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Description de Reclast

Reclast contient de l'acide zolédronique A acide bisphosphonique qui est un inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique. L'acide zolédronique est désigné chimiquement en tant que monohydrate d'acide phosphonique (1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-phosphonoéthyl) et sa formule structurelle est:

Le monohydrate d'acide zolédronique est une poudre cristalline blanche. Sa formule moléculaire est C ₅ H ₁₀ N ₂ O ₇ P ₂ • H ₂ O et une masse molaire de 290,1 g / mol. L'acide zolédronique monohydraté est très soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N avec paroi soluble dans l'eau et à 0,1 N d'acide chlorhydrique et pratiquement insoluble dans les solvants organiques. Le pH de la solution Reclast pour la perfusion est d'environ 6,0 à 7,0.

L'injection de reclast est disponible sous forme de solution stérile dans des bouteilles pour la perfusion intraveineuse. Une bouteille avec une solution de 100 ml contient 5,330 mg d'acide zolédronique monohydraté équivalent à 5 mg d'acide zolédronique sur une base anhydre.

Ingrédients inactifs: 4950 mg de mannitol USP; et 30 mg de citrate de sodium USP.

Utilisations pour Reclast

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Reclast est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose diagnostiquées par la densité minérale osseuse (DMO) ou la fracture vertébrale courante, le recalt réduit l'incidence des fractures (les fractures liées à l'ostéoporose vertébrales et non vertébrales). Chez les patients à haut risque de fracture définis comme un record récent de fracture de la hanche à faible traumate réduit l'incidence de nouvelles fractures cliniques [voir Études cliniques

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Reclast est indiqué pour la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées [voir Études cliniques

Ostéoporose chez les hommes

Un reclast est indiqué pour le traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose [voir Études cliniques

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Un record est indiqué pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes qui initient ou continuent des glucocorticoïdes systémiques dans une posologie quotidienne équivalente à 7,5 mg ou plus de prednisone et qui devraient rester sur des glucocorticoïdes pendant au moins 12 mois [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir au moins 12 mois [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir au moins 12 mois [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir au moins 12 mois [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir au moins 12 mois. Études cliniques

La maladie de l'os de Paget

Reclast est indiqué pour le traitement de la maladie des os de Paget chez les hommes et les femmes. Le traitement est indiqué chez les patients atteints de la maladie d'os de Paget avec des élévations de la phosphatase alcaline sérique de deux fois ou plus que la limite supérieure de la plage de référence normale spécifique à l'âge ou celles qui sont symptomatiques ou celles à risque de complications de leur maladie [voir Études cliniques

Limites importantes de l'utilisation

La sécurité et l'efficacité de Reclast pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée de trois ans. La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Dosage pour un reclast

Instructions d'administration importantes

L'injection de reclast doit être administrée sous forme de perfusion intraveineuse en moins de 15 minutes.

• Les patients doivent être hydratés de manière appropriée avant l'administration de Reclast [voir Avertissements et précautions
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• La perfusion intraveineuse doit être suivie d'une chasse saline normale de 10 ml de la ligne intraveineuse.
• L'administration d'acétaminophène après l'administration de Reclast peut réduire l'incidence des symptômes de réaction en phase aiguë.

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Le régime recommandé est une perfusion de 5 mg une fois par an administrée par voie intraveineuse au moins de 15 minutes.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Le régime recommandé est une perfusion de 5 mg donnée une fois tous les 2 ans par voie intraveineuse sur pas moins de 15 minutes.

Ostéoporose chez les hommes

Le régime recommandé est une perfusion de 5 mg une fois par an administrée par voie intraveineuse au moins de 15 minutes.

Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Le régime recommandé est une perfusion de 5 mg une fois par an administrée par voie intraveineuse au moins de 15 minutes.

Traitement de la maladie des os de Paget

La dose recommandée est une perfusion de 5 mg. Le temps de perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes donné sur un taux de perfusion constant.

RE-TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PAGET

Après un seul traitement avec Reclast dans la maladie de Paget, une période de rémission prolongée est observée. Les données de rétractation spécifiques ne sont pas disponibles. Cependant, le re-traitement avec un Reclast peut être pris en compte chez les patients qui ont rechuté en fonction de l'augmentation de la phosphatase alcaline sérique ou chez les patients qui n'ont pas réussi à normaliser leur phosphatase alcaline sérique ou chez les patients présentant des symptômes tels que dictés par la pratique médicale.

Tests en laboratoire et examen oral avant l'administration

• Avant l'administration de chaque dose de Reclast, obtenir une créatinine sérique et la clairance de la créatinine doit être calculée sur la base du poids corporel réel en utilisant la formule Cockcroft-Gault avant chaque dose de reclast. Reclast est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 35 ml / min et chez ceux qui ont des preuves de troubles rénaux aigus. Une dose de 5 mg de Reclast administrée par voie intraveineuse est recommandée pour les patients présentant une clairance de créatine supérieure ou égale à 35 ml / min. Il n'y a pas de données de sécurité ou d'efficacité pour soutenir l'ajustement de la dose de reclast en fonction de la fonction rénale de base. Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients atteints de CRCL supérieur ou égal à 35 ml / min [voir Contre-indications Avertissements et précautions
• Un examen oral de routine doit être effectué par le prescripteur avant le début du traitement Reclast [voir Avertissements et précautions

Supplémentation en calcium et en vitamine D

• Instruire les patients traités pour la maladie de Paget de l'os sur l'importance de la supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les taux sériques de calcium et sur les symptômes de l'hypocalcémie. Tous les patients doivent prendre 1500 mg de calcium élémentaire par jour en doses divisées (750 mg deux fois par jour ou 500 mg trois fois par jour) et 800 unités internationales de vitamine D quotidiennement, en particulier dans les 2 semaines suivant l'administration de Reclast [voir Avertissements et précautions
• Instruire les patients traités pour l'ostéoporose pour prendre du calcium et de la vitamine D supplémentaires si leur apport alimentaire est inadéquat. Une moyenne d'au moins 1200 mg de calcium et 800-1000 unités internationales de vitamine D quotidiennement est recommandée.

Méthode d'administration

Le temps de perfusion de reclast ne doit pas être inférieur à 15 minutes donné sur un taux de perfusion constant.

L'I.V. La perfusion doit être suivie d'une chasse saline normale de 10 ml de la ligne intraveineuse.

Une solution de perfusion de perfusion ne doit pas être autorisée à entrer en contact avec un calcium ou d'autres solutions divalents contenant des cations et doit être administrée en tant que solution intraveineuse unique via une ligne de perfusion ventilée séparée.

Si réfrigéré, permettez à la solution réfrigérée d'atteindre la température ambiante avant l'administration. Après ouverture, la solution est stable pendant 24 heures à 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) [voir Comment fourni

Comment fourni

Dosage Forms Und Strengths

5 mg dans une solution de 100 ml de l'infusion.

Stockage et manipulation

Chaque bouteille contient 5 mg par 100 ml. NDC 0078-0435-61

Manutention

Après avoir ouvert la solution, il est stable pendant 24 heures à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F-46 ° F).

Si réfrigéré, permettez à la solution réfrigérée d'atteindre la température ambiante avant l'administration.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: avril 2020

Effets secondaires for Se reclasser

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La sécurité de Reclast dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans l'étude 1 Une grande étude multinationale randomisée en double aveugle contrôlée par placebo de 7736 femmes ménopausées âgées de 65 à 89 ans avec une ostéoporose diagnostiquée par une densité minérale osseuse ou la présence d'une fracture vertébrale prévale. La durée de l'essai était de trois ans avec 3862 patients exposés à un reclast et 3852 patients exposés au placebo administré une fois chaque année en tant que dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée sur au moins 15 minutes pour un total de trois doses. Toutes les femmes ont reçu 1000 à 1500 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1200 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était similaire entre les groupes: 3,4% dans le groupe Reclast et 2,9% dans le groupe placebo. L'incidence des événements indésirables graves était de 29,2% dans le groupe Reclast et de 30,1% dans le groupe placebo. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était respectivement de 5,4% et 4,8% pour les groupes Reclast et placebo.

La sécurité de Reclast dans le traitement des patients atteints d'ostéoporose avec une fracture récente de la hanche à faible traume (dans les 90 jours dans les 90 jours) a été évaluée dans l'étude 2 Randomisée en double aveugle, étude sur le point de terminaison multinational de 50 à 95 ans; 1065 patients ont été randomisés en reclast et 1062 patients ont été randomisés dans le placebo. Reclast a été administré une fois chaque année en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée sur au moins 15 minutes. L'étude s'est poursuivie jusqu'à ce qu'au moins 211 patients aient une fracture clinique confirmée dans la population d'étude qui a été suivie pendant une moyenne d'environ 2 ans sur un médicament d'étude. Les niveaux de vitamine D n'ont pas été systématiquement mesurés, mais une dose de chargement de vitamine D (50000 à 125000 unités internationales oralement ou IM) a été donnée aux patients et ils ont été lancés sur 1000 à 1500 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1200 unités internationales de supplément de vitamine D par jour pendant au moins 14 jours avant les infusions de médicament à l'étude.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 9,6% dans le groupe Reclast et de 13,3% dans le groupe placebo. L'incidence des événements indésirables graves était de 38,3% dans le groupe Reclast et de 41,3% dans le groupe placebo. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était respectivement de 5,3% et 4,7% pour les groupes Reclast et placebo.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients atteints d'ostéoporose et plus fréquemment chez les patients traités au recul que les patients traités par placebo dans l'un ou l'autre essai d'ostéoporose sont présentés ci-dessous dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables se produisant dans une plus grande ou égale à 2,0% des patients atteints d'ostéoporose et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo

Trouble rénal

Le traitement avec des bisphosphonates intraveineux, y compris l'acide zolédronique, a été associé à une insuffisance rénale s'est manifestée comme une détérioration de la fonction rénale (c'est-à-dire une création sérique accrue) et dans de rares cas d'insuffisance rénale aiguë. Dans l'essai clinique des patients atteints d'ostéoporose postménopausique avec une clairance de créatinine de base inférieure à 30 ml / min (sur la base du poids corporel réel), une jauge d'urine supérieure ou égale à 2 protéines ou une augmentation de la créatinine sérique de plus de 0,5 mg / dL pendant les visites de dépistage a été exclue. Le changement de clairance de la créatinine (mesuré chaque année avant le dosage) et l'incidence de l'insuffisance rénale et de la déficience étaient comparables pour les groupes de traitement Reclast et placebo sur 3 ans, y compris les patients présentant une clairance de la créatine entre 30 et 60 ml / min au départ. Dans l'ensemble, il y a eu une augmentation transitoire de la créatinine sérique observée dans les 10 jours suivant l'administration chez 1,8% des patients traités par recul contre 0,8% des patients traités par placebo qui ont résolu sans traitement spécifique [voir Avertissements et précautions

Réaction de phase aiguë

Les signes et symptômes de la réaction de phase aiguë se sont produits dans l'étude 1 après une perfusion de tours, y compris la fièvre (18%) des myalgies (9%) des symptômes pseudo-grippaux (8%) maux de tête (7%) et arthralgie (7%). La majorité de ces symptômes se sont produits dans les 3 premiers jours suivant la dose de Reclast et généralement résolu dans les 3 jours suivant le début, mais la résolution pourrait prendre jusqu'à 7 à 14 jours. Dans l'étude, 2 patients sans contre-indication à l'acétaminophène ont reçu une dose orale standard au moment de la perfusion IV et ont demandé d'utiliser de l'acétaminophène supplémentaire à la maison pendant les 72 prochaines heures au besoin. Reclast a été associé à moins de signes et symptômes d'une réaction de phase aiguë transitoire dans cet essai: fièvre (7%) et arthralgie (3%). L'incidence de ces symptômes a diminué avec les doses ultérieures de reclast.

Résultats de laboratoire

Dans l'étude 1 chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, environ 0,2% des patients ont eu des baisses notables de taux de calcium sérique (moins de 7,5 mg / dL) après l'administration de Reclast. Aucun cas symptomatique d'hypocalcémie n'a été observé. Dans l'étude 2 après le prétraitement avec la vitamine D, aucun patient n'a eu des taux de calcium sérique émergent inférieur à 7,5 mg / dL.

Réactions du site d'injection

Dans les essais d'ostéoporose, les réactions locales au site de perfusion telles que les démangeaisons et / ou la douleur ont été signalées chez 0% à 0,7% des patients suivant l'administration de Reclast et 0% à 0,5% des patients suivant l'administration de placebo.

Ostéonécrose de la mâchoire

Dans l'essai d'ostéoporose postménopausique, l'étude 1 sur 7736 patients après le début de symptômes de thérapie compatible avec l'ONJ s'est produite chez un patient traité par placebo et un patient traité avec un reclast. Les deux cas ont résolu après un traitement approprié [voir Avertissements et précautions Non reports of osteonecrosis of the jaw were reported in either treatment group in Étude 2.

Fibrillation auriculaire

Dans l'essai d'ostéoporose postménopausique, l'étude 1 a jugé des événements indésirables graves de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement de l'acide zolédronique s'est produit chez 1,3% des patients (50 sur 3862) par rapport à 0,4% (17 sur 3852) dans le groupe PlaceBO. L'incidence globale de tous les événements indésirables de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement de l'acide zolédronique a été rapportée chez 2,5% des patients (96 sur 3862) dans le groupe Reclast contre 1,9% des patients (75 sur 3852) dans le groupe placebo. Plus de 90% de ces événements dans les deux groupes de traitement se sont produits plus d'un mois après la perfusion. Dans une sous-études ECG, des mesures ECG ont été effectuées sur un sous-ensemble de 559 patients avant et 9 à 11 jours après le traitement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de la fibrillation auriculaire entre les groupes de traitement suggérant que ces événements n'étaient pas liés aux perfusions aiguës. Dans l'étude 2, les événements indésirables graves de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement de l'acide zolédronique se sont produits chez 1,0% des patients (11 sur 1054) contre 1,2% (13 sur 1057) dans le groupe placebo ne démontrant aucune différence entre les groupes de traitement.

Événements indésirables oculaires

Des cas d'iritis / uvéite / épisclérite / conjonctivite ont été signalés chez les patients traités par des bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique. Dans les essais d'ostéoporose 1 (moins de 0,1%) à 9 (NULL,2%) patients traités par Reclast et 0 (0%) à 1 (moins de 0,1%) patients traités par Iritis / Uveitis / épisclérite développé par placebo.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La sécurité de Reclast chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéopénie (masse osseuse faible) a été évaluée dans une étude multi-centro-aveugle randomisée à 2 ans à 2 ans, étude contrôlée par placebo de 581 femmes ménopausées âgées plus que ou égales ou égales à 45 ans. Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement: (1) un reclast donné en randomisation et le mois 12 (n = 198); (2) Reclast donné à la randomisation et placebo au mois 12 (n = 181); et (3) le placebo donné à la randomisation et le mois 12 (n = 202). Reclast a été administré comme une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée au moins 15 minutes. Toutes les femmes ont reçu 500 à 1200 mg de calcium élémentaire plus 400 à 800 unités internationales supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence des événements indésirables graves était similaire pour les sujets donnés (1) Reclast à la randomisation et au mois 12 (NULL,6%) (2) reclast à la randomisation et placebo donné au mois 12 (NULL,4%) et (3) placebo à la randomisation et au mois 12 (NULL,4%). Les pourcentages de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient de 7,1% 7,2% et 3,0% dans les deux groupes Reclast et le groupe placebo respectivement. Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients atteints d'ostéopénie et plus fréquemment chez les patients traités par recul que les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Réactions indésirables se produisant dans une plus grande ou égale à 2% des patients atteints d'ostéopénie et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo

Événements indésirables oculaires

Des cas d'iritis / uvéite / épisclérite / conjonctivite ont été signalés chez les patients traités par des bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique. Dans l'essai de prévention de l'ostéoporose 4 (NULL,1%), les patients traités par des patients Reclast et 0 (0%) traités par Iritis / uvéite ont développé un placebo.

Réaction de phase aiguë

In patients given Reclast at randomization and placebo at Month 12 Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (20.4%) fever (19.3%) chills (18.2%) pain (13.8%) headache (13.3%) fatigue (8.3%) arthralgia (6.1%) pain in extremity (3.9%) influenza-like illness (3.3%) and back pain (NULL,7%) qui s'est produit dans les 3 premiers jours suivant la dose de Reclast. La majorité de ces symptômes étaient légers à modérés et résolus dans les 3 jours suivant le début de l'événement, mais la résolution pourrait prendre jusqu'à 7 à 14 jours.

Ostéoporose chez les hommes

La sécurité de Reclast chez les hommes atteints d'ostéoporose ou d'ostéoporose secondaire à l'hypogonadisme a été évaluée dans une étude multicentrique randomisée randomisée de deux ans à double aveugle de 302 hommes âgés de 25 à 86 ans. Cent cinquante-trois (153) patients ont été exposés à un record administré une fois par an avec une dose de 5 mg dans 100 ml infusée en 15 minutes pour un total de deux doses et 148 patients ont été exposés à un bisphosphonate hebdomadaire oral disponible commercialement pendant deux ans. Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes confondues (une dans chaque groupe) et des événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes de traitement de contrôle Reclast et Active. Le pourcentage de patients présentant au moins un événement indésirable était comparable entre les groupes de contrôle Reclast et Active à l'exception d'une incidence plus élevée de symptômes post-dose dans le groupe Reclast qui s'est produit dans les 3 jours suivant la perfusion. La sécurité globale et la tolérabilité de Reclast étaient similaires au contrôle actif.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des hommes atteints d'ostéoporose et plus fréquemment chez les patients traités par les allacés que les patients traités par le contrôle actif et (1) non signalés dans l'essai de traitement par ostéoporose postménopausique ou (2) rapporté plus fréquemment dans l'essai d'ostéoporose dans le tableau 1.

Tableau 3: Les réactions indésirables se produisant dans une plus grande ou égale à 2% des hommes atteints d'ostéoporose et plus fréquemment chez les patients traités sur les recul que les patients traités par le contrôle actif et (1) non signalé dans l'essai post-ménopause du traitement d'ostéoporose ou (2) signalé plus fréquemment dans cet essai

Trouble rénal

La clairance de la créatinine a été mesurée chaque année avant le dosage et les changements dans la fonction rénale à long terme sur 24 mois ont été comparables dans les groupes de contrôle Reclast et actifs [voir Avertissements et précautions

Réaction de phase aiguë

Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (17.1%) fever (15.7%) fatigue (12.4%) arthralgia (11.1%) pain (10.5%) chills (9.8%) headache (9.8%) influenza-like illness (8.5%) malaise (5.2%) and back pain (3.3%) which occurred within the first 3 days following the dose de reclast. La majorité de ces symptômes étaient légers à modérés et résolus dans les 3 jours suivant le début de l'événement, mais la résolution pourrait prendre jusqu'à 7 à 14 jours. L'incidence de ces symptômes a diminué avec les doses ultérieures de reclast.

Fibrillation auriculaire

L'incidence de tous les événements indésirables de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement Reclast était de 3,3% (5 sur 153) contre 2,0% (3 sur 148) dans le groupe témoin actif. Cependant, il n'y avait pas de patients présentant des événements indésirables graves en jugement de la fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement Reclast.

Résultats de laboratoire

Il n'y avait pas de patients qui avaient des taux de calcium sérique émergent du traitement inférieur à 7,5 mg / dL.

Réactions du site d'injection

Il y avait 4 patients (NULL,6%) sur Reclast vs 2 patients (NULL,4%) sous contrôle actif avec des réactions de site locales.

Ostéonécrose de la mâchoire

Dans cet essai, il n'y a eu aucun cas d'ostéonécrose de la mâchoire [voir Avertissements et précautions

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La sécurité de Reclast chez les hommes et les femmes dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans une étude stratifiée à double vol en double aveugle randomisée de 833 hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans traités par ou égal à 7,5 mg / jour de prednisone oral (ou équivalent). Les patients ont été stratifiés en fonction de la durée de leur corticothérapie pré-étude: inférieure ou égale à 3 mois avant la randomisation (sous-population de prévention) et supérieure à 3 mois avant la randomisation (sous-population de traitement).

La durée de l'essai a été d'un an avec 416 patients exposés à un Reclast administré une fois comme une seule dose de 5 mg dans 100 ml infusée en 15 minutes et 417 patients exposés à un bisphosphonate quotidien oral disponible commercialement (contrôle actif) pendant un an. Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était similaire entre les groupes de traitement: 0,9% dans le groupe Reclast et 0,7% dans le groupe témoin actif. L'incidence des événements indésirables graves était similaire entre les groupes de traitement et de prévention des reclast 18,4% et 18,1% respectivement et les groupes de traitement et de prévention de contrôle actif 19,8% et 16,0% respectivement. Le pourcentage de sujets qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient de 2,2% dans le groupe Reclast contre 1,4% dans le groupe témoin actif. L'innocuité et la tolérabilité globales étaient similaires entre les groupes de contrôle Reclast et Active à l'exception d'une incidence plus élevée de symptômes post-dose dans le groupe Reclast qui s'est produit dans les 3 jours suivant la perfusion. Le profil global de sécurité et de tolérabilité de Reclast dans l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes était similaire aux événements indésirables rapportés dans l'essai clinique de l'ostéoporose postménopausique Reclast.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients qui n'étaient pas signalés dans l'essai de traitement d'ostéoporose postménopausique ou signalé plus fréquemment dans le traitement et la prévention des essais d'ostéoporose induits par les glucocorticoïdes comprenaient les douleurs abdominales (recalast 7,5%; témoin actif 5,0%) et les douleurs musculales (record 3,1%; contrôle actif 1,7%). D'autres événements musculo-squelettiques comprenaient des maux de dos (reclast 4,3% de contrôle actif 6,2%) des douleurs osseuses (reclast 3,1% de contrôle actif 2,2%) et de la douleur à l'extrémité (reclast 3,1% de contrôle actif 1,2%). De plus, les événements indésirables suivants se sont produits plus fréquemment que dans l'essai d'ostéoporose postménopausique: Nausées (Reclast 9,6%; contrôle actif 8,4%) et dyspepsie (Reclast 5,5%; contrôle actif 4,3%).

Trouble rénal

La fonction rénale mesurée avant le dosage et à la fin de l'étude de 12 mois était comparable dans les groupes de contrôle des reclast et actifs [voir Avertissements et précautions

Réaction de phase aiguë

Reclast a été associé aux signes et symptômes d'une réaction de phase aiguë transitoire similaire à celle observée dans l'essai clinique d'ostéoporose Reclast post-ménopausique.

Fibrillation auriculaire

L'incidence des événements indésirables de la fibrillation auriculaire était de 0,7% (3 sur 416) dans le groupe Reclast par rapport aux événements indésirables du groupe témoin actif. Tous les sujets avaient des antécédents de fibrillation auriculaire et aucun cas n'a été jugé comme des événements indésirables graves. Un patient a eu du flottement auriculaire dans le groupe témoin actif.

Résultats de laboratoire

Il n'y avait pas de patients qui avaient des taux de calcium sérique émergent du traitement inférieur à 7,5 mg / dL.

Réactions du site d'injection

Il n'y a eu aucune réaction locale sur le site de perfusion.

Ostéonécrose de la mâchoire

Dans cet essai, il n'y a eu aucun cas d'ostéonécrose de la mâchoire [voir Avertissements et précautions

Maladie de l'os de Paget

Dans les essais de la maladie de Paget, deux études multinationales comparatives en double aveugle de 6 mois de 349 hommes et femmes âgés de plus de 30 ans atteints de maladie modérée à sévère et avec la maladie de Paget confirmée 177 patients ont été exposés à un recul et 172 patients exposés au resédronate. Reclast a été administré une fois comme une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée au moins 15 minutes. Le risédronate a été donné comme une dose quotidienne orale de 30 mg pendant 2 mois.

L'incidence des événements indésirables graves était de 5,1% dans le groupe Reclast et de 6,4% dans le groupe du risonate. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient respectivement de 1,7% et 1,2% pour les groupes Reclast et Rédronate.

Adverse reactions occurring in at least 2% of the Paget’s patients receiving Reclast (single 5 mg intravenous infusion) or risedronate (30 mg oral daily dose for 2 months) over a 6-month study period are listed by system organ class in Table 4.

Tableau 4. Réactions indésirables rapportées chez au moins 2% des patients de Paget recevant un Reclast (une seule mg de perfusion intraveineuse) ou du risidron (oral 30 mg par jour pendant 2 mois) sur une période de suivi de 6 mois

Trouble rénal

Dans les essais cliniques de la maladie de Paget, il n'y a eu aucun cas de détérioration rénale après une seule perfusion de 5 mg de 15 minutes [voir Avertissements et précautions

Réaction de phase aiguë

Les signes et symptômes de la réaction de phase aiguë (maladie de type grippe pyrexie myalgie arthralgie et douleur osseuse) ont été signalés chez 25% des patients du groupe traité au record par rapport à 8% dans le groupe traité au risonate. Les symptômes se produisent généralement dans les 3 premiers jours suivant l'administration de Reclast. La majorité de ces symptômes se sont résolus dans les 4 jours suivant le début.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire a été signalée avec de l'acide zolédronique [voir Avertissements et précautions

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

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Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Reclast:

Réaction de phase aiguës

Fièvre Maux de tête Symptômes pseudo-grippaux nausées vomissements diarrhée arthralgie et myalgie. Les symptômes peuvent être significatifs et conduire à une déshydratation.

Insuffisance rénale aiguë

Une insuffisance rénale aiguë nécessitant une hospitalisation et / ou une dialyse ou avec un résultat mortel a été rarement signalé. Une créatinine sérique accrue a été signalée chez les patients atteints de 1) sous-jacent à une maladie rénale 2) une déshydratation secondaire à la septicémie des pertes gastro-intestinales ou une thérapie diurétique ou 3) d'autres facteurs de risque tels que l'âge avancé ou les médicaments néphrotoxiques concomitants pendant la période post-infusion. L'augmentation transitoire de la créatinine sérique peut être corrigée avec des liquides intraveineux.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques avec l'acide zolédronique intraveineux, y compris la réaction anaphylactique / l'œdème angio-œdème de l'angio-maria, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la bronchoconstriction ont été rapportées.

Exacerbations de l'asthme

Des exacerbations de l'asthme ont été signalées.

Hypocalcémie

Hypocalcémie has been reported.

Hypophosphichémie

Hypophosphichémie has been reported.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire a été signalée.

Ostéonécrose d'autres os

Des cas d'ostéonécrose d'autres os (y compris le poignet de la cheville et l'humérus du genou de la hanche du fémur) ont été signalés; La causalité n'a pas été déterminée dans la population traitée avec Reclast.

Événements indésirables oculaires

Des cas des événements suivants ont été signalés: conjonctivite iritis iridocyclite uveitis épisclérite sclérite et inflammation / œdème orbital.

Autre

L'hypotension chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacentes a été signalée.

Interactions médicamenteuses for Se reclasser

Non en vain Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées pour Reclast. In vitro et ex vivant Des études ont montré une faible affinité de l'acide zolédronique pour les composantes cellulaires du sang humain. In vitro La liaison moyenne des protéines d'acide zolédronique dans le plasma humain variait de 28% à 200 ng / ml à 53% à 50 ng / ml. En vain Des études ont montré que l'acide zolédronique n'est pas métabolisé et est excrété dans l'urine comme médicament intact.

Aminoglycosides

La prudence est avisée lorsque les bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique, sont administrés avec des aminoglycosides, car ces agents peuvent avoir un effet additif pour réduire le taux de calcium sérique pendant des périodes prolongées. Cet effet n'a pas été signalé dans les essais cliniques d'acide zolédronique.

Diurétique en boucle

La prudence doit également être exercée lorsque Reclast est utilisé en combinaison avec les diurétiques de boucle en raison d'un risque accru d'hypocalcémie.

Médicaments néphrotoxiques

La prudence est indiquée lorsque Reclast est utilisé avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Médicaments principalement excrétés par le rein

Une insuffisance rénale a été observée suite à l'administration d'acide zolédronique chez les patients présentant un compromis rénal préexistant ou d'autres facteurs de risque [voir Avertissements et précautions In patients with renal impairment the exposure to concomitant medications that are primarily renally excreted (e.g. digoxin) may increase. Consider monitoring serum creatinine in patients at risk for renal impairment who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney.

Avertissements pour Reclast

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Reclast

Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif

Reclast contient le même ingrédient actif trouvé dans le zometa utilisé pour les indications d'oncologie et un patient traité avec Zometa ne doit pas être traité avec Reclast.

Hypocalcémie Und Mineral Métabolisme

L'hypocalcémie préexistante et les perturbations du métabolisme minéral (par exemple, l'hypoparathyroïdie chirurgie de la chirurgie thyroïdienne, la chirurgie parathyroïdienne; les syndromes de malabsorption excision de l'intestin grêle) doivent être traités efficacement avant de lancer une thérapie avec un reclast. La surveillance clinique des niveaux de calcium et de minéraux (phosphore et magnésium) est fortement recommandée pour ces patients [voir Contre-indications

Hypocalcémie following Se reclasser administration is a significant risk in Paget’s disease. All patients should be instructed about the symptoms of hypocalcemia et the importance of calcium et vitamin D supplementation in maintaining serum calcium levels [see Posologie et administration Effets indésirables Informations sur les patients

Tous les patients atteints d'ostéoporose doivent être instruits sur l'importance de la supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les taux sériques de calcium [voir Posologie et administration Effets indésirables Informations sur les patients

Trouble rénal

Une seule dose de reclast ne doit pas dépasser 5 mg et la durée de perfusion ne doit pas être inférieure à 15 minutes [voir Posologie et administration

Reclast est contre-indiqué chez les patients présentant une autorisation de créatinine inférieure à 35 ml / min et chez ceux qui ont des preuves de troubles rénaux aigus [voir Contre-indications If history or physical signs suggest dehydration Se reclasser therapy should be withheld until normovolemic status has been achieved [see Effets indésirables

Le reclast doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles rénaux chroniques. Une insuffisance rénale aiguë, y compris une insuffisance rénale, a été observée à la suite de l'administration d'acide zolédronique, en particulier chez les patients présentant des médicaments néphrotoxiques concomitants préexistants, une thérapie diurétique concomitante ou une déshydratation sévère se produisant avant ou après l'administration de reclasses. Une insuffisance rénale aiguë (ARF) a été observée chez les patients après une seule administration. Des rapports rares d'hospitalisation et / ou de dialyse ou de résultats mortels se sont produits chez les patients présentant des troubles rénaux modérés à sévères ou avec l'un des facteurs de risque décrits dans cette section [voir Effets indésirables Renal impairment may lead to increased exposure of concomitant medications et/or their metabolites that are primarily renally excreted [see Interactions médicamenteuses

Le dégagement de la créatinine doit être calculé sur la base du poids corporel réel à l'aide de la formule Cockcroft-Gault avant chaque dose de reclast. L'augmentation transitoire de la créatinine sérique peut être plus élevée chez les patients présentant une fonction rénale altérée; La surveillance provisoire de la clairance de la créatinine doit être effectuée chez les patients à risque. Les patients âgés et ceux qui reçoivent un traitement diurétique courent un risque accru d'insuffisance rénale aiguë. Ces patients devraient faire évaluer leur statut fluide et être hydraté de manière appropriée avant l'administration de Reclast. Le reclast doit être utilisé avec prudence avec d'autres médicaments néphrotoxiques [voir Interactions médicamenteuses Consider monitoring creatinine clearance in patients at-risk for ARF who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney [see Interactions médicamenteuses

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​a été signalée chez les patients traités par des bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique. La plupart des cas ont été chez les patients cancéreux traités par des bisphosphonates intraveineux subissant des procédures dentaires. Certains cas se sont produits chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique traités avec des bisphosphonates oraux ou intraveineux. Un examen oral de routine doit être effectué par le prescripteur avant le début du traitement du bisphosphonate. Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée doit être envisagée avant le traitement avec des bisphosphonates chez les patients ayant des antécédents de facteurs de risque concomitants (par exemple, une mauvaise hygiogenèse de la chimiothérapie inhibiteurs de la radiothérapie de la radiothérapie de la radiothérapie de la radiothérapie par une maladie dentaire ou une infection à l'hygiène orale). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates. L'administration concomitante de médicaments associés à l'ONJ peut augmenter le risque de développer l'ONJ.

Pendant que sur le traitement, les patients atteints de facteurs de risque concomitants doivent éviter les procédures dentaires invasives si possible. Pour les patients qui développent l'ONJ en cas de chirurgie dentaire de thérapie par bisphosphonate peuvent exacerber la maladie. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n'y a pas de données disponibles pour suggérer si l'arrêt du traitement du bisphosphonate réduit le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels [voir Effets indésirables

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylar et sont transversales ou courtes dans l'orientation sans preuve de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture du fémur atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Douleur musculo-squelettique

Dans une expérience post-marketing, des douleurs articulées et / ou musculaires graves et parfois invalidantes ont été rarement rapportées chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris un reclast. Le délai de début des symptômes variait d'un jour à plusieurs mois après le début du médicament. Pensez à retenir le futur traitement des anciennes si les symptômes graves se développent. La plupart des patients présentaient un soulagement des symptômes après l'arrêt. Un sous-ensemble avait une récidive de symptômes lorsqu'il est rechargé avec le même médicament ou un autre bisphosphonate [voir Effets indésirables

Patients asthmatiques

Bien qu'il n'ait pas été observé dans les essais cliniques avec Reclast, il y a eu des rapports de bronchoconstriction chez les patients sensibles à l'aspirine recevant des bisphosphonates. Utilisez Reclast avec prudence chez les patients sensibles à l'aspirine.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que Reclast contient le même ingrédient actif (acide zolédronique) trouvé dans Zometa ^® et that patients being treated with Zometa should not be treated with Se reclasser.

Reclast est contre-indiqué chez les patients présentant une autorisation de créatinine inférieure à 35 ml / min [voir Contre-indications

Avant de recevoir des patients Reclast, devraient dire à leur médecin s'ils ont des problèmes rénaux et quels médicaments ils prennent.

Reclast ne doit pas être administré si le patient est enceinte ou prévoit de devenir enceinte ou si elle allaite [voir Avertissements et précautions

Il y a eu des rapports de bronchoconstriction chez les patients sensibles à l'aspirine recevant des bisphosphonates, y compris Reclast. Avant de recevoir des patientes, les patients doivent dire à leur médecin s'ils sont sensibles à l'aspirine.

Si le patient a subi une intervention chirurgicale pour enlever une partie ou la totalité des glandes parathyroïdiennes dans son cou ou si son intestin a été enlevé ou n'est pas en mesure de prendre des suppléments de calcium, il devrait le dire à son médecin.

Reclast est donné comme une perfusion dans une veine par une infirmière ou un médecin et le temps de perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes.

Le jour du traitement, le patient doit manger et boire normalement, ce qui comprend la consommation d'au moins 2 verres de liquide tels que l'eau dans quelques heures avant la perfusion comme indiqué par leur médecin avant de recevoir Reclast.

Après avoir obtenu un renclast, il est fortement recommandé que les patients atteints de la maladie de Paget prennent du calcium à des doses divisées (par exemple 2 à 4 fois par jour) pour un total de 1500 mg de calcium par jour pour prévenir les faibles niveaux de calcium sanguin. Ceci est particulièrement important pour les deux semaines après avoir obtenu Reclast [voir Avertissements et précautions

L'apport adéquat du calcium et de la vitamine D est important chez les patients atteints d'ostéoporose et l'apport quotidien recommandé par le calcium est de 1200 mg et la vitamine D est de 800 unités internationales - 1000 unités internationales par jour. Tous les patients doivent être instruits sur l'importance de la supplémentation en calcium et en vitamine D pour maintenir les taux sériques de calcium.

Les patients doivent être conscients des effets secondaires les plus fréquemment associés du traitement. Les patients peuvent éprouver un ou plusieurs effets secondaires qui pourraient inclure: les symptômes de la grippe fièvre myalgie arthralgie et maux de tête. La plupart de ces effets secondaires se produisent dans les 3 premiers jours suivant la dose de Reclast. Ils se résolvent généralement dans les 3 jours suivant le début mais peuvent durer jusqu'à 7 à 14 jours. Les patients doivent consulter leur médecin s'ils ont des questions ou si ces symptômes persistent. L'incidence de ces symptômes a considérablement diminué avec des doses ultérieures de reclast.

L'administration d'acétaminophène après l'administration de Reclast peut réduire l'incidence de ces symptômes.

Les médecins devraient informer leurs patients qu'il y a eu des rapports de douleur persistante et / ou d'une plaie non guérisse de la bouche ou de la mâchoire principalement chez les patients traités avec des bisphosphonates pour d'autres maladies. Pendant le traitement avec de l'acide zolédronique, les patients doivent être invités à maintenir une bonne hygiène buccale et à subir des examens dentaires de rythme. S'ils éprouvent des symptômes oraux, ils doivent immédiatement les signaler à leur médecin ou à leur dentiste.

Des douleurs articulées osseuses et / ou musculaires sévères et parfois invalidantes ont été rarement rapportées chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris Reclast. Pensez à retenir le futur traitement des anciennes si les symptômes graves se développent.

Des fractures du fémur atypique chez les patients sous traitement bisphosphonate ont été signalées; Les patients atteints de cuisse ou de douleur de l'aine doivent être évalués pour exclure une fracture fémorale.

Nonnclinical Toxicology

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les essais biologiques de la cancérogénicité à vie ont été effectués chez des souris et des rats. Les souris ont reçu des doses orales quotidiennes d'acide zolédronique de 0,1 0,5 ou 2,0 mg / kg / jour pendant 2 ans. Il y a eu une incidence accrue d'adénomes de la glande durrie chez les hommes et les femmes dans tous les groupes de traitement (à partir de doses équivalentes à 0,002 fois la dose intraveineuse de 5 mg humaine à base de surface corporelle Mg / m ² ). Rats were given daily oral doses of zoledronic acid of 0.1 0.5 or 2.0 mg/kg/day for 2 years. Non increased incidence of tumors was observed at any dose (up to 0.1 times the human intravenous dose of 5 mg based on body surface area mg/m ² ).

Mutagenèse

L'acide zolédronique n'était pas génotoxique dans le test de mutagénicité bactérienne Ames dans le test de cellules ovaires du hamster chinois ou dans le test de mutation du gène du hamster chinois avec ou sans activation métabolique. L'acide zolédronique n'était pas génotoxique dans le en vain test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

Des rats femelles ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes d'acide zolédronique de 0,01 0,03 ou 0,1 mg / kg à partir de 15 jours avant de s'accoupler et de continuer par la gestation. L'inhibition de l'ovulation et une diminution du nombre de rats enceintes ont été observées à 0,1 mg / kg / jour (équivalent à la dose intraveineuse humaine de 5 mg basée sur l'ASC). Une augmentation de la perte de préimplantation et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus vivants ont été observés à 0,03 et 1 mg / kg / jour (NULL,3 à 1 fois la dose intraveineuse humaine humaine de 5 mg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation de Reclast chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats materneaux ou fœtaux indésirables. Arrêtez Reclast lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration sous-cutanée quotidienne d'acide zolédronique à des rats enceintes pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la survie post-implantation squelettique et une diminution des fœtus viables et du poids fœtal à partir des doses équivalentes à 2 fois le dose intraveineux humain à 5 mg humain (basé sur l'AUC). L'administration sous-cutanée d'acide zolédronique aux lapins pendant l'organogenèse n'a pas provoqué d'effets fœtaux défavorables jusqu'à 0,4 fois la dose intraveineuse de 5 mg humaine (basée sur la surface du corps Mg / m ² ) mais a entraîné une mortalité maternelle et un avortement associés à l'hypocalcémie commençant à des doses équivalentes à 0,04 fois la dose intraveineuse de 5 mg humaine. Le dosage sous-cutané de rats femelles avant l'accouplement par la gestation et la lactation et a permis de livrer une dystocie maternelle et une augmentation de la mortalité par péripartient des morts et des morts néonatals et un poids corporel de chiot réduit à partir de doses équivalentes à 0,1 fois la dose intraveneuse de 5 mg humaine (basée sur l'AUC). (voir Données ).

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période d'années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Par conséquent, sur la base du mécanisme d'action des bisphosphonates, il existe un risque potentiel de dommage fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur le risque n'a pas été étudiée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, des doses sous-cutanées quotidiennes d'acide zolédronique de 0,1 0,2 ou 0,4 mg / kg pendant l'organogenèse squelettique fœtale viscérale et les malformations externes augmentent de la perte pré-implantation et diminution des fœtus viables et du poids fœtal ont été observé AUC). Effets squelettiques fœtaux négatifs à 0,4 mg / kg / jour (4 fois la dose humaine de 5 mg) comprenaient des os épaissis ou raccourcis et raccourcis et incomplètement ossifiés et raccourcis et raccourcis. D'autres effets fœtaux indésirables à cette dose comprenaient une réduction de la réduction du cervelet rudimentaire de la lentille ou de l'absence de réduction des lobes du foie des lobes pulmonaires Dilation du vaisseau Cléfère palatine et œdème. Des variations squelettiques ont été observées dans tous les groupes à partir de 0,1 mg / kg / jour (NULL,2 fois la dose humaine de 5 mg). Des signes de toxicité maternelle, notamment un poids corporel réduit et une consommation alimentaire, ont été observés à 0,4 mg / kg / jour (4 fois la dose humaine de 5 mg).

Chez les lapins enceintes, les doses sous-cutanées quotidiennes d'acide zolédronique de 0,01 0,03 ou 0,1 mg / kg pendant la gestation Aucun effet fœtal indésirable n'a été observé jusqu'à 0,1 mg / kg / jour (NULL,4 fois la dose intraveineuse de 5 mg humaine à base de surface corporelle Mg / m ² ). Maternal mortality et abortion were observed in all dose groups (starting at 0.04 times the human 5 mg dose). Adverse maternal effects were associated with drug-induced hypocalcemia.

Chez les rats femelles, des doses sous-cutanées quotidiennes de 0,01 0,03 ou 0,1 mg / kg à partir de 15 jours avant de s'accoupler et de continuer par la gestation Parturition et Lactation Dystocie et la mortalité par péripartient ont été observées chez les rats enceintes autorisés à délivrer à 0,01 mg / kg / jour (NULL,1 fois le dos humain 5 mg intraveineux basé sur AUC). Il y a également eu une augmentation des mortinaissances et une diminution de la survie des nouveau-nés à partir de 0,03 mg / kg / jour (NULL,3 fois la dose humaine de 5 mg) tandis que le nombre de nouveau-nés viables et le poids corporel de chiot le jour 7 postnatal a diminué à 0,1 mg / kg / jour (équivalent à la dose humaine de 5 mg). Les décès maternels et néonatals ont été considérés comme liés à une hypocalcémie péripartient induite par la drogue.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'acide zolédronique dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Reclast et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Reclast ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Il n'y a pas de données disponibles chez l'homme. La fertilité féminine peut être altérée sur la base d'études animales démontrant les effets négatifs de Reclast sur les paramètres de fertilité [voir Nonnclinical Toxicology

Usage pédiatrique

Reclast n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants.

La sécurité et l'efficacité de l'acide zolédronique ont été étudiées dans un essai contrôlé actif d'un an de 152 sujets pédiatriques (74 recevant de l'acide zolédronique). La population inscrite était des sujets atteints d'ostéogenèse sévère imparfaite âgés de 1 à 17 ans à 55% mâle 84% de caucasien avec une BMD de colonne lombaire moyenne de 0,431 g / cm ² qui est de 2,7 écarts-types en dessous de la moyenne pour les contrôles appariés par âge (score zd z de -2,7). À un an, des augmentations de la DMO ont été observées dans le groupe de traitement de l'acide zolédronique. Cependant, les changements dans la DMO chez les patients individuels atteints d'ostéogenèse sévère imparfaits n'étaient pas nécessairement en corrélation avec le risque de fracture ou de l'incidence ou de la gravité de la douleur osseuse chronique. Les événements indésirables observés avec une utilisation d'acide zolédronique chez les enfants n'ont pas augmenté de nouvelles résultats de sécurité au-delà de ceux précédemment observés chez les adultes traités pour la maladie de Paget de l'os et le traitement de l'ostéoporose, y compris l'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​et la déficience rénale. Cependant, les réactions indésirables observées plus souvent chez les patients pédiatriques comprenaient une hypocalcémie de pyrexie (61%) (26%) (22%) et des maux de tête (22%). Ces réactions à l'exclusion de l'Arthralgie se sont produites le plus fréquemment dans les trois jours suivant la première perfusion et sont devenues moins fréquentes avec un dosage répété. Aucun cas de déficience ONJ ou rénal n'a été observé dans cette étude. En raison de la rétention à long terme dans le record osseux ne doit être utilisé chez les enfants que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.

Les données plasmatiques de concentration en acide zolédronique ont été obtenues auprès de 10 patients atteints d'ostéogenèse sévère imparfaite (4 dans le groupe d'âge de 3 à 8 ans et 6 dans le groupe d'âge de 9 à 17 ans) infusée avec 0,05 mg / kg de dose en 30 minutes. CMAX et AUC moyens (0-last) étaient respectivement de 167 ng / ml et 220 ng.h / ml. Le profil de temps de concentration plasmatique de l'acide zolédronique chez les patients pédiatriques représente un déclin multi-exponentiel comme observé chez les patients cancéreux adultes à une dose de Mg / kg approximativement équivalente.

Utilisation gériatrique

Les essais combinés d'ostéoporose comprenaient 4863 patients traités au refroidissement qui avaient au moins 65 ans tandis que 2101 patients avaient au moins 75 ans. Aucune différence globale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients de moins de 75 ans avec ceux qui sont âgés d'au moins 75 ans, sauf que les réactions de phase aiguë se sont produites moins fréquemment chez les patients plus âgés.

Parmi les patients recevant un Reclast dans l'étude d'ostéoporose chez les études sur l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes et les études de la maladie de Paget, 83 et 132 patients respectivement étaient âgés de 65 ans ou plus tandis que 24 29 et 68 patients respectivement étaient respectivement au moins 75 ans.

Cependant, parce que la diminution de la fonction rénale se produit plus souvent chez les soins aux personnes âgées, il faut prendre des soins spéciaux pour surveiller la fonction rénale.

Trouble rénal

Reclast est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 35 ml / min et chez ceux qui ont des preuves de troubles rénaux aigus. Il n'y a pas de données de sécurité ou d'efficacité pour soutenir l'ajustement de la dose de reclast en fonction de la fonction rénale de base. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une clairance de créatinine supérieure ou égale à 35 ml / min [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique Risk of acute renal failure may increase with underlying renal disease et dehydration secondary to fever sepsis gastrointestinal losses diuretic therapy advanced age etc. [see Effets indésirables

Trouble hépatique

Reclast n'est pas métabolisé dans le foie. Aucune donnée clinique n'est disponible pour l'utilisation de Reclast chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Informations sur la surdose pour Reclast

L'expérience clinique avec un surdosage aigu de l'acide zolédronique (Reclast) pour la perfusion intraveineuse est limitée. Les patients qui ont reçu des doses plus élevés que ceux recommandés doivent être soigneusement surveillés. Le surdosage peut provoquer une hypocalcémie rénale cliniquement significative hypocalcémie hypophosphatémie et hypomagnésémie. Les réductions cliniquement pertinentes des taux sériques de phosphore de calcium et de magnésium doivent être corrigés par administration intraveineuse de gluconate de calcium ou de phosphate de sodium et de sulfate de magnésium respectivement.

Les doses uniques de reclast ne doivent pas dépasser 5 mg et la durée de la perfusion intraveineuse ne doit pas être inférieure à 15 minutes [voir Posologie et administration

Contre-indications pour Reclast

Reclast est contre-indiqué chez les patients souffrant des conditions suivantes:

• Hypocalcémie [see Avertissements et précautions ]
• Le dégagement de la créatinine inférieure à 35 ml / min et chez ceux qui ont des preuves de troubles rénaux aigus en raison d'un risque accru d'insuffisance rénale [voir Avertissements et précautions
• Hypersensibilité connue à l'acide zolédronique ou à tout composant de Reclast. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'œdème de l'angio-œdème de l'urticaire et la réaction / choc anaphylactique ont été rapportés [voir Effets indésirables

Pharmacologie clinique for Se reclasser

Mécanisme d'action

Reclast est un bisphosphonate et agit principalement sur l'os. Il s'agit d'un inhibiteur de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes.

L'action sélective des bisphosphonates sur l'os est basée sur leur haute affinité pour l'os minéralisé. Administré par voie intraveineuse dans l'acide zolédronique, des partitions rapidement à l'os et se localisent préférentiellement dans des sites de renouvellement osseux élevé. La principale cible moléculaire de l'acide zolédronique dans l'ostéoclaste est l'enzyme farnésyl pyrophosphate synthase synthase. La durée d'action relativement longue de l'acide zolédronique est attribuable à son affinité de liaison élevée au minéral osseux.

Pharmacodynamique

Dans l'essai de traitement de l'ostéoporose, l'effet du traitement des tours sur les marqueurs de la résorption osseuse (bêta-compteptides sériques [B-CTX]) et la formation osseuse (phosphatase alcaline spécifique osseuse [BSAP], le proppeptide N-terminal du collagène de type I [P1NP]) a été évalué chez des patients (sous-ensembles allant de 517 à 1246 patients) à des intervalles périodiques. Le traitement avec une dose annuelle de 5 mg de Reclast réduit les marqueurs de renouvellement osseux à la plage pré-ménopausique avec une réduction d'environ 55% de B-CTX une réduction de 29% du BSAP et une réduction de 52% du P1NP sur 36 mois. Il n'y avait pas de réduction progressive des marqueurs de renouvellement osseux avec un dosage annuel répété.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques chez les patients atteints d'ostéoporose et la maladie d'os de Paget ne sont pas disponibles.

Distribution

Des perfusions simples ou multiples (tous les 28 jours) de 5 minutes ou 15 minutes de 2 4 8 ou 16 mg d'acide zolédronique ont été données à 64 patients atteints de cancer et de métastases osseuses. La baisse post-infusion des concentrations d'acide zolédronique dans le plasma était cohérente avec un processus triphasique montrant une diminution rapide des concentrations maximales à la fin de l'infusion à moins de 1% de la CMAX 24 heures après la perfusion avec une demi-vie de population de T _1/2A 0,24 heure et t _1/2b 1,87 heures pour les phases de disposition précoce du médicament. La phase d'élimination terminale de l'acide zolédronique a été prolongée avec de très faibles concentrations dans le plasma entre les jours 2 et 28 après la perfusion et une demi-vie d'élimination terminale t _1/2c de 146 heures. La zone sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC0-24H) de l'acide zolédronique était dose proportionnelle de 2 à 16 mg. L'accumulation d'acide zolédronique mesurée sur trois cycles était faible avec des rapports moyens AUC0-24H pour les cycles 2 et 3 contre 1 sur 1,13 ± 0,30 et 1,16 ± 0,36 respectivement.

In vitro et ex vivant Des études ont montré une faible affinité de l'acide zolédronique pour les composantes cellulaires du sang humain. In vitro La liaison moyenne des protéines d'acide zolédronique dans le plasma humain variait de 28% à 200 ng / ml à 53% à 50 ng / ml.

Métabolisme

L'acide zolédronique n'inhibe pas les enzymes P450 humaines in vitro . L'acide zolédronique ne subit pas de biotransformation en vain . Dans les études animales, moins de 3% de la dose intraveineuse administrée a été trouvée dans les excréments avec l'équilibre soit récupéré dans l'urine, soit repris par des os, indiquant que le médicament est éliminé intact via le rein. Après une dose intraveineuse de 20 NCI ¹⁴ L'acide c-zolédronique chez un patient atteint de cancer et les métastases osseux d'une seule espèce radioactive avec des propriétés chromatographiques identiques à celles du médicament parent a été récupérée dans l'urine, ce qui suggère que l'acide zolédronique n'est pas métabolisé.

Excrétion

Chez 64 patients atteints de cancer et de métastases osseuses en moyenne (± ET), 39 ± 16% de la dose d'acide zolédronique administrée ont été récupérées dans l'urine dans les 24 heures avec seulement des traces de médicament trouvées dans l'urine après le jour 2. Le pourcentage cumulatif du médicament excrété dans l'urine pendant 0-24 heures était indépendant. L'équilibre du médicament non récupéré dans l'urine sur 0 à 24 heures représentant le médicament vraisemblablement lié aux os est lentement relâché dans la circulation systémique, ce qui donne naissance aux faibles concentrations plasmatiques prolongées. La clairance rénale de 0 à 24 heures de l'acide zolédronique était de 3,7 ± 2,0 l / h.

La clairance de l'acide zolédronique était indépendante de la dose mais dépendait de la clairance de la créatinine du patient. Dans une étude chez les patients atteints de cancer et de métastases osseuses, augmentant le temps de perfusion d'une dose de 4 mg d'acide zolédronique de 5 minutes (n = 5) à 15 minutes (n = 7) a entraîné une diminution de 34% de la concentration en acide zolédronique à la fin de la perfusion ([moyenne ± SD] 403 ± 118 ng / ml vs 264 pions (378 ± 116 ng x h / ml vs 420 ± 218 ng x h / ml). La différence entre les moyennes AUC n'était pas statistiquement significative.

Populations spécifiques

Pédiatrie

Reclast n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants [voir Usage pédiatrique

Gériatrie

La pharmacocinétique de l'acide zolédronique n'a pas été affectée par l'âge chez les patients atteints de cancer et de métastases osseuses dont l'âge variait de 38 ans à 84 ans.

Course

La pharmacocinétique de l'acide zolédronique n'a pas été affectée par la race chez les patients atteints de cancer et de métastases osseuses.

Trouble hépatique

Non clinical studies were conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of zoledronic acid.

Trouble rénal

Les études pharmacocinétiques menées chez 64 patients atteints de cancer représentaient des populations cliniques typiques avec une fonction rénale normale à modérément impaixuelle. Par rapport aux patients atteints de dégagement de créatinine supérieur à 80 ml / min (n = 37), les patients atteints de dégagement de créatinine = 50-80 ml / min (n = 15) ont montré une augmentation moyenne de l'ASC plasmatique de 15% tandis que les patients atteints de dégagement de créatinine = 30-50 ml / min (n = 11) ont montré une augmentation moyenne du PAS à 43%. Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une clairance de créatinine supérieure ou égale à 35 ml / min. Reclast est contre-indiqué chez les patients présentant une autorisation de créatinine inférieure à 35 ml / min et chez ceux qui ont des preuves de déficience rénale aiguë en raison d'un risque accru d'insuffisance rénale [voir Contre-indications Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques

Pharmacologie animale

Études de sécurité osseuse

L'acide zolédronique est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique. Dans les doses IV uniques de rat ovariectomisées d'acide zolédronique de 4-500 mcg / kg (NULL,1 à 3,5 fois la dose intraveineuse de 5 mg humaine à base de surface corporelle Mg / m ² ) a supprimé le renouvellement osseux et protégé contre la perte osseuse trabéculaire amincissant cortical et la réduction de la force osseuse vertébrale et fémorale d'une manière dose-dépendante. À une dose équivalente à l'exposition humaine à la dose intraveineuse de 5 mg, l'effet a persisté pendant 8 mois, ce qui correspond à environ 8 cycles de remodelage ou 3 ans chez l'homme.

Dans le traitement hebdomadaire hebdomadaire des rats ovariectomisés et des singes par la dose de zolédronique, une dose en matière de renouvellement osseux en fonction de dépendance et a empêché la diminution de la DMD et de la résistance osseuse annuelles et corticales à des doses cumulatives annuelles jusqu'à 3,5 fois la dose intraveineuse humaine à 5 mg basée sur la surface corporelle MG / Mg Mg / Mg Mg / m ² . Le tissu osseux était normal et il n'y avait aucune preuve d'un défaut de minéralisation sans accumulation d'ostéoïde et sans os tissé.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

Étude 1

L'efficacité et l'innocuité de l'Oclast dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été démontrées dans l'étude 1 une étude multinationale randomisée à double aveugle contrôlée par placebo de 7736 femmes âgées de 65 à 89 ans (âge moyen de 73 ans) avec une fracture Tertebrale existante du Neck ou une MODÉRÉE MOLDORATE ( ou un score T-Score du cou fémoral inférieur ou égal à -2,5 avec ou sans preuve d'une fracture vertébrale existante (s). Les femmes ont été stratifiées en deux groupes: Stratum I: pas d'utilisation concomitante de la thérapie d'ostéoporose ou de la strate II: Utilisation concomitante de base des thérapies d'ostéoporose qui comprenaient le calcitonine raloxifène au tamoxifène et la thérapie de remplacement des hormones mais ont exclu d'autres bisphosphonates de bisphosphonates.

Les femmes inscrites à la strate I (n = 5661) ont été évaluées annuellement pour incidence des fractures vertébrales. Toutes les femmes (strates I et II) ont été évaluées pour l'incidence de la hanche et d'autres fractures cliniques. Reclast a été administré une fois par an pendant trois années consécutives comme une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée au moins 15 minutes pour un total de trois doses. Toutes les femmes ont reçu 1000 à 1500 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1200 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

Les deux principales variables d'efficacité étaient l'incidence des fractures vertébrales morphométriques à 3 ans et l'incidence des fractures de la hanche sur une durée médiane de 3 ans. Le diagnostic d'une fracture vertébrale incidente était basé à la fois sur le diagnostic qualitatif par le radiologue et le critère morphométrique quantitatif. Le critère morphométrique a nécessité la double occurrence de 2 événements: un rapport de hauteur relatif ou une réduction de hauteur relative dans un corps vertébral d'au moins 20% avec au moins une diminution absolue de la hauteur de 4 mm.

Effet sur les fractures vertébrales

Reclast a considérablement diminué l'incidence des nouvelles fractures vertébrales à un deux et trois ans comme le montre le tableau 5.

Tableau 5. Proportion de patients atteints de nouvelles fractures vertébrales morphométriques

Les réductions des fractures vertébrales sur trois ans ont été cohérentes (y compris les fractures neuves / aggravées et multiples vertébrales) et nettement supérieures au placebo, quel que soit le nombre de masse corporelle de base de la région géographique de l'âge, le nombre de bisphosphonate vertébral de base de base de la ligne de base.

Effets secondaires à long terme de Keppra

Effet sur la fracture de la hanche sur 3 ans

Se reclasser demonstrated a 1.1% absolute reduction et 41% relative reduction in the risk of hip fractures over a median duration of follow-up of 3 years. The hip fracture event rate was 1.4% for Se reclasser-treated patients compared to 2.5% for placebo-treated patients.

Figure 1. Incidence cumulée de la fracture de la hanche sur 3 ans

Les réductions des fractures de la hanche sur trois ans ont été plus importantes pour le Reclast que le placebo indépendamment du score T BMD du cou fémoral.

Effet sur toutes les fractures cliniques

Se reclasser demonstrated superiority to placebo in reducing the incidence of all clinical fractures clinical (symptomatic) vertebral et non-vertebral fractures (excluding finger toe facial et clinical thoracic et lumbar vertebral fractures). All clinical fractures were verified based on the radiographic et/or clinical evidence. A summary of results is presented in Table 6.

Tableau 6. Entre - Comparaisons de traitement de l'incidence des variables de fracture clinique sur 3 ans

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Se reclasser significantly increased BMD at the lumbar spine total hip et femoral neck relative to treatment with placebo at time points 12 24 et 36 months. Treatment with Se reclasser resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine 6.0% at the total hip et 5.1% at the femoral neck over 3 years as compared to placebo.

Histologie osseuse

Des échantillons de biopsie osseuse ont été obtenus entre les mois 33 et 36 de 82 patients ménopausiques atteints d'ostéoporose traités avec 3 doses annuelles de reclast. Des biopsies obtenues 81 étaient adéquates pour l'évaluation qualitative de l'histomorphométrie, 59 étaient adéquats pour l'évaluation quantitative de l'histomorphométrie quantitative et 38 étaient adéquats pour l'évaluation complète de l'histomorphométrie quantitative. L'analyse de micro-tomodensitométrie a été réalisée sur 76 échantillons. Les évaluations quantitatives et micro-CT qualitatives ont montré une os de l'architecture et de la qualité normales sans défauts de minéralisation.

Effet sur la hauteur

Dans l'étude d'ostéoporose à 3 ans, la hauteur debout a été mesurée annuelle à l'aide d'un stadiomètre. Le groupe Reclast a révélé moins de perte de hauteur par rapport au placebo (NULL,2 mm contre 7,0 mm respectivement [P <0.001]).

Étude 2

L'efficacité et l'innocuité de Reclast dans le traitement des patients atteints d'ostéoporose qui ont subi une récente fracture de la hanche à faible traumatrice ont été démontrées dans l'étude 2, une étude de terminaison multinationale contrôlée par placebo en double aveugle randomisé de 2127 hommes et femmes âgés de 50 à 95 ans (âge moyen de 74,5). Des thérapies d'ostéoporose concomitantes excluant d'autres bisphosphonates et hormone parathyroïdiens ont été autorisées. Reclast a été administré une fois par an en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée au moins 15 minutes. L'étude s'est poursuivie jusqu'à ce qu'au moins 211 patients aient confirmé les fractures cliniques dans la population de l'étude. Les niveaux de vitamine D n'ont pas été systématiquement mesurés, mais une dose de chargement de vitamine D (50000 à 125000 unités internationales oralement ou IM) a été donnée aux patients et ils ont été lancés sur 1000 à 1500 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1200 unités internationales de supplément de vitamine D par jour pendant au moins 14 jours avant les infusions de médicament à l'étude. La principale variable d'efficacité était l'incidence des fractures cliniques pendant la durée de l'étude.

Se reclasser significantly reduced the incidence of any clinical fracture by 35%. There was also a 46% reduction in the risk of a clinical vertebral fracture (Table 7).

Tableau 7. Entre les comparaisons de traitement de l'incidence des variables de fracture clinique clés

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Se reclasser significantly increased BMD relative to placebo at the hip et femoral neck at all timepoints (12 24 et 36 months). Treatment with Se reclasser resulted in a 6.4% increase in BMD at the total hip et a 4.3% increase at the femoral neck over 36 months as compared to placebo.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

L'efficacité et l'innocuité de Reclast chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéopénie (masse osseuse faible) ont été évaluées dans une étude multi-centrale randomisée de 2 ans plus grande que l'égal ou égal à 45 ans, sous la menopause (N = 24). STRATUM II Femmes supérieures ou égales à 5 ans de la ménopause (n = 357). Les patients de la strate I et II ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement: (1) un reclast donné en randomisation et au mois 12 (n = 77) dans la strate I et (n = 121) dans la strate II; (2) Reclast donné à la randomisation et placebo au mois 12 (n = 70) dans la strate I et (n = 111) dans la strate II; et (3) le placebo donné à la randomisation et le mois 12 (n = 202). Reclast a été administré comme une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 ml infusée au moins 15 minutes. Toutes les femmes ont reçu 500 à 1200 mg de calcium élémentaire plus 400 à 800 unités internationales supplémentation en vitamine D par jour. La principale variable d'efficacité était le pourcentage de variation de la DMO à 24 mois par rapport à la ligne de base.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Se reclasser significantly increased lumbar spine BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Se reclasser given once at retomization (et placebo given at Month 12) resulted in 4.0% increase in BMD in Stratum I patients et 4.8% increase in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at retomization et at Month 12 resulted in 2.2% decrease in BMD in Stratum I patients et 0.7% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Se reclasser given once at retomization (et placebo given at Month 12) resulted in a 6.3% increase in BMD in Stratum I patients et 5.4% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Se reclasser also significantly increased total hip BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Se reclasser given once at retomization (et placebo given at Month 12) resulted in 2.6% increase in BMD in Stratum I patients et 2.1% in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at retomization et at Month 12 resulted in 2.1% decrease in BMD in Stratum I patients et 1.0% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Se reclasser given once at retomization (et placebo given at Month 12) resulted in a 4.7% increase in BMD in Stratum I patients et 3.2% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Ostéoporose chez les hommes

L'efficacité et l'innocuité de Reclast chez les hommes atteints d'ostéoporose ou d'ostéoporose significative secondaire à l'hypogonadisme ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle de 302 hommes âgés de 25 à 86 ans (âge moyen de 64 ans). La durée du procès était de deux ans. Les patients ont été randomisés pour un reclast qui a été administré une fois chaque année sous forme de dose de 5 mg dans 100 ml infusée sur 15 minutes pour un total de deux doses ou d'un bisphosphonate hebdomadaire oral (contrôle actif) pendant deux ans. Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Une perfusion annuelle de Reclast n'était pas inférieure au contrôle actif du bisphosphonate hebdomadaire oral sur la base du pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire au mois 24 par rapport à la ligne de base (Reclast: 6,1% augmentation; contrôle actif: augmentation de 6,2%).

Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'efficacité et l'innocuité de Reclast pour prévenir et traiter l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes (GIO) ont été évaluées dans une étude active à double aveugle multicentrique randomisée de 833 hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans (âge oral moyen de 54,4 ans) traités avec plus que ou égal à 7,5 mg / prédnisie orale (ou équivalent). Les patients ont été stratifiés en fonction de la durée de leur corticothérapie pré-étude: inférieure ou égale à 3 mois avant la randomisation (sous-population de prévention) et supérieure à 3 mois avant la randomisation (sous-population de traitement). La durée du procès était d'un an. Les patients ont été randomisés pour un reclast qui a été administré une fois comme une dose de 5 mg dans 100 ml infusée en 15 minutes ou à un bisphosphonate quotidien oral (contrôle actif) pendant un an. Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Dans la sous-population de traitement GIO, Reclast a démontré une augmentation moyenne significative de la DMO de la colonne lombaire par rapport au contrôle actif à un an (reclast 4,1% de contrôle actif 2,7%) avec une différence de traitement de 1,4% (P <0.001). In the GIO prevention subpopulation Se reclasser demonstrated a significant mean increase in lumbar spine BMD compared to active control at one year (Se reclasser 2.6% active control 0.6%) with a treatment difference of 2.0% (p <0.001).

Histologie osseuse

Des échantillons de biopsie osseuse ont été obtenus auprès de 23 patients (12 dans le groupe de traitement Reclast et 11 dans le groupe de traitement de contrôle actif) au mois 12 traité avec une dose annuelle de contrôle actif oral quotidien. Les évaluations qualitatives ont montré une os de l'architecture et de la qualité normales sans défauts de minéralisation. Des réductions apparentes de la fréquence d'activation et des taux de remodelage ont été observées par rapport aux résultats de l'histomorphométrie observés avec Reclast dans la population d'ostéoporose postménopausique. Les conséquences à long terme de ce degré de suppression du remodelage osseux chez les patients traités aux glucocorticoïdes sont inconnus.

Traitement de la maladie des os de Paget

Se reclasser was studied in male et female patients with moderate to severe Paget’s disease of bone defined as serum alkaline phosphatase level at least twice the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry. Diagnosis was confirmed by radiographic evidence.

L'efficacité d'une perfusion de 5 mg Reclast vs doses quotidiennes orales de 30 mg de risédronate pendant 2 mois a été démontrée dans deux essais en double aveugle randomisés de 6 mois conçus à l'identification. L'âge moyen des patients dans les deux essais était de 70. Quatre-vingt-treize pour cent (93%) des patients étaient du race blanche. La réponse thérapeutique a été définie comme une normalisation de la phosphatase alcaline sérique (SAP) ou une réduction d'au moins 75% par rapport à la ligne de base en excès de SAP total à la fin de 6 mois. L'excès de SAP a été défini comme la différence entre le niveau mesuré et le point médian de la plage normale.

Dans les essais, Reclast a démontré une réponse thérapeutique supérieure et plus rapide par rapport au risonate et a rendu plus de patients à des niveaux normaux de renouvellement osseux, comme en témoignent les marqueurs biochimiques de formation (properpose SAP sérum N-terminal du collagène de type I [P1NP]) et de la résorption (sérum CTX 1 [intervalle transversal) de la CTX).

Les données combinées de 6 mois des deux essais ont montré que 96% (169/176) des patients traités au record avaient obtenu une réponse thérapeutique par rapport à 74% (127/171) des patients traités par du rarédronate. La plupart des patients recommandés ont obtenu une réponse thérapeutique à la visite du jour 63. De plus, à 6 mois, 89% (156/176) des patients traités à un ancien <0.0001) (see Figure 2).

Figure 2. Réponse thérapeutique / normalisation de la phosphatase alcaline sérique (SAP) dans le temps

La réponse thérapeutique à Reclast était similaire à travers des groupes démographiques et de la maladie de la maladie définis par l'âge de genre, l'utilisation antérieure du bisphosphonate et la gravité de la maladie. À 6 mois, le pourcentage de patients traités au rendement qui ont obtenu une réponse thérapeutique était respectivement de 97% et 95% dans chacun des sous-groupes de gravité de la maladie de base (SAP de base inférieur à 3xuln supérieur à ou égal à 3xuln) par rapport à 75% et 74% respectivement pour les mêmes sous-groupes de gravité de la maladie de patients traités par le rigénération.

Chez les patients qui avaient précédemment reçu un traitement avec des bisphosphonates oraux, les taux de réponse thérapeutique étaient respectivement de 96% et 55% pour le reclast et le risédronate. La réponse relativement faible sur le risdronate était due au faible taux de réponse (7/23 30%) chez les patients précédemment traités par du risédronate. Chez les patients naïfs au traitement précédent, une plus grande réponse thérapeutique a également été observée avec Reclast (98%) par rapport au risédronate (86%). Chez les patients souffrant de douleur symptomatique au dépistage des taux de réponse thérapeutique, étaient respectivement de 94% et 70% pour le reclast et le risédronate. Pour les patients sans douleur lors du dépistage des taux de réponse thérapeutique, étaient de 100% et 82% pour le reclast et le risédronate respectivement.

L'histologie osseuse a été évaluée chez 7 patients atteints de la maladie de Paget 6 mois après avoir été traité avec Reclast 5 mg. Les résultats de la biopsie osseuse ont montré une os de qualité normale sans aucune preuve de remodelage osseux altéré et aucune preuve de défaut de minéralisation.

Informations sur les patients pour Reclast

Se reclasser ^®
(Reflex)
(acide zolédronique) injection

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Reclast avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur Reclast.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Reclast?

Vous ne devriez pas recevoir Reclast si vous recevez déjà Zometa. Reclast et Zometa contiennent tous deux de l'acide zolédronique.

Se reclasser can cause serious side effects including:

1. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie)
2. Problèmes rénaux graves
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose)
4. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles
5. Douleur articulation ou musculaire osseux

Votre médecin peut prescrire du calcium et de la vitamine D pour aider à prévenir les faibles niveaux de calcium dans votre sang pendant que vous prenez un reclast. Prenez du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit.

Vous devriez boire au moins 2 verres de liquide en quelques heures avant de recevoir Reclast pour réduire le risque de problèmes rénaux.

De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez un reclast. Votre médecin doit examiner votre bouche avant de commencer Reclast. Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Reclast. Il est important pour vous de pratiquer les bons soins de la bouche pendant le traitement avec un reclast.

Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture peuvent inclure des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.

Certaines personnes qui prennent des bisphosphonates développent des articulations osseuses ou des douleurs musculaires graves.

1. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie).

   Se reclasser may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Se reclasser it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Se reclasser. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

   • Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
   • Engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche
2. Problèmes rénaux graves.

   Problèmes rénaux graves may happen when you take Se reclasser. Problèmes rénaux graves may lead to hospitalization or kidney dialysis et can be life-threatening. Your risk of kidney problems is higher if you:

   • ont déjà des problèmes rénaux
   • prendre une pilule diurétique ou d'eau
   • N'ayez pas assez d'eau dans votre corps (déshydraté) avant ou après avoir reçu Reclast
   • sont d'un âge avancé car le risque augmente à mesure que vous vieillissez
   • Prenez tous les médicaments connus pour nuire à vos reins
3. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose).
4. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles.
5. Douleur articulation ou musculaire osseux.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Reclast?

Se reclasser is a prescription medicine used to:

• Traiter ou prévenir l'ostéoporose chez les femmes après ménopause . Reclast aide à réduire les chances d'avoir une fracture de la hanche ou de la colonne vertébrale (pause).
• Augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose.
• Traiter ou prévenir l'ostéoporose chez les hommes ou les femmes qui prendront des médicaments corticostéroïdes pendant au moins un an.
• Traitez certains hommes et femmes atteints de la maladie de l'os de Paget.

On ne sait pas combien de temps Reclast fonctionne pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour déterminer si Reclast vous convient toujours.

Se reclasser is not for use in children.

Qui ne devrait pas prendre Reclast?

Ne prenez pas Reclast si vous:

• Ont de faibles niveaux de calcium dans votre sang
• Avoir des problèmes rénaux
• Sont allergiques à l'acide zolédronique ou à l'un de ses ingrédients. Une liste d'ingrédients est à la fin de cette brochure.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Reclast?

Avant de commencer Reclast, assurez-vous de parler à votre médecin si vous:

• Ont un calcium sanguin bas.
• Avoir des problèmes rénaux.
• Avait une chirurgie parathyroïdienne ou thyroïdienne (glandes dans votre cou).
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans votre estomac ou votre intestin (syndrome de malabsorption) ou que des parties de votre intestin ont été enlevées.
• Demandez à l'asthme (respiration sifflante) de prendre de l'aspirine.
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents.
• Sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Se reclasser should not be used if you are pregnant. On ne sait pas si Reclast peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Reclast passe dans votre lait et peut nuire à votre bébé.
• Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du reclast.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Un antibiotique . Certains médicaments antibiotiques appelés aminoglycosides peuvent augmenter l'effet de Reclast dans la baisse de votre calcium sanguin pendant une longue période.
• Une pilule diurétique ou d'eau.
• Nonn-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDS).

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Reclast?

• Votre médecin vous dira à quelle fréquence vous recevrez Reclast.
• Se reclasser is given by infusion into your vein (intravenously). Your infusion should last at least 15 minutes.
• Avant de recevoir une boisson recollée, au moins 2 verres de liquide (comme l'eau) en quelques heures comme indiqué par votre médecin.
• Vous pouvez manger avant votre traitement avec Reclast.
• Si vous manquez une dose de Reclast, appelez votre médecin ou votre fournisseur de soins de santé pour planifier votre prochaine dose.

Quels sont les effets secondaires possibles de Reclast?

Se reclasser may cause serious side effects.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Reclast?

Les effets secondaires les plus courants de Reclast comprenaient:

• Fièvre
• Douleur dans les articulations ou muscles de vos os
• Douleur dans vos bras et vos jambes
• Mal de tête
• Maladie pseudo-grippale (la fièvre refroidit la fatigue des articulations osseuses ou de la douleur musculaire)
• Nausée
• Vomissement
• Diarrhée

Parlez à votre médecin des choses que vous pouvez faire pour aider à diminuer certains de ces effets secondaires qui pourraient se produire avec une perfusion de reclour.

Vous pouvez obtenir des réactions allergiques telles que les ruches gonflant la langue des lèvres du visage ou la gorge.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Reclast. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Reclast.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Reclast. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Reclast qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, accédez à: www.pharma.us.novartis.com ou appelez le 1-888-669-6682.

Quels sont les ingrédients de Reclast?

Ingrédient actif: monohydrate d'acide zolédronique.

Ingrédients inactifs: mannitol et citrate de sodium.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.