Possimir

AVERTISSEMENT

Risque d'effets emboliques défavorables potentiels résultant d'une injection intravascauulaire par inadvertance

• L'injection intravasculaire par inadvertance pourrait provoquer le dépôt de gouttelettes de Posimir dans les lits pulmonaires et autres. Administrer Posimir dans l'espace sous-acromial à la fin de la chirurgie arthroscopique de l'épaule. La visualisation arthroscopique directe doit être utilisée pour confirmer le placement approprié de la pointe de l'aiguille avant d'injecter du posimir. [Voir avertissements et précautions].

Description de Posimir

Posimir (solution de bupivacaïne) est une solution stérile stérile en jaune clair et ambre à infiltration en jaune clair et ambre. Au fil du temps, la couleur de la solution s'intensifiera dans la plage du jaune clair à l'ambre. La gamme de couleurs n'est pas associée à un changement de puissance du produit médicamenteux. Le posimir contient de l'isobutyrate de bupivacaïne (132 mg / ml) et d'isobutyrate d'acétate de saccharose.

Bupivacaïne Un anesthésique local de type amide est 1-butyl-N- (26-diméthylphényl) -2-pipéridécarboxamide. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche avec un poids moléculaire de 288,43 g / mol. La structure de la bupivacaïne est illustrée ci-dessous:

La bupivacaïne est présente dans le posimir à une concentration de 132 mg / ml.

Utilisations pour posimir

Le posimir est indiqué chez les adultes pour l'administration dans l'espace sous-acromial sous visualisation arthroscopique directe pour produire une analgésie post-chirurgicale jusqu'à 72 heures après une décompression subacromique arthroscopique.

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans d'autres procédures chirurgicales, y compris les procédures chirurgicales des tissus mous, d'autres procédures orthopédiques, y compris pour l'administration intra-articulaire et les procédures osseuses ou lorsqu'ils sont utilisés pour le blocage nerveux neuraxial ou périphérique.

Dosage pour posimir

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Posimir est destiné à l'administration à dose unique.
• Ne diluez pas et ne mélangez pas de posimir avec des anesthésiques locaux ou d'autres médicaments ou diluants.
• Comme il existe un risque potentiel de graves réactions indésirables potentiellement mortelles associées à l'administration de bupivacaïne posimir devrait être administrée dans un cadre où le personnel et l'équipement formés sont disponibles pour traiter rapidement les patients qui montrent des preuves de toxicité neurologique ou cardiaque.
• Différentes formulations de bupivacaïne ne sont pas bio équivalentes à Posimir même si la posologie milligramme est la même. Il n'est pas possible de convertir le dosage de toute autre formulation de bupivacaïne en posimir et vice versa. Ne remplacez pas.
• Les effets toxiques des anesthésiques locaux sont additifs. Évitez l'utilisation supplémentaire d'anesthésiques locaux dans les 168 heures suivant l'administration de Posimir.
• Évitez l'administration intra-vasculaire de posimir. Des convulsions et un arrêt cardiaque ont eu lieu après une injection intra-vasculaire accidentelle de bupivacaïne et d'autres produits contenant de l'amide.
• Posimir n'est pas indiqué pour les voies d'administration suivantes.
  • Épidural
  • Intrathécal
  • entrer en vasculaire
  • Utilisation intra-articulaire [voir Toxicologie non clinique ]
  • Blocs nerveux régionaux
  • Techniques anesthésiques locorégionales pré-incisionales ou pré-procédurales qui nécessitent un bloc sensoriel profond et complet dans le domaine de l'administration.

Dose recommandée

La dose recommandée de posimir est de 660 mg (5 ml).

Instructions d'administration et de dosage de la préparation

• Posimir est prêt à l'emploi et ne nécessite pas de dilution ou de mélange.
• Avant l'administration, aspirez Posimir dans une seringue de 5 ml à l'aide d'une aiguille d'alésage grande (calibre 16 ou plus). Une fois que la seringue a été remplie de rejeter la grande aiguille d'alésage.
• À la fin de la chirurgie, administrez la dose entière de 5 ml de Posimir dans l'espace sous-acromial à l'aide d'une aiguille de calibre 18 ou plus grand. L'aiguille peut être insérée à travers un port arthroscopique existant ou par une peau intacte pour atteindre l'espace sous-acromial. Confirmez le placement correct de la pointe de l'aiguille dans l'espace sous-acromial par visualisation arthroscopique directe.
• N'administrez pas de posimir dans l'espace intra-articulaire gléno-huméral.

Considérations de compatibilité

Posimir est compatible avec:

• Matériaux couramment implantables tels que le polypropylène et le polyester
• Silk Nylon Gut Polypropylène polydioxanone et sutures d'acide polyglycolique

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Posimir (solution de bupivacaïne) est une solution stérile claire non pyrogénique en jaune clair à ambre dans un flacon en verre transparent.

• 5 ml de flacon à dose unique: 660 mg / 5 ml (132 mg / ml)

Stockage et manipulation

Possimir (solution de bupivacaïne) est disponible dans des flacons à dose unique. Il s'agit d'une solution stérile claire non pyrogénique jaune clair à ambre dans des flacons en verre.

5 ml de flacon à dose unique 660 mg / 5 ml (132 mg / ml) emballé dans un carton de 10 unités ( NDC 51715-660-10)

Stockage

Possimir Le flacon doit être stocké à une température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) des excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Le flacon doit être protégé de la lumière et conservé en carton jusqu'au moment de l'utilisation.

Manutention

• N'administrez aucune solution contenant des particules.
• Ne pas s'autoclave.
• Ne diluez pas.
• Jeter toute partie inutilisée de manière appropriée.

Distribué par Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42. Révisé: février 2022.

Effets secondaires for Possimir

Les effets indésirables suivants à la chlorhydrate de bupivacaïne sont décrits dans d'autres sections des informations de prescription:

• Toxicité systémique avec injection intravasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Méthémoglobinemia [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Chondrolyse avec perfusion intra-articulaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions du système cardiovasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des doses de posimir allant de 2,5 ml à 5 ​​ml a été évaluée dans 10 essais contrôlés en double aveugle randomisés. Posimir global 5 ml La dose recommandée a été administrée à un total de 735 patients dans des essais cliniques en utilisant une variété de méthodes d'administration, y compris la méthode recommandée d'infiltration. Trois essais ont été contrôlés avec Bupivacaïne HCL Deux essais ont été contrôlés avec du Bupivacaïne HCl et du placebo du véhicule et cinq essais ont été contrôlés avec un placebo du véhicule. 47 patients supplémentaires ont été traités avec un placebo salin dans l'un des essais contrôlés par Bupivacaïne HCL. Les procédures chirurgicales évaluées comprenaient la décompression sous-acromiale de réparation de la hernie inguinale de la cholécystectomie laparoscopique de l'hystérectomie abdominale et la coléctomie assistée par laparoscopie.

Procédures chirurgicales à l'épaule

Il y a eu trois études évaluant la sécurité du posimir administré pendant la chirurgie de l'épaule.

Dans l'étude 1, l'un des trois traitements a été administré dans l'espace sous-acromial à la fin de la chirurgie: placebo du véhicule Posimir ou Bupivacaïne HCl. Le tableau 1 présente des réactions indésirables couramment déclarées de l'étude 1.

Tableau 1. Réactions indésirables couramment rapportées de l'étude 1 (incidence ≥ 2% et plus fréquente que

Dans l'étude 2 et l'étude 3, les patients ont été administrés par du placebo de posirir ou de véhicule dans l'espace sous-acromial à la fin de la chirurgie. Le tableau 2 présente des réactions indésirables couramment déclarées des études 2 et 3.

Tableau 2. Réactions indésirables couramment rapportées regroupées à partir de l'étude 2 et de l'étude 3 (incidence ≥ 2% et

Moins de réactions indésirables courantes (incidence inférieure à 2% et plus fréquente que le hCl de bupivacaïne ou le placebo du véhicule) après l'administration de posi-dossier dans les procédures chirurgicales de l'épaule, l'ampin de l'angine de l'angine pectoralis procédural de la TT de la fatigue procédurale de la fatigue et de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Des données supplémentaires sur la sécurité de suivi composées d'un examen physique de l'IRM de l'épaule de l'épaule et des évaluations de la cicatrisation des plaies ont été collectées à 6 mois dans l'étude 1 et à 18 mois dans l'étude 2. Il n'y avait pas d'évaluations de suivi à long terme spécifiques pour les patients traités dans l'étude 3; Cependant, les chercheurs de l'étude n'ont signalé aucun cas de chondrolyse dans les enquêtes de suivi. Toutes les incisions chirurgicales ont été guéries comme prévu dans les trois études. Le tableau 3 présente les résultats des examens physiques de la MRAND pour l'étude 1. Le tableau 4 présente les résultats de l'IRM et des examens physiques de l'étude 2.

Tableau 3. Données de sécurité de suivi à 6 mois de l'étude de décompression sous-acromiale 1.

Tableau 4. Données de sécurité de suivi de 18 mois de l'étude de décompression sous-acromiale 2.

Vitamine B12 et avantages à l'acide folique

Procédures chirurgicales des tissus mous

Il y a eu deux études évaluant la sécurité du posimir chez les patients subissant une réparation de hernie inguinale (hernioplastie). Les patients de ces études ont été administrés soit du Posimir 5 ml ou du placebo du véhicule; 2,5 ml administré dans le sol du canal inguinal et 2,5 ml administré dans l'espace sous-cutané. Le tableau 5 présente des réactions indésirables couramment déclarées de ces études.

Tableau 5. Réactions indésirables couramment signalées regroupées à partir d'études en réparation de la hernie inguinale (incidence ≥ 2% et plus fréquente que le placebo)

Il y a eu cinq études évaluant la sécurité du posimir dans les chirurgies abdominales laparoscopiques par laparoscopie ou ouvertes.

Dans deux études chez des patients subissant une cholécystectomie laparoscopique, le posimir ou la bupivacaïne HCl a été administré dans les incisions de port laparoscopique à la fin de la chirurgie. Dans l'une de ces études, un sous-ensemble de patients a reçu du placebo de posimir ou de solution saline. Dans une étude de patients subissant une colectomie assistée par laparoscopie, le posi-le placebo du véhicule ou le placebo du véhicule a été administré principalement dans l'incision du port à main à la fin de la chirurgie. Dans une étude de patients subissant une laparotomie, le posimir ou la bupivacaïne HCl a été administré sur toute la longueur de l'incision chirurgicale à la fin de la chirurgie. Le tableau 6 présente des réactions indésirables couramment déclarées de ces quatre études. Le tableau 7 et le tableau 8 présentent respectivement les effets indésirables du site chirurgical et les effets indésirables liés au système nerveux central (SNC) actuels de l'étude de cholécystectomie laparoscopique qui comprenait un bras de contrôle du placebo salin.

Tableau 6. Réactions indésirables couramment rapportées regroupées à partir d'études de chirurgie abdominale laparoscopique laparoscopique et ouverte (incidence ≥ 2% et plus fréquente que le HCL ou le placebo de la bupivacaïne).

Tableau 7. Incidence des effets indésirables du site chirurgical de l'étude de cholécystectomie laparoscopique avec des contrôles de placebo salin et de bupivacaïne HCL.

Tableau 8. Réactions indésirables liées au SNC sollicitées à partir de sujets à 6 heures après la chirurgie dans l'étude de cholécystectomie laparoscopique avec des témoins HCL placebo et bupivacaïne.

Dans une étude de patients subissant une hystérectomie abdominale totale, le placebo du véhicule positive ou du HCL de bupivacaïne a été administré dans l'incision chirurgicale à la fin de la chirurgie. Le tableau 9 présente des réactions indésirables couramment déclarées de cette étude.

Tableau 9. Réactions indésirables couramment rapportées de l'étude totale de l'hystérectomie abdominale (incidence ≥ 2% et plus fréquente que HCL de bupivacaïne).

Moins de réactions indésirables courantes (incidence inférieure à 2% et plus fréquente que la bupivacaïne HCl ou le placebo) après l'administration de Posirir dans des procédures chirurgicales de tissus mous Site d'incision Érosion Site d'incision Hypoesthésie Incision Site Inflammation Incision Site d'œdème Incision Site Incision Incision Rash Pression artérielle Micturition Augturition Micturition Urgence Night Sweats Overdose Palpitations Procédural Hypertension Prurit Généralisé Sérome généralisé Sérome Sinus Tachycardia Discoloration de la peau et plaies.

Interactions médicamenteuses for Possimir

Ne diluez pas et ne mélangez pas de posimir avec des anesthésiques locaux ou d'autres médicaments ou diluants.

Évitez l'utilisation supplémentaire d'anesthésiques locaux dans les 168 heures suivant l'administration de Posimir.

Médicaments associés à la méthémoglobinémie

Les patients qui sont administrés du posimir présentent un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément à la suite de médicaments qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie:

Avertissements pour Posimir

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Posimir

Risque d'effets emboliques défavorables potentiels résultant d'une injection intra-vasculaire par inadvertance

L'injection intra-vasculaire inadvertante pourrait provoquer le dépôt de gouttelettes de Posimir dans les lits pulmonaires et autres capillaires. Administrer Posimir dans l'espace sous-acromial à la fin de la chirurgie arthroscopique de l'épaule. La visualisation arthroscopique directe doit être utilisée pour confirmer le placement approprié de la pointe de l'aiguille avant d'injection de l'oposimir.

Risque de nécrose du cartilage articulaire avec une utilisation intra-articulaire non approuvée

La sécurité et l'efficacité du posimir dans les procédures chirurgicales autres que la décompression sous-acromiale n'ont pas été établies et le posimir n'est pas approuvé pour une utilisation via l'injection intra-articulaire. Une étude évaluant les effets du véhicule Posimir et Posimir chez les chiens après une administration intra-articulaire a démontré la nécrose du cartilage articulaire [voir Toxicologie non clinique ].

Risque de toxicité systémique

L'injection intra-vasculaire intra-vasculaire involontaire peut être associée à des toxicités systémiques, notamment le SNC ou la dépression cardiorespiratoire et le coma progressant finalement à l'arrestation respiratoire. La visualisation arthroscopique directe doit être utilisée pour confirmer le placement approprié de la pointe de l'aiguille dans l'espace sous-acromial avant d'injecter du posimir.

La sécurité et l'efficacité de la bupivacaïne dépendent d'une bonne posologie correcte de précautions et de préparation des urgences adéquates. Surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et l'état de conscience du patient doivent être effectués après injection de bupivacaïne.

Les signes d'alerte précoce possibles de la toxicité du système nerveux central (SNC) sont l'anxiété de l'agrétion de la parole incohérente, un engourdissement de l'étourdissement et des picotements de la bouche et des lèvres goûts métalliques étourdissements étourdissements floues de vision floue tremblement de la dépression du SNC ou de la somnolence. Un retard dans la gestion appropriée de la toxicité systémique sous ventilation à partir de toute cause et / ou de sensibilité altérée peut conduire au développement d'un arrêt cardiaque d'acidose et éventuellement d'une mort.

Évitez l'utilisation supplémentaire d'anesthésiques locaux dans les 168 heures suivant l'administration de Posimir. Injection of repeated doses of bupivacaine may cause significant increases in plasma levels due to slow accumulation of the drug or its metabolites or to slow metabolic degradation. Tolerance to elevated blood levels varies with the status of the patient. Consider increased monitoring for systemic toxicity in debilitated elderly or acutely ill patients.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase catégorie ou de compromis cardiaques ou idiopathiques de moins de 6 mois et d'exposition concurrente aux agents oxydants ou à leurs métabolites sont plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la maladie ou de la condition [voir leurs métabolites pour développer des manifestations cliniques de la condition ou de la condition [voir leurs métabolites pour développer des manifestations cliniques de la maladie ou de la condition [voir leurs métabolites pour développer des manifestations cliniques de la condition ou de la condition [voir leurs métabolites pour développer des manifestations cliniques de la maladie ou de la condition [voir leur métabolite Interactions médicamenteuses ]. If anesthésiques locaux must be used in these patients close monitoring for symptoms et signs of methemoglobinemia is recommended.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Interrompre les agents oxydants. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Chondrolyse avec perfusion intra-articulaire des anesthésiques locaux

Les perfusions intra-articulaires des anesthésiques locaux, y compris la bupivacaïne après des procédures arthroscopiques et autres chirurgies, sont une utilisation non approuvée et il y a eu des rapports post-commercialisation de chondrolyse chez les patients recevant de telles perfusions. La majorité des cas signalés de chondrolyse ont impliqué l'articulation de l'épaule; Des cas de chondrolyse gléno-humérale ont été décrits chez les patients pédiatriques et les patients adultes après des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux avec et sans épinéphrine pendant des périodes de 48 à 72 heures. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer si des périodes de perfusion plus courtes sont associées à la chondrolyse. Le temps d'apparition de symptômes tels que la raideur des douleurs articulaires et la perte de mouvement peuvent être variables mais peuvent commencer dès le deuxième mois après la chirurgie. Actuellement, il n'y a pas de traitement efficace pour la chondrolyse; Les patients qui ont connu une chondrolyse ont nécessité des procédures diagnostiques et thérapeutiques supplémentaires et certaines nécessitaient un remplacement d'arthroplastie ou d'épaule.

Le flomax peut-il provoquer une pression artérielle élevée

Risque de toxicité chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Parce que les anesthésiques locaux d'amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie, considérez une dosage réduite et une surveillance accrue de la toxicité systémique de la bupivacaïne chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère qui sont traitées avec du posimir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque d'utilisation chez les patients atteints de fonction cardiovasculaire altérée

Des précautions doivent être prises lorsque l'on considère l'utilisation de posimir chez les patients présentant une fonction cardiovasculaire altérée (par exemple, un bloc cardiaque hypotension) car ils peuvent être moins en mesure de compenser les changements fonctionnels associés à la prolongation de la conduction AV produite par la bupivacaïne. Considérez une dosage réduite. Surveillez les patients étroitement pour la fréquence cardiaque de la pression artérielle et les changements d'ECG.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la chlorhydrate de bupivacaïne n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Bupivacaïne was negative in the in vitro test de mutation inverse bactérien (test Ames) le in vitro test d'aberration chromosomique (lymphocytes sanguins périphériques humains) et le en vain test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

L'effet de la bupivacaïne sur la fertilité n'a pas été déterminé.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a aucune étude menée avec le posimir chez les femmes enceintes. Dans les études animales, la létalité embryon-foetale a été notée lorsque la bupivacaïne a été administrée par voie sous-cutanée à des lapins enceintes pendant l'organogenèse à 0,6 fois la dose humaine maximale recommandée de posimir à 660 mg de bupivacaïne. Une diminution de la survie des PUP a été observée dans une étude de développement pré et post-natal de rat (dosage de l'implantation par le sevrage) à 0,6 fois la dose humaine maximale recommandée de posimir à 660 mg de bupivacaïne. Sur la base des données animales, conseille aux femmes enceintes des risques potentiels pour un fœtus. [voir Données ]

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Bupivacaïne is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia. While Possimir has not been studied with this technique the use of bupivacaine for obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia et death. Bupivacaïne can rapidly cross the placenta et when used for epidural caudal or pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal et neonatal toxicity (Possimir is not indicated for these uses). The incidence et degree of toxicity depend upon the procedure performed the type et amount of drug used et the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus et neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone et cardiac function.

Données

Données sur les animaux

Bupivacaïne hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats et rabbits at clinically relevant doses.

Bupivacaïne hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4 13.3 & 40 mg/kg et to rabbits at doses of 1.3 5.8 & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are approximately 0.6 times the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 660 mg/day on a mg/m ² Surface corporelle (BSA) Base. Aucun effet embryo-fœtal n'a été observé chez le rat à la dose élevée, ce qui a provoqué une augmentation de la létalité maternelle. Une augmentation des décès embryonnaires-foetaux a été observée chez les lapins à la dose élevée en l'absence de toxicité maternelle avec le niveau d'effet indésirable fœtal sans observé représentant environ 0,2 fois le MRHD sur une base BSA.

Dans une étude de développement pré et postnatale de rat (dosage de l'implantation par le sevrage) menée à des doses sous-cutanées de 4,4 13.3

Lactation

Résumé des risques

Possimir has not been studied in nursing mothers. Bupivacaïne can persist in plasma for up to 168 hours [see Études cliniques ] et l'alcool benzylique un excipient de posimir jusqu'à 12 heures après l'administration de Posimir. La bupivacaïne et l'alcool benzylique auraient été excrétés dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Posimir et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Posimir ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du posimir chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients inscrits dans les études cliniques de Posimir (n = 1463), 167 patients étaient âgés de plus de 65 ans et 32 ​​patients avaient plus de 75 ans.

Dans les études cliniques de bupivacaïne, des différences dans divers paramètres pharmacocinétiques ont été observées entre les patients âgés et les jeunes adultes. La bupivacaïne est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à la bupivacaïne peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les patients âgés peuvent nécessiter des doses plus faibles de posimir. Considérez une surveillance accrue de la toxicité systémique anesthésique locale lors de l'administration de posimir aux patients âgés.

Trouble hépatique

Parce que les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés par le foie, ces médicaments devraient être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Les patients souffrant de troubles hépatiques graves en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques et une toxicité systémique anesthésique potentiellement locale. Des précautions doivent être prises lorsque l'on considère l'utilisation de posimir chez les patients atteints de fonction hépatique altérée et envisage de réduire le dosage. Considérez une surveillance accrue de la toxicité systémique anesthésique locale chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère lors de l'administration de posimir.

Trouble rénal

Bupivacaïne is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Care should be taken when considering the use of Possimir in patients with impaired renal function. Consider increased monitoring for local anesthetic systemic toxicity when administering Possimir to patients with impaired renal function.

Informations sur la surdose pour Posimir

Les urgences aiguës des anesthésiques locales sont généralement liées aux concentrations plasmatiques élevées rencontrées lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à une injection intravasculaire involontaire d'une solution anesthésique locale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dans le programme d'étude clinique, une concentration plasmatique maximale (CMAX) de 2850 ng / ml a été signalée. Aucune réaction indésirable apparente liée à la bupivacaïne ou séquelles cliniques n'a été observée chez des patients présentant des concentrations plasmatiques élevées de bupivacaïne.

Effets secondaires des médicaments à forte cholestérol

Contre-indications pour le posimir

Possimir is contraindicated in:

• Les patients présentant une hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) à tout anesthésique local amide ou à d'autres composants de Posimir.
• Patients subissant une anesthésie parquette paraacervicale obstétricale. L'utilisation de Bupivacaïne HCl avec cette technique a entraîné la bradycardie fœtale et la mort.

Pharmacologie clinique for Possimir

Mécanisme d'action

Bupivacaïne blocks the generation et the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse et by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination et conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception et (5) skeletal muscle tone.

Pharmacodynamique

L'absorption systémique de la bupivacaïne produit des effets sur les systèmes nerveux cardiovasculaires et centraux. Aux concentrations sanguines, obtenues avec les doses thérapeutiques, les changements de la contractilité de réfractabilité de l'excitabilité cardiaque et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques dépriment la conduction cardiaque et l'excitabilité qui peuvent conduire à des arythmies ventriculaires de blocs auriculo-ventriculaires et à un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire involontaire de formulations liquides de bupivacaïne.

Après l'absorption systémique, les anesthésiques locaux peuvent produire une dépression de stimulation du système nerveux central ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste généralement comme des tremblements d'agitation et des frissons progressifs vers des convulsions suivis de la dépression et du coma progressant finalement vers l'arrestation respiratoire. Cependant, les anesthésiques locaux ont un effet dépresseur primaire sur la moelle et sur les centres plus élevés. Le stade déprimé peut se produire sans un stade excité préalable.

Pharmacocinétique

L'infiltration de posimir dans la plaie chirurgicale entraîne des taux plasmatiques de bupivacaïne qui peuvent persister pendant 168 heures. Les taux plasmatiques systémiques de bupivacaïne après l'administration de posimir ne sont pas corrélés à l'efficacité locale.

Absorption

Le taux d'absorption systémique de la bupivacaïne dépend de la dose totale de médicament administré la voie d'administration et la vascularité du site d'administration.

Les paramètres pharmacocinétiques de la bupivacaïne sont présentés dans le tableau 10 après une infiltration à dose unique de posimir dans la procédure chirurgicale arthroscopique sous-acromiale.

Tableau 10. Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour la bupivacaïne après administration d'une seule dose de posimir 5 ml (660 mg)

Distribution

Selon la voie d'administration, la bupivacaïne est répartie dans une certaine mesure vers tous les tissus corporels avec des concentrations élevées trouvées dans des organes très perfusés tels que le cœur et le cerveau des poumons du foie.

Bupivacaïne appears to cross the placenta by passive diffusion. The rate et degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization et (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of anesthésiques locaux appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaïne with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization et lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Élimination

La demi-vie moyenne de la bupivacaïne après l'administration de Posimir chez les adultes qui ont subi une décompression sous-acromiale arthroscopique varie de 16,4 à 26,1 heures.

Métabolisme

Les anesthésiques locaux de type amide tels que la bupivacaïne sont métabolisés principalement dans le foie par conjugaison avec de l'acide glucuronique. La pipecoloxylidine est le métabolite majeur de la bupivacaïne. L'élimination du médicament de la distribution des tissus dépend en grande partie de la disponibilité des sites de liaison dans la circulation pour le porter dans le foie où il est métabolisé.

Excrétion

Le rein est le principal organe excréteur de la plupart des anesthésiques locaux et de leurs métabolites. L'excrétion urinaire est affectée par la perfusion urinaire et les facteurs affectant le pH urinaire. Seulement 6% de la bupivacaïne est excrétée inchangée dans l'urine.

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Pharmacocinétique of Possimir have not been evaluated in patients with hepatic impairment. [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Pharmacocinétique of Possimir have not been evaluated in patients with renal impairment. [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients gériatriques

Pharmacocinétique of Possimir have not been evaluated in geriatric patients.

Les patients âgés ont présenté des concentrations plasmatiques maximales plus élevées que les patients plus jeunes après l'administration de bupivacaïne HCl. La clairance du plasma total a été diminuée chez ces patients [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La nécrose du cartilage articulaire a été observée après une injection intra-articulaire d'une seule dose de véhicule Posimir ou Posimir dans le modèle de chien.

Études cliniques

L'efficacité de Posimir a été évaluée dans dix études adéquates et bien contrôlées chez des patients subissant des procédures abdominales abdominales ouvertes et laparoscopiques réparation de la hernie inguinale et des procédures d'épaule ouvertes et arthroscopiques. Des preuves adéquates d'efficacité ont été démontrées dans l'une des trois études menées chez des patients subissant une chirurgie de l'épaule (décrit en détail ci-dessous) et n'a été démontré dans aucune procédure de tissus mous évaluée.

Étude 1

Étude 1 was a retomized multicenter assessor blinded placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 107 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression surgery with an intact rotator cuff. Associated procedures included inspection of the glenohumeral joint distal clavicle excision bursectomy synovectomy removal of loose body resection of coracoacromial ligament et subacromial spurs rotator cuff debridement et minor debridement of articular cartilage. There were no open surgical procedures performed during this study. The mean age was 50 years (range 21 to 70 years) 60% of treated patients were female 96% were White 2% were Hispanic 1% were Asian et 1% were Other.

Les patients ont été randomisés 2: 1: 1 pour recevoir le placebo du véhicule Posimir ou la bupivacaïne HCl 50 mg et tous les patients ont reçu une anesthésie générale. Aucune pré-médication analgésique ou anesthésique locale n'a été administrée. Posimir et le placebo du véhicule ont été administrés sous visualisation arthroscopique directe comme injections uniques dans l'espace sous-acromial à travers l'un des portails arthroscopiques à la fin de la chirurgie. La bupivacaïne HCl 50 mg a été administrée subacromialement en une seule dose. Les patients postopératoires ont reçu de l'acétaminophène 500 mg ou 1000 mg toutes les six heures en fonction du poids corporel pendant 72 heures et ont été autorisés aux médicaments de sauvetage de morphine selon les besoins de 2 mg IV ou 10 mg par voie orale. L'intensité de la douleur a été évaluée par les patients en utilisant une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS) à plusieurs reprises jusqu'à 72 heures.

Les principales mesures des résultats étaient la zone normalisée sous la courbe (NAUC) de l'intensité moyenne de la douleur sur les scores de mouvement collectés à des intervalles spécifiés au cours des 72 premières heures après la chirurgie et une analgésie de sauvetage opioïde totale (dose équivalente à la morphine IV) à 72 heures. Dans cette étude clinique, le Posimir 5 ml a démontré une réduction significative de l'intensité moyenne de la douleur par rapport au placebo de 1,3 points sur une échelle de 0 à 10 NRS sur 72 heures (figure 1).

Figure 1. Intensité moyenne de la douleur sur le mouvement pendant 72 heures après l'étude de décompression sous-acromiale de la chirurgie 1

L'utilisation totale médiane de l'analgésie de sauvetage des opioïdes (dose équivalente à la morphine IV) de 0 à 72 heures pour le groupe de traitement de POIMIR (4 mg) était statistiquement inférieure à celle du groupe de traitement placebo (12 mg). L'utilisation médiane de l'analgésie de sauvetage opioïde dans le groupe de traitement de la bupivacaïne était de 8 mg.

Étude 2

Étude 2 was a retomized double-blind placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 60 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression inspection of glenohumeral joint synovectomy removal of loose body minor debridement of articular cartilage minor debridement or minor repair of rotator cuff open distal clavicle excision bursectomy et resection of coracoacromial ligament et subacromial spurs. The mean age was 48 years (range 27 to 68 years) 55% of treated patients were female 95% were White 2% were Asian et 2% were Other.

Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir du placebo de posimir ou de véhicule et tous les patients ont reçu une anesthésie générale. Les patients postopératoires ont reçu des médicaments de sauvetage de morphine selon les besoins, soit 3 mg IV ou 10 mg à 15 mg par voie orale ou acétaminophène. L'intensité de la douleur a été évaluée par les patients en utilisant une échelle de notation numérique de 0 à 10 (NRS) à plusieurs reprises jusqu'à 72 heures.

Les principales mesures des résultats étaient l'intensité moyenne de la douleur sur le mouvement AUC à 72 heures et l'analgésie totale de sauvetage des opioïdes (dose équivalente à la morphine IV) à 72 heures. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'un ou l'autre critère d'évaluation primaire entre les groupes de traitement Posimir et le placebo du véhicule (figure 2).

Figure 2: Intensité moyenne de la douleur sur le mouvement pendant 72 heures après la chirurgie Étude de décompression sous-acromiale 2

Étude 3

Étude 3 was a retomized double-blind placebo-controlled (vehicle) et open-label PK clinical trial in 92 patients undergoing a variety of shoulder surgical procedures including rotator cuff repair subacromial decompression glenoid labrum repair or debridement et biceps tendon repair. The majority of patients underwent arthroscopic procedures; however six patients underwent a combination of arthroscopic et open procedures. The mean age was 54 years (range 20 to 82 years) 59% of treated patients were male 87% were White 8% were African American 3% were Other et 2% were Asian.

Un nombre égal de patients a été randomisé en deux cohortes. Les voies d'administration placebo de Posimir ou de véhicule dans la cohorte 1 étaient une injection sous-acromiale ou sous-cutanée ou une combinaison. Dans la cohorte 2, le placebo de Posimir ou du véhicule a été administré par injection sous visualisation arthroscopique directe dans l'espace sous-acromial. Les procédures chirurgicales ont été achevées sous anesthésie locale ou générale. Les patients postopératoires ont été autorisés à morphine IV oxycodone oralement ou à l'acétaminophène oralement au besoin.

Les principales mesures des résultats étaient l'intensité de la douleur moyenne sur le mouvement et au repos pendant 120 heures et le contrôle de la douleur jusqu'au jour sept. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les deux critères d'évaluation primaire entre les groupes de traitement du Posimir et les véhicules (figure 3).

Figure 3: Intensité moyenne de la douleur sur le mouvement pendant 120 heures après la chirurgie Étude de décompression sous-acromiale 3

Informations sur les patients pour Posimir

Les patients doivent être informés à l'avance que les produits contenant de la bupivacaïne peuvent provoquer une perte temporaire de sensation ou une activité motrice dans le domaine de l'infiltration. Le médecin doit discuter d'autres informations, y compris les effets indésirables dans l'insert du package Posimir avec leurs patients.