Protonix IV

Description de Protonix I.V.

Therapeutic class: Proton Pump Inhibitor (PPI) Route of administration: For Intravenous use only

L'ingrédient actif de Protonix® I.V. (Pantoprazole de sodium intraveineux) pour l'injection est un benzimidazole sodique substitué 5- (difluorométhoxy) -2 - [[(34-diméthoxy-2-pyridinyl) méthyl] sulfinyle] -1H-benzimimidazole un composé qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. Sa formule empirique est C ₁₆ H ₁₄ F ₂ N ₃ Ils ₄ S avec un poids moléculaire de 405,4. La formule structurelle est:

Le pantoprazole sodium est une poudre cristalline blanche à blanc cassé et est racémique. Le pantoprazole a des propriétés faiblement basiques et acides. Le pantoprazole sodium est librement soluble dans l'eau très légèrement soluble dans le tampon phosphate à pH 7,4 et pratiquement insoluble dans le n-hexane. La stabilité du composé en solution aqueuse dépend du pH. Le taux de dégradation augmente avec la diminution du pH. La solution reconstituée de Protonix I.V. car l'injection est dans la plage de pH de 9,0 à 10,5.

Protonix I.V. Pour que l'injection est fournie sous forme de poudre lyophilisée dans un flacon en verre transparent équipé d'un bouchon en caoutchouc et d'un joint de sertissage contenant du pantoprazole sodium équivalent à 40 mg de pantoprazole édétate disodique (1 mg) et d'hydroxyde de sodium pour régler le pH.

Utilisations de Protonix I.V.

Protonix I.V. est indiqué pour le traitement de:

• reflux gastro-œsophagien disease (GERD) et a history of erosive esophagitis (EE) for up to 10 days in adults et up to 7 days in pediatric patients 3 months et older.
• Les conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison (ZE) chez les adultes.

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité de Protonix I.V. Pour le traitement des saignements gastro-intestinaux supérieurs, n'a pas été établi chez les patients adultes ou pédiatriques.

Dosage recommandé pour le RGO associé à des antécédents d'EE

Patients adultes

La dose adulte recommandée de Protonix I.V. est 40 mg une fois par jour par injection intraveineuse (sur au moins 2 minutes) ou perfusion intraveineuse (pendant 15 minutes) jusqu'à 10 jours. Interrompre Protonix I.V. Dès que le patient est capable de tolérer le traitement oral. Passez à un médicament oral approprié dans les 10 jours suivant le démarrage de Protonix I.V.

Patients pédiatriques

Tableau 1: régime dosage pédiatrique recommandé pour le RGO et une histoire de l'EE

• La dose recommandée pour les patients pédiatriques de 3 mois et plus est basée sur l'âge et le poids corporel réel, comme le montre le tableau 1 ci-dessous.
• Administrer comme une perfusion intraveineuse plus de 15 minutes une fois par jour.
• Interrompre Protonix I.V. Dès que le patient est capable de tolérer le traitement oral. Passez à un médicament oral approprié dans les 7 jours suivant le démarrage de Protonix I.V.

Dosage recommandé pour l'hypersécrétion pathologique, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison

• La dose adulte recommandée de Protonix I.V. est 80 mg toutes les 12 heures par injection intraveineuse (sur au moins 2 minutes) ou perfusion intraveineuse (pendant 15 minutes).
• Ajustez la fréquence du dosage aux besoins individuels des patients en fonction des mesures de sortie acide. Chez les patients qui ont besoin d'une dose plus élevée, 80 mg par voie intraveineuse toutes les 8 heures devraient maintenir la production d'acide en dessous de 10 mEq / h.
• Lors de la commutation entre les formulations intraveineuses à orales des inhibiteurs de l'acide gastrique, considérez l'action pharmacodynamique des médicaments pour assurer la continuité de la suppression de l'acide.

Instructions de préparation et d'administration pour le RGO associé à des antécédents d'EE

Perfusion intraveineuse de 15 minutes pour les patients pédiatriques ou adultes

1. Reconstituer chaque flacon de Protonix I.V. avec 10 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
2. Diluer la solution résultante à une concentration finale comme décrit ci-dessous:

• Patients pédiatriques de 3 mois à moins d'un an: diluer avec 21 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration finale d'environ 1,3 mg / ml.
• Patients pédiatriques de 1 an à 17 ans et patients adultes: encore dilué avec 100 ml d'injection de dextrose à 5% ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium à une concentration finale d'environ 0,4 mg / ml.

3. Inspectez le protonix dilué I.V. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
4. Retirez la dose souhaitée du protonix dilué I.V. Solution pour une dose pédiatrique ou adulte.
5. Jeter toute partie inutilisée du protonix restant I.V. solution.
6. Infuser par voie intraveineuse sur une période d'environ 15 minutes à travers une ligne dédiée ou à travers un site y [voir Informations de compatibilité ].
7. Rincer la ligne intraveineuse avant et après l'administration de Protonix I.V. avec une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage

• Le stockage de la solution reconstituée peut être jusqu'à 6 heures à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) avant la dilution supplémentaire.
• Stockez la solution diluée à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) et doit être utilisée dans les 24 heures à compter de la reconstitution initiale.
• Ne congelez pas la solution reconstituée ou diluée.

Injection intraveineuse de 2 minutes pour les patients adultes

1. Reconstituer chaque flacon de Protonix I.V. Avec 10 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration finale d'environ 4 mg / ml.
2. Retirez la dose de 40 mg de protonix reconstitué I.V. solution.
3. Inspectez le protonix dilué I.V. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
4. Administrer par voie intraveineuse sur une période d'au moins 2 minutes.
5. Rincer la ligne intraveineuse avant et après l'administration de Protonix I.V. avec une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage

• Le stockage de la solution reconstituée peut être stockée jusqu'à 24 heures à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) avant la perfusion intraveineuse.
• Ne congelez pas la solution reconstituée.

Instructions de préparation et d'administration pour l'hypersécrétion pathologique, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison

Infusion intraveineuse de 15 minutes

1. Reconstituer chaque flacon de Protonix I.V. avec 10 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
2. Combinez le contenu des deux flacons et diluez avec 80 ml d'injection de dextrose à 5% ou l'injection de chlorure de sodium à un volume total de 100 ml avec une concentration finale d'environ 0,8 mg / ml.
3. Inspectez le protonix dilué I.V. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
4. Administrer par voie intraveineuse sur une période d'environ 15 minutes à une vitesse d'environ 7 ml / min.
5. Rincer la ligne intraveineuse avant et après l'administration de Protonix I.V. avec une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage

• La solution reconstituée peut être stockée à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) jusqu'à 6 heures avant la dilution.
• Une fois plus dilué, la solution diluée peut être stockée à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) jusqu'à 24 heures depuis le moment de la reconstitution initiale.
• Ne congelez pas la solution reconstituée ou diluée.

Injection intraveineuse de 2 minutes

1. Reconstituer chaque flacon de Protonix I.V. avec 10 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% par flacon à une concentration finale d'environ 4 mg / ml.
2. Inspectez le protonix dilué I.V. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
3. Administrer le volume total des deux flacons par voie intraveineuse sur une période d'au moins 2 minutes.
4. Rincer la ligne intraveineuse avant et après l'administration de Protonix I.V. avec une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage

• La solution reconstituée peut être stockée jusqu'à 24 heures à température ambiante.
• Ne congelez pas la solution reconstituée.

Informations de compatibilité

• Administrer Protonix I.V. Par voie intraveineuse à travers une ligne dédiée ou via un site y.
• Lors de l'administration à travers un protonix du site y. est compatible avec les solutions suivantes:
  • 5% d'injection de dextrose
  • Injection de chlorure de sodium à 0,9
• Le chlorhydrate de midazolam est incompatible avec l'administration du site Y de Protonix I.V.
• Protonix I.V. peut ne pas être compatible avec les produits contenant du zinc [voir Avertissements et précautions ].
• Arrêtez d'administrer Protonix I.V. Immédiatement à travers un site y si des précipitations ou une décoloration se produisent.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 40 mg de pantoprazole blanc à la poudre lyophilisée blanche dans un flacon à dose unique pour reconstitution ou dilution.

Protonix ^® I.v . (Pantoprazole sodium) est fourni dans un flacon à dose unique sous forme de poudre blanche à blanc séchée pour reconstitution et dilution contenant 40 mg de pantoprazole.

Rotonix I.V . est disponible comme suit:

Stockage And Hetling

Stocker Protonix I.V. à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protéger de la lumière.

Distribué par: Pfizer Hospital Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Révisé: août 2024

Effets secondaires for Protonix I.v.

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

hydrocodone acétaminophène 5-325 mg

• Réactions du site d'injection [Voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel d'exacerbation de la carence en zinc [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et précautions ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Cutané et systémique Lupus Érythémate [voir Avertissements et précautions ]
• Effets hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Hypomagnésémie et métabolisme minéral [voir Avertissements et précautions ]
• Polypes de glande fondamentale [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)

Adultes

La sécurité dans neuf essais cliniques comparatifs randomisés américains chez les patients atteints de RGO comprenait 1473 patients sous pantoprazole oral (20 mg ou 40 mg) 299 patients sur un antagoniste du récepteur H2 46 patients sur un autre IPP et 82 patients sur placebo. Les réactions indésirables les plus fréquentes sont répertoriées dans le tableau 2.

Le nombre de patients traités dans des études comparatives avec Protonix I.V. est limité; Cependant, les effets indésirables observés étaient similaires à ceux observés dans les études orales. Thrombophlebititis était la seule nouvelle réaction indésirable identifiée avec Protonix I.V.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques de patients adultes atteints de RGO à une fréquence de> 2%

Des réactions indésirables supplémentaires qui ont été signalées pour le pantoprazole de sodium oral dans les essais cliniques américains avec une fréquence de ≤ 2% sont répertoriées ci-dessous par le système corporel:

Corps dans son ensemble: Fièvre de réaction allergique Photosensibilité Réaction Eœuf œdème facial Thrombophlebititis (intraveineux uniquement)

Gastro-intestinal: Constipation Hépatite à la bouche sèche

Hématologique: Leukopénie (rapportée dans les essais cliniques ex-américains uniquement) thrombocytopénie

Métabolique / nutritionnel: CPK élevé (créatine phosphokinase) œdème généralisé Triglycérides Triglycérides Tests de fonction hépatique

Musculo-squelette: myalgie

Nerveux: Vertigo de dépression

Peau et appendices: Urticaire éruption cutanée

Sens spéciaux: vision floue

Pédiatrie

Réactions indésirables rapportées avec des doses uniques et multiples de Protonix I.V. Chez 18, les patients pédiatriques hospitalisés de 1 à 16 ans étaient généralement similaires à ceux rapportés chez les adultes traités avec du pantoprazole de sodium intraveineux ou oral et chez des patients pédiatriques traités par du pantoprazole de sodium oral dans les essais cliniques. De plus, les infections des voies respiratoires supérieures chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans et l'otite moyenne chez les patients pédiatriques de moins d'un an ont été signalés avec du pantoprazole de sodium oral.

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Zollinger-Ellison (ZE) Syndrome

Dans les études cliniques sur les réactions indésirables du syndrome de ZE rapportées chez 35 patients administrés Protonix I.V. Les doses de 80 mg à 240 mg par jour pendant jusqu'à 2 ans étaient similaires à celles rapportées chez les patients adultes atteints de RGO.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits de sodium pantoprazole. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments

Ces effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par le système corporel:

Troubles généraux et conditions d'administration: asthenia fatigue malaise

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie (y compris le choc anaphylactique) Lupus érythémateux

Investigations: changements de poids

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions dermatologiques sévères (certaines mortelles), y compris l'érythème multiforme SJS / Ten Agep Angio-œdème (œdème de Quincke) et le lupus érythémateux cutané

Troubles musculo-squelettiques: fracture osseuse de rhabdomyolyse

Troubles rénaux et génito-urinaires: Dysfonction érectile de néphrite tubulo-interstitielle

Troubles hépatobiliaires: dommages hépatocellulaires menant à la jaunisse et à une défaillance hépatique

Trouble psychiatrique: hallucinations confusion insomnie somnolence

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyponatrémie hypomagnésémie hypocalcémie hypokaliémie hyponatrémie

Infections et infestations: Clostridioides difficile associated diarrhée

Hématologique: pancytopénie agranulocytose

Nerveux: Ageusia Dysgeusia

Troubles gastro-intestinaux: Glande funtique polp

Interactions médicamenteuses for Protonix I.v.

Le tableau 3 comprend des médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes et une interaction avec les diagnostics lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec Protonix I.V. et des instructions pour les prévenir ou les gérer.

Consultez l'étiquetage des médicaments utilisés concomitants pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les IPP.

Tableau 3: Interactions cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec Protonix I.V. et interaction avec les diagnostics

Avertissements pour Protonix I.V.

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Protonix I.V.

Présence d'une malignité gastrique

Chez les adultes, réponse symptomatique à la thérapie avec Protonix I.v. n'empêche pas la présence d'une malignité gastrique. Considérez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement avec un IPP. Chez les patients âgés, envisagez également une endoscopie.

Réactions du site d'injection

Thrombophlebititis était associé à l'administration de Protonix I.V.

Potentiel d'exacerbation de la carence en zinc

Protonix I.v. contains edetate disodium (the salt form of EDTA ) a chelator of metal ions including zinc. Therefore zinc supplementation should be considered in patients treated with Protonix I.v. who are prone to zinc deficiency. Caution should be used when other EDTA containing products are also co-administered intravenously [see Posologie et administration ].

Néphrite tubulo-interstitielle

Une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (TIN) a été observée chez les patients prenant des IPP et peut se produire à tout moment pendant le traitement par PPI. Les patients peuvent présenter des signes et symptômes variables des réactions d'hypersensibilité symptomatiques à des symptômes non spécifiques d'une diminution de la fonction rénale (par exemple, une nausée anorexie). Dans les séries de cas signalées, certains patients ont été diagnostiqués en biopsie et en l'absence de manifestations extra-rénales (par exemple, éruption cutanée ou arthralgie). Interrompre Protonix I.V. et évaluer les patients soupçonnés de l'étain aigu [voir Contre-indications ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des études d'observation publiées suggèrent que la thérapie PPI comme Protonix I.V. peut être associé à un risque accru de Clostridium difficile Diarrhée associée en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être pris en compte pour la diarrhée qui n'améliore pas [voir Effets indésirables ].

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité.

Fracture osseuse

Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement PPI peut être associé à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme des doses quotidiennes multiples et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérées en fonction des directives de traitement établies [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Les réactions indésirables cutanées sévères, y compris le syndrome d'érythème multiforme Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique (dix) réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) et acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [see Effets indésirables ]. Discontinue Protonix I.v at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity et consider further evaluation.

Lupus érythémateux cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, y compris le pantoprazole sodium. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas érythémateux du lupus induit par le PPI étaient CLE.

La forme la plus courante de CLE signalée chez les patients traitées par des IPP était CEE subaiguë (SCLE) et s'est produite dans des semaines à des années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Les résultats généralement histologiques ont été observés sans atteinte aux organes.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant Protonix I.V. Arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Effets hépatiques

Des élévations de transaminase transitoires légères ont été observées dans les études cliniques. La signification clinique de cette constatation dans une grande population de sujets a administré Protonix I.V. est inconnu [voir Effets indésirables ].

Hypomagnésémie et métabolisme minéral

L'hypomagnésémie symptomatique et asymptomatique a été signalée rarement chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois et dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent les arythmies et les convulsions tétanes. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypocalcémie et / ou une hypokaliémie et peut exacerber l'hypocalcémie sous-jacente chez les patients à risque. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement en magnésium et une interruption de l'IPP.

Pour les patients qui devraient être sous traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement [voir Effets indésirables ].

Envisagez de surveiller les niveaux de magnésium et de calcium avant le début de Protonix I.V. et périodiquement sur le traitement chez les patients présentant un risque préexistant d'hypocalcémie (par exemple l'hypoparathyroïdie). Supplément avec du magnésium et / ou du calcium si nécessaire. Si l'hypocalcémie est réfractaire pour le traitement, envisagez d'arrêter l'IPP.

Glande funtique polps

L'utilisation de l'IPP est associée à un risque accru de polypes de glande funtique qui augmentent avec l'utilisation à long terme, en particulier au-delà d'un an. La plupart des utilisateurs de l'IPP qui ont développé des polypes de glande funcale étaient des polypes de glande asymptomatique et fundicaux ont été identifiés par ailleurs sur l'endoscopie. Utilisez la durée la plus courte de la thérapie PPI appropriée à l'état traité.

Interférence avec les enquêtes pour les tumeurs neuroendocrines

Les taux sériques de la chromogranine A (CGA) augmentent secondaire aux diminutions induites par le médicament de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé doivent arrêter temporairement Protonix I.V. Traitement au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CGA et envisager de répéter le test si les niveaux de CGA initiaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier [voir Pharmacologie clinique ].

Interférence avec l'écran d'urine pour THC

Le pantoprazole sodium peut produire un écran d'urine faussement positif pour le THC (tétrahydrocannabinol) [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation concomitante de Protonix I.V. Avec méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation concomitante des IPP avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée; voir les informations de prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite conduisant peut-être à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être pris en compte chez certains patients [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats Sprague-Dawley ont été traités par voie orale avec des doses de pantoprazole de 0,5 à 200 mg / kg / jour d'environ 0,1 à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle d'une personne de 50 kg dosée à 40 mg / jour. Dans le traitement du fond gastrique, un traitement avec 0,5 à 200 mg / kg / jour a produit une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine (ECL) et des tumeurs bénignes et malignes des cellules neuroendocrines de manière dose. Dans le traitement Forestomach avec 50 et 200 mg / kg / jour (environ 10 et 40 fois la dose humaine recommandée sur une surface corporelle) a produit des papillomas épidermoïdes bénins et des carcinomes de cellules épidermoïdes malignes. Les tumeurs gastro-intestinales rares associées au traitement au pantoprazole comprenaient un adénocarcinome du duodénum avec 50 mg / kg / jour et des polypes bénins et des adénocarcinomes du fond gastrique avec 200 mg / kg / jour. Dans le traitement hépatique avec 0,5 à 200 mg / kg / jour, a produit des augmentations liées à la dose des incidents des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Dans le glande thyroïde Le traitement avec 200 mg / kg / jour a produit des incidents accrus d'adénomes et de carcinomes des cellules folliculaires pour les rats mâles et femelles.

Médecine de l'herpès en vente libre

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, Fischer 344 rats ont été traités par voie orale avec des doses de pantoprazole de 5 à 50 mg / kg / jour environ 1 à 10 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle. Dans le traitement du fond gastrique avec 5 à 50 mg / kg / jour, a produit une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine (ECL) et des tumeurs bénignes et des cellules neuroendocrines bénignes. La sélection de la dose pour cette étude n'a peut-être pas été adéquate pour évaluer de manière approfondie le potentiel cancérigène du pantoprazole.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les souris B6C3F1 ont été traitées par voie orale avec des doses de pantoprazole de 5 à 150 mg / kg / jour 0,5 à 15 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle. Dans le traitement hépatique avec 150 mg / kg / jour, a produit des incidents accrus d'adénomes hépatocellulaires et de carcinomes chez des souris femelles. Le traitement de 5 à 150 mg / kg / jour a également produit une hyperplasie gastrique Funtic ECL.

Une étude de cancérogénicité de la souris transgénique de 26 semaines de 26 semaines n'était pas positive.

Le pantoprazole était positif dans le in vitro Les tests d'aberration chromosomiques des lymphocytes humains dans l'un des deux tests de micronucléus de souris pour les effets clastogène et dans le in vitro Dosage de mutation de cellule ovarienne hamster chinois / HGPRT avant pour les effets mutagènes. Des résultats équivoques ont été observés dans le en vain Dosage de liaison covalente de l'ADN du foie de rat. Le pantoprazole était négatif dans le in vitro Mutation Ames tests le in vitro test de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) avec des hépatocytes de rat in vitro Gène de la cellule de mammifère AS52 / GPT

test de mutation le in vitro Test de mutation de la thymidine kinase avec les cellules de lymphome de souris L5178Y et le en vain Dosage d'aberration chromosomique de la moelle osseuse du rat.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction lorsque le pantoprazole a été donné à des doses orales jusqu'à 500 mg / kg / jour chez des rats mâles (98 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) et 450 mg / kg / jour chez les rats femelles (88 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études d'observation publiées n'ont pas démontré une association de malformations majeures ou d'autres résultats défavorables de grossesse avec le pantoprazole.

Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de résultats défavorables de développement n'a été observée avec le pantoprazole. Des études de reproduction ont été réalisées chez un rat à des doses intraveineuses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (4 fois la dose humaine recommandée) et des lapins à des doses intraveineuses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (6 fois la dose humaine recommandée) avec l'administration de pantoprazole pendant l'organogenèse chez les animaux enceintes et ont révélé aucune preuve de dommage à la fetus en raison de la pantrazole lors de l'organogénèse dans cette étude (voir sans preuve du préjudice du fetus en raison de la pantrazole dans cette étude (voir sans prévention du préjudice en raison de la pante Données ).

Une étude de toxicité de développement pré-et post-natal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer l'effet sur le développement osseux a été réalisée avec du pantoprazole sodium. Des doses de pantoprazole orale de 5 15 et 30 mg / kg / jour (environ 1 3 et 6 fois la dose humaine de 40 mg / jour) ont été administrées aux femmes enceintes du jour de la gestation (GD) 6 au jour de la lactation (LD) 21. utero et through milk during the period of lactation as well as by oral dosing from postnatal day (PND) 4 through PND 21 [see Usage pédiatrique ]. There were no drug-related findings in maternal animals. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les données disponibles des études d'observation publiées n'ont pas démontré une association de résultats indésirables liés à la grossesse et l'utilisation du pantoprazole. Les limites méthodologiques de ces études d'observation ne peuvent certainement pas établir ou exclure un risque associé au médicament pendant la grossesse. Dans une étude prospective du réseau européen des résultats des services d'information sur la tératologie d'un groupe de 53 femmes enceintes enceintes, des doses quotidiennes médianes de 40 mg de pantoprazole ont été comparées à un groupe témoin de 868 femmes enceintes qui n'ont pris aucun inhibiteur de la pompe à protons (IPP). Il n'y avait aucune différence dans le taux de malformations majeures entre les femmes exposées aux IPP et au groupe témoin correspondant à un risque relatif (RR) = 0,55 [intervalle de confiance à 95% (IC) 0,08-3,95]. Dans une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2008, il n'y a pas eu d'augmentation significative des principaux malformations congénitales lors de l'analyse de l'exposition au premier trimestre au pantoprazole dans 549 naissances vivantes. Une méta-analyse qui a comparé 1530 femmes enceintes exposées aux IPP au moins au premier trimestre avec 133410 femmes enceintes non exposées n'a montré aucune augmentation significative du risque de malformations congénitales ou d'avortement spontanée avec exposition à des IPP (pour les malformations majeures ou = 1,12 ([IC 95% [95% CI 0,84-1,97]).

Données sur les animaux

Des études de reproduction ont été réalisées chez un rat à des doses intraveineuses de pantoprazole jusqu'à 20 mg / kg / jour (4 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) et des lapins à des doses intraveineuses jusqu'à 15 mg / kg / jour (6 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) avec l'administration de l'administration de panta fœtus en raison de pantoprazole.

Une étude de toxicité de développement pré-et post-natal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer l'effet sur le développement osseux a été réalisée avec du pantoprazole sodium. Des doses de pantoprazole orale de 5 15 et 30 mg / kg / jour (environ 1 3 et 6 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une base corporelle) ont été administrées aux femmes enceintes du jour de la gestation (GD) 6 pendant le jour de lactation (LD) 21. (environ 1 2,3 et 3,2 fois l'exposition (ASC) chez l'homme à une dose de 40 mg). Il n'y avait pas de résultats liés à la drogue chez les animaux maternels. Au cours de la phase de dosage pré-6 (PND 4 à 21) des chiots, il y avait une mortalité et / ou une moribondie accrue et une diminution du poids corporel et du poids corporel à 5 ​​mg / kg / jour (expositions approximativement égales (AUC) chez l'homme recevant la dose de 40 mg) et des doses plus élevées. Sur la PND 21, une diminution de la longueur et du poids moyen du fémur et des changements dans la masse osseuse du fémur et la géométrie ont été observés dans la progéniture à 5 mg / kg / jour (expositions approximativement égales (ASC) chez l'homme à la dose de 40 mg) et des doses plus élevées. Les résultats du fémur comprenaient une teneur en minéraux osseuses totale plus faible et une densité périostée et de la circonférence endostéal et un moment transversal d'inertie. Il n'y a eu aucun changement microscopique dans le tibia proximal du fémur distal ou les articulations étouffantes. Les changements dans les paramètres osseux ont été partiellement réversibles après une période de récupération avec des résultats sur la PND 70 limitée à la métaphyse inférieure du fémur de la densité minérale osseuse corticale / sous-corticale chez les chiots femelles à 5 mg / kg / jour (doses supérieures à l'égalité des doses.

Lactation

Résumé des risques

Le pantoprazole a été détecté dans le lait maternel d'une mère infirmière après une seule dose orale de 40 mg de pantoprazole. Il n'y a eu aucun effet sur le nourrisson allaité (voir Données ). There are no data on pantoprazole effects on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Protonix I.V. et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du pantoprazole ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Le lait maternel d'une femme de 42 ans recevant 40 mg de pantoprazole oral à 10 mois post-partum a été étudié pendant 24 heures pour démontrer de faibles niveaux de pantoprazole présents dans le lait maternel. Le pantoprazole était détectable dans le lait seulement 2 et 4 heures après la dose avec des niveaux de lait d'environ 36 mcg / L et 24 mcg / L respectivement. Un rapport lait / plasma de 0,022 a été observé 2 heures après l'administration du médicament. Le pantoprazole n'était pas détectable ( <10 mcg/L) in milk at 6 8 et 24 heures after the dose. The relative dose to the infant was estimated to be 7.3 mcg of pantoprazole which is equivalent to 0.14% of the weight-adjusted maternal dose. No adverse events in the infant were reported by the mother.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Protonix I.V. n'ont pas été établis chez les patients pédiatriques.

Données sur la toxicité des animaux

Dans une étude de toxicité de développement pré et post-natal chez le rat, les chiots ont été administrés des doses orales de pantoprazole à 5 15 et 30 mg / kg / jour le jour postnatal (PND 4) à la PND 21 en plus de l'exposition aux lactations par le lait. Sur la PND 21, une diminution de la longueur et du poids moyen du fémur et des changements dans la masse osseuse du fémur et la géométrie ont été observés dans la progéniture à 5 mg / kg / jour et des doses plus élevées. Les changements dans les paramètres osseux étaient partiellement réversibles après une période de récupération [voir Grossesse ].

Chez les animaux néonatals / juvéniles (rats et chiens), les toxicités étaient similaires à celles observées chez les animaux adultes, y compris les altérations gastriques, la diminution de l'augmentation de la masse des cellules rouges lipides Induction enzymatique et hypertrophie hépatocellulaire. Une incidence accrue de cellules principales éosinophiles chez les rats adultes et néonatales / juvéniles et l'atrophie des cellules principales chez les rats adultes et chez les chiens néonatals / juvéniles a été observé dans la muqueuse funtique des estomacs dans des études à dose répétée. Une récupération partielle de ces effets a été notée chez les animaux des deux groupes d'âge après une période de récupération.

Utilisation gériatrique

Sur 286 patients dans des études cliniques de pantoprazole de sodium intraveineux chez les patients atteints de RGO et des antécédents d'EE 86 (43%) étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expérience cliniques signalées avec le pantoprazole de sodium oral n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Protonix I.V.

L'expérience chez les patients prenant des doses très élevées de pantoprazole (supérieure à 240 mg) est limitée. Les effets indésirables observés dans les rapports spontanés de surdose reflètent généralement le profil de sécurité connu du pantoprazole.

Le pantoprazole n'est pas éliminé par l'hémodialyse. En cas de traitement de surdosage devrait être symptomatique et favorable.

Des doses intraveineuses uniques de pantoprazole à 378 230 et 266 mg / kg (38 46 et 177 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) étaient mortelles pour les rats et les chiens de souris respectivement. Les symptômes de la toxicité aiguë étaient l'ataxie de l'hypoactivité, l'ataxie assise, la position de position latérale assis de la position latérale absence de réflexe et de tremblement de l'oreille.

Contre-indications pour Protonix I.V.

• Protonix I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions including anaphylaxis to the formulation or any substituted benzimidazole. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic choc Bronchospasme angio-œdème néphrite tubulo-interstitielle et urticaire [voir Avertissements et précautions et Réaction indésirable ].
• Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris Protonix I.V. sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant de la rilpivirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Protonix I.v.

Mécanisme d'action

Le pantoprazole est un IPP qui supprime l'étape finale de la production d'acide gastrique en se liant de manière covalente au (h ⁺ K ⁺ ) -Atpase Système d'enzyme à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Cet effet conduit à l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée d'acide gastrique, quelle que soit le stimulus. La liaison au (h ⁺ K ⁺ ) -ATPase entraîne une durée d'effet antisecrétoral qui persiste plus de 24 heures pour toutes les doses testées (20 mg à 120 mg).

Pharmacodynamique

Activité antisecrétorale

L'ampleur et l'évolution temporelle de l'inhibition de la production d'acide stimulée par la pentagastrine (PSAO) par des doses uniques (20 à 120 mg) de Protonix I.V. ont été évalués dans une étude dose-réponse à dose-réponse contrôlée par placebo à dose unique. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau 4. Les sujets sains ont reçu une perfusion continue pendant 25 heures de pentagastrine (PG) à 1 mcg / kg / h Une dose connue pour produire une sécrétion d'acide gastrique sous-maximal. Le groupe placebo a montré un débit d'acide continu soutenu pendant 25 heures validant la fiabilité du modèle de test. Protonix I.V. a eu un début de l'activité antisecrétorale dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration. Doses de 20 à 80 mg de protonix i.v. a considérablement réduit le PSAO cumulé 24 heures sur 24 d'une manière dépendante de la dose malgré une demi-vie à élimination du plasma court. La suppression complète du PSAO a été obtenue avec 80 mg en environ 2 heures et aucune autre suppression significative n'a été observée avec 120 mg. La durée d'action de Protonix I.V. était 24 heures.

Tableau 4: Sortie d'acide gastrique (MEQ / HR Moyenne ± ET) et pourcentage d'inhibition ^a (Moyenne ± SD) de la pentagasrine a stimulé le débit acide sur 24 heures après une seule dose de protonix i.v. ^b chez des sujets sains

Quels sont les symptômes d'Adderall

Dans une étude du pH gastrique chez des sujets sains, le pantoprazole a été administré par voie orale (40 mg de comprimés enrobés entériques) ou Protonix I.V. (40 mg) une fois par jour pendant 5 jours et le pH a été mesuré pendant 24 heures après la cinquième dose. La mesure des résultats était un pourcentage médian que le pH était ≥4 et les résultats étaient similaires pour les médicaments intraveineux et oraux; Cependant, la signification clinique de ce paramètre est inconnue.

Effets de la gastrine sérique

Les concentrations de gastrine sériques ont été évaluées dans deux études contrôlées par placebo.

Dans une étude de 5 jours du pantoprazole oral avec des doses de 40 et 60 mg chez des sujets sains après la dernière dose du jour 5, les concentrations médianes de gastrine sériques de 24 heures ont été élevées de 3 à 4 fois par rapport au placebo dans les groupes de dose de 40 et 60 mg. Cependant, à 24 heures après la dernière dose, les concentrations médianes de gastrine sériques pour les deux groupes sont revenues à des niveaux normaux.

Dans une autre étude de 7 jours contrôlée par placebo de 40 mg de pantoprazole intraveineux ou oral chez les patients atteints de RGO et des antécédents d'EE, la concentration de gastrine sérique moyenne a augmenté d'environ 50% par rapport à la ligne de base et par rapport au placebo mais est restée dans la plage normale.

Pendant 6 jours d'administration répétée de Protonix I.V. Chez les patients atteints du syndrome de ZE, des changements cohérents des concentrations de gastrine sériques à partir de la ligne de base n'ont pas été observés.

Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)

Il n'y a pas de données disponibles sur les effets du pantoprazole de sodium intraveineux sur les cellules ECL.

Dans une étude non clinique de l'exposition à vie des rats Sprague-Dawley (24 mois) au pantoprazole oral à des doses de 0,5 à 200 mg / kg / jour a entraîné une augmentation de la dose de la prolifération gastrique des cellules ECL et des tumeurs gastriques neuroendocriniennes (NE). Les tumeurs gastriques NE-cellules chez le rat peuvent résulter d'une élévation chronique des concentrations de gastrine sériques. La densité élevée des cellules ECL dans l'estomac du rat rend cette espèce très sensible aux effets prolifératifs des concentrations élevées de gastrine produites par les IPP. Cependant, il n'y a eu aucune élévation observée de la gastrine sérique après l'administration de pantoprazole oral à une dose de 0,5 mg / kg / jour. Dans une étude distincte, une tumeur gastrique NE-cellule sans modifications prolifératives concomitantes de cellules ECL a été observée chez 1 rat femelle après 12 mois de dosage avec du pantoprazole oral à 5 ​​mg / kg / jour et une récupération hors dose de 9 mois [voir Toxicologie non clinique ].

Effets endocriniens

Dans une étude de pharmacologie clinique pantoprazole, 40 mg donnés par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines n'ont eu aucun effet sur les niveaux des hormones suivantes: le cortisol testostérone triiodothyronine (t ₃ ) thyroxine (t ₄ ) Hormone thyroïdienne Hormone protéine de liaison à la thyronine Hormones parathyroïdiens insuline glucagon rénine aldostérone hormone hormone hormone lutéinisante prolactine et hormone de croissance.

Dans une étude à 1 an sur les patients atteints de RGO traités avec du pantoprazole de 40 mg ou 20 mg, il n'y a eu aucun changement par rapport à la ligne de base des niveaux globaux de T ₃ T ₄ et TSH.

Pharmacocinétique

La concentration sérique de pantoprazole pic (CMAX) et la superficie sous la courbe de concentration sérique (AUC) augmentent d'une manière proportionnelle à des doses intraveineuses de 10 mg à 80 mg. Le pantoprazole ne s'accumule pas et sa pharmacocinétique n'est pas modifiée avec un dosage quotidien multiple. Suivant l'administration de Protonix I.V. La concentration sérique de pantoprazole diminue biexponentiale avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure. Dans CYP2C19, des métaboliseurs étendus [voir Pharmacogénomique ] avec une fonction hépatique normale recevant une dose de 40 mg de protonix i.v. En taux constant sur 15 minutes, la concentration de pointe (CMAX) est de 5,52 ± 1,42 mcg / ml et la surface totale sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC) est de 5,4 ± 1,5 mcg HR / ml. L'autorisation totale est de 7,6 à 14 l / h.

Distribution

Le volume apparent de distribution du pantoprazole est d'environ 11 à 23,6 L distribuant principalement dans le liquide extracellulaire. La liaison sérique des protéines de pantoprazole est d'environ 98% principalement à l'albumine.

Élimination

Métabolisme

Le pantoprazole est largement métabolisé dans le foie à travers le système Cytochrome P450 (CYP). Le métabolisme du pantoprazole est indépendant de la voie d'administration (intraveineuse ou orale). La voie métabolique principale est la déméthylation par le CYP2C19 avec une sulfatation ultérieure; Les autres voies métaboliques incluent l'oxydation par CYP3A4. Il n'y a aucune preuve que l'un des métabolites de pantoprazole a une activité pharmacologique importante. Le CYP2C19 présente un polymorphisme génétique connu en raison de sa carence dans certaines sous-populations (par exemple 3% des blancs et des Afro-Américains et 17 à 23% des Asiatiques). Bien que ces sous-populations de métaboliseurs de pantoprazole lents aient des valeurs de demi-vie d'élimination de 3,5 à 10 heures, ils ont encore un minimum

Excrétion

Après l'administration d'une seule dose intraveineuse de pantoprazole de sodium marquée à 14C et des métaboliseurs de CYP2C19 étendus sains, environ 71% de la dose a été excrété dans l'urine avec 18% excrétée dans les fécilles par l'excrétion biliaire. Il n'y avait aucune excrétion rénale de pantoprazole inchangé.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Après l'administration intraveineuse répétée chez les sujets âgés (65 à 76 ans), les valeurs de demi-vie de l'ASC et d'élimination du pantoprazole étaient similaires à celles observées chez les sujets plus jeunes.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du pantoprazole a été étudiée chez 40 patients pédiatriques de 1 à moins de 16 ans dans trois essais cliniques en libre étiquette chez des patients pédiatriques atteints de RGO après une administration intraveineuse et 180 patients pédiatriques de la naissance à 16 ans dans quatre études cliniques en plein élaboration randomisées chez des patients pédiatriques atteints de GERD après l'administration orale.

Les analyses de la population PK ont prédit que les schémas posologiques suivants réaliseraient des expositions de plasma à l'état d'équilibre comparables (AUC0-24) à celles observées chez les patients adultes administrés 40 mg de protonix I.V. Une fois par jour: 0,8 mg / kg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 3 mois à moins de 1 an 10 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 1 an à 17 ans avec un poids corporel moins de 15 kg 20 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 1 an à 17 ans avec un poids corporel supérieur à 15 kg mais moins de 40 kg et 40 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques 1 an à 17 ans avec un poids corporel de 40 kg et 40 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques 1 an à 17 ans avec un poids corporel de 40 kg et plus de 40 kg et plus. La pharmacocinétique du pantoprazole après l'administration intraveineuse chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'a pas été caractérisée.

Patients masculins et féminins

Après l'administration orale, il y a eu une augmentation modeste de l'ASC et du CMAX du pantoprazole chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, les valeurs de dégagement normalisées en poids sont similaires chez les femmes et les hommes.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de troubles rénaux sévères, les paramètres pharmacocinétiques du pantoprazole étaient similaires à ceux des sujets sains.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère à sévère (les concentrations de pantoprazole maximales de la classe A à C) ont augmenté seulement légèrement (NULL,5 fois) par rapport aux sujets sains lorsque le pantoprazole sodium a été administré par voie orale. Bien que les valeurs de demi-vie sériques aient augmenté à 7 à 9 heures et que les valeurs AUC ont augmenté de 5 à 7 fois chez les patients à imparits hépatiques, ces augmentations n'étaient pas supérieures à celles observées dans les métaboliseurs pauvres du CYP2C19 où aucun ajustement posologique n'est justifié. Ces changements pharmacocinétiques chez les patients atteints d'hépatique entraînent une accumulation minimale de médicament après une administration quotidienne à dose multiple. Les doses de pantoprazole orales supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez des patients atteints de souffrance hépatique.

Études d'interaction médicamenteuse

Effet d'autres médicaments sur le pantoprazole

Le pantoprazole est métabolisé principalement par CYP2C19 et à des étendus mineurs par les CYP 3A4 2D6 et 2C9.

Dans en vain Études d'interaction médicament-médicament avec les substrats du CYP2C19 (diazépam [également un substrat du CYP3A4] et la phénytoïne [également un inducteur du CYP3A4]) midazolam nifédipine et la clarithromycine (substrats du CYP3A4) métoprolol (un sous-réponse du CYP2d6) diclonoxen et pip2d6 naprox (CYP2D6) substrats) et la théophylline (un substrat CYP1A2) chez des sujets sains, la pharmacocinétique du pantoprazole n'a pas été significativement modifiée.

Effet du pantoprazole sur d'autres médicaments

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. Dans a crossover clinical study 66 healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day) alone et with oral pantoprazole (80 mg at the same time as clopidogrel) for 5 days. On Day 5 the mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (geometric mean ratio was 86% with 90% CI of 79 to 93%) when pantoprazole sodium was coadministered with clopidogrel as compared to clopidogrel administered alone. Pharmacodynamic parameters were also measured et demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 micromolar ADP) was correlated with the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The clinical significance of this finding is not clear.

Quelle classe de drogue est le lorazépam

Mycophénolate mofetil (mmf)

L'administration de pantoprazole oral 40 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une seule dose de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose de pantoprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 57% du CMAX et une réduction de 27% de l'AUC de MPA. Les patients transplantés recevant environ 2000 mg par jour de MMF (n = 12) ont été comparés aux patients transplantés recevant environ la même dose de MMF et de pantoprazole oral 40 mg par jour (n = 21). Il y a eu une réduction de 78% du CMAX et une réduction de 45% de l'ASC de MPA chez les patients recevant à la fois le pantoprazole et le MMF [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres drogues

Dans vivo Des études suggèrent également que le pantoprazole n'affecte pas significative estradiol]). Dans d'autres en vain études sur l'éthanol de digoxine glyburide antipyrine de la caféine métronidazole et l'amoxicilline n'a eu aucune interaction cliniquement pertinente avec le pantoprazole.

Bien qu'aucune interaction médicamenteuse significative n'ait été observée dans les études cliniques, le potentiel d'interactions médicamenteuses significatives avec plus d'une fois une dose quotidienne avec des doses élevées de pantoprazole n'a pas été étudiée dans des métaboliseurs pauvres ou des individus avec maladresse hépatique.

Antiacides

Il n'y avait pas non plus d'interaction avec des antiacides administrés de manière concomitante.

Pharmacogénomique

Le CYP2C19 présente un polymorphisme génétique connu en raison de sa carence dans certaines sous-populations (par exemple, environ 3% des Blancs et des Afro-Américains et 17% à 23% des Asiatiques sont de mauvais métaboliseurs). Bien que ces sous-populations de métaboliseurs pauvres pantoprazole aient des valeurs de demi-vie d'élimination de 3,5 à 10 heures chez les adultes, ils ont toujours une accumulation minimale (23% ou moins) avec une possibilité de dosage quotidienne. Pour les patients adultes qui sont du CYP2C19, de mauvais métaboliseurs, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Semblable aux adultes des patients pédiatriques qui ont le génotype du métaboliseur pauvre du CYP2C19 (CYP2C19 * 2 / * 2) ont montré une augmentation de 6 fois de l'ASC par rapport aux métabolisation des étendus étendus (CYP2C19 * 1 / * 1) et intermédiaires (CYP2C19 * 1 / *). Les mauvais métaboliseurs ont montré une clairance orale apparente environ 10 fois par rapport aux métaboliseurs étendus.

Études cliniques

Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO) Associated With A History Of Erosive Esophagitis (EE)

Une étude multicentrique contrôlée par placebo à deux périodes a été menée pour évaluer la capacité de Protonix ^® I.v. to maintain gaztric acid suppression in patients switched from pantoprazole sodium delayed-release tablets to Protonix I.v. GERD patients (n=65 26 to 64 years; 35 female; 9 Black 11 Hispanic 44 White 1 other) with a history of EE were retomized to receive either 20 or 40 mg of oral pantoprazole once per day for 10 days (period 1) et then were switched in period 2 to either daily Protonix I.v. or placebo for 7 days matching their respective dose level from period 1. Patients were administered all test medication with a light meal. Maximum acid output (MAO) et basal acid output (BAO) were determined 24 heures following the last day of oral medication (day 10) the first day (day 1) of intravenous administration et the last day of intravenous administration (day 7). MAO was estimated from a 1 hour continuous collection of gaztric contents following subcutaneous injection of 6.0 mcg/kg of pentagaztrin.

Cette étude a démontré qu'après 10 jours d'administration orale répétée suivie de 7 jours d'administration intraveineuse, les formes posologiques orales et intraveineuses de pantoprazole de 40 mg sont similaires dans leur capacité à supprimer le MAO et le BAO chez les patients atteints de RGO et des antécédents d'EE (voir (voir Tableau 5 ). Also patients on oral Protonix who were switched to intravenous placebo experienced a significant increase in acid output within 48 hours of their last oral dose (see Tableau 5 ). However at 48 hours after their last oral dose patients treated with Protonix I.v. had a significantly lower mean basal acid output (see Tableau 5 ) que ceux traités avec un placebo.

Tableau 5: Antisecretory Effects (mEq/h) of 40 mg Protonix I.v. et 40 mg Pantoprazole Delayed- Release Comprimés in GERD Patients with a History of EE

Pour évaluer l'efficacité de Protonix I.V. Comme traitement initial pour supprimer la sécrétion d'acide gastrique, deux études ont été menées.

L'étude 1 était une étude multicentrique contrôlée par placebo des effets pharmacodynamiques de Protonix I.V. et les comprimés de pantoprazole de sodium à libération retardée. Les patients atteints de RGO et des antécédents d'EE (n = 78 20 à 67 ans; 39 femmes; 7 noir 19 Hispanic 52 blanc) ont été randomisés pour recevoir soit 40 mg de protonix I.V. 40 mg de comprimés de pantoprazole de sodium ou de placebo une fois par jour pendant 7 jours. Après une nuit, un médicament à test rapide a été administré et les patients ont reçu un repas léger dans les 15 minutes. MAO et BAO ont été déterminés 24 heures après le dernier jour de médicament à l'étude. Le MAO a été estimé à partir d'une collection continue d'une heure de contenu gastrique après une injection sous-cutanée de 6,0 mcg / kg de pentagastrine pour stimuler la sécrétion d'acide. Cette étude a démontré qu'après le traitement pendant 7 jours, les patients traités avec Protonix I.V. avait un mao et un bao significativement plus bas que ceux traités avec un placebo (P <0.001) et results were comparable to those of patients treated with pantoprazole sodium delayed-release tablets (see Tableau 6 ).

Tableau 6: Antisecretory Effects (mEq/h) of Dansitial Treatment with 40 mg Protonix I.v. et 40 mg Pantoprazole retardé à libération Comprimés in GERD Patients with a History of EE

L'étude 2 était une étude de groupe parallèle en double aveugle monocentrique pour comparer les effets cliniques de Protonix I.V. et les comprimés de pantoprazole de sodium à libération retardée. Patients (n = 45 âgés médians 56 ans 21 hommes et 24 femmes) avec œsophagite de reflux aiguë à endoscopie (stade Savary / Miller II ou III) avec au moins 1 des 3 symptômes typiques de l'œsophagite de reflux (éructation acide brûlures d'estomac ou douleur à la déglutition) ont été randomisés pour recevoir 40 mg de protonix I.V. ou 40 mg de comprimés de pantoprazole de sodium à libération retardée une fois par jour pendant 5 jours. Après les 5 jours initiaux, tous les patients ont été traités avec 40 mg de pantoprazole oral par jour pour effectuer un total de 8 semaines de traitement. Le soulagement des symptômes a été évalué en calculant la moyenne quotidienne des sommes des scores moyens pour ces 3 symptômes et la moyenne quotidienne du score moyen pour chacun des symptômes séparément. Il n'y avait pas de différence significative dans le soulagement des symptômes entre Protonix I.V. et les comprimés de pantoprazole de sodium retardé dans les 5 premiers jours. Une endoscopie répétée après 8 semaines de traitement a révélé que 20 des 23 (87%) patients traités avec Protonix I.V. Plus des comprimés de pantoprazole de sodium à libération retardée et 19 des 22 (86%) des patients traités avec des comprimés de pantoprazole de sodium à libération retardée avaient une guérison endoscopiquement prouvée de leurs lésions œsophagiennes.

Données comparing Protonix I.v. to other PPIs (oral or intravenous) or H2-receptor antagonists (oral or intravenous) are limited et therefore are inadequate to support any conclusions regarding comparative efficacy.

Hypersécrétion pathologique associée au syndrome de Zollinger-Ellison

Deux études ont mesuré les effets pharmacodynamiques du traitement à 6 jours avec Protonix I.V. Chez les patients atteints du syndrome de ZE (avec et sans néoplasie endocrinienne multiple de type I). Dans l'une de ces études, un traitement initial avec Protonix I.v. Chez 21 patients (29 à 75 ans; 8 femmes; 4 noirs 1 hispanique 16 blanc) ont réduit l'acide au niveau cible (10 mEq / h ou moins) et ont considérablement réduit H ⁺ concentration et volume de sécrétions gastriques; Les niveaux cibles ont été atteints dans les 45 minutes suivant l'administration du médicament.

Dans the other study of 14 patients (38 to 67 years; 5 female; 2 Black 12 White) with ZE Syndrome treatment was switched from an oral PPI to Protonix I.v. Protonix I.v. maintained or improved control of gaztric acid secretion.

Dans both studies total doses of 160 or 240 mg per day of Protonix I.v. administered in divided doses maintained basal acid secretion below target levels in all patients. Target levels were 10 mEq/h in patients without prior gaztric surgery et 5 mEq/h in all patients with prior gaztric acid-reducing surgery. Once gaztric acid secretion was controlled there was no evidence of tolerance during this 7 day study. Basal acid secretion was maintained below target levels for at least 24 heures in all patients et through the end of treatment in these studies (3 to 7 days) in all but 1 patient who required a dose adjustment guided by acid output measurements until acid control was achieved. Dans both studies doses were adjusted to the individual patient need but gaztric acid secretion was controlled in greater than 80% of patients by a starting regimen of 80 mg every 12 heures.

Informations sur les patients pour Protonix I.V.

Effets indésirables

Conseiller aux patients de se présenter à leur professionnel de la santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes compatibles avec:

• Réactions du site d'injection [Voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel d'exacerbation de la carence en zinc [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et précautions ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Cutané et systémique Lupus Érythémate [voir Avertissements et précautions ]
• Effets hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Hypomagnésémie et métabolisme minéral [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de se présenter à leur fournisseur de soins de santé avant de commencer le traitement avec l'une des éléments suivants:

• Produits contenant du rilpivirine [voir Contre-indications ]
• méthotrexate à forte dose [ Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller une femme enceinte du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

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Pour des informations médicales sur Protonix, veuillez visiter www.pfizermedinfo.com ou appeler le 1-800-438-1985.