Nurtec odt

Description de NURTEC ODT

Nurtec ODT contient du sulfate de rimegepant A antagoniste des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine. Le sulfate de rimegepant est décrit chimiquement comme (5S6S9R) -5-amino-6- (23difluorophényl) -6789-tétrahydro-5h-cyclohepta [b] pyridine-9-yl 4- (2-oxo-23-dihydro-1himidazo [45-b] piledine-1-ul) -1 hémisulfate de séquihydrate et sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₂₈ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₃ 0,5 h ₂ DONC ₄ 1,5 h ₂ O représentant un poids moléculaire de â

NUTTEC ODT (comprimés de désintégration par voie orale) est pour une utilisation sublinguale ou orale et contient 85,65 mg de sulfate de chrimonant équivalent à 75 mg de base sans rimegepant et les ingrédients inactifs suivants: menthone d'alcool benzyle eucalyptol gelatine limonène mannitol mannitol menthone acétate de menthyle de mentalose et de vanilline menthone menthyone.

Utilisations pour nurtec odt

Traitement aigu de la migraine

NURTEC ODT est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

Traitement préventif de la migraine épisodique

NURTEC ODT est indiqué pour le traitement préventif de la migraine épisodique chez les adultes.

Dosage pour nurtec odt

Dossage recommandé pour le traitement aigu de la migraine

La dose recommandée de nurtec odt est de 75 mg prise par voie orale au besoin.

La dose maximale dans une période de 24 heures est de 75 mg. La sécurité de l'utilisation de plus de 18 doses au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Dossage recommandé pour le traitement préventif de la migraine épisodique

La dose recommandée de Nurtec ODT est 75 mg prise par voie orale tous les deux jours.

Informations sur l'administration

Instruisez le patient sur les instructions d'administration suivantes:

• Utilisez des mains sèches lors de l'ouverture du pack de cloques.
• Décollez le revêtement en papier d'une ampoule et retirez doucement le comprimé de désintégration par voie orale (ODT). Ne poussez pas l'ODT à travers le papier d'aluminium.
• Dès que l'obscurité est ouverte, retirez l'ODT et placez-vous sur la langue; Alternativement, l'ODT peut être placé sous la langue.
• L'ODT se désintégrera en salive afin qu'il puisse être avalé sans liquide supplémentaire.
• Prenez l'ODT immédiatement après l'ouverture du pack de cloques. Ne stockez pas l'ODT en dehors du pack de blister pour une utilisation future.

Administration concomitante avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4

Évitez l'administration concomitante de Nurtéc ODT avec de forts inhibiteurs du CYP3A4. Évitez une autre dose de Nurtec ODT dans les 48 heures lorsqu'il est administré de manière concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Administration concomitante avec des inducteurs CYP3A forts ou modérés

Évitez l'administration concomitante de Nurtec ODT avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A qui peuvent entraîner une perte d'efficacité de Nurtec ODT [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Administration concomitante avec de puissants inhibiteurs de la P-gp

Évitez une autre dose de nurtec odt dans les 48 heures lorsqu'il est administré de puissant inhibiteurs de la P-gp [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

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Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés de désintégration orale : blanc à blanc cassé et débossé avec le symbole contenant chacun 75 mg de rimegepant.

Nurtec odt 75 mg Les comprimés de désintégration par voie orale sont blancs à circulaire blanc cassé avec le symbole et fourni dans des cartons contenant un paquet de blister de 8 comprimés de désintégration orale. Chaque ODT contient 75 mg de rimegepant. NDC: 72618-3000-2

Stockage et manipulation

Stocker nurtec odt à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. »

Effets secondaires for Nurtec ODT

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension [voir Avertissements et précautions ]
• Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Traitement aigu de la migraine

La sécurité du nurtec odt pour le traitement aigu de la migraine chez l'adulte a été évaluée dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé (étude 1) chez 682 patients atteints de migraine qui ont reçu une dose de 75 mg de nurtec ODT [voir [voir Études cliniques ]. Approximately 85% were female 74% were White 21% were Black et 17% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 40 years (range 18-75 years of age).

La sécurité à long terme a été évaluée dans une étude d'extension ouverte en utilisant une forme buccale différente de rimegepant. Cette étude a évalué 1798 patients postuler par intermittence jusqu'à un an, dont 1131 patients exposés à du rimegepant 75 mg pendant au moins 6 mois et 863 qui ont été exposés pendant au moins un an qui ont tous traité une moyenne d'au moins deux attaques de migraines par mois.

La réaction indésirable la plus courante dans l'étude 1 était les nausées (2% chez les patients qui ont reçu NURTEC ODT contre 0,4% des patients qui ont reçu un placebo).

L'hypersensibilité, y compris la dyspnée et les éruptions cutanées sévères, se sont produites chez moins de 1% des patients traités par nurtec odt [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Traitement préventif de la migraine épisodique

La sécurité du nurtec odt pour le traitement préventif de la migraine épisodique chez les adultes a été établie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé avec une extension ouverte (étude 2) en utilisant une forme buccale différente de RimeGant [voir [voir Études cliniques ]. In the 12-week double-blind treatment period 370 patients with migraine received one 75 mg dose of Rimegepant every other day. Approximately 81% were female 80% were White 17% were Black et 28% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 41 years (range 18-74 years of age). Long-term safety was assessed in an open-label extension study that included 603 patients who were treated for up to one year. Overall 527 patients were exposed to Rimegepant 75 mg for at least 6 months et 311 were exposed for at least one year.

Les réactions indésirables les plus courantes (survenant chez au moins 2% des patients traités au rimeGepant et à une fréquence d'au moins 1% plus élevée que le placebo) dans l'étude 2 étaient des nausées (NULL,7% chez les patients qui ont reçu du rimegepant contre 0,8% des patients qui ont reçu un placebo) et une douleur abdominale / Dyspepsia (NULL,4% chez les patients qui ont reçu du rimegepant comparé à 0,8% de patients qui ont reçu un placement).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de NurTec ODT. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles vasculaires : Hypertension [voir Avertissements et précautions ] Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses for Nurtec ODT

Inhibiteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de nurtèque avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 entraîne une augmentation significative de l'exposition au rimegepant. Évitez l'administration concomitante de Nurtec ODT avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

L'administration concomitante de Nurtéc ODT avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 peut entraîner une exposition accrue de Rimegepant. Évitez une autre dose de Nurtec ODT dans les 48 heures lorsqu'il est administré de manière concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

L'administration concomitante de nurtèque avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A peut entraîner une réduction significative de l'exposition au rimegepant qui peut entraîner une perte d'efficacité du nurtec odt. Évitez l'administration concomitante de Nurtec ODT avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de la P-gp

L'administration concomitante de nurtèque avec de puissants inhibiteurs de la P-gp (par exemple l'amiodarone cyclosporine lapatinib quinidine ranolazine) peut entraîner une exposition accrue du rimegepant. Évitez une autre dose de nurtec odt dans les 48 heures lorsqu'il est administré de puissant inhibiteurs de la P-gp [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Nurtec ODT

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Nurtec ODT

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment la dyspnée et les éruptions cutanées, se sont produites avec le nurtèce dans les études cliniques. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir quelques jours après l'administration et une hypersensibilité grave retardée s'est produite. Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez le nurtèque et lancez une thérapie appropriée [voir Contre-indications ].

Hypertension

Le développement de l'hypertension et l'aggravation de l'hypertension préexistante ont été signalés à la suite de l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris le nurtec odt dans le cadre du marché postal. Certains des patients qui ont développé une hypertension récente avaient des facteurs de risque d'hypertension. Il y avait des cas nécessitant le début du traitement pharmacologique de l'hypertension et, dans certains cas, l'hospitalisation. L'hypertension peut se produire à tout moment pendant le traitement, mais a été le plus souvent signalée dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement. NURTEC ODT a été interrompu dans de nombreux cas signalés.

Surveiller les patients traités par nurtec odt pour l'hypertension nouvel apparition ou l'aggravation de l'hypertension préexistante et déterminez si l'arrêt du nurtèce ODT est justifié si l'évaluation ne parvient pas à établir une étiologie ou une pression artérielle alternative insuffisamment contrôlée.

Phénomène de Raynaud

Le développement du phénomène et de la récidive de Raynaud ou de l'aggravation du phénomène préexistant de Raynaud a été signalé dans le cadre du marché postal après l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris le nurtec odt.

Dans les cas signalés avec les antagonistes du CGRP à petite molécule, le début des symptômes s'est produit une médiane de 1,5 jours après le dosage. De nombreux cas ont signalé de graves résultats, notamment les hospitalisations et l'invalidité, généralement liés à la douleur débilitante. Dans la plupart des cas signalés, l'arrêt de l'antagoniste du CGRP a entraîné une résolution des symptômes.

Nurtec odt should be discontinued if signs or symptoms of Raynaud's phenomenon develop et patients should be evaluated by a healthcare provider if symptoms do not resolve. Patients with a history of Raynaud's phenomenon should be monitored for et informed about the possibility of worsening or recurrence of signs et symptoms.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Manipulation de l'emballage des comprimés de comprimés de désintégration par voie orale

Demandez aux patients de ne pas retirer la cloque de la pochette en aluminium externe jusqu'à ce qu'elle soit prête à utiliser la tablette de désintégration par voie orale à l'intérieur [voir Posologie et administration ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients sur les signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et que ces réactions peuvent survenir quelques jours après l'administration de nurtec ODT. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension

Informer les patients que l'hypertension peut développer ou une hypertension préexistante peut s'aggraver avec Nurtec ODT et qu'ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent une élévation de leur tension artérielle [voir Avertissements et précautions ].

Phénomène de Raynaud

Informer les patients que le phénomène de Raynaud peut se développer ou s'aggraver avec Nurtec ODT. Conseiller aux patients de cesser Nurtec ODT et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes du phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ].

Registre de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au nurtèce pendant la grossesse. Encourager la participation et conseiller les patients sur la façon dont ils peuvent s'inscrire au registre [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

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L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'administration orale de souris RimeGepant à Tg.Rash2 (0 10 100 ou 300 mg / kg / jour) pendant 26 semaines et à des rats (0 5 20 ou 45 mg / kg / jour) pendant 91 à 100 semaines n'a pas donné lieu à des tumeurs induites par le médicament dans l'une ou l'autre des espèces. Chez le rat, l'exposition au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée (45 mg / kg / jour) était environ 30 fois à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 75 mg / jour.

Mutagenèse

Le rimegepant était négatif dans les tests in vitro (aberration chromosomique bactérienne inverse dans les cellules ovaires du hamster chinois) et in vivo (micronucléus de rat).

Altération de la fertilité

L'administration orale de rimegepant (0 30 60 ou 150 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et en continuant chez les femmes au jour de la gestation (GD) 7 a entraîné une baisse de la fertilité à la dose la plus élevée testée. Dans une deuxième étude de fertilité, testant des doses plus faibles (0 5 15 ou 25 mg / kg / jour), aucun effet indésirable sur l'histopathologie utérine de la fertilité ou un développement embryonnaire précoce n'a été observé. La dose de non-effet pour une altération de la fertilité et du développement embryonnaire précoce chez le rat (60 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma des médicaments (ASC) environ 30 fois chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au nurtèce pendant la grossesse. Pour plus d'informations, les prestataires de soins de santé ou les patients sont encouragés à contacter: 1-877-366-0324 Courriel [e-mail ou visitez nurtecpregnancyregistry.com.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation du nurtèce chez les femmes enceintes. Dans les études animales, l'administration orale de rimegepant pendant l'organogenèse a entraîné des effets néfastes sur le développement chez le rat (diminution du poids fœtal et une incidence accrue des variations squelettiques) à des expositions supérieures à celles utilisées cliniquement et qui étaient associées à la toxicité maternelle (voir Données ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le taux estimé des principaux malformations congénitales (NULL,2 à 2,9%) et une fausse couche (17%) parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine sont similaires aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les données publiées ont suggéré que les femmes atteintes de migraine peuvent courir un risque accru de prééclampsie et d'hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de rimegepant (0 10 60 ou 300 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et une incidence accrue de variations squelettiques fœtales à la dose la plus élevée (300 mg / kg / jour) qui était associée à la toxicité maternelle. Les expositions au plasma (ASC) à la dose sans effet (60 mg / kg / jour) pour les effets néfastes sur le développement embryofétal étaient environ 45 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 75 mg / jour.

L'administration orale de rimegepant (0 10 25 ou 50 mg / kg / jour) aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement embryofétal. La dose la plus élevée testée (50 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma (ASC) environ 10 fois celles chez l'homme au MRHD.

L'administration orale de rimegepant (0 10 25 ou 60 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la gestation et de la lactation n'a entraîné aucun effet sur le développement pré ou postnatal. La dose la plus élevée testée (60 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma (ASC) environ 24 fois celles chez l'homme au MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Une étude de lactation a été menée et les résultats ont établi une dose relative de nourrisson inférieure à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et le rapport lait / plasma de 0,20 (voir (voir Données ). These data support that transfer of Rimegepant into breastmilk is low. There are no data on the effects of Rimegepant on a breastfed infant or on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Nurtec ODT et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité à partir de nurtec odt ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Une étude a été menée chez douze femmes en bonne santé allaitante adultes qui étaient entre 2 semaines et 6 mois après l'accouchement et ont été administrées une dose orale unique de rimegepant 75 mg. La dose relative des nourrissons était <1%. The average milk to plasma ratio was 0.20.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études pharmacocinétiques, aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre des sujets âgés et plus jeunes. Les études cliniques de NurTec ODT n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique du nurtec ODT n'est requis chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-pugh A) ou modérée (enfant-pugh b). Les concentrations plasmatiques de rimegepant étaient significativement plus élevées chez les sujets présentant une déficience hépatique sévère (enfant-PUGH C). Évitez l'utilisation de Nurtec ODT chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique du nurtec ODT n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée légère ou sévère. NURTEC ODT n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une maladie rénale terminale et chez des patients sous dialyse. Évitez l'utilisation de nurtec odt chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (CLCR <15 mL/min) [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Nurtec ODT

Il y a une expérience clinique limitée avec le surdosage nurtec odt. Le traitement d'une surdose de nurtèce DOI devrait consister en des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Aucun antidote spécifique pour le traitement de la surdose de rimegepant n'est disponible. Le rimegepant est peu susceptible d'être supprimé de manière significative par dialyse en raison de la forte liaison des protéines sériques [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Nurtec ODT

Nurtec odt is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Rimegepant Nurtec odt or any of its components. Delayed serious hypersensitivity has occurred [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Nurtec ODT

Mécanisme d'action

Rimegepant est un antagoniste des récepteurs peptidiques liés au gène de la calcitonine.

Pharmacodynamique

La relation entre l'activité pharmacodynamique et le (s) mécanisme (s) par laquelle Rimegepant exerce ses effets cliniques est inconnue.

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Aucune différence cliniquement pertinente dans la pression artérielle au repos n'a été observée lorsque le rimegepant a été administré de manière concomitante avec du sumatriptan (12 mg sous-cutanée administré comme deux doses de 6 mg séparées d'une heure) par rapport au sumatriptan seul à des volontaires sains.

Électrophysiologie cardiaque

À une seule dose 4 fois, la dose recommandée Rimegepant ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de Nurtec ODT Rimegepant est absorbé avec la concentration maximale à 1,5 heure. La biodisponibilité orale absolue de Rimegepant est d'environ 64%.

Effets de la nourriture

Après l'administration de nurtec ODT dans des conditions nourris avec un farine élevée ou faible en matières grasses, le TMAX a été retardé d'environ 1 à 1,5 heure. Un repas riche en gras a réduit le CMAX de 42 à 53% et l'AUC de 32 à 38%. Un repas faible en gras a réduit le CMAX de 36% et l'ASC de 28%. NURTEC ODT a été administré sans égard à la nourriture dans les études cliniques sur la sécurité et l'efficacité. L'impact de la réduction de l'exposition au rimegepant en raison de l'administration avec de la nourriture sur son efficacité est inconnu.

Distribution

Le volume en régime permanent de la distribution de Rimegepant est de 120 L. La liaison aux protéines plasmatiques de Rimegepant est d'environ 96%.

Élimination

Métabolisme

Le rimegepant est principalement métabolisé par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par CYP2C9. Le rimegepant est la forme principale (~ 77%) sans métabolites majeurs (c'est-à-dire> 10%) détectés dans le plasma.

Excrétion

La demi-vie d'élimination de Rimegepant est d'environ 11 heures chez des sujets sains. Suivant l'administration orale de [ ¹⁴ C] -rimegepant pour des sujets masculins en bonne santé 78% de la radioactivité totale a été récupérée dans les excréments et 24% dans l'urine. Le rimegepant inchangé est le principal composant unique des excréments excrétés (42%) et de l'urine (51%).

Populations spécifiques

Trouble rénal

Dans une étude clinique dédiée comparant la pharmacocinétique du rimegepant chez les sujets avec une légère (clairière de créatinine estimée [CLCR] 60-89 ml / min) modérée (CLCR 30-59 ml / min) et grave (CLCR 15-29 ml / min) Renale rénale suivant le seul mg de la forme de RIMEGEPANT. chez les sujets ayant une déficience rénale modérée. Cependant, il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition du rimegepant chez les sujets ayant une insuffisance rénale sévère par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale (CLCR> = 90 ml / min). NURTEC ODT n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale (CLCR <15 mL/min) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild moderate and severe hepatic impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant (Cmax and AUC) following single 75 mg dose was approximately 2-fold higher in subjects with severe impairment (Child-Pugh class C). There were no clinically meaningful differences in the exposure of rimegepant in subjects with mild (Child-Pugh class A) and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) compared to subjects with normal hepatic function [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Autres populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Rimegepant n'a été observée en fonction de l'âge de la race sexuelle / du poids corporel et de l'ethnicité ou du génotype CYP2C9 [voir Pharmacologie clinique ].

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Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

Enzymes

Rimegepant est un substrat de CYP3A4 et CYP2C9 (voir Études in vivo ). Rimegepant is not an inhibitor of CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 or UGT1A1 at clinically relevant concentrations. However Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 with time-dependent inhibition. Rimegepant is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Transporteurs

Rimegepant est un substrat de p-gp et de BCRP (voir Études in vivo ).

Rimegepant n'est pas un substrat d'OATP1B1 ou OATP1B3. Considérant que son rimegepant à faible autorisation rénale n'a pas été évalué comme un substrat de l'OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 ou MAT2-K.

Le rimegepant n'est pas un inhibiteur de la P-gp BCRP OAT1 ou MATE2-K à des concentrations cliniquement pertinentes. Il s'agit d'un faible inhibiteur de OATP1B1 et OAT3. Le rimegepant est un inhibiteur de OATP1B3 OCT2 et MATE1. Dans une étude d'interaction dédiée à l'administration concomitante de 75 mg de rimegepant à l'état stationnaire avec le substrat de transporteur MATFORME A MATE1 à l'état stationnaire n'a entraîné aucun impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine ou sur l'utilisation du glucose. Aucune interaction médicamenteuse clinique n'est attendue pour NurTec ODT avec OATP1B3 ou OCT2 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Études in vivo

Inhibiteurs du CYP3A4

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée à l'administration concomitante de 75 mg de rimegepant (dose unique) avec de l'itraconazole, un fort inhibiteur du CYP3A4 à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation des expositions de rimegepant (AUC de 4 fois et CMAX par ~ 1,5 fois) [voir) Interactions médicamenteuses ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a weak inhibitor of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. The concomitant administration of Rimegepant with a moderate inhibitor of CYP3A4 may increase Rimegepant exposures (AUC) by less than 2-fold [see Interactions médicamenteuses ]. Concomitant administration of Rimegepant with a weak inhibitor of CYP3A4 is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Inducteurs du CYP3A

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée à l'administration concomitante de 75 mg de rimegepant (dose unique) avec une rifampine un fort inducteur CYP3A4 à l'état d'équilibre a entraîné une diminution des expositions de rimegepant (AUC de 80% et CMAX de 64%) qui peuvent entraîner une perte d'efficacité [voir Interactions médicamenteuses ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a moderate or weak inducer of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. Since Rimegepant is a moderately sensitive substrate for CYP3A4 drugs that are moderate inducers of CYP3A4 can also cause significant reduction in Rimegepant exposure resulting in loss of efficacy [see Interactions médicamenteuses ]. Clinically significant interaction is not expected with concomitant administration of weak inducers of CYP3A4 et Rimegepant.

Inhibiteurs du CYP2C9

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée, l'administration concomitante de 75 mg de rimegepant (dose unique) avec un inhibiteur combiné modéré CYP3A4 et CYP2C9 a entraîné une augmentation des expositions de rimegepant (AUC de 1,8 fois) sans effet pertinent sur le CMAX. Le rimegepant est principalement métabolisé par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par CYP2C9. L'augmentation de l'exposition de Rimegepant peut être attribuée à l'inhibition combinée de CYP2C9 et CYP3A4 avec l'administration de fluconazole suggérant une contribution mineure de CYP2C9. Ainsi, l'inhibition du CYP2C9 ne devrait pas affecter de manière significative les expositions à Rimegepant.

Inhibiteurs de la P-gp et du BCRP

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée à l'administration concomitante de nurtec odt avec la cyclosporine (un puissant inhibiteur de la P-gp) et avec une quinidine (un puissant inhibiteur de la P-gp) a entraîné une augmentation de l'amplitude similaire dans l'exposition au rimegepant (Auc et CMAX par 1,6 et 1,4 pli avec le cyclosporine et par 1,6 et 1,7 pli avec la quinidine respectivement). Interactions médicamenteuses ]. Therefore concomitant administration of Nurtec odt with BCRP inhibitors is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Autres médicaments: Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée lorsque le rimegepant était concomitamment administré avec des contraceptifs oraux (Norelegestromin Etradiol) midazolam (un substrat sensible du CYP3A4) (substrat MATE1) ou sumatriptan [voir CYP3A4) Pharmacologie clinique ].

Pharmacogénomique

L'activité CYP2C9 est réduite chez les individus avec des variantes génétiques telles que les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3. Le rimegepant Cmax et AUC0-Inf étaient similaires dans les métaboliseurs intermédiaires CYP2C9 (c'est-à-dire * 1 / * 2 * 2 / * 2 * 1 / * 3 n = 43) par rapport aux métaboliseurs normaux (c'est-à-dire * 1 / * 1 n = 72). Les données PK adéquates ne sont pas disponibles auprès des métaboliseurs pauvres CYP2C9 (c'est-à-dire * 2 / * 3). Étant donné que la contribution du CYP2C9 au métabolisme du rimegepant est considérée comme un polymorphisme mineur CYP2C9 ne devrait pas affecter de manière significative son exposition.

Études cliniques

Traitement aigu de la migraine

L'efficacité du nurtec odt pour le traitement aigu de la migraine avec et sans aura chez l'adulte a été démontrée dans un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo: étude 1 (NCT03461757). Les patients de l'étude ont été randomisés pour recevoir 75 mg de nurtec ODT (n = 732) ou de placebo (n = 734). Les patients ont été invités à traiter une migraine d'intensité de douleur aux maux de tête modérée à sévère. Les médicaments de sauvetage (c'est-à-dire les AINS acétaminophènes et / ou un antiémétique) ont été autorisés 2 heures après le traitement initial. D'autres formes de médicaments de sauvetage telles que les triptans n'étaient pas autorisées dans les 48 heures suivant le traitement initial. Environ 14% des patients prenaient des médicaments préventifs pour la migraine au départ. Aucun des patients de l'étude 1 n'était sous un médicament préventif concomitant qui agit sur la voie CGRP.

Les principales analyses d'efficacité ont été effectuées chez des patients qui ont traité une migraine avec une douleur modérée à sévère. NURTEC ODT 75 mg a démontré un effet sur la liberté de la douleur et la liberté des symptômes gênants (MBS) deux heures après le dosage par rapport au placebo. La liberté de la douleur a été définie comme une réduction de la douleur modérée ou sévère des maux de tête à aucune douleur à la tête et la liberté du MBS a été définie comme l'absence de MBS auto-identifiés (c'est-à-dire la phonophobie ou les nausées de la photophobie). Parmi les patients qui ont sélectionné un MBS, le symptôme le plus souvent sélectionné était la photophobie (54%) suivie de nausées (28%) et de phonophobie (15%).

Dans l'étude 1, le pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur des maux de tête et la liberté de MBS deux heures après une seule dose étaient statistiquement significativement plus importantes chez les patients qui ont reçu le nurtèce par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (tableau 1).

Tableau 1: Pnue d'évaluation de l'efficacité pour le traitement aigu de la migraine dans l'étude 1

La figure 1 présente le pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur de la migraine dans les 2 heures suivant le traitement dans l'étude 1.

Figure 1: Pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur en 2 heures dans l'étude 1

La figure 2 présente le pourcentage de patients atteignant la liberté du MBS dans les 2 heures dans l'étude 1.

Figure 2: Pourcentage de patients atteignant la liberté du MBS dans les 2 heures dans l'étude 1

Dans l'étude 1, les effets statistiquement significatifs du nurtec ODT par rapport au placebo ont été démontrés pour les critères d'évaluation de l'efficacité supplémentaires de soulagement de la douleur à 2 heures de liberté de douleur soutenue 2 à 48 heures Utilisation du médicament de sauvetage dans les 24 heures et le pourcentage de patients déclarant une fonction normale à deux heures après le dosage (tableau 2). Le soulagement de la douleur a été défini comme une réduction de la douleur migraineuse de la gravité modérée ou sévère à un léger ou pas. La mesure du pourcentage de patients signalant une fonction normale à deux heures après le dosage a été dérivée d'un questionnaire à un seul article demandant aux patients de sélectionner une réponse sur une échelle de 4 points; fonction normale altération légère déficience grave ou le lit requis.

Tableau 2: Traitement aigu supplémentaire de l'efficacité des migraines dans l'étude 1

L'incidence de la photophobie et de la phonophobie a été réduite après l'administration de Nurtéc ODT 75 mg par rapport au placebo.

Traitement préventif de la migraine épisodique

L'efficacité du nurtec odt pour le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte a été démontrée dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo d'une forme buccale différente de rimegepant (étude 2; NCT03732638).

L'étude 2 a inscrit des patients adultes avec au moins un an d'histoire de migraine (avec ou sans aura). Les patients ont connu une moyenne de 10,9 jours de maux de tête au cours de la période d'observation de 28 jours qui comprenait une moyenne de 10,2 jours de migraine avant la randomisation dans l'essai. Les patients ont été randomisés pour recevoir tous les deux jours de dosage de rimegepant 75 mg (n = 373) ou un placebo (n = 374) pendant 12 semaines. Les patients ont été autorisés à utiliser des traitements de maux de tête aigus (c.-à-d. Triptans AINSADS acétaminophène les relaxants musculaires antiémétiques et aspirine) selon les besoins. Environ 10% des patients prenaient un médicament préventif pour la migraine au départ. L'utilisation d'un médicament concomitant qui agit sur la voie CGRP n'a été autorisée ni pour le traitement aigu ou préventif de la migraine.

L'étude a exclu les patients atteints d'infarctus du myocardement du syndrome coronarien aigu du syndrome percutané intervention coronarienne de chirurgie cardiaque AVC ou attaque ischémique transitoire dans les six mois suivant le dépistage.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale pour l'étude 2 était le changement par rapport à la ligne de base dans le nombre moyen de jours de migraine mensuels (MMD) pendant les semaines 9 à 12 de la phase de traitement en double aveugle.

Le pourcentage de patients qui ont obtenu une réduction d'au moins 50% par rapport à la base de référence dans des MMD modérés à sévères au cours des semaines 9 à 12 de la phase de traitement en double aveugle par rapport au placebo ont également été évalués. Le rimegepant 75 mg dosé tous les deux jours a démontré des améliorations statistiquement significatives pour ces critères d'évaluation de l'efficacité par rapport au placebo, comme résumé dans le tableau 3.

Tableau 3: Pnue d'évaluation de l'efficacité pour le traitement préventif de la migraine épisodique dans l'étude 2

Figure 3: Changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels dans l'étude 2 ^a

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Figure 4: Distribution du changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels moyens au mois 3 par groupe de traitement dans l'étude 2A

Informations sur les patients pour nurtec odt

Nurtec® odt
(Nur-Tek)
(rimegepant) Comprimés de désintégration orale (ODT) pour une utilisation sublinguale ou orale

Qu'est-ce que NURTEC ODT?

Nurtec odt is a prescription medicine used in adults for the:

• Traitement aigu des attaques de migraine avec ou sans aura
• Traitement préventif de la migraine épisodique

On ne sait pas si le nurtec odt est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas NURTEC ODT si vous êtes:

• Allergique à Rimegepant nurtec odt ou à l'un des ingrédients de Nurtec Odt.

Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Nutec ODT.

Avant de prendre NURTEC ODT, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont une pression artérielle élevée.
• Ayez des problèmes de circulation dans vos doigts et vos orteils.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes rénaux.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Nurtec Odt nuira à votre bébé à naître. Il existe un registre d'exposition à la grossesse pour les femmes qui prennent le nurtec ODT pendant la grossesse. L'étude est nommée Monitor (registre de grossesse NurTec d'observation de la migraine). Un registre est une étude. Le but de ce registre est de collecter des informations sur votre santé et la santé de votre bébé. Votre professionnel de la santé peut vous aider à vous inscrire à ce registre. Vous pouvez également vous inscrire vous-même ou obtenir plus d'informations sur le registre en appelant le 1-877-366-0324 Envoyer un e-mail [e-mail ou en visitant nurtecpregnancygistry.com.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. De très petites quantités de nurtec odt passent dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Nurtec ODT.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment dois-je prendre NURTEC ODT?

• Prenez NURTEC ODT exactement comment votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Pour le traitement aigu des attaques de migraine, lorsqu'ils se produisent, le nurtec ODT peut être pris 1 temps chaque jour au besoin. Vous ne devez pas prendre plus de 1 comprimé en 24 heures.
  • On ne sait pas s'il est sûr de prendre plus de 18 doses de nurtec odt en 30 jours.
• Pour le traitement préventif de la migraine épisodique, prenez le nurtec odt 1 tous les deux jours.
• Pour prendre NURTEC ODT:
  • Utilisez des mains sèches lors de l'ouverture du pack de cloques.
  • Décollez le revêtement en papier d'une ampoule et retirez doucement le nurtec odt. Ne poussez pas le nurtec odt à travers le papier d'aluminium.
  • Dès que la blister est ouverte, supprimez le nurtec odt et placez-vous sur ou sous la langue.
  • Nurtec odt will dissolve et no drink or water is needed.
  • Prenez NURTEC ODT immédiatement après l'ouverture du pack de cloques. Ne stockez pas nurtec odt en dehors du pack de blister pour une utilisation future.
• Si vous prenez trop de nurtec odt, allez immédiatement aux urgences les plus proches.

Quels sont les effets secondaires possibles de Nurtec ODT?

Nurtec odt may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques. Les réactions allergiques, y compris la difficulté de difficulté et les éruptions cutanées, peuvent se produire après avoir pris le nurtec odt. Cela peut arriver quelques jours après avoir pris Nurtec ODT. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants qui peuvent faire partie d'une réaction allergique:
  • Gonflement du visage la langue ou la gorge
  • Difficulté à respirer
• Hypertension artérielle . L'hypertension artérielle ou l'aggravation de l'hypertension artérielle peuvent se produire après avoir pris le nurtec odt. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez une augmentation de la pression artérielle.
• Phénomène de Raynaud . Un type de problème de circulation peut s'aggraver ou se produire après avoir pris Nurtec ODT. Le phénomène de Raynaud peut conduire à vos doigts ou vos orteils, engourdis, cool ou douloureux ou de couleur changeant du pâle au bleu au rouge. Contactez votre fournisseur de soins de santé si ces symptômes se produisent

L'effet secondaire le plus courant du nurtec odt dans le traitement aigu des attaques de migraine avec ou sans aura est:

• nausée

Les effets secondaires les plus courants du nurtec odt dans le traitement préventif de la migraine épisodique sont:

• nausée
• douleurs à l'estomac
• indigestion

Ce ne sont pas les seuls effets secondaires possibles du nurtec odt.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800 FDA-1088.

Comment dois-je stocker NURTEC ODT?

• Stockez Nurtec ODT dans l'emballage blister dans lequel il entre.
• Stockez Nurtec ODT à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le nurtec odt et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Nurtec ODT:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de nurtec odt pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas NURTEC ODT à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Nurtec ODT qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Nurtec ODT?

Ingrédient actif dans Nurtec ODT: Rimegepant

Ingrédients inactifs dans Nurtec ODT: alcool benzylique eucalyptol gélatine limonène mannitol menthone menthone menthyl sucralose et vanilline

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis