Pâle

Description de Parcopa

Les comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération étendue USP sont une combinaison à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson.

Carbidopa USP Un inhibiteur de la décarboxylation des acides aminés aromatiques est un composé cristallin blanc légèrement soluble dans l'eau avec un poids moléculaire de 244,25. Il est désigné chimiquement comme (-) - L-alphahydrazino-alpha-méthyl-bêta- (34-dihydroxybenzène) monohydraté d'acide propanoïque. Sa formule structurelle est:

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O

La teneur en comprimés est exprimée en termes de carbidopa anhydre qui a un poids moléculaire de 226,23.

Levodopa USP Un acide aminé aromatique est un composé cristallin blanc légèrement soluble dans l'eau avec un poids moléculaire de 197,19. Il est désigné chimiquement comme (-) - L-alpha-amino- bêta- (34- dihydroxybenzène) acide propanoïque. Sa formule structurelle est:

C ₉ H ₁₁ NON ₄

Chaque comprimé à libération prolongée pour l'administration orale contient 25 mg de carbidopa et 100 mg de lévodopa ou 50 mg de carbidopa et 200 mg de lévodopa. De plus, chaque tablette contient les ingrédients inactifs suivants: FD

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are designed in a drug delivery system that controls the release of carbidopa and levodopa as the tablets slowly erode. Le 25 mg / 100 mg carbidopa and levodopa extended-release tablet is available to facilitate titration and as an alternative to the half-tablet of 50 mg / 200 mg carbidopa and levodopa extended-release.

Rencontre le test de dissolution USP 3 .

Utilisations pour Parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are indicated in the treatment of Parkinson's disease postencephalitic parkinsonism and symptomatic parkinsonism that may follow carbon monoxide intoxication or manganese intoxication.

Dosage pour parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain carbidopa and levodopa in a 1:4 ratio as either the 50 mg / 200 mg tablet or the 25 mg / 100 mg tablet. Le daily dosage of carbidopa and levodopa extended-release tablets must be determined by careful titration. Patients should be monitored closely during the dose adjustment period particularly with regard to appearance or worsening of involuntary movements dyskinesias or nausée. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should not be chewed or crushed.

Les médicaments standard pour la maladie de Parkinson autres que la lévodopa sans inhibiteur décarboxylase peuvent être utilisés concomitamment tandis que les comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée sont administrés, bien que leur dosage puisse devoir être ajustée.

Étant donné que la carbidopa empêche l'inversion des effets de la lévodopa causés par la pyridoxine carbidopa et les comprimés à libération prolongée de la lévodopa peuvent être donnés aux patients recevant une pyridoxine supplémentaire (vitamine B ₆ ).

Dose initiale

Patients actuellement traités avec des préparations conventionnelles de carbidopa-levodopa

Des études montrent que la dopa-décarboxylase périphérique est saturée par la carbidopa biodisponible à des doses de 70 mg par jour et plus. Étant donné que les biodisponiabilités de la carbidopa et de la lévodopa dans les comprimés de carbidopa et de lévodopa et la carbidopa et les comprimés de la lévodopa à libération prolongée sont des ajustements appropriés différents doivent être effectués comme indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: biodispie approximative à l'état d'équilibre *

Le dosage avec des carbidopa et des comprimés à libération prolongée de la lévodopa doit être substitué à un montant qui fournit environ 10% de lévodopa en plus par jour, bien que cela puisse devoir être augmenté à une posologie qui fournit jusqu'à 30% de lévodopa en plus par jour en fonction de la réponse clinique (voir (voir Posologie et administration : Titration avec des comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée ). Le interval between doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets should be 4 to 8 hours during the waking day (see Pharmacologie clinique : Pharmacodynamique ).

Une directive pour l'initiation des comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée est indiquée dans le tableau 3.

Tableau 3: Lignes directrices pour la conversion initiale des comprimés à libération immédiate de Carbidopa et de Levodopa en comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa

Patients actuellement traités par levodopa sans inhibiteur décarboxylase

Levodopa must be discontinued at least 12 hours before therapy with carbidopa and levodopa extendedrelease tablets is started. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage. In patients with mild to moderate disease the initial dose is usually one tablet of 50 mg / 200 mg carbidopa and levodopa extended-release tablets b.i.d.

Les patients ne reçoivent pas de levodopa

Chez les patients atteints de maladie légère à modérée, la dose initiale recommandée est un comprimé de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de comprimés de lévodopa à libération étendue B.I.D. Le dosage initial ne doit pas être donné à des intervalles de moins de 6 heures.

Titration avec des comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée

Après l'initiation des doses de thérapie et des intervalles de dosage peut être augmenté ou diminué en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients ont été traités de manière adéquate avec des doses de carbidopa et de comprimés à libération prolongée qui fournissent 400 mg à 1600 mg de lévodopa par jour administrés sous forme de doses divisées à des intervalles allant de 4 à 8 heures pendant le jour de réveil. Des doses plus élevées de comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée (2400 mg ou plus de levodopa par jour) et des intervalles plus courts (moins de 4 heures) ont été utilisés mais ne sont généralement pas recommandés.

Lorsque des doses de carbidopa et de levodopa des comprimés à libération prolongée sont données à des intervalles inférieurs à 4 heures et / ou si les doses divisées ne sont pas égales, il est recommandé que les doses plus petites soient données à la fin de la journée.

Un intervalle d'au moins 3 jours entre les ajustements posologiques est recommandé.

Entretien

Parce que la maladie de Parkinson est une évaluation clinique périodique progressive est recommandée; Le réglage du régime posologique de carbidopa et de comprimés de lévodopa à libération prolongée peut être nécessaire.

Ajout d'autres antiparkins sur les médicaments

Agents anticholinergiques Les agonistes de dopamine et l'amantadine peuvent être administrés avec des comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée. Le réglage posologique des comprimés de carbidopa et de lévodopa peut être nécessaire lorsque ces agents sont ajoutés.

Une dose de comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération immédiate 25 mg / 100 mg ou 10 mg / 100 mg (une moitié ou un comprimé entier) peut être ajouté au régime posologique de carbidopa et de lévodopa des comprimés à libération prolongée chez des patients sélectionnés avec une maladie avancée qui ont besoin de levodopa supplémentaire de libération immédiate pendant un bref temps pendant les heures de temps.

Interruption de la thérapie

Des cas sporadiques d'hyperpyrexie et de confusion ont été associés à des réductions de dose et à un retrait de carbidopa et de comprimés de libération immédiate de la levodopa ou des comprimés de carbidopa et de lévodopa prolongés.

Les patients doivent être observés soigneusement si une réduction abrupte ou un arrêt des comprimés à libération prolongée est nécessaire, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques (voir Avertissements ).

Si une anesthésie générale est requise, les comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée peuvent être poursuivis tant que le patient est autorisé à prendre des médicaments oraux. Si le traitement est interrompu temporairement, le patient doit être observé pour les symptômes ressemblant à la NMS et la posologie habituelle doit être administrée dès que le patient est en mesure de prendre des médicaments oraux.

Comment fourni

Carbidopa and Levodopa Extended-release Comprimés USP sont disponibles contenant 25 mg de carbidopa USP et 100 mg de lévodopa USP ou 50 mg de carbidopa USP et 200 mg de lévodopa USP.

Le 25 mg / 100 mg Les comprimés sont des comprimés de violet ovale non scorés débossés avec Mylan d'un côté de la tablette et 88 de l'autre côté de la tablette. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0088-01 bouteilles de 100 comprimés

Le 50 mg / 200 mg Les comprimés sont des comprimés de score Ovale violet débossés avec Mylan d'un côté de la tablette et 9 à gauche du score et 4 à droite du score de l'autre côté de la tablette. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0094-01 bouteilles de 100 comprimés

Dispense dans un récipient résistant à la lumière serré tel que défini dans l'USP à l'aide d'une fermeture résistante à l'enfant. Gardez le récipient fermement fermé.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excurs ions autorisés à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A révisé: Sep 2014

Effets secondaires for Parcopa

Dans les essais cliniques contrôlés, les patients principalement avec des fluctuations motrices modérées à sévères tandis que sur la carbidopa et la lévodopa, la libération immédiate ont été randomisées en thérapie avec la carbidopa et la lévodopa immédiate-libération ou la carbidopa et la lévodopa prolongée. Le profil de fréquence de l'expérience indésirable de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée ne différait pas considérablement de celui de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Des expériences indésirables cliniques se produisant chez 1% ou plus des patients

Résultats de laboratoire anormaux survenant à une fréquence de 1% ou plus chez environ 443 patients qui ont reçu des carbidopa et des lévodopa à libération prolongée et 475 qui ont reçu une carbidopa et une lévodopa à libération immédiate pendant les essais cliniques contrôlés: une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite; glucose sérique élevé; Bactéries des globules blancs et sang dans l'urine.

Le adverse experiences observed in patients in uncontrolled studies were similar to those seen in controlled clinical studies.

D'autres expériences indésirables rapportées globalement dans les essais cliniques chez 748 patients traités par carbidopa et lévodopa à libération prolongée énumérée par le système corporel dans l'ordre de la fréquence décroissante comprennent:

Corps dans son ensemble: Les effets orthostatiques de la douleur abdominale de la fatigue de la fatigue de la fatigue abdominale.

Cardiovasculaire: Palpitation hypertension hypotension infarctus du myocarde.

Gastro-intestinal: Dysphagie des douleurs gastro-intestinales Grumule d'estomac.

Métabolique: Perte de poids.

Musculo-squelette: Douleur aux jambes.

Système nerveux / psychiatrique: La somnolence de chorée tombant en baisse de l'anxiété a diminué les anomalies de la marche de l'acuité mentale des troubles extrapyramidaux de l'agitation de la nervosité des troubles du sommeil.

Respiratoire: Coux Douleur pharyngée COMMUN COMMUNE.

Peau: Éruption cutanée.

Sens spéciaux: Vision floue.

Urogénital: Incontinence urinaire.

Tests de laboratoire: Diminution du nombre de globules blancs et du potassium sérique; Augmentation de la créatinine sérique de chignon et LDH sérique; Protéine et glucose dans l'urine.

Le following adverse experiences have been reported in post-marketing experience with carbidopa and levodopa extended-release:

Cardiovasculaire: Syncope d'irrégularités cardiaques.

Gastro-intestinal: Affaire des altérations de la salive foncée.

Hypersensibilité: Les lésions bulles de l'œdème de l'œdème de l'angio-œdème (y compris les réactions de type pemphigus).

Système nerveux / psychiatrique: Augmentation des épisodes psychotiques de la neuropathie périphérique des tremblements, y compris les délires et le jeu pathologique des idées paranoïaques, une libido accrue, y compris les symptômes de contrôle de l'impulsion de l'hypersexualité.

Peau: L'alopécie rincer la sueur noire.

Urogénital: Urine sombre.

Les autres effets indésirables qui ont été signalés avec la lévodopa seuls et avec diverses formulations de carbidopalevodopa et peuvent se produire avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée sont:

Cardiovasculaire: Phlébite.

Gastro-intestinal: Développement de saignement gastro-intestinal de l'ulcère duodénal SIALORRHEA BRUXISM Hiccups Sensation de combustion de flatulences de la langue.

Hématologique: Anémie hémolytique et non hémolytique thrombocytopénie leukopénie agranulocytose.

Hypersensibilité: Henoch-Schonlein purpura.

Métabolique: Œdème de gain de poids.

Système nerveux / psychiatrique: Dépression de l'ataxie avec tendances suicidaires démences convulsions euphorie (mais aucune relation causale n'a été établie); Épisodes de Bradykinetic Numbné les contractions musculaires Blepharospasme (qui peuvent être considérées comme un signe précoce de dose excessive; la considération de la réduction de la posologie peut être faite à ce moment) l'activation de Trismus des cauchemars du syndrome de Horner latent.

Peau: Mélanome malin (voir aussi Contre-indications ) a augmenté la transpiration.

Sens spéciaux: Crise oculogyrique madriase diplopie.

Urogénital: Priapisme de rétention urinaire.

Divers : Enrouement de l'évanouissement malaise bouffés de Hot Sense de stimulation Modèles respiratoires bizarres.

Tests de laboratoire: Anomalies dans la phosphatase alcaline SGOT (AST) SGPT (ALT) Les coombes de bilirubine testent l'acide urique.

Interactions médicamenteuses for Parcopa

La prudence doit être exercée lorsque les médicaments suivants sont administrés en concomitance avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée.

Une hypotension posturale symptomatique s'est produite lorsque des préparations de carbidopa et de lévodopa ont été ajoutées au traitement des patients recevant des médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, lorsque la thérapie avec la carbidopa et la lévodopa en dérivation prolongée a un ajustement posologique du médicament antihypertenseur peut être nécessaire.

Pour les patients recevant des inhibiteurs du MAO (type A ou B) Contre-indications . Une thérapie concomitante avec la sélégiline et la carbidopa-levodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère non attribuable à la carbidopa-levodopa seule (voir Contre-indications ).

Lere have been rare reports of adverse reactions including hypertension and dyskinesia resulting from the concomitant use of tricyclic antidepressants and carbidopa and levodopa preparations.

Dopamine Les antagonistes des récepteurs D2 (par exemple les phénothiazines butyrophénones rispéridone) et l'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson auraient été inversés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments avec des carbidopa et la lévodopa en dérivation prolongée doivent être soigneusement observés pour la perte de réponse thérapeutique.

L'utilisation de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée avec des agents appauvrissant la dopamine (par exemple la réserpine et la tétrabénazine) ou d'autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamine n'est pas recommandée.

Carbidopa and levodopa extended-release and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Bien que le métoclopramide puisse augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en augmentant le métoclopramide de vidange gastrique peut également affecter négativement le contrôle de la maladie par ses propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine.

Avertissements for Parcopa

Lorsque les patients reçoivent la lévodopa sans inhibiteur décarboxylase, Levodopa doit être interrompu au moins 12 heures avant le début de la libération prolongée de la carbidopa et de la lévodopa. Afin de réduire les effets indésirables, il est nécessaire d'individualiser la thérapie. Voir Posologie et administration Section avant le début de la thérapie.

Carbidopa and levodopa extended-release should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Posologie et administration ).

Carbidopa does not decrease adverse reactions due to central effects of levodopa. By permitting more levodopa to reach the brain particularly when nausée and vomissement is not a dose-limiting factor certain adverse central nervous system (CNS) effects e.g. dyskinesias will occur at lower dosages and sooner during therapy with carbidopa and levodopa extended-release than with levodopa alone.

Les patients recevant des carbidopa et la lévodopa à libération prolongée peuvent développer une dyskinésie accrue par rapport à la carbidopa et à la lévodopa à libération immédiate. Les dyskinésies sont un effet secondaire courant du traitement carbidopa-levodopa. La survenue de dyskinésies peut nécessiter une réduction du dosage.

Tous les patients doivent être observés avec soin pour le développement de la dépression avec des tendances suicidaires concomitantes.

Carbidopa and levodopa extended-release should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Comme pour la lévodopa, les soins doivent être exercés dans l'administration de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde qui ont des arythmies nodales ou ventriculaires auriculaires résiduelles. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec des soins particuliers pendant la période d'ajustement de dosage initial dans un établissement avec des dispositions de soins cardiaques intensifs.

Comme pour le traitement de la lévodopa avec la carbidopa et la lévodopa, la libération étendue peut augmenter la possibilité d'une hémorragie gastro-intestinale supérieure chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal.

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients prenant des carbidopa et des lévodopa étendus sont seuls seuls ou avec d'autres médicaments dopaminergiques ont signalé soudainement de s'endormir sans avertissement préalable de somnolence tout en se livrant à des activités de vie quotidienne (comprend le fonctionnement des véhicules à moteur). Des accidents de la circulation des routes attribués à un début soudain de sommeil ont été signalés. Bien que de nombreux patients aient signalé une somnolence tandis que sur des médicaments dopaminergiques, il y a eu des rapports sur des accidents de la circulation routière attribués au début soudain du sommeil dans lequel le patient n'a perçu aucun panneau d'avertissement tel qu'une somnolence excessive et pensait qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Le début soudain du sommeil se produirait aussi longtemps qu'un an après le début du traitement.

S'endormir lorsqu'il est engagé dans des activités de vie quotidienne se produit généralement chez les patients souffrant de somnolence préexistante, bien que certains patients puissent ne pas donner de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs devraient réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence lors d'activités spécifiques. Les patients doivent être invités à faire preuve de prudence lors de la conduite ou des machines en cours d'exploitation pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée. Les patients qui ont déjà connu une somnolence ou un épisode d'apparition soudaine de sommeil ne devraient pas participer à ces activités pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée.

Avant de lancer un traitement avec la carbidopa et la lévodopa à libération étendue, conseiller les patients sur le potentiel de développer une somnolence et de demander spécifiquement les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée tels que l'utilisation de médicaments sédatifs concomitants et la présence de troubles du sommeil. Envisagez d'arrêter la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée chez les patients qui signalent une somnolence diurne importante ou des épisodes de s'endormir au cours des activités qui nécessitent une participation active (par exemple, les conversations alimentaires, etc.). Si le traitement par la carbidopa et la lévodopa prolongée, la libération, les patients doivent être invités à ne pas conduire et à éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui pourraient entraîner des dommages si les patients deviennent somnolents. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne.

Hyperpyrexie et confusion

Des cas sporadiques de complexe de symptômes ressemblant au syndrome malin neuroleptique (NMS) ont été signalés en association avec des réductions de dose ou un retrait de certains agents antiparkinsoniens tels que la lévodopa carbidopa-levodopa et la carbidopa et la lévodopa étendue en réélease. Par conséquent, les patients doivent être observés soigneusement lorsque le dosage de la lévodopa est réduit brusquement ou interrompu, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques.

Le NMS est un syndrome rare mais mettant la vie en danger caractérisé par la fièvre ou l'hyperthermie. Les résultats neurologiques, y compris la rigidité musculaire, les mouvements involontaires ont modifié les changements de l'état mental de la conscience; d'autres perturbations telles que la dysfonction autonome tachycardie tachypnée transpirant hyper ou hypotension; Les résultats de laboratoire tels que la créatine phosphokinase élévation leucocytose myoglobinurie et une augmentation de la myoglobine sérique ont été signalés.

Le early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g. pneumonia systemic infection etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity heat stroke drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.

Le management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Dopamine agonists such as bromocriptine and muscle relaxants such as dantrolene are often used in the treatment of NMS; however their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.

Précautions for Parcopa

Général

Comme pour les évaluations périodiques de la lévodopa de la fonction cardiovasculaire et rénale hépatique hépatique, sont recommandées pendant une thérapie étendue.

Quel type de médicament est Plavix

Patients avec grand angle chronique glaucome Peut être traité avec prudence avec la carbidopa et la lévodopa, une libération prolongée à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée et que le patient est soigneusement surveillé pour les changements de pression intraoculaire pendant le traitement.

Dyskinésie

Levodopa alone as well as carbidopa and levodopa extended-release is associated with dyskinesias.

Le occurrence of dyskinesias may require dosage reduction.

Hallucinations /Psychotic-Like Behavior

Hallucinations and psychotic-like behavior have been reported with dopaminergic medications. In general hallucinations present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Hallucinations may be accompanied by confusion and to a lesser extent sleep disorder (insomnie) and excessive dreaming.

Carbidopa and levodopa extended-release may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions hallucinations confusion psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Habituellement, les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent pas être traités avec des carbbidopa et une lévodopa à libération prolongée en raison du risque d'exacerbation de la psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et peuvent diminuer l'efficacité de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée.

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les rapports de patients prenant des médicaments dopaminergiques (médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central) suggèrent que les patients peuvent ressentir une envie intense de jouer des envies sexuelles accrues intenses à dépenser de l'argent à manger et / ou d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions. Dans certains cas, bien que toutes ces envies n'étaient pas censées s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou aux soignants sur le développement d'un jeu nouveau ou accru les envies sexuelles de dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec une carbidopa et une lévodopa prolongée. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant des carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée (voir Informations sur les patients ).

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) du développement de mélanome que la population générale. On ne sait pas si le risque accru était dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Pour les raisons énoncées ci-dessus, les patients et les prestataires sont invités à surveiller fréquemment les mélanomes et sur une base régulière lors de l'utilisation de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée pour toute indication. Idéalement, les examens cutanés périodiques doivent être effectués par des individus qualifiés de manière appropriée (par exemple les dermatologues).

Tests de laboratoire

Des anomalies dans les tests de laboratoire peuvent inclure des élévations de tests de fonction hépatique tels que la phosphatase alcaline SGOT (AST) SGPT (ALT) déshydrogénase lactique (LDH) et la bilirubine. Des anomalies dans l'azote de l'urée sanguine (BUN) et un test de coombes positives ont également été rapportées. Les niveaux couramment des niveaux de créatinine d'azote dans l'urée sanguine et d'acide urique sont plus faibles pendant l'administration de préparations de carbidopa et de lévodopa qu'avec levodopa.

Carbidopa and levodopa preparations such as carbidopa and levodopa immediate-release and carbidopa and levodopa extended-release may cause a false-positive reaction for urinary ketone bodies when a test tape is used for determination of ketonuria . This reaction will not be altered by boiling the urine specimen. False-negative tests may result with the use of glucose-oxidase methods of testing for glucosuria.

Des cas de phéochromocytome faussement diagnostiqués chez les patients sous thérapie carbidopa-levodopa ont été signalés très rarement. La prudence doit être exercée lors de l'interprétation des taux plasmatiques et d'urine des catécholamines et de leurs métabolites chez les patients sous traitement de la lévodopa ou de la carbidopa-levodopa.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans un essai biologique de 2 ans de carbidopa et de lévodopa, aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez le rat recevant des doses d'environ 2 fois la dose humaine quotidienne maximale de carbidopa et 4 fois la dose humaine quotidienne maximale de comprimés de la lévodopa (équivalent à 8 carbidopa et levodopa maximum de comprimés étendus).

Dans des études de reproduction avec la carbidopa et la lévodopa, la libération immédiate aucun effet sur la fertilité a été trouvée chez le rat recevant des doses d'environ 2 fois la dose humaine quotidienne maximale de carbidopa et 4 fois la dose humaine quotidienne maximale de levodopa (équivalent à 8 carbidopa et levidopa extensibles des comprimés extensibles).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Aucun effet tératogène n'a été observé dans une étude chez des souris recevant jusqu'à 20 fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa et de lévodopa à libération immédiate. Il y a eu une diminution du nombre de chiots vivants délivrés par des rats recevant environ 2 fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa et environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée de lévodopa pendant l'organogenèse. La dérivation immédiate de la carbidopa et de la lévodopa a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez les lapins à toutes les doses et les rapports de carbidopa / lévodopa testés qui variaient de 10 fois / 5 fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa / lévodopa à 20 fois / 10 fois la dose humaine maximale recommandée de carbidopa / lévodopa.

Lere are no adequate or well controlled studies in pregnant women. It has been reported from individual cases that levodopa crosses the human placental barrier enters the fetus and is metabolized.

Carbidopa concentrations in fetal tissue appeared to be minimal. Use of carbidopa and levodopa extended-release in women of childbearing potential requires that the anticipated benefits of the drug be weighed against possible hazards to mother and child.

Mères qui allaitent

Levodopa has been detected in human milk. Caution should be exercised when carbidopa and levodopa extended-release is administered to a nursing woman.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

Dans les essais d'efficacité clinique pour la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate, près de la moitié des patients n'avaient plus de 65 ans, mais peu n'avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale significative dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés à des réactions médicamenteuses comme des hallucinations ne peut être exclues. Il n'y a pas de recommandation de dosage spécifique basée sur les données de pharmacologie clinique car la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate et la carbidopa et la lévodopa prolongée sont titrés comme tolérés pour un effet clinique.

Informations sur la surdose pour Parcopa

Gestion du surdosage aigu avec la carbidopa et la lévodopa La libération prolongée est la même qu'avec levodopa. La pyridoxine n'est pas efficace pour inverser les actions de la carbidopa et de la lévodopa étendue.

Général supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. Le possibility that the patient may have taken other drugs as well as carbidopa and levodopa extended-release should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Sur la base d'études dans lesquelles des doses élevées de lévodopa et / ou de carbidopa ont été administrées une proportion significative de rats et de souris recevant des doses orales uniques de lévodopa d'environ 1500 à 2000 mg / kg devraient mourir. Une proportion significative de rats nourrissons des deux sexes devrait mourir à une dose de 800 mg / kg. Une proportion significative de rats devrait mourir après un traitement avec des doses similaires de carbidopa. L'ajout de carbidopa dans un rapport 1:10 avec la lévodopa augmente la dose à laquelle une proportion importante de souris devrait mourir à 3360 mg / kg.

Contre-indications pour Parcopa

Les inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) sont contre-indiqués pour une utilisation avec des comprimés de carbidopa et de lévodopa à libération étendue. Ces inhibiteurs doivent être interrompus au moins 2 semaines avant de commencer le traitement avec la carbidopa et la lévodopa prolongée. La carbidopa et la lévodopa étendus peuvent être administrés en concomitance avec la dose recommandée par le fabricant d'un inhibiteur du MAO avec sélectivité pour MAO de type B (par ex. Sélégiline chlorhydrate) (voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ).

Carbidopa and levodopa extended-release is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaucome.

Pharmacologie clinique for Parcopa

Mécanisme d'action

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif du système nerveux extrapyramidal affectant la mobilité et le contrôle du système musculaire squelettique. Ses caractéristiques comprennent la rigidité des tremblements au repos et les mouvements bradykinétiques. Les traitements symptomatiques tels que les thérapies par levodopa peuvent permettre au patient une meilleure mobilité.

Les preuves actuelles indiquent que les symptômes de la maladie de Parkinson sont liés à l'épuisement de la dopamine dans le corpus striatum. L'administration de dopamine est inefficace dans le traitement de la maladie de Parkinson, apparemment, car elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Cependant, la lévodopa Le précurseur métabolique de la dopamine traverse la barrière hémato-encéphalique et est vraisemblablement converti en dopamine dans le cerveau. On pense que c'est le mécanisme par lequel Levodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson.

Pharmacodynamique

Lorsque la lévodopa est administrée par voie orale, elle est rapidement décarboxylée à la dopamine dans les tissus extracerébraux afin que seule une petite partie d'une dose donnée soit transportée inchangée vers le système nerveux central. Pour cette raison, de grandes doses de lévodopa sont nécessaires pour un effet thérapeutique adéquat et celles-ci peuvent souvent être accompagnées de nausées et d'autres effets indésirables dont certains sont attribuables à la dopamine formée dans les tissus extracerébraux.

Étant donné que la lévodopa rivalise avec certains acides aminés pour le transport à travers la paroi intestinale, l'absorption de la lévodopa peut être altérée chez certains patients sous un régime riche en protéines.

Carbidopa inhibits decarboxylation of peripheral levodopa. It does not cross the blood-brain barrier and does not affect the metabolism of levodopa within the central nervous system.

Étant donné que son activité d'inhibition décarboxylase est limitée à l'administration de tissus extracerébraux de carbidopa avec la lévodopa rend plus de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau.

Les patients traités par un traitement par levodopa pour la maladie de Parkinson peuvent développer des fluctuations motrices caractérisées par une dyskinésie de pic et une akinésie de pic de fin de dose. La forme avancée de fluctuations motrices (phénomène «on-off») se caractérise par des oscillations imprévisibles de la mobilité à l'immobilité. Bien que les causes des fluctuations motrices ne soient pas complètement comprises chez certains patients, elles peuvent être atténuées par des schémas thérapeutiques qui produisent des taux plasmatiques stables de lévodopa.

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain either 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa or 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4 to 6 hour period. With carbidopa and levodopa extended-release there is less variation in plasma levodopa levels than with carbidopa and levodopa immediate-release the conventional formulation. Cependant, la libération prolongée de Carbidopa et Levodopa est moins systématique Biodisponible que la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate et peut nécessiter une augmentation des doses quotidiennes pour atteindre le même niveau de soulagement symptomatique que celle fournie par la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate.

Dans les essais cliniques, les patients atteints de fluctuations motrices modérées à sévères qui ont reçu des carbidopa et une lévodopa à libération prolongée n'a pas connu de réductions quantitativement significatives en temps «désactivé» par rapport à la carbidopa et à la lévodopa à libération immédiate. Cependant, les évaluations globales de l'amélioration évaluées par le patient et le médecin étaient meilleures pendant le traitement avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée qu'avec la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate. Chez les patients sans fluctuations motrices, la carbidopa et la lévodopa en décharge dans des conditions contrôlées ont fourni le même avantage thérapeutique avec une possibilité moins fréquente par rapport à la carbidopa et à la lévodopa immédiatement.

Pharmacocinétique

Carbidopa reduces the amount of levodopa required to produce a given response by about 75% and when administered with levodopa increases both plasma levels and the plasma half-life of levodopa and decreases plasma and urinary dopamine and homovanillic acid.

La demi-vie d'élimination de la lévodopa en présence de carbidopa est d'environ 1,5 heure. Après la carbidopa et la lévodopa prolongée à libération prolongée, la demi-vie apparente de la lévodopa peut être prolongée en raison de l'absorption continue.

Chez des sujets âgés en bonne santé (56 à 67 ans), la concentration moyenne de la lévodopa après une dose unique de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa prolongée était d'environ 2 heures par rapport à 0,5 heures après la carbidopa standard et la lévodopa à libération immédiate. La concentration maximale de lévodopa après une seule dose de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée était d'environ 35% des carbidopa standard et de la lévodopa à libération immédiate (1151 contre 3256 ng / ml). L'étendue de la disponibilité de la lévodopa de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée était d'environ 70% à 75% par rapport à la lévodopa intraveineuse ou à la carbidopa standard et à la lévodopa à libération immédiate chez les personnes âgées. La biodisponibilité absolue de la lévodopa de Carbidopa et de la lévodopa à libération étendue (par rapport à I.V.) chez les jeunes sujets ne s'est avérée que d'environ 44%. L'étendue de la disponibilité et les concentrations maximales de levodopa étaient comparables chez les personnes âgées après une seule dose et à l'état d'équilibre après T.I.D. Administration de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée. Chez les sujets âgés, les niveaux moyens de la lévodopa à l'état d'équilibre après le comprimé à libération prolongée étaient environ 2 fois plus élevés qu'après la carbidopa standard et la lévodopa à libération immédiate (163 contre 74 ng / ml).

Dans ces études utilisant des doses quotidiennes totales similaires de concentrations de lévodopa plasmatiques de levodopa avec la carbidopa et la lévodopa, la libération étendue a fluctué dans une plage plus étroite qu'avec la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate. Étant donné que la biodisponibilité de la lévodopa de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée par rapport à la carbidopa et à la lévodopa, la libération immédiate est d'environ 70% à 75%, la dose quotidienne de la lévodopa nécessaire pour produire une réponse clinique donnée avec la formulation de libération étendue sera généralement plus élevée.

Le extent of availability and peak concentrations of levodopa after a single dose of 50 mg / 200 mg carbidopa and levodopa extended-release increased by about 50% and 25% respectively when administered with food.

À l'état d'équilibre, la biodisponibilité de la carbidopa de la carbidopa et de la lévodopa comprimés à libération immédiate est d'environ 99% par rapport à l'administration concomitante de carbidopa et de lévodopa. À la biodisponibilité de la carbidopa à stabilisation de stable à partir de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa, la libération prolongée est d'environ 58% par rapport à celle de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate.

Le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B) à des doses orales de 10 mg à 25 mg peut inverser les effets de la lévodopa en augmentant le taux de décarboxylation des acides aminés aromatiques. La carbidopa inhibe cette action de la pyridoxine.

Populations spéciales

Gériatrique

Une étude chez huit jeunes sujets sains (21 à 22 ans) et huit sujets en bonne santé âgés (69 à 76 ans) a montré que la biodisponibilité absolue de la lévodopa était similaire entre les jeunes et les personnes âgées suite à l'administration orale de lévodopa et de carbidopa. Cependant, l'exposition systémique (AUC) de la lévodopa a été augmentée de 55% chez les sujets âgés par rapport aux jeunes sujets. Sur la base d'une autre étude de 40 patients atteints de la maladie de Parkinson, il y avait une corrélation entre l'âge des patients et l'augmentation de l'ASC de la lévodopa après l'administration de la lévodopa et un inhibiteur de la DOPA décarboxylase périphérique. L'AUC de la lévodopa a été augmentée de 28% chez les patients âgés (≥ 65 ans) par rapport aux jeunes patients ( <65 years old). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 years old) compared to young patients ( < 65 years old) (see PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique ).

Le AUC of carbidopa was increased in elderly subjects (n = 10 65 to 76 years old) by 29% compared to young subjects (n = 24 23 to 64 years old) following IV administration of 50 mg levodopa with carbidopa (50 mg). This increase is not considered a clinically significant impact.

Informations sur les patients pour Parcopa

Le patient should be informed that carbidopa and levodopa extended-release tablets are a sustainedrelease formulation of carbidopa and levodopa which releases these ingredients over a 4 to 6 hour period. It is important that carbidopa and levodopa extended-release be taken at regular intervals according to the schedule outlined by the physician. Le patient should be cautioned not to change the prescribed dosage regimen and not to add any additional antiparkinson medications including other carbidopa and levodopa preparations without first consulting the physician.

Si des mouvements involontaires anormaux apparaissent ou s'aggravent pendant le traitement avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée, le médecin doit être informé car un ajustement posologique peut être nécessaire.

Les patients doivent être informés que parfois l'apparition de l'effet de la première dose matinale de carbidopa et de lévodopa, la libération prolongée peut être retardée jusqu'à une heure par rapport à la réponse généralement obtenue à partir de la première dose matinale de carbidopa et de lévodopa. Le médecin doit être informé si ces réponses retardées posent un problème de traitement.

Les patients doivent être informés que parfois des couleurs foncées (brun rouge ou noir) peuvent apparaître dans l'urine ou la transpiration de la salive après une ingestion de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée. Bien que la couleur semble être cliniquement insignifiante que les vêtements peuvent être décolorés.

Le patient should be informed that a change in diet to foods that are high in protein may delay the absorption of levodopa and may reduce the amount taken up in the circulation. Excessive acidity also delays stomach emptying thus delaying the absorption of levodopa. Iron salts (such as in multivitamin tablets) may also reduce the amount of levodopa available to the body. Le above factors may reduce the clinical effectiveness of the levodopa or carbidopa-levodopa therapy.

Les patients doivent être informés que l'ensemble ou la demi-comprimé doit être avalé sans mastication ni écrasement.

Les patients doivent être alertés sur la possibilité d'un début soudain de sommeil au cours des activités quotidiennes dans certains cas sans conscience ni signes d'avertissement lorsqu'ils prennent des agents dopaminergiques, y compris la lévodopa. Les patients doivent être invités à faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'exploitation des machines et que s'ils ont connu une somnolence et / ou un début de sommeil soudain, ils doivent s'abstenir de ces activités (voir Avertissements : S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence ).

Lere have been reports of patients experiencing intense urges to gamble augmentation des envies sexuelles and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone and that are generally used for the treatment of Parkinson's disease including carbidopa and levodopa extended-release. Although it is not proven that the medications caused these events these urges were reported to have stopped in some cases when the dose was reduced or the medication was stopped. Prescribers should ask patients about the development of new or increased gambling urges sexual urges or other urges while being treated with carbidopa and levodopa extended-release. Patients should inform their physician if they experience new or increased gambling urges augmentation des envies sexuelles or other intense urges while taking carbidopa and levodopa extended-release. Physicians should consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges while taking carbidopa and levodopa extended-release (See PRÉCAUTIONS : Contrôle des impulsions / comportements compulsifs ).