Prevnar 13

Description de prevnar 13

Prevn 13 Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (Diphèmeeria CRM ₁₉₇ Protéine) est une suspension stérile de saccharides des antigènes capsulaires de Streptococcus pneumoniae Sérotypes 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F et 23f liés individuellement à la diphtérie non toxique CRM ₁₉₇ protéine. Chaque sérotype est cultivé dans du bouillon de peptone de soja. Les polysaccharides individuels sont purifiés par ultrafiltration et chromatographie sur les précipitations de la centrifugation et la chromatographie sur colonne. Les polysaccharides sont activés chimiquement pour faire des saccharides qui sont directement conjugués par amination réductrice au porteur protéique CRM ₁₉₇ pour former le glycoconjuguage. CRM ₁₉₇ est une variante non toxique de la toxine diphtérie isolée des cultures de Corynebacterium diphtheriae La souche C7 (β197) cultivée dans un milieu à base d'extrait de casamino et de levure ou dans un milieu chimiquement défini. Le CRM est purifié par une précipitation de sulfate d'ammonium ultrafiltration et une chromatographie d'échange d'ions. Les glycoconjugués individuels sont purifiés par ultrafiltration et chromatographie sur colonne et analysés pour les rapports saccharide à protéines de la taille moléculaire du saccharide libre et des protéines libres.

Les glycoconjugués individuels sont aggravés pour formuler le prevnar 13. La puissance du vaccin formulé est déterminée par la quantification de chacun des antigènes saccharides et par les rapports saccharide / protéines dans les glycoconjugués individuels. Chaque dose de 0,5 ml du vaccin est formulée pour contenir environ 2,2 μg de chacun de Streptococcus pneumoniae Sérotypes 1 3 4 5 6a 7f 9V 14 18C 19A 19F 23F Saccharides 4,4 μg de 6B Saccharides 34 μg CRM ₁₉₇ Protéine porteuse 100 μg Polysorbate 80 295 μg de tampon de succinate et 125 μg d'aluminium comme adjuvant phosphate en aluminium.

Le capuchon de pointe et le piston en caoutchouc de la seringue préfilé ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour prevnar 13

Enfants de 6 semaines à 5 ans

Chez les enfants de 6 semaines à 5 ans (avant le 6 ^ème

• Immunisation active pour la prévention des maladies invasives causées par les sérotypes de pneumonie de Streptococcus 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F et 23F.
• Immunisation active pour la prévention de l'otite moyenne causée par les sérotypes de S. pneumoniae 4 6b 9V 14 18c 19F et 23F. Aucune donnée d'efficacité à l'otite moyenne n'est disponible pour les sérotypes 1 3 5 6A 7F et 19A.

Enfants de 6 ans à 17 ans

Chez les enfants de 6 ans à 17 ans (avant le 18 ^ème

• Immunisation active pour la prévention des maladies invasives causées par les sérotypes de S. pneumoniae 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F et 23F.

Adultes de 18 ans et plus

Chez les adultes, les 18 ans et l'ancien Prévnar 13 est indiqué pour:

• Immunisation active pour la prévention de la pneumonie et des maladies invasives causées par les sérotypes de S. pneumonie 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F et 23F.

Limites de la prevnar 13 Utilisation et efficacité

• Prevn 13 does not protect against disease caused by Saint-Pneumoniae serotypes èmeat are not in èmee vaccine.

Dosage pour prevnar 13

Préparation de l'administration

Étant donné que ce produit est une suspension contenant vigoureusement un adjuvant immédiatement avant utilisation pour obtenir une suspension blanche homogène dans le récipient vaccinal. N'utilisez pas le vaccin s'il ne peut pas être remis en suspension. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration [voir DESCRIPTION ]. Ce produit ne doit pas être utilisé si les particules ou la décoloration sont trouvées.

Ne mélangez pas Prevnar 13 avec d'autres vaccins / produits dans la même seringue.

Informations sur l'administration

Pour l'injection intramusculaire uniquement.

Chaque dose de 0,5 ml doit être injectée par voie intramusculaire à l'aide d'une aiguille stérile attachée à la seringue prérempli fournie. Les sites préférés pour l'injection sont l'aspect antérolatéral de la cuisse chez les nourrissons et le muscle deltoïde du haut du bras chez les enfants et les adultes. Le vaccin ne doit pas être injecté dans la zone fessier ou les zones où il peut y avoir un tronc nerveux majeur et / ou un vaisseau sanguin.

Calendrier de vaccination pour les nourrissons et les tout-petits

Prevn 13 is to be administered as a four-dose series at 2 4 6 et 12-15 mois of age.

Tableau 1: Calendrier de vaccination pour les nourrissons et les tout-petits

Horaire de vaccination pour les enfants non vaccinés de 7 mois à 5 ans

Pour les enfants de 7 mois à 5 ans qui n'ont pas reçu Prevnar® ou Prévnar 13, le calendrier de rattrapage du tableau 2 s'applique:

Tableau 2: Horaire de vaccination pour les enfants non vaccinés de 7 mois à l'âge de 5 ans

Les réponses immunitaires induites par ce calendrier de rattrapage peuvent entraîner une baisse des concentrations d'anticorps pour certains sérotypes par rapport aux concentrations d'anticorps après 4 doses de prevnar 13 (données à 2 4 6 et 12-15 mois). Chez les enfants de 24 mois à l'âge de 5 ans, des concentrations d'anticorps plus faibles ont été observées pour certains sérotypes par rapport aux concentrations d'anticorps après 3 doses de prevnar 13 (données à 2 4 et 6 mois).

Horaire de vaccination pour les enfants de 6 ans à 17 ans

Chez les enfants de 6 ans à 17 ans, le Prévnar 13 est administré comme dose unique. Si Prevnar était précédemment administré, au moins 8 semaines devraient s'écouler avant de recevoir Prevnar 13.

Horaire de vaccination pour les adultes de 18 ans et plus

Prevn 13 is administered as a single dose.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Prevn 13 is a suspension for intramuscular injection available in 0.5 mL single-dose prefilled syringes.

Stockage et manipulation

Dose de seringue pré-remplie (10 par paquet) - NDC 0005-1971-02.
Stéringe préremplie 1 dose (1 par paquet) - NDC 0005-1971-05.

Après l'expédition, le prevnar 13 peut arriver à des températures entre 2 ° C et 25 ° C (36 ° F à 77 ° F).

À réception, stocker le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

OSTEO BI FLEX examine les effets secondaires

Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Prevn 13 is stable at temperatures up to 25°C (77°F) for 4 days. These data are not recommendations for shipping or storage but may guide decisions for use in case of temporary temperature excursions.

Le capuchon de pointe et le piston en caoutchouc de la seringue préfilé ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel.

Fabriqué par: Wyeth Pharmaceuticals Inc une filiale de Pfizer Inc. Philadelphie PA 19101. Révisé: août 2017

Effets secondaires for Prevn 13

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirable très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques avec Prevnar 13 chez les enfants de 6 semaines à 17 ans

La sécurité de Prevnar 13 a été évaluée dans 13 essais cliniques dans lesquels 4729 nourrissons (6 semaines à 11 mois) et les tout-petits (12 mois à 15 mois) ont reçu au moins une dose de nourrissons et 2760 pour les nourrissons et 2760 ans ont reçu au moins une dose de contrôle actif de Prevnar. Les données de sécurité pour les trois premières doses sont disponibles pour les 13 études pour nourrissons; Dose 4 Les données sont disponibles pour 10 études; et les données pour le suivi de 6 mois sont disponibles pour 7 études. Le calendrier de vaccination et les vaccinations concomitantes utilisées dans ces essais pour nourrissons étaient conformes aux recommandations spécifiques au pays et à la pratique clinique locale. Il n'y avait aucune différence substantielle dans les caractéristiques démographiques entre les groupes de vaccins. À la course, 84,0% des sujets étaient blancs, 6,0% étaient noirs ou afro-américains, 5,8% étaient asiatiques et 3,8% étaient «autres» (la plupart d'entre eux étant biraciaux). Dans l'ensemble, 52,3% des sujets étaient des nourrissons masculins.

Trois études aux États-Unis (études 1 2 et 3) ¹²³ a évalué la sécurité de Prevnar 13 lorsqu'il est administré en concomitance avec des vaccinations pédiatriques américaines de routine à 2 4 et 12 à 15 mois. Des réactions indésirables locales et systémiques sollicitées ont été enregistrées quotidiennement par les parents / tuteurs en utilisant un journal électronique pendant 7 jours consécutifs après chaque vaccination. Pour les événements indésirables non sollicités, les sujets d'étude ont été surveillés de l'administration de la première dose jusqu'à un mois après la série infantile et pendant un mois après l'administration de la dose des tout-petits. Des informations concernant les événements indésirables non sollicités et graves ont déjà diagnostiqué des conditions médicales chroniques et des hospitalisations depuis la dernière visite ont été collectées lors de la visite de la clinique pour la dose de quatrième étude et lors d'un entretien téléphonique scénarisé 6 mois après la dose de quatrième étude. Des événements indésirables graves ont également été collectés tout au long de la période d'étude. Dans l'ensemble, les données de sécurité montrent une proportion similaire de sujets Prevnar 13 et Prevnar signalant des événements indésirables graves. Parmi les sujets de l'étude américaine, une proportion similaire de receveurs de Prevnar 13 et Prevnar a signalé des réactions indésirables locales et systémiques sollicitées ainsi que des événements indésirables non sollicités.

Événements indésirables graves dans toutes les études cliniques des nourrissons et des tout-petits

Des événements indésirables graves ont été collectés tout au long de la période d'étude pour les 13 essais cliniques. Cette période de reportage est plus longue que la période post-vaccination de 30 jours utilisée dans certains essais de vaccins. La période de rapports plus longue peut avoir entraîné des événements indésirables graves signalés dans un pourcentage plus élevé de sujets que pour les autres vaccins. Des événements indésirables graves signalés après la vaccination chez les nourrissons et les tout-petits se sont produits dans 8,2% chez les receveurs de Prévnar 13 et 7,2% chez les receveurs de Prevnar. Les événements indésirables graves observés au cours de différentes périodes d'étude pour REVNAR 13 et Prevnar étaient respectivement: 1) 3,7% et 3,5% de la dose 1 au sang tirez environ 1 mois après la série infantile; 2) 3,6% et 2,7% du sang prélève après la série infantile à la dose des tout-petits; 3) 0,9% et 0,8% de la dose de tout-petits au sang tirez environ 1 mois après la dose de tout-petit et 4) 2,5% et 2,8% au cours de la période de suivi de 6 mois après la dernière dose.

The most commonly reported serious adverse events were in the 'Infections and infestations' system organ class including bronchiolitis (0.9% 1.1%) gastroenteritis (0.9% 0.9%) and pneumonia (0.9% 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.

Il y a eu 3 (NULL,063%) décès chez les receveurs de Prévnar 13 et 1 (NULL,036%) décès chez les receveurs de Prevnar en raison du syndrome de mort subite du nourrisson (SIDS). Ces taux du SIDS sont cohérents avec les taux de fond spécifiques à l'âge publiés des SIDS à partir de l'an 2000.

Parmi les 6839 sujets qui ont reçu au moins 1 dose de Prévnar 13 dans les essais cliniques menés à l'échelle mondiale, il y avait 1 réaction défavorable sur l'épisode hypotonique hypressif rapportée (NULL,015%). Parmi 4204 sujets qui ont reçu au moins 1 dose de prevnar dans des essais cliniques menés à l'échelle mondiale, il y avait 3 réactions indésirables épissives hypotoniques-hypiques rapportées (NULL,071%). Les 4 événements se sont produits dans un seul essai clinique au Brésil dans lequel les sujets ont reçu le vaccin contre la coqueluche des cellules entières en même temps que Prevnar 13 ou Prevnar.

A sollicité des réactions indésirables dans les trois études américaines pour les nourrissons et les tout-petits

Au total, 1907 sujets ont reçu au moins 1 dose de sujets PREVNAR 13 et 701 ont reçu au moins 1 dose de prevnar dans les trois études américaines (études 1 2 et 3) ¹²³ . La plupart des sujets étaient blancs (NULL,3%) 14,2% étaient noirs ou afro-américains et 1,7% étaient asiatiques; 79,1% des sujets étaient non hispaniques et non latino et 14,6% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'ensemble, 53,6% des sujets étaient des nourrissons masculins.

L'incidence et la gravité des effets indésirables sollicités qui se sont produites dans les 7 jours suivant chaque dose de Prevnar 13 ou Prevnar administré aux nourrissons et aux tout-petits américains sont présentés dans les tableaux 3 et 4.

Tableau 3: Pourcentage de sujets américains des nourrissons et des tout-petits signalant des réactions locales sollicitées sur les sites d'injection Prévnar 13 ou Prevnar dans les 7 jours suivant chaque vaccination à 2 4 6 et 12–15 mois *

Tableau 4: Pourcentage de sujets américains des nourrissons et des tout-petits signalant des effets indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours suivant chaque vaccination à 2 4 6 et 12 à 15 mois * †

Les taux d'incidence de toute fièvre (≥38,0 ° C) étaient similaires aux jours 1 et 2 après chaque dose de Prévnar 13 par rapport à chaque dose de pré-prevnar administré aux nourrissons et aux tout-petits américains (jour 1 = jour de vaccination). Après la dose 1, la fièvre a été signalée dans 11,0–12,7% au jour 1 et 6,4–6,8% le jour 2. Après la dose 2, la fièvre a été signalée dans 12,3–13,1% au jour 1 et 12,5 à 120% le jour 2. Après la dose 3 de la fièvre a été signalée dans 8,0–9,6% au jour 1 et 9,1 à 10% au jour 2. Et après la dose 4 Fever. 7,3–9,7% le jour 2.

Réactions indésirables non sollicitées dans les trois études de sécurité des nourrissons et des tout-petits américains

Les éléments suivants ont été déterminés comme des réactions médicamenteuses indésirables en fonction de l'expérience avec Prevnar 13 dans les essais cliniques.

Réactions survenant dans plus de 1% des nourrissons et des tout-petits: vomissements de diarrhée et éruption cutanée.

Réactions survenant dans moins de 1% des nourrissons et des tout-petits: la réaction d'hypersensibilité à pleurer (y compris la dyspnée du visage et le bronchospasme) des crises (y compris des crises fébriles) et une éruption cutanée de type urticaire ou urticaire.

Évaluations de la sécurité dans les études de rattrapage chez les nourrissons et les enfants jusqu'à l'âge de 5 ans

Dans une étude de rattrapage ⁴ Dirigé en Pologne (étude 4) 354 enfants (7 mois à 5 ans) recevant au moins une dose de Prevnar 13 ont également été surveillés pour la sécurité. Tous les sujets de cette étude étaient blancs et non hispaniques. Dans l'ensemble, 49,6% des sujets étaient des nourrissons masculins. L'incidence et la gravité des effets indésirables sollicités qui se sont produites dans les 4 jours suivant chaque dose de Prevnar 13 administrée aux enfants naïfs de pneumococcique-vaccin de 7 mois à l'âge de 5 ans sont présentés dans les tableaux 5 et 6.

Tableau 5: Pourcentage de sujets de 7 mois à l'âge de 5 ans, signalant des réactions locales a sollicité dans les 4 jours suivant chaque vaccination de rattrapage Prévnar 13 *

Tableau 6: Pourcentage de sujets de 7 mois à l'âge de 5 ans, signalant des réactions indésirables systémiques dans les 4 jours suivant chaque vaccination de rattrapage Prévnar 13 *

Une étude américaine ⁵ (Étude 5) a évalué l'utilisation de Prevnar 13 chez les enfants précédemment immunisés avec prevnar. Dans cet essai de marque ouverte, 596 enfants en bonne santé de 15 à 59 mois auparavant vaccinés avec au moins 3 doses de prevnar ont reçu 1 ou 2 doses de Prévnar 13. Les enfants de 15 mois à 23 mois (groupe 1) ont reçu 2 doses et des enfants de 24 mois à 59 mois (groupe 2) ont reçu une dose. La plupart des sujets étaient blancs (NULL,3%) 14,9% étaient noirs ou afro-américains et 1,2% étaient asiatiques; 89,3% des sujets étaient non hispaniques et non latino et 10,7% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'ensemble, 52,2% des sujets étaient des hommes.

L'incidence et la gravité des effets indésirables sollicités qui se sont produites dans les 7 jours suivant une dose de Prevnar 13 administrée aux enfants de 15 mois à l'âge de 59 mois sont indiqués dans les tableaux 7 et 8.

Tableau 7: Pourcentage de sujets de 15 mois à 59 mois auparavant vaccinés avec 3 ou 4 doses antérieures de nourrisson de reportage de prévisionnelle a sollicité des réactions locales dans les 7 jours suivant une vaccination supplémentaire de pré-prevnar 13 *

Tableau 8: Pourcentage de sujets de 15 mois à 59 mois auparavant vaccinés avec 3 ou 4 doses préalables du nourrisson préalable signalant des effets indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours suivant une vaccination supplémentaire de Prévnar 13 *

Expérience des essais cliniques avec Prevnar 13 chez les enfants de 5 à 17 ans

Dans une étude américaine ⁵ (Étude 5) La sécurité de Prevnar 13 a été évaluée chez les enfants de 5 à 9 ans précédemment immunisés avec au moins une dose de prevnar et chez les enfants de 10 à 17 ans sans vaccination pneumococcique antérieure. Dans cet essai à marque ouverte, 592 enfants, y compris ceux qui souffrent d'asthme, ont reçu une seule dose de Prevnar 13. Le pourcentage d'enfants de 5 à 9 ans qui a reçu 3 et 4 doses antérieures de prevnar était respectivement de 29,1% et 54,5%.

La plupart des sujets étaient blancs (NULL,8%) 21,8% étaient noirs ou afro-américains et 1,5% étaient asiatiques; 91,4% des sujets étaient non hispaniques et non latino et 8,6% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'ensemble, 51,2% des sujets étaient des hommes.

L'incidence et la gravité des effets indésirables sollicités qui se sont produites dans les 7 jours suivant une dose de Prevnar 13 administrée aux enfants de 5 à 17 ans sont indiqués dans les tableaux 9 et 10.

Tableau 9: Pourcentage de sujets de 5 à 17 ans, déclarant des réactions locales a sollicité dans les 7 jours suivant la vaccination Prévnar 13 *

Tableau 10: Pourcentage de sujets de 5 à 17 ans signalant des effets indésirables systémiques dans les 7 jours suivant la vaccination de Prévnar 13 *

Expérience des essais cliniques avec Prévnar 13 chez les adultes ≥ 18 ans

La sécurité de Prevnar 13 a été évaluée dans 7 études cliniques (études 6 à 12) ^6-12 Dirigé aux États-Unis et en Europe qui comprenait 91593 adultes (48806 a reçu le prevnar 13) âgé de 18 à 101 ans.

Les bénéficiaires de 48806 Prevnar 13 comprenaient 899 adultes âgés de 18 à 49 ans 2616 adultes âgés de 50 à 64 ans 45291 adultes âgés de 65 ans et plus. Sur le 48806 Prevnar 13 receveuses, 46890 adultes n'avaient pas reçu de pneumovax® 23 (vaccin contre le polysaccharide pneumococcique [23-valent] PPSV23) (PPSV23 non vacciné) et 1916 adultes ont été précédemment vaccinés (PPSV23 précédemment vaccinés) avec PPSV23 au moins 3 ans au moins 3 ans.

Études de sécurité et d'immunogénicité

La sécurité et l'immunogénicité de Prevnar 13 sont soutenues par 6 études cliniques. Étude 6 ⁶ a évalué la sécurité et l'immunogénicité de Prevnar 13 chez les adultes de 18 à 64 ans qui n'avaient pas reçu de dose antérieure de vaccin contre le pneumococcique. Les adultes de 18 à 59 ans ont reçu une dose unique de prevnar 13 et les adultes de 60 à 64 ans ont reçu une dose unique de prevnar 13 ou ppsv23. L'étude 7 a été randomisée et a comparé la sécurité et l'immunogénicité de Prevnar 13 avec PPSV23 en tant que dose unique chez les adultes ≥ 70 ans vaccinés avec PPSV23 (≥ 5 ans avant l'inscription). L'étude 8 a été randomisée et évaluée la sécurité et l'immunogénicité de Prevnar 13 et PPSV23 dans différents ordre séquentiel chez les adultes naïfs PPSV23 âgés de 60 à 64 ans ⁸ .

Une étude de sécurité clinique ⁹ (Étude 9) de Prevnar 13 réalisée dans PPSV23 précédemment vaccinée (≥ 3 ans avant l'inscription) les adultes âgés de ≥ 68 ans étaient une étude ARM unique. Deux études l'une aux États-Unis (étude 10) chez des adultes de 50 à 59 ans et l'autre en Europe ¹¹ (Étude 11) Chez les adultes âgés de ≥ 65 ans, a évalué l'administration concomitante de Prevnar 13 avec un vaccin contre la grippe inactivé (FLUARIX® A / H1N1 A / H3N2 et B Fall 2007 / printemps 2008: IIV3) dans ces deux groupes d'âge chez PPSV23 adultes non atteints.

La population totale de sécurité dans les 6 études de sécurité et d'immunogénicité était de 7097. Dans 5 des 6 études sur la sécurité et l'immunogénicité, plus de femmes que les hommes ont été inscrites (NULL,2% - 61,8%). Dans les 6 études, la distribution raciale comprenait:> 85% de blanc; 0,2% à 10,7% noir ou afro-américain; 0% –1,7% asiatique; <1% Native Hawaiian or oèmeer Pacific Isleter; ≤1% American Indian or Alaskan Native. Eèmenicity data were not collected in Study 11; in èmee 5 oèmeer studies 0.6%–4.8% were Hispanic or Latino.

Dans cinq études ^6-81011 Les sujets atteints de maladies sous-jacentes préexistantes ont été inscrits si la condition médicale était stable (n'a pas nécessité de changement de thérapie ou d'hospitalisation pour l'aggravation de la maladie pendant 12 semaines avant la réception du vaccin de l'étude), sauf dans l'étude 9 où les sujets étaient inscrits si la condition médicale était stable pendant 6 semaines ou plus avant la réception du vaccin contre l'étude.

Dans les 6 études de sécurité et d'immunogénicité ^6-11 Les sujets ont été exclus de la participation de l'étude en raison de la réception préalable des vaccins contenant des toxoïdes diphtériennes dans les 6 mois suivant le vaccin contre l'étude. Cependant, le temps de réception préalable d'un vaccin contenant des toxoïdes diphtérie n'a pas été enregistré.

Les effets indésirables sollicités pour PREVNAR 13 dans les études de sécurité et d'immunogénicité ont été surveillés par des sujets enregistrant quotidiennement les réactions indésirables locales et les réactions systémiques en utilisant un journal électronique pendant 14 jours consécutifs après la vaccination. Des événements indésirables graves et non sérieux non sollicités ont été collectés pendant un mois après chaque vaccination. De plus, des événements indésirables graves ont été collectés pendant 5 mois supplémentaires après chaque vaccination (au contact du téléphone de suivi de 6 mois) dans toutes les études, à l'exception de l'étude 11.

Après l'octroi de licence de prevnar 13 chez des adultes ≥ 50 ans, une étude américaine randomisée en double aveugle en double aveugle (étude 13) a été réalisée pour évaluer l'administration concomitante de Prévnar 13 avec le vaccin contre la grippe inactivé (Fluzone® Quadrivalent A / H1N1 A / H3N2 b / Brisbane et B / Massachustts 2014 / I: IN IN BRISBANE ET B / Massachuststs PPSV23 Adultes précédemment vaccinés ≥ 50 ans. Des événements indésirables graves et non sérieux non sollicités ont été collectés comme décrit ci-dessus pour les études 6 à 10.

Étude d'efficacité

Étude 12 ¹² était une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo menée aux Pays-Bas chez des adultes vivant dans la communauté âgés de 65 ans et plus sans antécédents de vaccination pneumococcique. Au total, 84496 sujets ont reçu soit une seule dose de prevnar 13 (42240) ou de placebo (42256) dans une randomisation 1: 1. Parmi les 84496 sujets 58072 (NULL,7%) étaient ≥ 65 à <75 years of age 23481 (27.8%) were ≥75 et <85 years of age et 2943 (3.5%) were ≥85 years of age. In èmee total safety population more males (55.9%) were enrolled èmean females. The racial distribution was 98.5% White 0.3% Black 0.7% Asian 0.5% Oèmeer wième <0.1% having missing data.

Les adultes atteints d'immunodépromisse ou qui reçoivent une thérapie immunosuppressive et les adultes résidant dans un établissement de soins de longue durée ou nécessitant des soins infirmiers semi-assistés ont été exclus. Les adultes atteints de conditions médicales préexistantes ainsi que des sujets ayant des antécédents de tabagisme étaient éligibles à l'inscription. Dans la population de sécurité, 42,3% des sujets avaient des conditions médicales préexistantes, notamment la maladie pulmonaire ou l'asthme (NULL,1%) et le diabète sucré de type 1 et de type 2 (NULL,5%). Le tabagisme a été signalé au départ de 12,3% des sujets.

Pour un sous-ensemble de sujets 2011 (1006 receveurs de Prévnar 13 et 1005 receveurs placebo) des réactions indésirables sollicitées ont été surveillées en enregistrant des événements locaux et systémiques en utilisant des journaux électroniques pendant 7 jours après la vaccination; Des événements indésirables non sollicités ont été collectés pendant 28 jours après la vaccination et les événements indésirables graves ont été collectés pendant 6 mois après la vaccination. Pour les 41231 restants Prevnar 13 et 41250, des sujets vaccinés sur placebo, des événements indésirables graves ont été collectés pendant 28 jours après la vaccination.

Événements indésirables graves dans les études cliniques adultes

Études de sécurité et d'immunogénicité

À travers les 6 études de sécurité et d'immunogénicité ^6-11 Des événements indésirables graves dans le mois suivant la vaccination ont été signalés après une dose d'étude initiale dans 0,2% à 1,4% des 5057 sujets vaccinés avec Prevnar 13 et dans 0,4% à 1,7% des 1124 sujets vaccinés après une dose initiale d'étude de PPSV23. De 1 mois à 6 mois après une dose d'étude initiale, des événements indésirables graves ont été signalés dans 0,2% à 5,8% des sujets vaccinés au cours des études avec Prevnar 13 et chez 2,4% à 5,5% des sujets vaccinés avec PPSV23. Un cas d'érythème multiforme s'est produit 34 jours après réception d'une deuxième dose de prevnar 13.

Douze des 5667 (NULL,21%) Prevnar 13 receveurs et 4 des receveurs de PPSV23 de 1391 (NULL,29%) sont morts. Les décès sont survenus entre le jour 3 et le jour 309 après la vaccination de l'étude avec Prevnar 13 ou PPSV23. Deux des 12 décès sont survenus dans les 30 jours suivant la vaccination et les deux décès étaient âgés de sujets> 65 ans.

Un décès dû à une insuffisance cardiaque s'est produit 3 jours après avoir reçu un placebo. Ce sujet avait reçu Prevnar 13 et IIV3 un mois plus tôt. L'autre décès était dû à la péritonite 20 jours après la réception de la prevnar 13. Les causes signalées des 10 décès restants survenant plus de 30 jours après la réception de Prevnar 13 étaient des troubles cardiaques (4) néoplasmes (4) infection pulmonaire du complexe Mycobacterium avium (1) et choc septique (1).

Étude d'efficacité

Dans l'étude 12 ¹² (sujets 65 ans et plus) Des événements indésirables graves dans le mois suivant la vaccination ont été signalés dans 327 sur 42237 (NULL,8%) Prevnar 13 receveurs (352 événements) et dans 314 des 42225 (NULL,7%) receveurs placebo (337 événements). Dans le sous-ensemble de sujets où des événements indésirables graves ont été surveillés pendant 6 mois 70 sur 1006 (7%) Prévnar 13 sujets vaccinés (90 événements) et 60 sur 1005 (6%) sujets vaccinés par placebo (69 événements) ont signalé des événements indésirables graves.

Au cours de la période de suivi (moyenne de 4 ans) pour l'accumulation de cas, il y a eu 3006 décès (NULL,1%) dans le groupe Prevnar 13 et 3005 décès (NULL,1%) dans le groupe placebo. Il y a eu 10 morts ( <0.1%) in èmee Prevn 13 group et 10 deaèmes ( <0.1%) in èmee placebo group wièmein 28 days of vaccination. There were 161 deaèmes (0.4%) in èmee Prevn 13 group et 144 deaèmes (0.3%) in èmee placebo group wièmein 29 days – 6 mois following vaccination. These data do not provide evidence for a causal relationship between deaèmes et vaccination wième Prevn 13.

Les effets indésirables sollicités dans les études cliniques adultes

L'incidence et la gravité des effets indésirables sollicités qui se sont produites dans les 7 ou 14 jours suivant chaque dose de PREVNAR 13 PPSV23 ou placebo administré aux adultes dans 5 études sont présentées dans les tableaux 11 12 13 et 14.

Les effets indésirables locaux couramment rapportés après la vaccination de Prevnar 13 dans PPSV23 non vaccinée et les adultes PPSV23 précédemment vaccinés étaient un gonflement de rougeur et une douleur au site d'injection ou une limitation du mouvement du bras (tableaux 11 et 12). Les effets indésirables systémiques couramment rapportés chez les adultes PPSV23 non vaccinés et PPSV23 précédemment vaccinés étaient des refroidissements de maux de tête de fatigue diminués l'appétit ou la douleur musculaire et les douleurs articulaires (tableaux 13 et 14).

Tableau 11: Pourcentage de sujets avec des réactions indésirables locales sollicitées dans les 7 ou 14 jours chez PPSV23 adultes non vaccinés *

Tableau 12 - Pourcentage de sujets avec des réactions indésirables locales sollicitées chez PPSV23 adultes précédemment vaccinés *

Tableau 13: Pourcentage de sujets avec des événements systémiques sollicités chez PPSV23 adultes non vaccinés *

Tableau 14: Pourcentage de sujets avec des événements systémiques dans PPSV23 Adultes précédemment vaccinés *

Résultats de la sécurité de l'étude clinique adulte de l'administration concomitante de Prevnar 13 et IIV4 (Fluzone Quadrivalent) (étude 13)

Le profil de sécurité de Prevnar 13 lorsqu'il est administré en concomitance avec le quadrivalent de vaccin contre la grippe inactivé saisonnier à des adultes vaccinés précédemment vaccinés au PPSV23 ≥ 50 ans était généralement cohérent avec le profil de sécurité connu de Prevnar 13.

Expérience post-marketing avec Prevnar 13 chez les nourrissons et les tout-petits

Les événements indésirables suivants ont été signalés par la surveillance passive depuis l'introduction du marché de Prevnar 13. Parce que ces événements sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le vaccin. Les événements indésirables suivants ont été inclus sur la base d'un ou plusieurs des facteurs suivants: Fréquence de gravité des rapports ou force des preuves d'une relation causale au vaccin Prévnar 13.

Conditions du site d'administration: Dermatite Vaccinal Dermatite Vaccination Vaccination Prurit Vaccination-Site Urticaire

Troubles du système sanguin et lymphatique: Lymphadénopathie localisée dans la région du site d'injection

Troubles cardiaques: Cyanose

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique / anaphylactoïde, y compris le choc

Troubles du système nerveux: Hypotonie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Œdème angioneurotique érythème multiforme

Respiratoire: Apnée

Troubles vasculaires: Pâleur

Interactions médicamenteuses for Prevn 13

Immunisations concomitantes

Dans les essais cliniques avec les nourrissons et les tout-petits, Prevnar 13 a été administré en concomitance avec les vaccins licenciés américains suivants: Pediarix [diphtérienne et toxoïde tétanus et hapatite adsorbée acellulaire (DTAP-HBV-Ipv) et acthib de HaUMOBIBUS] (DTAP-HBV-ipv) et acthib baccinal] (DTAP-HBV-ipv) et ACCHIBUBUS] (DTAP-HBV-IPV) et ACHEMOPHIBUM Vaccin conjugué (conjugué toxoïde de tétanus)] (PRP-T) pour les trois premières doses et avec Pedvaxhib [Haemophilus B Conjuguet Vaccin (méningococcique Conjuguet des protéines)] (PRP-AMP) M-M-R II Mumps Rubella et Varicella Vaccine Live] (MMRV) et VAQTA [Hepatite A Vaccin inactivé] (HEPA) pour la dose 4 [voir Études cliniques et Effets indésirables ].

Chez les données sur les enfants et les adolescents, les données sont insuffisantes pour évaluer l'administration concomitante de Prévnar 13 avec le vaccin conjugué méningococcique (MCV4) et le tétanus réduit le vaccin contre le toxoïde réduit par le tétanus (TDAP).

Chez les adultes Prevnar 13 a été administré en concomitance avec les vaccins de grippe inactivés par les États-Unis sous licence américains et quadrivalents (études 10 11 et 13) [voir Études cliniques et Effets indésirables ]. There are no data on èmee concomitant administration of Prevn 13 wième diphèmeeria toxoid-containing vaccines et oèmeer vaccines licensed for use in adults 50 years of age et older.

Lorsque le prevnar 13 est administré en même temps qu'un autre vaccin injectable (s), les vaccins doivent toujours être administrés avec différentes seringues et donnés à différents sites d'injection.

Ne mélangez pas Prevnar 13 avec d'autres vaccins / produits dans la même seringue.

Thérapies immunosuppressives

Les personnes atteintes de réactivité immunitaire altérée en raison de l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur (y compris des corticostéroïdes d'irradiation antimétabolites alkylants et des agents cytotoxiques) peuvent ne pas répondre de manière optimale à l'immunisation active.

Antipyrétiques

Une étude clinique post-marketing menée en Pologne en utilisant un calendrier de vaccination non américain (2 3 4 et 12 mois) a évalué l'impact de l'acétaminophène oral prophylactique sur Les sérotypes suivant la troisième dose de Prevnar 13 par rapport aux réponses chez les nourrissons qui ont reçu des antipyrétiques uniquement au besoin pour le traitement. Une réduction des réponses d'anticorps n'a pas été observée après la quatrième dose de Prevnar 13 lorsque l'acétaminophène a été administré de manière prophylactique.

Vaccination antérieure avec PPSV23

La réception antérieure de PPSV23 dans un délai d'un an entraîne une diminution des réponses immunitaires à Prevnar 13 par rapport aux individus naïfs PPSV23 [voir Études cliniques ].

Références

ClinicalTrials.gov Identificateurs pour les études incluses ci-dessous:

1. Étude 1 NCT00205803

2. Étude 2 NCT00373958

3. Étude 3 NCT0044457

remplissage de radioesse

4. Étude 4 NCT00452452

5. Étude 5 NCT00761631

6. Étude 6 NCT00427895

7. Étude 7 NCT00546572

8. Étude 8 NCT00574548

9. Étude 9 NCT00500266

10. Étude 10 NCT00521586

11. Étude 11 NCT00492557

12. Étude 12 NCT00744263

Avertissements pour le prevnar 13

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Prévnar 13

Gestion des réactions allergiques

L'épinéphrine et d'autres agents appropriés utilisés pour gérer les réactions allergiques immédiates doivent être immédiatement disponibles si une réaction anaphylactique aiguë se produit après l'administration de Prevnar 13.

Immunocompétence modifiée

Les personnes atteintes d'immunocompétence altérée, notamment celles à risque plus élevé de maladie pneumococcal invasive (par exemple, les personnes atteintes d'une infection splénique congénitale ou acquise dans le syndrome néphrotique de la transplantation de cellules souches) peuvent avoir des responsabilités anticorps réduites à l'immlunation Utiliser dans des populations spécifiques ].

Apnée In Premature Infants

Apnée following intramuscular vaccination has been observed in some infants born prematurely. Decisions about when to administer an intramuscular vaccine including Prevn 13 to infants born prematurely should be based on consideration of èmee individual infant's medical status et èmee potential benefits et possible risks of vaccination.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Prevn 13 has not been evaluated for èmee potential to cause carcinogenicity genotoxicity or impairment of male fertility. In a study in rabbits no vaccine-related effects were found regarding reproductive performance including female fertility [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Les données disponibles sur le prevnar 13 administrées aux femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer les risques associés aux vaccins pendant la grossesse.

Une étude de toxicité de développement a été réalisée chez les lapins femelles administrés Prevnar 13 avant l'accouplement et pendant la gestation. Chaque dose était environ 20 fois la dose humaine. Cette étude n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus en raison de Prevnar 13 (voir Données ).

Données

Animal

Dans une étude de toxicité de développement, les lapins femelles ont été administrés Prevnar 13 par injection intramusculaire deux fois avant l'accouplement (17 jours et 3 jours avant l'accouplement) et deux fois pendant la gestation (jours de gestation 10 et 24) 0,5 ml / lapin / occasion (chaque dose environ 20 fois la dose humaine). Aucun effet indésirable sur le développement de pré-sevrage n'a été observé. Il n'y avait pas de malformations ou de variations fœtales liées au vaccin.

Lactation

Résumé des risques

Données are not available to assess èmee effects of Prevn 13 on èmee breastfed infant or on milk production/excretion. The developmental et healème benefits of breastfeeding should be considered along wième èmee moèmeer's clinical need for Prevn 13 et any potential adverse effects on èmee breastfed child from Prevn 13 or from èmee underlying maternal condition. For preventive vaccines èmee underlying maternal condition is susceptibility to disease prevented by èmee vaccine.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Prevnar 13 chez les enfants de moins de 6 semaines n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de receveurs de Prévnar, âgés de 50 ans et plus dans des études cliniques (n = 47907), 94,5% (45291 sur 47907) étaient de 65 ans et plus et 30,3% (14498 sur 47907) étaient de 75 ans et plus [voir [voir Études cliniques ].

Populations à haut risque

Les personnes atteintes de maladies ou de conditions énumérées ci-dessous présentent un risque accru de maladie pneumococcique. Les données d'immunogénicité et de sécurité dans ces populations sont limitées.

Les nourrissons nés prématurément

Les réponses immunitaires provoquées par Prévnar 13 administrées sur un horaire américain aux nourrissons prématurées n'ont pas été étudiées. Quand des nourrissons prématurés ( <37 weeks gestational age N=100) were administered 4 doses of Prevn 13 on a non-US schedule èmee serotype-specific IgG antibody responses after èmee èmeird et fourème dose were lower compared to responses among term infants (≥37 weeks gestational age N=100) for some serotypes; èmee effectiveness of Prevn 13 in preterm infants cannot be established from èmeis study.

Enfants atteints de drépanocytose

Dans une étude descriptive à bras unique en plein étiquette, 2 doses de prevnar 13 ont été administrées à 6 mois d'intervalle aux enfants ≥ 6 pour <18 years of age wième sickle cell disease who previously received Ppsv23 at least 6 mois prior to enrollment. Children wième a prior history of pneumococcal conjugate vaccination were excluded. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean antibody titers (GMTs) were higher after èmee first dose compared to pre-vaccination (N=95–131); OPA GMTs following èmee first et second dose were comparable. The effectiveness of Prevn 13 in èmeis specific population has not been established.

Individus atteints de transplantation de cellules souches hématopoïétiques

Dans une étude descriptive à bras unique ouvert, 4 doses de Prevnar 13 ont été administrées à des sujets ≥ 2 ans (extrêmes 2 à 71 ans) qui avaient reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques 3 à 6 mois avant l'inscription. Tous les sujets avaient des antécédents de greffe stable (nombre absolu des neutrophiles> 1000 / μL du nombre de plaquettes> 50000 / μl) et n'avaient pas de maladie du greffon non contrôlé par rapport à la maladie hôte. Les trois premières doses de Prevnar 13 ont été administrées à un mois d'intervalle, suivies d'une quatrième dose de Prevnar 13 six mois après la troisième dose. Les sérums ont été obtenus environ un mois après chaque vaccination. Les réponses immunitaires (IgG GMC) après la première dose de Prevnar 13 étaient numériquement plus élevées pour tous les sérotypes par rapport à la ligne de base. De plus, après chaque dose ultérieure de GMC IgG Prevnar 13 pour tous les sérotypes était numériquement plus élevé que les réponses après la dose précédente. Une analyse post hoc des réponses immunitaires mesurées par le test d'anticorps OPA a montré que le modèle de réponses des anticorps fonctionnels était cohérent avec les réponses IgG pour chaque sérotype. L'efficacité de Prevnar 13 dans cette population spécifique n'a pas été établie.

Individus infectés par le VIH

Dans une étude descriptive à bras unique en ouvert, 3 doses de Prévnar 13 ont été administrées à 6 mois d'intervalle aux adultes infectés par le VIH ≥18 ans (âge médian 48 ans) avec des dénombrements CD4 ≥ 200 cellules / μl et un titre sérique d'ARN VIH <50000 copies/mL. All subjects had been vaccinated previously wième Ppsv23 at least 6 mois prior to enrollment. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after èmee first dose compared to pre-vaccination (N=227–253); OPA GMTs following èmee first second et èmeird dose were generally comparable. The effectiveness of Prevn 13 in èmeis specific population has not been established.

Dans une étude descriptive à bras unique en ouvert, 3 doses de prevnar 13 ont été administrées à 1 mois d'intervalle à des sujets infectés par le VIH ≥ 6 ans avec des dénombrements CD4 ≥200 cellules / μl et un titre sérique d'ARN VIH <50000 copies/mL. Subjects had not previously been vaccinated wième a pneumococcal vaccine. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after èmee first dose compared to pre-vaccination (N=197–257); OPA GMTs following èmee first second et èmeird dose were generally comparable. The effectiveness of Prevn 13 in èmeis specific population has not been established.

Informations sur la surdose pour Prévnar 13

Aucune information fournie.

Contre-indications pour le prevnar 13

Grave allergic reaction (e.g. anaphylaxis) to any component of Prevn 13 or any diphèmeeria toxoidcontaining vaccine [see DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Prevn 13

Mécanisme d'action

Prevn 13 comprised of pneumococcal polysaccharides conjugated to a carrier protein (CRM ₁₉₇ ) provoque une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T. Les cellules T spécifiques du support protéique fournissent les signaux nécessaires à la maturation de la réponse des cellules B.

Les données non cliniques et cliniques soutiennent l'activité d'opsonophagocytaire mesurée par le test d'anticorps d'activité d'opsonophagocytaire (OPA) en tant que contributeur à la protection contre les maladies pneumocoques. Le test d'anticorps OPA fournit une mesure in vitro de la capacité des anticorps sériques à éliminer les pneumocoques en favorisant la phagocytose médiée par le complément et reflète les mécanismes de protection pertinents in vivo contre les maladies pneumocoques. Les titres d'anticorps OPA sont exprimés comme le réciproque de la dilution sérique la plus élevée qui réduit la survie des pneumocoques d'au moins 50%.

Chez les nourrissons qui ont reçu l'activité Opsonophagocytaire de Prévnar 13, les niveaux d'IgG de polysaccharide antipapsulaire spécifiques au sérotype sont mesurés par ELISA. Une concentration d'anticorps polysaccharide antipapsulaire sérique de 0,35 μg / ml, mesurée par ELISA un mois après la troisième dose en tant que concentration de référence d'anticorps unique, a été utilisée pour estimer l'efficacité de la pré-prénar 13 contre la maladie pneumococcale invasive (IPD) chez les nourrissons et les enfants. Le test utilisé pour cette détermination est une ELISA normalisée impliquant la pré-absorption des sérums de test avec du cpolysaccharide pneumococcique et du polysaccharide sérotype 22F pour réduire la réactivité de fond non spécifique. La valeur de référence des anticorps unique était basée sur des estimations d'efficacité groupées à partir de trois essais d'efficacité IPD contrôlés par placebo avec le vaccin contre les polysaccharides conjugués à 9 valeurs à 9 valeurs. Cette concentration de référence n'est applicable qu'en population et ne peut être utilisée pour prédire la protection contre l'IPD sur une base individuelle. Les anticorps fonctionnels provoqués par le vaccin (tel que mesuré par un essai d'anticorps d'opsonophagocytaire dribble [DOPA]) ont également été évalués chez les nourrissons.

Chez les adultes, un niveau d'IgG de l'anticorps de liaison antipolysaccharide pour prédire la protection contre la maladie pneumococcique invasive ou la pneumonie non bactérémique n'a pas été défini. Des essais de non-infériorité pour Prevnar 13 ont été conçus pour montrer que les réponses des anticorps fonctionnelles OPA (mesurées par un test d'anticorps microcolonien OPA [MCOPA]) pour les sérotypes de Prévnar 13 sont non inférieurs et pour certains sérotypes supérieurs aux sérotypes communs de PneumoCCCAL (PPSV23). Les titres d'anticorps OPA mesurés dans le test d'anticorps MCOPA ne peuvent pas être comparés directement aux titres mesurés dans le test d'anticorps DOPA.

Études cliniques

Données d'efficacité

Prevn Données d'efficacité

Maladie pneumococcique invasive (IPD)

Prevn (Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine [Diphèmeeria CRM ₁₉₇ Protéine]) a été autorisé aux États-Unis pour les nourrissons et les enfants en 2000 à la suite d'un essai clinique en double aveugle randomisé dans une population multiethnique du nord de la Californie Kaiser Permanente (NCKP) d'octobre 1995 au 20 août 1998 dans lequel 37816 nourrissons ont été randomisés pour recevoir le Prévnar ou un Vaccine témoin (un groupe de ménincoques d'enquête et un groupe de méningococaux CA conjugal les mois. Dans cette étude, l'efficacité de Prevnar contre les maladies invasives dues à Saint-Pneumoniae Dans les cas accumulés au cours de cette période, était de 100% dans les analyses par protocol et en intention de traiter (intervalle de confiance à 95% [IC]: 75,4% 100% et 81,7% 100% respectivement). Les données accumulées au cours d'une période de suivi prolongée jusqu'au 20 avril 1999 ont entraîné des estimations d'efficacité similaires de 97,4% dans l'analyse par protocole et 93,9% dans l'analyse en intention de traiter (IC à 95%: 82,7% 99,9% et 79,6% 98,5% respectivement).

Otite moyenne aiguë (AOM)

L'efficacité de la prevnar contre l'otite moyenne a été évaluée dans deux essais cliniques: un essai chez les nourrissons finlandais du National Public Health Institute et l'essai d'efficacité chez les nourrissons américains du nord de la Californie Kaiser Permanente (NCKP).

L'essai finlandais de l'otite moyenne (FINOM) était un essai randomisé en double aveugle dans lequel 1662 nourrissons étaient également randomisés pour recevoir le pré-prevnar ou un vaccin témoin recombivax HB (vaccin contre l'hépatite B (recombinant) [HEP B]) à 2 4 6 et 12-15 mois. Dans cette étude menée entre décembre 1995 et mars 1999, les parents des participants à l'étude ont été invités à amener leurs enfants dans les cliniques d'étude si l'enfant présentait des infections respiratoires ou des symptômes suggérant une otite moyenne aiguë (AOM). Si l'AOM était diagnostiqué, la tympanocentèse était réalisée et que le liquide d'oreille moyenne a été cultivé. Si Saint-Pneumoniae Un sérotypage isolé a été effectué; Le critère d'évaluation principal était l'efficacité contre les épisodes AOM causés par les sérotypes vaccinaux dans la population par protocole. Dans l'essai NCKP, l'efficacité de la prevnar contre l'otite moyenne a été évaluée dès le début de l'essai d'octobre 1995 à avril 1998. L'analyse de l'otite moyenne comprenait 34146 nourrissons randomisés pour recevoir soit prevnar (n = 17070) ou le vaccin témoin (n = 17076) à 2 4 6 et 12-15 mois. Dans cet essai, aucune tympanocentèse de routine n'a été réalisée et aucune définition standard de l'otite moyenne n'a été utilisée par les médecins de l'étude. Le critère d'évaluation de l'otite moyenne principale était l'efficacité contre tous les épisodes d'otite moyenne de la population de perprotocols.

L'efficacité des vaccins contre les épisodes AOM due aux sérotypes vaccinaux évalués dans l'essai finlandais était de 57% (IC à 95%: 44% 67%) dans la population par protocole et 54% (IC à 95%: 41% 64%) dans la population de l'agitation intentionnelle. L'efficacité du vaccin contre les épisodes AOM due aux sérotypes liés au vaccin (6A 9N 18B 19A 23A) également évalués dans l'essai finlandais était de 51% (IC à 95%: 27 67) dans la population par protocole et 44% (IC à 95%: 20 62) dans la population d'intention de traitement. Il y a eu une augmentation non significative des épisodes AOM causés par les sérotypes sans rapport avec le vaccin dans la population par protocole par rapport aux enfants qui ont reçu le vaccin témoin suggérant que les enfants qui ont reçu le prevnar semblaient être à risque accru de l'otite média due à des sérotypes pneumocoques non représentés dans le vaccin. Cependant, la vaccination avec PREVNAR a réduit l'ensemble des épisodes de l'otite moyenne des pneumocoques. Dans l'essai NCKP dans lequel le critère d'évaluation était tous les épisodes d'otite moyenne, quelle que soit l'efficacité du vaccin à l'étiologie était de 7% (IC à 95%: 4% 10%) et 6% (IC à 95%: 4% 9%) respectivement dans les analyses Per-Protocol et intentionnelles. Plusieurs autres critères d'évaluation de l'otite moyenne ont également été évalués dans les deux essais.

L'AOM récurrente définie comme 3 épisodes en 6 mois ou 4 épisodes en 12 mois a été réduit de 9% dans les populations par protocole et en intention de traiter (IC à 95%: 3% 15% dans le par protocole et IC à 95%: 4% 14% dans l'intention de traiter) dans l'essai NCKP; Une tendance similaire a été observée dans l'essai finlandais. L'essai NCKP a également démontré une réduction de 20% (IC à 95%: 2 35) dans le placement des tubes tympanostomiques dans la population par protocole et une réduction de 21% (IC à 95%: 4 34) dans la population intention de traiter. Les données de l'essai NCKP se sont accumulées au cours d'une période de suivi prolongée jusqu'au 20 avril 1999 dans laquelle un total de 37866 enfants ont été inclus (18925 dans le groupe Prevnar et 18941 dans le groupe témoin MNCC) a entraîné des estimations d'efficacité d'otite moyenne similaires pour tous les paramètres.

Prevn 13 Adult Données d'efficacité

L'efficacité de la Prévnar 13 contre la pneumonie acquise par la communauté du pneumocoque (VT) (CAP) et l'IPD) ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée menée sur ~ 4 ans aux Pays-Bas (étude 12). Au total, 84496 sujets 65 ans et plus ont reçu une seule dose de Prévnar 13 ou un placebo dans une randomisation 1: 1; 42240 sujets ont été vaccinés avec des sujets Prévnar 13 et 42256 ont été vaccinés avec un placebo.

L'objectif principal était de démontrer l'efficacité de Prevnar 13 dans la prévention d'un premier épisode de CAP VT confirmé (défini comme une présence de ≥ 2 critères cliniques spécifiés; la radiographie thoracique cohérente avec le plafond déterminé par un comité central de radiologues; et un test de détection urinaire spécifique de la VT positif (UAD) ou un site de VT S. The secondary objectives were to demonstrate the efficacy of Prevnar 13 in the prevention of a first episode of 1) confirmed nonbacteremic/noninvasive (NB/NI) VT-CAP (an episode of VT-CAP for which the blood culture result and any other sterile site culture results were negative for S. pneumoniae) and 2) VT-IPD (the presence of Saint-Pneumoniae dans un site stérile).

La surveillance de la pneumonie suspectée et de l'IPD a commencé immédiatement après la vaccination et s'est poursuivie grâce à l'identification d'un nombre prédéfini de cas. Les sujets qui avaient un épisode CAP ou IPD avec l'apparition des symptômes moins de 14 jours après la vaccination ont été exclus de toutes les analyses.

La durée médiane du suivi par sujet était de 3,93 ans. Prévnar 13 a démontré l'efficacité statistiquement significative du vaccin (VE) dans la prévention des premiers épisodes de CAP pneumococcique VT non bactérémique / non invasif (NB / NI) CAP pneumococcique VT et VT-IPD (tableau 15).

Tableau 15: Efficacité du vaccin pour l'efficacité primaire et les critères d'évaluation de l'efficacité - Population de protocole

Prevn 13 Clinical Trials In Children 6 Weeks Through 17 Years Of Age

Nourrissons et enfants de 6 semaines à 17 mois

Prevn 13 effectiveness against invasive pneumococcal disease was inferred from comparative studies to a US-licensed 7-valent pneumococcal conjugate vaccine Prevn in which Prevn 13 elicited antipolysaccharide binding et functional OPA antibodies as measured by ELISA et dOPA assays respectively. These studies were designed to evaluate immunologic noninferiority of Prevn 13 to Prevn.

Des essais cliniques ont été menés aux États-Unis en utilisant un calendrier 2 4 6 et 12-15 mois.

L'étude de non-infériorité américaine ² (Study 2) était un essai randomisé à double aveugle actif dans lequel les nourrissons âgés de 2 mois ont été assignés au hasard pour recevoir soit prevnar 13 ou prevnar dans un rapport 1: 1. Les deux groupes de vaccins étaient bien équilibrés en ce qui concerne l'ethnicité raciale et l'âge et le poids à l'inscription. La plupart des sujets étaient blancs (NULL,1%) 19,6% étaient noirs ou afro-américains et 2,4% étaient asiatiques; 82,1% des sujets étaient non hispaniques et non latino et 17,3% étaient hispaniques ou latinos. Dans l'ensemble, 54,0% des sujets étaient des nourrissons masculins.

Dans l'étude 2, les réponses immunitaires ont été comparées chez les sujets recevant Prevnar 13 ou Prevnar en utilisant un ensemble de critères de non-infériorité. Les critères d'évaluation des co-primaires comprenaient le pourcentage de sujets avec des IgG polysaccharides antipapsulaires pneumocoques sériques ≥0,35 μg / ml mesurés un mois après la troisième dose et les concentrations moyennes du pneumococcique sérique (GMC) après le Fourth Dose. Le test utilisé pour cette détermination était une ELISA normalisée impliquant la pré-absorption des sérums de test avec du pneumococcique C-polysaccharide et du polysaccharide sérotype 22F pour réduire la réactivité de fond non spécifique. Les réponses aux 7 sérotypes communs chez les receveurs de Prevnar 13 et Prevnar ont été comparés directement. Les réponses aux 6 sérotypes supplémentaires chez les receveurs de Prevnar 13 ont chacun été comparés à la réponse la plus faible observée parmi les sérotypes Prevnar chez les receveurs de Prevnar.

Réponses immunitaires pneumocoques après trois doses

Dans l'étude 2, le critère de non-infériorité pour la proportion de sujets avec des concentrations d'anticorps IgG polysaccharides antipapsulaires pneumococciques ≥ 0,35 μg / ml un mois après la troisième dose pour 10 des 13 sérotypes. Les exceptions étaient les sérotypes 6b 9V et 3. Bien que la réponse aux sérotypes 6b et 9v ne réponde pas au critère de non-infériorité pré-spécifié, les différences étaient marginales.

Le pourcentage de nourrissons atteignant des concentrations d'anticorps IgG polysaccharides anticapsulaires pneumocoques ≥ 0,35 μg / ml un mois après la troisième dose ci-dessous (tableau 16).

Tableau 16: Pourcentage de sujets atteints de concentration en anticorps antipapsulaires ≥ 0,35 μg / ml un mois après une série de trois doses administrée à 2 4 et 6 mois d'étude 2 * † ‡ §

Les réponses fonctionnelles des anticorps DOPA ont été provoquées pour les 13 sérotypes comme indiqué dans le tableau 17.

Tableau 17: Titres moyens géométriques de l'anticorps DOPA pneumococciques un mois après une série de trois doses administrée à 2 4 et 6 mois d'étude 2 * † ‡

Réponses immunitaires pneumocoques après quatre doses

Dans l'étude 2 après la dose 4, les concentrations d'anticorps étaient plus élevées pour les 13 sérotypes que ceux obtenus après la troisième dose. Le critère de non-infériorité pour les GMC polysaccharides anticapsulaires pneumococciques après 4 doses a été rempli pour 12 des 13 sérotypes pneumococciques. Le critère de non-infériorité n'a pas été satisfait pour la réponse au sérotype 3 (tableau 18).

Effets secondaires de Levaquin 750 mg

Tableau 18: GMC IgG pneumococcique (μg / ml) un mois après une série de quatre doses administrée à 2 4 6 et 12-15 mois étude 2 * † ‡ §

Après la quatrième dose, la réponse fonctionnelle de l'anticorps DOPA pour chaque sérotype était quantitativement supérieure à la réponse suivant la troisième dose (voir le tableau 19).

Revatio 20 mg pour la dysfonction érectile

Tableau 19: Titres moyens géométriques de l'anticorps DOPA pneumococciques un mois après la quatrième dose - Étude de la population d'immunogénicité des tout-petits 2 * †

Les nourrissons et enfants plus âgés auparavant non vaccinés de 7 mois à 5 ans

Dans une étude descriptive ouverte de prevnar ⁴ 13 en Pologne (étude 4) Enfants de 7 mois à 11 mois de 12 mois à 23 mois et de 24 mois à 5 ans (avant le 6 ^ème anniversaire) qui étaient naïfs du vaccin conjugué pneumococcique ont reçu respectivement une dose de 3 2 ou 1 de prevnar 13 selon les horaires adaptés à l'âge dans le tableau 2. Les concentrations d'IgG sériques ont été mesurées un mois après la dose finale dans chaque groupe d'âge et les données sont présentées dans le tableau 20.

Tableau 20: Pneumococcal Anticapsuls polysaccharides anticorps géométriques moyens des concentrations moyennes (μg / ml) un mois après la dose de rattrapage final de Prévnar 13 dans l'étude du groupe d'âge pneumococcique 7 mois à l'âge de 5 ans par étude de groupe d'âge 4 * †

Enfants de 15 mois à 59 mois auparavant vaccinés avec prevnar

Dans une étude descriptive ouverte aux États-Unis ⁵ (Étude 5) Les enfants de 15 mois à 59 mois auparavant vaccinés avec 3 ou 4 doses de prevnar ont reçu 2 doses de PREVNAR 13 (enfants> 15 à 23 mois) ou 1 dose de Prévnar 13 (enfants de 24 mois à 59 mois). Les données suivant une dose de PREVNAR 13 chez les enfants de 24 mois à l'âge de 59 mois sont présentées dans le tableau 21.

Tableau 21: anticorps igg-spneumococciques anticapsulaires anticorps géométriques moyens (μg / ml) un mois après une dose de rattrapage de Prevnar 13 chez les enfants de 24 à 59 mois avec 3 ou 4 doses antérieures d'étude de rattrapage américain de pré-prénar 5 * †

Enfants de 5 à 17 ans

Dans une étude américaine ⁵ (Étude 5) Une dose unique de prevnar 13 a été administrée aux enfants de 5 à 9 ans qui ont été auparavant vaccinés avec au moins une dose de prevnar et aux enfants naïfs de vaccin pneumococciques de 10 à 17 ans.

Chez les enfants de 5 à 9 ans, les concentrations d'IgG spécifiques au sérotype mesurées 1 mois après la vaccination n'étaient pas inférieures (c'est-à-dire la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le rapport moyen géométrique [GMR] de> 0,5) aux concentrations d'IgG correspondantes dans les toddlers (après le préal sérotypes et après les 4 ^ème Dose de prevnar 13 pour les 6 sérotypes supplémentaires) comme indiqué respectivement dans les tableaux 22 et 23.

Tableau 22: GMC des IgG pneumococciques (μg / ml) un mois après la vaccination pour 7 sérotypes communs prévnar 13 chez les enfants de 5 à 9 ans dans l'étude 5 par rapport à la prevnar dans l'étude 3 (post-toddler) * † ‡

Tableau 23: GMC des IgG pneumococciques (μg / ml) un mois après la vaccination pour 6 sérotypes supplémentaires Prévnar 13 chez les enfants de 5 à 9 ans dans l'étude 5 par rapport à la prevnar 13 dans l'étude 3 (post-toddler) * †. ‡

Chez les enfants de 10 à 17 ans, OPA GMTS tel que mesuré par le test MCOPA 1 mois après la vaccination n'était pas inférieur (c'est-à-dire la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le GMR de> 0,5) aux GMT MCOPA dans le groupe 5 à 9 ans pour 12 de 13 sérotypes (sauf pour le serotype 3) comme indiqué dans le tableau 24.

Tableau 24: Comparaison des GMT MCOPA pneumococciques un mois après la vaccination Prévnar 13 chez les enfants de 10 à 17 ans par rapport à la prevnar 13 chez les enfants de 5 à 9 ans * † ‡ §

Prevn 13 Immunogenicity Clinical Trials In Adults

Six essais cliniques de phase 3 ou de phase 4 ^6-8101113 ont été menés aux États-Unis et en Europe évaluant l'immunogénicité de Prevnar 13 dans différents groupes d'âge adulte chez des individus qui n'étaient pas vaccinés auparavant avec PPSV23 (PPSV23 non vacciné) ou qui avaient reçu une dose de PPSV23 (PPSV23 auparavant vaccinée).

Chaque étude comprenait des adultes en bonne santé et des adultes immunocompétents souffrant de conditions sous-jacentes stables, notamment des maladies cardiovasculaires chroniques, les maladies rénales chroniques du diabète sucré chronique et les conditions de risque médical et les comportements (par exemple l'alcoolisme et le tabagisme) qui sont connus pour augmenter le risque de maladie grave de pneumonie et de pneumocie invasif. Une condition médicale stable a été définie comme une condition médicale ne nécessitant pas de changement significatif dans le traitement (c'est-à-dire le changement dans une nouvelle catégorie de thérapie due à l'aggravation de la maladie) ou à l'hospitalisation pour l'aggravation de la maladie 6 à 12 semaines avant la réception du vaccin contre l'étude.

Les réponses immunitaires provoquées par Prevnar 13 et PPSV23 ont été mesurées par un essai d'anticorps MCOPA pour les 13 sérotypes pneumococciques contenus dans PREVNAR 13. Les GMT anticorps MCOPA spécifiques au sérotype mesurés 1 mois après chaque vaccination ont été calculés. Pour les 12 sérotypes communs aux deux vaccins, la non-infériorité entre les vaccins était atteinte si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% à 2 faces (IC) du rapport GMT (Prevnar 13 / PPSV23) était supérieure à 0,5.

La réponse au sérotype 6A supplémentaire qui est contenu dans Prevnar 13 mais pas dans PPSV23 a été évaluée par démonstration d'une augmentation ≥4 fois du titre d'anticorps anti-6A MCOPA au-dessus des niveaux de pré-immunisation. Une réponse statistiquement significativement plus élevée pour Prevnar 13 a été définie pour la différence de pourcentages (prevnar 13 moins PPSV23) des adultes atteignant une augmentation ≥4 fois de l'anticorps anti-6A MCOPA de la limite inférieure de l'IC à 95% 2 faces supérieur à zéro. À titre de comparaison des anticorps MCOPA GMTS, une réponse statistiquement plus grande pour le sérotype 6A a été définie comme la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 côtés du rapport GMT (Prevnar 13 / PPSV23) supérieur à 2.

Des 6 essais cliniques de phase 3 ou de phase 4 2 essais de non-infériorité ⁶⁷ ont été menés dans lesquels les réponses immunitaires à Prevnar 13 ont été comparées aux réponses immunitaires au PPSV23; un dans les adultes non vaccinés PPSV23 âgés de 18 à 64 ans ⁶ (Étude 6) et un dans PPSV23 Adultes précédemment vaccinés âgés de ≥ 70 ans ⁷ (Étude 7). Une troisième étude a comparé les réponses immunitaires à une seule dose de prevnar 13 à la réponse à Prevnar 13 administrée un an après une dose de PPSV23 chez les adultes âgés de 60 à 64 ans qui étaient non vaccinés PPSV23 lors de l'inscription ⁸ (Étude 8). L'étude a également comparé les réponses immunitaires de PPSV23 en tant que dose unique aux réponses au PPSV23 administré un an après une dose de prevnar 13. Deux études ont évalué l'administration concomitante de Prevnar 13 avec une fluarix inactivée saisonnière (IIV3) aux États-Unis ¹⁰ (Étude 10) et Europe ¹¹ (Étude 11). Une étude (étude 13) a évalué l'administration concomitante de prevnar 13 avec un quadrivalent de fluzone inactivé saisonnier (IIV4) chez les adultes PPSV23 auparavant vaccinés ≥ 50 ans aux États-Unis.

Dans l'ensemble, à travers les études cliniques, évaluant l'immunogénicité de la prevnar 13 chez les adultes de 18 à 64 ans, a répondu au moins ainsi que les personnes de 65 ans et plus, le groupe d'âge évalué dans un essai d'efficacité clinique.

Essais cliniques menés chez PPSV23 adultes non vaccinés

Dans un modifié à commande actif ¹ essai clinique en double aveugle ⁶ (Étude 6) De Prévnar 13 aux États-Unis PPSV23 Les adultes non vaccinés âgés de 60 à 64 ans ont été attribués au hasard (1: 1) pour recevoir Prévnar 13 ou PPSV23. De plus, les adultes âgés de 18 à 49 ans et 50 à 59 ans ont été inscrits et ont reçu une dose de PREVNAR 13 (Open Abs).

Chez les adultes de 60 à 64 ans, les anticorps MCOPA GMTS provoqués par Prevnar 13 n'étaient pas inférieurs à ceux provoqués par PPSV23 pour les 12 sérotypes en commun aux deux vaccins (voir tableau 24). De plus, la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour le rapport GMT de l'anticorps MCOPA (Prevnar 13 / PPSV23) était supérieure à 1 pour 8 des sérotypes en commun.

Pour le sérotype 6a qui est unique à Prévnar 13, la proportion de sujets avec une augmentation ≥4 fois après Prevnar 13 (NULL,5%) était statistiquement significativement supérieure à celle après PPSV23 (NULL,3%) chez les adultes ppsv23-vaccinés âgés de 60 à 64 ans. Les GMT des anticorps OPA pour le sérotype 6A étaient statistiquement significativement plus importants après Prevnar 13 par rapport à PPSV23 (voir tableau 25).

L'anticorps MCOPA GMTS provoqué par Prevnar 13 chez les adultes âgés de 50 à 59 ans n'était pas inférieur à l'anticorps MCOPA correspondant que les GMT provoqués par Prévnar 13 chez les adultes âgés de 60 à 64 ans pour les 13 sérotypes (voir tableau 25).

Chez les adultes âgés de 18 à 49 ans, les anticorps MCOPA GMTS provoqués par Prevnar 13 n'étaient pas inférieurs à ceux provoqués par Prevnar 13 chez les adultes âgés de 60 à 64 ans pour les 13 sérotypes (voir tableau 25).

Tableau 25: GMST anticorps MCOPA chez les adultes non vaccinés PPSV23 âgés de 18 à 49 ans ou âgés de 50 à 59 ans, étant donné le Prévnar 13 et chez les adultes âgés de 60 à 64 ans, compte tenu du PREVNAR 13 ou du PPSV23 (étude 6) * † ‡ ‡ §¶

¹ Le double aveugle modifié signifie que le personnel du site dispensant et administrant le vaccin n'a pas été aveuglé, mais tous les autres membres du personnel de l'étude, y compris le chercheur principal et le sujet, ont été aveuglés.

Essais cliniques menés dans PPSV23 Adultes précédemment vaccinés

Dans un essai clinique en double aveugle modifié à commande active de phase 3 ⁷ (Étude 7) De Prévnar 13 aux États-Unis et en Suède PPSV23, les adultes vaccinés précédemment âgés de ≥ 70 ans qui avaient reçu une dose de PPSV23 ≥ 5 ans auparavant ont été assignés au hasard (1: 1) pour recevoir soit le PREVNAR 13 ou PPSV23.

Les anticorps MCOPA GMTS provoqués par Prevnar 13 n'étaient pas inférieurs à ceux provoqués par PPSV23 pour les 12 sérotypes en commun lorsque Prevnar 13 ou PPSV23 ont été administrés au moins 5 ans après une dose antérieure de PPSV23. De plus, la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour le rapport GMT de l'anticorps MCOPA (Prevnar 13 / PPSV23) était supérieure à 1 pour 9 des sérotypes en commun.

Pour le sérotype 6A qui est unique à la pré-prevnar 13, la proportion de sujets avec une augmentation ≥4 fois des titres d'anticorps MCOPA après Prevnar 13 (NULL,1%) était statistiquement significativement supérieur à celle après PPSV23 (NULL,3%) dans PPSV23 auparavant vaccinée aux adultes vaccinés auparavant vieilli ≥ 70 ans. Les anticorps MCOPA GMTS pour le sérotype 6A étaient statistiquement significativement plus importants après Prevnar 13 par rapport à PPSV23.

Cet essai clinique a démontré que chez les adultes âgés de ≥ 70 ans et auparavant vacciné avec PPSV23 ≥ 5 ans de vaccination antérieure avec Prevnar 13 a provoqué des réponses immunitaires non inférieures par rapport à la revaccination avec PPSV23 (voir tableau 26).

Tableau 26: GMST d'anticorps MCOPA chez les adultes vaccinés PPSV23 âgés de ≥ 70 ans compte tenu de la prevnar 13 ou du PPSV23 (étude 7) * † ‡ §¶

Essai clinique de vaccination séquentielle de prevnar 13 et ppsv23 chez ppsv23 adultes non vaccinés

Dans un essai clinique randomisé mené chez des adultes non vaccinés PPSV23 de 60 à 64 ans ⁸ (Étude 8) 223 sujets ont reçu PPSV23 suivi de Prevnar 13 un an plus tard (PPSV23 / Prevnar 13) et 478 n'ont reçu que Prevnar 13. Les titres d'anticorps MCOPA ont été mesurés 1 mois après la vaccination avec PREVNAR 13 et sont montrés dans le tableau 26. MCOPA GMNTS GMTS dans ceux qui ont reçu 13 un an après PPSV23 ont été dimensités lorsque ce n'est pas reçu. De même, dans les analyses exploratoires chez PPSV23, des adultes vaccinés auparavant ≥ 70 ans dans l'étude 7 ont diminué les anticorps MCOPA, les GMTS ont été observés chez ceux qui ont reçu Prévnar 13 un an après PPSV23 par rapport à ceux qui ont reçu le prevnar 13 seul.

Tableau 27: MCOPA anticorps GMTS pour les sérotypes Prévnar 13 chez PPSV23 adultes non vaccinés âgés de 60 à 64 ans compte tenu de la prevnar 13 seule ou du prevnar 13 un an après PPSV23 (étude 8) (PPSV23 / Prevnar 13) * † ‡ § § §

Également dans l'étude 8 266 sujets ont reçu Prevnar 13 suivi de PPSV23 un an plus tard (Prevnar 13 / PPSV23). L'anticorps MCOPA GMTS suivant PPSV23 administré un an après Prevnar 13 (Prevnar 13 / PPSV23) n'étaient pas inférieurs à ceux qui suivent une dose unique de PPSV23 (n = 237) pour les 12 sérotypes communs [la limite inférieure de l'IC à 95% pour le rapport GMT [PREVNAR 13). Dans l'étude 6 qui a été menée chez des adultes non vaccinés PPSV23 de 60 à 64 ans, 108 sujets ont reçu PPSV23 3,5 à 4 ans après le PREVNAR 13 (Prevnar 13 / PPSV23) et 414 ont reçu une seule dose de PPSV23. Des rapports GMT d'anticorps MCOPA spécifiques au sérotype plus élevés [(Prévnar 13 / PPSV23) / PPSV23] ont été généralement observés par rapport à l'intervalle de dosage d'un an dans l'étude 8.

Tableau 28: GMST anticorps MCOPA pour les sérotypes Prévnar 13 chez PPSV23 - adultes non vaccinés âgés de 60 à 64 ans compte tenu du PPSV23 un an après le PREVNAR 13 par rapport à PPSV23 seul (étude 8) * † ‡ ‡ § §

Administration concomitante des vaccins

Nourrissons et tout-petits

L'administration concomitante des vaccins pour nourrissons américains de routine [voir Interactions médicamenteuses ] avec prevnar 13 a été évalué dans deux études: l'étude 2 [voir Études cliniques ] Réponses immunitaires pneumocoques après trois doses ² et èmee US lot consistency study ³ (Étude 3). Dans l'étude 3, les sujets ont été assignés au hasard pour recevoir l'un des 3 lots de Prévnar 13 ou Prevnar dans un rapport 2: 2: 2: 1. Le nombre total de nourrissons vaccinés était de 663 ² (Étude 2) et 1699 ³ (Étude 3). Les réponses immunitaires aux antigènes de vaccin concomitantes ont été comparées chez les nourrissons recevant Prevnar et Prevnar 13. Réponses à la diphtérienne toxoïde tétanique Toxoid Polio types 1 2 2 et 3 Hépatite B PRP-T PRP-AMPE et les antigènes de varicella chez les bénéficiaires de Prevnar 13 étaient similaires à ceux des receveurs de prénar. Sur la base des réponses limitées des données aux oreillons et aux antigènes de la rubéole chez les receveurs de Prevnar 13 étaient similaires à ceux des receveurs de Prevnar.

Adultes ≥ 50 ans

Administration concomitante avec QIV

Prevn 13 was administered to Ppsv23 previously vaccinated adults ≥50 years of age concomitantly wième a US-licensed inactivated influenza vaccine quadrivalent (IIV4) (Fluzone Quadrivalent) for èmee 2014/2015 influenza season (Study 13) [see Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ]. One study group received Prevn 13 et IIV4 concurrently followed approximately one monème later by placebo. A second study group received IIV4 et placebo concurrently followed approximately one monème later by Prevn 13.

Les réponses des anticorps pneumococciques spécifiques au sérotype ont été mesurées un mois après la vaccination de Prevnar 13 sous forme de GMT OPA. La non-infériorité a été démontrée pour chaque sérotype pneumococcique si la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le rapport GMT (prénar 13 IIV4 par rapport à la prevnar 13 seul) était> 0,5. Bien que les réponses des anticorps OPA à Prevnar 13 semblent généralement être légèrement plus faibles lorsque le prevnar 13 a été administré en concomitance avec IIV4 par rapport à la non-infériorité administrée de Prevnar 13 a été démontrée pour tous les sérotypes pneumococciques de Prevnar 13 évalués dans l'étude 13.

Les réponses d'anticorps de grippe spécifiques à la souche ont été mesurées un mois après l'IIV4 sous forme de titres d'essai d'inhibition de l'hémagglutinine (HAI). Les GMT HAI ont été évalués pour chaque souche IIV4 dans l'étude 13. La non-infériorité a été démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% à 2 faces pour le rapport HAI GMT (Prevnar 13 IIV4 par rapport au placebo IIV4) était> 0,5. La non-infériorité a été démontrée pour chaque souche vaccinale IIV4 évaluée dans l'étude 13.

Administration concomitante avec TIV

Deux essais cliniques en double aveugle randomisés ont évalué l'immunogénicité de Prevnar 13 donnée avec IIV3 (automne 2007 / printemps 2008 Fluarix A / H1N1 A / H3N2 et B les souches) chez les adultes non vaccinés PPSV23 âgés de 50 à 59 ans ¹⁰ (Étude 10 menée aux États-Unis) et chez les adultes ≥ 65 ans ¹¹ (Étude 11 réalisée en Europe). Sur la base de l'analyse de la comparaison pré-spécifiée primaire de la non-infériorité des IgG polysaccharides antipapsulaires spécifiques aux sérotypes, a été respectée pour tous les sérotypes chez les adultes de 50 à 59 ans et pour 12 des 13 sérotypes chez des adultes ≥ 65 ans.

Références

ClinicalTrials.gov Identificateurs pour les études incluses ci-dessous:

1. Étude 1 NCT00205803

2. Étude 2 NCT00373958

3. Étude 3 NCT0044457

4. Étude 4 NCT00452452

5. Étude 5 NCT00761631

6. Étude 6 NCT00427895

7. Étude 7 NCT00546572

8. Étude 8 NCT00574548

9. Étude 9 NCT00500266

10. Étude 10 NCT00521586

11. Étude 11 NCT00492557

13. Étude 13 NCT02124161

Informations sur les patients pour prevnar 13

Avant l'administration de ce vaccin, informez le gardien parent individuel ou un autre adulte responsable des éléments suivants:

• Les avantages et les risques potentiels de l'immunisation avec Prevnar 13 [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
• L'importance de terminer la série d'immunisation sauf contre-indiquée.
• N'importe lequel suspected adverse reactions should be reported to èmeeir healèmecare professional.

Fournissez les déclarations d'informations sur le vaccin qui sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).