Quadramet

Description du quadramet

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est un agent thérapeutique composé de samarium radioactif et d'un acide de chélateur tétraphosphonate éthylènediaminétratraméthylènephosphonique (EDTMP). QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) est formulé comme une solution isotonique ambre claire non pyrogénique stérile pour éclairer la solution isotonique de samarium-153 lexidronam pour l'administration intraveineuse.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ne contient pas de conservateur.

Chaque millilitre contient 35 mg d'EDTMP • H ₂ O 5,3 mg comme [comme CA (OH) ₂ ] 14,1 mg na [comme NaOH] Équivalent à 44 mg Ca / Na EDTMP (calhydre Calc.) 5-46 µg Samarium (activité spécifique d'environ 1,0-11,0 mcI / µg SM) et 1850 ± 185 MBQ (50 ± 5 MCI) de samarium-153 à calibration.

La formule structurelle du samarium lexidronam pentasodium est:

La formule ionique est ¹⁵³ Sm ³ [Ch ₂ N (ch ₂ Pote ₃ ^-2 ) ₂ ] ₂ et le poids de la formule ionique est de 581,1 daltons (Pentasodium Form 696).

Le pH de la solution est de 7,0 à 8,5.

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est fourni congelé dans des flacons en verre à dose unique contenant 3 ml de 5550 MBQ (150 MCI) de samarium-153 à l'étalonnage.

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Caractéristiques physiques: Le samarium-153 est produit avec un rendement élevé et une pureté par irradiation à neutrons de l'oxyde de samarium SM 152 enrichi isotopiquement ( ¹⁵² Sm ₂ O ₃ ). Il émet à la fois des particules bêta à énergie moyenne et un photon gamma et a une demi-vie physique de 46,3 heures (NULL,93 jours). Le samarium-153 a des gammes de particules bêta moyennes et maximales dans des eaux de 0,5 mm et 3,0 mm respectivement. Les émissions de rayonnement primaires de Samarium-153 sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 - Samarium-153 Principaux données d'émission de rayonnement

Rayonnement externe: La constante de rayons gamma spécifique pour Samarium-153 est de 0,46 R / MCI-HR à 1 cm (NULL,24x10 ^-5 MSV / MBQ- HR à 1 mètre). L'épaisseur de la demi-valeur du plomb (PB) pour le samarium-153 est d'environ 0,10 mm. L'utilisation de 1 mm de plomb diminuera l'exposition aux rayonnements externes d'un facteur d'environ 1000. QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) doit être stocké dans un récipient à blindage au plomb et congelé jusqu'à utilisation. Les facteurs de désintégration radioactifs à appliquer à la valeur indiquée pour la concentration radioactive à l'étalonnage sont donnés dans le tableau 2. Toute la radioactivité est calibrée à la date et à l'heure de référence sur le flacon.

Tableau 2 - Samarium-153 Charte de désintégration physique demi-vie 46,3 heures (NULL,93 jours)

Utilisations pour quadramet

QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) est indiqué pour le soulagement de la douleur chez les patients atteints de lésions osseuses métastatiques ostéoblastiques confirmées qui s'améliorent lors du scanner osseux des radionucléides.

Dosage pour quadramet

La dose recommandée de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est administrée par voie intraveineuse de 1,0 mcI / kg sur une période d'une minute à travers un cathéter en sécurité sécurisé et suivi avec une lutte salin. L'ajustement de la dose chez les patients aux extrêmes de poids n'a pas été étudié. La prudence doit être exercée lors de la détermination de la dose chez des patients très minces ou très obèses.

La dose doit être mesurée par un système d'étalonnage de radioactivité approprié tel qu'un calibrateur de dose de radio-isotope immédiatement avant l'administration.

La dose de radioactivité à administrer et le patient doit être vérifiée avant d'administrer QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Les patients ne doivent pas être libérés avant leur niveau de radioactivité et leurs taux d'exposition conformes aux réglementations fédérales et locales.

Le patient doit ingérer (ou recevoir par l'administration i.v.) un minimum de 500 ml (2 tasses) de liquides avant l'injection et devrait nuir le plus souvent possible après l'injection pour minimiser l'exposition aux radiations à la vessie.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. La solution ne doit pas être utilisée si elle est nuageuse ou si elle contient des particules.

Comment fonctionne le plan B

Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) contient du calcium et peut être incompatible avec des solutions contenant des molécules qui peuvent complexer avec et former des précipités de calcium.

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres solutions.

Dégeler à température ambiante avant l'administration et utiliser dans les 8 heures suivant la décongélation.

Dosimétrie de rayonnement: Les doses de rayonnement absorbées estimées à un patient adulte moyen de 70 kg d'un I.v. L'injection de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est présentée dans le tableau 7. Les estimations de la dosimétrie étaient basées sur des études cliniques sur la biodistribution à l'aide de méthodes développées pour les calculs de dose de radiation par le comité médical de dose de radiation interne (Mird) de la Société de médecine nucléaire. L'exposition aux radiations est basée sur un intervalle de miction urinaire de 4,8 heures.

Les estimations de la dose de rayonnement pour les os et la moelle supposent que la radioactivité est déposée sur les surfaces osseuses comme indiqué dans les autoradiogrammes d'échantillons osseux de biopsie chez 7 patients qui ont reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Bien que les émissions d'électrons de ¹⁵³ Sm are abundant with energies up to 810 keV rapid blood clearance of QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) et low energy et abundant photon emissions generally result in low radiation doses to those parts of the body where the complex does not localize.

Lorsque des lésions osseuses blastiques sont présentes de manière significative, une localisation améliorée du radiopharmaceutique se produira avec des doses en conséquence plus élevées aux lésions par rapport aux os normaux et autres organes. (Voir Pharmacologie clinique Absorption squelettique et Sections pharmacodynamiques ).

Tableau 7: Doses absorbées par rayonnement

Comment fourni

Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) est fourni congelé dans un flacon de verre à dose à dose à 10 ml contenant 1850 ± 185 MBQ / ml (50 ± 5 mcI / ml) de samarium-153 à l'étalonnage.

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est disponible dans la taille suivante:

NDC

Le flacon est expédié dans un bouclier de plomb; Un insert de colis est inclus.

Le produit médicamenteux expire 48 heures après le temps d'étalonnage noté sur l'étiquette ou 8 heures après la décongélation de ce qui est auparavant.

Stockage: Conserver congelé à -10 ° à -20 ° C dans un récipient à blindage en plomb.

Le stockage et l'élimination de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) doivent être contrôlés de manière à se conformer aux réglementations appropriées de l'agence Governmen autorisée à concéder à l'utilisation de ce radionucléide.

L'hyoscyamine contient-elle du sulfa

Ce médicament radioactif est approuvé pour la distribution aux personnes autorisées conformément au Code des règlements du Massachusetts 105 CMR 120.500 pour les utilisations répertoriées dans 105 CMR 120.537 ou en vertu de licences équivalentes de la Commission de régénération nucléaire américaine un État d'accord ou un État de licence.

Ces informations sur les produits publiées en septembre 2003. MFD par: Bristol Myers Squibb Medical Imaging N. Billerica MA 01862. MFD pour: Cytogen Corporation Princeton New Jersey USA. Pour les demandes de produit, appelez le 1-800-833-3533 FDA REV Date: 4/12/1999

Effets secondaires pour quadramet

Les événements indésirables ont été évalués chez un total de 580 patients qui ont reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) dans des essais cliniques. Sur les 580 patients, il y avait 472 hommes et 108 femmes avec un âge moyen de 66 ans (intervalle de 20 à 87).

Parmi ces patients, 472 (83%) avaient au moins un événement indésirable. Dans un sous-groupe de 399 patients qui ont reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI / kg, il y a eu 23 décès et 46 événements indésirables graves. Les décès sont survenus en moyenne de 67 jours (9 à 130) après QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Les événements Seriou se sont produits en moyenne 46 jours (1 - 118) après QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Bien que la plupart des décès des patients et des événements indésirables graves semblent être liés à la maladie sous-jacente, la relation entre l'invasion de la moelle de la maladie de l'étape terminale par les cellules cancéreuses, les traités myélotoxiques et QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ne peuvent pas être facilement distingués. Dans les études cliniques, deux patients atteints d'un cancer de la prostate rapidement progressif ont développé une thrombocytopénie et sont décédés 4 semaines après avoir reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). L'un des patients a montré des preuves de coagulation intravasculaire disséminée (DIC); L'autre patient a connu un fatal accident cérébral avec un soupçon de dic. La relation du DIC avec l'effet suppressif de la moelle osseuse du Samarium n'est pas connue. La toxicité de la moelle s'est produite chez 277 (47%) patients (voir Avertissements section).

Dans des études contrôlées, 7% des patients recevant 1,0 MCI / kg QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) (par rapport à 6% des patients recevant un placebo) ont signalé une augmentation transitoire de la douleur osseuse peu de temps après l'injection (réaction d'évolution). C'était généralement un léger auto-limitant et a répondu aux analgésiques.

Les événements indésirables les plus courants observés dans des études cliniques contrôlées de Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Événements indésirables sélectionnés signalés dans un plus grand ou égal à 1,0% des personnes qui ont reçu Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ou un placebo dans des essais cliniques contrôlés

Chez 200 patients supplémentaires qui ont reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) dans des événements indésirables cliniques non contrôlés qui ont été signalés à un taux de plus ou égal à 1,0% étaient similaires, à l'exception de 9 patients (NULL,5%) qui avaient une agranulocytose. D'autres événements indésirables sélectionnés qui ont été signalés dans <1% of the patients who received QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1,0 MCI / kg in any clinical trial include: alopecia angina congestive heart failure sinus bradycardia et vasodilation.

Interactions médicamenteuses pour quadramet

Le potentiel de toxicité de la moelle osseuse additive de QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) avec chimiothérapie ou le rayonnement du faisceau externe n'a pas été étudié. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ne doit pas être administré simultanément avec la chimiothérapie ou la radiothérapie de faisceau externe à moins que le bénéfice l'emporte sur les risques. QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ne doit être administré après aucun de ces traitements tant qu'il n'y a pas eu de temps pour une récupération adéquate de la moelle. (Voir Avertissements Section).

Avertissements for Quadramet

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) provoque une suppression de la moelle osseuse. Dans les essais cliniques, le nombre de globules blancs et le nombre de plaquettes ont diminué à un NADIR d'environ 40% à 50% de la ligne de base en 123 (95%) des patients dans les 3 à 5 semaines suivant QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) et ont tendance à revenir à des niveaux de prétraitement de 8 semaines. Le grade de toxicité de la moelle est indiqué dans le tableau 5 ci-dessous.

Tableau 5: Nombre et pourcentage des patients qui ont subi une toxicité de moelle dans les essais cliniques de quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam)

Avant que Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) ne soit administré, une considération doit être accordée à l'état clinique et hématologique actuel du patient et des antécédents de réponse de la moelle osseuse au traitement avec des agents myélotoxiques. La prostate métastatique et d'autres cancers peuvent être associées à une coagulation intravasculaire disséminée (DIC); Il faut faire preuve de prudence dans le traitement des patients atteints de cancer dont le nombre de plaquettes tombe en baisse ou qui ont d'autres résultats cliniques ou de laboratoire suggérant le DIC. En raison du potentiel inconnu des effets additifs sur la moelle osseuse QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) ne doit pas être accordé simultanément avec la chimiothérapie ou la radiothérapie de faisceau externe, sauf si les avantages cliniques l'emportent sur les risques. L'utilisation de Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) chez les patients présentant des preuves de réserve de moelle osseuse compromise de la thérapie ou de la maladie précédente n'est pas recommandée à moins que les avantages potentiels du traitement l'emportent sur les risques. Les numéros sanguins doivent être surveillés chaque semaine pendant au moins 8 semaines ou jusqu'à la récupération d'une fonction de moelle osseuse adéquate.

Grossesse: Comme pour les autres médicaments radiopharmaceutiques, quadramet® (lexidronam Samarium SM 153) peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études adéquates et bien contrôlées n'ont pas été menées chez des animaux ou des femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer devraient subir un test de grossesse négatif avant l'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si un patient tombe enceinte après avoir pris ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en potentiel de procréation doivent être informées d'éviter de devenir enceintes peu de temps après avoir reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Les patients et les femmes doivent être invités à utiliser une méthode efficace de contraception après l'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam).

Précautions for Quadramet

EDTMP est un agent chélatant. Bien que les effets chélateurs n'aient pas été entièrement évalués chez l'homme des chiens qui ont reçu un Samarium EDTMP non radioactif (6 fois la dose humaine en fonction du poids corporel 3 fois basé sur la surface) ont développé une variété de changements électrocardiographiques (ECG) (avec ou sans présence d'hypocalcémie). La relation causale entre l'hypocalcémie et les changements d'ECG n'a pas été étudiée. Le fait que Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) provoque des changements électrocardiographiques ou des arythmies chez l'homme n'a pas été étudié. La prudence et la surveillance appropriée doivent être présentées lors de l'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) aux patients (voir Tests de laboratoire ).

Étant donné que l'hydratation concomitante est recommandée pour favoriser l'excrétion urinaire de la surveillance appropriée Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) et la prise en compte d'un traitement de soutien supplémentaire doit être utilisée chez les patients ayant des antécédents de insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance rénale.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des réserves de moelle osseuse compromises. Voir Avertissements.

Squelettique: La compression de la moelle épinière se produit fréquemment chez les patients atteints de métastases connues à la colonne vertébrale thoracique ou lombaire cervicale. Dans les études cliniques de la compression de la moelle épinière de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam), 7% des patients ont reçu un placebo et chez 83% des patients qui ont reçu 1,0 mcI / kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) n'est pas indiqué pour le traitement de la compression de la moelle épinière. L'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) pour le soulagement de la douleur du cancer des os métastatiques n'empêche pas le développement de la compression de la moelle épinière. Lorsqu'il y a une suspicion clinique de compression de la moelle épinière, des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées doivent être prises immédiatement pour éviter l'incapacité permanente.

Les agents radiopharmaceutiques ne devraient être utilisés que par des médecins qualifiés par la formation et l'expérience dans l'utilisation et la manipulation sûres des radionucléides et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à licencier l'utilisation de radionucléides.

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam), comme les autres médicaments radioactifs, doivent être traités avec des soins et des mesures de sécurité appropriées doivent être prises pour minimiser l'exposition aux radiations du personnel clinique et d'autres dans l'environnement du patient.

Des précautions spéciales telles que le cathétérisme de la vessie doivent être prises avec des patients incontinents afin de minimiser le risque de contamination radioactive du linge de lit de vêtements et de l'environnement du patient. L'excrétion urinaire de la radioactivité se produit sur environ 12 heures (35% survenant au cours des 6 premières heures). Les études n'ont pas été menées sur l'utilisation de QuadraMet® (lexidronam Samarium SM 153) chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La cancérogenèse chez l'homme reçu d'EDTMP dans QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) n'est pas probable. Les ostéosarcomes se sont produits dans une étude de toxicité / cancérogénicité de 2 ans d'EDTMP administrée par intubation gastrique aux rats Sprague-Dawley chez des rats mâles à 50 mg / kg / jour et chez des rats mâles et femelles à 150 mg / kg / jour (le dosage a été augmenté à 333 mg / kg / jour le jour 329 du traitement).

Les ostéosarcomes n'ont pas été signalés dans une étude alimentaire chronique publiée jusqu'à 130 semaines d'EDTMP chez les rats Fisher 344 à des doses alimentaires jusqu'à 100 mg / kg / jour (pas la dose maximale tolérée). Cependant, à la fin de l'étude chez les rats femelles Fisher 344, cette dose a été associée à un taux statistiquement significativement plus élevé d'adénomes et de carcinomes des îlots pancréatiques.

Les résultats des tests de génotoxicité suivants avec le samarium non radioactif-EDTMP étaient négatifs: mutation inverse de Salmonella (test AMES Synthèse d'ADN non programmée dans le test de mutation de la culture de la culture des cellules du foie de rat dans le test de mutation avant de la souris et le test du microncleule du micronleus sur le micronleus de la souris.

Les études n'ont pas été réalisées pour évaluer l'effet de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) sur la fertilité.

Grossesse

Grossesse Category D. See Avertissements Section.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), une décision doit être prise de continuer à infirmières ou d'administrer le médicament. Si QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est administré, les aliments pourraient être substitués aux allaitements.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour quadramet

Un surdosage avec QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) n'a pas été signalé. Un antidote pour le surdosage QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) n'est pas connu. Les complications prévues du surdosage seraient probablement secondaires à la suppression de la moelle osseuse de la radioactivité de ¹⁵³ Sm or secondary to hypocalcemia et cardiac arrhythmias related to the EDTMP.

Contre-indications pour quadramet

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) est contre-indiqué chez les patients qui ont une hypersensibilité connue à l'EDTMP ou à des composés de phosphonate similaires.

Pharmacologie clinique for Quadramet

QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (Samarium SM-153 EDTMP) a une affinité pour les os et se concentre dans les zones de renouvellement osseux en association avec l'hydroxyapatite. Dans les études cliniques utilisant des techniques d'imagerie plane, plus de Quadramet® (lexidronam Samarium SM 153) s'accumule dans les lésions ostéoblastiques que dans l'os normal avec un rapport osseux lésion / normal d'environ 5. Le mécanisme d'action de la douleur des métastases osseux n'est pas connu.

Distribution: La liaison des protéines humaines n'a pas été étudiée; Cependant, dans les études de rat et bovine pour chiens, moins de 0,5% du samarium-153 EDTMP est lié aux protéines. À un pH physiologique> 90% du complexe est présent comme ¹⁵³ Sm[EDTMP] ^-5 et <10% as 153SmH[EDTMP] ^-4 . Le coefficient de partition octanol / eau est <10 ^-5 .

Que fait exactement le plan B

Absorption squelettique: Plus le nombre de lésions métastatiques est grande, plus l'absorption squelettique de la radioactivité SM-153. La relation entre l'absorption squelettique et la taille des lésions métastatiques n'a pas été étudiée. L'absorption squelettique totale de la radioactivité était de 65,5% ± 15,5% de la dose injectée chez 453 patients atteints de lésions métastatiques d'une variété de tumeurs malignes primaires. Dans une étude de 22 patients avec une large gamme du nombre de sites métastatiques, le% de la dose injectée (% ID) repris par osseux variait de 56,3% chez un patient avec 5 lésions métastatiques à 76,7% chez un patient avec 52 lésions métastatiques. Si le nombre de lésions métastatiques est fixé sur la plage de 0,1 à 3,0 mcI / kg, le% ID absorbé par l'os est le même quelle que soit la dose.

Métabolisme: Le complexe formé par Samarium et EDTMP est excrété comme une espèce unique intacte qui se compose d'un atome du SM-153 et d'une molécule de l'EDTMP comme le montre une analyse des échantillons d'urine de patients (n = 5) Samarium SM-153 administré EDTMP. Les produits métaboliques de Samarium SM-153 EDTMP n'ont pas été détectés chez l'homme.

Élimination: Pour les calculs QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) du% ID détecté dans l'urine du corps entier et le sang ont été corrigés pour la désintégration des radionucléides. La clairance de l'activité à travers l'urine est exprimée comme l'activité cumulée excrétée. La rétention du corps entier est le simple réciproque de l'activité urinaire cumulée. (Voir Absorption squelettique Section )

Sang: La clairance de la radioactivité du sang a démontré une cinétique biexponentielle après injection intraveineuse chez 19 patients (10 hommes 9 femmes) avec une variété de cancers primaires qui ont été métastatiques à l'os au cours des 30 premières minutes de la radioactivité (moyenne ± SD) dans le sang ont diminué à 15% (± 8%) de la dose injectable avec T 1/2 de 5,5 min (± 1,1 min). Après 30 minutes, la radioactivité s'est éliminée du sang plus lentement avec un T1 / 2 de 65,4 min (± 9,6 min). Moins de 1% de la dose injectée est restée dans le sang 5 heures après l'injection.

Urine: La radioactivité EDTMP Samarium SM-153 a été excrétée dans l'urine après injection intraveineuse. Au cours des 6 premières heures, 34,5% (± 15,5%) ont été excrétés. Dans l'ensemble, plus le nombre de lésions métastatiques est élevée, moins la radioactivité a été excrétée.

Différences entre les sexes: Le sexe n'a pas affecté la pharmacocinétique Samarium SM-153 EDTMP Blood Le% cumulatif de la radioactivité excrétée dans l'urine ou le% de radioactivité conservé dans le squelette lorsque le nombre de lésions métastatiques est pris en compte.

Populations spéciales

Âgé : La pharmacocinétique de Samarium SM-153 EDTMP n'a pas changé avec l'âge comme le montre la comparaison des valeurs des personnes dans la tranche d'âge de 22 à 64 par rapport à l'ordre de 65 à 86 ans.

Insuffisance hépatique : Samarium SM-153 EDTMP SCINTISCAN chez 5 patients atteints d'une maladie osseuse métastatique n'a pas révélé une accumulation d'activité dans le foie ou l'intestin; Cela suggère que l'excrétion hépatobiliaire ne s'est pas produite.

Insuffisance rénale : Les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés.

Interaction médicament / médicament

Les études d'interaction médicament-médicament n'ont pas été étudiées.

amoxicilline pour quoi est-il utilisé

Pharmacodynamique

La particule bêta de ¹⁵³ Sm-EDTMP travels an average of 3.1 mm in soft tissue et 1.7 mm in bone. In clinical trials of 78 patients with metastatic bone lesions who had 13 specific bone scan sites evaluated the presence or absence of 153Sm-EDTMP uptake is similar to the presence or absence of ^99m Absorption de diphosphonate de TC (intervalle de 67 à 96% selon le lecteur en aveugle et le site du corps). Si le montant de ¹⁵³ Sm-EDTMP uptake varies with the size of the lesion or to the presence of osteolytic components has not been studied. The clinical benefit of Sm-153-EDTMP in patients with osteolytic lesions is not known. The relationship of different tumor cell types to clinical response has not been studied.

Essais cliniques

Global QuadraMet® a été évalué chez 580 patients (voir Événement indésirableS Section pour la description démographique ). Of these patients 270 (244 men 26 women) were studied in two retomized blinded placebo controlled clinical trials. These patients had a mean age of 67 et a range 22 to 87 years. Eligible patients had painful metastatic bone lesions that had failed other treatments had at least a 6 month expected survival et had a positive radionuclide bone scan. Routine x-rays to evaluate the metastatic lesions were not part of the protocol.

Dans l'étude, 118 patients ont été randomisés pour recevoir 0,5 MCI / kg QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) 1,0 MCI / kg Quadramet® (lexidronam Samarium SM 153) ou une injection intraveineuse placebo. Dans l'étude B 152, les patients ont été randomisés pour recevoir soit 1,0 MCI / kg quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) ou une injection intraveineuse placebo. Les deux études étaient doubles sur une période de 4 semaines. Les patients ont marqué leur intensité de douleur quotidienne à l'échelle visuelle analogique notée de 0 (non ou faible douleur) à 10 (douleur atroce). La zone sous la courbe de douleur (AUPC) a été obtenue en intégrant les scores de la douleur quotidienne par semaine. L'utilisation de l'analgésique opioïde a été enregistrée quotidiennement et moyenne sur chaque semaine et exprimée dans les équivalents oraux de morphine milligrammes.

Sur les 270 patients étudiés 232 (86%) avaient un cancer de la prostate et 38 (14%) avaient d'autres cancers primaires. Dans l'étude, 80 (68%) des patients avaient un cancer de la prostate et 38 (32%) avaient une variété d'autres tumeurs primaires dans l'étude B, tous (100%) des patients avaient un cancer de la prostate.

Les résultats des scores AUPC des patients sont présentés dans le tableau 3. Dans les deux essais pour chacune des 4 semaines d'étude, les scores moyens AUPC ont diminué chez les patients qui ont reçu QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (NULL,0 mcI / kg). Dans l'étude, une diminution de la douleur (l'AUPC) par rapport à la ligne de base était significativement différente dans les groupes QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI / kg et placebo aux semaines 3 et 4. Dans l'étude B Pain (l'AUPC), la diminution de la ligne de base a été significativement différente dans les groupes Quadrame® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI / kg et groupes litres à des semaines 2 3 et 4.

Tableau 3: Comparaison des scores hebdomadaires de douleur (a) après QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 mci / kg ou placebo IV [l'intention de traiter]

Dans les deux essais cliniques, l'utilisation des analgésiques du patient différait. Dans l'étude A, les patients n'ont pas reçu d'instructions spécifiques sur la réduction des analgésiques. Dans l'étude, les patients ont été encouragés à ajuster leurs analgésiques au besoin. Comme le montre le tableau 4, l'utilisation analgésique équivalente de la morphine dans l'étude A a généralement augmenté de la ligne de base dans les groupes de traitement QuadraMet® (Samarium SM 153) et de traitement placebo; Cependant, la différence entre le changement QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) et le changement de groupe placebo par rapport à la ligne de base, je n'ai pas statistiquement significatif. Dans l'étude B, les patients traités par placebo ont augmenté leur utilisation d'analgésiques opioïdes tandis que les patients traités à QuadraMet® (Samarium SM 153 lexidronam) ont réduit leur utilisation d'analgésiques opioïdes.

Tableau 4: Comparaison de l'utilisation hebdomadaire des analgésiques moyens (a) entre QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI / kg et les groupes placebo [l'intention de traiter]

Dans les deux études, le nombre de patients qui ont connu une diminution du score AUPC sans aucune augmentation de l'utilisation analgésique aux semaines 3 et 4 ont également été évalués. Dans l'étude A, cela s'est produit dans 20/37 (54%) des patients qui ont reçu Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) 1,0 MCI / kg et 9/36 (25%) des patients traités par placebo. Dans l'étude B, cela s'est produit dans 48/100 (48%) des patients traités sur le quadrame (Samarium SM 153 Lexidronam) ® et 11/51 (22%) des patients traités par placebo.

Informations sur les patients pour quadramet

Les patients qui reçoivent QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) doivent être informés que pendant plusieurs heures après l'administration, la radioactivité sera présente dans l'urine excrétée. Pour aider à protéger eux-mêmes et les autres dans leur environnement, les précautions doivent être prises pendant 12 heures après l'administration. Dans la mesure du possible, une toilette doit être utilisée plutôt qu'un urinoir et les toilettes doivent être rincées plusieurs fois après chaque utilisation. L'urine renversée doit être nettoyée complètement et les patients doivent se laver soigneusement les mains. Si le sang ou l'urine se met sur les vêtements, les vêtements doivent être lavés séparément ou stockés pendant 1 à 2 semaines pour permettre la décroissance du SM-153.

Certains patients ont signalé une augmentation transitoire de la douleur osseuse peu de temps après l'injection (réaction d'évasion). Ceci est généralement doux et auto-limitant et se produit dans les 72 heures suivant l'injection. De telles réactions sont généralement sensibles aux analgésiques.

Les patients qui réagissent à QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) pourraient commencer à remarquer le début de la douleur une semaine après QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Le soulagement maximal de la douleur se produit généralement à 3 à 4 semaines après l'injection de Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam). Les patients qui ressentent une réduction de la douleur peuvent être encouragés à diminuer leur utilisation d'analgésiques opioïdes.

Tests de laboratoire

En raison du potentiel de suppression de la moelle osseuse, commençant 2 semaines après l'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam), l'administration sanguine doit être surveillée chaque semaine pendant au moins 8 semaines ou jusqu'à la récupération d'une fonction de moelle osseuse adéquate.

Dans un sous-ensemble de 31 patients ayant subi du calcium sérique, un calcium a suivi au cours des 2 premières heures suivant la perfusion de Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam), un schéma clair de changement de calcium n'a pas été identifié. Cependant, 10 (32%) patients avaient au moins un taux de calcium sérique qui était inférieur à la normale (NULL,16 à 8,28). La mesure dans laquelle Samarium-153-EDTMP est liée à cette hypocalcémie n'est pas connue. La prudence doit être exercée lors de l'administration de QuadraMet® (Samarium SM 153 Lexidronam) aux patients à risque de développer une hypocalcémie.