Purinethol

Description de Purinethol

La purinethol (Mercaptopurine) a été synthétisée et développée par Hitchings Elion et associés aux Wellcome Research Laboratories.

Mercaptopurine connue chimiquement sous le nom de L7-dihydro-6 H -Purine-6-THIONE Le monohydraté est un analogue de la purine fonde l'adénine et l'hypoxanthine. Sa formule structurelle est:

Purinethol est disponible sous forme de comprimé pour l'administration orale. Chaque comprimé score contient 50 mg de mercaptopurine et les ingrédients inactifs du maïs et de l'amidon de pomme de terre stéarate de magnésium de lactose et d'acide stéarique.

Utilisations pour Purinethol

Leucémie lymphoblastique aiguë

La purinethol est indiquée pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) dans le cadre d'un régime d'entretien de chimiothérapie combiné.

Dosage pour purinethol

Dosage recommandé

La dose de départ recommandée de purinethol est de 1,5 mg / kg à 2,5 mg / kg par voie orale une fois par jour dans le cadre du schéma de maintenance de chimiothérapie combinée. Une dose recommandée pour les patients de moins de 17 kg n'est pas réalisable car la seule résistance disponible est de 50 mg. Prenez la purinethol de manière cohérente avec ou sans nourriture. Après avoir lancé le moniteur de purinethol, le nombre de sang complète (CBC) et ajusté la dose pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles (ANC) à un niveau souhaitable et pour une myélosuppression excessive. Évaluer la moelle osseuse chez les patients atteints de myélosuppression prolongée ou des épisodes répétés de myélosuppression pour évaluer le statut de leucémie et la cellularité de la moelle.

Évaluez la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) et le statut de nucléotide diphosphatase (NUDT15) chez les patients atteints de myélosuppression sévère ou d'épisodes répétés ou de myélosuppression [voir Modifications posologiques chez les patients présentant une carence en TPMT et NUDT15 ].

N'administrez pas aux patients qui ne sont pas en mesure d'avaler des comprimés.

Si un patient manque une dose, demandez au patient de continuer avec la prochaine dose prévue.

La purinethol est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination.

Modifications posologiques chez les patients présentant une carence en TPMT et NUDT15

Envisagez de tester la carence en TPMT et NUDT15 chez les patients qui connaissent une myélosuppression sévère ou des épisodes répétés de myélosuppression [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Carence homozygote dans TPMT ou NUDT15

Les patients présentant une carence homozygote de l'une ou l'autre enzyme nécessitent généralement 10% ou moins de la posologie recommandée. Réduisez le dosage de départ recommandé de purinethol chez les patients connus pour avoir une carence homozygote TPMT ou NUDT15.

Carence hétérozygote en TPMT et / ou nudt15

Réduisez la dose de purinethol en fonction de la tolérabilité. La plupart des patients atteints de carence hétérozygote TPMT ou NUDT15 tolèrent la posologie recommandée, mais certaines nécessitent une réduction de dose basée sur les effets indésirables. Les patients hétérozygotes pour TPMT et NUDT15 peuvent nécessiter des réductions de dose plus importantes.

Modifications de dosage dans la déficience rénale et hépatique

Trouble rénal

Utilisez la dose de départ recommandée la plus faible pour la purinethol chez les patients souffrant de troubles rénaux (CLCR moins de 50 ml / min). Ajustez la posologie pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles (ANC) à un niveau souhaitable et pour les effets indésirables [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Utilisez la dose de départ la plus faible recommandée pour la purinethol chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Ajustez la posologie pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles (ANC) à un niveau souhaitable et pour les effets indésirables [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modification posologique avec utilisation concomitante de l'allopurinol

Réduisez la dose de purinethol à un tiers à un quart de la dose actuelle lorsqu'il est co-administré avec l'allopurinol [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés : 50 mg de biconvex rond jaune pâle à buff sur les comprimés de buff imprimés avec 9 | 3

Stockage et manipulation

Purinethol est fourni comme des comprimés de Biconvex Round Pale to Buff a marqué contenant 50 mg de mercaptopurine imprimé avec 9 | 3 disponible en:

• bouteilles de 25 NDC 62033-601-12

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Stocker dans un endroit sec. Dispenser dans un récipient serré tel que défini dans l'USP. La purinethol est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination 1.

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Distribué par: Stason Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618 Made aux États-Unis. Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Purinethol

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Ménignes liées au traitement [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'activation des macrophages [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

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Sur la base du groupe coopératif multicentrique, tous les essais, la réaction indésirable la plus courante se produisant chez> 20% des patients était la myélosuppression, y compris l'anémie neutropénie lymphopénie et la thrombocytopénie. Les effets indésirables survenant chez 5% à 20% des patients comprenaient des nausées anorexiennes vomissements de vomissements de diarrhée et d'emblème. Réactions indésirables se produisant dans <5 % of patients included urticaria hyperuricemia oral lesions increased transaminases hyperbilirubinemia hyperpigmentation infections and pancreatitis. Oral lesions resemble thrush rather than antifolic ulcerations. Delayed or late adverse reactions include hepatic fibrosis hyperbilirubinemia alopecia pulmonary fibrosis oligospermia and secondary malignancies [see Avertissements et précautions ].

La fièvre des médicaments a été signalée avec Mercaptopurine.

Des réactions indésirables supplémentaires qui ont été rapportées chez les patients qui ont reçu la mercaptopurine comprennent l'hypoglycémie et l'hypertension portale.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la purinethol. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions comprennent: la cholestase intrahépatique de la grossesse (ICP).

Interactions médicamenteuses for Purinethol

Allopurinol

Allopurinol can inhibit the first-pass oxidative metabolism of mercaptopurine by xanthine oxidase which can lead to an increased risk of mercaptopurine adverse reactions (i.e. myelosuppression nausée and vomissement) [see Avertissements et précautions Effets indésirables ]. Reduce the dose of Purinethol when coadministered with allopurinol [see Posologie et administration ].

Warfarine

L'administration concomitante de purinethol et de warfarine peut diminuer l'efficacité anticoagulante de la warfarine. Surveillez le rapport normalisé international (INR) chez les patients recevant de la warfarine et ajustez le dosage de la warfarine, le cas échéant.

Produits myélosuppresseurs

Purinethol can cause myelosuppression. Myélosuppression may be increased when Purinethol is coadministered with other products that cause myelosuppression. Enhanced myelosuppression has been noted in some patients also receiving trimethoprim-sulfamethoxazole. Monitor the CBC and adjust the dose of Purinethol for excessive myelosuppression [see Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Aminosalicylates

Aminosalicylates (e.g. mesalamine olsalazine or sulfasalazine) may inhibit the TPMT enzyme which may increase the risk of myelosuppression when coadministered with Purinethol. When aminosalicylates and Purinethol are coadministered use the lowest possible doses for each drug and monitor more frequently for myelosuppression [see Avertissements et précautions ].

Produits hépatotoxiques

Purinethol can cause hepatotoxicity. Hépatotoxicité may be increased when Purinethol is coadministered with other products that cause hepatotoxicity. Monitor liver tests more frequently in patients who are receiving Purinethol with other hepatotoxic products [see Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Purinethol

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Purinethol

Myélosuppression

La réaction indésirable liée à la dose la plus cohérente est la myélosuppression manifestée par l'anémie leukopénie thrombocytopénie ou toute combinaison de celles-ci. Surveillez la CBC et ajustez la dose de purinethol pour une myélosuppression excessive [voir Posologie et administration ].

Envisagez de tester la carence en TPMT ou NUDT15 chez les patients atteints de myélosuppression sévère ou d'épisodes répétés de myélosuppression. Le génotypage ou le phénotypage du TPMT (activité TPMT des globules rouges) et le génotypage NUDT15 peuvent identifier les patients qui ont une activité réduite de ces enzymes. Les patients atteints de carence en TPMT ou NUDT15 hétérozygotes ou homozygotes peuvent nécessiter une réduction de dose [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Myélosuppression can be exacerbated by coadministration with allopurinol aminosalicylates or other products that cause myelosuppression [see Interactions médicamenteuses ]. Reduce the dose of Purinethol when coadministered with allopurinol [see Posologie et administration ].

Hépatotoxicité

La mercaptopurine est hépatotoxique. Il y a des rapports de décès attribués à la nécrose hépatique associée à l'administration de mercaptopurine. Une lésion hépatique peut se produire avec n'importe quelle dose mais semble se produire avec une plus grande fréquence lorsque la dose recommandée est dépassée. Chez certains patients, la jaunisse s'est effacée après le retrait de la mercaptopurine et réapparaît avec la rechallenge.

La jaunisse généralement détectable cliniquement apparaît au début du traitement (1 à 2 mois); Cependant, l'ictère a été signalée dès 1 semaine et jusqu'à 8 ans après le début de la mercaptopurine. L'hépatotoxicité a été associée dans certains cas à l'ascite de jaunisse de diarrhée d'anorexie et de prurit. L'encéphalopathie hépatique s'est produite.

Surveiller les niveaux de transaminase sériques de la phosphatase alcaline et les niveaux de bilirubine à des intervalles hebdomadaires lors de la première thérapie débutante et à des intervalles mensuels par la suite. Surveillez les tests hépatiques plus fréquemment chez les patients qui reçoivent de la purinethol avec d'autres produits hépatotoxiques [voir Interactions médicamenteuses ] ou avec une maladie hépatique préexistante connue. Retenir la purinethol au début de l'hépatotoxicité.

Cholestase intrahépatique de la grossesse

Des cas post-commercialisation de cholestase intrahépatique de la grossesse (ICP) ont été signalés chez des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin qui a reçu de la mercaptopurine pendant la grossesse. La purinethol n'est pas indiquée pour une utilisation dans la maladie inflammatoire de l'intestin [voir Indications ].

Arrêtez la purinethol si ICP se développe chez une femme enceinte.

Immunosuppression

La mercaptopurine est immunosuppressive et peut altérer la réponse immunitaire aux agents ou vaccins infectieux. En raison de l'immunosuppression associée à la chimiothérapie d'entretien pour toute réponse à tous les vaccins peut être diminuée et il existe un risque d'infection par les vaccins à virus vivant. Consulter les directives de vaccination pour les patients immunodéprimés.

Mélignements liés au traitement

Un lymphome hépatosplénique à cellules T a été signalé chez les patients traités par mercaptopurine pour une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) une utilisation non approuvée. La mercaptopurine est mutagène chez les animaux et les humains cancérigènes chez les animaux et peut augmenter le risque de tumeurs malignes secondaires.

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris la mercaptopurine, courent un risque accru de développer des troubles lymphoprolifératifs et d'autres tumeurs malignes, notamment les cancers cutanés (mélanome et non-mélanome), le cancer du col de l'uté Le risque accru semble être lié au degré et à la durée de l'immunosuppression. Il a été signalé que l'arrêt de l'immunosuppression peut fournir une régression partielle du trouble lymphoprolifératif.

Un régime de traitement contenant plusieurs immunosuppresseurs (y compris les thiopurines) doit donc être utilisé avec prudence car cela pourrait entraîner des troubles lymphoprolifératifs certains avec des décès signalés. Une combinaison de multiples immunosuppresseurs donnés par concomitance augmente le risque de troubles lymphoprolifératifs associés au virus d'Epstein-Barr (EBV).

Syndrome d'activation des macrophages

Le syndrome d'activation des macrophages (MAS) (lymphohistiocytose hémophagocytaire) est un trouble connu mettant la vie en danger qui peut se développer chez les patients atteints de conditions auto-immunes en particulier avec une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) et pourrait potentiellement y avoir une sensibilité accrue pour le développement de la condition avec l'utilisation de Mercaptopurine (une utilisation non approuvée). Si le MAS se produit ou est suspecté, arrêtez le purinethol. Surveiller et traiter rapidement les infections telles que l'EBV et le cytomégalovirus (CMV) car ce sont des déclencheurs connus pour le MAS.

Toxicité embryo-fœtale

Purinethol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. An increased incidence of miscarriage has been reported in women who received mercaptopurine in the first trimester of pregnancy. Adverse embryo-fetal findings including miscarriage and stillbirth have been reported in women who received mercaptopurine after the first trimester of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la purinethol et pendant 6 mois après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Purinethol et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La mercaptopurine est cancérigène chez les animaux.

La mercaptopurine provoque des aberrations chromosomiques dans les cellules dérivées des animaux et des humains et induit des mutations létales dominantes dans les cellules germinales des souris mâles.

La mercaptopurine peut altérer la fertilité. Chez les souris survivant à la progéniture féminine des mères qui ont reçu des doses chroniques de misérotopurine chroniques pendant la grossesse ont été trouvées stériles ou si elles sont tombées enceintes avaient des portées plus petites et plus de fœtus morts par rapport aux animaux témoins

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Purinethol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Pharmacologie clinique ]. Pregnant women who receive mercaptopurine have an increased incidence of miscarriage and stillbirth (see Données ). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

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Les femmes recevant de la mercaptopurine au cours du premier trimestre de la grossesse ont une incidence accrue de fausse couche; Le risque de malformation chez la progéniture survivant à l'exposition au premier trimestre n'est pas connu. Dans une série de 28 femmes recevant de la mercaptopurine après le premier trimestre de la grossesse, 3 mères sont mortes avant l'accouchement 1 a livré un enfant mort-né et 1 avorté; Il n'y avait aucun cas de fœtus macroscopiquement anormaux.

Données sur les animaux

La mercaptopurine était embryon-létale et tératogène dans plusieurs espèces animales (lapin et hamster de souris de rat) à des doses inférieures à la dose humaine recommandée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de mercaptopurine ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez l'enfant allaité conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par purinethol et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Purinethol can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer la purinethol [voir Grossesse ].

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la purinethol et pendant 6 mois après la dernière dose.

Hommes

Sur la base des résultats de la génotoxicité, conseille les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Purinethol et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Femelles and Hommes

Sur la base des résultats des études animales, le purinethol peut nuire à la fertilité des femmes et des hommes [voir Toxicologie non clinique ]. The long-term effects of mercaptopurine on female and male fertility including the reversibility have not been studied.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la purinethol ont été établies chez les patients pédiatriques. L'utilisation de purinethol en pédiatrie est étayée par des preuves de la littérature publiée et de l'expérience clinique. Symptomatique hypoglycémie a été signalé chez les patients pédiatriques avec tous les Mercaptopurine recevant. Les cas signalés étaient en pédiatrie de moins de 6 ans ou avec un indice de masse corporelle faible.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la mercaptopurine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Trouble rénal

Utilisez la dose de départ recommandée la plus faible pour la purinethol ou augmentez l'intervalle de dosage à toutes les 36 à 48 heures chez les patients souffrant de troubles rénaux (CLCR moins de 50 ml / min). Ajuster la dose pour maintenir Nombre de neutrophiles absolus (ANC) à un niveau souhaitable et pour les effets indésirables [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Utilisez la dose de départ la plus faible recommandée pour la purinethol chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Ajustez la dose pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles (ANC) à un niveau souhaitable et pour les effets indésirables [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Purinethol

Les signes et symptômes de surdosage de mercaptopurine peuvent être immédiats (anorexie nausées vomissements et diarrhée); ou retardé (dysfonction hépatique de la myélosuppression et gastro-entérite). On ne peut pas s'attendre à ce que la dialyse efface la mercaptopurine. L'hémodialyse est considérée comme une utilisation marginale en raison de l'incorporation intracellulaire rapide de la mercaptopurine dans des métabolites actifs avec une longue persistance.

Retenir la purinethol immédiatement pour des réactions indésirables sévères ou potentiellement mortelles se produisent pendant le traitement. Si un patient est vu immédiatement après un surdosage accidentel, il peut être utile d'induire des vomissements.

Contre-indications pour purinethol

Aucun.

Pharmacologie clinique for Purinethol

Mécanisme d'action

La mercaptopurine est un analogue de purine qui subit un transport et une activation intracellulaires pour former des métabolites, notamment des nucléotides de thioguanine (TGN). L'incorporation de TGN dans l'ADN ou l'ARN entraîne un arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire. Les TGN et autres métabolites Mercaptopurine sont également des inhibiteurs de la synthèse de novo purine et des interconversions nucléotidiques de purine. La mercaptopurine était cytotoxique pour proliférer les cellules cancéreuses in vitro et avait une activité antitumorale dans les modèles de tumeurs de souris. On ne sait pas lequel des effets biochimiques de la mercaptopurine et de ses métabolites est directement ou principalement responsable de la mort cellulaire.

Pharmacodynamique

Relations d'exposition-réponse

Les relations d'exposition-réponse de la mercaptopurine et l'évolution du temps de la réponse pharmacodynamique sont inconnues.

Pharmacocinétique

Après une seule dose orale de Mercaptopurine 50 mg dans des conditions à jeun aux sujets sains adultes, la moyenne AUC0-INF était de 129 h · ng / ml et Cmax était de 69 ng / ml.

Absorption

Effet alimentaire

Il a été démontré que la nourriture diminue l'exposition de la mercaptopurine.

Distribution

Le volume de distribution dépassait généralement celui de l'eau corporelle totale. Il y a une entrée négligeable de mercaptopurine dans le liquide céphalorachidien.

La liaison à la protéine plasmatique est en moyenne de 19% sur la plage de concentration de 10 à 50 mcg / ml (une concentration uniquement obtenue par l'administration intraveineuse de mercaptopurine à des doses dépassant 5 à 10 mg / kg).

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Élimination

La demi-vie d'élimination est inférieure à 2 heures après une seule dose orale.

Métabolisme

La mercaptopurine est inactivée par deux voies principales. L'un est la méthylation thiol qui est catalysée par l'enzyme polymorphe thiopurine s-méthyltransférase (TPMT) pour former le métabolite inactif méthyl-mercaptopurine. La deuxième voie d'inactivation est l'oxydation qui est catalysée par la xanthine oxydase. Le produit de l'oxydation est l'acide inactif métabolite 6-thiourique.

Excrétion

Après l'administration orale de mercaptopurine radiomarquée, 46% de la dose a été récupérée dans l'urine (comme médicament parent et métabolites) dans les 24 premières heures.

Pharmacogénomique

Plusieurs études publiées indiquent que les patients présentant une activité TPMT ou NUDT15 réduite recevant des doses habituelles de mercaptopurine accumulent des concentrations cellulaires excessives de 6-TGN actifs et sont plus à risque de myélosuppression sévère. Dans une étude de 1028 enfants avec toutes les doses de mercaptopurine tolérées approximatives pour les patients atteints de carence TPMT et / ou NUDT15 sur le traitement d'entretien de la mercaptopurine (en pourcentage de la posologie prévue) était la suivante: hétérozygous pour TPMT ou NUDT15 50-90%; hétérozygote pour TPMT et NUDT15 30-50%; Homozygote pour TPMT ou NUDT15 5-10%.

Environ 0,3% (1: 300) des patients d'ascendance européenne ou africaine ont deux allèles de perte de fonction du gène TPMT et ont peu ou pas d'activité TPMT (homozygotes déficients ou de métaboliseurs pauvres) et environ 10% des patients ont un allèle TPMT de perte de perte) menant à une activité TPMT intermédiaire (Hétérozygous ou intermédiaire). Les allèles TPMT * 2 TPMT * 3A et TPMT * 3C représentent environ 95% des individus avec des niveaux réduits d'activité TPMT.

La carence NudT15 est détectée dans <1% of patients of European or African ancestry. Among patients of East Asian ancestry (i.e. Chinese Japanese Vietnamese) 2% have two loss-of-function alleles of the NUDT15 gene and approximately 21% have one loss-of-function allele. The p.R139C variant of NUDT15 (present on the *2 and *3 alleles) is the most commonly observed but other less common loss-of-function NUDT15 alleles have been observed.

Considérez toutes les informations cliniques lors de l'interprétation des résultats des tests phénotypiques utilisés pour déterminer le niveau de nucléotides thiopurine ou de l'activité TPMT dans les érythrocytes, car certains médicaments co-administrés peuvent influencer la mesure de l'activité TPMT d'un patient dans le sang et le sang à partir de transfusions récentes Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Informations sur les patients pour Purinethol

Réactions indésirables majeures

Informer les patients et les soignants que la purinethol peut provoquer une hépatotoxicité de la myélosuppression et une toxicité gastro-intestinale. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de la fièvre mal à la gorge jaunisse nausée vomissement signs of local infection bleeding from any site or symptoms suggestive of anemia [see Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la purinethol et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Purinethol et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec purinethol et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes et les femmes de potentiel reproducteur que la purinethol peut altérer la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Autres réactions indésirables

Demandez aux patients de minimiser l'exposition au soleil en raison du risque de photosensibilité [voir Effets indésirables ].