Romazicon

Description de Romazicon

L'USP de l'injection de flulazénil est un antagoniste des récepteurs benzodiazépines. Le flulazenil chimiquement est l'éthyl 8-fluoro-56-dihydro-5-méthyl-6-oxo-4h-imidazo [15-a] (14) benzodiazépine-3-carboxylate. Le flinazenil a une structure d'imidazobenzodiazépine un poids moléculaire calculé de 303,3 et la formule structurelle suivante:

Le flinazenil est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec un coefficient de partition octanol: tampon de 14 à 1 à pH 7,4. Il est insoluble dans l'eau mais légèrement soluble dans les solutions aqueuses acides. L'injection de flulazenil est disponible sous forme de dose parentérale stérile pour l'administration intraveineuse. Chaque ML contient 0,1 mg de flulazénil composé avec 1,8 mg de méthylparabène 0,2 mg de propylparabène 0,9% de chlorure de sodium 0,01% d'édédate disodium et 0,01% d'acide acétique; Le pH est ajusté à environ 4 avec de l'acide chlorhydrique et / ou si nécessaire l'hydroxyde de sodium.

Utilisations pour Romazicon

Patients adultes

L'injection de flumazénil est indiquée pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines dans des cas où une anesthésie générale a été induite et / ou maintenue avec des benzodiazépines où la sédation a été produite avec des benzodiazépines pour les procédures diagnostiques et thérapeutiques et pour la gestion de la benzodiazépine surdose.

Patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans)

L'injection de flumazénil est indiquée pour l'inversion de la sédation consciente induite avec des benzodiazépines (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ).

Dosage pour Romazicon

L'injection de flumazénil est recommandée pour une utilisation intraveineuse uniquement. Il est compatible avec 5% de dextrose dans les solutions salines lactares et normales. Si l'injection de flulazenil est entraînée dans une seringue ou mélangée à l'une de ces solutions, elle doit être jetée après 24 heures. Pour une stérilité optimale, l'injection de flulazenil doit rester dans le flacon jusqu'à ce que l'utilisation. Comme pour tous les produits de médicament parentéraux, l'injection de fluxénil doit être inspectée visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Pour minimiser la probabilité de douleur lors du site d'injection, l'injection de flulazenil doit être administrée par une perfusion intraveineuse en cours d'exécution dans une grande veine.

Inversion de la sédation consciente

Patients adultes

Pour l'inversion des effets sédatifs des benzodiazépines administrés pour une sédation consciente, la dose initiale recommandée d'injection de flumazénil est de 0,2 mg (2 ml) administrée par voie intraveineuse sur 15 secondes. Si le niveau de conscience souhaité n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, une deuxième dose de 0,2 mg (2 ml) peut être injectée et répétée à des intervalles de 60 secondes si nécessaire (jusqu'à un maximum de 4 fois supplémentaires) à une dose totale maximale de 1 mg (10 ml). La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient, la plupart des patients répondant à des doses de 0,6 mg à 1 mg (voir Individualisation de la dose ).

En cas de réédation, des doses répétées peuvent être administrées à des intervalles de 20 minutes au besoin. Pour un traitement répété, pas plus de 1 mg (donné à 0,2 mg / min) ne doit être administré à un moment donné et pas plus de 3 mg ne doit être donné dans une heure. Il est recommandé que l'injection de flulazenil soit administrée comme la série de petites injections décrites (non comme une seule injection de bolus) pour permettre au praticien de contrôler l'inversion de la sédation au point final approximatif souhaité et pour minimiser la possibilité d'effets indésirables (voir Individualisation de la dose ).

Patients pédiatriques

Pour l'inversion des effets sédatifs des benzodiazépines administrés pour la sédation consciente chez les patients pédiatriques supérieurs à un an, la dose initiale recommandée est de 0,01 mg / kg (jusqu'à 0,2 mg) administré par voie intraveineuse sur 15 secondes. Si le niveau de conscience souhaité n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01 mg / kg (jusqu'à 0,2 mg) peuvent être administrées et répétées à des intervalles de 60 secondes si nécessaire (jusqu'à un maximum de 4 fois plus) à une dose totale maximale de 0,05 mg / kg ou 1 mg plus bas. La dose doit être individualisée en fonction de la réponse du patient. La dose totale moyenne administrée dans l'essai clinique pédiatrique de flounabenil était de 0,65 mg (plage: 0,08 mg à 1,00 mg). Environ la moitié des patients ont nécessité le maximum de cinq injections.

La réédation s'est produite chez 7 des 60 patients pédiatriques qui étaient entièrement alertes 10 minutes après le début de l'administration d'injection de flinazenil (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ). The safety et efficacy of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Il est recommandé que l'injection de flulazenil soit administrée comme la série de petites injections décrites (non comme une seule injection de bolus) pour permettre au praticien de contrôler l'inversion de la sédation au point final approximatif souhaité et pour minimiser la possibilité d'effets indésirables (voir Individualisation de la dose ).

L'innocuité et l'efficacité de l'injection de flumazénil dans l'inversion de la sédation consciente chez les patients pédiatriques de moins de 1 an n'ont pas été établies.

Inversion de l'anesthésie générale chez les patients adultes

Pour l'inversion des effets sédatifs des benzodiazépines administrés pour l'anesthésie générale, la dose initiale recommandée d'injection de flumazénil est de 0,2 mg (2 ml) administrée par voie intraveineuse sur 15 secondes. Si le niveau de conscience souhaité n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, une dose supplémentaire de 0,2 mg (2 ml) peut être injectée et répétée à des intervalles de 60 secondes si nécessaire (jusqu'à un maximum de 4 fois supplémentaires) à une dose totale maximale de 1 mg (10 ml). La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient, la plupart des patients répondant à des doses de 0,6 mg à 1 mg (voir Individualisation de la dose ).

En cas de réédation, des doses répétées peuvent être administrées à des intervalles de 20 minutes au besoin. Pour un traitement répété, pas plus de 1 mg (donné à 0,2 mg / min) ne doit être administré à un moment donné et pas plus de 3 mg ne doit être donné dans une heure. Il est recommandé que l'injection de flulazenil soit administrée comme la série de petites injections décrites (non comme une seule injection de bolus) pour permettre au praticien de contrôler l'inversion de la sédation au point final approximatif souhaité et pour minimiser la possibilité d'effets indésirables (voir Individualisation de la dose ).

Gestion de la surdose suspectée de la benzodiazépine chez les patients adultes

Pour la prise en charge initiale d'une surdose de benzodiazépine connue ou suspectée, la dose initiale recommandée d'injection de flumazénil est de 0,2 mg (2 ml) administrée par voie intraveineuse sur 30 secondes. Si le niveau de conscience souhaité n'est pas obtenu après avoir attendu 30 secondes, une dose supplémentaire de 0,3 mg (3 ml) peut être administrée sur 30 secondes supplémentaires. D'autres doses de 0,5 mg (5 ml) peuvent être administrées sur 30 secondes à des intervalles de 1 minute jusqu'à une dose cumulée de 3 mg.

Ne précipitez pas l'administration de l'injection de flumazenil. Les patients doivent avoir une voie aérienne sécurisée et un accès intraveineux avant l'administration du médicament et être éveillé progressivement (voir PRÉCAUTIONS ).

La plupart des patients atteints d'une surdose de benzodiazépine répondront à une dose cumulée de 1 mg à 3 mg d'injection de flumazénil et des doses au-delà de 3 mg ne produisent pas de manière fiable des effets supplémentaires. En de rares occasions, les patients avec une réponse partielle à 3 mg peuvent nécessiter un titrage supplémentaire jusqu'à une dose totale de 5 mg (administrée lentement de la même manière).

Si un patient n'a pas répondu 5 minutes après avoir reçu une dose cumulative de 5 mg d'injection de flulazénil, la principale cause de sédation ne devrait pas être due aux benzodiazépines et une injection de flounil supplémentaire ne devrait pas avoir d'effet.

En cas de réédation, des doses répétées peuvent être données à des intervalles de 20 minutes si nécessaire. Pour un traitement répété, pas plus de 1 mg (donné à 0,5 mg / min) ne doit être administré à un moment donné et pas plus de 3 mg ne doit être donné en une heure.

Sécurité et manipulation

L'injection de flulazenil est fournie sous forme de dosage scellé et ne pose aucun risque connu pour le fournisseur de soins de santé. Des soins de routine doivent être pris pour éviter la génération d'aérosols lors de la préparation des seringues pour l'injection et des médicaments renversés doivent être rincés sur la peau avec de l'eau froide.

Comment fourni

5 ml flacons à usage multiple contenant 0,1 mg / ml de flinazenil - boîtes de 10

10 ml

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: Hikma Pharmaceutical (Portugal) S.A .. Rio da Mó Road No. 8 8A et 8B - Fervença 2705 - 906 Terrugem Snt Portugal. Distribué par: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontwn NJ 07724 USA. Revieed: août 2010

Effets secondaires for Romazicon

Réactions indésirables graves

Des décès ont eu lieu chez les patients qui ont reçu du flounabénil dans une variété de milieux cliniques. La majorité des décès sont survenus chez des patients atteints d'une maladie sous-jacente grave ou chez des patients qui avaient ingéré de grandes quantités de médicaments non-benzodiazépines (généralement des antidépresseurs cycliques) dans le cadre d'une surdose.

Des événements indésirables graves se sont produits dans tous les contextes cliniques et les convulsions sont les événements indésirables graves les plus courants rapportés. Flumazenil administration has been associated with the onset of convulsions in patients with severe hepatic impairment and in patients who are relying on benzodiazepine effects to control seizures are physically dependent on benzodiazepines or who have ingested large doses of other drugs (mixed-drug overdose) (see Avertissements ).

Deux des 446 patients qui ont reçu du flumazénil dans des essais cliniques contrôlés pour la gestion d'une surdose de benzodiazépine avaient des dysrhythmies cardiaques (1 tachycardie ventriculaire 1 tachycardie jonctionnelle).

Événements indésirables dans les études cliniques

Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés à l'administration du flumazénil (à la fois seuls et pour l'inversion des effets de benzodiazépine) et ont été rapportés dans des études impliquant 1875 individus qui ont reçu du flinazénil dans des essais contrôlés. Les événements indésirables les plus fréquemment associés au flulazénil seuls étaient limités à la douleur du site d'injection étourdissante accru les maux de tête de transpiration et une vision anormale ou floue (3% à 9%).

Corps dans son ensemble: Fatigue (Asthénia Malaise) Maux de tête Pain d'injection * Réaction du site d'injection (thrombophlebititis cutané Rash)

Système cardiovasculaire: vasodilatation cutanée (transpiration de rinçages à chaud)

Système digestif: Vomissements de nausées (11%)

Système nerveux: agitation (anxiety nervousness dry mouth tremor palpitations insomnia dyspnea hyperventilation)* vertiges (vertigo ataxia) (10%) emotional lability (crying abnormal depersonalization euphoria increased tears depression dysphoria paranoia)

Sens spéciaux: Vision anormale (défaut de champ visuel diplopie) Paresthésie (sensation Hypoesthésie anormale)

Toutes les effets indésirables se sont produits dans 1% à 3% des cas, sauf indication contraire.

Pourcentage observé signalé si plus de 9%.

Les événements indésirables suivants ont été observés rarement (moins de 1%) dans les études cliniques, mais ont été jugés probablement liés à l'administration du flinazénil et / ou à l'inversion des effets de benzodiazépine:

Système nerveux: confusion (difficulty concentrating delirium) convulsions (see Avertissements ) Somnolence (stupeur)

Sens spéciaux: Audition anormale (troubles de l'ouïe transitoire Hyperacusis en acouphènes)

Les événements indésirables suivants se sont produits avec des fréquences inférieures à 1% dans les essais cliniques. Leur relation avec l'administration du flulazenil est inconnue, mais elles sont incluses comme informations d'alerte pour le médecin.

Corps dans son ensemble: Rigors tremblant

Système cardiovasculaire: Arythmie (Extrasystoles ventriculaires nodales auriculaires) Bradycardie Tachycardie Hypertension Pouleur thoracique

Système digestif: hoquet

Système nerveux: Trouble de la parole (langue épaisse de dysphonie)

La douleur du site opératoire n'est pas incluse dans la même fréquence chez les patients recevant un placebo que chez les patients recevant du flulazénil pour l'inversion de la sédation après une procédure chirurgicale.

* Indique la réaction dans 3% à 9% des cas.

Réactions indésirables supplémentaires rapportées au cours de l'expérience post-commercialisation

Les événements suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Flumazenil.

Système nerveux: Les crises de panique de la peur chez les patients ayant des antécédents de troubles de la panique.

Des symptômes de sevrage peuvent se produire après une injection rapide de flounabe chez les patients présentant une exposition à long terme aux benzodiazépines.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez West-Ward Pharmaceutical Corp. au 1-877-233-2001 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Abus de drogues et dépendance

L'injection de flulazénil agit comme un antagoniste de benzodiazépine bloque l'effet des benzodiazépines chez les animaux et l'homme antagonise le renforcement des benzodiazépines dans les modèles animaux produit de la dysphorie chez les sujets normaux et n'a pas été abusée dans la commercialisation étrangère.

Bien que le flumazénil ait une structure de type benzodiazépine, il n'agit pas comme un agoniste benzodiazépine chez l'homme et n'est pas une substance contrôlée.

Interactions médicamenteuses for Romazicon

L'interaction avec les dépresseurs du système nerveux central autres que les benzodiazépines n'a pas été spécifiquement étudié; Cependant, aucune interaction délétère n'a été observée lorsque le flumazenil a été administré après les relaxants musculaires anesthésiques inhalationnels inhalationnels et les antagonistes musculaires administrés en conjonction avec la sédation ou l'anesthésie.

Une prudence particulière est nécessaire lors de l'utilisation du flulazénil en cas de surdose de médicament mixte, car les effets toxiques (tels que les convulsions et les dysrhythmies cardiaques) d'autres médicaments pris en surdosage (en particulier les antidépresseurs cycliques) peuvent émerger avec la revers de l'effet benzodiazépine par le flinmazénil (voir Avertissements ).

L'utilisation de flounazenil n'est pas recommandée chez les patients épileptiques qui ont reçu un traitement benzodiazépine pendant une période prolongée. Bien que le flinazenil exerce un léger effet anticonvulsivant intrinsèque, sa suppression brutale de l'effet protecteur d'un agoniste benzodiazépine peut provoquer des convulsions chez les patients épileptiques.

Le flulazénil bloque les effets centraux des benzodiazépines par interaction compétitive au niveau des récepteurs. Les effets des agonistes des non-benzodiazépines dans les récepteurs de la benzodiazépine tels que les triazolopyridazines zopiclone et d'autres sont également bloqués par le flinazenil.

La pharmacocinétique des benzodiazépines est inchangée en présence de flinazenil et vice versa.

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre l'éthanol et le flumazénil.

Utiliser chez les patients ambulatoires

Les effets du flounazenil peuvent s'abaisser avant qu'une benzodiazépine à action prolongée ne soit complètement éliminée du corps. En général, si un patient ne montre aucun signe de sédation dans les 2 heures suivant une dose de 1 mg de résèdité grave du flinazenil à un moment ultérieur est peu probable. Une période d'observation adéquate doit être fournie pour tout patient chez qui des benzodiazépines à longue durée Individualisation de la dose ).

En raison du risque accru de réactions indésirables chez les patients qui ont pris régulièrement des benzodiazépines, il est particulièrement important que les médecins interrogent les patients ou leurs tuteurs sur l'alcool benzodiazépine et l'usage des sédatifs dans le cadre de l'histoire avant toute procédure dans laquelle l'utilisation de la flumezenil est prévue (voir (voir (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation chez les patients dépendants de la drogue et de l'alcool ).

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé pour suivre la réponse du patient ou pour identifier les réactions indésirables possibles.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'interaction possible du flulazénil avec des tests de laboratoire couramment utilisées n'a pas été évaluée.

Avertissements for Romazicon

L'utilisation du flounazenil a été associée à la survenue de crises.

Celles-ci sont les plus fréquentes chez les patients qui ont été sous benzodiazépines pour une sédation à long terme ou dans des cas de surdose où les patients présentent des signes de surdosage antidépresseur cyclique grave.

Les praticiens doivent individualiser le dosage du flinazenil et être prêt à gérer les crises.

Risque de crises

L'inversion des effets de benzodiazépine peut être associée au début des crises dans certaines populations à haut risque. Les facteurs de risque possibles pour les crises comprennent: un suivi récent de médicament sédatif-hypnotique majeur simultanément avec des doses répétées de benzodiazépines parentérales, une activité de saccadé ou de crise myoclonique avant l'administration du flinazénil dans des cas de surdosage ou une empoisonnement cyclique antidépresseur simultané.

Le flumazénil n'est pas recommandé en cas d'empoisonnement grave aux antidépresseurs cycliques, comme manifesté par des anomalies motrices (switching rigidité focale) dysrhythmie (large dysrhythmie ventriculaire de dysrhythmie) signes anticholinergiques (mydriase mucosa hypopéristalse) et cardiovasculaire effondrement lors de la présentation du Mucosa. Dans de tels cas, le fluxénil doit être retenu et le patient doit être autorisé à rester sous sédation (avec un soutien ventilatoire et circulatoire au besoin) jusqu'à ce que les signes de toxicité antidépressive se soient calmés. Le traitement par le flulazenil n'a aucun avantage connu pour le patient très mal mélangé autre que la sédation inverse et ne doit pas être utilisé dans les cas où les crises (de toute cause) sont probables.

La plupart des convulsions associées à l'administration du flinazénil nécessitent un traitement et ont été gérées avec succès avec des benzodiazépines phénytoïne ou des barbituriques. En raison de la présence de flulazenil supérieure à celle des doses d'habitude de benzodiazépines peut être nécessaire.

Hygentilation

Les patients qui ont reçu du flulazénil pour l'inversion des effets de benzodiazépine (après sédation consciente ou anesthésie générale) doivent être surveillés pour une dépression respiratoire de rédétation ou d'autres effets résiduels de benzodiazépine pendant une période appropriée (jusqu'à 120 minutes) en fonction de la dose et de la durée de l'effet de la benzodiazépine utilisée.

En effet, le flulazénil n'a pas été établi chez les patients comme un traitement efficace de l'hypoventilation due à l'administration de la benzodiazépine. Chez des volontaires masculins en bonne santé, le flumazenil est capable d'inverser la dépression induite par la benzodiazépine des réponses ventilatoires à l'hypercapnie et à l'hypoxie après une benzodiazépine seule. Cependant, une telle dépression peut se reproduire car les effets du ventilateur de doses typiques de flulazénil (1 mg ou moins) peuvent s'ustiser avant les effets de nombreuses benzodiazépines. Les effets du flumazénil sur la réponse ventilatoire après une sédation avec une benzodiazépine en combinaison avec un opioïde sont incohérents et n'ont pas été adéquatement étudiés. La disponibilité du flulazenil ne diminue pas la nécessité d'une détection rapide de l'hypoventilation et de la capacité d'intervenir efficacement en établissant une voie aérienne et en aidant la ventilation.

Les cas de surdosage doivent toujours être surveillés pour la réédation jusqu'à ce que les patients soient stables et que la réédation soit peu probable.

Précautions for Romazicon

Retour de sédation

On peut s'attendre à ce que le flulazenil améliore la vigilance des patients se remettant d'une procédure impliquant une sédation ou une anesthésie par des benzodiazépines, mais ne doit pas être remplacée par une période adéquate de surveillance post-procédure. La disponibilité du flulazénil ne réduit pas les risques associés à l'utilisation de grandes doses de benzodiazépines pour la sédation.

Les patients doivent être surveillés pour la résidation de dépression respiratoire (voir Avertissements ) ou d'autres effets agonistes persistants ou récurrents pendant une période de temps adéquate après l'administration de flumazenil.

La réédation est la moins probable dans les cas où le flumazénil est administré pour inverser une faible dose d'une benzodiazépine à court terme ( <10 mg midazolam). It is most likely in cases where a large single or cumulative dose of a benzodiazepine has been given in the course of a long procedure along with neuromuscular blocking agents et multiple anesthetic agents.

Une réédation profonde a été observée chez 1% à 3% des patients adultes dans les études cliniques. Dans les situations cliniques où la réédation doit être empêchée chez les patients adultes, les médecins peuvent souhaiter répéter la dose initiale (jusqu'à 1 mg de flumazenil donné à 0,2 mg / min) à 30 minutes et peut-être à nouveau à 60 minutes. Ce calendrier posologique, bien que non étudié dans les essais cliniques, a été efficace pour prévenir la réédation dans une étude pharmacologique chez des volontaires normaux.

L'utilisation du flouazenil pour inverser les effets des benzodiazépines utilisées pour la sédation consciente a été évaluée dans un essai clinique ouvert impliquant 107 patients pédiatriques entre 1 et 17 ans. Cette étude a suggéré que les patients pédiatriques qui sont devenus pleinement éveillés après un traitement par du flouazenil peuvent ressentir une récidive de sédation, en particulier les patients plus jeunes (âgés de 1 à 5 ans). PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ). The safety et effectiveness of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Utiliser dans l'USI

Le flulazénil doit être utilisé avec prudence en USI en raison du risque accru de dépendance des benzodiazépines non reconnue dans de tels contextes. Le flumazénil peut produire des convulsions chez les patients qui dépendent physiquement des benzodiazépines (voir Individualisation de la dose et Avertissements ).

L'administration de flumazénil pour diagnostiquer la sédation induite par la benzodiazépine en USI n'est pas recommandée en raison du risque d'événements indésirables décrits ci-dessus. De plus, la signification pronostique de l'échec d'un patient à répondre au flounilil dans les cas confondue par les troubles métaboliques des médicaments traumatiques autres que les benzodiazépines ou toute autre raison non associée à l'occupation des récepteurs de la benzodiazépine est inconnue.

Utilisation dans le sur-dosage des benzodiazépines

Le flulazenil est conçu comme un complément à ne pas substituer à une gestion appropriée de l'accès circulatoire respiratoire assisté par les voies respiratoires et à soutenir la décontamination interne par lavage et charbon de bois et une évaluation clinique adéquate.

Des mesures nécessaires doivent être instituées pour sécuriser la ventilation des voies respiratoires et l'accès intraveineux avant d'administrer le flounil. À l'excitation, les patients peuvent tenter de retirer des tubes endotrachéaux et / ou des lignées intraveineuses à la suite de la confusion et de l'agitation après l'éveil.

Blessure à la tête

Le flulazénil doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de traumatisme crânien car il peut être capable de précipiter les convulsions ou de modifier le flux sanguin cérébral chez les patients recevant des benzodiazépines. Il ne doit être utilisé que par les praticiens prêts à gérer de telles complications s'ils se produisent.

Utiliser avec les agents de blocage neuromusculaires

Le flumazénil ne doit pas être utilisé tant que les effets du blocage neuromusculaire n'ont pas été entièrement inversés.

Utilisation chez les patients psychiatriques

Flumazenil aurait provoqué des crises de panique chez les patients ayant des antécédents de trouble panique.

Douleur sur l'injection

Pour minimiser la probabilité de douleur ou d'inflammation au niveau du site d'injection, doit être administré par une perfusion intraveineuse qui coule librement dans une grande veine. Une irritation locale peut se produire après l'extravasation dans les tissus périvasculaires.

Utilisation dans les maladies respiratoires

Le traitement primaire des patients atteints d'une maladie pulmonaire grave qui souffrent d'une grave dépression respiratoire due aux benzodiazépines devraient être un soutien ventilatoire approprié (voir PRÉCAUTIONS ) plutôt que l'administration de l'injection de flumazénil. Le flumazenil est capable de renverser partiellement des altérations induites par la benzodiazépine de la campagne ventilatoire chez des volontaires sains, mais il n'a pas été démontré qu'il est cliniquement efficace.

Utilisation dans les maladies cardiovasculaires

Le flumazenil n'a pas augmenté le travail du cœur lorsqu'il est utilisé pour inverser les benzodiazépines chez les patients cardiaques lorsqu'il est donné à un taux de 0,1 mg / min à des doses totales inférieures à 0,5 mg dans les études rapportées dans la littérature clinique. Le flumazenil seul n'a eu aucun effet significatif sur les paramètres cardiovasculaires lorsqu'il est administré aux patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique stable.

Utiliser dans les maladies du foie

La clairance du flulazénil est réduite à 40% à 60% de la normale chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à modérée et à 25% de la normale chez les patients atteints de dysfonction hépatique sévère (voir (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique ). While the dose of flumazenil used for initial reversal of benzodiazepine effects is not affected repeat doses of the drug in liver disease should be reduced in size or frequency.

Utilisation chez les patients dépendants de la drogue et de l'alcool

Le flulazenil doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'alcoolisme et d'autres dépendances de médicaments en raison de la fréquence accrue de la tolérance et de la dépendance à la benzodiazépine observées dans ces populations de patients.

L'administration de flulazénil peut précipiter le retrait des benzodiazépines chez les animaux et l'homme. Cela a été observé chez des volontaires sains traités avec des doses thérapeutiques de lorazépam oral pendant jusqu'à 2 semaines qui présentaient des effets tels que l'agitation à chaud et les tremblements lorsqu'ils sont traités avec des doses cumulatives allant jusqu'à 3 mg de doses de flinazenil.

Des expériences indésirables similaires suggérant une précipitation du flulazenil du retrait de la benzodiazépine se sont produites chez certains patients adultes dans les essais cliniques. Ces patients avaient un syndrome de courte durée caractérisé par des étourdissements à une légère confusion émotionnelle de l'agitation (avec des signes et symptômes d'anxiété) et des distorsions sensorielles légères. Cette réponse a été liée à la dose la plus courante à des doses supérieures à 1 mg nécessitait rarement un traitement autre que le rassurance et était généralement de courte durée. Si nécessaire, ces patients (5 à 10 cas) ont été traités avec succès avec des doses habituelles de barbiturique une benzodiazépine ou un autre médicament sédatif.

Les praticiens doivent supposer que l'administration du flulazénil peut déclencher des syndromes de sevrage dose-dépendants chez les patients présentant une dépendance physique établie à l'égard des benzodiazépines et peut compliquer la gestion des syndromes de sevrage pour les barbitures d'alcool et les sédatifs transformateurs.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude sur des animaux pour évaluer le potentiel cancérigène du flounilil n'a été menée.

Mutagenèse

Aucune preuve de mutagénicité n'a été notée dans le test Ames à l'aide de cinq souches de testeurs différentes. Assays for mutagenic potential in S. cerevisiae D7 and in Chinese hamster cells were considered to be negative as were blastogenesis assays in vitro dans les lymphocytes humains périphériques et en vain Dans un test de micronucléus de souris. Le flumazenil a provoqué une légère augmentation de la synthèse d'ADN non planifiée dans la culture des hépatocytes de rat à des concentrations qui étaient également cytotoxiques; Aucune augmentation de la réparation de l'ADN n'a été observée dans les cellules germinales de souris mâles en vain Test de réparation de l'ADN.

Altération de la fertilité

Une étude de reproduction chez des rats mâles et femelles n'a montré aucune altération de la fertilité à des doses orales de 125 mg / kg / jour. À partir des données disponibles sur la zone sous la courbe (AUC) chez les animaux et l'homme, la dose représentait 120x l'exposition humaine à partir d'une dose intraveineuse maximale recommandée de 5 mg.

Grossesse

Grossesse Category C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du flulazénil chez les femmes enceintes.

Le flulazenil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets tératogènes

Le flumazenil a été étudié pour la tératogénicité chez le rat et les lapins à la suite de traitements oraux allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. Les traitements de l'organogenèse majeure étaient les jours 6 à 15 de la gestation chez le rat et les jours 6 à 18 de la gestation chez le lapin. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou les lapins à 150 mg / kg; La dose basée sur les données disponibles sur la zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) représentait 120x à 600x l'exposition humaine à partir d'une dose intraveineuse maximale recommandée de 5 mg chez l'homme. Chez les lapins, les effets embryocidaires (comme en témoignent une augmentation des pertes de préimplantation et de post-implantation) ont été observées à 50 mg / kg ou 200x l'exposition humaine à partir d'une dose intraveineuse maximale recommandée de 5 mg. La dose sans effet de 15 mg / kg chez les lapins représente 60X l'exposition humaine.

Effets non teratogènes

Une étude de reproduction animale a été réalisée chez un rat à des doses orales de 5 25 et 125 mg / kg / jour de flumazenil. La survie des PUP a été diminuée pendant la période de lactation, le poids du foie du PUP au sevrage a été augmenté pour le groupe à forte dose (125 mg / kg / jour) et l'éruption des incisives et l'ouverture de l'oreille dans la progéniture ont été retardées; Le retard dans l'ouverture de l'oreille a été associé à un retard dans l'apparition de la réponse auditive de sursaut. Aucun effet indésirable lié au traitement n'a été noté pour les autres groupes de dose. Sur la base des données disponibles de l'AUC, le niveau d'effet (125 mg / kg) représente 120x l'exposition humaine de 5 mg la dose intraveineuse maximale recommandée chez l'homme. Le niveau de non-effet représente 24x l'exposition humaine à partir d'une dose intraveineuse de 5 mg.

Travail et accouchement

L'utilisation du flouzénil pour inverser les effets des benzodiazépines utilisées pendant le travail et l'accouchement n'est pas recommandée car les effets du médicament chez le nouveau-né sont inconnus.

Mères qui allaitent

La prudence doit être exercée lorsqu'il décide d'administrer le flulazenil à une femme allaitée car on ne sait pas si le flinazenil est excrété dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du flulazenil ont été établies chez les patients pédiatriques d'un an et plus. L'utilisation du flouzénil dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur le flinazenil chez les adultes avec des données supplémentaires d'études pédiatriques incontrôlées, y compris un essai ouvert.

L'utilisation du flouzénil pour inverser les effets des benzodiazépines utilisées pour la sédation consciente a été évaluée dans un essai clinique incontrôlé impliquant 107 patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans. Aux doses, la sécurité de Flumazenil a été établie dans cette population. Les patients ont reçu jusqu'à 5 injections de 0,01 mg / kg de flulazenil jusqu'à une dose totale maximale de 1,0 mg à un rythme ne dépassant pas 0,2 mg / min.

Sur 60 patients qui étaient pleinement alertes à 10 minutes 7 ont connu une réédation. La réédation s'est produite entre 19 et 50 minutes après le début de l'administration du flinazenil. Aucun des patients n'a connu de retour au niveau de base de sédation. Les 7 patients avaient entre 1 et 5 ans. Les types et la fréquence des événements indésirables notés chez ces patients pédiatriques étaient similaires à ceux précédemment documentés dans les essais cliniques atteints de flinazenil pour inverser la sédation consciente chez l'adulte. Aucun patient n'a connu un événement indésirable grave attribuable au flounil.

L'innocuité et l'efficacité du flumazenil dans l'inversion de la sédation consciente chez les patients pédiatriques de moins de 1 an n'ont pas été établies (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique in Patients pédiatriques ).

L'innocuité et l'efficacité du flumazénil n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour l'inversion des effets sédatifs des benzodiazépines utilisés pour l'induction de l'anesthésie générale pour la gestion de la surdose ou pour la résisanisation du nouveau-né car aucune étude clinique bien contrôlée n'a été effectuée pour déterminer les avantages et les dosages à utiliser. Cependant, des rapports anecdotiques publiés discutant de l'utilisation du flounil de fluxénil chez les patients pédiatriques pour ces indications ont signalé des profils de sécurité similaires et des directives de dosage à celles décrites pour l'inversion de la sédation consciente.

Les risques identifiés dans la population adulte avec une utilisation du flinazenil s'appliquent également aux patients pédiatriques. Consultez donc le Contre-indications et Effets indésirables Sections lors de l'utilisation du flounazenil chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques sur le flulazenil 248 était de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

La pharmacocinétique du flulazenil a été étudiée chez les personnes âgées et n'est pas significativement différente des patients plus jeunes. Plusieurs études sur le flumazénil chez les sujets de plus de 65 ans et une étude chez des sujets de plus de 80 ans suggèrent que si les doses de benzodiazépine utilisées pour induire la sédation doivent être réduites des doses ordinaires de fluazenil peuvent être utilisées pour l'inversion.

Informations sur la surdose pour Romazicon

Il y a une expérience limitée de surdosage aigu avec injection de flinazenil.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec du flinazenil. Le traitement d'une surdose avec injection de flumazénil devrait consister en des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient.

L'administration intraveineuse de bolus de doses allant de 2,5 à 100 mg (dépassant les personnes recommandées) de flouzénil lorsqu'il est administré à des volontaires normaux sains en l'absence d'un agoniste benzodiazépine n'a produit aucune réaction indésirable grave ou des symptômes ou des symptômes ou des annomalités de test de laboratoire cliniquement significatives. Dans les études cliniques, la plupart des effets indésirables au flumazénil étaient une extension des effets pharmacologiques du médicament dans l'inversion des effets de benzodiazépine.

L'inversion avec une dose excessivement élevée d'injection de flumazénil peut produire une agitation anxiété, une hypesthésie du tonus musculaire a augmenté et éventuellement des convulsions. Des convulsions ont été traitées avec des barbituriques benzodiazépines et phénytoïne généralement avec une résolution rapide des crises (voir Avertissements ).

Qu'est-ce que le liquide de carafate est utilisé pour

Contre-indications pour Romazicon

L'injection de flumazénil est contre-indiquée:

• Chez les patients présentant une hypersensibilité connue au flounil ou aux benzodiazépines.
• Chez les patients qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une condition potentiellement mortelle (par exemple, le contrôle de la pression intracrânienne ou du statut épileptique).
• Chez les patients qui montrent des signes de surdosage antidépresseur cyclique grave (voir Avertissements ).

Pharmacologie clinique for Romazicon

Flumazenil Un dérivé d'imidazobenzodiazépine antagonise les actions des benzodiazépines sur le système nerveux central. Le flumazenil inhibe de manière compétitive l'activité au site de reconnaissance de la benzodiazépine sur le complexe des récepteurs GABA / Benzodiazépine. Le flulazenil est un agoniste partiel faible dans certains modèles d'activité animale mais a peu ou pas d'activité agoniste chez l'homme.

Le flumazenil ne contrarier pas les effets du système nerveux central des médicaments affectant les neurones GABA par les moyens autres que le récepteur de la benzodiazépine (y compris les barbituriques d'éthanol ou les anesthésiques généraux) et n'inverse pas les effets des opioïdes.

Chez les animaux prétraités avec des doses élevées de benzodiazépines sur plusieurs semaines, le flulazenil a provoqué des symptômes de sevrage de la benzodiazépine, y compris des convulsions. Un effet similaire a été observé chez les sujets humains adultes.

Pharmacodynamique

Il a été démontré que le flulazénil intraveineux antagonise l'altération de la sédation des troubles psychomoteurs de rappel et la dépression ventilatoire produite par les benzodiazépines chez des volontaires humains en bonne santé.

La durée et le degré d'inversion des effets sédatifs de benzodiazépine sont liés à la dose et aux concentrations plasmatiques de flumazénil comme indiqué dans les données suivantes d'une étude chez les volontaires normaux.

Figure 1

Généralement, des doses d'environ 0,1 mg à 0,2 mg (correspondant à des taux plasmatiques maximaux de 3 à 6 ng / ml) produisent un antagonisme partiel tandis que des doses plus élevées de 0,4 à 1 mg (taux de plasma maximaux de 12 à 28 ng / ml) produisent généralement un antagonisme complet chez les patients qui ont reçu les doses de séd final habituelles de benzodiazépines. Le début de l'inversion est généralement évident dans les 1 à 2 minutes après la fin de l'injection. Quatre-vingt pour cent de la réponse sera atteint en 3 minutes, l'effet de pointe se produisant à 6 à 10 minutes. La durée et le degré d'inversion sont liés à la concentration plasmatique de la benzodiazépine sédante ainsi qu'à la dose de flumazenil.

Chez des volontaires sains, le flumazenil n'a pas modifié la pression intraoculaire lorsqu'il est donné seul et a inversé la diminution de la pression intraoculaire observée après l'administration de midazolam.

Pharmacocinétique

Après l'administration de l'IV, les concentrations plasmatiques de flulazenil suivent un modèle de désintégration à deux exponentielles. La pharmacocinétique du flulazenil est proportionnelle à 100 mg.

Distribution

Le flumazenil est largement distribué dans l'espace extravasculaire avec une demi-vie de distribution initiale de 4 à 11 minutes et une demi-vie terminale de 40 à 80 minutes. Les concentrations maximales de flumazenil sont proportionnelles à la dose avec un volume initial apparent de distribution de 0,5 L / kg. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,9 à 1,1 L / kg. Le flumazenil est une base lipophile faible. La liaison aux protéines est d'environ 50% et le médicament ne montre aucune partition préférentielle dans les globules rouges. L'albumine représente les deux tiers de la liaison des protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le flumazenil est complètement métabolisé (99%). Très peu de flinazenil inchangé ( <1%) is found in the urine. The major metabolites of flumazenil identified in urine are the de-ethylated free acid et its glucuronide conjugate. In preclinical studies there was no evidence of pharmacologic activity exhibited by the de-ethylated free acid.

Élimination

Élimination of radiolabeled drug is essentially complete within 72 hours with 90% to 95% of the radioactivity appearing in urine et 5% to 10% in the feces. Clearance of flumazenil occurs primarily by hepatic metabolism et is dependent on hepatic blood flow. In pharmacokinetic studies of normal volunteers total clearance ranged from 0.8 to 1.0 L/hr/kg.

Paramètres pharmacocinétiques suite à une perfusion de 5 minutes d'un total de 1 mg de moyenne de flulazenil (coefficient de plage de variation):

Effets alimentaires

L'ingestion de nourriture lors d'une perfusion intraveineuse du médicament entraîne une augmentation de 50% de la clairance probablement en raison de l'augmentation du flux sanguin hépatique qui accompagne un repas.

Populations spéciales

Les personnes âgées

La pharmacocinétique du flumazenil ne est pas significativement modifiée chez les personnes âgées.

Genre

La pharmacocinétique du flumazenil ne est pas différente chez les sujets masculins et féminins.

Insuffisance rénale (autorisation de créatinine <10 ml/min) et Hemodialysis

La pharmacocinétique du flumazenil n'est pas significativement affectée.

Patients atteints de dysfonctionnement du foie

Pour les patients présentant une dysfonction hépatique modérée, leur dégagement total moyen est diminué à 40% à 60% et chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, il est diminué à 25% de la valeur normale par rapport aux sujets sains agemattés. Il en résulte une prolongation de la demi-vie à 1,3 heures chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et 2,4 heures chez les patients gravement altérés. La prudence doit être exercée avec un dosage initial et / ou répété contre les patients atteints d'une maladie du foie.

Interaction médicament-médicament

Le profil pharmacocinétique du flumazénil est inchangé en présence d'agonistes benzodiazépines et des profils cinétiques des benzodiazépines étudiées (c'est-à-dire du diazépam flunitrazépam lormetazépam et du midazolam) ne sont pas éteints par le flunazenil. Au cours de l'état d'équilibre de 4 heures et de la perfusion post-éthanol, il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques sur les taux plasmatiques moyens de l'éthanol par rapport au placebo lorsque les doses de flulazénil ont été données par voie intraveineuse (à 2,5 heures et 6 heures) et n'étaient pas des interactions d'éthanol sur l'élimination du flinazénil la demi-vie à éliminer.

Pharmacocinétique in Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du flumazenil a été évaluée chez 29 patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans qui avaient subi des procédures chirurgicales mineures. Les doses moyennes administrées étaient de 0,53 mg (NULL,044 mg / kg) chez les patients âgés de 1 à 5 ans 0,63 mg (NULL,020 mg / kg) chez les patients âgés de 6 à 12 ans et 0,8 mg (NULL,014 mg / kg) chez les patients âgés de 13 à 17 ans. Par rapport aux adultes, la demi-vie d'élimination chez les patients pédiatriques était plus variable en moyenne de 40 minutes (intervalle: 20 à 75 minutes). Le dégagement et le volume de distribution normalisés pour le poids corporel étaient dans la même plage que ceux observés chez les adultes, bien que plus de variabilité ait été observée chez les patients pédiatriques.

Essais cliniques

Le flumazénil a été administré chez les adultes pour inverser les effets des benzodiazépines dans l'anesthésie générale de la sédation consciente et la gestion de la surdose suspectée de la benzodiazépine. Des informations limitées provenant d'études non contrôlées chez les patients pédiatriques sont disponibles concernant l'utilisation du flumazénil pour inverser les effets des benzodiazépines uniquement dans la sédation consciente.

Sédation consciente chez les adultes

Le flulazenil a été étudié dans quatre essais chez 970 patients qui ont reçu une moyenne de 30 mg de diazépam ou 10 mg de midazolam pour la sédation (avec ou sans narcotique) conjointement avec des procédures diagnostiques ou chirurgicales hospitalières et ambulatoires. Le flumazénil a été efficace pour inverser les effets sédatifs et psychomotateurs de la benzodiazépine; Cependant, l'amnésie était moins complètement et moins régulièrement inversée. Dans ces études, le flumazenil a été administré comme une dose initiale de 0,4 mg IV (deux doses de 0,2 mg) avec des doses supplémentaires de 0,2 mg au besoin pour atteindre un réveil complet jusqu'à une dose totale maximale de 1 mg.

Soixante-dix-huit pour cent des patients recevant du flulazénil ont répondu en devenant complètement alerte. Parmi ces patients, environ la moitié ont répondu à des doses de 0,4 mg à 0,6 mg tandis que l'autre moitié a répondu à des doses de 0,8 mg à 1 mg. Les effets néfastes étaient peu fréquents chez les patients qui ont reçu 1 mg de flulazénil ou moins bien que l'agitation et l'anxiété de la douleur du site d'injection se soient produites. L'inversion de la sédation n'a été associée à une augmentation de la fréquence de l'analgésie inadéquate ou à une augmentation de la demande de stupéfiants dans ces études. Tandis que la plupart des patients sont restés alertes tout au long de la période d'observation post-procédure de 3 heures ont été observés sur 3% à 9% des patients et était le plus fréquent chez les patients qui avaient reçu des doses élevées de benzodiazépines (voir (voir PRÉCAUTIONS ).

Anesthésie générale chez les adultes

Le flulazenil a été étudié dans quatre essais chez 644 patients qui ont reçu du midazolam comme agent d'induction et / ou d'entretien dans une anesthésie équilibrée et inhalationnelle. Le midazolam était généralement administré à des doses allant de 5 mg à 80 mg seuls et / ou en conjonction avec des relaxants musculaires d'oxyde nitreux ou des stupéfiants anesthésiques locaux et / ou des anesthésiques inhalationnels. Le flulazenil a été administré à titre de dose initiale de 0,2 mg IV avec des doses supplémentaires de 0,2 mg au besoin pour atteindre une réponse complète jusqu'à une dose totale maximale de 1 mg. Ces doses étaient efficaces pour inverser la sédation et restaurer la fonction psychomotrice, mais n'ont pas complètement restauré la mémoire comme testé par rappel d'image. Le flumazenil n'était pas aussi efficace dans l'inversion de la sédation chez les patients qui avaient reçu plusieurs agents anesthésiques en plus des benzodiazépines.

Quatre-vingt-un pour cent des patients sous sédation avec du midazolam ont répondu au flounilil en devenant complètement alerte ou tout simplement légèrement somnolent. Parmi ces patients, 36% ont répondu à des doses de 0,4 mg à 0,6 mg tandis que 64% ont répondu à des doses de 0,8 mg à 1 mg.

La réédation chez les patients qui ont répondu au flumazénil se sont produits dans 10% à 15% des patients étudiés et étaient plus fréquents avec des doses plus importantes de procédures de midazolam (> 20 mg) de long (> 60 minutes) et l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaire (voir (voir PRÉCAUTIONS ).

Gestion de la surdose suspectée de la benzodiazépine chez les adultes

Le flulazenil a été étudié dans deux essais chez 497 patients qui ont été présumés avoir pris une surdose d'une benzodiazépine seule ou en combinaison avec une variété d'autres agents. Dans ces essais, 299 patients ont pris une benzodiazépine dans le cadre de la surdose et 80% des 148 qui ont reçu du fluazénil ont répondu par une amélioration du niveau de conscience. Parmi les patients qui ont répondu au flulazenil, 75% ont répondu à une dose totale de 1 mg à 3 mg.

L'inversion de la sédation a été associée à une fréquence accrue des symptômes d'excitation du SNC. Parmi les patients traités par du flulazenil, 1% à 3% ont été traités pour l'agitation ou l'anxiété. Les effets secondaires graves étaient rares, mais six crises ont été observées chez 446 patients traités par du flumazenil dans ces études. Quatre de ces 6 patients avaient ingéré une grande dose d'antidépresseurs cycliques qui ont augmenté le risque de crises (voir Avertissements ).

Individualisation de la dose

Principes généraux

Les effets indésirables graves du flumazénil sont liés à l'inversion des effets de la benzodiazépine. L'utilisation de plus que la dose peu efficace de flumazénil est tolérée par la plupart des patients, mais peut compliquer la gestion des patients qui dépendent physiquement des benzodiazépines ou des patients qui dépendent des benzodiazépines pour un effet thérapeutique (comme la suppression des crises dans le surdose antidépresseur cyclique).

Chez les patients à haut risque, il est important d'administrer la plus petite quantité de flumazénil qui est efficace. L'attente d'une minute entre les doses individuelles dans la dose-titration recommandée pour les populations cliniques générales peut être trop courte pour les patients à haut risque. En effet, il faut 6 à 10 minutes pour que toute dose unique de flulazenil atteigne les effets complets. Les praticiens devraient ralentir le taux d'administration de flumazenil administré aux patients à haut risque comme recommandé ci-dessous.

Anesthésie et sédation consciente chez les patients adultes

Le flumazenil est bien toléré aux doses recommandées chez les personnes qui n'ont aucune tolérance à (ou à la dépendance à la) benzodiazépines. Les doses recommandées et les taux de titration en anesthésie et sédation consciente (NULL,2 mg à 1 mg donné à 0,2 mg / min) sont bien tolérées chez les patients recevant le médicament pour l'inversion d'une seule exposition aux benzodiazépines dans la plupart des milieux cliniques (voir (voir Effets indésirables ). The major risk will be resedation because the duration of effect of a long-acting (or large dose of a short-acting) benzodiazepine may exceed that of flumazenil injection. Resedation may be treated by giving a repeat dose at no less than 20-minute intervals. For repeat treatment no more than 1 mg (at 0.2 mg/min doses) should be given at any one time et no more than 3 mg should be given in any one hour.

Surdose de benzodiazépine chez les patients adultes

Le risque de confusion agitation émotionnelle de la labilité et de la distorsion perceptuelle avec les doses recommandées chez les patients atteints de surdose de benzodiazépine (3 mg à 5 mg administrée à 0,5 mg / min) peut être supérieure à celle attendue avec des doses plus faibles et une administration plus lente. Les doses recommandées représentent un compromis entre un réveil lent souhaitable et la nécessité d'une réponse rapide et un effet persistant dans la situation de surdosage. Si les circonstances permettent au médecin de choisir d'utiliser le taux de titrage de 0,2 mg / minute pour éveiller lentement le patient pendant 5 à 10 minutes, ce qui peut aider à réduire les signes et les symptômes de l'émergence.

Le flumazenil n'a aucun effet dans les cas où les benzodiazépines ne sont pas responsables de la sédation. Une fois que des doses de 3 mg à 5 mg ont été atteintes sans réponse clinique, un flinazénil supplémentaire ne devrait avoir aucun effet.

Patients tolérants aux benzodiazépines

Le flumazénil peut provoquer des symptômes de sevrage de la benzodiazépine chez les personnes qui ont pris des benzodiazépines assez longtemps pour avoir un certain degré de tolérance. Les patients qui avaient pris des benzodiazépines avant l'entrée dans les essais de flulazénil qui ont reçu du flulazénil à des doses de plus de 1 mg ont connu des événements de sevrage 2 à 5 fois plus fréquemment que les patients qui ont reçu moins de 1 mg.

Chez les patients qui peuvent avoir une tolérance aux benzodiazépines, comme indiqué par les antécédents cliniques ou par la nécessité de doses plus élevées que d'habitude de benzodiazépines, de taux de titrage plus lents de 0,1 mg / min et des doses totales plus faibles peuvent aider à réduire la fréquence de confusion et d'agitation émergente. Dans de tels cas, des soins particuliers doivent être pris pour surveiller les patients pour la réédation en raison des doses plus faibles de flulazenil utilisées.

Les patients dépendant physiquement des benzodiazépines

Le flulazénil est connu pour précipiter les crises de retrait chez les patients qui dépendent physiquement des benzodiazépines même si une telle dépendance a été établie dans quelques jours de sédation à forte dose dans des environnements d'unité de soins intensifs (USI). Le risque de crises ou de réédation dans de tels cas est élevé et les patients ont connu des convulsions avant de reprendre conscience. Le flulazenil doit être utilisé dans de tels contextes avec une extrême prudence, car l'utilisation du flasonnil dans cette situation n'a pas été étudiée et aucune information sur la dose et le taux de titrage n'est disponible. Le flulazénil ne doit être utilisé chez ces patients que si les avantages potentiels de l'utilisation du médicament l'emportent sur les risques des crises précipitées. Les médecins sont dirigés vers la littérature scientifique pour les informations les plus récentes dans ce domaine.

Informations sur les patients pour Romazicon

Le flumazenil n'inverse pas constamment l'amnésie. On ne peut pas s'attendre à ce que les patients ne se souviennent pas d'informations qui leur ont été indiquées au cours de la période post-procédure et les instructions données aux patients doivent être renforcées par écrit ou données à un membre de la famille responsable. Il est conseillé aux médecins de discuter avec les patients ou leurs gardiens avant la chirurgie et à se libérer que, bien que le patient puisse se sentir alerte au moment de la sortie, les effets de la benzodiazépine (par exemple la sédation) peuvent se reproduire. En conséquence, le patient doit être informé de préférence par écrit que sa mémoire et son jugement peuvent être altérés et spécifiquement conseilés:

1. Ne s'engager dans aucune activité nécessitant une vigilance complète et de ne pas faire fonctionner des machines dangereuses ou un véhicule à moteur pendant les 24 premières heures après la sortie et il n'est certain qu'aucun effet sédatif résiduel de la benzodiazépine ne reste.
2. Ne pas prendre d'alcool ou de médicaments sans ordonnance au cours des 24 premières heures après l'administration du flinazenil ou si les effets de la benzodiazépine persistent.