Rifater

AVERTISSEMENT

Une hépatite sévère et parfois mortelle associée à un traitement à l'isoniazide peut se produire et peut se développer même après plusieurs mois de traitement. Le risque de développer une hépatite est lié à l'âge. Les taux de cas approximatifs par âge sont: 0 pour 1000 pour les personnes de moins de 20 ans pour 1 000 pour les personnes du groupe d'âge de 20 à 34 ans 12 pour 1000 pour les personnes de 35 à 49 ans de groupe d'âge 23 pour 1000 pour les personnes de l'âge de 50 à 64 ans et de 8 pour 1000 pour les personnes de plus de 65 ans. Le risque d'hépatite est augmenté avec la consommation quotidienne d'alcool. Des données précises pour fournir un taux de mortalité pour l'hépatite liée à l'isoniazide ne sont pas disponibles; Cependant, dans une étude de surveillance des services de santé publique américaine de 13838 personnes prenant l'isoniazide, il y a eu 8 décès parmi 174 cas d'hépatite.

Par conséquent, les patients ayant reçu l'isoniazide doivent être soigneusement surveillés et interviewés à intervalles mensuels. La concentration sérique de transaminase devient élevée d'environ 10% à 20% des patients généralement au cours des premiers mois de thérapie, mais il peut se produire à tout moment. Habituellement, les niveaux enzymatiques reviennent à la normale malgré la continuation du médicament, mais dans certains cas, une dysfonction hépatique progressive se produit. Les patients doivent être invités à signaler immédiatement les symptômes prodromiques de l'hépatite tels que la faiblesse de la faiblesse de la malaise anorexie nausée ou vomissements. Si ces symptômes apparaissent ou si des signes suggérant des dommages hépatiques sont détectés, l'isoniazide doit être interrompu rapidement car une utilisation continue du médicament dans ces cas a été signalée comme provoquant une forme plus grave de lésions hépatiques.

Les patients atteints de tuberculose doivent recevoir un traitement approprié avec des médicaments alternatifs. Si l'isoniazide doit être rétabli, il ne doit être rétabli qu'après que les symptômes et les anomalies de laboratoire se sont effacées. Le médicament doit être redémarré à des doses très faibles et progressivement croissantes et doit être retirée immédiatement en cas d'indication de la participation du foie récurrente. Le traitement doit être différé chez les personnes atteintes de maladies hépatiques aiguës.

Description de Rifater

Les comprimés de rifater (rifampin / isoniazide / pyrazinamide USP) sont des comprimés combinés contenant 120 mg de rifampine 50 mg d'isoniazide et 300 mg de pyrazinamide pour une utilisation en thérapie antibactérienne. Les comprimés contiennent également comme ingrédients inactifs: povidone carboxyméthyl-cellulose de sodium stéarate de sodium lauryl sulfate de sucrose talc acacia dioxyde de bagnésium de magnésium dioxyde de silicium dioxyde séché en aluminium hydroxyde de l'oxyde Shellac et propylène glycol. La combinaison de triple thérapie Rifater a été développée pour doser la commodité.

Rifampin

Rifampin is a semisynthetic antibiotic derivative of rifamycin SV. Rifampin is a red-brown crystalline powder very slightly soluble in water at neutral pH freely soluble in chloroform soluble in ethyl acetate et methanol. Its molecular weight is 822.95 et its chemical formula is C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Le nom chimique de la rifampin est soit: 3 - [[(4-méthyl-1-piperazinyl) imino] méthyl] -rifamycine

Isoniazide

Isoniazide is the hydrazide of isonicotinic acid. It is a colorless or white crystalline powder or white crystals. It is odorless et slowly affected by exposure to air et light. It is freely soluble in water sparingly soluble in alcohol et slightly soluble in chloroform et in ether. Its molecular weight is 137.14 et its chemical formula is C ₆ H ₇ N ₃ LE.

Le nom chimique de l'isoniazide est l'hydrazide à l'acide 4-pyrinecarboxylique et sa formule structurelle est:

Pyrazinamide

Pyrazinamide the pyrazine analogue of nicotinamide is a white crystalline powder stable at room temperature et sparingly soluble in water. The chemical name for pyrazinamide is pyrazinecarboxamide et its molecular weight is 123.11. Its chemical formula is C ₅ H ₅ N ₃ O et sa formule structurelle est:

Utilisations pour Rifater

Le rifater est indiqué dans la phase initiale du traitement à court terme de la tuberculose pulmonaire. Au cours de cette phase qui devrait durer 2 mois, Rifater devrait être administré sur une base continue quotidienne (voir Posologie et administration ).

Après la phase initiale et le traitement avec le traitement au rifater doit être poursuivi avec la rifampine et l'isoniazide pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi pendant une période plus longue si le patient est toujours des expectorations ou une culture positive si des organismes résistants sont présents ou si le patient est séropositif.

Dans le traitement de la tuberculose, le petit nombre de cellules résistantes présentes dans de grandes populations de cellules sensibles peut rapidement devenir le type prédominant. Étant donné que la résistance peut émerger des tests de sensibilité rapide devraient être effectués en cas de cultures positives persistantes au cours du traitement. Les frottis ou cultures bactériologiques doivent être obtenus avant le début du traitement pour confirmer la sensibilité de l'organisme à l'isoniazide et au pyrazinamide de la rifampin et ils doivent être répétés tout au long du traitement pour surveiller la réponse au traitement. Si les résultats des tests montrent une résistance à l'un des composants de Rifater et que le patient ne répond pas à la thérapie, le régime médicamenteux doit être modifié.

Dosage pour les rifates

Le rifater est recommandé dans la phase initiale de la thérapie à court terme qui se poursuit généralement pendant 2 mois. Le Conseil consultatif pour l'élimination de la tuberculose de la société thoracique américaine et des Centers for Disease Control and Prevention recommandent que la streptomycine ou l'éthambutol soient ajoutés en tant que quatrième médicament dans un régime contenant l'isoniazide (INH) rifampine et pyrazinamide pour le traitement initial de la tuberculose à moins que la probabilité de résistance à l'inhatation ou au rifampine soit très faible. La nécessité d'un quatrième médicament devrait être réévaluée lorsque les résultats des tests de sensibilité sont connus. Si les taux de résistance à l'IHS sont actuellement inférieurs à 4%, un schéma de traitement initial avec moins de quatre médicaments peut être pris en compte.

Après la phase initiale, le traitement doit être poursuivi avec la rifampine et l'isoniazide pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi plus longtemps si le patient est toujours positif aux expectorations ou à la culture si des organismes résistants sont présents ou si le patient est séropositif.

L'administration concomitante de pyridoxine (B6) est recommandée dans la malnutrition chez ceux prédisposés à la neuropathie (par exemple les alcooliques et les diabétiques) et chez les adolescents. Voir Pharmacologie clinique Général Pour les informations sur les dossiers chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Adultes

Les patients doivent recevoir la dose quotidienne unique suivante de rifater soit 1 heure avant, soit 2 heures après un repas avec un verre d'eau complet.

• Patients pesant ≤44 kg - 4 comprimés
• Patients pesant entre 45 et 54 kg à 5 comprimés
• Patients pesant ≥ 55 kg - 6 comprimés

Patients pédiatriques

Le rapport des médicaments dans le rifater peut ne pas être approprié chez les patients pédiatriques de moins de 15 ans (par exemple, des doses de mg / kg plus élevées d'isoniazide sont généralement données chez les patients pédiatriques que les adultes).

Comment fourni

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de l'humidité excessive.

Distribué par: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé en octobre 2024.

Effets secondaires for Rifater

Expériences défavorables pendant l'essai clinique

Les données sur les événements indésirables rapportées pour le Rifater et les groupes de traitement médicamenteux séparés au cours des 2 premiers mois de l'essai sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Événements indésirables rapportés au cours de l'étude clinique

Aucun événement indésirable grave n'a été signalé chez les patients recevant des comprimés de rifater. Trois événements indésirables graves ont été signalés chez les patients, la rifampine et le pyrazinamide de l'isoniazide ont reçu en tant que comprimés et capsules séparés. Les trois événements indésirables graves étaient deux réactions d'hypersensibilité générales et une réaction de jaunisse.

Il n'y avait aucune différence significative entre les deux groupes de traitement dans la fonction rénale de la fonction hépatique standard et les valeurs d'essai de laboratoire hématologique mesurées au départ et après 8 semaines de traitement. Comme on pouvait s'y attendre pour ces médicaments, il y a eu des altérations des enzymes hépatiques (SGOT SGPT) et des taux d'acide urique sérique. Les effets indésirables rapportés pendant le traitement avec Rifater sont cohérents avec ceux décrits ci-dessous pour les composants individuels.

Réactions indésirables rapportées pour les composants individuels du rifater

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de Rifater ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports post-marketing. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Rifampin

Gastro-intestinal

Broupes d'estomac épigastrique Anorexie Nausée nausées Les crampes et diarrhée ont été notées chez certains patients. Bien que Clostridium difficile a été montré in vitro Pour être sensible à la rifampin pseudomembranous, une colite a été signalée avec l'utilisation de la rifampine (et d'autres antibiotiques à large spectre). Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui développent la diarrhée en association avec l'utilisation d'antibiotiques. La décoloration des dents (qui peut être permanente) peut se produire.

Hépatique

Hepatotoxicity including transient abnormalities in liver function tests (e.g. elevations in serum bilirubin alkaline phosphatase serum transaminases gamma-glutamyl transferase) hepatitis shock-like syndrome with hepatic involvement and abnormal liver function tests and cholestasis have been reported (see AVERTISSEMENTS ).

Hématologique

Des cas de microangiopathie thrombotique comprenant le purpura thrombocytopénique thrombocytopénique et le syndrome hémolytique urémique ont été signalés (voir AVERTISSEMENTS ). Thrombocytopenia has occurred primarily with high dose intermittent therapy but has also been noted after resumption of interrupted treatment. It rarely occurs during well-supervised daily therapy. This effect is reversible if the drug is discontinued as soon as purpura occurs. Cerebral hemorrhage et fatalities have been reported when rifampin administration has been continued or resumed after the appearance of purpura.

Des rapports rares de coagulation intravasculaire disséminés ont été observés.

L'anémie hémolytique de leucopénie a diminué les saignements de l'hémoglobine et les troubles de la coagulation dépendants de la vitamine K (prolongement anormal du temps de prothrombine ou de faibles facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K) ont été observés.

L'agranulocytose a été signalée rarement.

Système nerveux central

Fièvre des maux de tête Diette de la fatigue de la fatigue, étourdissements, incapacité à concentrer la confusion mentale change le comportement des douleurs de faiblesse musculaire dans les extrémités et un engourdissement généralisé a été observé.

Les psychoses ont rarement été signalées.

Des rapports rares de myopathie ont également été observés.

Oculaire

Des troubles visuels ont été observés.

Endocrine

Des troubles menstruels ont été observés.

Des rapports rares d'insuffisance surrénalienne chez les patients présentant une fonction surrénale compromis ont été observés.

Rénal

Des élévations de l'acide pun et sérique ont été signalées. Rarement hémolyse hémoglobinurie hématurie néphrite interstitielle nécrose aiguë nécrose aiguë insuffisance rénale et insuffisance rénale aiguë a été notée. Ceux-ci sont généralement considérés comme des réactions d'hypersensibilité. Ils se produisent généralement pendant le traitement intermittent ou lorsque le traitement est reprise après une interruption intentionnelle ou accidentelle d'un schéma posologique quotidien et sont réversibles lorsque la rifampine est interrompue et le traitement approprié institué.

Dermatologique

Cutané reactions are mild et self-limiting et do not appear to be hypersensitivity reactions. Typically they consist of flushing et itching with or without a rash.

Des réactions cutanées plus graves qui peuvent être dues à l'hypersensibilité se produisent mais sont rares.

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement prurit de réaction pemphigoïde éruption de l'urticaire érythème multiforme multiforme aiguté généralisée exanthémateuse exanthémateuse Syndrome de la pustulose Stevens-Johnson AVERTISSEMENTS ) La vascularite éosinophilie bouche en bouche et la conjonctivite endolore ont été observées.

L'anaphylaxie a été signalée rarement.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Pulmonary toxicity (including but not limited to interstitial lung disease pneumonitis hypersensitivity pneumonitis eosinophilic pneumonia pulmonary infiltrates organizing pneumonia respiratory failure pulmonary fibrosis and acute respiratory distress syndrome) has been observed (see AVERTISSEMENTS ).

Divers

Une réaction de médicament paradoxal a été signalée (voir AVERTISSEMENTS ). Edema of the face et extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include flu syndrome (such as episodes of fièvre chills mal de tête vertiges et bone pain) shortness of breath respiration sifflante decrease in blood pressure et shock. The flu syndrome may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Quel type de médicament est Ritalin

Isoniazide

Les réactions les plus fréquentes sont celles affectant le système nerveux et le foie. (Voir le Avertissement de boîte .)

Système nerveux

La neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus commun. Il est lié à la dose se produit le plus souvent dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la névrite (par exemple les alcooliques et les diabétiques) et est généralement précédé de paresthésie des pieds et des mains. L'incidence est plus élevée dans les inactivateurs lents.

Les autres effets neurotoxiques qui sont rares avec les doses conventionnels sont les convulsions de l'encéphalopathie optique névrite et de la mémoire de la mémoire d'atrophie et de la psychose toxique.

Gastro-intestinal

Pancréatite nausées vomissements et détresse épigastrique.

Hépatique

Les transaminases sériques élevées (SGOT SGPT) Bilirubinémie bilirubinurie et parfois une hépatite parfois grave et parfois mortelle. Les symptômes prodromiques communs sont l'anorexie nausée des nausées vomissant le malaise et la faiblesse de la fatigue. L'élévation légère et transitoire des taux sériques de transaminase se produit chez 10 à 20% des personnes prenant l'isoniazide. L'anomalie survient généralement au cours des 4 à 6 premiers mois de traitement mais peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans la plupart des cas, les niveaux d'enzymes reviennent à la normale sans nécessiter d'arrêter les médicaments. Dans des cas occasionnels, les lésions hépatiques progressives se produisent avec des symptômes d'accompagnement. Dans ces cas, le médicament doit être interrompu immédiatement. La fréquence des lésions hépatiques progressives augmente avec l'âge. Il est rare chez les personnes de moins de 20 ans, mais survient dans jusqu'à 2,3% de plus de 50 ans.

Hématologique

Des cas de microangiopathie thrombotique comprenant le purpura thrombocytopénique thrombocytopénique et le syndrome hémolytique urémique ont été signalés (voir AVERTISSEMENTS ).

L'anémie d'agranulocytose (y compris la thrombocytopénie hémolytique et sidéroblastique aplasique) a été signalée.

Dermatologique

Alopécie

Réactions d'hypersensibilité

Fièvre éruptions de la peau (morbilliforme maculopapulaire purpurique ou exfoliative) Réactions anaphylactiques de la lymphadénopathie Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique (voir (voir AVERTISSEMENTS Isoniazide ) Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (voir AVERTISSEMENTS ) et la vascularite.

Métabolique et endocrinien

Carence en pyridoxine déficit de pyragra hyperglycémie acidose métabolique et gynécomastie.

Divers

Une réaction de médicament paradoxal a été signalée (voir AVERTISSEMENTS ). Rheumatic syndrome et systemic lupus erythematosus-like syndrome have been reported.

Pyrazinamide

Le principal effet négatif est une réaction hépatique (voir AVERTISSEMENTS ). Hepatotoxicity appears to be dose related et may appear at any time during therapy. Pyrazinamide can cause hyperuricemia et gout (see PRÉCAUTIONS ).

Gastro-intestinal

Des perturbations gastro-intestinales, notamment des vomissements de nausées et de l'anorexie, ont également été signalées.

Hématologique et Lymphatic

La thrombocytopénie et l'anémie sidéroblastique avec l'hyperplasie érythroïde de l'hyperplasie des érythrocytes et une augmentation de la concentration sérique se sont produites rarement avec ce médicament. Des effets néfastes sur les mécanismes de coagulation sanguine ont également été rarement signalés.

Divers

L'arthralgie légère et la myalgie ont été signalées fréquemment. Réactions d'hypersensibilité, y compris la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (voir AVERTISSEMENTS ) éruption cutanée urticaire prurit et érythème ont été signalés. Une réaction de médicament paradoxal a été signalée (voir AVERTISSEMENTS ). Angioedema has been reported rarely. Fever acne photosensitivity porphyria dysuria et interstitial nephritis have been reported rarely.

Interactions médicamenteuses for Rifater

Aucun essai d'interaction médicament-médicament n'a été mené avec Rifater.

Des informations concernant les interactions médicamenteuses potentielles avec les composantes individuelles de Rifater sont fournies ci-dessous. Ces recommandations comprennent des effets cliniques quantitatifs basés sur les effets qualitatifs des essais d'interaction médicamenteuse notés dans la littérature primaire ou les interactions prévues en raison de l'ampleur attendue de l'interaction et du potentiel d'événements indésirables graves ou de la perte d'efficacité. (voir Contre-indications .)

Rifampin And Isoniazide

Interaction enzymatique du cytochrome P450

Rifampin is known to induce et isoniazid is known to inhibit certain cytochrome P450 enzymes. In general the impact of the competing effects of rifampin et isoniazid on the metabolism of drugs that undergo biotransformation through the affected pathways is unknown. Therefore caution should be used when prescribing Rifater with drugs metabolized by cytochrome P450. To maintain optimum therapeutic blood concentrations dosages of drugs metabolized by these enzymes may require adjustment when starting or stopping Rifater.

Rifampin

Interactions pharmacodynamiques

Les sujets sains qui ont reçu du rifampine 600 mg une fois par jour en même temps avec du saquinavir 1000 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour (saquinavir boosté par le ritonavir) ont développé une toxicité hépatocellulaire sévère. L'utilisation concomitante de saquinavir et de rifater stimulant le ritonavir est contre-indiquée. (voir Contre-indications .)

Lorsque la rifampine est donnée en même temps que d'autres médicaments hépatotoxiques tels que l'halothane ou l'isoniazide, le potentiel d'hépatotoxicité est augmenté. Évitez l'utilisation concomitante du rifater avec l'halothane. Surveiller les patients recevant du rifater pour l'hépatotoxicité. (Voir le Avertissement de boîte .)

Effet de la rifampin sur d'autres médicaments

Induction des enzymes et des systèmes de transporteur de métabolisage des médicaments

Drug metabolizing enzymes and transporters affected by rifampin include cytochromes P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 and 3A4 UDP-glucuronyltransferases (UGT) sulfotransferases carboxylesterases and transporters including P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). La plupart des médicaments sont des substrats pour une ou plusieurs de ces voies enzymatiques ou transporteur et ces voies peuvent être induites par la rifampine simultanément. Par conséquent, la rifampine peut augmenter le métabolisme et diminuer l'activité de certains médicaments utilisés par concomitance ou augmenter l'activité d'un pro-médicament co-administrateur (où l'activation métabolique est nécessaire) et a le potentiel de perpétuer les interactions médicamenteuses cliniquement importantes contre de nombreux médicaments et à travers de nombreux médicaments (tableau 1).

Le tableau 1 résume l'effet de la rifampine sur d'autres médicaments ou classes de médicaments. Ajustez les doses de médicaments concomitants en fonction de l'étiquetage des médicaments approuvés et, le cas échéant, la surveillance thérapeutique applicable des médicaments, sauf indication contraire.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses avec la rifampine qui affectent les concentrations de médicament concomitantes *

Effet des autres médicaments sur la rifampin

L'utilisation concomitante avec les antiacides peut réduire l'absorption de la rifampine, ce qui peut réduire l'efficacité du rifater. Administrer Rifater au moins 1 heure avant l'ingestion d'antiacides.

L'utilisation concomitante avec le probénécide et le cotrimoxazole augmente la concentration de rifampine qui peut augmenter le risque de toxicités de rifater. Surveillez les effets indésirables associés au rifater lors de la co-administration.

Autres interactions

Atovaquone

L'utilisation concomitante du rifater avec l'atovaquone diminue les concentrations d'atovaquone et augmente les concentrations de rifampine, ce qui peut augmenter le risque de toxicités de rifater. La co-administration de rifater avec Atovaquone n'est pas recommandée.

Isoniazide

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation concomitante avec l'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée d'hépatite isoniazide. L'utilisation concomitante de l'isoniazide avec la rifampine peut augmenter l'hépatotoxicité des deux médicaments. Surveiller les patients recevant du rifater pour l'hépatotoxicité.

L'utilisation concomitante peut exagérer les effets du SNC de la mépéridine (somnolence) cyclosérine (somnolence des étourdissements) et disulfiram (changements de comportement et de coordination aigus).

L'utilisation concomitante avec la lévodopa peut produire des symptômes d'excès de stimulation de catécholamine (palpitations de rinçage de l'agitation) ou un manque d'effet de lévodopa.

L'utilisation concomitante avec des hypoglycémies orales peut produire une hyperglycémie et entraîner une perte de contrôle du glucose.

L'utilisation concomitante avec l'enflurane peut produire des concentrations élevées d'hydrazine qui facilitent la défluorination de l'enflurane en raison d'une acétylation rapide de l'isoniazide. Surveiller la fonction rénale.

Interactions pharmacocinétiques

Effet de l'isoniazide sur d'autres médicaments

Inhibition des enzymes de métabolisation des médicaments

Isoniazide a component of Rifater is known to inhibit certain cytochrome P-450 enzymes (e.g. CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4). Concomitant use may decrease elimination of drugs metabolized by these enzymes which may increase the risk of toxicities of these drugs. Adjust dosages of drugs metabolized by these enzymes based on approved drug labeling et if applicable therapeutic drug monitoring.

Isoniazide has been reported to inhibit the metabolism of the following drugs: anticonvulsants (e.g. carbamazepine phenytoin primidone valproic acid) benzodiazepines (e.g. diazepam) haloperidol ketoconazole theophylline et warfarin. Therefore isoniazid may increase the risk of toxicities of these drugs. However as Rifater contains both isoniazid (inhibitor) et rifampin (inducer) the effect on the metabolism of the above listed drugs when used concomitantly with Rifater is unknown. A potential for increased toxicity cannot be excluded. Monitor closely for adverse reactions.

Autres interactions

Antiacide

L'utilisation concomitante avec l'Antiacide peut réduire l'absorption de l'isoniazide qui peut réduire l'efficacité du rifater. Administrer Rifater au moins 1 heure avant l'utilisation d'antiacides.

Corticostéroïdes

L'utilisation concomitante avec les corticostéroïdes (par exemple la prednisolone) peut diminuer la concentration sérique d'isoniazide en augmentant le taux d'acétylation et / ou la clairance rénale qui peut réduire l'efficacité du rifater.

Acide para-aminosalicylique

L'utilisation concomitante avec l'acide para-aminosalicylique peut augmenter la concentration plasmatique et l'élimination de la demi-vie de l'isoniazide par la compétition des enzymes acétylatrices qui peuvent augmenter le risque de toxicités de rifater.

Avertissements for Rifater

Rifater is a combination of the three drugs rifampin isoniazid et pyrazinamide. Each of these individual drugs has been associated with liver dysfunction.

Des réactions d'hypersensibilité systémique ont été rapportées avec les trois composantes du rifater (rifampin isoniazide et pyrazinamide). Signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité peuvent inclure la fièvre éruption cutanée urticaire angio-œdème hypotension Bronchospasme aigu conjonctivite thrombocytopénie neutropénia élevée des transaminases hépatiques ou syndrome de la grippe (faiblesse de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la fatigue des naufulteurs Des manifestations d'hypersensibilité telles que la lymphadénopathie de fièvre ou les anomalies de laboratoire (y compris les anomalies du foie d'éosinophilie) peuvent être présentes même si l'irs éternelle n'est pas évidente. Surveiller les patients recevant du rifater pour les signes et / ou les symptômes des réactions d'hypersensibilité. Si ces signes ou symptômes se produisent interrompent le rifater et administrer des mesures de soutien.

Des cas de réactions indésirables cutanées sévères telles que la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (robe) ont été signalés avec les trois composants du rifater (Isoniazide et pyrazinamide de rifampine). Si les symptômes ou les signes de réactions indésirables cutanées sévères se développent, arrêtent immédiatement le rifater et instituent une thérapie appropriée.

Les cas post-commercialisation de réaction paradoxicale de médicament (récidive ou apparition de nouveaux symptômes signes physiques et radiologiques chez un patient qui avaient précédemment montré une amélioration avec un traitement antituberculose approprié en l'absence de maladie rechute de traitement médiocre des effets secondaires du médicament de la conformité du traitement ou du rifampin secondaire) ont été signalés avec les trois composants (voir le rifater (rifampin isoniazyd Effets indésirables ). Paradoxical drug reactions are often transient et should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antituberculosis treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Rifampin

L'hépatotoxicité des schémas cholestatiques et mixtes hépatocellulaires a été signalée chez les patients traités par la rifampine A composante du rifater. La gravité allait des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ictère isolée / hyperbilirubinémie hépatite auto-limitée à une insuffisance hépatique et à une mort fulminante. Un dysfonctionnement hépatique sévère, y compris des décès, a été signalé chez les patients atteints d'une maladie du foie et chez des patients prenant la rifampine A composante du rifater avec d'autres agents hépatotoxiques.

Surveillez les symptômes et les signes cliniques / laboratoires des lésions hépatiques, en particulier si le traitement est prolongé ou donné avec d'autres médicaments hépatotoxiques. Les patients présentant une fonction hépatique altérée ne doivent être donnés que le rifater uniquement dans les cas de nécessité, puis sous une supervision médicale stricte. Chez ces patients, une surveillance minutieuse de la fonction hépatique doit être effectuée avant le traitement, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement. Si des signes de dommages hépatiques se produisent ou aggravent arrêtez Rifater.

Rifampin a component of Rifater has enzyme-inducing properties including induction of delta amino levulinic acid synthetase. Isolated reports have associated porphyria exacerbation with rifampin (a component of Rifater) administration.

Des cas de réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) telles que le syndrome toxique de Stevens-Johnson (SJS) nécrolyse épidermique (dix) de la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (robe) ont été rapportés avec le rifampin. Si les symptômes ou les signes de réactions indésirables cutanées sévères se développent, arrêtent immédiatement le rifater et instituent une thérapie appropriée.

Rifampin a component of Rifater may cause vitamin K-dependent coagulation disorders et bleeding (see Effets indésirables ). Monitor coagulation tests during Rifater treatment (prothrombin time et other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of Rifater if abnormal coagulation tests et/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

Les rapports de commercialisation suggèrent que l'administration concomitante de doses élevées de céfazoline et de rifampine un composant du rifater peut prolonger le temps de prothrombine conduisant à de graves troubles de coagulation dépendants de la vitamine K qui peuvent être mortels ou mortels. Évitez l'utilisation concomitante de la céfazoline et le rifater chez les patients à risque accru de saignement. Si aucune option de traitement alternative n'est disponible, surveillez étroitement le temps de prothrombine et d'autres tests de coagulation et administrez la vitamine K comme indiqué.

La toxicité pulmonaire s'est manifestée comme une maladie pulmonaire interstitielle (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonite hypersensibilité pneumonite pneumonia pneumonia infiltrates et l'organisation de la pneumonia) a été signalée avec un traitement par la rifampine A composante du rifater. La toxicité pulmonaire pourrait être mortelle. Si les symptômes ou les signes de toxicité pulmonaire sévère (y compris la fibrose pulmonaire de l'insuffisance respiratoire et le syndrome de détresse respiratoire aiguë) développent un rifater immédiatement et lancent un traitement approprié.

Cas de microangiopathie thrombotique (TMA), y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique et le syndrome d'urémie hémolytique, certains mortels ont été signalés avec la rifampine. Arrêtez le rifater si les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire compatibles avec le TMA se produisent. Les résultats d'une thrombocytopénie et d'une anémie inexpliquées devraient provoquer une évaluation et une considération plus approfondies du diagnostic de TMA.

Isoniazide

(Voir le Avertissement de boîte .)

Étant donné que le rifater contient des examens ophtalmologiques isoniazides (y compris l'ophtalmoscopie) doit être effectué avant le démarrage du traitement et périodiquement par la suite même sans survenue de symptômes visuels.

Des réactions cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix), certains ayant un résultat mortel ont été signalés avec l'utilisation de l'isoniazide A composant du rifater (voir Effets indésirables ). Monitor for skin reactions et advise patients to report éruption cutanéees or mucosal lesions immediately. Discontinue Rifater if these reactions occur.

Des cas de microangiopathie thrombotique (TMA), y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique et le syndrome d'urémie hémolytique, certains mortels ont été signalés avec l'isoniazide A composant du rifater. Arrêtez le rifater si les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire compatibles avec le TMA se produisent. Les résultats d'une thrombocytopénie et d'une anémie inexpliquées devraient provoquer une évaluation et une considération plus approfondies du diagnostic de TMA.

Pyrazinamide

Étant donné que le rifater contient des patients en pyrazinamide commencés sur le rifater devrait avoir des déterminations de fonction sérique d'acide urique et hépatique de base. Les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante ou les patients à risque accru d'hépatite liée au médicament (par exemple les abuseurs d'alcool) doivent être suivis de près.

Parce qu'il contient du pyrazinamide rifater doit être interrompu et ne pas reprendre si des signes de dommages hépatocellulaires ou d'hyperuricémie accompagnés d'une arthrite goutie aiguë apparaissent. Si l'hyperuricémie accompagnée d'une arthrite foliaire aiguë se produit sans dysfonctionnement hépatique, le patient doit être transféré dans un régime ne contenant pas de pyrazinamide.

Précautions for Rifater

Général

Rifater should be used with caution in patients with a history of diabetes mellitus as diabetes management may be more difficult.

Rifampin

Pour le traitement de la tuberculose, le rifampine, un composant de Rifater est généralement administré quotidiennement. Les doses de rifampine (> 600 mg) données une ou deux fois par semaine ont entraîné une incidence plus élevée de réactions indésirables, y compris le syndrome de la grippe (frissons de fièvre et malaise); Réactions hématopoïétiques (leukopénie thrombocytopénie ou anémie hémolytique aiguë); réactions gastro-intestinales et hépatiques cutanées; essoufflement; Choc l'anaphylaxie et insuffisance rénale. Des études récentes indiquent que les schémas utilisant des doses deux fois par semaine de rifampin 600 mg plus l'isoniazide 15 mg / kg sont bien mieux tolérés.

Rifater is not recommended for intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional or accidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been reported when therapy was resumed in such cases.

Rifampin a component of Rifater has enzyme induction properties that can enhance the metabolism of endogenous substrates including adrenal hormones thyroid hormones et vitamin D.

Isoniazide

Rifater should be stopped et an evaluation of the patient should be made at the first sign of a hypersensitivity reaction.

L'utilisation de Rifater car elle contient l'isoniazide doit être soigneusement surveillée dans les éléments suivants:

• Les patients qui reçoivent simultanément de la phénytoïne (diphénylhydantoïne). L'isoniazide peut diminuer l'excrétion de la phénytoïne ou peut améliorer ses effets. Pour éviter l'intoxication à la phénytoïne, un réglage approprié de la dose anticonvulsivante doit être effectué.
• Utilisateurs quotidiens de l'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée d'hépatite isoniazide.
• Patients atteints d'une maladie hépatique chronique actuelle ou d'une dysfonction rénale sévère.

Pyrazinamide

Pyrazinamide a component of Rifater inhibits renal excretion of urates frequently resulting in hyperuricemia which is usually asymptomatic. If hyperuricemia is accompanied by acute gouty arthritis Rifater should be discontinued.

Tests de laboratoire

Adultes treated for tuberculosis with Rifater should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count (CBC) et platelet count (or estimate) et blood uric acid.

Les patients doivent être vus au moins mensuellement pendant le traitement et doivent être spécifiquement remis en question concernant les symptômes associés aux effets indésirables. Tous les patients présentant des anomalies devraient avoir un suivi, y compris des tests de laboratoire si nécessaire. La surveillance de laboratoire de routine de la toxicité chez les personnes ayant des mesures de base normales n'est généralement pas nécessaire.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Rifampin

Des tests de dépistage de la réactivité croisée et de faux positifs pour les opiacés ont été signalés chez les patients recevant un composant de rifampin A de Rifater lors de l'utilisation de la méthode KIMS (interaction cinétique des microparticules en solution) (par exemple Abuscreen Opiacés en ligne; Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront la rifampin des opiacés.

Il a été démontré que les niveaux thérapeutiques de la composante de rifampine A de Rifater inhibent les tests microbiologiques standard pour le folate sérique et la vitamine B12. Par conséquent, des méthodes d'essai alternatives doivent être prises en compte. Des anomalies transitoires dans les tests de la fonction hépatique (par exemple une élévation de la bilirubine alcaline phosphatase et des transaminases sériques) et une excrétion biliaire réduite des milieux de contraste utilisée pour la visualisation de la vésicule biliaire ont également été observées. Par conséquent, ces tests doivent être effectués avant la dose du matin de Rifater.

Rifampin et isoniazid components of Rifater have been reported to alter vitamin D metabolism. In some cases reduced levels of circulating 25-hydroxy vitamin D et 125dihydroxy vitamin D have been accompanied by reduced serum calcium et phosphate et elevated parathyroid hormone.

Pyrazinamide

Pyrazinamide a component of Rifater has been reported to interfere with ACETEST ^® et Ketostix ^® Tests d'urine pour produire une couleur brun rose.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude non clinique n'a été menée avec Rifater.

Une fréquence accrue d'aberrations chromosomiques a été observée in vitro Dans les lymphocytes obtenus à partir de patients traités avec des combinaisons d'isoniazide et de pyrazinamide de rifampine et de combinaisons de streptomycine rifampin isoniazide et pyrazinamide.

Des informations concernant les effets cancérigènes et mutagènes potentiels avec les composants individuels du rifater sont fournis ci-dessous.

Rifampin

Quelques cas de croissance accélérée du carcinome pulmonaire ont été signalés chez l'homme, mais une relation causale avec le médicament n'a pas été établie. Les hépatomes ont été augmentés chez les souris femelles (C3HF / DP) dosées pendant 60 semaines avec du rifampine suivie d'une période d'observation de 46 semaines à 20 à 120 mg / kg (équivalent à 0,1 à 0,5 fois le dosage maximal utilisé cliniquement sur la base des comparaisons de surface corporelle). Il n'y avait aucune preuve de tumorigénicité chez les souris mâles C3HF / DP ou dans des études similaires chez des souris BALB / C ou dans des études de deux ans chez les rats Wistar.

Il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans les deux procaryotes ( Salmonella Typhi Escherichia coli ) et eucaryotes ( Saccharomyces cerevisiae ) bactéries Drosophila Melanogaster ou des souris suisses ICR / HA. Une augmentation des ruptures chromatides a été notée lorsque les cultures de globules totaux ont été traitées avec de la rifampine. Une fréquence accrue d'aberrations chromosomiques a été observée in vitro Dans les lymphocytes obtenus à partir de patients traités avec des combinaisons d'isoniazide et de pyrazinamide de rifampine et de combinaisons de streptomycine rifampin isoniazide et pyrazinamide.

Isoniazide

Isoniazide has been reported to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice.

Pyrazinamide

Pyrazinamide was not carcinogenic in lifetime bioassays in rats (at doses up to 500 mg/kg about three times the recommended human dose based on body surface area comparisons) ou mice (at doses up to 2000 mg/kg about five times the recommended human dose based on body surface area comparisons).

Pyrazinamide was not mutagenic in the Ames bacterial test but induced chromosomal aberrations in human lymphocyte cell cultures.

Grossesse - effets tératogènes

Bien que des études de reproduction animale n'aient pas été menées avec des effets tératogènes rifater (y compris la fente palatine et le spina bifida) ont été observés chez les rongeurs traités avec de la rifampine à des doses de 0,2 à 2 fois la dose humaine maximale recommandée à base de comparaisons de surface corporelle. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le rifater chez les femmes enceintes. Le rifater ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Rifampin

Les malformations congénitales principalement du spina bifida ont été augmentées dans la progéniture de rats enceintes étant donné la rifampine pendant l'organogenèse à des doses orales de 150 à 250 mg / kg / jour (environ 1 à 2 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur des comparaisons de surface corporelle). La fente palatine a été augmentée de manière dose-dépendante des fœtus de souris enceintes traitées à des doses orales de 50 à 200 mg / kg (environ 0,2 à 0,8 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle). L'ostéogenèse et l'embryotoxicité imparfaites ont également été signalées chez des lapins enceintes, compte tenu de la rifampine à des doses orales jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle). Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, la rifampine a été signalée pour traverser la barrière placentaire et apparaître dans le sang du cordon.

Isoniazide

Il a été rapporté que chez les rats et les lapins, l'isoniazide peut exercer un effet embryocide lorsqu'il est administré par voie orale pendant la grossesse, bien qu'aucune anomalie congénitale liée à l'isoniazide n'ait été trouvée dans des études de reproduction chez les espèces de mammifères (souris rats et lapins).

Pyrazinamide

Des études sur la reproduction animale n'ont pas été menées avec le pyrazinamide. On ne sait pas non plus si le pyrazinamide peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Grossesse - effets non teratogènes

Rifampin

Lorsqu'il est administré au cours des dernières semaines de grossesse, un composant de Rifater peut provoquer des hémorragies postnatales chez la mère et le nourrisson. Le traitement par la vitamine K peut être indiqué pour l'hémorragie postnatale chez les patients traités par rifater.

Mères qui allaitent

Étant donné que l'isoniazide et le pyrazinamide de la rifampin sont connus pour passer dans le lait maternel maternel, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser Rifater en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du rifater chez les patients pédiatriques de moins de 15 ans n'ont pas été établies. (voir Pharmacologie clinique Général ; Voir aussi Posologie et administration .)

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Rifater n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Il faut donc observer la prudence dans l'utilisation du rifater chez les patients âgés. ( voir AVERTISSEMENTS .)

Surdosage Information for Rifater

Il n'y a pas d'expérience humaine avec le surdosage Rifater. L'expérience humaine avec des composants individuels (rifampin isoniazide pyrazinamide) de Rifater est décrite ci-dessous.

Toxicité aiguë

Rifampin

La dose mortelle ou toxique aigu minimale n'est pas bien établie. Cependant, des surdoses aiguës non mortelles chez l'adulte ont été signalées avec des doses allant de 9 à 12 gm de rifampine. Des surdoses aiguës mortelles chez l'adulte ont été signalées avec des doses allant de 14 à 60 g. L'alcool ou des antécédents d'abus d'alcool ont été impliqués dans certains des rapports mortels et non mortels. Des surdoses non mortelles chez les patients pédiatriques âgées de 1 à 4 ans de 100 mg / kg pendant une à deux doses ont été signalées.

Isoniazide

Les cas non traités ou mal traités de surdosage de l'isoniazide brut peuvent être mortels, mais une bonne réponse a été rapportée chez la plupart des patients traités dans les premières heures après l'ingestion de médicament.

Ingéré de manière aiguë aussi peu que 1,5 g d'isoniazide peut provoquer une toxicité chez les adultes. Des doses de 35 à 40 mg / kg ont entraîné des crises. L'ingestion d'isoniazide de 80 à 150 mg / kg a été associée à une toxicité sévère et si une mortalité significative non traitée.

Pyrazinamide

L'expérience de surdosage avec le pyrazinamide est limitée.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes suivants ont été observés avec chaque composant individuel de Rifater dans une situation de surdosage.

Rifampin

Les nausées vomissements de douleur abdominale prurit maux de tête et l'augmentation de la léthargie se produiront probablement en peu de temps après le surdosage du rifampin; L'inconscience peut se produire lorsqu'il y a une maladie hépatique grave. Des augmentations transitoires des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine peuvent se produire. La décoloration brunâtre-rouge ou orange des déchirures et des excréments de la salive de sueur d'urine cutanée se produira et son intensité est proportionnelle à la quantité ingérée.

L'élargissement du foie peut-être avec une sensibilité peut se développer dans quelques heures après un surdosage sévère; Les niveaux de bilirubine peuvent augmenter et l'ictère peut se développer rapidement. L'atteinte hépatique peut être plus marquée chez les patients ayant une altération préalable de la fonction hépatique. D'autres résultats physiques restent essentiellement normaux. Un effet direct sur les niveaux d'électrolyte du système hématopoïétique ou l'équilibre acide-base est peu probable.

Un œdème facial ou périorbital a également été signalé chez les patients pédiatriques. Hypotension Sinus Tachycardie Les crises d'arythme ventriculaire et un arrêt cardiaque ont été signalés dans certains cas mortels.

Isoniazide

Les signes et symptômes de surdosage de l'isoniazide se développent dans les 30 minutes à 3 heures. Les nausées vomissent sur des étourdissements en suspens de flou de la vision et des hallucinations visuelles (y compris des couleurs vives et des conceptions étranges) sont parmi les premières manifestations. Avec une détresse respiratoire marquée et une dépression du SNC qui progresse rapidement de la stupeur au coma profond sont à prévoir avec des crises intraitables graves. L'acidose métabolique sévère acétonurie et l'hyperglycémie sont des résultats de laboratoire typiques.

Pyrazinamide

Dans un cas de surdosage de pyrazinamide, des tests de fonction hépatique anormaux ont été signalés. Celles-ci sont revenues spontanément à la normale lorsque le médicament a été arrêté.

Traitement

Les voies respiratoires doivent être sécurisées et des échanges respiratoires adéquats doivent être établis en cas de surdosage avec Rifater. Ce n'est qu'alors que la vidange gastrique (aspiration de lavage) devrait être tentée; Cela peut être difficile à cause des crises.

Obtenir des échantillons de sang pour déterminer immédiatement les gaz électrolytes glucose de chignon, etc.; Type et sang-match de sang en préparation d'une éventuelle hémodialyse.

Lavage gastrique dans les 2 à 3 premières heures après l'ingestion est conseillé, mais il ne doit pas être tenté tant que les convulsions ne contrôlent. Pour traiter les convulsions, l'administration de diazépam IV ou de barbituriques à action courte et de pyridoxine IV (généralement 1 mg / 1 mg d'isoniazide ingérée). Après l'évacuation des teneurs gastriques, l'instillation d'une suspension de charbon de bois activée dans l'estomac peut aider à absorber tout médicament restant dans le tractus gastro-intestinal. Des médicaments antiémétiques peuvent être nécessaires pour contrôler les nausées et vomissements sévères.

Le contrôle rapide de l'acidose métabolique est fondamental pour la gestion. Donner du bicarbonate de sodium IV à la fois et répéter au besoin en ajustant la dose ultérieure sur la base des résultats de laboratoire (par exemple le pH sérique de sodium, etc.).

La diurèse osmotique forcée doit être lancée tôt et doit être poursuivie pendant quelques heures après l'amélioration clinique pour accélérer la clairance rénale du médicament et aider à prévenir les rechutes; Surveillez l'apport et la sortie du fluide.

Le drainage de la bile peut être indiqué en présence d'une grave altération de la fonction hépatique qui dure plus de 24 à 48 heures. Dans ces circonstances et dans des cas graves, l'hémodialyse extracorporelle peut être nécessaire; Si cela n'est pas disponible, la dialyse péritonéale peut être utilisée avec la diurèse forcée.

Parallèlement à des mesures basées sur la détermination initiale et répétée des gaz sanguins et d'autres tests de laboratoire, selon les besoins, utilisez des soins respiratoires et d'autres soins intensifs méticuleux pour protéger contre l'hypoxie de l'hypotension de la pneumonite, etc.

Les cas non traités ou mal traités de surdosage de l'isoniazide brut peuvent se terminer mortellement, mais une bonne réponse a été rapportée chez la plupart des patients sous traitement adéquat dans les premières heures suivant l'ingestion de médicament.

Contre-indications for Rifater

Rifater is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to rifampin isoniazid pyrazinamide or any of the components or to any of the rifamycins.

Rifampin

Rifater which contains rifampin is contraindicated in patients who are also receiving:

• Saquinavir boosté du ritonavir en raison d'un risque accru de toxicité hépatocellulaire sévère. (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses .)
• atazanavir darunavir fosamprénavir saquinavir ou tipranavir en raison du potentiel de la rifampine pour diminuer considérablement les concentrations plasmatiques de ces médicaments antiviraux qui peuvent entraîner une perte d'efficacité antivirale et / ou le développement d'une résistance virale.
• Praziquantel, car les taux sanguins thérapeutiquement efficaces de Praziquantel peuvent ne pas être atteints. Chez les patients recevant du rifater qui ont besoin d'un traitement immédiat avec des agents alternatifs de Praziquantel. Cependant, si le traitement par le praziquantel est nécessaire, le rifater doit être interrompu 4 semaines avant l'administration de Praziquantel. Le traitement avec Rifater peut ensuite être redémarré un jour après la fin du traitement du praziquantel.
• lurasidone. L'utilisation concomitante de lurasidone avec de forts inducteurs CYP3A4 (par exemple la rifampine) a diminué l'exposition de la lurasidone par rapport à l'utilisation de la lurasidone seule. (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Isoniazide

Les autres contre-indications incluent les patients souffrant de dommages hépatiques graves; Réactions indésirables graves à l'isoniazide A composant du rifater tel que les frissons de fièvre médicamenteuse et l'arthrite; les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë de toute étiologie; et les patients atteints de goutte aiguë.

Pharmacologie clinique for Rifater

Général

Dans une étude de biodisponibilité à dose unique de cinq comprimés de rifater (traitement A n = 23) contre Rifadin 600 mg isoniazide 250 mg et pyrazinamide 1500 mg (traitement B n = 24) administré simultanément chez des sujets sains, il n'y avait pas de différence dans l'étendue de l'absorption, mesurée par la zone de la concentration du plasma versus Curve de temps (AUC) de tous les compons. Cependant, la concentration plasmatique maximale moyenne de rifampine était environ 18% plus faible après l'administration à dose unique de comprimés de rifater par rapport à la rifadine administrée en combinaison avec du pyrazinamide et de l'isoniazide. Les paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) sont résumés dans le tableau suivant.

L'effet des aliments sur la pharmacocinétique des comprimés de rifater n'a pas été étudié.

Rifampin

Rifampin is readily absorbed from the gastrointestinal tract. Peak serum levels in healthy adults et pediatric populations vary widely from individual to individual. Following a single 600 mg oral dose of rifampin in healthy adults the peak serum level averages 7 mcg/mL but may vary from 4 to 32 mcg/mL. Absorption of rifampin is reduced by about 30% when the drug is ingested with food.

Chez les adultes en bonne santé, la demi-vie biologique de la rifampine dans le sérum moyenne de 3,35 ± 0,66 heures après une dose orale de 600 mg avec une augmentation jusqu'à 5,08 ± 2,45 heures signalée après une dose de 900 mg. Avec l'administration répétée, la demi-vie diminue et atteint des valeurs moyennes d'environ 2 à 3 heures. La demi-vie ne diffère pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale à des doses ne dépassant pas 600 mg par jour et, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La demi-vie de la rifampine à une dose de 720 mg par jour n'a pas été établie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Après une seule dose orale de rifampine de 900 mg chez les patients avec des degrés variables d'insuffisance rénale, la demi-vie moyenne est passée de 3,6 heures chez des adultes en bonne santé à 5,0 7,3 et 11,0 heures chez les patients présentant des taux de filtration glomérulaires respectivement de 30 à 50 ml / min inférieurs à 30 ml / min et chez les patients anuriques. Reportez-vous à la section des avertissements pour plus d'informations sur les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Une fois l'absorption, la rifampine est rapidement éliminée dans la bile et une circulation entérohépatique s'ensuit. Au cours de ce processus, la rifampine subit une désacétylation progressive afin que presque tout le médicament de la bile soit sous cette forme en environ 6 heures. Ce métabolite a une activité antibactérienne. La réabsorption intestinale est réduite par la désacétylation et l'élimination est facilitée. Jusqu'à 30% d'une dose est excrétée dans l'urine avec environ la moitié comme un médicament inchangé.

Rifampin is widely distributed throughout the body. It is present in effective concentrations in many organs et body fluids including cerebrospinal fluid. Rifampin is about 80% protein bound. Most of the unbound fraction is not ionized et therefore is diffused freely in tissues.

Pédiatrie

Dans une étude, les patients pédiatriques de 6 à 58 mois ont reçu la rifampine en suspension dans du sirop simple ou en poudre sèche mélangée à une compote de pommes à une dose de 10 mg / kg de poids corporel. Des concentrations de sérum maximales de 10,7 ± 3,7 et 11,5 ± 5,1 mcg / ml ont été obtenues 1 heure après une ingestion préparmandiale de la suspension du médicament et du mélange de compote de pommes respectivement. Après l'administration de l'une ou l'autre préparation, le T½ de Rifampin était en moyenne de 2,9 heures. Il convient de noter que dans d'autres études dans les populations pédiatriques à des doses de 10 mg / kg de poids corporel, des concentrations de sérum maximales de 3,5 mcg / ml à 15 mcg / ml ont été signalées.

Isoniazide

Après l'administration orale, l'isoniazide est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et produit des taux sanguins maximaux dans les 1 à 2 heures qui diminuent à 50% ou moins dans les 6 heures. Il se diffuse facilement dans tous les fluides corporels (fluides pleuraux et liquides ascitiques céphalotes) et excréts (excréta de salive et excréments). L'utilisation concomitante avec les aliments peut réduire l'absorption de l'isoniazide, ce qui peut réduire l'efficacité du rifater.

Isoniazide is not substantially bound to plasma proteins. The drug also passes through the placental barrier et into milk in concentrations comparable to those in the plasma. The plasma half-life of isoniazid in patients with normal renal et hepatic function ranges from 1 to 4 hours depending on the rate of metabolism. From 50% to 70% of a dose of isoniazid is excreted in the urine within 24 hours mostly as metabolites.

Isoniazide is metabolized in the liver mainly by acetylation et dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined. Approximately 50% of African Americans et Caucasians are slow inactivators et the rest are rapid inactivators; the majority of Eskimos et Asians are rapid inactivators. The rate of acetylation does not significantly alter the effectiveness of isoniazid. However slow acetylation may lead to higher blood levels of the drug et thus an increase in toxic reactions.

Une carence en pyridoxine (B6) est parfois observée chez les adultes avec des doses élevées d'isoniazide et est probablement due à sa concurrence avec le phosphate pyridoxal pour l'enzyme apotryptophanase.

Pyrazinamide

Pyrazinamide is well absorbed from the gastrointestinal tract et attains peak plasma concentrations within 2 hours. Plasma concentrations generally range from 30 to 50 mcg/mL with doses of 20 to 25 mg/kg. It is widely distributed in body tissues et fluids including the liver lungs et cerebrospinal fluid (CSF). The CSF concentration is approximately equal to concurrent steady-state plasma concentrations in patients with inflamed meninges. Pyrazinamide is approximately 10% bound to plasma proteins. The plasma half-life of pyrazinamide is 9 to 10 hours in patients with normal renal et hepatic function. The half-life of the drug may be prolonged in patients with impaired renal or hepatic function. Pyrazinamide is hydrolyzed in the liver to its major active metabolite pyrazinoic acid. Pyrazinoic acid is hydroxylated to the main excretory product 5-hydroxypyrazinoic acid.

Dans les 24 heures, environ 70% d'une dose orale de pyrazinamide est excrétée dans l'urine principalement par filtration glomérulaire. Environ 4% à 14% de la dose est excrété sous forme de médicament inchangé; Le reste est excrété sous forme de métabolites.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Rifampin

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible Mycobacterium tuberculosis organismes. Plus précisément, il interagit avec l'ARN polymérase bactérienne mais n'inhibe pas l'enzyme des mammifères.

Isoniazide

Isoniazide inhibits the biosynthesis of mycolic acids which are major components of the cell wall of Mycobacterium tuberculosis .

Pyrazinamide

Le mécanisme d'action exact par lequel le pyrazinamide inhibe Mycobacterium tuberculosis Les organismes sont inconnus.

Résistance

Les organismes résistants à la rifampine sont susceptibles d'être résistants à d'autres rifamycines. ^ß -Les -lactamase La production ne devrait avoir aucun effet sur l'activité de la rifampine.

Dans le traitement de la tuberculose, le petit nombre de cellules résistantes présentes dans de grandes populations de cellules sensibles peut rapidement devenir prédominante. En outre, la résistance à la rifampine a été déterminée comme se produisant sous forme de mutations en une seule étape de l'ARN polymérase dépendante de l'ADN. Étant donné que la résistance peut émerger rapidement des tests de sensibilité appropriés devraient être effectués en cas de cultures positives persistantes.

Activité in vitro et in vivo

Rifampin isoniazid et pyrazinamide at therapeutic levels have demonstrated bactericidal activity against both intracellular et extracellular Mycobacterium tuberculosis Organismes (voir Indications ).

Pyrazinamide alone is only active at a slightly acidic pH (pH 5.5) in vitro et en vain . L'isoniazide tue des bacilles tuberculeux en croissance active.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères de test de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: www.fda.gov/stic.

Essais cliniques

Au total, 250 patients ont été inscrits dans un essai de contrôle parallèle randomisé prospectif à label ouvert pour le traitement de la tuberculose pulmonaire. Il y avait 241 patients évaluables pour l'efficacité 123 patients ont reçu une rifampine d'isoniazide et du pyrazinamide comme comprimés et capsules séparés pendant 56 jours et 118 patients ont reçu 4 à 6 comprimés de rifater en fonction du poids corporel pendant 56 jours. Les comprimés de rifater et les médicaments dosés sous forme de comprimés et de capsules séparés ont été administrés en fonction du poids corporel pendant la phase intensive du traitement selon le tableau suivant.

Dose de rifampine et de pyrazinamide d'isoniazide administré comme médicaments séparés

Dose de rifampine et de pyrazinamide d'isoniazide administré comme rifater

Pendant la phase de continuation, les deux groupes de traitement ont reçu 450 mg de rifampine et 300 mg d'isoniazide par jour pendant 4 mois si le patient pesait <50 kg or 600 mg of rifampin et 300 mg of isoniazid per day for 4 months if the patient weighed ≥50 kg. Patients were followed for occurrence of relapses for up to 30 months after the end of therapy.

Il n'y avait aucune différence significative dans les résultats des expectorations bactériologiques négatives (disponibles dans un sous-ensemble de patients) entre les deux traitements à 2 et 6 mois pendant l'essai et pendant la période de suivi. Voir le tableau ci-dessous.

Sputa négative / no. des patients (pourcentage négatif)

Pour les événements indésirables, voir Effets indésirables .

Informations sur les patients pour Rifater

Interactions alimentaires

Parce que l'isoniazide, un composant du rifater, a une activité inhibant une monoamine inhibit une interaction avec des aliments contenant de la tyramine (vin rouge du fromage). La diamine oxydase peut également être inhibée, provoquant une réponse exagérée (par exemple, les maux de tête de la transpiration de palpitations rinçaient l'hypotension) aux aliments contenant de l'histamine (par exemple, le thon skipjack d'autres poissons tropicaux). Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine doivent être évités chez les patients recevant du rifater.

Rifater because it contains rifampin may produce a discoloration (yellow orange red brown) of the teeth urine sweat sputum et tears et the patient should be forewarned of this. Les lentilles de contact souple peuvent être colorées en permanence.

Rifampin a component of Rifater is a well characterized et potent inducer of drug metabolizing enzymes et transporters et might therefore decrease or increase concomitant drug exposure et impact safety et efficacy (see Interactions médicamenteuses ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Le patient doit être informé que la fiabilité des contraceptifs hormonaux oraux ou autres peut être affectés; Il convient de prendre en considération l'utilisation de mesures contraceptives alternatives.

Les patients doivent être invités à prendre Rifater 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec un verre d'eau complet.

Les patients doivent être invités à informer immédiatement leur médecin s'ils subissent l'une des éléments suivants: éruption cutanée avec de la fièvre ou des cloques avec ou sans éplucher la peau de la peau ou les ganglions lymphatiques gonflé articulations.

Les patients doivent être invités à consulter immédiatement des conseils médicaux si leurs symptômes de tuberculose, y compris, mais sans s'y limiter, la fatigue de la toux La fatigue du souffle du malaise malaise maux de tête sures de nuit Effets indésirables ).

Conseiller aux patients de s'abstenir des médicaments hépatotoxiques à l'alcool ou des produits à base de plantes tout en prenant Rifater.

La conformité au cours complet de la thérapie doit être soulignée et l'importance de ne pas manquer de doses doit être soulignée.