Procardia

Description de la procardia

PROCARDIA® (nifedipine) is an antianginal drug belonging to a class of pharmacological agents the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4-(2- nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ et a la formule structurelle:

La nifédipine est une substance cristalline jaune pratiquement insoluble dans l'eau mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 346,3. Les capsules de procardia sont formulées sous forme de capsules de gélatine molle pour l'administration orale contenant chacune 10 mg de nifédipine.

Les ingrédients inertes dans la formulation sont: la glycérine; huile de menthe poivrée; polyéthylène glycol; Capsules de gélatine molle (qui contiennent le 6 jaune et peuvent contenir de l'oxyde ferrique rouge et d'autres ingrédients inertes); et l'eau. Les capsules de 10 mg contiennent également de la saccharine sodique.

Utilisations pour la procardia

Poitrine vasospastique

La procardia (nifedipine) est indiquée pour la gestion de l'angine de poitrine vasospastique confirmée par l'un des critères suivants: 1) le modèle classique de poitrine au repos accompagné d'une élévation du segment ST 2) un spasme à artère coronovine de l'angine ou 3) de l'ergonovine ou 3). Chez les patients qui ont eu une angiographie, la présence d'une maladie obstructive fixe significative n'est pas incompatible avec le diagnostic de l'angine de poitrine vasospastique à condition que les critères ci-dessus soient satisfaits. La procardia peut également être utilisée lorsque la présentation clinique suggère un éventuel composant vasospastique mais où le vasospasme n'a pas été confirmé, par exemple Lorsque la douleur a un seuil variable à l'effort ou lorsque l'angine de poitrine est réfractaire aux nitrates et / ou à des doses adéquates de bêta-bloquants.

Angine stable chronique (angine de poitrine associée à l'effort)

La procardia est indiquée pour la prise en charge de l'angine de poitrine stable chronique (poitrine associée à l'effort) sans signe de vasospasme chez les patients qui restent symptomatiques malgré des doses adéquates de bêta-bloqueurs et / ou de nitrates organiques ou qui ne peuvent pas tolérer ces agents.

Dans l'angine de poitrine stable chronique (angine d'angine associée à l'effort), la procardia a été efficace dans des essais contrôlés d'une durée maximale de huit semaines pour réduire la fréquence de l'angine de poitrine et augmenter la tolérance à l'exercice, mais la confirmation de l'efficacité soutenue et l'évaluation de la sécurité à long terme chez ces patients sont incomplètes.

Des études contrôlées chez un petit nombre de patients suggèrent que l'utilisation concomitante de procardia et d'agents bétablocking peut être bénéfique chez les patients atteints d'angine de poitrine stable chronique, mais les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire avec confiance les effets du traitement simultané, en particulier chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche compromise ou des anomalies de conduction cardiaque. Lors de l'introduction de ces soins de thérapie concomitants doit être pris pour surveiller la pression artérielle étroitement, car une hypotension sévère peut se produire à partir des effets combinés des médicaments. (Voir Avertissements .)

Dosage pour procéda

La posologie de la procardia nécessaire pour supprimer l'angine de poitrine et qui peut être tolérée par le patient doit être établie par titrage. Des doses excessives peuvent entraîner une hypotension.

La thérapie doit être lancée avec la capsule de 10 mg. La dose de départ est d'une capsule de 10 mg avalée entière 3 fois / jour. La plage de dose effective habituelle est de 10 à 20 mg trois fois par jour. Certains patients en particulier ceux qui ont des preuves de spasmes d'artère coronaire ne répondent qu'à des doses plus élevées d'administration plus fréquente ou les deux. Chez ces patients, des doses de 20 à 30 mg trois ou quatre fois par jour peuvent être efficaces.

Dans la plupart des cas, la titration de la procardia devrait se dérouler sur une période de 7 à 14 jours afin que le médecin puisse évaluer la réponse à chaque niveau de dose et surveiller la pression artérielle avant de procéder à des doses plus élevées.

Si les symptômes garantissent que le titrage peut se dérouler plus rapidement à condition que le patient soit évalué fréquemment. Sur la base de la fréquence d'attaque du niveau d'activité physique du patient et de la consommation de nitroglycérine sublinguale, la dose de procardia peut être augmentée de 10 mg T.I.D. à 20 mg T.I.D. puis à 30 mg T.I.D. sur une période de trois jours.

Chez les patients hospitalisés sous observation étroite, la dose peut être augmentée par incréments de 10 mg sur des périodes de quatre à six heures, selon les besoins pour contrôler la douleur et les arythmies dues à l'ischémie. Une seule dose devrait rarement dépasser 30 mg.

Évitez la co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse (voir Pharmacologie clinique et Interactions médicamenteuses ).

Aucun effet de rebond n'a été observé lors de l'arrêt de la procardia. Cependant, si l'arrêt de la procardia est nécessaire, une pratique clinique saine suggère que la posologie devrait diminuer progressivement avec une supervision étroite des médecins.

Co-administration avec d'autres médicaments antianginaux

La nitroglycérine sublinguale peut être prise comme nécessaire pour le contrôle des manifestations aiguës de l'angine de poitrine, en particulier pendant la titration de la procardia. Voir Interactions médicamenteuses Pour plus d'informations sur la co-administration de la procardia avec des bêta-bloquants ou des nitrates à action prolongée.

Comment fourni

Procardia Des capsules de gélatine molle sont fournies en:

Bouteilles de 100: 10 mg ( NDC 0069-2600-66)

Les capsules doivent être protégées de la lumière et de l'humidité et stockées à température ambiante contrôlée de 59 ° à 77 ° F (15 ° à 25 ° C) dans le récipient d'origine du fabricant.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc NY NY 10017. Révisé: juillet 2016

Effets secondaires for Procardia

Dans les États-Unis à dose multiple et des études contrôlées à l'étranger dans lesquelles des effets indésirables ont été signalés spontanément, des effets indésirables étaient fréquents mais généralement pas graves et rarement, l'arrêt du traitement ou de l'ajustement posologique. La plupart étaient des conséquences attendues des effets vasodilatateurs de la procardia.

Aux États-Unis, il existe également une grande expérience non contrôlée chez plus de 2100 patients. La plupart des patients avaient une angine de poitrine vasospastique ou résistante et environ la moitié avaient un traitement concomitant avec des agents de blocage bêta-drénergiques. Les événements indésirables les plus courants étaient:

Incidence environ 10%

Cardiovasculaire: œdème périphérique

Système nerveux central: vertiges or lightheadedness

Gastro-intestinal: nausée

Systémique: mal de tête et flushing faiblesse

Incidence environ 5%

Cardiovasculaire: hypotension transitoire

Incidence 2% ou moins

Cardiovasculaire: palpitation

Respiratoire: Espice de la congestion nasale et thoracique

Gastro-intestinal: diarrhée constipation cramps flatulence

Colombie que voir

Musculo-squelette: inflammation raideur de l'articulation des crampes musculaires

Système nerveux central: tremblement de nervosité, troubles du sommeil, troubles des difficultés de vision floues en équilibre

Autre: Dermatite pruritus urticaria fièvre transpirant des frissons

Incidence environ 0,5%

Cardiovasculaire: Syncope (principalement avec un dosage initial et / ou une augmentation de la dose)

Incidence inférieure à 0,5%

Hématologique: thrombocytopénie anémie leukopénie purpura

Gastro-intestinal: hépatite allergique

Visage et gorge: œdème angio-œdème (principalement œdème oropharyngé avec des difficultés respiratoires chez quelques patients) Hyperplasie gingivale

CNS: Syndrome paranoïaque de la dépression

Sens spéciaux: cécité transitoire au sommet des acouphènes au niveau du plasma

Urogénital: Nocturia polyurie

Autre: arthrite avec ana () dermatite exfoliative gynécomastie

Musculo-squelette: myalgie

Plusieurs de ces effets secondaires semblent être liés à la dose. Un œdème périphérique s'est produit chez environ un patient sur 25 à des doses de moins de 60 mg par jour et chez environ un patient en huit à 120 mg par jour ou plus. L'hypotension transitoire généralement de gravité légère à modérée et nécessitant rarement l'arrêt du traitement s'est produite chez l'un des 50 patients à moins de 60 mg par jour et chez l'un des 20 patients à 120 mg par jour ou plus.

Très rarement l'introduction du traitement par la procardia a été associée à une augmentation de la douleur ponctuelle, éventuellement en raison de l'hypotension associée. Une perte de vision unilatérale transitoire s'est également produite.

De plus, des événements indésirables plus graves ont été observés et ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Il reste possible que certains ou plusieurs de ces événements soient liés aux médicaments. L'infarctus du myocarde s'est produit chez environ 4% des patients et une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire dans environ 2%. Les arythmies ventriculaires ou les troubles de la conduction se sont chacun produits chez moins de 0,5% des patients.

Dans un sous-groupe de plus de 1000 patients recevant de la procardia avec une thérapie bêta-bloquante concomitante, le schéma et l'incidence des expériences indésirables n'étaient pas différents de ceux de l'ensemble du groupe de la procardia (nifédipine) traités. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Dans un sous-groupe d'environ 250 patients présentant un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive ainsi que de l'angine de poitrine (environ 10% de la population totale de patients), les étourdissements ou les maux de tête périphériques de l'œdème périphérique ont chacun eu un mal de tête sur huit. L'hypotension s'est produite chez environ un patient sur 20. La syncope s'est produite chez environ un patient sur 250. Infarctus du myocarde ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive s'est chacun produit chez environ un patient dans 15. Les dysrhythmies auriculaires ou ventriculaires se sont toutes produites chez environ un patient en 150.

Dans l'expérience post-marketing, il y a eu de rares rapports de dermatite exfoliative causée par la nifédipine. Il y a eu de rares rapports d'événements indésirables exfoliatifs ou de bulles (tels que le syndrome de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) et des réactions de photosensibilité. Une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë a également été signalée.

Interactions médicamenteuses for Procardia

Agents de blocage bêta-adrénergique

(Voir Indications et utilisation et Avertissements .) Experience in over 1400 patients in a noncomparative clinical trial has shown that concomitant administration of Procardia et beta-blocking agents is usually well tolerated but there have been occasional literature reports suggesting that the combination may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angine.

Nitrates à longue durée

Procardia may be safely co-administered with nitrates but there have been no controlled studies to evaluate the antianginel effectiveness of this combination.

Digitale

Puisqu'il y a eu des rapports isolés de patients présentant des niveaux élevés de digoxine et comme il y a une interaction possible entre la digoxine et la nifédipine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation de l'ajustement et de l'arrêt de la nifédipine pour éviter une possible sur ou sous-numérisation.

Quinidine

Il y a eu de rares rapports d'interaction entre la quinidine et la nifédipine (avec une diminution du niveau plasmatique de quinidine).

Anticoagulants de coumarine

Il y a eu de rares rapports d'augmentation du temps de prothrombine chez les patients prenant des anticoagulants de coumarine à qui la procardia a été administrée. Cependant, la relation avec la thérapie par la procardia est incertaine.

Cimétidine

Une étude dans six volontaires sains a montré une augmentation significative des taux plasmatiques de nifédipine maximaux (80%) et de la zone sous la courbe (74%) après une semaine de cimétidine à 1000 mg par jour et de la nifédipine à 40 mg par jour. La ranitidine a produit de plus petites augmentations non significatives. L'effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine sur le cytochrome hépatique P-450 Le système enzymatique probablement responsable du métabolisme des premiers passes de la nifédipine. Si le traitement par la nifédipine est lancé chez un patient qui reçoit actuellement un titrage prudent de cimétidine est conseillé.

La nifedipine est métabolisée par le CYP3A4. La co-administration de nifédipine avec de la phénytoïne, un inducteur du CYP3A4, abaisse l'exposition systémique à la nifédipine d'environ 70%. Évitez la co-administration de nifédipine avec de la phénytoïne ou tout inducteur CYP3A4 connu ou envisagez une alternative de thérapie antihypertense.

Les inhibiteurs du CYP3A tels que le fluconazole itraconazole clarithromycine érythromycine néfazodone fluoxétine saquinavir indinavir et le nelfinavir peuvent entraîner une exposition accrue à la nifédipine lors du co-administrateur. Une surveillance minutieuse et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires; Envisagez de lancer la nifédipine à la dose la plus faible disponible si elle est donnée concomitante avec ces médicaments.

Autres interactions

Jus de pamplemousse

La co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse a entraîné un doublement de la nifédipine AUC et CMAX sans changement de demi-vie. L'augmentation des concentrations plasmatiques résulte très probablement de l'inhibition du métabolisme du premier passage lié au CYP 3A4. Évitez l'ingestion de pamplemousse et de jus de pamplemousse tout en prenant de la nifédipine.

Avertissements for Procardia

Hypotension excessive

Bien que chez la plupart des patients, l'effet hypotensif de la procardia soit modeste et bien toléré, les patients occasionnels ont eu une hypotension excessive et mal tolérée. Ces réponses se sont généralement produites lors de la titration initiale ou au moment de l'ajustement de dosage ascendant ultérieur. Bien que les patients aient rarement connu une hypotension excessive sur la procardia seule, cela peut être plus fréquent chez les patients sous traitement concomitant bêta-bloqueur. Bien que non approuvé à cet effet, la procardia et d'autres capsules de nifédhipine à libération immédiate ont été utilisées (oralement et sublinguement) pour une réduction aiguë de la pression artérielle. Plusieurs rapports bien documentés décrivent des cas d'infarctus du myocarde et de décès profondément en hypotension lorsque la nifédipine à libération immédiate a été utilisée de cette manière. Procardia capsules should not be used for the acute reduction of blood pressure.

Une hypotension sévère et / ou une augmentation des exigences de volume de liquide ont été signalées chez les patients recevant une procardia ainsi qu'un agent de blocage bêta qui a subi une chirurgie de pontage coronarien en utilisant une anesthésie à haute dose de fentanyl. L'interaction avec le fentanyl à forte dose semble être due à la combinaison de la procardia et d'un bêta-bloqueur, mais la possibilité qu'elle puisse se produire avec la procardie seule avec de faibles doses de fentanyl dans d'autres procédures chirurgicales ou avec d'autres analgésiques narcotiques ne peut être exclue. Chez les patients traités par la procardia, où la chirurgie utilisant une anesthésie à forte dose de fentanyl est envisagée, le médecin doit être conscient de ces problèmes potentiels et si l'état du patient permet un temps suffisant (au moins 36 heures) devrait être autorisé à empêcher la procardia du corps avant la chirurgie.

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde

Rarement les patients, en particulier ceux qui souffrent d'une maladie coronarienne obstructive, ont développé une augmentation bien documentée de la durée de fréquence et / ou de la gravité de l'angine de poitrine ou d'un infarctus aigu du myocarde sur le démarrage de la procardia ou au moment de l'augmentation de la dose. Le mécanisme de cet effet n'est pas établi.

glycérine pour quoi est-il utilisé

Plusieurs essais randomisés bien contrôlés ont étudié l'utilisation de nifédipine à libération immédiate chez les patients qui venaient de subir des infarctus du myocarde. Dans aucun de ces essais, la nifédipine à libération immédiate n'a semblé fournir un avantage. Dans certains des essais, les patients qui ont reçu la nifédipine à libération immédiate ont eu des résultats significativement pires que les patients qui ont reçu un placebo. Procardia capsules should not be administered within the first week or two after myocardial infarction et they should also be avoided in the setting of acute coronary syndrome (when infarction may be imminent).

Utilisation dans l'hypertension essentielle

Procardia et other immediate-release nifedipine capsules have also been used for the long-term control of essential hypertension although Procardia capsules have not been approved for this purpose et no properly controlled studies have been conducted to define an appropriate dose or dose interval for such treatment. Procardia capsules should not be used for the control of essential hypertension.

Retrait de bêta-bloqueur

Les patients récemment retirés des bêta-bloquants peuvent développer un syndrome de sevrage avec une poitrine accrue probablement liée à une sensibilité accrue aux catécholamines. L'initiation du traitement de la procardia n'empêchera pas cette occurrence et pourrait la faire exacerber en provoquant une libération réflexe de catécholamine. Il y a eu des rapports occasionnels sur une poitrine accrue dans un cadre du retrait des bêta-bloquants et de l'initiation de la procardia. Il est important de réduire les bêta-bloquants si possible plutôt que de les arrêter brusquement avant de commencer la procardia.

Insuffisance cardiaque congestive

Rarement les patients généralement ceux qui reçoivent un bêta-bloqueur ont développé une insuffisance cardiaque après avoir commencé la procardia. Les patients présentant une sténose aortique serrée peuvent être plus à risque pour un événement tel que l'effet de déchargement de la procardia devrait être moins avantageux pour ces patients en raison de leur impédance fixe pour circuler à travers la valve aortique.

Précautions for Procardia

Général

Hypotension

Étant donné que la procardie diminue la résistance vasculaire périphérique, une surveillance minutieuse de la pression artérielle pendant l'administration initiale et la titration de la procardia est suggérée. Une observation étroite est particulièrement recommandée pour les patients qui prennent déjà des médicaments connues pour réduire la pression artérielle. (Voir Avertissements .)

Œdème périphérique

Un œdème périphérique léger à modéré généralement associé à une vasodilatation artérielle et non en raison d'une dysfonction ventriculaire gauche se produit chez environ un patient sur dix traité par procardia (nifédipine). Cet œdème se produit principalement dans les membres inférieurs et répond généralement à la thérapie diurétique. Avec les patients dont l'angine de poitrine est compliquée par une insuffisance cardiaque congestive, les soins doivent être prises pour différencier cet œdème périphérique des effets de l'augmentation du dysfonction ventriculaire gauche.

Tests de laboratoire

Des élévations rares généralement transitoires mais parfois significatives d'enzymes telles que la phosphatase alcaline CPK LDH SGOT et SGPT ont été notées. La relation avec la thérapie par la procardia est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains. Ces anomalies de laboratoire ont rarement été associées à des symptômes cliniques; Cependant, la cholestase avec ou sans ictère a été signalée. Des instances rares d'hépatite allergique ont été signalées.

Procardia like other bloqueur de canaux calciquess decreases platelet aggregation in vitro . Des études cliniques limitées ont démontré une diminution modérée mais statistiquement significative de l'agrégation plaquettaire et une augmentation du temps de saignement chez certains patients atteints de procardie. On pense que c'est fonction de l'inhibition du transport du calcium à travers la membrane plaquettaire. Aucune signification clinique pour ces résultats n'a été démontrée.

Un test de coombes directes positifs avec / sans anémie hémolytique a été signalé, mais une relation causale entre l'administration de la procardia et la positivité de ce test de laboratoire, y compris l'hémolyse, n'a pas pu être déterminée.

Bien que la procardie ait été utilisée en toute sécurité chez les patients atteints de dysfonction rénale et qu'il exerce un effet bénéfique dans certains cas des élévations réversibles rares de la créatinine BUN et sérique ont été signalées chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique préexistante. La relation avec la thérapie par la procardia est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La nifédipine a été administrée par voie orale à des rats pendant deux ans et n'a pas été démontrée comme cancérigène. Lorsqu'il est donné aux rats avant l'accouplement de la nifédipine, a provoqué une fertilité réduite à une dose environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée. Il existe un rapport littéraire de réduction réversible de la capacité du sperme humain obtenu à partir d'un nombre limité d'hommes infertiles prenant des doses recommandées de nifédipine à se lier et à fertiliser un ovule in vitro. En vain Les études de mutagénicité étaient négatives.

Grossesse

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m² basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all were within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La procardia ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Lactation

La nifedipine est transférée par du lait maternel. La procardia ne doit être utilisée pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'utilisation dans la population pédiatrique n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

L'âge semble avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique de la nifédipine. La clairance est diminuée, ce qui entraîne une ASC plus élevée chez les personnes âgées. Ces changements ne sont pas dus aux changements de fonction rénale (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ).

Informations sur la surdose pour la procardia

L'expérience avec le surdosage de la nifédipine est limitée. Généralement surdosage avec la nifédipine conduisant à hypotension Appelle à un soutien cardiovasculaire actif, y compris la surveillance de l'élévation des fonctions cardiovasculaires et respiratoires des extrémités et une utilisation judicieuse des agents et des liquides de presseur de perfusion de calcium. L'autorisation de la nifédipine devrait être prolongée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Étant donné que la nifédipine est une dialyse liée aux protéines est probablement probablement à tout bénéfice; Cependant, la plasmaphérèse peut être bénéfique.

Contre-indications pour la procardia

Réaction d'hypersensibilité connue à la procardia.

Pharmacologie clinique for Procardia

Procardia is a calcium ion influx inhibitor (slow-channel blocker or calcium ion antagonist) et inhibits the transmembrane influx of calcium ions into cardiac muscle et smooth muscle. The contractile processes of cardiac muscle et vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Procardia selectively inhibits calcium ion influx across the cell membrane of cardiac muscle et vascular smooth muscle without changing serum calcium concentrations.

Mécanisme d'action

Le moyen précis par lequel cette inhibition soulage l'angine n'a pas été entièrement déterminée mais comprend au moins les deux mécanismes suivants:

Détente et prévention des spasmes de l'artère coronaire

Procardia dilates the main coronary arteries et coronary arterioles both in normal et ischemic regions et is a potent inhibitor of coronary artery spasm whether spontaneous or ergonovine-induced. This property increases myocardial oxygen delivery in patients with coronary artery spasm et is responsible for the effectiveness of Procardia in vasospastic (Prinzmetal's or variant) angine. Whether this effect plays any role in classical angine is not clear but studies of exercise tolerance have not shown an increase in the maximum exercise rate-pressure product a widely accepted measure of oxygen utilization. This suggests that in general relief of spasm or dilation of coronary arteries is not an important factor in classical angine.

Réduction de l'utilisation de l'oxygène

Procardia regularly reduces arterial pressure at rest et at a given level of exercise by dilating peripheral arterioles et reducing the total peripheral resistance (afterload) against which the heart works. This unloading of the heart reduces myocardial energy consumption et oxygen requirements et probably accounts for the effectiveness of Procardia in chronic stable angine.

Pharmacocinétique And Metabolism

Procardia is rapidly et fully absorbed after oral administration. The drug is detectable in serum 10 minutes after oral administration et peak blood levels occur in approximately 30 minutes. Bioavailability is proportional to dose from 10 to 30 mg; half-life does not change significantly with dose. There is little difference in relative bioavailability when Procardia capsules are given orally et either swallowed whole bitten et swallowed or bitten et held sublingually. However biting through the capsule prior to swallowing does result in slightly earlier plasma concentrations (27 ng/mL 10 minutes after 10 mg) than if capsules are swallowed intact. Procardia is highly bound by serum proteins. Procardia is extensively converted to inactive metabolites et approximately 80 percent of Procardia et metabolites are eliminated via the kidneys. The elimination half-life of nifedipine is approximately two hours. Since hepatic biotransformation is the predominant route for the disposition of nifedipine the pharmacokinetics may be altered in patients with chronic liver disease. Patients with hepatic impairment (liver cirrhosis) have a longer disposition half-life et higher bioavailability of nifedipine than healthy volunteers. The degree of serum protein binding of nifedipine is high (92-98%). Protein binding may be greatly reduced in patients with renal or hepatic impairment.

Après l'administration intraveineuse, la clairance de la nifédipine a été diminuée de 33% chez les sujets sains âgés par rapport aux jeunes sujets sains.

Hémodynamique

Comme d'autres bloqueurs à canal lent, la procardia exerce un effet inotrope négatif sur le tissu myocardique isolé. C'est rarement voire jamais vu chez des animaux ou l'homme intacts, probablement à cause des réponses réflexes à ses effets vasodilatants. Chez l'homme, la procardia provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une baisse de la pression systolique et diastolique généralement modeste (5-10 mm Hg systolique) mais parfois plus grande. Il y a généralement une faible augmentation de la fréquence cardiaque une réponse réflexe à la vasodilatation. Les mesures de la fonction cardiaque chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale ont généralement trouvé une faible augmentation de l'indice cardiaque sans effets majeurs sur la fraction d'éjection de la pression diastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ou le volume (LVEDV). Chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée, la plupart des études aiguës ont montré une certaine augmentation de la fraction d'éjection et de la réduction de la pression de remplissage ventriculaire gauche.

Effets électrophysiologiques

Although like other members of its class PROCARDIA decreases sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems PROCARDIA has had no tendency to prolong atrioventricular conduction prolong sinus node recovery time or slow sinus rate.

Informations sur les patients pour la procardia

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.