Nouvrant

AVERTISSEMENT

Tabagisme et événements cardiovasculaires graves

Le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves provenant d'une utilisation combinée de contraceptif et de CHC). Ce risque augmente avec l'âge, en particulier chez les femmes de plus de 35 ans et avec le nombre de cigarettes fumées. Pour cette raison, les CHC, y compris Nuvaring, ne doivent pas être utilisés par les femmes de plus de 35 ans et de fumée. [Voir Contre-indications ]

Description pour Nuvaring

Nuvaring (anneau vaginal Etonogestrel / éthinyle estradiol) est un anneau vaginal contraceptif sans coloodégradable sans biodégradable à un anneau vaginal contraceptif contenant deux composants actifs une progestation Etonogestrel (13-éthyl-17-hydroxy-11-méthylène-1819-Dinor-17α-Pregn-4-EN-20-ANG Estradiol (19-NOR-17α-PRÉGNA-135 (10) -Trien-20-Yne-317-Diol). Lorsqu'il est placé dans le vagin, chaque anneau libère en moyenne 0,120 mg / jour d'étonogestrel et 0,015 mg / jour d'estradiol d'éthinyle sur une période d'utilisation de trois semaines. Nuvaring est composé de copolymères de vinylacétate d'éthylène (28% et 9% de vinylacétate) et de stéarate de magnésium et contient 11,7 mg d'étonogestrerel et 2,7 mg d'éthinyle estradiol. Nuvaring n'est pas fait de latex en caoutchouc naturel. Nuvaring a un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre transversal de 4 mm. Les poids moléculaires pour Etonogestrel et éthinyle estradiol sont respectivement de 324,46 et 296,40. Les formules structurelles sont les suivantes:

Utilisations pour Nuvaring

Pour un usage vaginal uniquement

Nouvrant ^® est indiqué pour une utilisation par les femmes d'âge reproducteur pour empêcher la grossesse.

Dosage pour Nuvaring

Comment utiliser Nuvaring

Pour obtenir une efficacité contraceptive maximale, Nuvaring doit être utilisé comme indiqué [voir Comment commencer à utiliser Nuvaring ]. Un nuvaring est inséré dans le vagin. L'anneau doit rester en place en continu pendant trois semaines. Il est retiré pour une pause d'une semaine pendant laquelle un saignement de sevrage se produit généralement. Une nouvelle bague est insérée une semaine après le retrait du dernier anneau.

L'utilisateur peut choisir la position d'insertion qui est la plus confortable pour elle, par exemple, avec une jambe d'accroupie ou couchée. L'anneau doit être comprimé et inséré dans le vagin. Une alternative facultative consiste à insérer l'anneau à l'aide de l'applicateur pour Nuvaring [voir l'applicateur pour les instructions de nuvaring à utiliser]. La position exacte de nuvaring à l'intérieur du vagin n'est pas critique pour sa fonction. L'anneau vaginal doit être inséré le jour approprié et laissé en place pendant trois semaines consécutives. Cela signifie que l'anneau doit être retiré trois semaines plus tard le même jour de la semaine car il a été inséré et à peu près au même moment.

Nouvrant can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index et middle finger et pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) et discarded in a waste receptacle out of the reach of children et pets (do not flush in toilet).

Après une pause d'une semaine pendant laquelle un saignement de sevrage se produit généralement, un nouveau anneau est inséré le même jour de la semaine car il a été inséré dans le cycle précédent. Le saignement de sevrage commence généralement le jour 2-3 après le retrait de l'anneau et peut ne pas avoir fini avant l'insertion de l'anneau suivant. Afin de maintenir l'efficacité contraceptive, la nouvelle bague doit être insérée exactement une semaine après que la précédente a été retirée même si les saignements menstruels n'ont pas terminé.

Comment commencer à utiliser Nuvaring

IMPORTANT: Considérez la possibilité d'ovulation et de conception avant la première utilisation de Nuvaring.

Aucune utilisation contraceptive hormonale dans le cycle précédent

La femme doit insérer Nuvaring le premier jour de ses saignements menstruels. Nuvaring peut également être lancé les jours 2 à 5 du cycle de la femme, mais dans ce cas, une méthode de barrière telle que les préservatifs masculins avec spermicide doit être utilisée pour les sept premiers jours de l'usage nuvaring au premier cycle.

Changer d'un CHC

La femme peut passer de son CHC précédent n'importe quel jour, mais au plus tard le lendemain de l'intervalle habituel sans hormones si elle a utilisé sa méthode hormonale de manière cohérente et correcte ou si elle est raisonnablement certaine qu'elle n'est pas enceinte.

Passant à partir d'une méthode progestative uniquement (implant de pilule progestatif uniquement [pop] ou injection ou un système intra-utérine libérant des progestatifs [IUS])

La femme peut passer de la pop tous les jours; Demandez-lui de commencer à utiliser Nuvaring le lendemain après qu'elle ait pris sa dernière pop. Elle devrait passer d'un implant ou de l'IUS le jour de son retrait et d'un injectable le jour où la prochaine injection serait due. Dans tous ces cas, la femme doit utiliser une méthode de barrière supplémentaire comme un préservatif masculin avec spermicide pendant les sept premiers jours.

Utiliser après l'avortement ou la fausse couche

La femme peut commencer à utiliser Nuvaring dans les cinq premiers jours suivant un avortement ou une fausse couche complet du premier trimestre et elle n'a pas besoin d'utiliser une méthode supplémentaire de contraception. Si l'utilisation de Nuvaring n'est pas lancée dans les cinq jours suivant un avortement ou une fausse couche du premier trimestre, la femme doit suivre les instructions pour aucune utilisation contraceptive hormonale dans le cycle précédent. Entre-temps, elle devrait être informée d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale.

Commencez à nuvaring au début de quatre semaines après un avortement ou une fausse couche du deuxième trimestre en raison du risque accru de thromboembolie. [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS .]

Suivre l'accouchement

L'utilisation de Nuvaring peut être lancée au plus tôt quatre semaines post-partum chez les femmes qui choisissent de ne pas allaiter en raison du risque accru de thromboembolie pendant la période post-partum. [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS .]

Conseillez les femmes qui allaitent ne pas utiliser Nuvaring mais pour utiliser d'autres formes de contraception jusqu'à ce que l'enfant soit sevré.

Si une femme commence à utiliser Nuvaring post-partum, demandez-lui d'utiliser une méthode supplémentaire de contraception telle que les préservatifs masculins avec spermicide pendant les sept premiers jours. Si elle n'a pas encore eu de période, considérez la possibilité d'ovulation et de conception qui se produisent avant l'initiation de Nuvaring.

Écarts par rapport au régime recommandé

Pour empêcher la perte d'efficacité contraceptive, conseille aux femmes de ne pas s'écarter du régime recommandé. Nuvaring doit être laissé dans le vagin pendant une période continue de trois semaines. Conseiller aux femmes de vérifier régulièrement la présence de nuvaring dans le vagin (par exemple avant et après les rapports sexuels).

Élimination ou expulsion par inadvertance

Nouvrant can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nouvrant should be left in the vagina for a continuous period of theureee weeks. If the ring is accidentally expelled et is left outside of the vagina for moins de trois heures L'efficacité contraceptive n'est pas réduite. Nuvaring peut être rincé avec de l'eau fraîche à tiède (pas chaude) et réinséré dès que possible mais au plus tard dans les trois heures. Si Nuvaring est perdu, un nouvel anneau vaginal doit être inséré et que le régime doit être poursuivi sans altération.

Si Nuvaring est hors du vagin pendant plus de trois heures continues:

Pendant les semaines 1 et 2

L'efficacité contraceptive peut être réduite. La femme devrait réinsérer l'anneau dès qu'elle se souvient. Une méthode de barrière telle que les préservatifs masculins avec des spermicides doit être utilisée jusqu'à ce que l'anneau soit utilisé en continu pendant sept jours.

Pendant la semaine

La femme devrait jeter cet anneau. L'une des deux options suivantes doit être choisie:

1. Insérez immédiatement une nouvelle bague. L'insertion d'une nouvelle bague commencera la prochaine période d'utilisation de trois semaines. La femme peut ne pas subir de saignement de sevrage de son cycle précédent. Cependant, des taches ou des saignements percés peuvent se produire.
2. Insérez une nouvelle bague au plus tard sept jours à partir du moment où l'anneau précédent a été retiré ou expulsé pendant lequel elle peut avoir un saignement de retrait. Cette option ne doit être choisie que si l'anneau a été utilisé en continu pendant au moins sept jours avant l'enlèvement / expulsion par inadvertance.

Dans les deux cas, une méthode de barrière telle que les préservatifs masculins avec des spermicides doit être utilisée jusqu'à ce que le nouveau cycle soit utilisé en continu pendant sept jours.

Si Nuvaring était hors du vagin pendant un temps inconnu, la possibilité de grossesse doit être prise en compte. Un test de grossesse doit être effectué avant d'insérer une nouvelle bague.

Intervalle prolongé sans anneau

Si l'intervalle sans anneau a été étendu au-delà d'une semaine, considérez la possibilité d'une grossesse et une méthode supplémentaire de contraception telle que les préservatifs masculins avec spermicide DOIT être utilisé jusqu'à ce que Nuvaring ait été utilisé continuellement pendant sept jours.

Utilisation prolongée de nuvaring

Si Nuvaring a été laissé en place jusqu'à une semaine supplémentaire (c'est-à-dire jusqu'à quatre semaines au total), la femme restera protégée. Nuvaring doit être retiré et la femme doit insérer un nouveau anneau après un intervalle sans anneau d'une semaine.

Si Nuvaring a été laissé en place pendant plus de quatre semaines, demandez à la femme de retirer l'anneau et d'exclure la grossesse. Si la grossesse est exclue, Nuvaring peut être redémarré et une méthode supplémentaire de contraception telle que les préservatifs masculins avec spermicide DOIT être utilisé jusqu'à ce qu'un nouveau nuvaring ait été utilisé continuellement pendant sept jours.

Rupture

Il y a eu des cas de déconnexion nuvaring à l'articulation de la soudure. Cela ne devrait pas affecter l'efficacité contraceptive du nuvaring. En cas d'inconfort ou d'expulsion vaginale déconnecté de l'anneau déconnecté (glissement) est plus susceptible de se produire. Des blessures vaginales associées à une rupture de la bague ont été signalées [voir Effets indésirables ].

Si une femme découvre que son nuvaring s'est déconnecté, elle devrait jeter l'anneau et la remplacer par un nouveau ring.

En cas de période menstruelle manquée

1. Si la femme n'a pas adhéré au régime prescrit (Nuvaring est hors du vagin depuis plus de trois heures ou que l'intervalle sans anneau précédent a été prolongé au-delà d'une semaine), considérez la possibilité d'une grossesse au moment de la première période manquée et interrompre une utilisation noisette si la grossesse est confirmée.
2. Si la femme a respecté le régime prescrit et manque deux périodes consécutives excluant la grossesse.
3. Si la femme a conservé un nuvaring pendant plus de quatre semaines, excluez la grossesse.

Utiliser avec d'autres produits vaginaux

Nouvrant may interfere with the correct placement et position of certain female barrier methods such as a diapheureagm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nouvrant use.

Les données pharmacocinétiques montrent que l'utilisation des tampons n'a aucun effet sur l'absorption systémique des hormones libérées par Nuvaring.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Nouvrant (Anneau vaginal Etonogestrel / Ethinyl Estradiol) est un anneau vaginal contraceptif combiné transparent flexible non biodégradable à un cycle vaginal contraceptif presque incolore avec un diamètre extérieur de 54 mm et un diamètre transversal de 4 mm. Il est composé de copolymères de vinylacétate d'éthylène et de stéarate de magnésium et contient 11,7 mg d'étonogestrel et 2,7 mg d'estradiol d'éthinyle. Lorsqu'il est placé dans le vagin, chaque anneau libère en moyenne 0,120 mg / jour d'étonogestrel et 0,015 mg / jour d'estradiol d'éthinyle sur une période d'utilisation de trois semaines. Nuvaring n'est pas fait de latex en caoutchouc naturel.

Stockage et manipulation

Chaque anneau vaginal Nuvaring (Etonogestrel / Ethinyl Estradiol) est emballé individuellement dans un sachet stratifié en aluminium reclosable composé de trois couches de l'extérieur à l'intérieur: un papier d'aluminium en polyester et un polyéthylène basse densité. L'anneau doit être remplacé dans ce sachet reclosable après utilisation et jeté dans un réceptacle de déchets hors de la portée des enfants et des animaux de compagnie. Il ne doit pas être rincé dans les toilettes.

Boîte de 3 sachets - NDC 78206-146-03

Stockage

Avant la distribution du stockage d'utilisateurs réfrigéré 2-8 ° C (36-46 ° F). Après la distribution à l'utilisateur, Nuvaring peut être stocké jusqu'à 4 mois à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Évitez de stocker Nuvaring en plein soleil ou à des températures supérieures à 30 ° C (86 ° F).

Pour le distributeur: lorsque Nuvaring est distribué à l'utilisateur Placez une date d'expiration sur l'étiquette. La date ne doit pas dépasser les 4 mois à compter de la date de la distribution ou de la date d'expiration de ce qui est en premier.

Fabriqué par: N.V. Organon Oss Pays-Bas une filiale d'Organon

Effets secondaires for Nouvrant

Les réactions indésirables graves suivantes avec l'utilisation des CHC sont discutées ailleurs dans l'étiquetage.

• Événements cardiovasculaires graves et accident vasculaire cérébral [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Événements vasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Maladie du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Les réactions indésirables couramment rapportées par les utilisateurs de CHC sont:

• Saignement utérine irrégulier
• Nausée
• Tendreté mammaire
• Mal de tête

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les essais d'une durée de 6 à 13 cycles de 28 jours ont fourni des données de sécurité. Au total, 2501 femmes âgées de 18 à 41 ans ont contribué 24520 cycles d'exposition.

Réactions indésirables courantes (≥ 2%)

vaginitis (13.8%) headache (including migraine) (11.2%) mood changes (e.g. depression mood swings mood altered depressed mood affect lability) (6.4%) device-related events (e.g. expulsion/discomfort/foreign body sensation) (6.3%) nausea/vomiting (5.9%) vaginal discharge (5.7%) increased weight (4.9%) vaginal discomfort (4.0%) breast Douleur / inconfort / sensibilité (NULL,8%) Dysménorrhée (NULL,5%) Douleur abdominale (NULL,2%) de l'acné (NULL,4%) et diminution de la libido (NULL,0%).

Réactions indésirables (≥ 1%) conduisant à l'arrêt de l'étude

13,0% des femmes ont interrompu les essais cliniques en raison d'une réaction indésirable; Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt ont été les changements d'humeur liés à l'appareil (NULL,7%) (NULL,7%) (y compris la migraine) (NULL,5%) et les symptômes vaginaux (NULL,2%).

Réactions indésirables graves

thrombose des veines profondes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ] cholelitose anxiété et vomissements.

Expérience de commercialisation de la poste

Cinq études qui ont comparé le risque de cancer du sein entre toujours les utilisateurs (utilisation actuelle ou passée) des COC et des utilisateurs de COC n'ont signalé aucune association entre l'utilisation de COC et le risque de cancer du sein avec des estimations d'effet allant de 0,90 à 1,12 (figure 2).

Trois études ont comparé le risque de cancer du sein entre les utilisateurs de COC actuels ou récents ( <6 months since last use) et never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk et COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Figure 2: Études pertinentes sur le risque de cancer du sein avec des contraceptifs oraux combinés

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Nuvaring. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio

Troubles du système nerveux: AVC / accident cérébrovasculaire

Troubles vasculaires: Événements artériels (y compris la thromboembolie artérielle et l'infarctus du myocarde) aggravation de varices

Effets secondaires de la prise de Garcinia Cambogia

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Vêtements soulève

Système de reproduction et troubles mammaires: Troubles péniens, y compris les réactions locales sur le pénis (chez les partenaires masculins des femmes utilisant Nuvaring) Galactorrhée

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Breakage de dispositif (y compris avec l'utilisation concomitante des produits antibiotiques et lubrifiants antimycotiques intravaginaux)

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Des lésions vaginales (y compris l'inconfort et les saignements de la douleur associés) associés à la rupture de la bague

Interactions médicamenteuses for Nouvrant

Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur les interactions avec les contraceptifs hormonaux ou le potentiel d'altérations enzymatiques.

Effets des autres médicaments sur les CHC

Substances diminuant les concentrations plasmatiques de CHC et diminuant potentiellement l'efficacité des CHC

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent certaines enzymes, y compris le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de CHC et potentiellement diminuer l'efficacité des CHC ou augmenter les saignements percés. Certains médicaments ou produits à base de plantes qui peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux comprennent: les barbituriques de phénytoïne carbamazépine bosentan felbamate griseofulvin oxcarbazépine rifampicine topiramate rifabutin rufinamide aprepitant et produits contenant le tort de St. John. Les interactions entre les CHC et d'autres médicaments peuvent entraîner des saignements percés et / ou une défaillance contraceptive.

Conseiller aux femmes d'utiliser une autre méthode non hormonale de contraception ou une méthode de sauvegarde lorsque les inducteurs enzymatiques sont utilisés en nouvaring et pour poursuivre la contraception non hormonale de secours pendant 28 jours après l'arrêt de l'inducteur enzymatique pour assurer la fiabilité du contraceptif.

Remarque: Nuvaring peut interférer avec le placement et la position corrects de certaines méthodes de barrière féminine telles qu'un diaphragme ou un préservatif féminin. Ces méthodes ne sont pas recommandées comme méthodes de sauvegarde avec une utilisation nuvaring [voir Posologie et administration ].

Les concentrations sériques d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol n'ont pas été affectées par l'administration concomitante d'amoxicilline orale ou de doxycycline dans les doses standard pendant 10 jours de traitement antibiotique. Les effets d'autres antibiotiques sur les concentrations d'étonogestrel ou d'éthinyle estradiol n'ont pas été évalués.

Substances augmentant les concentrations plasmatiques de CHC

La co-administration de l'atorvastatine et certains CHC contenant de l'éthinyle estradiol augmentent les valeurs d'AUC pour l'éthinyle estradiol d'environ 20 à 25%. L'acide ascorbique et l'acétaminophène peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'éthinyle estradiol éventuellement par inhibition de la conjugaison. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 forts ou modérés tels que le jus de pamplemousse ou le kétoconazole de l'Itraconazole voriconazole de fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène et / ou de progestatif. La co-administration de nitrate de miconazole vaginal et de nuvaring augmente les concentrations sériques d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol jusqu'à 40% [voir Pharmacologie clinique ].

Les inhibiteurs de protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / Virus de l'hépatite C (VHC) et des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside

Des changements significatifs dans les concentrations plasmatiques de l'œstrogène et / ou du progestatif ont été notés dans certains cas de co-administration avec des inhibiteurs de protéase du VIH (diminuer [par exemple Amprenavirnavir Ritonavir Darunavir / Ritonavir (FOS) Amprenavir / Ritonavir Lopinavir / Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir et Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir et Ritonavir et Tipranavir / Ritonavir] ou Ritonavir [GORD. indinavir et atazanavir / ritonavir]) / inhibiteurs de protéase HCV (diminuer [par exemple le boceprevir et le télaprevir]) ou avec des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside (diminution [par exemple d'efavirenz névirapine] ou augmenter [par exemple l'étravirine]). Ces changements peuvent être cliniquement pertinents dans certains cas.

Effets des CHC sur d'autres médicaments

Les CHC contenant de l'éthinyle estradiol peuvent inhiber le métabolisme d'autres composés (par exemple, cyclosporine prednisolone theophylline tizanidine et voriconazole) et augmenter leurs concentrations plasmatiques. Il a été démontré que les CHC diminuent les concentrations plasmatiques d'acide salicylique et de témazépam de l'acétaminophène. Une diminution significative des concentrations plasmatiques de lamotrigine a été démontrée probablement en raison de l'induction de la glucuronidation lamotrigine. Cela peut réduire le contrôle des crises; Par conséquent, des ajustements posologiques de la lamotrigine peuvent être nécessaires.

Les femmes sous l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne peuvent nécessiter des doses accrues d'hormone thyroïdienne car les concentrations sériques de globuline se liant à la thyroïde augmentent avec l'utilisation de CHC.

Utilisation concomitante avec la thérapie combinée du VHC - Élévation des enzymes hépatiques

Ne co-administrez pas Nuvaring avec des combinaisons de médicaments HCV contenant de l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir en raison d'un potentiel d'élévation de l'ALT [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire tels que les facteurs de coagulation des lipides de tolérance au glucose et des protéines de liaison.

Avertissements pour Nuvaring

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Nuvaring

Troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Arrêtez d'utiliser une utilisation si un événement thromboembolique thromboe artériel ou veineux (TEV) se produit. Arrêtez de nouvariner l'utilisation s'il y a une perte inexpliquée de la proptose de la vision diplopie papilledème ou des lésions vasculaires rétiniennes. Évaluez immédiatement la thrombose de la veine rétinienne. [voir Effets indésirables .]

Si le possible arrête de nuire au moins quatre semaines avant et deux semaines après une chirurgie majeure ou d'autres chirurgies connues pour avoir un risque élevé de thromboembolie et pendant et après l'immobilisation prolongée.

Commencez à nuvaring au début de 4 semaines après l'accouchement chez des femmes qui n'allaitent pas. Le risque de thromboembolie post-partum diminue après la troisième semaine post-partum tandis que le risque d'ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.

L'utilisation des CHC augmente le risque de TEV. Les facteurs de risque connus de la TEV incluent l'obésité de tabagisme et les antécédents familiaux de la TEV en plus d'autres facteurs qui contrecarrent l'utilisation des CHC [voir Contre-indications ].

Deux études épidémiologiques ^{1 2 3} qui a évalué le risque de TEV associé à l'utilisation de Nuvaring est décrit ci-dessous.

Dans ces études, qui étaient nécessaires ou parrainées par les agences de réglementation, les utilisateurs de Nuvaring avaient un risque de TEV similaire aux utilisateurs combinés de contraceptifs oraux (COC) (voir le tableau 1 pour les rapports de risque ajustés). Une grande étude d'observation prospective La surveillance active transatlantique sur la sécurité cardiovasculaire de Nuvaring (TASC) a étudié le risque de TEV pour les nouveaux utilisateurs et les femmes qui se tournaient vers ou redémarraient Nuvaring ou COC dans une population représentative des utilisateurs cliniques de routine. Les femmes ont été suivies pendant 24 à 48 mois. Les résultats ont montré un risque similaire de TEV chez les utilisateurs nuvaring (incidence de la TEV 8.3 pour 10000 WY) et les femmes utilisant des COC (incidence de la TEV 9,2 pour 10000 WY). Pour les femmes utilisant des COC qui ne contenaient pas les progestatifs du desogestrel (DSG) ou la Gestodène (GSD), l'incidence était de 8,9 pour 10000 WY.

Une étude de cohorte rétrospective utilisant des données de 4 plans de santé aux États-Unis (étude financée par la FDA dans les bases de données Kaiser Permanente et Medicaid) a montré que l'incidence de la TEV pour les nouveaux utilisateurs de Nuvaring est de 11,4 événements pour 10000 WY pour les nouveaux utilisateurs d'un lévonorger (LNG) - COC 9.2 COC 9.2 Événements par 10000 WY et pour les utilisateurs des autres cocs disponibles pendant l'étude.

* Comprend des COC à faible dose contenant les progestatifs suivants: NORGERMIMIME NORETHINDRONE ou LEVONOGRESSREL.

Tableau 1: Estimations (ratios de risque) du risque de thromboembolie veineuse chez les utilisateurs de Nuvaring par rapport aux utilisateurs de nuvaring par rapport aux utilisateurs de contraceptifs oraux combinés (COC)

Un risque accru de maladie thromboembolique et thrombotique associée à l'utilisation des CHC est bien établi. Bien que les taux de TEV absolus soient augmentés pour les utilisateurs de CSC par rapport aux non-utilisateurs, les taux associés à la grossesse sont encore plus importants, en particulier pendant la période post-partum (voir figure 1).

La fréquence de la TEV chez les femmes utilisant les CHC a été estimée à 3 à 12 cas pour 10000 années pour femmes.

Le risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d'utilisation du CHC et après le redémarrage d'un CHC après une rupture d'au moins quatre semaines. Le risque de TEV en raison des CHC disparaît progressivement après l'utilisation est interrompu.

La figure 1 montre le risque de développer une TEV pour les femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de CHC pour les femmes qui utilisent des CHC pour les femmes enceintes et pour les femmes pendant la période post-partum. Pour mettre le risque de développer une TEV en perspective: si 10000 femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas les CHC sont suivies pendant un an entre 1 et 5 de ces femmes développeront une TEV.

Figure 1: Probablement de développer une TEV

Plusieurs études d'épidémiologie indiquent que les contraceptifs oraux de la troisième génération, y compris ceux contenant du desogestrel (Etonogestrel, le progestatif dans le nuvaring est le métabolite biologiquement actif du désogestrel) peut être associé à un risque plus élevé de TEV que les contraceptifs oraux contenant d'autres progestines. Certaines de ces études indiquent un risque approximatif de deux fois. Cependant, les données d'autres études n'ont pas montré cette augmentation du risque deux fois.

L'utilisation de CHC augmente également le risque de thromboses artérielles telles que les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde, en particulier chez les femmes ayant d'autres facteurs de risque pour ces événements. Il a été démontré que les CHC augmentent à la fois les risques relatifs et attribuables des événements cérébrovasculaires (AVC thrombotiques et hémorragiques). En général, le risque est le plus élevé chez les femmes hypertensives plus âgées (> 35 ans) qui fument également.

Utilisez Nuvaring avec prudence chez les femmes atteintes de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.

Syndrome de choc toxique (TSS)

Des cas de TSS ont été signalés par les utilisateurs de Nuvaring. Le TSS a été associé à des tampons et à certains contraceptifs de barrière et, dans certains cas, les utilisateurs nuvaring utilisaient également des tampons. Une relation causale entre l'utilisation de Nuvaring et TSS n'a pas été établie. Si un patient présente des signes ou des symptômes de TSS, envisagez la possibilité de ce diagnostic et lancez une évaluation médicale et un traitement médicaux appropriés.

Maladie du foie

Fonction hépatique altérée

N'utilisez pas de nuvaring chez les femmes atteintes d'une maladie du foie comme une hépatite virale aiguë ou une cirrhose sévère (décompensée) du foie [voir Contre-indications ]. Acute or cheureonic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal et CHC causation has been excluded [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Discontinue Nouvrant use if jaunisse develops.

Tumeurs du foie

Nouvrant is contraindicated in women with benign et malignant liver tumors [voir Contre-indications ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death theureough intra-abdominal hemorrhage.

Des études ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs de CHC à long terme (> 8 ans). Cependant, le risque attribuable de cancers du foie chez les utilisateurs de CHC est inférieur à un cas par million d'utilisateurs.

Risque d'élévation des enzymes hépatiques avec un traitement concomitant en hépatite C

Au cours des essais cliniques avec le régime de médicament combiné de l'hépatite C qui contient des élévations Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir avec et sans Dasabuvir, plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), y compris des cas supérieurs à 20 fois, l'uln était significativement plus fréquente chez les femmes en utilisant des médicaments contre l'éthinyle-île tels que les Chcs. Arrêter Nuvaring avant de commencer la thérapie avec le régime de médicament combiné Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir avec ou sans Dasabuvir [voir Contre-indications ]. Nouvrant can be restarted approximately 2 semaines following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Hypertension artérielle

Nouvrant is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [voir Contre-indications ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure et stop Nouvrant use if blood pressure rises significantly.

Une augmentation de la pression artérielle a été signalée chez les femmes utilisant des CHC et cette augmentation est plus probable chez les femmes âgées et avec une durée d'utilisation prolongée. L'incidence de l'hypertension augmente avec l'augmentation des concentrations de progestatif.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité de l'anaphylaxie et de l'œdème de l'angio-œdème ont été rapportées lors de l'utilisation de Nuvaring. Si l'anaphylaxie et / ou l'œdème de l'angio-œdème est suspecté, ce qui doit être interrompu et un traitement approprié administré. [voir Contre-indications ]

Usage vaginal

Nouvrant may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nouvrant has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider et in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Certaines femmes sont conscientes de l'anneau à l'occasion au cours des 21 jours d'utilisation ou pendant les rapports sexuels et les partenaires sexuels peuvent se sentir nuvaring dans le vagin.

Maladie de la vésicule biliaire

Des études suggèrent un petit risque relatif accru de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de CHC. L'utilisation des CHC peut également aggraver la maladie de la vésicule biliaire existante.

Des antécédents de cholestase liés au CHC prédisent un risque accru avec l'utilisation ultérieure du CHC. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à la grossesse peuvent être à un risque accru de cholestase liée au CHC.

Effets métaboliques des glucides et lipidiques

Surveillez soigneusement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui utilisent Nuvaring. Les CHC peuvent diminuer la tolérance au glucose.

Considérez une contraception alternative pour les femmes souffrant de dyslipidémie incontrôlée. Certaines femmes auront des changements lipidiques défavorables sur les CHC.

Les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie ou de ses antécédents familiaux peuvent être à un risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de CHC.

Mal de tête

Si une femme utilisant Nuvaring développe de nouveaux maux de tête qui sont récurrents persistants ou graves évaluent la cause et interrompent Nuvaring si indiqué.

Envisagez l'arrêt du nuvaring dans le cas d'une fréquence ou d'une gravité accrue de la migraine lors de l'utilisation du CHC (qui peut être prodrome d'un événement cérébrovasculaire) [voir Contre-indications ].

Irrégularités saignantes et aménorrhée

Saignement et repérage imprévus

Des saignements imprévus (percés ou intracycliques) et des taches se produisent parfois chez les femmes utilisant des CHC, en particulier pendant les trois premiers mois d'utilisation. Si le saignement persiste ou se produit après les cycles auparavant réguliers, vérifiez des causes telles que la grossesse ou la malignité. Si la pathologie et la grossesse sont exclues des irrégularités des saignements peuvent se résoudre au fil du temps ou avec un changement à un CHC différent.

Les schémas de saignement ont été évalués dans trois grandes études cliniques. Dans l'étude nord-américaine (États-Unis et Canada n = 1177), les pourcentages de sujets présentant des saignements / repérations percés variaient de 7,2% à 11,7% pendant les cycles 1-13. Dans les deux études non américaines, les pourcentages de sujets ayant des saignements / repérages percés variaient de 2,6% à 6,4% (Europe n = 1145) et de 2,0% à 8,7% (Europe Brésil Chili n = 512).

Aménorrhée et oligoménorrhée

Si le saignement (le retrait) prévu ne se produit pas, considérez la possibilité de grossesse. Si le patient n'a pas respecté le calendrier de dosage prescrit, considérez la possibilité d'une grossesse au moment de la première période manquée et prenez des mesures de diagnostic appropriées.

Des périodes manquées occasionnelles peuvent se produire avec l'utilisation appropriée de Nuvaring. Dans les études cliniques, le pourcentage des femmes qui n'avaient pas de saignement de sevrage dans un cycle donné variaient de 0,3% à 3,8%.

Si le patient a adhéré au schémamin prescrit et manque deux périodes consécutives excluant la grossesse.

Certaines femmes peuvent éprouver de l'aménorrhée ou de l'oligoménorrhée après l'arrêt de l'utilisation du CHC, en particulier lorsqu'une telle condition était préexistante.

Insertion de vessie urinaire par inadvertance

Il y a eu des rapports d'insertions par inadvertance de nouvaring dans la vessie urinaire qui nécessitait une élimination cystoscopique. Évaluez l'insertion de l'anneau dans la vessie urinaire chez les utilisateurs nouvariants qui présentent des symptômes urinaires persistants et ne sont pas en mesure de localiser l'anneau.

Dépression

Observez soigneusement les femmes ayant des antécédents de dépression et interrompez l'utilisation nouvarium si la dépression se reproduit dans une mesure sérieuse.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

Nouvrant is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [voir Contre-indications ].

Les études d'épidémiologie n'ont pas trouvé d'association cohérente entre l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC) et le risque de cancer du sein. Les études ne montrent pas d'association entre l'utilisation (actuelle ou passée ou passée) de COC et le risque de cancer du sein. Cependant, certaines études rapportent une faible augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisateurs actuels ou récents ( <6 months since last use) et current users with longer duration of COC use [voir Expérience de commercialisation de la poste].

Cancer du col de l'utérus

Certaines études suggèrent que les CHC sont associés à une augmentation du risque de cancer du col de l'utérus ou de néoplasie intraépithéliale. Cependant, il y a une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et d'autres facteurs.

Effet sur les globulines de liaison

La composante œstrogène des CHC peut augmenter les concentrations sériques de la globuline de liaison au sexe de la globuline liant la thyroxine et de la globuline de liaison au cortisol. La dose d'hormones thyroïdiennes de remplacement ou de thérapie par cortisol peut devoir être augmentée.

Surveillance

Une femme qui utilise Nuvaring devrait avoir une visite annuelle avec son fournisseur de soins de santé pour une vérification artérielle et pour d'autres soins de santé indiqués.

Œdème héréditaire de l'angio

Chez les femmes atteintes d'œdème angio-œdème héréditaire, des œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nouvrant.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instruction pour une utilisation ).

Conseiller les patients concernant les éléments suivants:

Risque accru d'événements cardiovasculaires

• Informez les patients que le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves de l'utilisation de Nuvaring et des femmes âgées de plus de 35 ans et de la fumée ne devrait pas utiliser Nuvaring [voir Avertissement de boîte ].
• Informer les patients que le risque accru de TEV par rapport aux non-utilisateurs des CHC est le plus élevé après avoir initialement commencé un CHC ou redémarrer (après un intervalle sans CHC de 4 semaines ou plus) le même ou un CHC différent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Utilisation et administration

• Informez les patients que NUVARAGING ne protège pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres infections sexuellement transmissibles.
• Conseiller les patients sur l'utilisation appropriée de Nuvaring et que faire si elle ne respecte pas le calendrier étiqueté de l'insertion et de la suppression [voir Posologie et administration ].
• Conseiller aux patients de vérifier régulièrement la présence de nuvaring dans le vagin (par exemple avant et après les rapports sexuels) [voir Posologie et administration ].

Grossesse

• Informez les patients que NUVAGING ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si la grossesse est planifiée ou se produit pendant le traitement avec Nuvaring, demandez au patient de cesser d'utiliser Nuvaring [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation d'une contraception supplémentaire

• Informer les patients qu'ils doivent utiliser une méthode de contraception barrière lorsque l'anneau est absent pendant plus de trois heures continues jusqu'à ce que Nuvaring soit utilisé en continu pendant au moins sept jours [voir Posologie et administration ].
• Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de sauvegarde ou alternative de contraception lorsque les inducteurs enzymatiques sont utilisés avec Nuvaring [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informer les patients qui commencent à nuvaring post-partum et n'ont pas encore eu une période normale pour utiliser une méthode de contraception non hormonale supplémentaire pendant les sept premiers jours [voir Posologie et administration ].

Lactation

• Informer les patients que les CHC peuvent réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l'allaitement est bien établi [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Aménorrhée

• Informer les patients que l'aménorrhée peut se produire. Excluez la grossesse en cas d'aménorrhée si Nuvaring est hors du vagin depuis plus de trois heures consécutives si l'intervalle sans anneau était prolongé au-delà d'une semaine si la femme a raté une période pendant deux cycles consécutifs ou plus et si l'anneau a été conservé depuis plus de quatre semaines [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Élimination

• Conseiller les patients sur l'élimination appropriée d'un nuvaring utilisé [voir Comment fourni ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez un rat avec des implants sous-clés libérant 10 et 20 mcg Etonogestrel par jour (environ 0,3 et 0,6 fois l'exposition systémique à l'état d'équilibre des femmes à l'aide de nuvaring), aucun potentiel cancérogène lié au médicament n'a été observé.

Mutagenèse

Etonogestrel n'était pas génotoxique dans le in vitro Dosage de mutation inverse Ames / Salmonella le test d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois ou dans le en vain Test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Une étude de fertilité a été menée avec Etonogestrel chez le rat à environ 600 fois la dose humaine vaginale quotidienne prévue (~ 0,002 mg / kg / jour). Le traitement n'a eu aucun effet négatif sur les paramètres de litière qui en résultent après l'arrêt du traitement soutenant le retour à la fertilité après la suppression par Etonogestrel.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Nouvrant is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies et meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies et limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats et rabbits with the administration of éthonogestrel during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

Effets secondaires du DIU dans le bras

Aucun résultat de développement défavorable n'a été observé chez des rats et des lapins enceintes avec la co-administration de la combinaison des doses de désogestrel / éthinyle pendant l'organogenèse à la dose humaine désogestrellel / éthinyle (~ 0,002 Day / 0,00025 Estradiol vaginal mg / kg / kg / kg / kg / kg).

Arrêtez l'utilisation de nuvaring si la grossesse est confirmée.

Données

Données sur les animaux

Chez le rat et les lapins à des doses jusqu'à 300 fois, l'étonogestrel à dose prévue n'est ni embryotoxique ni tératogène. La co-administration d'une dose maternellement toxique d'estradiol de désogestrel / éthinyle à des rats enceintes a été associée à l'embryolethalité et aux côtes ondulées à une dose humaine de désogestrel / éthinyle (NULL,002 Day du désogestrel / 0,00025 éthinyle MG / KG / KG / Day). Aucun effet embryofétal indésirable n'a été observé lorsque la combinaison a été administrée à des rats enceintes à une dose désogestrel / éthinyle estradiol qui était respectivement 4/13 fois la dose humaine vaginale prévue. Lorsque le desogestrel / éthinyle estradiol a été donné à des lapins enceintes, une perte de pré-implantation a été observée à une dose de désogestrel / éthinyle estradiol qui était respectivement 3/10 fois la dose humaine vaginale prévue. Aucun effet embryofétal indésirable n'a été observé lorsque la combinaison a été administrée à des lapins enceintes à une dose désogestrel / éthinyle estradiol qui était 2/5 fois la dose humaine vaginale prévue.

Lactation

Résumé des risques

De petites quantités de stéroïdes contraceptives et / ou de métabolites, notamment Etonogestrel et l'éthinyle estradiol, sont transférés dans le lait maternel. Des effets nocifs n'ont pas été observés chez les nourrissons allaités exposés aux CHC par lait maternel. Les CHC peuvent réduire la production de lait chez les mères allaitées. Cela est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement maternel est bien établi; Cependant, cela peut se produire à tout moment chez certaines femmes.

Lorsque cela vous a conseillé, la mère infirmière à utiliser la contraception sans œstrogène jusqu'à ce qu'elle ait complètement sevré son enfant. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour nuvaring et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Nuvaring ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du nuvaring ont été établies chez les femmes en âge de procréer. L'efficacité devrait être la même pour les adolescents postpubertaux de moins de 18 ans et pour les utilisateurs de 18 ans et plus. L'utilisation de ce produit avant la ménarche n'est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Nouvrant has not been studied in postmenopausal women et is not indicated in this population.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de Nuvaring n'a pas été étudié. Les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Les perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation du CHC jusqu'à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale. [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS .]

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de Nuvaring n'a pas été étudié.

Références

1. Dinger J et. al. Risque cardiovasculaire associé à l'utilisation d'un anneau vaginal contenant Etonogestrel. Obstétrique

2. Sidney S. et. al. Les contraceptifs hormonaux combinés récents (CHC) et le risque de thromboembolie et d'autres événements cardiovasculaires chez les nouveaux utilisateurs. Contraception 2013; 87: 93–100.

3. Contraceptifs hormonaux combinés (CHC) et risque de critères d'évaluation cardiovasculaires. Sidney S. (Auteur principal) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/UCM277384.pdf accédé au 23 août 2013.

Informations sur la surdose pour Nuvaring

Il n'y a eu aucun rapport d'effets graves de graves contredoses de CHC. Un surdosage peut provoquer des saignements de sevrage chez les femmes et les nausées. Si l'anneau se casse, il ne libère pas une dose d'hormones plus élevée. En cas de surdose suspectée, tous les anneaux nuvaring doivent être éliminés et le traitement symptomatique dispensé.

Contre-indications pour nuvaring

Nouvrant is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Un risque élevé de maladies thrombotiques artérielles ou veineuses. Les exemples incluent les femmes connues pour:
  • Fumer si plus de 35 ans [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire maintenant ou dans le passé [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une maladie cérébrovasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une maladie coronarienne [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Ont des maladies du rythme valvulaire ou thrombogène thrombogène du cœur (par exemple l'endocardite bactérienne subaiguë atteinte d'une maladie valvulaire ou d'une fibrillation auriculaire) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Ont hérité ou acquis des hypercoagulopathies [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une hypertension incontrôlée [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir le diabète sucré avec une maladie vasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Ont des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux ou des maux de tête de migraine avec une aura [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
    • Femmes de plus de 35 ans avec des maux de tête migraineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ou maladie du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Saignements anormaux utérins anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Grossesse because there is no reason to use CHCs during pregnancy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Diagnostic actuel ou antécédents de cancer du sein qui peut être sensible aux hormones [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets indésirables ]
• Utilisation de combinaisons de médicaments à l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans dasabuvir en raison d'un potentiel d'élévation de l'ALT [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Nouvrant

Mécanisme d'action

Les contraceptifs hormonaux combinés agissent par suppression des gonadotrophines. Bien que l'effet primaire de cette action soit l'inhibition de l'ovulation, d'autres altérations comprennent les changements dans le mucus cervical (qui augmentent la difficulté de saisir les spermatozoïdes dans l'utérus) et l'endomètre (ce qui réduit la probabilité d'implantation).

Pharmacocinétique

Absorption

Éthonogestrel

Éthonogestrel released by Nouvrant is rapidly absorbed. The bioavailability of éthonogestrel after vaginal administration is approximately 100%. The serum éthonogestrel et éthinyle estradiol concentrations observed during theureee weeks of Nouvrant use are summarized in Table 2.

Éthinyle estradiol

Éthinyle estradiol released by Nouvrant is rapidly absorbed. The bioavailability of éthinyle estradiol after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of éthinyle estradiol. The serum éthinyle estradiol concentrations observed during theureee weeks of Nouvrant use are summarized in Table 2.

Tableau 2: Moyenne (SD) Concentrations sériques d'étonogestrel et d'estradiol (n = 16) (n = 16)

Le profil pharmacocinétique de l'étonogestrel et de l'éthinyle estradiol lors de l'utilisation de nuvaring est illustré à la figure 3.

Figure 3: Profil moyen de concentration sérum-temps de Etonogestrel et d'éthinyle Estradiol pendant trois semaines d'utilisation nuvaring

Les paramètres pharmacocinétiques de l'étonogestrel et de l'éthinyle estradiol ont été déterminés pendant un cycle d'utilisation nucaring chez 16 sujets féminins en bonne santé et sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) de Nuvaring (n = 16)

Utilisation prolongée de nuvaring

La concentration moyenne sérique d'étonogestrel à la fin de la quatrième semaine d'utilisation continue de Nuvaring était de 1272 ± 311 pg / ml par rapport à une plage de concentration moyenne de 1578 ± 408 à 1374 ± 328 pg / ml à la fin des semaines une à trois. La concentration moyenne sérique d'éthinyle d'estradiol à la fin de la quatrième semaine d'utilisation continue de Nuvaring était de 16,8 ± 4,6 pg / ml par rapport à une plage de concentration moyenne de 19,1 ± 4,5 à 17,6 ± 4,3 pg / ml à la fin des semaines une à trois.

Distribution

Éthonogestrel

Éthonogestrel is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) et approximately 66% bound to albumin in blood.

Éthinyle estradiol

Éthinyle estradiol is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) et induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Métabolisme

In vitro Les données montrent que l'étonogestrel et l'éthinyle estradiol sont métabolisés dans les microsomes hépatiques par l'isoenzyme du cytochrome P450 3A4. L'éthinyle estradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique mais une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés se forment. Ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et comme conjugués de sulfate et de glucuronide. Les métabolites hydroxylés de l'éthinyle estradiol ont une faible activité œstrogénique. L'activité biologique des métabolites Etonogestrel est inconnue.

Excrétion

Éthonogestrel et éthinyle estradiol are primarily eliminated in urine même et feces.

Interactions médicamenteuses

[voir Interactions médicamenteuses .]

Les interactions médicamenteuses de Nuvaring ont été évaluées dans plusieurs études.

Une administration vaginale à dose unique d'une capsule de nitrate de miconazole de 1200 mg à base d'huile a augmenté les concentrations sériques d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol d'environ 17% et 16% respectivement. Après plusieurs doses de 200 mg de nitrate de miconazole par suppositoire vaginal ou crème vaginale, les concentrations sériques moyennes d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol ont augmenté jusqu'à 40%.

Une administration vaginale à dose unique de gel de spermicide non oxynol-9 à base d'eau 100 mg n'a pas affecté les concentrations sériques d'étonogestrel ou d'éthinyle estradiol.

Les concentrations sériques d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol n'ont pas été affectées par l'administration concomitante d'amoxicilline orale ou de doxycycline dans les doses standard pendant 10 jours de traitement antibiotique.

Utilisation du tampon

L'utilisation de tampons n'a eu aucun effet sur les concentrations sériques d'étonogestrel et d'éthinyle estradiol pendant l'utilisation de nuvaring [voir Posologie et administration ].

Études cliniques

Dans trois grands essais cliniques d'un an, inscrivant 2834 femmes âgées de 18 à 40 ans en Amérique du Nord en Europe Brésil et au Chili, la distribution raciale était de 93% de Caucasien à 5,0% noir 0,8% asiatique et 1,2%. Les femmes atteintes d'IMC ≥ 30 kg / m2 ont été exclues de ces études.

Basé sur des données regroupées des trois essais 2356 femmes âgées <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nouvrant use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nouvrant use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nouvrant use.

Informations sur les patients pour Nuvaring

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS section.