La fatigue a été évaluée par l'évaluation fonctionnelle du score de la thérapie par maladie chronique (FACIT-F) dans l'essai PSA. Le traitement avec Simponi Aria a entraîné une amélioration de la fatigue mesurée par FACIT-F.

Traitement des patients pédiatriques

L'efficacité de Simponi Aria chez les patients pédiatriques atteints de PSA est basée sur l'exposition pharmacocinétique et l'extrapolation de l'efficacité établie de Simponi Aria chez les patients atteints de PSA adultes dans les essais PSA [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA) ].

Spondylarthrite ankylosante

L'efficacité et l'innocuité de Simponi Aria ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique (essai en tant que NCT02186873) chez 208 patients ≥ 18 ans avec une spondylite ankylosante active (AS) et une réponse ou une intolérance inadéquate aux ANPS. Les patients ont eu un diagnostic de définition comme pendant au moins 3 mois selon les critères modifiés de New York. Les patients présentaient des symptômes de maladie active [Bath comme indice d'activité de la maladie (BASDAI) ≥ 4 EVA pour les maux de dos total ≥ 4 sur des échelles de 0 à 10 cm (0 à 100 mm) et un niveau HSCRP ≥ 0,3 mg / dL (3 mg / L)]. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Simponi aria 2 mg / kg (n = 105) ou un placebo (n = 103) en tant que perfusion intraveineuse de 30 minutes à des semaines 0 4 et 12. Tous les patients sur placebo ont reçu Simponi Aria à la semaine 16 semaine 20 et toutes les 8 semaines par la suite pendant la semaine 52. Les patients de la semaine de la semaine ont permis de continuer à subir des perfussions ARIA à la semaine 20 et chaque semaine de traitement. Doses stables d'hydroxychloroquine MTX concomitante (HCQ) corticostéroïdes oraux à faible dose (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour) et / ou NSAID pendant l'essai. L'utilisation d'autres ARM, y compris les agents cytotoxiques ou d'autres biologiques, a été interdite.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une évaluation dans la réponse de la spondylarthrite ankylosante (ASA) 20 à la semaine 16.

Dans l'essai, car la durée médiane de la maladie AS était de 2,8 ans, la durée médiane des maux de dos inflammatoire était de 8 ans à 90% si HLA-B27 positif 8,2% avait une chirurgie articulaire ou une procédure antérieure 5,8% avaient une ankylose complète de la colonne vertébrale, 14% avaient reçu une thérapie antérieure avec un bloqueur de TNF biologique (autre que le golimumab) et un pourcentage pour des raisons autrement que l'absence d'efficacité au cours des premières semaines de traitement) et de 76% que de l'absence d'efficacité dans les 16 semaines de traitement) et de 76 ans Au moins un DMARD dans le passé. Au cours de l'essai, l'utilisation de médicaments concomitants était des AINS (88%) corticostéroïdes SSZ (38%) (26%) MTX (18%) et HCQ (NULL,5%).

Réponse clinique

Dans l'essai, le traitement de Simponi Aria par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative des signes et symptômes, comme en témoigne le pourcentage de patients avec une réponse ASAS 20 à la semaine 16 (voir tableau 8).

Tableau 8: essai comme - pourcentage de répondeurs ASA aux semaines 16

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ASAS 20 par visite à la semaine 16 pour l'essai, comme le montre la figure 3.

Figure 3: essai en tant que pourcentage de patients atteignant une réponse ASAS 20 à la semaine 16

L'analyse est basée sur la population en intention de traiter. La dernière observation reportée a été effectuée pour les données manquantes partielles et l'imputation non-réponse pour des données complètement manquantes.

Le tableau 9 montre l'amélioration des composants des critères de réponse ASAS et d'autres mesures de l'activité de la maladie pour les groupes Simponi Aria et placebo dans l'essai AS.

Tableau 9: essai AS - changements moyens des composants ASA 20 et autres mesures de l'activité de la maladie à la semaine 16A

À la semaine 16, un pourcentage plus élevé de patients traités par Simponi Aria a atteint un faible niveau d'activité de la maladie ( <2 [on a scale of 0 to 10 cm] in all four ASAS domains) compared with patients treated with placebo (16.2% vs. 3.9%).

Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par l'Enquête sur la santé à court terme en 36 éléments (SF-36). Dans l'essai, les patients recevant des Simponi Aria ont démontré une amélioration plus importante par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans le résumé des composants physiques et les scores de résumé des composants mentaux et dans les 8 domaines du SF-36.

Simponi Aria-treated patients showed significant improvement compared with placebo-treated patients in health related quality of life as assessed by the Spondylarthrite ankylosante Quality of Life questionnaire (ASQoL).

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA)

L'efficacité de Simponi Aria chez les patients pédiatriques atteints de PJIA est basée sur l'exposition pharmacocinétique et l'extrapolation de l'efficacité établie de Simponi Aria chez les patients atteints de PR. L'efficacité de Simponi Aria a également été évaluée dans une étude multicentrique à bras unique en ouvert chez 127 enfants (2 à <18 years of age) with JIA with active polyarthritis despite treatment with MTX for at least 2 months (Trial pJIA NCT02277444). The polyarticular JIA patient subtypes at study entry included: rheumatoid factor negative (43%) rheumatoid factor positive (35%) enthesitis- related arthritis (9%) oligoarticular extended (6%) juvenile psoriatic arthritis (4%) et systemic JIA without systemic manifestations (3%). All patients received Simponi Aria 80 mg/m ² comme une perfusion intraveineuse à la semaine 0 4 et toutes les 8 semaines à la semaine 52. Les patients ont continué des doses stables de MTX chaque semaine à la semaine 28; Après la semaine 28, des modifications de la dose de MTX ont été autorisées. L'efficacité a été évaluée comme des critères d'évaluation de soutien au cours de la semaine 52. L'efficacité était généralement cohérente avec les réponses chez les patients atteints de PR.

Informations sur les patients pour Simponi Aria

Simponi Aria ^®
(Sim-po-nee ahr-ee-uh)
(golimumab) injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi Aria?

Simponi Aria is a medicine that affects your immune system. Simponi Aria can faibleer the ABility of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while receiving Simponi Aria including tuberculose (TB) et infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

Vous ne devriez pas commencer à recevoir Simponi Aria si vous avez une sorte d'infection à moins que votre médecin ne vous le dise.

• Votre médecin doit vous tester pour la tuberculose et l'hépatite B avant de commencer Simponi Aria.
• Votre médecin doit vous surveiller de près pour les signes et symptômes de la tuberculose pendant le traitement avec Simponi Aria.

Avant de recevoir Simponi Aria, dites à votre médecin si vous:

• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des symptômes d'une infection tels que:
  • fièvre sweat or frissons
  • maux de muscle
  • toux
  • essoufflement
  • sang dans le flegme
  • perte de poids
  • Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps
  • Diarrhée ou douleur à l'estomac
  • brûler lorsque vous urinez ou urinez plus souvent que la normale
  • se sentir très fatigué
• sont traités pour une infection.
• Obtenez beaucoup d'infections ou ayant des infections qui continuent de revenir.
• avoir le diabète VIH ou un système immunitaire faible. Les personnes atteintes de ces conditions ont plus de chances d'infections.
• avoir une tuberculose ou avoir été en contact étroit avec quelqu'un avec TB.
• La vie a vécu ou voyagé dans certaines parties du pays (comme les vallées de l'Ohio et du Mississippi et le sud-ouest) où il y a de fortes chances d'obtenir certains types d'infections fongiques (histoplasmose coccidiodomycose blastomycosis). Ces infections peuvent se produire ou devenir plus graves si vous utilisez Simponi Aria. Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une zone où ces infections sont courantes.
• ont ou ont eu l'hépatite B.
• Uorencia (Abatapept) Commit (tocilizumb) ou rituxan (rituximab).

Après avoir reçu Simponi Aria Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes d'infection. Simponi Aria peut vous rendre plus susceptible d'obtenir des infections ou aggraver toute infection que vous avez.

Cancer

• Pour les enfants et les adultes qui reçoivent des médicaments contre le facteur de nécrose tumorale (TNF), y compris les simponi aria, les chances de se faire du cancer peuvent augmenter.
• Il y a eu des cas de cancers inhabituels chez les enfants et les patients adolescents recevant des agents de blocage du TNF.
• Les personnes atteintes de maladies inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), en particulier celles atteintes d'une maladie très active, peuvent être plus susceptibles d'obtenir un lymphome.
• Certaines personnes recevant des blocs de TNF comme Simponi Aria ont développé un type de cancer rare appelé lymphome TCELL hépatosplénique. Ce type de cancer entraîne souvent la mort. La plupart de ces personnes étaient des adolescents masculins ou des jeunes hommes. De plus, la plupart des gens étaient traités pour la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse avec un bloqueur TNF et un autre médicament appelé azathioprine ou 6-mercaptopurine (6-MP).
• Certaines personnes traitées avec Simponi Aria ont développé un cancer de la peau. Si des changements dans l'apparence de votre peau ou de vos croissances sur votre peau se produisent pendant ou après votre traitement avec Simponi Aria, dites à votre médecin.
• Vous devriez consulter votre médecin périodiquement pour les examens cutanés, surtout si vous avez des antécédents de cancer de la peau.

Qu'est-ce que Simponi Aria?

Simponi Aria is a prescription medicine called a TNF-blocker. Simponi Aria is used to treat:

• Les adultes atteints de méthotrexate de médecine (MTX) pour traiter la PR modérément à sévère active.
• Arthrite psoriatique active (PSA) chez les personnes âgées de 2 ans et plus.
• Adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active (AS).
• Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) chez les personnes de 2 ans et plus.

On ne sait pas si Simponi Aria est sûr et efficace chez les enfants atteints de PSA et de pjia de moins de 2 ans ou chez les enfants souffrant de conditions autres que le PSA et la PJIA.

Que dois-je dire à mon médecin avant de commencer le traitement avec Simponi Aria?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi Aria? .

Avant de commencer Simponi Aria parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une infection.
• ont ou ont eu un lymphome ou tout autre type de cancer.
• ont ou ont eu une insuffisance cardiaque.
• ont ou ont eu une condition qui affecte votre système nerveux tel que la sclérose en plaques ou le syndrome de Guillain-Barré.
• avoir un problème de peau appelé psoriasis.
• ont récemment reçu ou devraient recevoir un vaccin. Les personnes recevant des simponi aria ne devraient pas recevoir de vaccins vivants ou de traitement avec une bactérie affaiblie (comme le BCG pour le cancer de la vessie). Les personnes qui reçoivent Simponi Aria peuvent recevoir des vaccins sans vie.
• Avoir un bébé et vous receviez Simponi Aria pendant votre grossesse. Dites le médecin de votre bébé avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Votre bébé peut avoir une chance accrue d'obtenir une infection jusqu'à 6 mois après la naissance.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Simponi Aria nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Simponi Aria passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous recevrez Simponi Aria ou l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre médecin si vous:

• Utilisez Orencia (Abatacet) ou Kineret (Nakinra). Vous ne devez pas recevoir Simponi Ari reçoit toujours Orencia (Abatactt) ou Kineret (Nakinra).
• Utilisez d'autres médicaments TNF-Blocker, y compris Remicade (infliximab) Humira (adalimumab) Enbrel (Etanercept) ou Cimzia (certiolizumab Pegol).
• Recevoir Rituxan (rituximab) ou selon (tocilizumb).

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Gardez une liste de tous vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je recevoir Simponi Aria?

• Simponi Aria is prepared et given by a healthcare provider through a needle placed in your vein (infusion). The infusion is usually given in your arm et should take 30 minutes.
• Votre médecin décidera de la quantité de Simponi Aria que vous recevrez. Votre horaire habituel pour recevoir Simponi Aria après votre premier traitement devrait être:
  • 4 semaines après votre premier traitement
  • toutes les 8 semaines après ça
• Si vous manquez un rendez-vous pour recevoir Simponi Aria, prenez un autre rendez-vous dès que possible.

Quels sont les effets secondaires possibles de Simponi Aria?

Simponi Aria can cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi Aria?

Infections graves.

Infection par l'hépatite B chez les personnes qui portent le virus dans leur sang. Si vous êtes un porteur du virus de l'hépatite B (un virus qui affecte le foie), le virus peut devenir actif pendant que vous utilisez Simponi Aria. Votre médecin doit faire des tests sanguins avant de commencer le traitement avec Simponi Aria et pendant que vous recevez Simponi Aria.

• Certains patients ont des chances accrues d'obtenir des infections graves tout en recevant des simponi aria. Ces infections graves incluent la tuberculose et les infections causées par des champignons ou des bactéries des virus qui se sont propagés dans tout le corps. Certains patients meurent de ces infections. Si vous obtenez une infection en recevant un traitement avec Simponi Aria, votre médecin traitera votre infection et peut avoir besoin d'arrêter votre traitement Simponi Aria. Dites immédiatement à votre médecin si vous avez l'un des signes suivants d'une infection lors de la réception ou après avoir reçu Simponi Aria:
  • une fièvre
  • se sentir très fatigué
  • toux
  • avoir des symptômes pseudo-grippaux
  • Red chaud ou douloureux
• Votre médecin vous examinera pour la tuberculose et effectuera un test pour voir si vous avez TB. Si votre médecin estime que vous êtes à risque de tuberculose, vous pouvez être traité avec des médicaments pour la tuberculose avant de commencer le traitement avec Simponi Aria et pendant le traitement avec Simponi Aria. Même si votre test TB est négatif, votre médecin doit vous surveiller attentivement pour les infections à la tuberculose pendant que vous recevez Simponi Aria. Les personnes qui ont passé un test de peau de TB négative avant de recevoir Simponi Aria ont développé une tuberculose active. Dites à votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants lors de la réception ou après avoir reçu Simponi Aria:
  • toux that does not go away
  • faible grade fièvre
  • perte de poids
  • Perte de graisse corporelle et de muscle (gaspillage)
• Dites à votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants d'une éventuelle infection à l'hépatite B:
  • se sentir très fatigué
  • urine sombre
  • La peau ou les yeux ont l'air jaune
  • peu ou pas d'appétit
  • vomissement
  • maux de muscle
  • semelles colorées en argile
  • fièvres
  • frissons
  • malaise
  • éruption cutanée

Une insuffisance cardiaque comprenant une nouvelle insuffisance cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque que vous avez déjà peut se produire chez les personnes qui utilisent des médicaments à blocs de TNF, y compris Simponi Aria. Si vous développez une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée avec Simponi Aria, vous devrez peut-être être traité dans un hôpital et cela peut entraîner la mort.

• Si vous avez une insuffisance cardiaque avant de commencer Simponi Aria, votre état doit être surveillé de près pendant le traitement avec Simponi Aria.
• Appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez des symptômes de l'insuffisance cardiaque neufs ou aggravés pendant le traitement avec Simponi Aria (comme un essoufflement ou un gonflement de vos jambes inférieurs ou des pieds ou une prise de poids soudaine).

Problèmes du système nerveux. Les personnes qui reçoivent rarement des médicaments à blocs de TNF, dont Simponi Aria, ont des problèmes de système nerveux tels que la sclérose en plaques ou le syndrome de Guillain-Barré. Dites immédiatement votre médecin si vous obtenez l'un de ces symptômes:

• changements de vision
• faiblesse dans vos bras ou vos jambes
• engourdissement ou picotement dans n'importe quelle partie de votre corps

Problèmes du système immunitaire. Les personnes qui reçoivent rarement des médicaments à blocs de TNF ont développé des symptômes qui sont comme les symptômes du lupus. Dites à votre médecin si vous avez l'un de ces symptômes:

• une éruption cutanée sur vos joues ou d'autres parties du corps
• Sensibilité au soleil
• Nouvelles douleurs articulaires ou musculaires
• devenir très fatigué
• douleur thoracique ou essoufflement
• gonflement des chevilles ou jambes

Problèmes hépatiques. Des problèmes hépatiques peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent des médicaments contre le bloc TNF, notamment Simponi Aria. Ces problèmes peuvent entraîner une insuffisance hépatique et une mort. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes:

• se sentir très fatigué
• La peau ou les yeux ont l'air jaune
• Mauvais appétit ou vomissements
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)

Problèmes de sang. Des comptes sanguins bas ont été observés avec Simponi Aria. Votre corps peut ne pas faire suffisamment de cellules sanguines qui aident à lutter contre les infections ou à arrêter les saignements. Les symptômes comprennent la fièvre des ecchymoses ou des saignements facilement ou une apparence pâle. Votre médecin vérifiera votre nombre de sang avant et pendant le traitement avec Simponi Aria.

Réactions allergiques. Des réactions allergiques peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent des médicaments contre le bloc TNF, y compris Simponi Aria. Certaines réactions peuvent être graves et mettant la vie en danger. Certaines de ces réactions peuvent se produire après avoir reçu votre première dose de Simponi Aria. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes d'une réaction allergique:

• urticaire
• visage gonflé
• des problèmes respiratoires
• douleur thoracique

Les effets secondaires les plus courants de Simponi Aria comprennent:

• infection respiratoire supérieure (nez qui coule mal de gorge et hoarseness or laryngite)
• ABnormal liver tests
• diminution des cellules sanguines qui luttent contre l'infection
• infections virales such as flu et cold sores in the mouth
• bronchite
• hypertension artérielle
• éruption cutanée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Simponi Aria.

Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Simponi Aria.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Simponi Aria qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Simponi Aria?

Ingrédient actif: golimumab.

Ingrédients inactifs: L-Histidine L-Histidine Monohydroride Monohydrate Polysorbate 80 Sorbitol et eau pour l'injection. Simponi Aria est sans conservateur et n'est pas fait de latex en caoutchouc naturel.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis