Prudoxine

Pour une utilisation dermatologique topique uniquement - pas pour une utilisation orale ou intravaginale ophtalmique.

Description du prudoxine

La crème de chlorhydrate Prudoxin® Doxépine 5% est une alternative rapide non stéroïdale qui offre un soulagement apaisant en minutes du prurit modéré (démangeaisons) associée à une dermatite atopique ou à LICHEN simplex chronica.

Utilisations pour la prudoxine

Prudoxine ^® La crème est indiquée pour la gestion à court terme (jusqu'à 8 jours) du prurit modéré chez les patients adultes atteints de dermatite atopique ou de lichen simplex chronicus. (Voir Posologie et administration )

Dosage pour la prudoxine

Un film mince de prudoxine ^® La crème doit être appliquée quatre fois par jour avec au moins un intervalle de 3 à 4 heures entre les applications. Il n'y a pas de données pour établir la sécurité et l'efficacité de la prudoxine ^® Crème lorsqu'elle est utilisée pendant plus de 8 jours. L'utilisation chronique au-delà de huit jours peut entraîner des niveaux systémiques plus élevés et doit être évité. Utilisation de prudoxine ^® La crème pendant plus de 8 jours peut entraîner une probabilité accrue de sensibilisation au contact.

Le risque de sédation peut augmenter avec une plus grande application de surface corporelle de prudoxine ^® Crème (voir Avertissements ). L'expérience clinique a montré que la somnolence est significativement plus fréquente chez les patients appliquant de la prudoxine ^® Crème à plus de 10% de la surface du corps; Par conséquent, les patients atteints de plus de 10% de la surface du corps (voir Avertissements ) La touche doit être particulièrement avertie concernant la somnolence possible et d'autres effets indésirables systémiques de la doxépine. Si une somnolence excessive se produit, il peut être nécessaire de faire un ou plusieurs des éléments suivants: Réduisez la surface corporelle traitée, Réduisez le nombre d'applications par jour, Réduisez la quantité de crème appliquée ou interrompre le médicament.

Les pansements occlusifs peuvent augmenter l'absorption de la plupart des médicaments topiques; Par conséquent, les pansements occlusifs ne doivent pas être utilisés avec la prudoxine ^® Crème.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Prudoxine ^® Crème est disponible contenant 50 mg de chlorhydrate de doxépine USP équivalent à 44,3 mg de doxépine. Prudoxine ^® Crème 5% is a soft white cream available as follows:

NDC 0378-8130-45

carton contenant un tube de 45 g

Polyéthylène glycol propylène glycol gouttes pour les yeux

Conserver en dessous de 27 ° C (80 ° F).

Fabriqué par: DPT Laboratories Ltd. San Antonio TX 78215 U.S.A. Révisé: juin 2017

Effets secondaires for Prudoxin

Essais cliniques contrôlés

Effets indésirables systémiques

Dans des essais cliniques contrôlés de patients traités par prudoxine ^® Crème the most common systemic adverse event reported was somnolence.Somnolence occurred in 71 of 330 (22%) of patients treated with Prudoxine ^® Crème compared to 7 of 334 (2%) of patients treated with vehicle cream. Somnolence resulted in the premature discontinuation of the drug in approximately 5% of patients treated with Prudoxine ^® Crème in controlled clinical trials.

Effets indésirables du site local

Dans des essais cliniques contrôlés de patients traités par prudoxine ^® Crème the most common local site adverse event reported was burning et/or stinging at the site of application.

Ceux-ci sont survenus dans 76 des 330 (23%) des patients traités par de la prudoxine ^® Crème compared to 54 of 334 (16%) of patients treated with vehicle cream. Most of these reactions were categorized as 'mild'; however approximately 25% of patients who reported burning et/or stinging reported the reaction as 'severe'. Four patients treated with Prudoxine ^® Crème withdrew from the study because of the burning et/or stinging.

Le tableau ci-dessous présente les événements indésirables signalés à une incidence ≥ 1% dans l'une ou l'autre prudoxine ^® ou groupes de traitement de crème de véhicule pendant les essais:

Les événements indésirables se produisant dans 0,5% pour <1.0% of Prudoxine ^® Crème treated patients in the controlled clinical trials included: nervousness/anxiety tongue numbness fever et nausea.

Expérience post-commercialisation

Vingt-six cas de dermatite de contact allergique ont été signalés chez des patients utilisant la prudoxine ^® Crème twenty of which were documented by positive patch test to doxepin 5% cream.

Interactions médicamenteuses for Prudoxin

Les études n'ont pas été réalisées en examinant les interactions médicamenteuses avec la prudoxine ^® Crème. However since plasma levels of doxepin following topical application ofPrudoxine ^® Crème can reach levels obtained with oral doxepin HCl therapy the following drug interactions are possible following topical Prudoxine ^® Crème application:

Médicaments métabolisés par P450 2D6

L'activité biochimique de l'isozyme du médicament métabolisant le cytochrome P450 2D6 (débrisoquine hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population de caucasien (environ 7 à 10% des Caucasiens sont des soi-disant `` métaboliseurs pauvres ''); Des estimations fiables de la prévalence de l'activité isozyme réduite de P450 2D6 parmi les populations africaines et autres asiatiques ne sont pas encore disponibles.

Les métaboliseurs pauvres ont des concentrations plasmatiques plus élevées que prévu d'antidépresseurs tricycliques (TCA) lorsqu'ils sont donnés de doses habituelles. Selon la fraction du médicament métabolisé par P450 2D6, l'augmentation de la concentration plasmatique peut être petite ou assez importante (augmentation 8 fois de l'ASC plasmatique du TCA).

De plus, certains médicaments inhibent l'activité de cet isozyme et font que les métaboliseurs normaux ressemblent à de mauvais métaboliseurs. Un individu qui est stable sur un schéma posologique donné d'un TCA peut devenir brusquement toxique lorsqu'il est donné l'un de ces médicaments inhibés comme thérapie concomitante. Les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6 en incluent certains qui ne sont pas métabolisés par l'enzyme (quinidine; cimétidine) et beaucoup qui sont des substrats pour P450 2D6 (de nombreux autres phénothiazines d'antiarythmiques et de flucannion d'antiarythmique). Tandis que tous les inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS), par ex. La fluoxétine sertraline et la paroxétine inhibitp450 2d6 elles peuvent varier dans l'étendue de l'inhibition. La mesure dans laquelle les interactions SSRI-TCA peuvent poser des problèmes cliniques dépendra du degré d'inhibition et de la pharmacocinétique des ISRS impliqués. Néanmoins, la prudence est indiquée dans la co-administration des TCA avec l'un des ISRS. Il est particulièrement important que le temps soit suffisant avant de s'écouler avant de déclencher un traitement TCA chez un patient retiré de la fluoxétine, compte tenu de la longue demi-vie du parent et du métabolite actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires).

L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments qui peuvent inhiber le cytochrome P450 2D6 peuvent nécessiter des doses plus faibles que celles généralement prescrites pour l'antidépresseur tricyclique ou l'autre médicament. Il est souhaitable de surveiller les taux plasmatiques du TCA chaque fois qu'un TCA va être co-administré avec un autre médicament connu pour être un inhibiteur de P450 2D6.

Inhibiteurs du MAO

Des effets secondaires graves et même la mort ont été signalés à la suite de l'utilisation concomitante de certains médicaments avec des inhibiteurs du MAO. Par conséquent, les maïnhibiteurs devraient être interrompus au moins deux semaines avant l'initiation prudente de la thérapie avec la prudoxine ^® Crème. The exact length of time may vary et is dependent upon the particular MAO inhibitor being used the length of time it has been administered et the dosage involved.

Cimétidine

Des symptômes anticholinergiques graves (c'est-à-dire une rétention urinaire de la bouche sec et une vision floue) ont été associées à des élévations des taux sériques d'antidépresseur tricyclique lorsque le traitement par la cimétidine est initié. De plus, des niveaux d'antidépresseurs tricycliques plus élevés que prévu ont été observés lorsqu'ils ont commencé chez des patients qui prennent déjà de la cimétidine.

Alcool

Alcool ingestion may exacerbate the potential sedative effects of Prudoxine ^® Crème. This is especially important in patients who may use alcohol excessively.

Tolazamide

Un cas d'hypoglycémie sévère a été signalé chez un patient diabétique de type II maintenu sur du tolazamide (1 g / jour) 11 jours après l'ajout de doxépine orale (75 mg / jour).

Avertissements pour la prudoxine

Somnolence occurs in over 20% of patients treated with Prudoxine ^® Crème especially in patients receiving treatment to greater than 10% of their body surface area. Les patients doivent être avertis de la possibilité de sédation et mis en garde contre la conduite d'un véhicule à moteur ou des machines dangereuses opérationnelles tout en étant traitées avec de la prudoxine ^® Crème.

Les effets sédatifs des boissons alcoolisées antihistaminiques et autres dépresseurs du SNC peuvent être potentialisés lors de la prudoxine ^® Crème is used.

Si une somnolence excessive se produit, il peut être nécessaire de réduire la fréquence des applications, la quantité de crème appliquée et / ou le pourcentage de surface corporelle traitée ou interrompre le médicament. Cependant, l'efficacité avec une fréquence réduite des applications n'a pas été établie.

Gardez ce produit loin des yeux.

Précautions pour la prudoxine

Somnolence générale

Puisque la somnolence peut se produire avec l'utilisation de prudoxine ^® Crème patients should be warned of the possibility et cautioned against driving acar or operating dangerous machinery while using this drug. Patients should also be cautioned that their response to alcohol may be potentiated.

Les médicaments sédatifs peuvent provoquer de la confusion et une sédation chez les personnes âgées; Les patients âgés doivent généralement être observés étroitement pour la confusion et la sédation contre la prudoxine ^® Crème. (See PRÉCAUTIONS - Utilisation gériatrique .)

Qu'est-ce que Denavir est utilisé pour traiter

Utiliser sous Occlusion

Les pansements occlusifs peuvent augmenter l'absorption de la plupart des médicaments topiques; Par conséquent, les pansements occlusifs ne doivent pas être utilisés avec la prudoxine ^® Crème.

Contact Sensibilisation

Utilisation de prudoxine ^® Crème can cause Type IV hypersensitivity reactions (contact sensitization) to doxepin.

Autogenèse cancérogènes Autogenèse de la fertilité

La mutagenèse des cancérogènes et la déficience des études de fertilité n'ont pas été menées avec le chlorhydrate de doxépine.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées dans lesquelles la doxépine a été administrée par voie orale aux rats et aux lapins à des doses allant jusqu'à 0,6 et 1,2 fois respectivement l'exposition estimée à la doxépine résultant de l'utilisation de 16 grammes de prudoxine ^® Crème per day (four applications of four grams of cream per day; dose multiples reflect comparisons made following normalization of the data on the basis of body surface area estimates) et have revealed no evidence of harm to rat or rabbit fetuses due to doxepin. There are however no adequate et well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Mères qui allaitent

La doxépine est excrétée dans le lait maternel après l'administration orale. Il est possible que la doxépine puisse également être excrétée dans le lait maternel après une application topique de la prudoxine ^® Crème.

Un cas a été signalé de l'apnée et de la somnolence chez un nourrisson infirmier dont la mère prenait une forme buccale de doxépine HCl.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de la doxépine, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

L'utilisation de prudoxine ^® Crème in pediatric patients is not recommended. Safe conditions for use of Prudoxine ^® Crème in children have not been established. One case has been reported of a 2.5 year old child who developed somnolence gret mal seizure respiratory depression ECG abnormalities et coma after treatment with Prudoxine ^® Crème. A total of 27 grams had been applied over three days for eczéma . Il a été traité avec des soins de soutien activé du charbon de bois et de l'alcalisation systémique et récupéré.

Utilisation gériatrique

Études cliniques de la prudoxine ^® Crème did not include sufficient numbers of subjects aged 65 et over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy.

L'étendue de l'excrétion rénale de la doxépine n'a pas été déterminée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins rénaux, des soins doivent être pris dans les sélections de dose.

Les médicaments sédatifs peuvent provoquer de la confusion et une sédation chez les personnes âgées; Les patients âgés doivent généralement être observés étroitement pour la confusion et la sédation contre la prudoxine ^® Crème. (See Avertissements ) Un patient de maison de soins infirmiers de 80 ans a développé une toxicité anticholinergique systémique probable qui comprenait la rétention urinaire et le délire après la prudoxine ^® Crème had been applied to his arms legs et back three times daily for two days.

Informations sur la surdose pour la prudoxine

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic antidepressant overdose; therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Manifestations

Devrait surdosage avec une application topique de prudoxine ^® Crème occur the signs et symptoms may include: cardiac dysrhythmias severe hypotension Convulsions et dépression du SNC, y compris le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité antidépressive tricyclique.

D'autres signes de surdose peuvent inclure: confusion concentration perturbée des hallucinations visuelles transitoires pupilles dilatées Agitation Réflexes hyperactifs Stuppeur Diette Rigidité musculaire Vomitte d'hypothermie Hyperpyrexie ou l'un des symptômes énumérés sous des réactions indésirables.

Recommandations générales

Général

Obtenez un ECG et initier immédiatement une surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient établissant une ligne intraveineuse et déclenchez la décontamination gastrique. Un minimum de six heures d'observation avec surveillance cardiaque et observation pour les signes du SNC ou de l'hypotension de dépression respiratoire des dysrhythmies cardiaques et / ou des blocs de conduction et des convulsions est fortement conseillé. Si des signes de toxicité se produisent à tout moment au cours de cette période, une surveillance étendue est recommandée. Il y a des rapports de cas de patients succombant à des dysrhythmies mortelles tardivement après une surdose; Ces patients avaient des preuves cliniques d'empoisonnement significatif avant le décès et la plupart ont reçu une décontamination gastro-intestinale inadéquate.

La surveillance des taux plasmatiques ne devrait pas guider la gestion du patient.

Cardiovasculaire

Une durée de QR maximale à la tête des membres ≥ 0,10 seconde peut être la meilleure indication de la gravité de la surdose. Le bicarbonate de sodium intraveineux doit être utilisé pour maintenir le pH sérique dans la plage de 7,45 à 7,55. Si la réponse du pH est une hyperventilation inadéquate peut également être utilisée. L'utilisation concomitante de l'hyperventilation et du bicarbonate de sodium doit être effectuée avec une extrême prudence avec une surveillance fréquente du pH. Un pH> 7,60 ou un PCO ₂ <20 mm Hg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium or phenytoin. Type 1A et 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide et procainamide).

Dans de rares cas, l'héperfusion peut être bénéfique dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë chez les patients atteints de toxicité aiguë. Cependant, l'hémodialyse des transfusions d'échange de dialyse péritonéale de l'hémodialyse et la diurèse forcée ont généralement été signalées comme inefficaces dans l'empoisonnement aux antidépresseurs tricycliques.

SNC

Chez les patients atteints de dépression du SNC, une intubation précoce est conseillée en raison du potentiel de détérioration brusque. Les crises doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou si celles-ci sont des autres anticonvulsivants inefficaces (par exemple la phénobarbitale phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes qui mettent la vie en danger qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en consultation avec un centre de contrôle du poison.

Gestion pédiatrique

Les principes de prise en charge des sur les sur-dossages enfants et adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre de contrôle du poison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Contre-indications pour la prudoxine

Parce que la doxépine HCL a un effet anticholinergique et parce que des taux plasmatiques importants de doxépine sont détectables après la prudoxine topique ^® Crème application the use of Prudoxine ^® Crème is contraindicated in patients with untreated narrow angle glaucome ou une tendance à la rétention urinaire.

Prudoxine ^® Crème is contraindicated in individuals who have shown previous sensitivity to any of its components.

Pharmacologie clinique for Prudoxin

Bien que la doxépine HCL ait des actions de blocage des récepteurs de l'histamine H1 et H2, le mécanisme exact par lequel la doxépine exerce son effet antiprurite est inconnu. Prudoxine ^® Crème can produce somnolence which may reduce awareness including awareness of pruritic symptoms. In 19 pruritic eczéma patients treated with Prudoxine ^® Crème plasma doxepin concentrations ranged from non detectable to 47 ng/mL from percutaneous absorption. Plasma levels from topical application of Prudoxine ^® Crème can result in SNC et other systemic side effects.

Une fois absorbée dans la circulation systémique, la doxépine subit un métabolisme hépatique qui entraîne une conversion en une déshéthyl doxépine pharmacologiquement active. Une glucuronidation supplémentaire entraîne une excrétion urinaire du médicament parent et de ses métabolites. La desméthyl doxépine a une demi-vie qui varie de 28 à 52 heures et n'est pas affectée par un dosage multiple. Les taux plasmatiques de doxépine et de déshéthyl doxépine sont très variables et sont mal corrélés avec le dosage. Une large distribution se produit dans les tissus corporels, notamment le cerveau cardiaque des poumons et le foie. Les facteurs génétiques de la maladie rénale L'âge et les autres médicaments affectent le métabolisme et l'élimination ultérieure de la doxépine. (Voir PRÉCAUTIONS )

Informations sur les patients pour prudoxine

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements AND PRÉCAUTIONS section.