Reste à gauche

Description de la restauration

Restasis® (émulsion ophtalmique de cyclosporine) 0,05% contient un immunosuppresseur d'inhibiteur de calcineurine topique avec des effets anti-inflammatoires. Le nom chimique de la cyclosporine est Cyclo [[(E) - (2S3R4R) -3hydroxy-4-méthyl-2- (méthylamino) -6-Octenoyl] -L-2-Aminobutyryl-n-méthylglycyl-n-méthyl-méthyl-méthyl -L-leucyl-L-Valyn-méthyl-L-leucyl-L-Alanyl-D-Alanyl-N-méthyl-L-leucyl-N-méthyl-L-leucyl-n-méthyl-L-VaLyl] Et il a la structure suivante:

Formule structurelle

Formule : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

La cyclosporine est une fine poudre blanche. Restasis® apparaît comme une émulsion homogène légèrement translucide à une émulsion homogène légèrement translucide. Il a une osmolalité de 230 à 320 mosmol / kg et un pH de 6,5-8,0. Chaque ML d'émulsion ophtalmique Restasis® contient: actif: cyclosporine 0,05%. Inactifs: glycérine; huile de ricin; polysorbate 80; Copolymère de carbomère de type A; eau purifiée; et l'hydroxyde de sodium pour régler le pH.

Utilisations pour la restauration

Il est indiqué que l'émulsion ophtalmique Restasis® augmente la production de déchirures chez les patients dont la production de déchirure est supposée être supprimée en raison de l'inflammation oculaire associée à la kératoconjunctivitis sicca. Une production de déchirure accrue n'a pas été observée chez les patients prenant actuellement des anti-inflammatoires topiques ou en utilisant des bouchons ponctuels.

Dosage pour la restauration

Inversez le flacon de dose unitaire plusieurs fois pour obtenir une émulsion opaque blanche uniforme avant de l'utiliser. Instillez une goutte d'émulsion ophtalmique Restasis® deux fois par jour dans chaque œil à environ 12 heures d'intervalle. Restasis® peut être utilisé concomitamment avec des gouttes oculaires lubrifiantes permettant un intervalle de 15 minutes entre les produits. Jeter le flacon immédiatement après l'utilisation.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Émulsion ophtalmique contenant de la cyclosporine 0,5 mg / ml

Stockage et manipulation

L'émulsion ophtalmique Restasis® est emballée dans des flacons à usage unique sans conservateur stérile. Chaque flacon contient 0,4 ml de remplissage dans un flacon LDPE de 0,9 ml; 30 ou 60 flacons sont emballés dans un plateau en polypropylène avec un couvercle pelable en aluminium. L'ensemble du contenu de chaque plateau (30 flacons ou 60 flacons) doit être distribué intact.

30 flacons 0,4 ml chacun - NDC 0023-9163-30
60 flacons 0,4 ml chacun - NDC 0023-9163-60

Stockage

Stocker à 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Allergan. Irvine CA 92612 U.S.A. Voir www.allergan.com/patents. Révisé: 2017

Effets secondaires pour la restauration

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Potentiel de blessures oculaires et de contamination [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, la réaction indésirable la plus courante suite à l'utilisation de la combustion oculaire de Restasis® a été (17%).

D'autres réactions rapportées chez 1% à 5% des patients comprenaient une décharge d'hyperémie conjonctivale épiphore de la douleur oculaire à sensation corporelle étrangère prurite piquant et perturbation visuelle (le plus souvent flou).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Restasis®. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions rapportées ont inclus: l'hypersensibilité (y compris l'urticaire gonflant des yeux, rares cas de sévère œdème de l'œdème angio-infraction, gonflement de la langue, gonflement pharyngé œdème et dyspnée); et une blessure superficielle de l'œil (de la pointe du flacon touchant l'œil pendant l'administration).

Interactions médicamenteuses pour la restauration

Aucune information fournie.

Avertissements pour la restauration

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la restauration

Potentiel de blessures oculaires et de contamination

Veillez à ne pas toucher la pointe du flacon à votre œil ou à d'autres surfaces pour éviter le potentiel de blessures oculaires et de contamination.

Utiliser avec des lentilles de contact

Restasis® ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact. Les patients présentant une diminution de la production de déchirures ne doivent généralement pas porter de lentilles de contact. Si les lentilles de contact sont portées, elles doivent être supprimées avant l'administration de l'émulsion. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'émulsion ophtalmique Restasis®.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études systémiques de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats mâles et femelles. Dans l'étude de 78 semaines de souris orale (régime) à des doses de 1 4 et 16 mg / kg / jour, des preuves d'une tendance statistiquement significative ont été trouvées pour les lymphomes lymphocytaires chez les femmes et l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles à dose moyenne dépassait significativement la valeur témoin.

Dans l'étude de rat orale (régime) de 24 mois menée à 0,5 2 et 8 mg / kg / jour, les adénomes des cellules des îlots pancréatiques ont considérablement dépassé le taux de contrôle dans le faible niveau de dose. Les carcinomes hépatocellulaires et les adénomes des cellules des îlots pancréatiques n'étaient pas liés à la dose. Les faibles doses chez la souris et les rats sont environ 80 fois supérieures (normalisées à la surface du corps) que la dose humaine quotidienne recommandée d'une baisse (environ 28 MCL) de 0,05% de Restasis® deux fois par jour dans chaque œil d'une personne de 60 kg (NULL,001 mg / kg / jour) en supposant que la dose entière est absorbée.

Mutagenèse

La cyclosporine ne s'est pas révélée être mutagène / génotoxique dans le test Ames Le test V79-HGPRT Le test de micronucléus chez la souris et les hamsters chinois les tests d'aberration chromosomique dans le test osseux du hamster chinois le test létal dominant de la souris et le test d'ADN-Repair chez le sperme de la souris traitée. Une étude analysant l'induction de l'échange de chromatides sœurs (SCE) par cyclosporine utilisant des lymphocytes humains in vitro a donné l'indication d'un effet positif (c'est-à-dire l'induction de SCE).

Altération de la fertilité

Aucune altération de la fertilité n'a été démontrée dans des études chez des rats mâles et femelles recevant des doses orales de cyclosporine jusqu'à 15 mg / kg / jour (environ 2000 fois la dose quotidienne humaine de 0,001 mg / kg / jour normalisé à la surface corporelle) pendant 9 semaines (mâle) et 2 semaines (femme) avant l'accouchement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'administration clinique de la cyclosporine émulsion ophtalmique 0,05% n'est pas détectée systémiquement après l'administration oculaire topique [voir Pharmacologie clinique ] et l'utilisation maternelle ne devrait pas entraîner une exposition fœtale au médicament. L'administration orale de cyclosporine en rats ou lapins enceintes n'a pas produit de tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Données

Données sur les animaux

Aux doses maternellement toxiques (30 mg / kg / jour chez le rat et 100 mg / kg / jour chez le lapin) la solution orale de cyclosporine (USP) était tératogène comme indiqué par une augmentation de la mortalité pré et postnatale réduite du poids fœtal et des retardations squelettiques. Ces doses (normalisées à la surface du corps) sont 5000 et 32000 fois supérieures respectivement à la dose humaine quotidienne recommandée d'une goutte (environ 28 MCL) d'émulsion ophtalmique cyclosporine 0,05% deux fois par jour dans chaque œil d'une personne de 60 kg (NULL,001 mg / kg / jour) supposant que la dose entière est absorbée. Aucune preuve de toxicité embryofétale n'a été observée chez le rat ou les lapins recevant de la cyclosporine pendant l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 17 mg / kg / jour ou 30 mg / kg / jour respectivement. Ces doses chez le rat et les lapins sont environ 3000 et 10000 fois supérieures respectivement à la dose humaine recommandée quotidienne. Une dose orale de 45 mg / kg / jour de cyclosporine a été administrée à des rats du jour 15 de la grossesse au jour 21 post-partum a produit une toxicité maternelle et une augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture. Cette dose est 7000 fois supérieure à la dose humaine recommandée quotidienne. Aucun effet négatif sur les barrages ou la progéniture n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (2000 fois supérieures à la dose humaine recommandée quotidienne).

Lactation

Résumé des risques

La cyclosporine est connue pour apparaître dans le lait maternel suivant l'administration systémique, mais sa présence dans le lait maternel après un traitement topique n'a pas été étudiée. Bien que les concentrations sanguines soient indétectables après l'administration topique de l'émulsion ophtalmique Restasis® [voir Pharmacologie clinique ] La prudence doit être exercée lorsque Restasis® est administré à une femme infirmière. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Restasis® et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la cyclosporine.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Avertissements pour la restauration

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la restauration

Potentiel de blessures oculaires et de contamination

Veillez à ne pas toucher la pointe de la bouteille à votre œil ou à d'autres surfaces pour éviter un potentiel de blessures oculaires et de contamination.

Utilisations avec les lentilles de contact

Restasis Multidose ™ ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact. Les patients présentant une diminution de la production de déchirures ne doivent généralement pas porter de lentilles de contact. Si les lentilles de contact sont portées, elles doivent être supprimées avant l'administration de l'émulsion. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'émulsion ophtalmique Multidose ™ Restasis.

Informations de conseil des patients

Traiter le conteneur

Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe de la bouteille de toucher l'œil ou toute surface car cela peut contaminer l'émulsion. Conseiller aux patients de ne pas toucher la pointe de la bouteille à leur œil pour éviter le potentiel de blessure à l'œil [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utiliser avec des lentilles de contact

Restasis Multidose ™ ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact. Les patients présentant une diminution de la production de déchirures ne doivent généralement pas porter de lentilles de contact. Informez les patients que si les lentilles de contact sont portées, elles doivent être supprimées avant l'administration de l'émulsion. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'émulsion ophtalmique Restasis Multidose ™ [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Administration

Conseiller aux patients de lire les instructions pour une utilisation pour des instructions détaillées pour la première fois.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études systémiques de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats mâles et femelles. Dans l'étude de 78 semaines de souris orale (régime) à des doses de 1 4 et 16 mg / kg / jour, des preuves d'une tendance statistiquement significative ont été trouvées pour les lymphomes lymphocytaires chez les femmes et l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles à dose moyenne dépassait significativement la valeur témoin.

Dans l'étude de rat orale (régime) de 24 mois menée à 0,5 2 et 8 mg / kg / jour, les adénomes des cellules des îlots pancréatiques ont considérablement dépassé le taux de contrôle dans le faible niveau de dose. Les carcinomes hépatocellulaires et les adénomes des cellules des îlots pancréatiques n'étaient pas liés à la dose. Les faibles doses chez les souris et les rats sont environ 80 fois plus élevées (normalisées à la surface du corps) que la dose humaine quotidienne recommandée d'une goutte (environ 28 MCL) de la cyclosporine émulsion ophtalmique 0,05% Twice par jour dans chaque œil d'une personne de 60 kg (NULL,001 mg / kg / jour) en supposant que la dose entière est absorbée.

Mutagenèse

La cyclosporine ne s'est pas révélée être mutagène / génotoxique dans le test Ames Le test V79-HGPRT Le test de micronucléus chez la souris et les hamsters chinois les tests d'aberration chromosomiques chez le hamster chinois-médaille d'os de la souris la souris dominant Dosage mortel et test de réparation d'ADN dans les spermatozoïdes des souris traitées. Une étude analysant l'induction de l'échange de chromatides sœurs (SCE) par la cyclosporine utilisant des lymphocytes humains in vitro a donné l'indication d'un effet positif (c'est-à-dire l'induction de SCE).

Altération de la fertilité

Aucune altération de la fertilité n'a été démontrée dans des études chez des rats mâles et femelles recevant des doses orales de cyclosporine jusqu'à 15 mg / kg / jour (environ 2000 fois la dose quotidienne humaine de 0,001 mg / kg / jour normalisé à la surface corporelle) pendant 9 semaines (mâle) et 2 semaines (femme) avant l'accouchement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'administration clinique de la cyclosporine émulsion ophtalmique 0,05% n'est pas détectée systémiquement après l'administration oculaire topique [voir Pharmacologie clinique ] et l'utilisation maternelle ne devrait pas entraîner une exposition fœtale au médicament. L'administration orale de cyclosporine en rats ou lapins enceintes n'a pas produit de tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Données

Données sur les animaux

Aux doses maternellement toxiques (30 mg / kg / jour chez le rat et 100 mg / kg / jour chez le lapin) la solution orale de cyclosporine (USP) était tératogène comme indiqué par une augmentation de la mortalité pré et postnatale réduite du poids fœtal et des retardations squelettiques. Ces doses (normalisées à la surface du corps) sont 5000 et 32000 fois supérieures respectivement à la dose humaine quotidienne recommandée d'une goutte (environ 28 MCL) d'émulsion ophtalmique cyclosporine 0,05% deux fois par jour dans chaque œil d'une personne de 60 kg (NULL,001 mg / kg / jour) supposant que la dose entière est absorbée. Aucune preuve de toxicité embryofétale n'a été observée chez le rat ou les lapins recevant de la cyclosporine pendant l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 17 mg / kg / jour ou 30 mg / kg / jour respectivement. Ces doses chez le rat et les lapins sont environ 3000 et 10000 fois supérieures respectivement à la dose humaine recommandée quotidienne.

Une dose orale de 45 mg / kg / jour de cyclosporine a été administrée à des rats du jour 15 de la grossesse au jour 21 post-partum a produit une toxicité maternelle et une augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture. Cette dose est 7000 fois supérieure à la dose humaine recommandée quotidienne. Aucun effet négatif sur les barrages ou la progéniture n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 15 mg / kg / jour (2000 fois supérieures à la dose humaine recommandée quotidienne).

Lactation

Résumé des risques

La cyclosporine est connue pour apparaître dans le lait maternel suivant l'administration systémique, mais sa présence dans le lait maternel après un traitement topique n'a pas été étudiée. Bien que les concentrations sanguines soient indétectables après l'administration topique de la cyclosporine émulsion ophtalmique 0,05% [voir Pharmacologie clinique ] La prudence doit être exercée lorsque Restasis Multidose ™ est administré à une femme infirmière. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Restasis Multidose ™ et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la cyclosporine.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour la restauration

Aucune information fournie.

Contre-indications pour la restauration

Restasis® est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des ingrédients de la formulation.

Pharmacologie clinique for Restasis

Mécanisme d'action

La cyclosporine est un agent immunosuppresseur lorsqu'il est administré systémiquement.

Chez les patients dont la production de larmes est supposée être supprimée en raison de l'inflammation oculaire associée à une émulsion de kératoconjonctivite sicca cyclosporine est un immunomodulateur partiel. Le mécanisme d'action exact n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Les concentrations de la cyclosporine A sang ont été mesurées en utilisant un test de spectrométrie spécifique à haute pression liquide de liquide-masse. Les concentrations sanguines de cyclosporine dans tous les échantillons prélevés après l'administration topique de Restasis® 0,05% deux fois par jour chez l'homme pendant jusqu'à 12 mois étaient inférieures à la limite de quantification de 0,1 ng / ml. Il n'y avait aucune accumulation de médicament détectable dans le sang pendant 12 mois de traitement par émulsion ophtalmique Restasis®.

Études cliniques

Quatre études cliniques randomisées multicentriques randomisées et bien contrôlées ont été réalisées chez environ 1200 patients atteints de kératoconjunctivite sicca modérée à sévère. Restasis® a démontré des augmentations statistiquement significatives du mouillage de Schirmer de 10 mm par rapport au véhicule à six mois chez les patients dont la production de déchirure était présumée être supprimée en raison de l'inflammation oculaire. Cet effet a été observé chez environ 15% des patients traités par émulsion ophtalmique Restasis® contre environ 5% des patients traités par le véhicule. Une production de déchirure accrue n'a pas été observée chez les patients prenant actuellement des anti-inflammatoires topiques ou en utilisant des bouchons ponctuels.

Aucune augmentation des infections oculaires bactériennes ou fongiques n'a été signalée après l'administration de Restasis®.

Pourquoi l'albutérol vous fait-il trembler

Informations sur les patients pour la restauration

Traiter le conteneur

Conseiller aux patients de ne pas permettre à la pointe du flacon de toucher l'œil ou toute surface car cela peut contaminer l'émulsion. Conseiller aux patients de ne pas toucher la pointe du flacon à leur œil pour éviter le potentiel de blessure à l'œil [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utiliser avec des lentilles de contact

Restasis® ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact. Les patients présentant une diminution de la production de déchirures ne doivent généralement pas porter de lentilles de contact. Informez les patients que si les lentilles de contact sont portées, elles doivent être supprimées avant l'administration de l'émulsion. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration d'émulsion ophtalmique Restasis® [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Administration

Informez les patients que l'émulsion d'un flacon individuel à usage unique doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour l'administration à un ou aux deux yeux et le contenu restant doit être jeté immédiatement après l'administration.