Débarquement

AVERTISSEMENT

Risque d'erreurs de médicaments Abus et abus de dépendance; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; et les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Risque d'erreurs de médicaments

Assurer la précision lors de la prescription de dispensation et d'administration de la solution orale de Nucynta. Les erreurs de dosage dues à la confusion entre Mg et ML peuvent entraîner une surdose accidentelle et la mort [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus et abus de la toxicomanie

La solution orale de Nucynta expose les patients et autres utilisateurs aux risques d'abus de dépendance aux opioïdes et d'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire une solution orale de nunty et de surveiller régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements et conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation d'une solution orale de Nucynta. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'une solution orale de Nucynta ou après une augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une solution orale de nuchynta, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de tapentadol [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de la solution orale de Nucynta pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel et non reconnu et traité et nécessite une gestion selon des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante de la solution orale de Nucynta et des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Description de Nucnty

La solution orale de Nucynta (tapentadol) est un agoniste des récepteurs Mu-opioïde disponible dans une solution liquide pour l'administration orale. Le nom chimique est 3 - [(1 R 2 R ) -3- (diméthylamino) -1-éthyl-2- méthylpropyl] phénolmonohydrochlorydure et il a la structure chimique suivante:

Le poids moléculaire du tapentadol HCl est de 257,80 et la formule moléculaire est C ₁₄ H ₂₃ Non · HCl. La valeur du log p du coefficient de partition N-Octanol: la partition de l'eau est de 2,87. Les valeurs PKA sont de 9,34 et 10,45.

La solution orale de Nucynta (tapentadol) est fournie comme une solution incolore claire et contient 20 mg / ml de tapentadol (correspondant à 23 mg / ml de chlorhydrate de tapentadol). Les ingrédients inactifs de la solution orale de Nucynty comprennent: monohydrate d'acide citrique monohydraté à l'eau de framboise Hydroxyde de sodium et sucralose.

Utilisations pour Nucynty

Les comprimés de Nucynta (tapentadol) sont indiqués pour la gestion de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquels des traitements alternatifs sont inadéquats chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus avec un poids corporel d'au moins 40 kg.

Limitations d'utilisation

En raison des risques d'abus de dépendance et d'abus avec des opioïdes qui peuvent survenir à n'importe quelle dose ou durée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réserve des comprimés de nunty pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par ex. analgésiques non opioïdes ou produits combinés opioïdes]::

• N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas être tolérés
• N'ont pas fourni une analgésie adéquate ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate

Les comprimés de Nucynta ne doivent pas être utilisés pendant une période prolongée à moins que la douleur reste suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquels des options de traitement alternatives continuent d'être inadéquates.

Dosage pour Nuntyra

Instructions importantes de posologie et d'administration

• Les comprimés de Nucynta ne doivent être prescrits que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation des opioïdes et comment atténuer les risques associés.
• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Débarquement tablets for patients in whom lower doses are insufficiently effective et in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• De nombreuses affections de douleur aiguë (par exemple la douleur qui se produit avec un certain nombre de procédures chirurgicales ou de blessures musculo-squelettiques aiguës) ne nécessite pas plus de quelques jours d'analgésique opioïde. Des directives cliniques sur la prescription d'opioïdes pour certaines conditions de douleur aiguë sont disponibles.
• Il existe une variabilité de la dose analgésique opioïde et de la durée nécessaire pour gérer adéquatement la douleur en raison de la cause de la douleur et des facteurs de patient individuels. Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte la cause sous-jacente et la gravité de la douleur du traitement analgésique antérieur et des facteurs de risque d'abus et d'usage abusif [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La dépression respiratoire peut se produire à tout moment pendant le traitement aux opioïdes, en particulier lors de l'initiation et de la suite de posologie augmente avec les comprimés de Nucynta. Considérez ce risque lors de la sélection d'une dose initiale et lors des ajustements de dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les comprimés Nucynta peuvent être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de la création et du renouvellement du traitement avec des comprimés de Nunty [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire).

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Envisagez de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose.

Dosage initial chez les adultes

Initivation de traitement avec des comprimés de Nucynta

Initiez le traitement avec des comprimés de Nucynta dans une plage de dosage de 50 mg à 100 mg toutes les 4 à 6 heures au besoin pour la douleur et à la dose la plus faible nécessaire pour atteindre une analgésie adéquate. Titrez la dose en fonction de la réponse individuelle du patient à sa dose initiale de comprimés Nucynta.

Le premier jour de dosage, la deuxième dose peut être administrée dès une heure après la première dose si un soulagement adéquat de la douleur n'est pas atteint avec la première dose. Le dosage ultérieur est de 50 mg 75 mg ou 100 mg toutes les 4 à 6 heures et doit être ajusté pour maintenir une analgésie adéquate avec une tolérabilité acceptable.

Les doses quotidiennes supérieures à 700 mg le premier jour de thérapie et 600 mg les jours suivantes n'ont pas été étudiées et ne sont pas recommandées.

Les comprimés de numbynta peuvent être donnés avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Conversion des comprimés de Nucynta en Nucynta er

Les patients peuvent être convertis de comprimés de Nucynta en Nucynty en utilisant la dose quotidienne totale équivalente de comprimés de Nucynta et en la divisant en deux doses égales de numbynty séparées par des intervalles d'environ 12 heures. À titre d'exemple, un patient recevant 50 mg de comprimés de Nucynta quatre fois par jour (200 mg / jour) peut être converti en 100 mg de Nucynta ER deux fois par jour. La conversion en Nucynty peut entraîner un risque accru de sédation excessive et de dépression respiratoire.

Effets secondaires de l'éclairage sanguin effient

Dosage In Pediatric Patients 6 Years And Older With Body Weight Of At Least 40 kg

Les patients pédiatriques qui ont au moins 6 ans pèsent au moins 40 kg et peuvent avaler des comprimés oraux

Pour les patients pesant 40 à 59 kg, administrez 50 mg toutes les 4 heures. Ne dépassez pas une dose unique maximale de 50 mg. Si une analgésie adéquate n'est pas obtenue avec un comprimé de Nucynta de 50 mg toutes les 4 heures n'augmente pas à un comprimé Nucynta de 75 mg. Considérez plutôt l'utilisation d'un autre produit Nucynta qui permet un dosage plus flexible tel que la solution orale de Nucynta.

Pour les patients pesant 60 à 79 kg, initiez un traitement avec 50 mg toutes les 4 heures. Augmentez la dose si nécessaire à 75 mg toutes les 4 heures pour maintenir une analgésie adéquate avec une tolérabilité acceptable. Ne dépassez pas une dose unique maximale de 75 mg. Si une analgésie adéquate n'est pas obtenue avec un comprimé de Nucynta de 75 mg toutes les 4 heures n'augmente pas à un comprimé Nucynta de 100 mg. Considérez plutôt l'utilisation d'un autre produit Nucynta qui permet un dosage plus flexible tel que la solution orale de Nucynta.

Pour les patients pesant plus ou égal à 80 kg, initiez un traitement avec 50 mg toutes les 4 heures. Augmentez la dose si nécessaire à 75 mg toutes les 4 heures pour maintenir une analgésie adéquate avec une tolérabilité acceptable. Si un soulagement adéquat de la douleur n'est pas atteint avec un comprimé de Nucynta de 75 mg toutes les 4 heures, augmentez la dose à 100 mg toutes les 4 heures pour maintenir une analgésie adéquate avec une tolérabilité acceptable. Ne dépassez pas une dose unique maximale de 100 mg.

La dose quotidienne maximale est de 7,5 mg / kg / jour (c'est-à-dire six doses de 1,25 mg / kg sur 24 heures).

Des doses quotidiennes supérieures à 600 mg n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques et ne sont pas recommandés.

Chez les patients pédiatriques avec un indice de masse corporelle élevé (IMC), la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser la dose maximale calculée pour un poids corporel au 97e centile pour un âge donné.

L'efficacité et l'innocuité des comprimés de Nucynta (tapentadol) à des doses supérieures à 1,25 mg / kg de poids corporel (dose unique maximale de 100 mg) n'ont pas été étudiées; Par conséquent, l'utilisation de comprimés Nucynta (tapentadol) à des doses supérieures à 1,25 mg / kg de poids corporel n'est pas recommandée [voir Études cliniques ].

Les réductions de dose peuvent être considérées au fil du temps à mesure que la douleur aiguë diminue.

Les comprimés de Nucynta ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les patients pédiatriques qui pèsent moins de 40 kg, car la dose recommandée ne peut pas être obtenue avec les forces des comprimés disponibles. Envisagez d'utiliser un autre produit Nucynta tel que la solution orale de Nucynta chez les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés oraux ou qui pèsent moins de 40 kg [voir Usage pédiatrique ].

Durée du traitement

Les comprimés de Nucynta (tapentadol) sont destinés à la gestion de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquels des traitements alternatifs sont inadéquats. Comme pour tous les traitements symptomatiques, l'utilisation continue du tapentadol doit être évaluée sur une base continue. Chez les patients pédiatriques, la durée du traitement ne doit pas dépasser 3 jours car l'innocuité et l'efficacité d'un traitement plus long n'ont pas été établies.

Troubles hépatiques ou rénaux

Les comprimés de Nucynta (Tapentadol) n'ont pas été étudiés chez des patients pédiatriques souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale; Par conséquent, l'utilisation dans ces populations n'est pas recommandée [voir Usage pédiatrique ].

Dosage Modifications In Adult Patients With Trouble hépatique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés de Nucynta n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (score d'enfant-Pugh 10-15) et l'utilisation dans cette population n'est pas recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Initier le traitement des patients présentant une déficience hépatique modérée (score de l'enfant-PUGH 7 à 9) avec 50 mg pas plus fréquemment qu'une fois toutes les 8 heures (maximum de trois doses en 24 heures). Un traitement supplémentaire devrait refléter le maintien de l'analgésie avec une tolérabilité acceptable à obtenir en raccourcissant ou en allongeant l'intervalle de dosage. Évaluer régulièrement les patients pour la dépression du système nerveux respiratoire et central [voir Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques légers (score de l'enfant-Pugh 5 à 6) [voir Pharmacologie clinique ].

Titrage et maintien de la thérapie

Titre individuellement les comprimés de nunty à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant des comprimés de Nucynta pour évaluer le maintien des signes et symptômes de contrôle de la douleur du sevrage des opioïdes et d'autres réactions indésirables ainsi que de la réévaluation du développement de l'abus de la toxicomanie ou de l'usage abusif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient et the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation du dosage, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter le dosage des comprimés de Nucynta. Si après l'augmentation, le dosage des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes est observé (y compris une augmentation de la douleur après une augmentation de dose), envisagez de réduire le dosage. Ajustez la posologie pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Réduction ou arrêt sûr des comprimés de nuchynta

N'arrêtez pas brusquement les comprimés de Nucntnta chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants des opioïdes. L'arrêt rapide des analgésiques opioïdes chez les patients qui dépendent physiquement des opioïdes ont entraîné de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlées. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus. Les patients peuvent également tenter de traiter leur douleur ou leurs symptômes de sevrage avec des opioïdes illicites tels que l'héroïne et d'autres substances.

Lorsqu'une décision a été prise pour diminuer la dose ou interrompre la thérapie chez un patient dépendant des opioïdes prenant des comprimés de nuchynta, il existe une variété de facteurs qui devraient être pris en compte, notamment la dose quotidienne totale d'opioïdes (y compris les comprimés de Nucynta), le patient a pris la durée du traitement. Le type de douleur traité et les attributs physiques et psychologiques du patient. Il est important d'assurer les soins continus du patient et de convenir d'un calendrier de rétrécissement et d'un plan de suivi approprié afin que les objectifs et attentes des patients et des prestataires soient clairs et réalistes. Lorsque les analgésiques opioïdes sont interrompus en raison d'un trouble suspecté de la consommation de substances, évaluez et traitez le patient ou référez-vous à l'évaluation et au traitement du trouble de la consommation de substances. Le traitement doit inclure des approches fondées sur des preuves telles que le traitement assisté aux médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes. Les patients complexes souffrant de douleurs comorbides et de troubles de la consommation de substances peuvent bénéficier d'une référence à un spécialiste.

Il n'y a pas de calendriers d'opioïde standard qui conviennent à tous les patients. Une bonne pratique clinique dicte un plan spécifique au patient pour réduire la dose de l'opioïde progressivement. Pour les patients sous comprimés de Nuntyra qui dépendent physiquement d'opioïdes, lancent le cône par une augmentation suffisamment faible (par exemple, pas plus de 10% à 25% de la dose quotidienne totale) pour éviter les symptômes de sevrage et procéder à la dose à un intervalle de 2 à 4 semaines. Les patients qui ont pris des opioïdes pendant des périodes de temps brillant peuvent tolérer un conique plus rapide.

Il peut être nécessaire de fournir au patient des forces de dose inférieures pour réaliser un cône réussi. Réévaluez fréquemment le patient pour gérer la douleur et les symptômes de sevrage s'ils émergent. Les symptômes courants de sevrage comprennent l'agitation du crassement de la rhinorrhée de la rhinorrhée de la transpiration des frissons et de la mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment l'irritabilité anxiété malafer pouons articulaires faiblesse crampes abdominales insomnie nausées anorexie vomissements de diarrhée ou augmentation de la fréquence respiratoire de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Si des symptômes de sevrage surviennent, il peut être nécessaire de suspendre le cône pendant une période de temps ou d'augmenter la dose de l'analgésique opioïde à la dose précédente, puis de procéder avec un cône plus lent. En outre, évaluez les patients pour tout changement dans l'émergence de l'humeur de pensées suicidaires ou l'utilisation d'autres substances.

Lors de la gestion des patients qui prennent des analgésiques opioïdes, en particulier ceux qui ont été traités pendant une longue période et / ou avec des doses élevées pour la douleur chronique, assurez-vous qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde. Une approche multimodale de la gestion de la douleur peut optimiser le traitement de la douleur chronique ainsi que pour aider à réduire la réduction de l'analgésique opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés : 50 mg 75 mg 100 mg.

50 mg : Biconvex rond et comprimés jaunes enduits de film avec O-M d'un côté et 50 de l'autre côté.

75 mg : Biconvex rond et comprimés jaunes-orange enduits de film avec O-M d'un côté et 75 de l'autre côté.

100 mg : Biconvex rond et comprimés orange enduits de film avec O-M d'un côté et 100 de l'autre côté.

Débarquement Comprimés are available in the following strengths et packages. All tablets are round et biconvex-shaped.

50 mg tablets are yellow et debossed with O-M on one side et 50 on the other side et are available in bottles of 100 ( NDC 24510-050-10) et des packs de blister de dose d'unité hospitaliers de 10 ( NDC 24510-050-01).

75 mg tablets are yellow-orange et debossed with O-M on one side et 75 on the other side et are available in bottles of 100 ( NDC 24510-075-10) et packs de blister de dose d'unité hospitaliers de 10 ( NDC 24510-075-01).

100 mg tablets are orange et debossed with O-M on one side et 100 on the other side et are available in bottles of 100 ( NDC 24510-100-10) et des packs de blister de dose d'unité hospitaliers de 10 ( NDC 24510-100-01).

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture.

Gardez les comprimés de nuchynta dans un endroit sécurisé hors de portée des enfants.

Débarquement tablets that are no longer needed should be destroyed by flushing down the toilet.

Stockez en toute sécurité les comprimés de numbynty et éliminez correctement [voir Informations de conseil des patients ].

Distribué par: Collegium Pharmaceutical Inc. Stoughton MA 02072. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires for Nucynta

Les effets indésirables suivants sont discutés ou décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• L'hyperalgésie et l'allodynie induites par les opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS )
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur la base des données de neuf études de phase 2/3 qui ont administré plusieurs doses (sept placebo-et / ou active à un contrôle actif non contrôlé et une étude de sécurité à contrôle actif de la phase 3), les réactions indésirables les plus courantes (rapportées par ≥10% dans tout groupe de dose de Nucynta) étaient: les vomissements et les somnolences de Nausea.

Les raisons les plus courantes de l'arrêt dues aux effets indésirables dans les études décrites ci-dessus (rapportées par ≥ 1% dans tout groupe de dose de comprimés de Nucynta) étaient des étourdissements (NULL,6% contre 0,5%) nausées (NULL,3% contre 0,6%) des vomissements (NULL,4% contre 0,2%) somnolence (NULL,3% par rapport à 0,2%) et la tête (NULL,9% Vs. respectivement.

Soixante-seize pour cent des patients traités à Nunta de neuf études ont connu des événements indésirables.

Débarquement tablets were studied in multiple-dose active-or placebo-controlled studies or noncontrolled studies (n = 2178) in single-dose studies (n = 870) in open-label study extension (n = 483) et in Phase 1 studies (n = 597). Of these 2034 patients were treated with doses of 50 mg to 100 mg of Débarquement tablets dosed every 4 to 6 hours.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux comprimés de Nucynta chez 3161 patients, dont 449 exposés pendant 45 jours. Les comprimés de Nucynta ont été étudiés principalement dans des études à contrôler par placebo et à contrôler les actifs (n = 2266 et n = 2944 respectivement). La population avait 18 à 85 ans (âge moyen de 46 ans) 68% étaient des femmes à 75% blanches et 67% étaient postopératoires. La plupart des patients ont reçu des doses de comprimés de Nucynta de 50 mg 75 mg ou 100 mg toutes les 4 à 6 heures.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients traités à Nunta chez sept phases 2/3 placebo et / ou oxycodone contrôlées non contrôlées et une innocuité à la phase 3 des études cliniques à dose multiple contrôlée de phase 3

Les effets indésirables suivants se sont produits chez moins de 1% des patients traités à Nunta dans les données de sécurité regroupées de neuf études cliniques de phase 2/3:

Troubles cardiaques: La fréquence cardiaque a augmenté la fréquence cardiaque a diminué

Troubles oculaires: perturbation visuelle

Troubles gastro-intestinaux: L'inconfort abdominal vidange gastrique altérée

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Irritabilité œdème de médicament Syndrome de retrait

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Investigations: La gamma-glutamyltransférase a augmenté l'alanine aminotransférase augmente l'aspartate aminotransférase

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Contractions musculaires involontaires sensation de lourdeur

Troubles du système nerveux: Hypoesthésie Paresthésie Perturbation de l'attention Sédation Dysarthrie Niveau déprimé de la Conscience Mémoire Aataxie Présyncope Syncope Coordination Séizure anormale

Troubles psychiatriques: désorientation de l'humeur euphorique Agitation Agitation Nerplicité Penser anormal

Troubles rénaux et urinaires: hésitation urinaire pollakiurie respiratoire thoracique et troubles médiastinaux: saturation en oxygène diminution de la dyspnée de la toux dépression respiratoire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire

Troubles vasculaires: La pression artérielle a diminué

Dans les données de sécurité regroupées, l'incidence globale des effets indésirables a augmenté avec une dose accrue de comprimés de Nucynta, tout comme le pourcentage de patients ayant des effets indésirables de vertige nausées vomissant la somnolence et le prurit.

Expérience en essai clinique chez les patients pédiatriques de la naissance à 17 ans

La sécurité des comprimés de Nucynta (tapentadol) est basée sur des études utilisant une solution orale de Nucynta (tapentadol). La sécurité de la solution orale de Nuntynta (tapentadol) a été évaluée chez 248 patients pédiatriques naissance à 17 ans. Cent vingt-neuf (129) patients présentant une douleur aiguë modérée à sévère d'une procédure chirurgicale ont été traités avec une seule dose de solution orale de Nunty (tapentadol). Cent dix-neuf (119) patients qui avaient subi une intervention chirurgicale qui, selon le enquêteur, produirait de manière fiable des douleurs modérées à sévères nécessitant un traitement opioïde a été traitée avec de multiples doses de solution orale de Nunty (tapentadol). Les raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement dues aux effets indésirables dans l'étude de dose multiple étaient la somnolence nauséeuse (NULL,9%) (NULL,9%) et les vomissements (NULL,3%). Les effets indésirables les plus courants chez les patients de 6 ans et plus dans l'étude à dose multiple étaient des nausées (NULL,7%) de la constipation (NULL,5%) de nausées (NULL,6%) de prurit (NULL,4%) et de pyrexie (NULL,9%).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du tapentadol. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: diarrhée

Troubles du système nerveux: mal de tête

Troubles psychiatriques: Hallucination Attaque de panique de l'idéation suicidaire

Troubles cardiaques: palpitations

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de Nucynta.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes pendant une période prolongée [voir Pharmacologie clinique ].

Hyperalgésie et allodynie: Des cas d'hyperalgésie et d'allodynie ont été signalés avec une thérapie opioïde de toute durée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Hypoglycémie: Des cas d'hypoglycémie ont été signalés chez des patients prenant des opioïdes. La plupart des rapports se trouvaient chez les patients avec au moins un facteur de risque prédisposant (par exemple le diabète).

Interactions médicamenteuses for Nucynta

Le tableau 2 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les comprimés de Nucynta.

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les comprimés de numbynty

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Débarquement tablets contain tapentadol a Schedule II controlled substance.

Abus

Débarquement tablets contain tapentadol a substance with high potential for misuse et abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit.

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés médicamenteuses dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments que les autres activités et obligations) et une tolérance possible ou une dépendance physique.

L'utilisation abusive et les abus des comprimés de Nucynta augmentent le risque de surdose qui peut entraîner des crises d'hypotension et de mort d'hypotension de la dépression respiratoire et de la mort. Le risque est augmenté avec une abus simultanée des comprimés de Nucynta avec de l'alcool et / ou d'autres dépresseurs du SNC. L'abus et la dépendance aux opioïdes chez certaines personnes peuvent ne pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et des symptômes de dépendance physique. De plus, l'abus d'opioïdes peut survenir en l'absence de dépendance.

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une réévaluation minutieuse et fréquente pour les signes d'abus abusif et de dépendance car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée. Les patients à haut risque d'abus de comprimés de Nucynty comprennent ceux qui ont des antécédents d'utilisation prolongée de tout opioïde, y compris des produits contenant du tapentadol, ceux qui ont des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou ceux qui utilisent des comprimés de nunty en combinaison avec d'autres médicaments abusés.

Le comportement de recherche de médicaments est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres fournisseurs de soins de santé traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les personnes qui abusent des drogues et des personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un contrôle inadéquat de la douleur.

Débarquement tablets like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state et federal law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus des comprimés de Nucynt

Abus of Débarquement tablets pose a risk of overdose et death. The risk is increased with concurrent use of Débarquement tablets with alcohol et/or other central nervous system depressants.

Débarquement tablets are approved for oral use only.

La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer lors de l'utilisation de la thérapie opioïde.

La tolérance est un état physiologique caractérisé par une réponse réduite à un médicament après une administration répétée (c'est-à-dire qu'une dose plus élevée d'un médicament est nécessaire pour produire le même effet qui a été obtenu autrefois à une dose plus faible).

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt brusque ou une réduction de dose significative d'un médicament.

Le retrait peut être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple en naloxone) analgésiques agonistes / antagonistes mixtes (par exemple la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou des agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue.

N'arrêtez pas brusquement les comprimés de nunty chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Le rétrécissement rapide des comprimés de Nucynta chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner de graves symptômes de sevrage et un suicide incontrôlé. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus.

Lors de l'arrêt des comprimés de Nucynta effilés progressivement le dosage à l'aide d'un plan spécifique au patient qui considère les suivants: La dose de comprimés de Nucynta, le patient a pris la durée du traitement et les attributs physiques et psychologiques du patient. Pour améliorer la probabilité d'un conique réussi et minimiser les symptômes de sevrage, il est important que le calendrier de rétrécissement des opioïdes soit convenu par le patient. Chez les patients qui prennent des opioïdes pendant une période prolongée à des doses élevées, garantissent qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour Nuntynt

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Nucnty

Abus et abus de la toxicomanie

Débarquement tablets contain tapentadol a Schedule II controlled substance. As an opioid Débarquement tablets exposes users to the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients à des comprimés de Nunty de Nunty. La toxicomanie peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluer le risque de chaque patient pour l'abus de la dépendance aux opioïdes ou l'abus avant de prescrire des comprimés de Nucynta et de réévaluer tous les patients recevant des comprimés Nucynta pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des opioïdes tels que les comprimés de Nucynta, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée de comprimés de Nucynta ainsi qu'une réévaluation fréquente pour les signes d'abus de dépendance et d'abus abusif. Envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les opioïdes sont recherchés pour une utilisation non médicale et sont soumis à un détournement d'une utilisation prescrite légitime. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de comprimés de numbynta. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur un stockage minutieux du médicament au cours du traitement et sur la bonne élimination du médicament non utilisé. Contactez le Conseil local des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment lors de l'utilisation de comprimés de Nucynta, le risque est le plus élevé lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de posologie.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire Posologie et administration ]. Overestimating the Débarquement tablets dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés de Nucynta, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de tapentadol.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec des comprimés de Nucntnta. Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée.

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdosage. Si la naloxone est prescrite, éduquez les patients et les soignants sur la façon de traiter avec la naloxone. [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

La dépression respiratoire de sédation profonde et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de comprimés de Nucynta avec des benzodiazépines et / ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris de l'alcool (par exemple, les non-benzodiazépines sédatifs / hypnotiques anxiolytiques autrement les transformations En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Informer les patients et les soignants de cette interaction potentielle et les informer sur les signes et symptômes de la dépression respiratoire (y compris la sédation).

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Conseillez les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque des comprimés de Nucynta sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation de comprimés Nucynta pendant une période prolongée pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une longue période de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques analgésiques opioïdes (REMS)

Pour s'assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l'emportent sur les risques de l'abus de la toxicomanie et abutent la Food and Drug Administration (FDA) a nécessité une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) pour ces produits. En vertu des exigences des sociétés pharmaceutiques REMS dont les produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à disposition des programmes d'éducation conformes aux REM pour les prestataires de soins de santé. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tous les éléments suivants:

• Terminez un programme d'éducation conforme aux REM offert par un fournisseur accrédité de formation continue (CE) ou un autre programme d'éducation qui comprend tous les éléments du plan d'éducation de la FDA pour les prestataires de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur.
• Discutez de l'utilisation sécuritaire des risques graves et du stockage et de l'élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et / ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le guide de conseil des patients (PCG) peut être obtenu sur ce lien: www.fda.gov/opioidangesicremspcg.
• Soulignez les patients et leurs soignants l'importance de lire le guide de médicaments qu'ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu'un analgésique opioïde leur est distribué.
• Envisagez d'utiliser d'autres outils pour améliorer la sécurité des ménages et de la communauté, tels que les accords de patient-présidente qui renforcent les responsabilités des patients-préscripteur.

Pour obtenir des informations supplémentaires sur les REM analgésiques opioïdes et pour une liste de REMS accrédités CME / CE, appelez le 1-800-503-0784 ou connectez-vous à www.opioidangesicrems.com. Le plan FDA se trouve sur www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Hyperalgésie et allodynie induites par les opioïdes

L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) se produit lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cette condition diffère de la tolérance qui est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini [voir Dépendance ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Des cas d'OIH ont été signalés à court terme et à plus long terme d'utilisation des analgésiques opioïdes. Bien que le mécanisme de l'OIH ne soit pas entièrement compris, plusieurs voies biochimiques ont été impliquées. La littérature médicale suggère une forte plausibilité biologique entre les analgésiques opioïdes et l'OIH et l'allodynie. Si un patient est soupçonné de connaître l'OIH, envisagez de réduire attentivement la dose de la rotation analgésique opioïde actuelle ou opioïde (commutant en toute sécurité le patient à un groupe opioïde différent) [voir Dosage And Administration ; AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de la sérotonine avec une utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante du tapentadol avec des médicaments sérotoninergiques. Les médicaments sérotoninergiques comprennent des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de la sérotonine et des inhibiteurs du recapture des noradins antidépresseurs (SNRI) des antidépresseurs tricycliques (TCAS) TripTans 5-HT3 antagonistes des antagonistes qui affectent le système de neurotranster de la mournole de la Mirtazo (c'est-à-dire la métaxalone de la cyclobenzaprine) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase Interactions médicamenteuses ]. This may occur within the recommended dosage range.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements de statut mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires de la tachycardie labile) et / ou les symptômes gastraités (par exemple, vomissements de la nausea) et / ou peuvent être fascolaires. L'apparition des symptômes se produit généralement dans plusieurs heures à quelques jours après une utilisation concomitante mais peut se produire plus tard que cela. Arrêtez les comprimés de Nucynta si le syndrome de la sérotonine est suspecté.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de comprimés de Nunty chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Débarquement tablets-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Débarquement tablets [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Évaluez régulièrement ces patients de manière étroite, en particulier lors de l'initiation et de la titrage des comprimés de Nucynta et lorsque les comprimés de nungynt AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue faiblesse vertiges et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Hypotension sévère

Débarquement tablets may cause severe hypotension including orthostatic hypotension et syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Débarquement tablets. In patients with circulatory shock Débarquement tablets may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Débarquement tablets in patients with circulatory shock.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), des comprimés de Nucynta peuvent réduire l'entraînement respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors du début de la thérapie avec des comprimés de Nucynta.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de comprimés de Nucynta chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Débarquement tablets are contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Le tapentadol dans les comprimés de Nucynta peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Évaluez régulièrement les patients atteints d'une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

médicaments contre les antiseiseurs

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

Le tapentadol dans les comprimés de Nucynta peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et peut augmenter le risque de crises survenant dans d'autres contextes cliniques associés aux crises. Évaluez régulièrement les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises d'aggravation pendant la thérapie des comprimés de Nucynta.

Retrait

N'arrêtez pas brusquement les comprimés de nunty chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Lors de l'arrêt des comprimés de Nucynta chez un patient physiquement dépendant, effacer progressivement le dosage. Le rétrécissement rapide du tapentadol chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de douleur [voir Posologie et administration Abus de drogues et dépendance ].

Évitez en outre l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (par exemple la pentazocine nalbuphine et butorphanol) ou des analgésiques agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un analgésique complet d'agoniste opioïde, y compris des comprimés de nunty. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Risques de conduite et d'exploitation

Débarquement tablets may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Débarquement tablets et know how they will react to the medication.

Interactions avec l'alcool d'autres opioïdes et drogues d'abus

En raison de son activité agoniste mu-opioïde, des comprimés de Nucynta peuvent avoir des effets additifs lorsqu'ils sont utilisés en conjonction avec de l'alcool d'autres opioïdes ou des médicaments illicites qui provoquent l'hypotension de dépression respiratoire du système nerveux central et de décès de sédation profonde [voir la mort [voir Interactions médicamenteuses ]. Instruct patients not to consume alcoholic beverages or use prescription or non-prescription products containing alcohol other opioids or drugs of abuse while on Débarquement tablets therapy [see Interactions médicamenteuses ].

Risque de toxicité chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Une étude avec des comprimés de Nucynta chez des sujets ayant une déficience hépatique a montré des concentrations sériques plus élevées de tapentadol que chez celles avec une fonction hépatique normale. Évitez l'utilisation de comprimés de Nucynta chez les patients présentant une déficience hépatique sévère. Réduire la dose de comprimés de Nucynta chez les patients présentant une déficience hépatique modérée [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Regularly evaluate patients with moderate hepatic impairment for respiratory et central nervous system depression when receiving Débarquement tablets.

Risque de toxicité chez les patients souffrant de troubles rénaux

L'utilisation de comprimés de Nucynta chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée en raison de l'accumulation d'un métabolite formé par la glucuronidation du tapentadol. La pertinence clinique du métabolite élevé n'est pas connue [voir Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients de stocker des comprimés de nungyra en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris des visiteurs de la maison. Informer les patients que le départ de comprimés de numbynta non garantis peut présenter un risque mortel pour les autres à la maison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Les comprimés de Nucynta indésirables ou inutilisés expirés doivent être éliminés en jetant le médicament inutilisé dans les toilettes si une option de reprise de médicament n'est pas facilement disponible. Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdisposose pour une liste complète des médicaments recommandés pour l'élimination par rinçage ainsi que des informations supplémentaires sur l'élimination des médicaments non utilisés.

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de comprimés de numbynta même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share Débarquement tablets with others et to take steps to protect Débarquement tablets from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informez les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage des comprimés de Nucynta ou lorsque le dosage est augmenté et qu'il peut se produire même aux doses recommandées.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si des comprimés de Nucynta sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris et ne pas les utiliser concomitante à moins que ce soit supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez avec le patient et le soignant la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec des comprimés de Nucynta. Informer les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose.

Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose d'opioïdes connus ou suspects même si la naloxone est administrée [voir Sur-ladosage ].

Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:

• Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
• Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent y accéder en cas d'urgence
• Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.

Hyperalgésie et allodynie

Informer les patients et les soignants pour ne pas augmenter le dosage des opioïdes sans consulter d'abord un clinicien. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux s'ils éprouvent des symptômes d'hyperalgésie, y compris l'aggravation de la douleur, une sensibilité accrue à la douleur ou à la douleur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle appelée syndrome de sérotonine résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients de ne pas prendre de comprimés de Nucynta tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les maons lors de la prise de comprimés de Nucynta [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement les comprimés de Nucynta, y compris les suivants:

• Conseiller aux patients de ne pas ajuster la dose de comprimés de Nucynta sans consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé.

Instructions d'importance d'arrêt

• Afin d'éviter de développer des symptômes de sevrage, demandez aux patients de ne pas interrompre les comprimés Nucynta sans d'abord discuter d'un plan effilé avec le prescripteur [voir Posologie et administration ]

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informez les patients que les comprimés de Nucynta peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'exploitation de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension

Informez les patients que les comprimés de Nunty peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informez les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans les comprimés de Nucynta. Conseiller aux patients de reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes de potentiel de reproduction que l'utilisation de comprimés de Nucynta pendant une période prolongée pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles les comprimés de numbynta peuvent causer des dommages fœtaux et informer le fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez des mères infirmières d'observer soigneusement les nourrissons pour une somnolence accrue (plus que d'habitude) des difficultés respiratoires ou de la lime. Demandez aux mères qui allaitent de demander des soins médicaux immédiats s'ils remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le tapentadol a été administré à des rats (régime) et à des souris (gavage oral) pendant deux ans.

Chez la souris, le tapentadol HCL a été administré par gavage oral à des doses de 50 100 et 200 mg / kg / jour pendant 2 ans (jusqu'à 0,2 fois l'exposition au plasma à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur une zone sous la base de la courbe de temps [AUC]). Aucune augmentation de l'incidence tumorale n'a été observée à n'importe quel niveau de dose.

Chez le rat, le tapentadol HCL a été administré dans un régime alimentaire à des doses de 10 50 125 et 250 mg / kg / jour pendant deux ans (jusqu'à 0,2 fois chez les rats mâles et 0,6 fois chez les rats femelles, le MRHD sur une base AUC). Aucune augmentation de l'incidence tumorale n'a été observée à n'importe quel niveau de dose.

Mutagenèse

Le tapentadol n'a pas induit de mutations génétiques dans les bactéries mais était clastogène avec l'activation métabolique dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules V79. Le test a été répété et a été négatif en présence et en l'absence d'activation métabolique. Le seul résultat positif pour le tapentadol n'a pas été confirmé in vivo chez le rat en utilisant les deux critères d'évaluation de l'aberration chromosomique et de la synthèse d'ADN non planifiée lorsqu'elle a été testée jusqu'à la dose maximale tolérée.

Altération de la fertilité

Le tapentadol HCL a été administré par voie intraveineuse à des rats mâles ou femelles à des doses de 3 6 ou 12 mg / kg / jour (représentant des expositions allant jusqu'à environ 0,4 fois l'exposition à la MRHD sur une base AUC basée sur l'extrapolation des analyses toxiques. Tapentadol n'a modifié la fertilité à aucun niveau de dose. La toxicité maternelle et les effets néfastes sur le développement embryonnaire, y compris une diminution du nombre d'implantations, une diminution du nombre de conceptus vivants et une augmentation des pertes pré-implantation se sont produites à des doses ≥ 6 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une longue période pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Available data with Débarquement tablets are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects et miscarriage or adverse maternal outcomes. There are risks to the mother et infant associated with use of Débarquement tablets for an extended period of time during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans des études de reproduction animale, la mortalité embryofétale et les malformations structurelles ont été observées avec l'administration sous-cutanée de tapentadol pendant l'organogenèse aux lapins et les retards dans la maturation squelettique ont été observés chez les rats à des expositions équivalentes à et moins que la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Lorsqu'il a été administré à des rats enceintes pendant l'organogenèse et, par une lactation, une augmentation de la mortalité des chiots a été notée à la suite d'expositions par tapentadol par voie orale à des doses équivalentes au MRHD [voir Données ].

Sur la base des données animales conseillent aux femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une période prolongée pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de sevrage opioïde néonate et néonatal peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des effets respiratoires et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Les comprimés de Nucynta ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris les comprimés de Nucynta, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.

Données

Données sur les animaux

Le tapentadol HCL a été évalué pour les effets tératogènes chez les rats et les lapins enceintes après une exposition sous-cutanée pendant l'organogenèse. Lorsque le tapentadol a été administré deux fois par jour par l'itinéraire sous-cutané chez le rat à des niveaux de dose de 10 20 ou 40 mg / kg / jour [produisant jusqu'à 1 fois l'exposition au plasma à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 700 mg / jour basée sur une zone sous la courbe de temps (UC), aucun effectif tératogène n'a été observé. Les preuves de toxicité embryofétale ont inclus des retards transitoires dans la maturation squelettique (c'est-à-dire une ossification réduite) à la dose de 40 mg / kg / jour qui était associée à une toxicité maternelle significative.

L'administration de Tapentadol HCl chez les lapins à des doses de 4 10 ou 24 mg / kg / jour par injection sous-cutanée [produisant 0,2 0,6 et 1,85 fois l'exposition au plasma à la MRHD sur la base d'une comparaison AUC] a révélé une toxicité embryofétale à des doses ≥ 10 mg / kg / jour. Les résultats comprenaient une réduction des retards squelettiques de viabilité fœtale et d'autres variations. De plus, il y a eu plusieurs malformations, notamment Gastroschisis / Thoracogastroschisis Amelia / Phocomélia et fente palatine à des doses ≥10 mg / kg / jour et plus et encephalopathie capable et spina bifida à la forte dose de 24 mg / kg / jour. La toxicité embryofétale, y compris les malformations, peut être secondaire à la toxicité maternelle significative observée dans l'étude.

Dans une étude sur le développement pré et postnatal chez le rat administration orale de tapentadol à des doses de 20 50 150 ou 300 mg / kg / jour aux rats enceintes et allatateurs pendant la gestation tardive et la période postnatale précoce [entraînant jusqu'à 1,7 fois l'exposition au plasma de la MRHD sur une base de l'UC] n'a pas influencé le développement physique ou réflexive de l'objet de découverte de la neurobehavière. Un délai de développement lié au traitement a été observé, notamment une ossification incomplète et des réductions significatives des poids corporels des chiots et des gains de poids corporel à des doses associées à une toxicité maternelle (150 mg / kg / jour et plus). Aux doses de tapentadol maternel ≥150 mg / kg / jour, une augmentation liée à la dose de la mortalité des chiots a été observée par le jour postnatal 4.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de tapentadol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le tapentadol est présent dans le lait animal. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les nourrissons exposés aux comprimés de Nuntya par le lait maternel doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour les comprimés de Nucynta et tous les effets indésirables potentiels sur le nourrisson allaité des comprimés de Nucynta ou des

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés de Nucynta (tapentadol) chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus qui pèsent au moins 40 kg ont été établis. L'utilisation de comprimés de Nucynta (tapentadol) chez des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus qui pèse au moins 40 kg est basé sur une étude randomisée randomisée en double aveugle sur placebo contrôlée par l'efficacité multiple et à la sécurité de Nucynta (tapentadol) chez 175 patients pédiatriques, de la naissance à 17 ans et soutenus par une chirurgie à la réduction de la maîtrise en fiable et de la douleur modérée à la naissance et à la douleur et à une intervention chirurgie de la sécurité et à une fois en toute sécurité et à des données de sécurité en matière de modérée et à une sévère douleur et à une épreuve de travail en matière de sécurité et à des données modérées à des modérés et à une douleur modérée et soutenue par la vie pharmaceutique et à des données relatives à la modérée modate Études à dose unique en ouvert sur la solution orale de Nucynta (tapentadol) chez 129 patients de la naissance à 17 ans avec une douleur aiguë modérée à sévère d'une procédure chirurgicale [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité des comprimés de Nucynta (tapentadol) chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans, la solution orale de Nucynta (tapentadol) n'a pas démontré d'efficacité par rapport au placebo lorsqu'il est évalué dans une étude randomisée en double aveugle à dose multiple contrôlée chez 175 patients pédiatriques de la naissance à 17 ans qui avaient subi une chirurgie qui produirait de manière fiable à une douleur modérée à sévère [voir sévère Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité des comprimés de Nucynta (tapentadol) chez les patients pédiatriques qui pèsent moins de 40 kg n'ont pas été établies car la posologie recommandée ne peut pas être obtenue avec les forces des comprimés disponibles. Envisagez d'utiliser un autre produit Nucynta tel que la solution orale de Nucynta (tapentadol) chez les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés oraux ou qui pèsent moins de 40 kg [voir Posologie et administration ].

Les comprimés de Nucynta (Tapentadol) n'ont pas été étudiés chez des patients pédiatriques souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale; Par conséquent, l'utilisation dans ces populations n'est pas recommandée [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans la phase 2/3, les études cliniques à dose multiple en double aveugle sur les comprimés de Nucynta 19% étaient de 65 et plus tandis que 5% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Le taux de constipation était plus élevé chez les sujets supérieurs ou égaux à 65 ans que ceux inférieurs à 65 ans (12% contre 7%).

Les patients âgés (âgés de 65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue au tapentadol. En général, il est prudent lors de la sélection d'un dosage pour un patient âgé qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage des comprimés de Nucynta chez les patients gériatriques et réévaluez fréquemment le patient pour des signes de système nerveux central et de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le tapentadol est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devrait être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile d'évaluer régulièrement la fonction rénale.

Trouble hépatique

L'administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées et des taux sériques de tapentadol chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport aux sujets avec une fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ]. Use of Débarquement tablets are not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Score 10 to 15) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The dose of Débarquement tablets should be reduced in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Score 7 to 9) [see Posologie et administration ]. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques légers (score de l'enfant-Pugh 5 à 6) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'utilisation de comprimés de Nucynta chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / minute) n'est pas recommandée. Aucun ajustement de dosage n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (autorisation de créatinine 30-90 ml / minute) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Nucynta

Présentation clinique

Un surdosage aigu avec le tapentadol peut se manifester par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers une stupeur ou des pupilles à la peau squelettique de stupeur ou du coma hypoglycémie obstruction partielle ou complète des voies respiratoires ronflements atypiques et mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans les situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdose, il y a le rétablissement d'une voie aérienne brevetée et protégée et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des mesures de soutien à la vie avancées.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose d'opioïdes administre un antagoniste opioïde.

Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être inférieure à la durée d'action du tapentadol dans les comprimés de Nucynta surveillez soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour Nucynty

Débarquement tablets are contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique suspecté [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité au tapentadol (par exemple anaphylaxie angio-œdème) ou à tout autre ingrédient du produit [voir Effets indésirables ].
• Utilisation concomitante des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou de l'utilisation des MAOI dans les 14 derniers jours [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Nucynta

Mécanisme d'action

Le tapentadol est un analgésique synthétique à action centrale. Le mécanisme d'action exact est inconnu. Bien que la pertinence clinique ne soit pas claire d'études précliniques a montré que le tapentadol est un agoniste du récepteur Mu-opioïde et un inhibiteur du recapture de la norépinéphrine (NRI). L'analgésie dans les modèles animaux est dérivée de ces deux propriétés.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

Le tapentadol produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.

Le tapentadol provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Le tapentadol provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques spasmes du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

Il n'y a eu aucun effet des doses thérapeutiques et suprhérapeutiques de tapentadol sur l'intervalle QT. Dans une étude croisée randomisée en double aveugle et une étude croisée contrôlée positive, des sujets sains ont été administrés cinq doses consécutives de Nucynta 100 mg toutes les 6 heures Nucynta 150 mg toutes les 6 heures du placebo et une seule dose orale de moxifloxacine. De même, Nucynta n'a eu aucun effet pertinent sur d'autres paramètres ECG (intervalle de PR cardiaque QR de durée T-onde T ou morphologie des ondes U).

Le tapentadol produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit rinçage des yeux rouges transpirant et / ou une hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadal conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans les modèles in vitro et animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relations de concentration-efficacité

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont été traités auparavant avec des agonistes opioïdes. La concentration analgésique efficace minimale de tapentadol pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur Le développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou le développement d'une tolérance analgésique [voir Posologie et administration ].

Concentration-Adverse Experience Relations

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique du tapentadol et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables liés à la dose tels que les nausées vomissant les effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité absolue moyenne après administration à dose unique (jeûne) de Nucynta est d'environ 32% en raison d'un métabolisme de premier passage étendu. Des concentrations sériques maximales de tapentadol sont généralement observées vers 1,25 heures après le dosage.

Des augmentations proportionnelles à la dose des valeurs CMAX et AUC du tapentadol ont été observées sur la plage de dose de 50 à 150 mg.

Une étude de dose multiple (toutes les 6 heures) avec des doses allant de 75 à 175 mg de tapentadol a montré un facteur d'accumulation moyen de 1,6 pour le médicament parent et 1,8 pour l'intervalle de métabolite majeur et la demi-vie apparente du tapentadol et de son métabolite.

Effet alimentaire

L'AUC et le CMAX ont augmenté respectivement de 25% et 16% lorsque Nucynta a été administré après un petit-déjeuner à haute teneur en matières grasses. Nucynta peut être donnée avec ou sans nourriture.

Distribution

Le tapentadol est largement distribué dans tout le corps. Après l'administration intraveineuse, le volume de distribution (VZ) pour le tapentadol est de 540 / - 98 L. La liaison des protéines plasmatiques est faible et s'élève à environ 20%.

Élimination

Métabolisme

Chez l'homme, environ 97% du composé parent est métabolisé. Le tapentadol est principalement métabolisé via des voies de phase 2 et seule une petite quantité est métabolisée par des voies oxydatives de phase 1.

La principale voie du métabolisme du tapentadol est la conjugaison avec l'acide glucuronique pour produire des glucuronides. Après l'administration orale, environ 70% (55% d'O-glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol) de la dose sont excrétés dans l'urine sous la forme conjuguée. Au total, 3% du médicament a été excrété dans l'urine en tant que médicament inchangé. Le tapentadol est en outre métabolisé en n-desméthyl tapentadol (13%) par CYP2C9 et CYP2C19 et à l'hydroxy tapentadol (2%) par CYP2D6 qui sont métabolisés par conjugaison. Par conséquent, le métabolisme du médicament médié par le système du cytochrome P450 est moins important que la conjugaison de phase 2.

Aucun des métabolites ne contribue à l'activité analgésique.

Excrétion

Le tapentadol et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement (99%) via les reins. La demi-vie terminale est en moyenne 4 heures après l'administration orale. Le dégagement total est de 1530 / Â177 ml / min.

Populations spécifiques

Âge: population gériatrique

L'exposition moyenne (AUC) au tapentadol était similaire chez les sujets âgés par rapport aux jeunes adultes avec un CMAX moyen de 16% inférieur observé dans le groupe de sujets âgés par rapport aux jeunes sujets adultes.

Trouble hépatique

L'administration de Nucynta a entraîné des expositions et des taux sériques plus élevés dans le tapentadol chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques de Tapentadol pour le groupe de troubles hépatiques légers (score de l'enfant-Pugh 5 à 6) et le groupe de déficience hépatique modérée (score Child-Pugh 7 à 9) par rapport au groupe de fonction hépatique normal étaient respectivement de 1,7 et 4,2 pour l'AUC; 1,4 et 2,5 respectivement pour CMAX; et 1,2 et 1,4 respectivement pour T½. Le taux de formation du tapentadol-o-glucuronide était plus faible chez les sujets ayant une augmentation des troubles du foie.

Trouble rénal

L'AUC et le CMAX de Tapentadol étaient comparables chez les sujets avec des degrés variables de fonction rénale (de la normale à gravement altérée). En revanche, une exposition croissante (AUC) au tapentadol-odicuronide a été observée avec un degré croissant de déficience rénale. Chez les sujets avec un léger (clcr = 50 à <80 mL/min) moderate (CLCR = 30 to <50 mL/min) et severe (CLCR = <30 mL/min) renal impairment the AUC of tapentadol-O-glucuronide was 1.5- 2.5- et 5.5- fold higher compared with normal renal function respectively.

Études d'interaction médicamenteuse

Interactions pharmacocinétiques

Le tapentadol est principalement métabolisé par la glucuronidation de la phase 2 un système de haute capacité / faible affinité; Par conséquent, les interactions cliniquement pertinentes causées par le métabolisme de la phase 2 sont peu susceptibles de se produire. Le naproxène et le probénécide ont augmenté l'ASC du tapentadol de 17% et 57% respectivement. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents et aucun changement de dose n'est requis.

Aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques du tapentadol n'a été observé lorsque de l'acétaminophène et de l'acide acétylsalicylique ont été donnés de manière concomitante.

Des études in vitro n'ont révélé aucun potentiel de tapentadol pour inhiber ou induire des enzymes du cytochrome P450. De plus, une quantité mineure de Nucynta est métabolisée via la voie oxydative. Il est donc peu probable que les interactions cliniquement pertinentes médiées par le système du cytochrome P450 se produisent.

La pharmacocinétique du tapentadol n'a pas été affectée lorsque le pH gastrique ou la motilité gastro-intestinale a été augmenté respectivement par l'oméprazole et le métoclopramide.

La liaison aux protéines plasmatiques du tapentadol est faible (environ 20%). Par conséquent, la probabilité d'interactions pharmacocinétiques médicament-médicament par déplacement du site de liaison aux protéines est faible.

Âge: Population pédiatrique

Dans la population pédiatrique, les concentrations de sérum maximales ont été observées à un moment similaire aux adultes sans changements liés à l'âge.

Un résumé des niveaux d'exposition à l'état d'équilibre simulé à travers l'intervalle de dosage TAU (AUCTAUSS) parmi les deux groupes d'âge pédiatriques recevant 1,25 mg / kg de solution orale Q4H par rapport aux doses adultes est dans le tableau 3.

Tableau 3: zone de tapentadol médiane à l'état d'équilibre simulé sous la courbe à travers l'intervalle de dosage Tau (auctauss) chez des sujets pédiatriques et adultes recevant du tapentadol toutes les 4 heures (Q4H) pendant 5 jours

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études toxicologiques avec le tapentadol, les effets systémiques les plus courants du tapentadol étaient liés à l'agoniste des récepteurs mu-opioïdes et aux propriétés pharmacodynamiques de l'inhibition de la recapture de la noréphrine du composé. Des résultats transitoires dépendants de la dose et principalement liés au SNC ont été observés, notamment la fonction respiratoire altérée et les convulsions que les dernières se produisant chez le chien aux taux plasmatiques (CMAX) qui se trouvent dans la plage associée à la dose humaine maximale recommandée (MRHD).

Études cliniques

Études cliniques In Adult Patients

L'efficacité et l'innocuité des comprimés de Nucynta dans le traitement de la douleur aiguë ont été établies dans deux études randomisées en double aveugle et contrôlées par actif de douleur modérée à sévère de la première oinionctomie métatarsienne et une maladie articulaire dégénérative terminale.

Chirurgie orthopédique - Bunionectomie

Une étude multiples à dose multiple contrôlée parallèle en double blindme randomisée et contrôlée par placebo a démontré l'efficacité de 50 mg 75 mg et 100 mg de comprimés Nucynta de 4 à 6 heures pendant 72 heures chez les patients âgés de 18 à 80 ans. Les patients qui se sont qualifiés pour l'étude avec un score de douleur de base> 4 sur une échelle de notation en 11 points allant de 0 à 10 ont été randomisés à 1 des 5 traitements. Les patients ont été autorisés à prendre une deuxième dose de médicament à l'étude dès 1 heure après la première dose du jour 1 de l'étude avec un dosage ultérieur toutes les 4 à 6 heures. Si des analgésiques de sauvetage étaient nécessaires, les patients ont été interrompus par manque d'efficacité. L'efficacité a été évaluée en comparant la somme de la différence d'intensité de la douleur au cours des 48 premières heures (SPID48) par rapport au placebo. Les comprimés de Nucynta à chaque dose ont fourni une plus grande réduction de la douleur par rapport au placebo basé sur les valeurs SPID48.

Pour divers degrés d'amélioration de la ligne de base au point final de 48 heures, la figure 1 montre la fraction des patients atteignant ce niveau d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de telle sorte que chaque patient qui atteint une réduction de 50% de la douleur par rapport à la ligne de base est inclus dans tous les niveaux d'amélioration inférieure à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé la période d'observation de 48 heures dans l'étude ont reçu une amélioration de 0%.

Figure 1: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur à 48 heures par rapport à la boionectomie opératoire de base de base

Les proportions de patients qui ont montré une réduction de l'intensité de la douleur à 48 heures de 30% ou plus ou 50% ou plus étaient significativement plus élevées chez les patients traités avec des comprimés de Nucynta à chaque dose par rapport au placebo.

Maladie articulaire dégénérative en phase terminale

Une étude multiple aléatoire contrôlée parallèle à double groupe en double aveugle et contrôlée par placebo a évalué l'efficacité et l'innocuité de 50 mg et 75 mg de comprimés Nucynta, étant donné toutes les 4 à 6 heures pendant les heures de réveil pendant 10 jours chez les patients âgés de 18 à 80 ans, subissant une douleur à 3 jours à 3 jours De 0 à 10. Les scores de la douleur ont été évalués deux fois par jour et évalués la douleur que le patient avait ressenti au cours des 12 heures précédentes. Les patients ont été autorisés à poursuivre un traitement analgésique non opioïde pour lequel ils avaient suivi un régime stable avant le dépistage tout au long de l'étude. Quatre-vingt-trois pour cent (83%) des patients des groupes de traitement du tapentadol et du groupe placebo ont pris une telle analgésie au cours de l'étude. Le groupe de traitement de 75 mg a été dosé à 50 mg pour le premier jour de l'étude, suivi de 75 mg pour les neuf jours restants. Les patients nécessitant des analgésiques de sauvetage autres que les médicaments de l'étude ont été interrompus par manque d'efficacité. L'efficacité a été évaluée en comparant la somme de la différence d'intensité de la douleur (SPID) par rapport au placebo au cours des cinq premiers jours de traitement. Les comprimés de Nucynta 50 mg et 75 mg ont fourni une amélioration de la douleur par rapport au placebo basé sur SPID de 5 jours.

Pour divers degrés d'amélioration de la ligne de base au point final du jour 5, la figure 2 montre la fraction des patients atteignant ce niveau d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de telle sorte que chaque patient qui atteint une réduction de 50% de la douleur par rapport à la ligne de base est inclus dans tous les niveaux d'amélioration inférieure à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé la période d'observation de 5 jours dans l'étude ont reçu une amélioration de 0%.

Figure 2: Pourcentage de patients atteignant différents niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité moyenne de la douleur pour les 12 heures précédentes mesurées le jour de l'étude 5 par rapport à la ligne de base - la maladie dégénérative de stade

Les proportions de patients qui ont montré une réduction de l'intensité de la douleur à 5 jours de 30% ou plus ou 50% ou plus étaient significativement plus élevées chez les patients traités avec des comprimés de Nucynta à chaque dose par rapport au placebo.

Étude clinique chez les patients pédiatriques

L'efficacité et l'innocuité des comprimés de Nucynta (tapentadol) pour la gestion de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquelles des traitements alternatifs sont insuffisants sur une seule fois sur une étude de DouriaTo-contrôle à la naissance de Nucynty (Tapentadol). a subi une intervention chirurgicale qui produirait de manière fiable une douleur postopératoire aiguë modérée à sévère.

Les patients qui avaient subi une intervention chirurgicale qui produiraient de manière fiable des douleurs aiguës modérées à sévères nécessitant un traitement aux opioïdes via une analgésie contrôlée par les infirmières (NCA) ou une analgésie contrôlée par le patient (ACP) avaient reçu de la morphine postopératoire ou une hydromorphone par NCA ou PCA et ont pu tolérer des liquides randomisés pour Nucynta (Tapentadol) ou solution ou placebo ou place (2: 1. Les patients de 6 mois à 17 ans ont été administrés

L'étude a été statistiquement alimentée pour évaluer l'efficacité de la solution orale de Nucynta (tapentadol) à travers la tranche d'âge pédiatrique de 2 à 17 ans. L'efficacité a été évaluée en comparant la quantité totale de médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires (équivalents de morphine en mg / kg de poids corporel) utilisés dans les 12 heures et 24 heures suivant le début du médicament d'étude entre les groupes de solution orale de Nucynta (tapentadol) et de placebo. Le médicament analgésique opioïde complémentaire statistiquement significativement plus important a été utilisé dans le groupe placebo que dans le groupe de solution oral de Nucynta (tapentadol) au cours des 12 et 24 premières heures après la première dose de médicament d'étude. Cependant, une analyse descriptive du médicament analgésique opioïde supplémentaire utilisé par le sous-groupe d'âge a démontré le manque d'efficacité de la solution orale de Nuntynta (tapentadol) chez les patients pédiatriques 2 à moins de 6 ans [voir Usage pédiatrique ].

L'analyse descriptive de l'utilisation de médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires a montré les résultats suivants (voir):

• Numériques plus de médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires utilisés dans le groupe placebo que dans le groupe de solution oral de Nucynta (tapentadol) à 12 heures et 24 heures pour le groupe d'âge de 6 à moins de 12 ans et le groupe oral de 12 à moins de 18 ans indiquant que la solution orale de Nucynta (tapentadol) est efficace chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus.
• Aucune différence numérique dans les médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires utilisés entre les groupes de solution orale de NuCynta (tapentadol) et les groupes de placebo à 12 heures et numériquement plus de médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires dans le groupe de solution buccale de Nucynta (Tapentadol) que NucyNTA (TapentAdol) âge.

Débarquement (tapentadol) comprimés are not approved for use in pediatric patients less than 6 years of age or who weigh less than 40 kg [see Usage pédiatrique ].

L'efficacité et l'innocuité des comprimés de Nucynta (tapentadol) à des doses supérieures à 1,25 mg / kg de poids corporel (dose unique maximale de 100 mg) n'ont pas été étudiées; Par conséquent, l'utilisation de comprimés Nucynta (tapentadol) à des doses supérieures à 1,25 mg / kg de poids corporel n'est pas recommandée [voir Posologie et administration ].

Tableau 4: Analyse descriptive de la quantité de médicaments analgésiques opioïdes supplémentaires utilisés dans le sous-groupe de 12 et 24 premières heures par âge chez des patients pédiatriques de 2 à moins de 18 ans

Informations sur le patient pour Nucynty

Débarquement
(New-sinn-tah)
(tapentadol) comprimés

Débarquement tablets are:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur à court terme (aiguë) chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus qui pèsent au moins 88 livres (40 kg) lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.

Informations importantes sur les comprimés Nucynta:

• Obtenez une aide d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous prenez trop de comprimés de numbynta (surdose). Lorsque vous commencez pour la première fois à prendre des comprimés Nucynta lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la naloxone un médicament pour le traitement d'urgence d'une surdose d'opioïdes.
• Prendre des comprimés de Nucynta avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peut provoquer une somnolence sévère diminution des problèmes respiratoires de conscience du coma et de la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre vos comprimés Nucynta. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner des comprimés Nuntynta est contraire à la loi.
• Stockez les comprimés Nucynta en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison.

Ne prenez pas de comprimés de numbynta si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre des comprimés Nucynta, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique Opioïde Opioïde ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• Remarquer votre douleur empire. Si votre douleur empire après avoir pris des comprimés de nungynta, ne prenez pas plus de comprimés de Nucynta sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. Dites à votre fournisseur de soins de santé si la douleur que vous avez augmente si vous vous sentez plus sensible à la douleur ou si vous avez une nouvelle douleur après avoir pris des comprimés Nucynta.
• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de comprimés de Nucynta pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être potentiellement mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. Débarquement tablets pass into breast milk et may harm your baby. Carefully observe infants for increased envie de dormir (more than usual) breathing difficulties or limpness. Seek immediate medical care if you notice these signs.
• Vivre dans un ménage où il y a de petits enfants ou quelqu'un qui a abusé des médicaments de rue ou de prescription.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de comprimés de numbynta avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires qui pourraient entraîner la mort.

Lors de la prise de comprimés de numbynta:

• Ne changez pas votre dose. Prenez des comprimés Nucynta exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose la plus basse possible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Pour une douleur aiguë (à court terme), vous n'avez peut-être besoin que de prendre des comprimés Nucynta pendant quelques jours. Vous pouvez avoir des comprimés Nucynta que vous n'avez pas utilisés. Voir les informations d'élimination au bas de cette section pour des instructions sur la façon de jeter en toute sécurité (éliminer) vos comprimés Nucynta inutilisés.
• Prenez votre dose prescrite toutes les 4 à 6 heures au besoin pour la douleur à la fois tous les jours. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• Si vous prenez régulièrement des comprimés de Nucynta, n'arrêtez pas de prendre des comprimés Nucynta sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Eliez des comprimés de Nucynta indésirables ou inutilisés expirés en rincer rapidement dans les toilettes si une option de reprise de drogue n'est pas facilement disponible. Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Bien que la prise de comprimés Nucynta ne le fasse pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés Nucynta vous affectent. Les comprimés de Nucynta peuvent vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec des comprimés Nucynta peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles des comprimés Nucynta:

• constipation nausée envie de dormir vomissement tiredness mal de tête vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous avez:

Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés de Nucynta. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis