Une pression

AVERTISSEMENT

Troubles cardiovasculaires du cancer du sein cancer de l'endomètre et démence probable

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'Initiative de santé des femmes (WHI) œstrogènes plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru d'embolie pulmonaire (PE) et d'infarctus du myocarde (MI) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un œstrène oral quotidien (CE) [0,625 MG] a combiné avec un œstrogène conjugal (CE). (MPA) [2,5 mg] par rapport au placebo [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de la mémoire WI (POURMES) ESTROGEN plus une étude acquise progestative du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placement du placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé des risques accrus d'AVC et de TVP chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 7,1 ans de traitement avec un CE oral quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo [voir Avertissement et avertissements PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec des œstrogènes sur les WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de PremPro Premphase

La prémarine (comprimés d'oestrogènes conjugués USP) pour l'administration orale contient un mélange obtenu exclusivement à partir de sources naturelles se produisant comme les sels de sodium des sulfates d'oestrogènes solubles dans l'eau se sont mélangés pour représenter la composition moyenne des matériaux dérivés de l'urine de Mares enceinte. Il s'agit d'un mélange de sulfate d'estrone de sodium et de sulfate d'équiline de sodium. Il contient comme composants concomitants que les conjugués de sulfate de sodium 17 α-dihydroéquiline 17 α-estradiol et 17 βdihydroéquiline.

L'acétate de médroxyprogestérone est un dérivé de la progestérone. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche à blanc cassé stable dans une fonte d'air entre 200 ° C et 210 ° C. Il est librement soluble dans le chloroforme soluble dans l'acétone et dans le dioxane avec paroissilement soluble dans l'alcool et dans le méthanol légèrement soluble dans l'éther et insoluble dans l'eau. Le nom chimique de MPA est la prégnal-4-ENE-3 20-dione 17- (acyloxy) -6-méthyl- (6α) -. Sa formule moléculaire est C ₂₄ H ₃₄ O ₄ avec un poids moléculaire de 386,53. Sa formule structurelle est:

Prépro 0,3 mg / 1,5 mg et 0,45 mg / 1,5 mg comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: phosphate de calcium Tribasique microcristalline de cellulose carnauba hypromellose hydroxypropyl-cellulose sucrose eudragit ne 30d lactose monohydrate stearate stearate propylène glycol et oxyde de fer noir.

Prempro 0,625 mg / 2,5 mg Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Calcium phosphate Tribasic microcristalliné cellulose hypromellose hydroxypropyl-cellulose sucrose eudragit ne 30d lactose monohydrate monohydrate magnésium stearate oxylène glycol pitone titanium dioxyde dioxyde ironide.

Prempro 0,625 mg / 5 mg comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Calcium phosphate Tribasic carnauba cire eudragit ne 30d hydroxypropyl-cellulose hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate microcriptalle

Préphase

Chaque comprimés de prémarine marron pour l'administration orale contiennent 0,625 mg d'œstrogènes conjugués et les ingrédients inactifs suivants: Calcium Phosphate Tribasic Hydroxypropyllose Lactose monohydrate de cellulose Microcristalose Polyétylène Glycol

Chaque comprimé bleu léger pour administration orale contient 0,625 mg d'œstrogènes conjugués 5 mg d'acétate de médroxyprogestérone et les ingrédients inactifs suivants: Calcium Phosphate Tribasic Carnauba Eudragit NE 30D Hydroxypropyl-cellèle de Magrocyclélium hydroxypropylose Glycol saccharose en titane dioxyde FD

Pression

Utilisations pour premPro premphase

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement d'une atrophie vulvaire et vaginale modérée à sévère due à la ménopause

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Dosage pour prépro Premphase

L'utilisation d'oestrogène-alone ou en combinaison avec un progestatif devrait être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Pression therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Préphase therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (CE)] tABlet taken daily on days 1 through 14 et one light-blue tABlet containing 0,625 mg CE et 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Traitement d'une atrophie vulvaire et vaginale modérée à sévère due à la ménopause

Pression therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Préphase therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg CE tABlet taken daily on days 1 through 14 et one light-blue tABlet containing 0,625 mg CE et 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Lors de la prescription uniquement pour le traitement de produits vaginaux topiques vulvaires modérés à sévères et vaginaux.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Pression therapy consists of a single tABlet to be taken orally once daily.

Préphase therapy consists of two separate tABlets: one maroon 0,625 mg CE tABlet taken daily on days 1 through 14 et one light-blue tABlet containing 0,625 mg CE et 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Lors de la prescription uniquement pour la prévention de la thérapie d'ostéoporose postménopausique, ne doit être envisagé que pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose et les médicaments non-œstrogènes doivent être soigneusement pris en compte.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pression (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tABlets)

Pression La thérapie se compose d'un seul comprimé à prendre une fois par jour.

Pression 0,3 mg / 1,5 mg

NDC 0046-1105-11 Le carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de crème ovale.

Pression 0,45 mg / 1,5 mg

NDC Le carton 0046-1106-11 comprend 1 carte de blister contenant 28 comprimés d'or ovale.

Pression 0,625 mg / 2,5 mg

NDC Le carton 0046-1107-11 comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de pêche ovale.

Pression 0,625 mg / 5 mg

NDC Le carton 0046-1108-11 comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de bleu clair ovale.

Préphase La thérapie se compose de deux comprimés distincts; Un comprimé de prémarine marron pris quotidiennement les jours 1 à 14 et un comprimé bleu léger pris les jours 15 à 28.

NDC 0046-2575-12 Le carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés (14 marron ovale

Comprimés de prémarine et 14 comprimés de bleu clair ovales).

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc. Une filiale de Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Révisé: avril 2025

Effets secondaires for Prempro Premphase

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans l'essai clinique d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai clinique à 1 an qui comprenait 678 femmes ménopausées traitées avec prépro et 351 femmes ménopausées traitées avec préphase, les effets indésirables suivants se sont produits à un taux ≥ 1% Voir le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables liées au traitement à une fréquence ≥1%

De plus, la phargyngite et la sinusite ont été signalées comme deux des événements indésirables les plus fréquents (> 5%) dans l'étude clinique préPro. Pour la pharyngite des 121 événements, six événements ont été pris en compte par l'investigateur de manière causale liée au médicament d'étude. Pour la sinusite des 73 événements, un événement a été considéré comme nonchalamment lié au médicament d'étude.

Au cours de la première année d'un essai clinique de 2 ans avec des femmes ménopausées entre 40 et 65 ans (88% de race blanche) 989 femmes ménopausées ont reçu des schémas continus de prépro et 332 ont reçu des comprimés placebo. Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits à un taux ≥ 1% dans au moins 1 groupe de traitement.

Tableau 2: Tous les effets indésirables liés au traitement à une fréquence ≥ 1%

En outre, les événements suivants ont été considérés comme liés au médicament d'étude avec une incidence inférieure à 1%, y compris une infection accidentelle, la myalgie de la myalgie a augmenté la sinusite et l'infection respiratoire supérieure.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de prépro ou de pré-phase. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Dysménorrhée anormale de saignement utérine ou douleur pelvienne Augmentation de la taille de la léiomyomata utérine vaginite candidiase vaginale changements amenorrhée dans la sécrétion cervicale du cancer de l'ovaire du cancer de l'endomètre endométrial cancer du cancer de l'endomètre.

Seins

Élargissement de la sensibilité Décharge de mamelons de mamelon Galactorrhée fibrocystique changements de sein cancer du sein.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde et superficielle Embolie pulmonaire pulmonaire thrombophlébititis infarctus du myocarde AVC augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal

Nausée vomissement ABdominal pain ballonnements cholestatic jaunisse L'incidence accrue des changements de pancréatite de la maladie de la vésicule biliaire dans la colite ischémique de l'appétit.

Peau

Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu l'érythème multiforme érythème noudosum Perte du cuir chevelu Hirsutisme prurite urticaire acné.

Yeux

Intolérance de la thrombose vasculaire rétinienne des lentilles de contact.

Système nerveux central

Mal de tête migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritABility exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Divers

Augmentation ou diminution du poids de l'arthralgie de l'œdème d'intolérance au glucose Changements dans l'exacerbation de la libido de l'asthme a augmenté l'hypersensibilité des triglycérides.

Des réactions indésirables post-commercialisation supplémentaires ont été rapportées chez les patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.

Interactions médicamenteuses for Prempro Premphase

Les données d'une étude d'interaction médicamenteuse à dose unique impliquant CE et MPA indiquent que la disposition pharmacocinétique des deux médicaments n'est pas modifiée lorsque les médicaments sont co-administrés. Aucune autre étude d'interaction de médicaments cliniques n'a été menée avec CE Plus MPA.

Interactions métaboliques

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

L'aminoglutéthimide administré en concomitance avec l'AMP peut déprimer considérablement la biodisponibilité de l'AMP.

Avertissements pour PremPro Premphase

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour PremPro Premphase

Cardiovasculaire Disorders

Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM a été signalé avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Si l'un d'eux survient ou est suspecté d'oestrogène avec ou sans traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique) doivent être gérés de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans la substitution whistrogène plus progestatif, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes dans le même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [ Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus il y avait un risque accru statistiquement non significatif de maladie coronarienne (CHD) (définie comme un IM non mortel non mortel ou une mort CHD) signalée chez les femmes recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 par 10000 femmes). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Dans la substitution whi œstrogène, aucun effet global sur les événements de la maladie coronarienne n'a été signalé chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Les analyses des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements CHD (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis ménopause (8 contre 16 pour 10000 années pour femmes). ¹

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif (NULL,5 mg)) avec un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès original ont convenu de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (DVT et PE) a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ³ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV a été augmenté pour les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 ans-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ⁴ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes, après un suivi moyen de 7,1 ans, CE par jour (NULL,625 mg) -alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour l'œstrogène plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement par œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Des études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au risque avec un traitement par œstrogène. Cependant, ces études n'ont pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'endomètre

L'hyperplasie endométriale (un précurseur possible du cancer de l'endomètre) se produirait à un taux d'environ 1% ou moins avec PremPro ou pré-Phase.

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré que pour au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du thérapie par les œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement progestatif à œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% (IC) 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (IC à 95% 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation actuelle et récente combinée (utilisation interrompue dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits œstrogènes-œlon et œstrogènes ainsi que les produits progestatifs.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo. Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux sous-évaluations ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus de façon permanente.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé de la thérapie par les œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à l'utilisation des œstrogènes antérieurs ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes et les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes souffrant de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles qu'une dysfonction cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive lorsque les œstrogènes et les progestatifs sont prescrits.

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les femmes connues comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Réaction anaphylactique et œdème de l'angio

Les cas d'anaphylaxie qui se sont développés dans quelques minutes à quelques heures après la prise de prépro ou la pré-phase et qui nécessitent une gestion médicale d'urgence ont été signalés dans le cadre du marché postal. La peau de la peau (prurite de la prurite est lalante des lèvres) et les voies respiratoires (compromis respiratoire) ou la participation du tractus gastro-intestinal (vomissements sur les douleurs abdominales) a été notée.

Œdème de l'angio impliquant la langue larynx Les mains et les pieds du visage nécessitant une intervention médicale se sont produits post-commercialisation chez les patients prenant pré-prépro ou préphase. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue que la glotte ou l'obstruction des voies respiratoires du larynx peuvent se produire. Les patients qui développent une réaction anaphylactique avec ou sans œdème angio-œdème après le traitement avec prépro ou pré-préphase ne devraient pas recevoir à nouveau prépro ou préphase.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogène peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
• Une augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et une sous-fraction de cholestérol HDL2 ont réduit le cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Saignement vaginal anormal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler des saignements vaginaux anormaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec l'œstrogène plus la thérapie progestative

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie d'œstrogène plus progestatif, y compris les troubles cardiovasculaires néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables moins graves mais communes avec l'œstrogène plus la thérapie progestative

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes des œstrogènes plus le traitement progestatif tel que les maux de tête de la douleur mammaire et de la sensibilité et des vomissements.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des poitrines de l'utérus du col de l'utérus, des testicules et du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

MPA n'était pas mutagène dans une batterie de tests de toxicité génétique in vitro ou in vivo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Pression et Préphase are not indicated for use during pregnancy.

Il n'y a pas de données avec l'utilisation de PremPro et Premphase chez les femmes enceintes; Cependant, les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales génitales ou non congénitales (y compris des anomalies cardiaques et des défauts de réduction des membres) après une exposition à des contraceptifs hormonaux combinés (œstrogènes et progestatifs) avant la conception ou pendant la prédépendance précoce.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes et les progestatifs et les métabolites sont présents dans le lait maternel. Ces hormones peuvent réduire la production de lait chez les femmes d'allaitement. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de prépro ou de pré-préphase et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de PremPro ou Premphase ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Pression et Préphase are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant le prépro ou la pré-préphase pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Prempro ou préphase.

L'étude de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes plus des progestatifs ou des œstrogènes par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes 8 [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Trouble rénal

Les effets de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de PremPro ou Premphase n'ont pas été étudiés.

Trouble hépatique

Les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de PremPro ou Premphase n'ont pas été étudiés.

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour PremPro Premphase

Le surdosage de l'œstrogène plus le progestatif peut provoquer des nausées vomissements de vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement prépro ou préphase avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour PremPro Premphase

Pression et Préphase are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles ou maladies hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Prempro Premphase

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione qui est sécrété par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme sulfateconjuguée sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces gonadotrophines observées chez les femmes ménopausées.

L'acétate de médroxyprogestérone (MPa) administré par parenteraire inhibe la production de gonadotrophine qui empêche à son tour la maturation et l'ovulation folliculaires; Bien que les données disponibles indiquent que cela ne se produit pas lorsque le dosage oral généralement recommandé est donné comme des doses quotidiennes uniques. Le MPA peut réaliser son effet bénéfique sur l'endomètre en partie en diminuant les récepteurs des œstrogènes nucléaires et la suppression de la synthèse de l'ADN épithélial dans le tissu endométrial. Des effets androgènes et anabolisants de l'AMP ont été notés, mais le médicament est apparemment dépourvu d'une activité œstrogénique significative.

Pharmacodynamique

Actuellement, il n'y a pas de données pharmacodynamiques connues pour les comprimés PremPro ou Premphase.

Pharmacocinétique

Absorption

Pression et Préphase contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released et CE that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble et are well-ABsorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well ABsorbed from the gastrointestinal tract. TABle 3 et TABle 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated et conjugated estrogens et medroxyprogesterone acetate following annonceministration of Pression to healthy postmenopausal women.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques pour les œstrogènes non conjugués et conjugués (CE) et l'acétate de médroxyprogestérone (MPA)

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques pour les œstrogènes non conjugués et conjugués (CE) et l'acétate de médroxyprogestérone (MPA)

Effet alimentaire

Des études de dose unique chez des femmes ménopausées saines ont été menées pour étudier toute interaction médicamenteuse potentielle lorsque PremPro ou Premphase est administré avec un petit-déjeuner riche en graisses. L'administration avec des aliments a diminué le CMAX de l'estrone total de 18 à 34% et a augmenté l'équilibre total CMAX de 38% par rapport à l'état de jeûne sans aucun autre effet sur le taux ou l'étendue d'absorption d'autres œstrogènes conjugués ou non conjugués. L'administration avec des aliments doublera approximativement MPA CMAX et augmente l'ASC MPA d'environ 20 à 30%.

Proportionnalité de dose

Les valeurs CMAX et AUC pour le MPA observées dans deux études pharmacocinétiques distinctes menées avec 2 prépro 0,625 mg / 2,5 mg ou 2 comprimés prépro ou préphasés 0,625 mg / 5 mg présentaient une proportionnalité de dose non linéaire; Le doublement de la dose de MPA de 2 x 2,5 à 2 x 5 mg a augmenté respectivement le CMAX et l'AUC moyens de 3,2 et 2,8 fois.

La proportionnalité de dose des œstrogènes et de l'acétate de médroxyprogestérone a été évaluée en combinant des données pharmacocinétiques dans deux autres études totalisant 61 femmes ménopausées saines. Des doses de CE uniques de 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg ou 2 x 0,625 mg ont été administrées seule ou en combinaison avec des doses d'acétate de médroxyprogestérone de 2 x 1,5 mg ou 2 x 2,5 mg. La plupart des composants des œstrogènes ont démontré une proportionnalité de dose; Cependant, plusieurs composantes des œstrogènes ne l'ont pas fait. Les paramètres pharmacocinétiques de l'acétate de médroxyprogestérone ont augmenté de manière dose-proportionnelle.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine. Le MPA est d'environ 90% lié aux protéines plasmatiques mais ne se lie pas au SHBG.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs. Le métabolisme et l'élimination de l'AMP se produisent principalement dans le foie par hydroxylation avec une conjugaison et une élimination ultérieures dans l'urine.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate. La plupart des métabolites de l'AMP sont excrétés en tant que conjugués de glucuronide avec seulement des quantités mineures excrétées sous forme de sulfates.

Utiliser dans des populations spécifiques

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans des populations spécifiques, notamment des patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs

Au cours de la première année de la santé et de l'ostéoporose, le progestatif et les œstrogènes (HOPE) étudient un total de 2805 femmes ménopausées (âge moyen de 53,3 ± 4,9 ans) ont été assignées au hasard à l'un des huit groupes de traitement du placebo ou du CE avec ou sans MPA. L'efficacité des symptômes vasomotrices a été évaluée au cours des 12 premières semaines de traitement dans un sous-ensemble de femmes symptomatiques (n = 241) qui ont eu au moins sept rinçages à chaud modéré à sévère quotidiennement ou au moins 50 bouffées de chaleur modérées à sévères pendant la semaine avant la randomisation. Avec prépro 0,625 mg / 2,5 mg 0,45 mg / 1,5 mg et 0,3 mg / 1,5 mg, le soulagement de la fréquence et de la gravité des symptômes vasomotrices modérés à sévères s'est avéré être statistiquement amélioré par rapport au placebo aux semaines 4 et 12. Le tableau 5 montre le nombre moyen ajusté de Flushs dans le prépro 0,625 mg / 2,5 mg 0,5 mg / 1,5 mg de 1,5 mg de 0,3 mg / 2,5 mg 0,5 mg / 1. Mg / 1,5 mg et groupes placebo au cours de la période initiale de 12 semaines.

Tableau 5: Tabulation récapitulative du nombre de bouffées à chaud par jour - valeurs moyennes et comparaisons entre les groupes de traitement actifs et le groupe placebo - les patients avec au moins 7 rinçages modérés à graves par jour ou au moins 50 par semaine au départ La dernière observation se déroule (LOCF)

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale

Les résultats des indices de maturation vaginale aux cycles 6 et 13 ont montré que les différences du placebo étaient statistiquement significatives (P <0.001) for all treatment groups.

Effets sur l'endomètre

In a 1-year clinical trial of 1376 women (average age 54 ± 4.6 years) randomized to PREMPRO 0.625 mg/2.5 mg (n = 340) PREMPRO 0.625 mg/5 mg (n = 338) PREMPHASE 0.625 mg/5 mg (n = 351) or Premarin 0.625 mg alone (n = 347) results of evaluable biopsies at 12 months (n = 279 274 277 et 283 respectivement) ont montré un risque réduit d'hyperplasie endométriale dans les deux groupes de traitement prépro (moins de 1%) et dans le groupe de traitement préphase (moins de 1%; 1% lorsque l'hyperplasie focale a été incluse) par rapport au groupe prémarine (8%; 20% lorsque l'hyperplasie focale a été incluse) Voir le tableau 6.

Tableau 6: Incidence de l'hyperplasie endométriale après un an de traitement

Au cours de la première année de la santé et de l'ostéoporose progestatif et œstrogènes (HOP), des femmes 2001 (âge moyen 53,3 ± 4,9 ans) dont 88% étaient du race blanche ont été traités avec prémarine 0,625 mg seul (n = 348) prémarine 0,45 mg seul (n = 338) prémarine 0,3 mg seul (n = 326) ou pré-prém (n = 331) prépro 0,45 mg / 1,5 mg (n = 331) ou prépro 0,3 mg / 1,5 mg (n = 327). Les résultats de biopsies endométriales évaluables à 12 mois ont montré un risque réduit d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre dans les groupes de traitement préPro par rapport aux groupes de traitement prémarine seuls correspondants, à l'exception du prépro 0,3 mg / 1,5 mg et de la prémarine 0,3 mg seuls seuls dans lesquels chacun il n'y avait qu'un seul cas voir le tableau 7.

Aucune hyperplasie ou cancer de l'endomètre n'a été noté chez les patients traités avec les schémas combinés continus qui ont continué pour une deuxième année dans l'ostéoporose et la sous-étude métabolique de l'étude HOPE Voir le tableau 8.

Tableau 7: Incidence de l'hyperplasie / cancer de l'endomètre ^a Après un an de traitement ^b

Tableau 8: Ostéoporose et incidence de la sous-étude métabolique de l'hyperplasie / cancer de l'endomètre ^a Après deux ans de traitement ^b

Effets sur les saignements ou les taches utérins

Les effets de PremPro sur les saignements ou les taches utérins, comme enregistré sur les cartes du journal quotidien, ont été évalués dans 2 essais cliniques. Les résultats sont présentés dans les figures 1 et 2.

Figure 1: Patients souffrant d'aménorrhée cumulative au fil des pourcentages de femmes sans saignement ni repérage à un cycle donné au cycle 13

Remarque: Le pourcentage de patients amenorrhéique dans un cycle donné et à travers le cycle 13 est montré. Si les données manquaient, la valeur de saignement du dernier jour rapporté a été reportée (LOCF).

Figure 2: Patients souffrant d'aménorrhée cumulative au fil des pourcentages de femmes sans saignement ni repérage à un cycle donné au cycle 13

Remarque: Le pourcentage de patients amenorrhéique dans un cycle donné et à travers le cycle 13 est montré. Si les données manquaient, la valeur de saignement du dernier jour rapporté a été reportée (LOCF).

Effets sur la densité minérale osseuse

Étude de la santé et de l'ostéoporose progestatif et œstrogènes (HOPE)

L'étude HOPE était une étude multicentrique randomisée en double aveugle / contrôlée par la médicament actif de femmes ménopausées saines avec un utérus intact. Les sujets (âge moyen de 53,3 ± 4,9 ans) étaient de 2,3 ± 0,9 ans en moyenne depuis la ménopause et ont pris un comprimé de 600 mg de calcium élémentaire (Caltrate ™) par jour. Les sujets n'ont pas reçu de suppléments en vitamine D. Ils ont été traités avec prépro 0,625 mg / 2,5 mg 0,45 mg / 1,5 mg ou 0,3 mg / 1,5 mg de doses comparables de prémarine seule ou de placebo. La prévention de la perte osseuse a été évaluée par la mesure de la densité minérale osseuse (DMO) principalement à la colonne lombaire antéropostérieure (L2 à L4). Secondairement les mesures de DMO du col fémoral du corps total et du trochanter ont également été analysées. Le calcium urinaire d'ostéocalcine sérique et le N-télopeptide ont été utilisés comme marqueurs de renouvellement osseux (BTM) aux cycles 6 13 19 et 26.

Sujets en intention de traiter

Tous les groupes de traitement actifs ont montré des différences significatives par rapport au placebo dans chacun des quatre critères d'évaluation BMD. Ces différences significatives ont été observées aux cycles 6 13 19 et 26.

Les changements en pourcentage de la ligne de base à l'évaluation finale sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: pourcentage de changement de la densité minérale osseuse: comparaison entre les groupes actifs et placebo dans la population en intention de traiter LOCF

La figure 3 montre le pourcentage cumulatif de sujets avec un pourcentage de changements par rapport à la ligne de base dans la BMD de la colonne vertébrale égale ou supérieure au pourcentage de variation indiquée sur l'axe des x.

Figure 3: Pourcentage cumulatif des sujets ayant des changements par rapport à la ligne de base dans la DMO de la colonne vertébrale de l'ampleur donnée ou plus dans les groupes prémarin / MPa et placebo

Le pourcentage moyen change par rapport à la ligne de base en L2 à L4 BMD pour les femmes qui ont terminé l'étude de densité osseuse sont montrés avec des barres d'erreur standard par groupe de traitement de la figure 4. Des différences significatives entre chacun des groupes de dosage prépro et du placebo ont été trouvés aux cycles 6 13 19 et 26.

Figure 4: Changement moyen ajusté en pourcentage (SE) par rapport à la ligne de base à chaque cycle de la BMD de la colonne vertébrale: les sujets terminés en groupes prémarin / MPA et placebo

Les marqueurs de renouvellement osseux de l'ostéocalcine sérique et le n-télopeptide urinaire ont considérablement diminué (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 et 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Pression 0,625 mg / 2,5 mg et 0,45 mg / 1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE plus MPA ou CE-Alone sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% blanc 6,8% noir 5,4% hispanique 3,9% autre) sont présentés dans le tableau 10. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 10: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [rapport de risque (RH) 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹

Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. L'estrogénalone a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [HR 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years of age; and 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable démence (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées principalement en bonne santé (45% avaient 65 ans à 69 ans; 36% étaient de 70 à 74 ans; 19%. (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patient Information for Prempro Premphase

Pression®
(Comprimés en œstrogènes / médroxyprogestérone)

Préphase®
(Oestrogènes conjugués plus comprimés d'acétate de médroxyprogestérone)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à prendre PremPro ou Premphase et lisez ce que vous obtenez à chaque recharge de votre prescription prépro ou pré-phase. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur PremPro et Premphase (combinaisons d'œstrogènes et un progestatif)?

• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou démence (déclin de la fonction cérébrale)
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou les caillots sanguins
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques ou la démence
• L'utilisation des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus)
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins
• L'utilisation des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec prepro ou premphase

Qu'est-ce que PremPro ou PremPhase?

Pression or Préphase are medicines that contain two kinds of hormones estrogens et a progestin.

À quoi sert PremPro ou Premphase?

Pression or Préphase is used after ménopause to:

• Réduire les rinçages à chaud modéré à sévère

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à laisser tomber certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou de forts sentiments soudains de chaleur et de transpiration (rinçages chauds). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin de prendre des œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

• Traiter les changements ménopausées dans et autour du vagin

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec prepro ou premphase to control these problems. If you use Pression or Préphase only to treat your menopausal changes in et around your vagina talk with your healthcare provider ABout whether a topical vaginal product would be better for you.

• Aider à réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose (os faibles) minces)

L'ostéoporose de la ménopause est un amincissement des os qui les rend plus faibles et plus faciles à briser. Si vous utilisez PremPro ou Premphase uniquement pour prévenir l'ostéoporose en raison de la ménopause, parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur le fait qu'un traitement ou un médicament sans œstrogènes pourrait être meilleur pour vous. Des exercices porteurs comme la marche ou la course et la prise de calcium (1500 mg par jour de calcium élémentaire) et de vitamine D (400-800 UI par jour) peuvent également réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose ménopausale. Il est important de parler de l'exercice et des suppléments avec votre fournisseur de soins de santé avant de les commencer.

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec prepro ou premphase.

Qui ne devrait pas prendre PremPro ou Premphase?

Ne prenez pas prepro ou premphase si vous avez été supprimé votre utérus (utérus) (hystérectomie).

Pression et Préphase contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin et you should not take Pression or Préphase.

Ne prenez pas PremPro ou Premphase si vous:

• Avoir des saignements vaginaux inhabituels
• Ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ABout whether you should use Pression or Préphase.
• A eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• Ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• Ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• Ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• Sont allergiques à prepro ou préhasé ou à l'un de leurs ingrédients
  Voir la liste des ingrédients de PremPro et Premphase à la fin de cette brochure.

Dites à votre fournisseur de soins de santé

• Si vous avez des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• À propos de tous vos problèmes médicaux
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) les problèmes de lupus de la migraine du diabète de la migraine avec vos reins thyroïdiens du foie du foie ou de votre sang.
• Sur tous les médicaments que vous prenez
  Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de PrepPro ou Premphase. PremPro ou Premphase peuvent également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.
• Si vous allez subir une intervention chirurgicale ou si vous serez sur le lit
  Vous devrez peut-être cesser de prendre PremPro ou Premphase.
• Si vous êtes enceinte ou que vous pensez être enceinte
  Pression et Préphase are not for pregnant women.
• Si vous allaitez
  Les hormones de Prempro et Premphase peuvent passer dans votre lait maternel.

Comment dois-je prendre PremPro ou Premphase?

• Prenez un comprimé prépro ou préhasé à la même heure chaque jour
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que possible
  S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Les œstrogènes doivent être utilisés à la dose la plus faible possible pour votre traitement uniquement que nécessaire
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) à propos de la dose que vous prenez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec PremPro ou Premphase.

Quels sont les effets secondaires possibles de PremPro ou Premphase?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• Crise cardiaque
• Accident vasculaire cérébral
• Caillots de sang
• Cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• Cancer de l'ovaire
• Démence
• Calcium sanguin élevé ou bas
• Maladie de la vésicule biliaire
• Anomalies visuelles
• Hypertension artérielle
• Niveaux élevés de graisse (triglycérides) dans votre sang
• Problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• Rétention d'eau
• Changements de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• Réactions allergiques graves
• Changements dans certains résultats de tests en laboratoire tels que glycémie

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• Saignement vaginal inhabituel
• Changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• Gonflement des lèvres du visage et de la langue avec ou sans bosses rouges qui démangent

Les effets secondaires courants de PremPro ou Premphase comprennent:

• Mal de tête
• Douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• Nausée et vomissement
• Perte
• Rétention d'eau
• Infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de PremPro ou Premphase. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Pfizer Inc. au 1-800-438-1985 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec PremPro ou Premphase?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à prendre PremPro ou Premphase
• Consultez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez des saignements vaginaux tout en prenant PrepPro ou Premphase
• Passez un examen de l'examen pelvien et une mammographie mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose si des membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée de cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque demandez à votre fournisseur de soins de santé de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de PremPro et Premphase

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. Ne prenez pas PremPro ou Premphase pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de prépro ou de préphase à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez PremPro et Premphase hors de la portée des enfants.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur PremPro et Premphase. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur PremPro et Premphase qui sont écrites pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de PremPro et Premphase?

Pression contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate et sodium equilin sulfate et other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estrannonceiol et 17β-dihydroequilin. Pression also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Pression 0,3 mg / 1,5 mg et 0,45 mg / 1,5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol et black iron oxide.

Pression 0,625 mg / 2,5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide et black iron oxide.

Pression 0,625 mg / 5 mg tABlets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide et propylene glycol.

Préphase is two separate tABlets. One tABlet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate et sodium equilin sulfate et other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estrannonceiol et 17 β- dihydroequilin. The maroon tABlet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tABlet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tABlet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tABlet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide et propylene glycol.

Pression La thérapie se compose d'un seul comprimé à prendre une fois par jour.

Pression 0,3 mg / 1,5 mg

Carte blister - Chaque carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de crème ovale. Chaque comprimé contient 0,3 mg des œstrogènes conjugués trouvés dans les comprimés prémarine et 1,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone pour l'administration orale.

Pression 0,45 mg / 1,5 mg

Carte blister - Chaque carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés d'or ovale. Chaque comprimé contient 0,45 mg des œstrogènes conjugués trouvés dans les comprimés prémarine et 1,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone pour l'administration orale.

Pression 0,625 mg / 2,5 mg

Carte blister - Chaque carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de pêche ovales. Chaque comprimé contient 0,625 mg des œstrogènes conjugués trouvés dans les comprimés prémarine et 2,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone pour l'administration orale.

Pression 0,625 mg / 5 mg

Carte blister - Chaque carton comprend 1 carte blister contenant 28 comprimés de bleu clair ovale. Chaque comprimé contient 0,625 mg des œstrogènes conjugués trouvés dans des comprimés prémarine et 5 mg d'acétate de médroxyprogestérone pour l'administration orale.

Préphase La thérapie se compose de deux comprimés distincts; Un comprimé de prémarine marron pris quotidiennement les jours 1 à 14 et un comprimé bleu léger pris les jours 15 à 28. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tABlets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tABlets containing 0,625 mg of conjugated estrogens et 14 oval light-blue tABlets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tABlets et 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral annonceministration.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP].