Omnicef

Description de omnicef

Les capsules omnicef ​​(cefdinir) et omnicef ​​(cefdinir) pour la suspension orale contiennent l'ingrédient actif cefdinir un céphalosporine semi-synthétique à spectre étendu pour l'administration orale. Céfdinir chimiquement est [6R- [6α 7β (Z)]] - 7 - [[(2-amino-4-thiazolyl) (hydroxyimino) acétyl] amino] 3-éthényl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] Cefdinir est un solide blanc à légèrement brunâtre. Il est légèrement soluble dans l'acide chlorhydrique dilué et soluble avec parcimonie dans un tampon de phosphate à 0,1 m pH 7,0. La formule empirique est C ₁₄ H ₁₃ N ₅ O ₅ S ₂ et le poids moléculaire est de 395,42. Cefdinir a la formule structurelle illustrée ci-dessous:

Les capsules omnicef ​​contiennent 300 mg de cefdinir et les ingrédients inactifs suivants: carboxyméthylcellulose calcium NF; polyoxyle 40 stéarate NF; et le stéarate de magnésium NF. Les coquilles de capsule contiennent FD

Omnicef ​​pour la suspension orale après reconstitution contient 125 mg de cefdinir par 5 ml ou 250 mg de cefdinir par 5 ml et les ingrédients inactifs suivants: saccharose NF; USP d'acide citrique; Citrate de sodium USP; Benzoate de sodium NF; xanthan gum nf; Guar Gum NF; Saves de fraises et de crème artificielles; Dioxyde de silicium NF; et le stéarate de magnésium NF.

Utilisations pour omnicef

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'omnicef ​​et d'autres médicaments antibactériens, l'omnicef ​​doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Les capsules omnicef ​​(cefdinir) et omnicef ​​(cefdinir) pour la suspension buccale sont indiquées pour le traitement des patients présentant des infections légères à modérées causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Adultes et adolescents

Pneumonie acquise par la communauté

causé par Haemophilus influenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Haemophilus parainfluenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline uniquement) et Moraxella catarrhalis (y compris les souches de production de la β-lactamase) (voir Études cliniques ).

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

causé par Haemophilus influenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Haemophilus parainfluenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline uniquement) et Moraxella catarrhalis (y compris les souches de production de la β-lactamase).

Sinusite maxillaire aiguë

causé par Haemophilus influenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline uniquement) et Moraxella catarrhalis (y compris les souches de production de la βlactamase).

NOTE: Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques, voir Usage pédiatrique et Posologie et administration .

Pharyngite / amygdalite

causé par Streptococcus pyogenes (voir Études cliniques ).

NOTE: Cefdinir est efficace dans l'éradication de S. pyogenes S. pyogenes

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches de production de la β-lactamase) et Streptococcus pyogenes .

Patients pédiatriques

Otite moyenne bactérienne aiguë causé par Haemophilus influenzae (y compris les souches de production de la β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline uniquement) et Moraxella catarrhalis (y compris les souches de production de la β-lactamase).

quel type de médicaments sont des barbituriques

Pharyngite / amygdalite

causé par Streptococcus pyogenes (voir Études cliniques ).

NOTE: Cefdinir est efficace dans l'éradication de S. pyogenes S. pyogenes

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches de production de la β-lactamase) et Streptococcus pyogenes .

Dosage pour omnicef

(voir Indications et utilisation pour Pathogènes indiqués )

Capsules

La posologie recommandée et la durée du traitement des infections chez les adultes et les adolescents sont décrites dans le graphique suivant; La dose quotidienne totale pour toutes les infections est de 600 mg. Dossing une fois par jour pendant 10 jours est aussi efficace que le dosage de la soumission. Une possibilité de dosage par jour n'a pas été étudiée dans la pneumonie ou les infections cutanées; Par conséquent, les capsules omnicef ​​doivent être administrées deux fois par jour dans ces infections. Les capsules omnicef ​​peuvent être prises sans égard aux repas.

Adultes et adolescents (Age 13 Years et Older)

Poudre pour suspension orale

La dose recommandée et la durée du traitement des infections chez les patients pédiatriques sont décrites dans le graphique suivant; La dose quotidienne totale pour toutes les infections est de 14 mg / kg jusqu'à une dose maximale de 600 mg par jour. Dossing une fois par jour pendant 10 jours est aussi efficace que le dosage de la soumission. Une possibilité d'une fois par jour n'a pas été étudiée dans les infections cutanées; Par conséquent, l'omnicef ​​pour la suspension orale doit être administré deux fois par jour dans cette infection. Omnicef ​​pour la suspension orale peut être administré sans égard aux repas.

Patients pédiatriques (Age 6 Months Through 12 Years)

OMNICEF pour le tableau de dosage pédiatrique de suspension orale

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Pour les patients adultes avec autorisation de créatinine <30 mL/min the dose of cefdinir should be 300 mg given once daily.

La clairance de la créatinine est difficile à mesurer chez les patients externes. Cependant, la formule suivante peut être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine (CLCR) chez les patients adultes. Pour que les estimations soient des taux sériques de créatinine valides devraient refléter les niveaux de fonction rénale à l'état d'équilibre.

Là où l'âge de la créatinine est à l'âge de ML / min est en années, le poids est en kilogrammes et la créatinine sérique est en Mg / DL. ⁴

La formule suivante peut être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine chez les patients pédiatriques:

Clcr = K × longueur du corps ou hauteur / créatinine sérique

où k = 0,55 pour les patients pédiatriques de plus d'un an ⁵ et 0.45 pour infants (up to 1 year) ⁶ .

Dans l'équation ci-dessus, la clairance de la créatinine est en ml / min / 1,73 m², la longueur ou la hauteur du corps est en centimètres et la créatinine sérique est en mg / dl.

Pour les patients pédiatriques avec une autorisation de créatinine de <30 mL/min/1.73 m² the dose of cefdinir should be 7 mg / kg (up to 300 mg) given once daily.

Patients sous hémodialyse

L'hémodialyse élimine cefdinir du corps. Chez les patients maintenus sous hémodialyse chronique, le schéma posologique initial recommandé est une dose de 300 mg ou 7 mg / kg tous les deux jours.

À la fin de chaque session d'hémodialyse, 300 mg (ou 7 mg / kg) doivent être administrés. Des doses ultérieures (300 mg ou 7 mg / kg) sont ensuite administrées tous les deux jours.

Directions pour mélanger omnicef ​​pour la suspension orale

Après le mélange, la suspension peut être stockée à température ambiante (25 ° C / 77 ° F). Le conteneur doit être maintenu étroitement fermé et la suspension doit être ébranlée bien avant chaque administration. La suspension peut être utilisée pendant 10 jours, après quoi toute partie inutilisée doit être jetée.

Comment fourni

Capsules omnicef contenant 300 mg de cefdinir sous forme de capsules de lavande et de turquoise imprimées avec le nom du produit sont disponibles comme suit:

60 capsules / bouteille NDC 0074-3769-60
Carton Omni-Pac ™ de 3 cartes blister à 10 jours unit-us NDC 0074-3769-30

Omnicef ​​pour la suspension orale est une formulation de poudre de couleur crème qui, lorsqu'elle est reconstituée, contienne 125 mg de cefdinir / 5 ml ou 250 mg de cefdinir / 5 ml. Les suspensions reconstituées ont une couleur crème et une saveur de fraise. La poudre est disponible comme suit:

125 mg / 5 ml

Bouteilles de 60 ml NDC 0074-3771-60
Bouteilles de 100 ml NDC 0074-3771-13
250 mg / 5 ml Bouteilles de 60 ml NDC 0074-6151-60
Bouteilles de 100 ml NDC 0074-6151-13

Stocker les capsules et la poudre non suspendue à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Une fois reconstitué, la suspension orale peut être stockée à température ambiante contrôlée pendant 10 jours.

Fabriqué par: Ceph International Corporation Carolina Porto Rico 00986. Pour: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 U.S.A. sous Licence d'Astellas Pharma Inc. Tokyo Japan. Révisé novembre 2015

Effets secondaires pour Omnicef

Événements indésirables

Essais cliniques - capsules omnicef ​​(patients adultes et adolescents)

Dans les essais cliniques 5093, les patients adultes et adolescents (3841 États-Unis et 1252 non américains) ont été traités avec la dose recommandée de capsules de cefdinir (600 mg / jour). La plupart des événements indésirables étaient légers et auto-limitants. Aucun décès ou handicap permanent n'a été attribué à Cefdinir. Cent quarante-sept des 5093 (3%) patients ont interrompu les médicaments en raison d'événements indésirables considérés par les enquêteurs comme étant probablement ou définitivement associés à la thérapie par cefdinir. Les arrêts étaient principalement destinés aux perturbations gastro-intestinales, généralement la diarrhée ou les nausées. Dix-neuf des 5093 (NULL,4%) patients ont été interrompus en raison d'une réflexion sur les éruptions liées à l'administration de Cefdinir.

Aux États-Unis, les événements indésirables suivants ont été considérés par les enquêteurs par les enquêteurs comme probablement ou définitivement liés aux capsules de CEFDINIR dans les essais cliniques à dose multiple (n = 3841 patients traités au CEFDINIR):

Événements indésirables associés aux capsules de cefdinir US Essais chez des patients adultes et adolescents (n = 3841) ^a

Les changements de valeur de laboratoire suivants d'une éventuelle signification clinique, quelle que soit la relation avec la thérapie avec le cefdinir, ont été observés lors des essais cliniques menés aux États-Unis:

Changements de valeur de laboratoire observés avec les capsules de cefdinir essais américains chez les patients adultes et adolescents (n = 3841)

Essais cliniques - Omnicef ​​pour la suspension orale (patients pédiatriques)

Dans les essais cliniques, 2289 patients pédiatriques (1783 États-Unis et 506 non américains) ont été traités avec la dose recommandée de suspension de Cefdinir (14 mg / kg / jour). La plupart des événements indésirables étaient légers et auto-limitants. Aucun décès ou handicap permanent n'a été attribué à Cefdinir. Quarante des 2289 patients (2%) ont interrompu les médicaments en raison des événements indésirables considérés par les enquêteurs comme étant probablement ou définitivement associés à la thérapie par cefdinir. Les arrêts étaient principalement destinés aux perturbations gastro-intestinales, généralement la diarrhée. Cinq des 2289 patients (NULL,2%) ont été interrompus en raison d'une réflexion sur les éruptions cutanées liées à l'administration de Cefdinir.

Aux États-Unis, les événements indésirables suivants ont été considérés par les enquêteurs par les enquêteurs comme étant probablement ou définitivement liés à la suspension de Cefdinir dans des essais cliniques à dose multiple (n = 1783 patients cefdinirtatés):

Événements indésirables associés aux essais américains de la suspension de Cefdinir chez des patients pédiatriques (n = 1783) ^a

Remarque: Chez les patients traités par cefdinir et sur le contrôle, les taux de diarrhée et d'éruption cutanés étaient plus élevés chez les plus jeunes patients pédiatriques. L'incidence de la diarrhée chez les patients traités au CEFDINIR ≤ 2 ans était de 17% (95/557) contre 4% (51/1226) chez les personnes> 2 ans. L'incidence de l'éruption cutanée (principalement des éruptions cutanées chez les patients plus jeunes) était de 8% (43/557) chez les patients ≤ 2 ans contre 1% (8/1226) chez les personnes> 2 ans.

Les changements de valeur de laboratoire suivants d'une éventuelle signification clinique, quelle que soit la relation avec la thérapie avec le cefdinir, ont été observés lors des essais cliniques menés aux États-Unis:

Changements de valeur de laboratoire de la signification clinique possible observée avec les essais américains de la suspension de Cefdinir chez les patients pédiatriques (n = 1783)

Expérience de commercialisation de la poste

Les expériences indésirables suivantes et les tests de laboratoire modifiés, quelle que soit leur relation avec Cefdinir, ont été signalés au cours d'une vaste expérience de commercialisation de la main érythème multiforme érythème nodosum hépatite cholestase fulminante hépatite hépatite handicapé augmentation de l'amyllase entérocolite aiguë diarrhée colite hémorragique melena pseudomembranous colite pancytopénie idiopathocytopénia thrombocytopénie Purpura Anemie hémolytique insuffisance respiratoire aiguë Attaque asthmatique Pneumonie induite par médicament Pneumonie éosinophile Pneumonie idiopathique Pneumonie interstitielle Fiède rénal Aigne Réphropathie Saignement Tendance Tendance COAGULATION DÉSECORD Interaction CEFDINIR-DICLOFENAC INFÉRIE CARDIAQUE DURE POURME CHORD INFARCTION MYPRESCTION HYPERDENTION MOUVEMENTS AUTOLUSAIRE ET RHABDOMYOLYSE.

Événements indésirables de la classe de la céphalosporine

Les événements indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été signalés pour les antibiotiques de Cephalosporinclass en général:

Réactions allergiques Anaphylaxie Syndrome de stevens-Johnson Erythème multiforme nécrolyse épidermique toxique dysfonctionnement hépatique toxique Néphropathie toxique anémie hémolytique hémorragée hémorragique et agralo-pose de l'anémie urinaire. Les symptômes de la colite pseudomembranous peuvent commencer pendant ou après le traitement antibiotique (voir Avertissements ).

Plusieurs céphalosporines ont été impliqués dans le déclenchement des crises, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux, lorsque le dosage n'a pas été réduit (voir Posologie et administration et Sur-ladosage ). If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Interactions médicamenteuses pour Omnicef

Antiacides (contenant de l'aluminium ou du magnésium)

L'administration concomitante de capsules de CEFDinir de 300 mg avec une suspension de 30 ml de Maalox® TC réduit le taux (CMAX) et l'étendue (AUC) d'absorption d'environ 40%. Le temps d'atteindre CMAX est également prolongé d'une heure. Il n'y a pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique de Cefdinir si l'antiacide est administré 2 heures avant ou 2 heures après cefdinir. Si des antiacides sont nécessaires pendant la thérapie omnicef, l'omnicef ​​doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'antiacide.

Probénécide

Comme pour les autres antibiotiques β-lactame, le probénécide inhibe l'excrétion rénale de cefdinir, ce qui entraîne un doublement approximatif de l'ASC, une augmentation de 54% des taux de plasma de cefdinir maximaux et une prolongation de 50% de l'élimination apparente T½.

Suppléments en fer et aliments enrichis de fer

L'administration concomitante de cefdinir avec un supplément de fer thérapeutique contenant 60 mg de fer élémentaire (comme FESO4) ou des vitamines supplémentées avec 10 mg de fer élémentaire, une étendue d'absorption réduite respectivement de 80% et 31%. Si des suppléments de fer sont nécessaires pendant la thérapie omnicef, l'omnicef ​​doit être pris au moins 2 heures avant ou après le supplément.

L'effet des aliments fortement fortifiés avec du fer élémentaire (principalement des céréales de petit-déjeuner enrichie de fer) sur l'absorption de Cefdinir n'a pas été étudié.

La préparation infantile enrichie par le fer administrée concomitante (NULL,2 mg de fer élémentaire / 6 oz) n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de Cefdinir. Par conséquent, l'omnicef ​​pour la suspension orale peut être administré avec une formule infantile enrichie en fer.

Il y a eu des rapports de selles rougeâtres chez les patients recevant du cefdinir. Dans de nombreux cas, les patients recevaient également des produits contenant du fer. La couleur rougeâtre est due à la formation d'un complexe non absorbable entre Cefdinir ou ses produits de panne et son fer dans le tractus gastro-intestinal.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Une réaction fausse positive pour les cétones dans l'urine peut se produire avec des tests utilisant du nitroprussiate mais pas avec ceux utilisant du nitroferricyanure. L'administration de Cefdinir peut entraîner une réaction faussement positive pour le glucose dans l'urine en utilisant la solution de Clinitest® Benedict ou la solution de Fehling. Il est recommandé que des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase (telles que Cliistix® ou Tes-Tape®) soient utilisées. Les céphalosporines sont connues pour induire occasionnellement un test de coombes direct positif.

Avertissements pour Omnicef

Avant que la thérapie avec OmniceF (CEFDINIR) ne soit instituée en une enquête minutieuse pour déterminer si le patient a eu des réactions d'hypersensibilité antérieures à cefdinir d'autres céphalosporines pénicillines ou autres médicaments. Si le cefdinir doit être donné aux patients sensibles à la pénicilline, la prudence doit être exercée car une hypersensibilité croisée parmi les antibiotiques β-lactame a été clairement documentée et peut se produire chez jusqu'à 10% des patients souffrant d'allergie à la pénicilline. Si une réaction allergique au cefdinir se produit, le médicament doit être interrompu. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement avec de l'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence, notamment des fluides intraveineux d'oxygène, des corticostéroïdes intraveineux corticostéroïdes amines et la gestion des voies respiratoires comme indiqué cliniquement.

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'omnicef ​​et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Précautions pour Omnicef

Général

Il est peu probable que la prescription de l'omnicef ​​en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique accorde un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Comme pour d'autres antibiotiques à large spectre, un traitement prolongé peut entraîner l'émergence possible et la prolifération des organismes résistants. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, une thérapie alternative appropriée doit être administrée.

Le cefdinir comme d'autres antimicrobiens à large spectre (antibiotiques) doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de colite.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale transitoire ou persistante (autorisation de créatinine <30 mL/min) the total daily dose of OMNICEF should be reduced because high et prolonged plasma concentrations of cefdinir can result following recommended doses (voir Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de Cefdinir n'a pas été évalué. Aucun effet mutagène n'a été observé dans le test de mutation inverse bactérienne (AMES) ou le test de mutation ponctuelle au locus de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT) dans les cellules pulmonaires du hamster chinois V79. Aucun effet clastogène n'a été observé in vitro dans le test d'aberration chromosomique structurel dans les cellules pulmonaires chinois de v79 ou en vain dans le test de micronucléus dans la moelle osseuse de la souris. Chez le rat, la fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées par le cefdinir à des doses orales jusqu'à 1000 mg / kg / jour (70 fois la dose humaine basée sur mg / kg / jour 11 fois sur la base de mg / m² / jour).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category B

Le cefdinir n'était pas tératogène chez le rat à des doses orales jusqu'à 1000 mg / kg / jour (70 fois la dose humaine en fonction de mg / kg / jour 11 fois sur la base de mg / m² / jour) ou chez les lapins à des doses orales jusqu'à 10 mg / kg / jour (NULL,7 fois la dose humaine basée sur Mg / kg / jour 0,23 fois basé sur Mg / m² / jour). La toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel) a été observée chez les lapins à la dose maximale tolérée de 10 mg / kg / jour sans effets indésirables sur la progéniture. Une diminution du poids corporel s'est produite chez les fœtus de rat à ≥ 100 mg / kg / jour et dans la progéniture de rat à ≥ 32 mg / kg / jour. Aucun effet n'a été observé sur les paramètres de reproduction maternelle ou le comportement de développement de la survie ou la fonction de survie ou la fonction de reproduction.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Travail et accouchement

Cefdinir n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement.

Mères qui allaitent

Après l'administration de doses uniques de 600 mg, cefdinir n'a pas été détectée dans le lait maternel humain.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 6 mois n'ont pas été établies. L'utilisation de cefdinir pour le traitement de la sinusite maxillaire aiguë chez les patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 12 ans) est étayé par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes et les adolescents la physiopathologie similaire de la sinusite aiguë chez les patients adultes et pédiatriques et les données pharmacocinétiques comparatives dans la population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

L'efficacité est comparable chez les patients gériatriques et les jeunes adultes. Bien que le Cefdinir ait été bien toléré dans tous les groupes d'âge dans les essais cliniques, les patients gériatriques ont connu un taux d'événements indésirables plus faible, notamment la diarrhée que les adultes plus jeunes. L'ajustement de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire à moins que la fonction rénale ne soit nettement compromise (voir Posologie et administration ).

Informations sur la surdose pour omnicef

Les informations sur le surdosage de Cefdinir chez l'homme ne sont pas disponibles. Dans les études de toxicité aiguë des rongeurs, une dose orale de 5600 mg / kg n'a produit aucun effet indésirable. Les signes et symptômes toxiques suite à un surdosage avec d'autres antibiotiques β-lactame ont inclus des nausées vomissements de détresse épigastrique diarrhée et convulsions. L'hémodialyse élimine cefdinir du corps. Cela peut être utile en cas de réaction toxique grave de la surdosage, en particulier si la fonction rénale est compromise.

Contre-indications pour omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) est contre-indiqué chez les patients atteints allergie to the cephalosporin class of antibiotics.

Pharmacologie clinique pour Omnicef

Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

Absorption

Biodisponibilité orale

Des concentrations de cefdinir plasmatiques maximales se produisent de 2 à 4 heures après l'addition après l'administration de la capsule ou de la suspension. Les concentrations plasmatiques de cefdinir augmentent avec la dose mais les augmentations sont inférieures à la dose proportionnelle de 300 mg (7 mg / kg) à 600 mg (14 mg / kg). Après l'administration de suspension aux adultes en bonne santé, la biodisponibilité de Cefdinir est à 120% par rapport aux capsules. La biodisponibilité estimée des capsules de cefdinir est de 21% après l'administration d'une dose de capsule de 300 mg et 16% après l'administration d'une dose de capsule de 600 mg. La biodisponibilité absolue estimée de la suspension de Cefdinir est de 25%. Il a été démontré que la suspension orale de cefdinir de 250 mg / 5 ml est bioéquivalente à la force de 125 mg / 5 ml chez des adultes en bonne santé dans des conditions à jeun.

Effet de la nourriture

Le CMAX et l'ASUC de Cefdinir des capsules sont réduits de 16% et 10% respectivement lorsqu'ils sont administrés avec un repas riche en graisses. Chez les adultes, la suspension orale de 250 mg / 5 ml avec un repas riche en graisses, le CMAX et l'AUC de Cefdinir sont réduits de 44% et 33% respectivement. L'ampleur de ces réductions ne sera pas susceptible d'être cliniquement significative car les études de sécurité et d'efficacité de la suspension buccale chez les patients pédiatriques ont été menées sans égard à l'apport alimentaire. Par conséquent, cefdinir peut être pris sans égard à la nourriture.

Capsules de cefdinir

Les concentrations plasmatiques de cefdinir et les valeurs des paramètres pharmacocinétiques après l'administration de doses orales de CEFDINIR à 300 et 600 mg de cefdinir sont présentées dans le tableau suivant:

Valeurs de paramètres pharmacocinétiques plasmatiques moyennes (± ET)

Suspension de Cefdinir

Les concentrations plasmatiques de cefdinir et les valeurs de paramètres pharmacocinétiques après l'administration de doses orales de 7 et 14 mg / kg uniques de cefdinir aux sujets pédiatriques (âgés de 6 mois à 12 ans) sont présentées dans le tableau suivant:

Valeurs de paramètres pharmacocinétiques plasmatiques moyennes (SD)

Dose multiple

Effets secondaires des suppléments de vitamine A

Cefdinir ne s'accumule pas dans le plasma après l'administration d'une ou deux fois par jour aux sujets ayant une fonction rénale normale.

Distribution

Le volume moyen de distribution (Vdarea) de cefdinir chez les sujets adultes est de 0,35 l / kg (± 0,29); Chez les sujets pédiatriques (6 mois à 12 ans), cefdinir Vdarea est de 0,67 L / kg (± 0,38). Cefdinir est lié à 60% à 70% aux protéines plasmatiques chez les sujets adultes et pédiatriques; La liaison est indépendante de la concentration.

Boursier

Chez les sujets adultes (plage), des concentrations de cefdinir à liquide maximale de blister de 0,65 (NULL,33-1,1) et 1,1 (NULL,49-1,9) μg / ml ont été observées respectivement 4 à 5 heures après l'administration de doses de 300 et 600 mg. Les valeurs moyennes (± SD) CMAX et AUC (0-∞) étaient de 48% (± 13) et 91% (± 18) des valeurs plasmatiques correspondantes.

Tissu amymydrique

Chez les patients adultes subissant une amygdalectomie élective, les concentrations de cefdinir de tissu mes amygdales respectives 4 heures après l'administration de doses uniques de 300 et 600 mg étaient de 0,25 (NULL,220,46) et de 0,36 (NULL,22-0,80) μg / g. Les concentrations moyennes de tissu amygdales étaient de 24% (± 8) des concentrations plasmatiques correspondantes.

Tissu sinusal

Chez les patients adultes subissant une chirurgie des sinus maxillaires et ethmoïdes électives <0.12 ( < 0.12-0.46) et 0.21 ( < 0.12-2.0) μg/g. Mean sinus tissue concentrations were 16% (± 20) of corresponding plasma concentrations.

Tissu pulmonaire

Chez les patients adultes subissant une bronchoscopie diagnostique, les concentrations de muqueuse bronchique médiane respectives respectives 4 heures après l'administration de doses uniques de 300 et 600 mg étaient de 0,78 ( <0.06-1.33) et 1.14 ( < 0.06-1.92) μg/mL et were 31% (± 18) of corresponding plasma concentrations. Respective median epithelial lining fluid concentrations were 0.29 ( < 0.3-4.73) et 0.49 ( < 0.3-0.59) μg/mL et were 35% (± 83) of corresponding plasma concentrations.

Liquide d'oreille moyen

Chez 14 patients pédiatriques atteints d'otite moyenne bactérienne aiguë, les concentrations de cefdinir de liquide d'oreille moyen respectives respectives 3 heures après l'administration de doses uniques de 7 et 14 mg / kg étaient de 0,21 ( <0.09-0.94) et 0.72 (0.14-1.42) μg/mL. Mean middle ear fluid concentrations were 15% (± 15) of corresponding plasma concentrations.

CSF

Les données sur la pénétration de cefdinir dans le liquide céphalo-rachidien humain ne sont pas disponibles.

gardienne de maison

Métabolisme et excrétion

Cefdinir n'est pas sensiblement métabolisé. L'activité est principalement due au médicament parent. Le cefdinir est éliminé principalement par excrétion rénale avec une demi-vie d'élimination du plasma moyen (T½) de 1,7 (± 0,6) heures. Chez les sujets sains avec une fonction rénale normale, la clairance rénale est de 2,0 (± 1,0) ml / min / kg et la clairance orale apparente est de 11,6 (± 6,0) et 15,5 (± 5,4) ml / min / kg après des doses de 300 et 600 mg respectivement. Le pourcentage moyen de la dose a été récupéré inchangé dans l'urine après des doses de 300 et 600 mg est respectivement de 18,4% (± 6,4) et 11,6% (± 4,6). La clairance de cefdinir est réduite chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal (voir Populations spéciales - Patients souffrant d'insuffisance rénale ).

Parce que l'excrétion rénale est la voie prédominante de l'élimination que la dose doit être ajustée chez les patients présentant une fonction rénale nettement compromise ou qui subissent une hémodialyse (voir Posologie et administration ).

Populations spéciales

Patients souffrant d'insuffisance rénale

La pharmacocinétique de Cefdinir a été étudiée chez 21 sujets adultes ayant différents degrés de fonction rénale. Les diminutions du taux d'élimination de CEFDINIR ont une clairance orale apparente (Cl / F) et la clairance rénale étaient approximativement proportionnelles à la réduction de la clairance de la créatinine (CLCR). En conséquence, les concentrations plasmatiques de Céfdinir étaient plus élevées et persistaient plus longtemps chez les sujets ayant une déficience rénale que chez ceux sans troubles rénaux. Chez les sujets avec CLCR entre 30 et 60 ml / min de CMAX et T½, a augmenté d'environ 2 fois et AUC d'environ 3 fois. Dans les sujets avec CLCR <30 mL/min Cmax increased by approximately 2-fold t½ by approximately 5fold et AUC by approximately 6-fold. Dosage adjustment is recommended in patients with markedly compromised renal function (creatinine clearance < 30 mL/min; see Posologie et administration ).

Hémodialyse

La pharmacocinétique de Cefdinir a été étudiée chez 8 sujets adultes subissant une hémodialyse. La dialyse (4 heures de durée) a éliminé 63% de cefdinir du corps et a réduit l'élimination apparente t½ de 16 (± 3,5) à 3,2 (± 1,2) heures. L'ajustement posologique est recommandé dans cette population de patients (voir Posologie et administration ).

Maladie hépatique

Parce que le cefdinir est principalement éliminé par rénovation rénale et non séduisant des études métabolisées avec une déficience hépatique n'a pas été menée. Il n'est pas prévu que l'ajustement de la dose sera nécessaire dans cette population.

Patients gériatriques

L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de Cefdinir après une seule dose de 300 mg a été évalué chez 32 sujets de 19 à 91 ans. L'exposition systémique au cefdinir a été considérablement augmentée chez les sujets plus âgés (n = 16) CMAX de 44% et AUC de 86%. Cette augmentation était due à une réduction de la clairance de Cefdinir. Le volume apparent de distribution a également été réduit, donc aucune altération appréciable de l'élimination apparente T½ n'a été observée (âgée: 2,2 ± 0,6 heures vs jeune: 1,8 ± 0,4 heures). Étant donné que la clairance de Cefdinir s'est avérée principalement liée aux changements de la fonction rénale plutôt qu'aux patients âgés de l'âge ne nécessite pas d'ajustement de dosage à moins d'avoir une fonction rénale nettement compromise (autorisation de créatinine <30 mL/min see Patients souffrant d'insuffisance rénale above ).

Genre et race

Les résultats d'une méta-analyse de la pharmacocinétique clinique (n = 217) n'ont indiqué aucun impact significatif du sexe ou de la race sur la pharmacocinétique de Cefdinir.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Comme pour les autres céphalosporines, l'activité bactéricide du cefdinir résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefdinir est stable en présence de certaines enzymes β-lactamases mais pas toutes. En conséquence, de nombreux organismes résistants aux pénicillines et à certaines céphalosporines sont sensibles à cefdinir.

Mécanisme de résistance

La résistance au cefdinir est principalement par hydrolyse par certaines β-lactamases altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPS) et une diminution de la perméabilité. Cefdinir est inactif contre la plupart des souches d'Enterobacter spp. Pseudomonas spp. Enterococcus spp. Les streptocoques résistants aux pénicillines et les staphylocoques résistants à la méthicilline. Les souches H. H. H. H. influenzae sont généralement non sensibles à la cefdinir.

Activité antimicrobienne

Cefdinir s'est avéré actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in Indications et utilisation .

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline uniquement)
Streptococcus pyogenes

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue.

Expositions de cefdinir in vitro Concentrations inhibiteurs minimales (CMI) de 1 mcg / ml ou moins contre (≥ 90%) des souches des micro-organismes suivants; Cependant, l'innocuité et l'efficacité du cefdinir dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus agalactiae
Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries à Gram négatif

Citrobacter Koseri
Ils ont fait preuve de froid
Klebsiella pneumoniae
Proteus merveilleux

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir des rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité régional / local des agents pathogènes nosocomiaux et acquis potentiels. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner un médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimums antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée ¹ (bouillon et / ou gélose). Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode standardisée. ² La procédure utilise des disques papier imprégnés de 5 mcg cefdinir pour tester la sensibilité des bactéries. Les critères d'interprétation de diffusion du disque sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour cefdinir

La sensibilité des staphylocoques à cefdinir peut être déduite du test de la pénicilline et de la céfoxitine ou de l'oxacilline. Les staphylocoques sensibles à l'oxacilline (céfoxitine) peuvent être considérés comme sensibles au cefdinir. ³

Un rapport de sensible indique que les antimicrobiens sont susceptibles d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations au site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance du pathogène. Un rapport d'intermédiaire indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux alternatifs cliniquement possibles, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de résistant indique que l'antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance du pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques de l'individu effectuant le test. ¹²³ La poudre de cefdinir standard devrait fournir la plage suivante des valeurs de micro comme indiqué dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion à l'aide d'un disque de 5 mcg, les critères du tableau 2 doivent être obtenus.

Tableau 2: Gesttes de contrôle qualité acceptables pour cefdinir

Études cliniques

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté

Dans une étude contrôlée en double aveugle chez les adultes et les adolescents menés dans l'offre américaine de Cefdinir a été comparée à Cefaclor 500 mg TID. En utilisant une évaluabilité stricte et des critères de réponse microbiologique / clinique 6 à 14 jours après la thérapie Les taux de guérison clinique suivants suivants taux d'éradication microbiologique et les résultats statistiques ont été obtenus:

Étude de pneumonie acquise aux États-Unis Cefdinir vs Cefaclor

Dans une deuxième étude contrôlée par un chercheur chez les adultes et les adolescents menée principalement en Europe, le CEFDINIR BID a été comparé à l'amoxicilline / clavulanate 500/125 mg TID. En utilisant une évaluabilité stricte et des critères de réponse clinique 6 à 14 jours après la thérapie, les taux de guérison clinique suivants ont été obtenus sur des taux d'éradication microbiologique présumés et des résultats statistiques:

Étude de pneumonie acquise par la communauté européenne Cefdinir vs amoxicilline / clavulanate

Pharyngite streptococcique / amygdalite

Dans quatre études contrôlées menées aux États-Unis, Cefdinir a été comparée à 10 jours de pénicilline chez des patients adolescents adultes et pédiatriques. Deux études (l'une chez les adultes et les adolescents l'autre chez les patients pédiatriques) ont comparé 10 jours de CEFDINIR QD ou une offre à la pénicilline 250 mg ou 10 mg / kg de qid. En utilisant une évaluabilité stricte et des critères de réponse microbiologique / clinique 5 à 10 jours après la thérapie Les taux de guérison cliniques suivants et les taux d'éradication microbiologique et les résultats statistiques ont été obtenus:

Pharyngite / amygdalite Studies Cefdinir (10 jours) vs Penicillin (10 jours)

Deux études (l'une chez les adultes et les adolescents l'autre chez les patients pédiatriques) ont comparé 5 jours de CEFDINIR BID à 10 jours de pénicilline 250 mg ou 10 mg / kg de qid. En utilisant une évaluabilité stricte et des critères de réponse microbiologique / clinique 4 à 10 jours après la thérapie, les taux de guérison cliniques suivants taux d'éradication microbiologique et les résultats statistiques ont été obtenus:

Pharyngite / amygdalite Studies Cefdinir (5 days) vs Penicillin (10 jours)

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Standard approuvé - dixième édition. Document CLSI M07-A10 [2015] Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion du disque antimicrobien; Norme approuvée - Douzième édition. Document CLSI M02-A12 [2015] Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-cinquième supplément d'information CLSI Document M100-S25 [2015] Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. COCKCROFT DW GAULT MH. Prédiction de la clairance de la créatinine de la créatinine sérique. Nephron 1976; 16: 31-41.

5. Schwartz GJ Haycock GB Edelmann CM Spitzer A. Une estimation simple du taux de filtration glomérulaire chez les enfants dérivés de la longueur du corps et de la créatinine plasmatique. Pediatrics 1976; 58: 259-63.

6. Schwartz GJ Feld LG Langford DJ. Une estimation simple du taux de filtration glomérulaire chez les nourrissons à terme au cours de la première année de vie. J Pediatrics 1984; 104: 849-54.

Informations sur les patients pour omnicef

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'omnicef, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque OMNICEF est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par omnicef ​​ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium interfèrent avec l'absorption de cefdinir. Si ce type d'antiacide est nécessaire pendant la thérapie omnicef, l'omnicef ​​doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'antiacide.

Les suppléments de fer, y compris les multivitamines qui contiennent du fer, interfèrent avec l'absorption de cefdinir. Si des suppléments de fer sont nécessaires pendant la thérapie omnicef, l'omnicef ​​doit être pris au moins 2 heures avant ou après le supplément.

La préparation infantile enrichie en fer n'interfère pas significativement avec l'absorption de cefdinir. Par conséquent, l'omnicef ​​pour la suspension orale peut être administré avec une formule infantile enrichie en fer.

Les patients diabétiques et les soignants doivent être conscients que la suspension orale contient 2,86 g de saccharose par cuillère à café.

Diarrhée is a common problem causé par antibiotiques which usually ends when the antibiotique est abandonné. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.