Crème vaginale prémarine

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurse ou un cancer de l'endomètre. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'Initiative de santé des femmes (WHI), une sous-étude des œstrogènes, a signalé des risques accrus d'AVC et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 7,1 ans de traitement avec des œstrogènes oraux quotidiens (CE) [0,625 mg] -alone relative au placement place [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes sur WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec une CE quotidienne (NULL,625 mg) - sur le placement par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

L'œstrogène plus le traitement progestatif ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-étudie progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus de l'AVC par l'embolie pulmonaire (PE) de la TVP (l'infarctus du myocarde (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogestérone (MPA) [2.5 mg] relative [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ) et Études cliniques ].

L'étude progestative des Wims Orestrogène plus de la WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes du post-ménopaus Al 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogène plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de la crème vaginale prémarine

Chaque gramme de crème vaginale prémarine (œstrogènes conjugués) contient 0,625 mg d'œstrogènes conjugués USP dans une base non cèse contenant du cétyle d'esters de cire de cétyle de cire de cétyle de cire de cire de glycéryl glycéryl en alcool de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium méthyle. La crème vaginale prémarine est appliquée par voie intravaginale.

La crème vaginale prémarine contient un mélange d'œstrogènes conjugués obtenus exclusivement à partir de sources naturelles se produisant comme les sels de sodium des sulfates d'oestrogène solubles dans l'eau se sont mélangés pour représenter la composition moyenne de matériaux dérivés de l'urine de juments enceintes. Il s'agit d'un mélange de sulfate d'estrone de sodium et de sulfate d'équiline de sodium. Il contient comme composants concomitants conjugués de sulfate de sodium 17 α-dihydroéquiline 17 α-estradiol et 17 β-dihydroéquiline.

Utilisations pour la crème vaginale prémarine

Traitement de la vaginite atrophique et des vulvaes de kraurose

Traitement de la dyspareunie modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Dosage pour la crème vaginale prémarine

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausée avec un utérus, un progestatif doit également être considéré comme réduisant le risque de cancer de l'endomètre [voir Avertissement en boîte ].

Une femme sans utérus n'a pas besoin d'un progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation d'oestrogène-alone ou en combinaison avec un progestatif devrait être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

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Traitement de la vaginite atrophique et des vulvaes de kraurose

La crème vaginale Premarin est administrée par voie intravaginale dans un régime cyclique (quotidiennement pendant 21 jours puis éteint pendant 7 jours). Généralement, les femmes doivent être démarrées à la force de dose de 0,5 g. Les ajustements posologiques (NULL,5 à 2 g) peuvent être effectués en fonction de la réponse individuelle [voir Formes et forces posologiques ].

Traitement de la dyspareunie modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

La crème vaginale prémarine (NULL,5 g) est administrée par voie intravaginale dans un régime continu deux fois par semaine (par exemple lundi et jeudi) ou dans un régime cyclique de 21 jours de thérapie suivi de 7 jours de réduction de la thérapie [voir Formes et forces posologiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque gramme contient 0,625 mg d'œstrogènes conjugués USP.

Package de combinaison: chacun contient un poids net. 1,06 oz (30 g) tube avec applicateur en plastique (s) calibré par incréments de 0,5 g à un maximum de 2 g.

Prémarine Crème vaginale - Chaque gramme contient 0,625 mg d'œstrogènes conjugués USP.

Package de combinaison: chacun contient un poids net. de 1,06 oz (30 g) tube avec applicateur en plastique calibré en incréments de 0,5 g à un maximum de 2 g ( NDC 0046-0872-21).

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc. Philadelphie PA 19101. Révisé: avril 2025

Effets secondaires pour la crème vaginale prémarine

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans l'essai clinique d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai randomisé en double aveugle randomisé de 12 semaines, un essai contrôlé par placebo de la crème vaginale prémale (PVC), un total de 423 femmes ménopausées ont reçu au moins 1 dose de médicaments d'étude et ont été inclus dans toutes les analyses de sécurité: 143 femmes dans le groupe de traitement du PVC-21/7 (NULL,5 g de PVC par jour pendant 21 jours puis 7 jours de congé) 72 femmes dans le groupe de traitement des placebo correspondants; 0,5 g; 140 femmes dans le groupe de traitement PVC-2X / semaine (NULL,5 g de PVC deux fois par semaine) 68 femmes dans le groupe de traitement placebo correspondant. Une extension ouverte de 40 semaines a suivi dans lequel un total de 394 femmes ont reçu un traitement avec du PVC, y compris les sujets randomisés au départ vers un placebo. Dans cette étude, les réactions indésirables les plus courantes ≥ 1% dans la phase à double aveugle sont présentées ci-dessous (tableau 1) [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Tableau 1: Nombre (%) des patients signalant le traitement des réactions indésirables émergentes ≥ 1% seulement

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la crème vaginale prémarine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Des saignements utérins anormaux ou de repérer une dysménorrhée ou une douleur pelvienne augmentation leucorrhée.

Seins

Évolution de la sensibilité Décharge de douleur Fibrocystique Changements de sein du sein Gynecomastia chez les hommes.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde Embolie pulmonaire infarctus de l'infarctus du myocarde Augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal

Les nausées vomissent des crampes abdominales ballables ont augmenté l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire.

Peau

Chloasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu la perte d'éruption cutanée de l'hirsutisme des cheveux du cuir chevelu.

Yeux

Intolérance à la thrombose vasculaire rétinienne pour contacter les lentilles.

Système nerveux central

Mal de tête migraine dizziness mental depression nervosité mood disturbances irritABility dementia.

Divers

Augmentation ou diminution du poids d'intolérance au glucose œdème arthralgias Les changements de crampes dans la libido de l'urticaire exacerbation de l'asthme ont augmenté l'hypersensibilité des triglycérides. Des réactions indésirables post-commercialisation supplémentaires ont été rapportées chez les patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.

Interactions médicamenteuses pour la crème vaginale prémarine

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour la crème vaginale prémarine.

Interactions métaboliques

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Avertissements pour la crème vaginale prémarine

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la crème vaginale prémarine

Risques de l'absorption systémique

L'absorption systémique se produit avec l'utilisation de la crème vaginale prémarine. Les précautions des avertissements et les effets indésirables associés au traitement par prémarine oral doivent être pris en compte.

Cardiovasculaire Disorders

Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM a été signalé avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Si l'un de ces événements se produit ou être soupçonné d'oestrogène avec ou sans traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et/or venous thromboembolism (VTE) (for example personal history or family history of VTE obésité et systemic lupus erythematosus) should be managed appropriately.

Accident vasculaire cérébral

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately. Subgroup analyses of women 50 to 59 years of age suggest no increased risk of stroke for those women receiving CE (0.625 mg) -alone versus those receiving placebo (18 versus 21 per 10000 women-years). ¹

Dans la substitution whistrogène plus progestatif, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes dans le même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [ Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Si un accident vasculaire cérébral se produit ou être suspecté les œstrogènes plus le traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude des œstrogènes, aucun effet global sur les événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme une mort silencieux non mortel non morte ² [voir Études cliniques ].

Les analyses des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements CHD (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis ménopause (8 contre 16 pour 10000 années pour femmes). ¹

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de coronarcharie signalés chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) avec un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a montré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès original ont convenu de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus le groupe MPA (NULL,5 mg) et le groupe placebo dans le sien II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été observée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré que pour au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du thérapie par les œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement progestatif à œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à une thérapie par œstrogène ménopausique réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Dans un essai clinique de 52 semaines utilisant la crème vaginale prémarine seule (NULL,5 g insérée deux fois par semaine ou par jour pendant 21 jours puis pendant 7 jours), il n'y avait aucune preuve d'hyperplasie endométriale ou de carcinome endométrial.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour l'œstrogène plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement par œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Cependant, ces études n'ont pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

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Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (IC à 95% 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux sous-évaluations ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus de façon permanente.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé de la thérapie par les œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée. Pour les femmes ayant des antécédents de cholestatique jaunisse Associé à l'utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse, il faut exercer une prudence et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes souffrant de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles qu'une dysfonction cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive lorsque les œstrogènes sont prescrits.

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les femmes connues comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Réaction anaphylactique et œdème de l'angio

Les cas d'anaphylaxie qui se développent dans les minutes aux heures après la prise de prémarine administrée par voie orale et qui ont besoin d'une gestion des urgences ont été signalés dans le cadre du marché postal. La peau de la peau (ruches prurittes-tongue des lèvres) et les voies respiratoires (compromis respiratoire) ou la participation du tractus gastro-intestinal (vomissements sur les douleurs abdominales) ont été notés.

Œdème de l'angio impliquant la langue larynx Le visage et les pieds nécessitant une intervention médicale se sont produits post-commercialisation chez les patients prenant une prémarine administrée par voie orale. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue que la glotte ou l'obstruction des voies respiratoires du larynx peuvent se produire. Les patients qui développent une réaction anaphylactique avec ou sans œdème angio-œdème après traitement par prémarine oral ne devraient plus recevoir de prémarine orale.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogène peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Effets sur la contraception des barrières

Prémarine vaginal cream exposure has been reported to weaken latex condoms. The potential for Prémarine vaginal cream to weaken et contribute to the failure of condoms diaphragms or cervical caps made of latex or rubber should be considered.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
• Une augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et une sous-fraction de cholestérol HDL2 ont réduit le cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Possibles indésirables graves avec les œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables possibles moins graves mais communes avec les œstrogènes

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Prémarine vaginal cream is not indicated for use during pregnancy.

Il n'y a pas de données avec l'utilisation de la crème vaginale prémarine chez les femmes enceintes; Cependant, les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales génitales ou non congénitales (y compris des anomalies cardiaques et des défauts de réduction des membres) après une exposition à des contraceptifs hormonaux combinés (œstrogènes et progestatifs) avant la conception ou pendant la prédépendance précoce.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la crème vaginale prémarine et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la crème vaginale prémarine ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Prémarine vaginal cream is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant la crème vaginale prémarine pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à la crème vaginale prémarine.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes (CE quotidien (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

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Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes 8 [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de la crème vaginale prémarine n'a pas été étudié.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la crème vaginale prémarine n'a pas été étudié.

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour la crème vaginale prémarine

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à l'arrêt du traitement prémarine avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour la crème vaginale prémarine

Prémarine vaginal cream is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles ou maladies hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Prémarine Vaginal Cream

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione qui est sécrété par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces gonadotrophines observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Actuellement, il n'y a pas de données pharmacodynamiques connues pour la crème vaginale prémarine.

Pharmacocinétique

Absorption

Les œstrogènes conjugués sont solubles dans l'eau et sont bien absorbés à travers les muqueuses de la peau et le tractus gastro-intestinal (GI). L'administration vaginale des œstrogènes contourne le métabolisme des premiers pass.

Une étude de biodisponibilité a été menée chez 24 femmes ménopausées atteints de vaginite atrophique. Les paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) pour l'estradiol non conjugué non conjugué non l'estradiol total estradiol total estradiol et l'équiline totale après 7 doses une fois par jour de crème vaginale prémarine 0,5 g sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens ± SD de la prémarine après l'administration quotidienne (7 jours) de crème vaginale Premarin 0,5 g chez 24 femmes ménopausées

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à une concentration plus élevée dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

Estradiol estrone et estriol are excreted in the urine along with glucuronide et sulfate conjugates.

Utiliser dans des populations spécifiques

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans des populations spécifiques, notamment des patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Études cliniques

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale

Une étude prospective de 12 semaines contrôlée par placebo en double aveugle contrôlée a été menée pour comparer l'innocuité et l'efficacité de 2 régimes de crème vaginale prémaleuse (PVC) 0,5 g (NULL,3 mg CE) administrés deux fois par semaine et 0,5 g (NULL,3 mg CE) administré sélentiellement pour 21 jours sur le médicament suivi par le médicament pour faire correspondre le lieu de la vulgation atrophie due à la ménopause. La phase initiale de 12 semaines à double aveugle contrôlée par placebo a été suivie d'une phase ouverte pour évaluer la sécurité de l'endomètre pendant la semaine 52. L'étude a randomisé 423 généralement en bonne santé des femmes ménopausées entre 44 et 77 ans (moyenne de 57,8 ans) qui, au base, comptait ≤ 5% de cellules superficielles sur un moderne de détresse vaginale pour un pil vaginal ≥ 5,0 et qui a identifié un moderne de détresse vaginale et qui a identifié la plupart des symptômes de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détresse de détrempe de détremp et atrophie vaginale. La majorité (NULL,2%) des femmes étaient caucasiennes (n = 390); 7,8% étaient autres (n = 33). Tous les sujets ont été évalués pour l'amélioration du changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 pour les variables d'efficacité du co-primaire de: le symptôme le plus gênant de l'atrophie vulvaire et vaginale (définie comme le symptôme modéré à sévère qui avait été identifié par la femme comme la plus jumelée à elle au départ); pourcentage de cellules superficielles vaginales et pourcentage de cellules parabasales vaginales; et pH vaginal.

In the 12-week double-blind phase a statistically significant mean change between baseline and Week 12 in the symptom of dyspareunia was observed for both of the PREMARIN vaginal cream regimens (0.5 g daily for 21 days then 7 days off and 0.5 g twice weekly) compared to matching placebo see Table 3. Also demonstrated for each PREMARIN vaginal cream regimen compared to placebo was a statistically significant increase in the percentage of superficial cells at Week 12 (28% du régime 21/7 et 26% deux fois par semaine par rapport à 3% et 1% pour l'appariement du placebo) Une diminution statistiquement significative des cellules parabasales (-61% 21/7 régime et -58% deux fois par semaine par rapport à -21% et -7% pour l'appariement du placebo) et une réduction moyenne statistiquement significative entre le bas et la semaine 12 à un pH vaginal (-1,62 21/7 par rapport à -0,36 et -0,26 pour le placebo correspondant).

La sécurité de l'endomètre a été évaluée par biopsie endométriale pour tous les sujets assignés au hasard à la semaine 52. Pour les 155 sujets (83 sur le régime 21/7 72 sur le twice-semaine un régime) terminant la période de 52 semaines avec un suivi complet et des biopsies endométriales en endométrial ou des carcinomes endométriaux endométriaux.

Tableau 3: Changement moyen de la gravité de la dyspareunie par rapport à la population de gants placebo du score de symptômes les plus gênants pour la dyspareunia locf

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Risque relatif et absolu observé dans les œstrogènes seuls ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans. Voir le tableau 4.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC 95% 0,46-1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% blanc 6,8% noir 5,4% hispanique 3,9% autre) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

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Tableau 5: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whi œstrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées principalement en bonne santé (45% avaient 65 ans à 69 ans; 36% étaient de 70 à 74 ans; 19%. (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif à la recherche de 4532 femmes en bonne santé en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; 18% étaient 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour la crème vaginale prémarine

Prémarine®
(prem-uh-rin)
(Œstrogènes conjugués) Crème vaginale

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser la crème vaginale prémarine et lisez ce que vous obtenez à chaque fois que vous remplissez votre prescription de crème vaginale prémarine. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la crème vaginale prémarine (un mélange d'œstrogènes)?

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus) signaler tout immédiatement à des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez de la crème vaginale prémarine. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques ou la démence (baisse de la fonction cérébrale)
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus
• N'utilisez pas d'oestrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques AVC ou la démence
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou les caillots sanguins
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans ou plus
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec de la crème vaginale prémarine

Qu'est-ce que la crème vaginale Premarin?

Prémarine vaginal cream is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

À quoi sert la crème vaginale Premarin?

Prémarine vaginal cream is used after ménopause to:

• Traiter les changements ménopausées dans et autour du vagin
  Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec de la crème vaginale prémarine to control these problems.
• Traiter les rapports sexuels douloureux causés par les changements ménopausiques du vagin

Qui ne devrait pas utiliser de crème vaginale prémarin?

Ne commencez pas à utiliser de la crème vaginale prémarin si vous:

• Avoir des saignements vaginaux inhabituels
• Ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser la crème vaginale prémarine.
• A eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• Ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• Ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• Ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• Sont allergiques à la crème vaginale prémarine ou à l'un de ses ingrédients Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans la crème vaginale prémarine.

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

• Si vous avez des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• À propos de tous vos problèmes médicaux
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) les problèmes de lupus de la migraine du diabète de la migraine avec vos reins thyroïdiens du foie du foie ou de votre sang.
• Sur tous les médicaments que vous prenez
  Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de la crème vaginale Premarin. La crème vaginale prémarine peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.
• Si vous allez subir une intervention chirurgicale ou si vous serez sur le lit
  Vous devrez peut-être arrêter d'utiliser la crème vaginale prémarine.
• Si vous êtes enceinte ou que vous pensez être enceinte
  Prémarine vaginal cream is not for pregnant women
• Si vous allaitez
  Les hormones de la crème vaginale prémarine peuvent passer dans votre lait maternel.

Comment utiliser la crème vaginale Premarin?

Prémarine vaginal cream is a cream that you place in your vagina with the applicator provided with the cream.

• Prenez la dose recommandée par votre fournisseur de soins de santé et parlez-lui de la façon dont cette dose fonctionne pour vous
• Les œstrogènes doivent être utilisés à la dose la plus faible possible pour votre traitement uniquement que nécessaire. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) à propos de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Premarin Vaginal Cream
• Étape 1. Retirez le capuchon du tube.
• Étape 2. Visser la buse d'extrémité de l'applicateur sur le tube (figure A).

Figure A

Étape 3. Presser doucement le tube du fond pour forcer suffisamment de crème dans le baril pour fournir la dose prescrite. Utilisez les points d'arrêt marqués sur l'applicateur pour mesurer la dose correcte telle que prescrite par votre fournisseur de soins de santé (figure B).

Figure B

Étape 4. Dévisser l'applicateur du tube.

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Étape 5. Insérez doucement l'applicateur profondément dans le vagin et appuyez sur le piston vers le bas jusqu'à sa position d'origine (figure C).

Figure C

Étape 6. Pour nettoyer: Tirez le piston pour le retirer du canon. Laver avec du savon doux et de l'eau tiède (figure D).

Ne pas faire bouillir et n'utiliser pas de l'eau chaude.

Figure D

Quels sont les effets secondaires possibles de la crème vaginale prémarine?

Prémarine vaginal cream is only used in et around the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• Crise cardiaque
• Accident vasculaire cérébral
• Caillots de sang
• Cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• Cancer de l'ovaire
• Démence
• Calcium sanguin élevé ou bas
• Maladie de la vésicule biliaire
• Anomalies visuelles
• Hypertension artérielle
• Niveaux élevés de graisse (triglycérides) dans votre sang
• Problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• Rétention d'eau
• Changements de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• Réactions allergiques graves
• Changements dans certains résultats de tests en laboratoire tels que glycémie

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• Saignement vaginal inhabituel
• Changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• Gonflement des lèvres du visage et de la langue avec ou sans bosses rouges qui démangent

Les effets secondaires courants de la prémarine comprennent:

• Mal de tête
• Douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• Nausées et vomissements
• Perte
• Rétention d'eau
• Infection vaginale par des levures
• Réactions de l'insertion de la crème vaginale prémarine comme l'irritation des brûlures vaginales et les démangeaisons

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la crème vaginale prémarine. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec la crème vaginale prémarine?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à utiliser la crème vaginale Premarin
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé pour savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient
  L'ajout d'un progestatif est généralement recommandé aux femmes atteintes d'un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus. Consultez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez des saignements vaginaux tout en utilisant de la crème vaginale prémarine
• Passez un examen de l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose
  Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée de cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez le tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque

Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la crème vaginale prémarine

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas de crème vaginale prémarine pour les conditions pour lesquelles elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas de crème vaginale prémarine à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez la crème vaginale prémarine hors de portée des enfants.

Les diapommes de préservatifs en latex ou en caoutchouc et des capuchons cervicaux peuvent être affaiblis et échouer lorsqu'ils entrent en contact avec de la crème vaginale prémarine.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur la crème vaginale prémarine. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur la crème vaginale Premarin qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la crème vaginale Premarin?

Prémarine vaginal cream contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate et sodium equilin sulfate et other components including sodium sulfate conjugates: 17 α-dihydroequilin 17 α-estradiol et 17 β-dihydroequilin. Prémarine vaginal cream also contains cetyl esters wax cetyl alcohol white wax glyceryl monostearate propylene glycol monostearate methyl stearate benzyl alcohol sodium lauryl sulfate glycerin et mineral oil.

Prémarine vaginal cream — Chaque gramme contient 0,625 mg d'œstrogènes conjugués USP.

Package de combinaison: Chacun contient un poids net. de 1,06 oz (30 g) tube avec applicateur en plastique (s) calibré par incréments de 0,5 g à un maximum de 2 g (NDC 0046-0872-21).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP].