Darzalex

Description de Darzalex

Daratumumab est un anticorps monoclonal humain Immunoglobulin G1 Kappa (IgG1τ) contre l'antigène CD38 produit dans une lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois [CHO]) en utilisant la technologie d'ADN recombinante. Le poids moléculaire du daratumumab est d'environ 148 kDa.

Darzalex est fourni en tant que solution sans collusion sans collusion à la perfusion intraveineuse dans des flacons à dose unique. Le pH est de 5,5. Darzalex doit être dilué avec une injection de chlorure de sodium USP [voir Posologie et administration ].

Chaque flacon Darzalex à dose unique 20 ml contient 400 mg de daratumumab acide acétique glaciaire (NULL,7 mg) de mannitol (510 mg) polysorbate 20 (8 mg) à l'acétate de sodium trihydraté (NULL,3 mg) chlorure de sodium (NULL,1 mg) et à l'eau pour l'injection.

Chaque flacon Darzalex à dose unique 5 ml contient 100 mg de daratumumab acide acétique glaciaire (NULL,9 mg) de mannitol (NULL,5 mg) polysorbate 20 (2 mg) acétate de sodium trihydraté (NULL,8 mg) chlorure de sodium (NULL,5 mg) et eau pour l'injection.

Utilisations pour Darzalex

Darzalex est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple:

• En combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas admissibles à la transplantation de cellules souches autologues et chez les patients atteints de myélome multiple rechuté ou réfractaire qui ont reçu au moins une thérapie antérieure.
• En combinaison avec le bortézomib melphalan et la prednisone chez les patients nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas admissibles à la transplantation de cellules souches autologues.
• En combinaison avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone chez les patients nouvellement diagnostiqués qui sont éligibles à une greffe de cellules souches autologues.
• En combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients qui ont reçu au moins une thérapie antérieure.
• En combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone chez les patients qui ont reçu au moins deux thérapies antérieures, notamment le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
• Comme la monothérapie chez les patients qui ont reçu au moins trois lignes de thérapie antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (PI) et un agent immunomodulatrice ou qui sont à double réfraction à un PI et un agent immunomodulator.

Dosage pour Darzalex

Informations de dosage importantes

• Administrer des médicaments pré-infusion et post-infusion [voir Posologie et administration ].
• Administrer uniquement comme une perfusion intraveineuse après dilution dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% [voir Posologie et administration ].
• Darzalex devrait être administré par un fournisseur de soins de santé ayant un accès immédiat à l'équipement d'urgence et un soutien médical approprié pour gérer les réactions liées à la perfusion si elles se produisent [voir Avertissements et précautions ].
• Tapez et écranz les patients avant de commencer Darzalex [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé

Monothérapie et en combinaison avec le lénalidomide (D-RD) ou le pomalidomide (D-Pd) et la dexaméthasone

Le calendrier de dosage de Darzalex dans le tableau 1 concerne la thérapie combinée (schémas de cycle de 4 semaines) et la monothérapie comme suit:

• Thérapie combinée avec pomalidomide et dexaméthasone à faible dose pour les patients avec un myélome multiple en rechute / réfractaire
• Monothérapie pour les patients atteints de myélome multiple en rechute / réfractaire.

La dose recommandée de Darzalex est de 16 mg / kg de poids corporel réel administré sous forme de perfusion intraveineuse selon le calendrier de dosage suivant:

Tableau 1: Horaire de dosage de Darzalex en combinaison avec le lénalidomide ou le pomalidomide (cycle de 4 semaines) et la dexaméthasone à faible dose et pour la monothérapie

Pour les instructions de dosage des agents combinés administrés avec Darzalex, voir Études cliniques et les informations de prescription des fabricants.

En combinaison avec le bortézomib melphalan et la prednisone (D-VMP)

Le calendrier de dosage de Darzalex dans le tableau 2 est destiné à une thérapie combinée avec le bortézomib melphalan et la prednisone (schéma cycle de 6 semaines) pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué inéligible pour l'ASCT.

La dose recommandée de Darzalex est de 16 mg / kg de poids corporel réel administré sous forme de perfusion intraveineuse selon le calendrier de dosage suivant:

Tableau 2: Horaire de dosage de Darzalex en combinaison avec le bortézomib melphalan et la prednisone ([VMP] cycle de 6 semaines)

Pour les instructions de dosage des agents combinés administrés avec Darzalex, voir Études cliniques .

En combinaison avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone (D-VTD)

Le calendrier de dosage de Darzalex dans le tableau 3 est destiné à une thérapie combinée avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone (schéma cycle de 4 semaines) pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligible à l'ASCT.

La dose recommandée de Darzalex est de 16 mg / kg de poids corporel réel administré sous forme de perfusion intraveineuse selon le calendrier de dosage suivant:

Tableau 3: Horaire de dosage de Darzalex en combinaison avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone ([VTD]; cycle de 4 semaines)

Pour les instructions de dosage des agents combinés administrés avec Darzalex, voir Études cliniques

En combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone (D-VD)

Le calendrier de dosage de Darzalex dans le tableau 4 est destiné à une thérapie combinée avec le bortézomib et la dexaméthasone (cycle de 3 semaines) pour les patients atteints de myélome multiple en rechute / réfractaire.

La dose recommandée de Darzalex est de 16 mg / kg de poids corporel réel administré sous forme de perfusion intraveineuse selon le calendrier de dosage suivant:

Tableau 4: Horaire de dosage Darzalex avec bortézomib et dexaméthasone (cycle de 3 semaines)

Pour les instructions de dosage des agents combinés administrés avec Darzalex, voir Études cliniques et les informations de prescription du fabricant.

En combinaison avec le carfilzomib et la dexaméthasone (DKD)

La posologie recommandée pour Darzalex lorsqu'elle est administrée en combinaison avec le carfilzomib et la dexaméthasone (cycle de 4 semaines) pour les patients atteints de myélome multiple rechuté / réfractaire est fourni dans le tableau 5.

Tableau 5: Horaire de dosage de Darzalex avec carfilzomib et dexaméthasone (cycle de 4 semaines)

Pour les instructions de dosage des agents combinés administrés avec Darzalex, voir Études cliniques et les informations de prescription du fabricant.

Taux de perfusion

Administrer Darzalex par voie intraveineuse au taux de perfusion décrit ci-dessous dans le tableau 6. Considérons l'escalade incrémentielle du taux de perfusion uniquement en l'absence de réactions liées à la perfusion.

La dose recommandée de 16 mg / kg à administrer le jour 1 lorsque Darzalex est administré en monothérapie ou en combinaison peut être divisé sur deux jours consécutifs de sorte qu'une dose de 8 mg / kg est administrée respectivement le jour 1 et le jour 2 respectivement.

Tableau 6: Taux de perfusion pour l'administration de Darzalex (16 mg / kg)

Dose de Darzalex manquée

Si une dose de Darzalex est manquée, administrez la dose dès que possible et ajustez le calendrier de dosage pour maintenir l'intervalle de dosage.

Médicaments concomitants recommandés

Médicaments contre la préfusion

Administrer les médicaments pré-infusion suivants 1 heure à 3 heures avant chaque perfusion de Darzalex:

• Corticostéroïde (à action longue ou intermédiaire)

Monothérapie

Administrer la méthylprednisolone 100 mg (ou équivalent) par voie intraveineuse. Après la deuxième perfusion, envisagez de réduire la dose à 60 mg (ou équivalent) administrée par voie orale ou par voie intraveineuse.

En combinaison

Administrer la dexaméthasone 20 mg (ou équivalent) oralement ou par voie intraveineuse. Lorsque la dexaméthasone est le corticostéroïde spécifique au régime de fond, la dose de dexaméthasone qui fait partie du régime de fond servira de pré-médication les jours de perfusion de Darzalex [voir Études cliniques ].

N'administrez pas les corticostéroïdes spécifiques au régime de fond (par exemple la prednisone) les jours de perfusion de Darzalex lorsque les patients ont reçu de la dexaméthasone (ou équivalent) comme pré-médication.

• Acétaminophène 650 mg à 1000 mg par voie orale
• Diphenhydramine 25 mg à 50 mg (ou équivalent) oralement ou par voie intraveineuse.

Médicaments post-infusion

Administrer les médicaments post-infusion suivants:

Monothérapie

Administrer la méthylprednisolone 20 mg (ou une dose équivalente d'un corticostéroïde à action intermédiaire ou à longue durée) pendant 2 jours à partir du lendemain de l'administration de Darzalex.

En combinaison

Envisagez d'administrer la méthylprednisolone orale à une dose inférieure ou égale à 20 mg (ou à une dose équivalente d'un corticostéroïde à action intermédiaire ou à long terme) à partir du lendemain de l'administration d'une perfusion de Darzalex.

Si un corticostéroïde spécifique au régime de fond (par exemple la dexaméthasone prednisone) est administré le lendemain de la perfusion de Darzalex, des corticostéroïdes supplémentaires peuvent ne pas être nécessaires [voir Études cliniques ].

Pour les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique, envisagez de prescrire des bronchodilatateurs à action courte et à long terme et des corticostéroïdes inhalés. Après les 4 premières perfusions de Darzalex, envisagez d'arrêter ces médicaments post-infusion supplémentaires si le patient ne subit pas de réaction majeure liée à la perfusion.

Prophylaxie pour la réactivation de l'herpès zoster

Initier une prophylaxie antivirale pour empêcher la réactivation de l'herpès zoster dans la semaine après le début de Darzalex et continuer pendant 3 mois après la fin du traitement [voir Effets indésirables ].

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Aucune réduction de dose de Darzalex n'est recommandée. Pensez à retenir Darzalex pour permettre la récupération du nombre de cellules sanguines en cas de myélosuppression [voir Avertissements et précautions ].

Pour plus d'informations sur les médicaments donnés en combinaison avec Darzalex, voir les informations de prescription du fabricant.

Réactions liées à la perfusion

Pour les réactions liées à la perfusion de toute qualité / gravité, interrompez immédiatement la perfusion de Darzalex et gérez les symptômes. La gestion des réactions liées à la perfusion peut encore nécessiter une réduction du taux de perfusion ou d'arrêt de traitement de Darzalex comme indiqué ci-dessous [voir Avertissements et précautions ].

• Grade 1-2-2 (léger à modéré): une fois que les symptômes de réaction résolvent reprendre la perfusion à pas plus de la moitié de la vitesse à laquelle la réaction s'est produite. Si le patient ne présente aucun autre symptôme de réaction, l'escalade du taux de perfusion peut reprendre à des incréments et des intervalles comme cliniquement appropriés jusqu'à la vitesse maximale de 200 ml / heure (tableau 6).
• Grade 3 (sévère): Une fois que les symptômes de réaction résolvent, envisagez de redémarrer la perfusion à pas plus de la moitié de la vitesse à laquelle la réaction s'est produite. Si le patient ne présente pas de symptômes supplémentaires reprendre l'escalade du taux de perfusion à des incréments et des intervalles comme indiqué dans le tableau 6. Répétez la procédure ci-dessus en cas de récidive des symptômes de grade 3.â.
• 4e année (mortel): interrompre définitivement Darzalex.

Préparation et administration

Préparation

Darzalex est pour une seule dose.

Préparez la solution à la perfusion en utilisant la technique aseptique comme suit:

• Calculez la dose (mg) volume total (ML) de la solution de Darzalex requise et le nombre de flacons Darzalex nécessaires en fonction du poids corporel réel du patient.
• Des flacons Darzalex de la même force avec différents NDC sont disponibles et peuvent être admis dans le même sac de perfusion [voir DESCRIPTION Comment fourni / Stockage et manipulation ].
• Vérifiez que la solution Darzalex est incolore à jaune pâle. N'utilisez pas si la décoloration des particules opaques ou d'autres particules étrangères sont présentes.
• Retirez un volume de 0,9% d'injection de chlorure de sodium du sac / conteneur de perfusion qui est égal au volume requis de la solution de Darzalex.
• Retirez la quantité nécessaire de solution de Darzalex et diluez au volume approprié en ajoutant au sac / conteneur de perfusion contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium comme spécifié dans le tableau 6 [voir Posologie et administration ]. Infusion bags/containers must be made of either polyvinylchloride (PVC) polypropylene (PP) polyethylene (PE) or polyolefin blend (PP+PE). Dilute under appropriate aseptic conditions. Discard any unused portion left in the vial.
• Inversez doucement le sac / récipient pour mélanger la solution. Ne secouez pas.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. La solution diluée peut se développer très petite translucide en particules protéiques blanches car le daratumumab est une protéine. N'utilisez pas si des particules visiblement opaques décoloration ou des particules étrangères sont observées.
• S'il n'est pas utilisé immédiatement, stockez la solution diluée réfrigérée jusqu'à 24 heures à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et / ou à température ambiante jusqu'à 15 heures à 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F). Le stockage à température ambiante comprend le temps de perfusion. Protéger de la lumière pendant le stockage. Ne congelez pas.

Administration

• S'il est stocké dans le réfrigérateur, laissez la solution à température ambiante. Administrer la solution diluée par perfusion intraveineuse en utilisant un ensemble de perfusion équipé d'un régulateur d'écoulement et d'un filtre en polyéthersulfone (PE) stérile non pyrogène stérile (taille des pores 0,22 micromètre ou 0,2 micromètre). Les ensembles d'administration doivent être faits de polyuréthane (PU) polybutadiène (PBD) PVC PP ou PE.
• Ne stockez aucune partie inutilisée de la solution de perfusion pour la réutilisation. Tout produit ou déchet inutilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales.
• N'infusez pas Darzalex concomitamment dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Darzalex est une solution sans collusion sans collaboration en jaune pâle disponible en tant que:

Injection

• 100 mg / 5 ml (20 mg / ml) dans un flacon à dose unique.
• 400 mg / 20 ml (20 mg / ml) dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Darzalex ^® (Daratumumab) L'injection est une solution sans collaboration sans collaboration à la perfusion intraveineuse.

NDC 57894-502-05 et NDC 57894-505-05 contiennent chacun un flacon de 100 mg / 5 ml (20 mg / ml)
NDC 57894-502-20 et NDC 57894-505-20 contiennent chacun un flacon unique de 400 mg / 20 ml (20 mg / ml)

Stockage et stabilité

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Ne congelez pas ou ne secouez pas. Protéger de la lumière. Ce produit ne contient aucun conservateur.

Fabriqué par: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Révisé: avril 2025

Effets secondaires for Darzalex

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].
• Neutropénie [voir Avertissements et précautions ].
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Darzalex (16 mg / kg) chez 2459 patients atteints de myélome multiple, dont 2303 patients qui ont reçu Darzalex en combinaison avec des schémas de base et 156 patients qui ont reçu Darzalex comme monothérapie. Dans cette population de sécurité regroupée, les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) ont été les réactions liées à la perfusion de neutropénie supérieure supérieures de la neutropénie de la neutropénie de la thrombocytopénie diarrhée anémie périphérique périphérique neuropathie fatigue périphérique dyspnée de la toux de la toux nausexie nauseuse.

Myélome multiple nouvellement diagnostiqué inéligible pour la greffe de cellules souches autologues

Traitement combiné avec le lénalidomide et la dexaméthasone (DRD)

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone a été évaluée dans Maia [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 7 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 25.3 months (range: 0.1 to 40.44 months) for Daratumumablenalidomide- dexamethasone (DRD) and of 21.3 months (range: 0.03 to 40.64 months) for lenalidomide-dexamethasone (Rd).

Des réactions indésirables graves avec une incidence de 2% plus élevée dans le bras DRD par rapport au bras RD étaient la pneumonie (DRD 15% vs RD 8%) bronchite (DRD 4% vs RD 2%) et la déshydratation (DRD 2% vs RD <1%).

Tableau 7: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients et avec au moins une fréquence au moins 5% plus élevée dans le bras DRD dans MAIA

Les anomalies de laboratoire aggravent pendant le traitement de la ligne de base répertoriée dans le tableau 8.

Tableau 8: Anomalies du laboratoire d'hématologie émergente au traitement à MAIA

Traitement combiné avec le bortézomib melphalan et la prednisone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le bortézomib melphalan et la prednisone a été évaluée en alcyone [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 9 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 14.7 months (range: 0 to 25.8 months) for Daratumumab bortezomib melphalan and prednisone (D-vmp) and of 12 months (range: 0.1 to 14.9 months) for Tourner.

Des réactions indésirables graves avec une incidence au moins 2% plus élevée dans le bras D-VMP par rapport au bras VMP étaient une pneumonie (D-VMP 11% vs VMP 4%) infection des voies respiratoires supérieures (D-VMP 5% vs VMP 1%) et un œdème pulmonaire (D-VMP 2% VS VMP 0%).

Tableau 9: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients et avec au moins une fréquence au moins 5% plus élevée dans le bras D-VMP dans l'alcyone

Les anomalies de laboratoire aggravent pendant le traitement de la ligne de base répertoriée dans le tableau 10.

Tableau 10: Traitement des anomalies du laboratoire d'hématologie émergente dans l'alcyone

Myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligible à la greffe de cellules souches autologues

Traitement combiné avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone (DVTD)

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone a été évaluée dans Cassiopeia [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 11 reflect exposure to Darzalex up to day 100 post-transplant. The median duration of induction/ASCT/consolidation treatment was 8.9 months (range: 7.0 to 12.0 months) for TVPT and 8.7 months (range: 6.4 to 11.5 months) for VTD.

Des réactions indésirables graves avec une incidence plus élevée de 2% dans le bras DVTD par rapport au bras VTD étaient une bronchite (DVTD 2% vs VTD <1%) and pneumonie (TVPT 6% vs VTD 4%).

Tableau 11: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients et avec au moins une fréquence au moins 5% dans le bras DVTD dans la Cassiopeia

Tableau 12: Anomalies du laboratoire d'hématologie émergente du traitement dans la Cassiopeia

Quel est le générique pour cymbalta

Myélome multiple en rechute / réfractaire

Traitement combiné avec le lénalidomide et la dexaméthasone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone a été évaluée dans Pollux [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 13 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 13.1 months (range: 0 to 20.7 months) for Daratumumablenalidomide- dexamethasone (DRD) and of 12.3 months (range: 0.2 to 20.1 months) for lenalidomide-dexamethasone (Rd).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 49% des patients du bras DRD, contre 42% dans le bras RD. Des réactions indésirables graves avec une incidence au moins 2% plus élevée dans le bras DRD par rapport au bras RD étaient une pneumonie (DRD 12% vs RD 10%) infection des voies respiratoires supérieures (DRD 7% vs RD 4%) grippe et pyrexie (DRD 3% vs RD 1% pour chacun).

Les effets indésirables ont entraîné des arrêts de 7% (n = 19) des patients dans le bras DRD contre 8% (n = 22) dans le bras RD.

Tableau 13: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients et avec au moins une fréquence au moins 5% plus élevée dans le bras DRD à Pollux

Les anomalies de laboratoire aggravent pendant le traitement de la ligne de base répertoriée dans le tableau 14.

Tableau 14: Anomalies du laboratoire d'hématologie émergente du traitement dans Pollux

Traitement combiné avec le bortézomib et la dexaméthasone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone a été évaluée dans Castor [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 15 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 6.5 months (range: 0 to 14.8 months) for Daratumumab-bortezomibdexamethasone (DVD) and of 5.2 months (range: 0.2 to 8.0 months) for bortezomib-dexamethasone (PDG) arm.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 42% des patients du bras DVD, contre 34% dans le bras VD. Des réactions indésirables graves avec une incidence au moins 2% plus élevée dans le bras DVD par rapport au bras VD étaient une infection des voies respiratoires supérieures (DVD 5% vs VD 2%) diarrhée et fibrillation auriculaire (DVD 2% vs VD 0% pour chacun).

Les effets indésirables ont entraîné des arrêts de 7% (n = 18) des patients dans le bras DVD contre 9% (n = 22) dans le bras VD.

Tableau 15: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 10% des patients et avec une fréquence au moins 5% plus élevée dans le rine de bras DVD

Les anomalies de laboratoire qui s'aggravent pendant le traitement sont répertoriées dans le tableau 16.

Tableau 16: Anomalies du laboratoire d'hématologie émergente du traitement chez Castor

Traitement combiné avec du carfilzomib et de la dexaméthasone et de la dexaméthasone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec du carfilzomib et de la dexaméthasone deux fois par semaine a été évaluée dans la franchise [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 17 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 16.1 months (range: 0.1 to 23.7 months) for the Daratumumab-carfilzomib-dexamethasone (DKD) group and median treatment duration of 9.3 months (range: 0.1 to 22.4 months) for the carfilzomibdexamethasone group (Kd).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 56% des patients qui ont reçu Darzalex en combinaison avec KD et 46% des patients qui ont reçu du KD. The most frequent serious adverse reactions reported in the DKd arm as compared with the Kd arm were pneumonia (DKd 14% vs Kd 9%) pyrexia (DKd 4.2% vs Kd 2.0%) influenza (DKd 3.9% vs Kd 1.3%) sepsis (DKd 3.9% vs Kd 1.3%) anemia (DKd 2.3% vs Kd 0.7%) Bronchite (DKD 1,9% vs KD 0%) et diarrhée (DKD 1,6% vs KD 0%). Les effets indésirables mortels dans les 30 jours suivant la dernière dose de tout traitement de l'étude se sont produits chez 10% des 308 patients qui ont reçu Darzalex en combinaison avec KD contre 5% des 153 patients qui ont reçu du KD. L'infection mortelle la plus fréquente était l'infection (NULL,5% vs 2,6%).

L'arrêt permanent de Darzalex en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 9% des patients. Les effets indésirables (> 1%) qui ont entraîné l'arrêt permanent de Darzalex comprenaient une pneumonie.

Réactions liées à la perfusion that occurred on the day of administration of any Darzalex dose or on the next day occurred in 18% of patients and that occurred on the day of administration of the first Darzalex dose or the next day occurred in 12%.

Tableau 17: Réactions indésirables (≥ 15%) chez les patients qui ont reçu Darzalex en combinaison avec le carfilzomib et la dexaméthasone (DKD) dans la franchise

Réaction indésirables Occurring At A Frequency Of <15%

• Troubles du système sanguin et lymphatique: neutropénie lymphopénie leukopénie fébrile neutropénie
• Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire
• Troubles gastro-intestinaux: vomissement constipation
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème périphérique Asthenia Chills
• Infections: infection des voies urinaires de la grippe Shock septique
• Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de la déshydratation de l'hypocalcémie d'hyperglycémie
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires arthralgie douleur thoracique musculo-squelettique
• Troubles du système nerveux: mal de tête vertiges peripheral sensory neuropathy paresthesia posterior reversible encephalopathy syndrome
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: œdème pulmonaire
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

Traitement combiné avec carfilzomib et dexaméthasone et dexaméthasone et dexaméthasone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le carfilzomib et la dexaméthasone une fois par semaine a été évaluée dans Equuleus [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 18 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 19.8 months (range: 0.3 to 34.5 months).

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 48% des patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes signalées étaient une pneumonie (NULL,7%) infection des voies respiratoires supérieures (NULL,7%) carcinome basal de carcinome (NULL,7%) (NULL,5%) détérioration générale de la santé physique (NULL,5%) et hypercalcémie (NULL,5%). Les effets mortels dans les 30 jours suivant la dernière dose de tout traitement de l'étude se sont produits chez 3,5% des patients décédés d'une détérioration générale de la santé physique de l'échec multi-organes secondaire à l'aspergillose pulmonaire et à la progression de la maladie.

L'arrêt permanent de Darzalex en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 8% des patients. Aucune réaction indésirable, ce qui n'a entraîné l'arrêt permanente de Darzalex s'est produit chez plus d'un patient.

Réactions liées à la perfusion that occurred on the day of administration of any Darzalex dose or on the next day occurred in 44% of patients. For patients who received the split first dose of Darzalex infusion-related reettions that occurred in 36% and 4% on the first and second day of administration of Darzalex respectively.

Tableau 18: Réactions indésirables (≥ 15%) des patients qui ont reçu Darzalex en combinaison avec le carfilzomib et la dexaméthasone dans l'équuleus

Réaction indésirables Occurring At A Frequency Of <15%

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Leukopénie fébrile neutropénie
• Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire
• Troubles gastro-intestinaux: pancréatite
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Chills d'œdème périphérique
• Infections: pneumonie urinary trett infection sepsis septic shock
• Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'hypocalcémie de déshydratation de l'hyperglycémie
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires
• Troubles du système nerveux: vertiges paresthesia peripheral sensory neuropathy
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée

Traitement combiné avec le pomalidomide et la dexaméthasone

La sécurité de Darzalex en combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone a été évaluée dans Equuleus [voir Études cliniques ]. Adverse reettions described in Table 19 reflect exposure to Darzalex pomalidomide and dexamethasone (DPD) for a median treatment duration of 6 months (range: 0.03 to 16.9 months).

L'incidence globale des effets indésirables graves était de 49%. Des réactions indésirables graves rapportées chez ≥ 5% de patients comprenaient une pneumonie (7%). Les effets indésirables ont entraîné des arrêts pour 13% des patients.

Tableau 19: Réactions indésirables avec incidence ≥10% rapportée dans Equuleus

Les anomalies de laboratoire qui s'aggravent pendant le traitement sont répertoriées dans le tableau 20.

Tableau 20: Anomalies du laboratoire d'hématologie émergente du traitement à Equuleus

Monothérapie

La sécurité de Darzalex a été évaluée chez 156 patients adultes atteints d'un myélome multiple en rechute et réfractaire dans trois essais cliniques en plein essor. Les patients ont reçu Darzalex 16 mg / kg. La durée médiane de l'exposition était de 3,3 mois (extrêmes: 0,03 à 20,04 mois).

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 51 (33%) patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes étaient la détérioration générale de la santé physique (6%) (3%) et la pyrexie (3%).

Les effets indésirables ont entraîné un retard de traitement pour 24 (15%) patients les plus fréquemment pour les infections. Les effets indésirables ont entraîné des arrêts de 6 patients (4%).

Les effets indésirables survenant chez au moins 10% des patients sont présentés dans le tableau 21. Le tableau 22 décrit les anomalies de laboratoire de grade 3 à 4 signalées à un taux de ≥10%.

Tableau 21: Réactions indésirables avec incidence ≥ 10% chez les patients atteints de myélome multiple traité avec darzalex 16 mg / kg

Tableau 22: Anomalies de laboratoire de grade 3-4 du traitement (≥ 10%)

Réactivation du virus de l'herpès zoster

La prophylaxie pour la réactivation du virus de l'herpès zoster a été recommandée pour les patients dans certains essais cliniques de Darzalex. Dans les études de monothérapie, l'herpès zoster a été signalé chez 3% des patients. Dans les études de thérapie combinée, l'herpès zoster a été signalé chez 2 à 5% des patients recevant Darzalex.

Infections

Des infections de grade 3 ou 4 ont été signalées comme suit:

• Études de patients en rechute / réfractaires: DVD: 21% contre VD: 19%; DRD: 28% contre RD: 23%; DPD: 28%; DKDA: 37% KDA: 29%; DKDB: 21%

^a où le carfilzomib 20/56 mg / m² a été administré deux fois par semaine
^b où le carfilzomib 20/70 mg / m² a été administré une fois par semaine

• Études de patients nouvellement diagnostiquées: D-VMP: 23% VMP: 15%; DRD: 32% RD: 23%; DVTD: 22%; VTD: 20%.

Pneumonie was the most commonly reported severe (Grade 3 or 4) infection etross studies. In ettive controlled studies discontinuations from treatment due to infections occurred in 1-4% of patients.

Des infections mortelles (grade 5) ont été signalées comme suit:

• Études de patients en rechute / réfractaires: DVD: 1% VD: 2%; DRD: 2% RD: 1%; DPD: 2%; DKDA: 5% KDA: 3%; DKDB: 0%

^a où le carfilzomib 20/56 mg / m² a été administré deux fois par semaine
^b où le carfilzomib 20/70 mg / m² a été administré une fois par semaine

• Études de patients nouvellement diagnostiquées: D-VMP: 1% VMP: 1%; DRD: 2% RD: 2%; DVTD: 0% VTD: 0%.

Les infections mortelles étaient généralement peu fréquentes et équilibrées entre les schémas contenant Darzalex et les bras de contrôle actif. Les infections mortelles étaient principalement dues à la pneumonie et à la septicémie.

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

La réactivation du virus de l'hépatite B a été signalée chez moins de 1% des patients (y compris les cas mortels) traités avec Darzalex dans des essais cliniques.

Autres essais cliniques Expérience

Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'administration de daratumumab et de hyaluronidase pour l'injection sous-cutanée:

Troubles du système nerveux: Syncope

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du daratumumab. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique IRR (y compris les décès)

Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite

Infections: Listériose cytomégalovirus

Interactions médicamenteuses for Darzalex

Effets du daratumumab sur les tests de laboratoire

Interférence avec les tests antiglobulines indirects (test de coombes indirectes)

Daratumumab se lie au CD38 sur les globules rouges et interfère avec les tests de compatibilité, y compris le dépistage des anticorps et la correspondance croisée. Les méthodes d'atténuation des interférences du daratumumab comprennent le traitement des globules rouges de réactifs avec du dithiothréitol (dTT) pour perturber la liaison du daratumumab [voir Références ] ou le génotypage. Étant donné que le système de groupe sanguin Kell est également sensible à l'alimentation du traitement DTT K-négatifs après avoir exclu ou identifié des alloanticiens en utilisant des globules rouges traités au DTT. Si une transfusion d'urgence est requise, administrez des globules rouges compatibles ABO / RHD compatibles par ABO / RHD selon les pratiques locales de la banque sanguine.

Interférence avec l'électrophorèse des protéines sériques et les tests d'immunofixation

Le daratumumab peut être détecté dans les tests d'électrophorèse de protéines sériques (SPE) et d'immunofixation (IFE) utilisés pour surveiller les immunoglobulines monoclonales de maladie (protéine M). Des résultats de tests SPE et IFE faux positifs peuvent se produire pour les patients atteints de protéine du myélome du myélome IgG Kappa ayant un impact initial d'évaluation des réponses complètes par les critères du groupe de travail du myélome international (IMWG). Chez les patients atteints de très bonne réponse partielle persistante où l'interférence du daratumumab est suspectée d'envisager d'utiliser un test IFE spécifique au daratumumAP approuvé pour distinguer le daratumumab de toute protéine M endogène restante dans le sérum du patient pour faciliter la détermination d'une réponse complète.

Références

1. Chapuy Ci rt Nicholson MD Aguad et al. 2015 Résolution de l'interférence du Daratumumab avec la transfusion de compatibilité sanguine 55: 1545-1554 (accessible à https://onlinelilibrary.wiley.com/doi/10.1111/trf.13069/epdf).

Avertissements pour Darzalex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Darzalex

Réactions liées à la perfusion

Darzalex can cause severe and/or serious infusion-related reettions including anaphylettic reettions. These reettions can be life-threatening and fatal outcomes have been reported [see Effets indésirables ].

Dans les essais cliniques (monothérapie et combinaison: n = 2066) des réactions perfurées se sont produites chez 37% des patients avec la perfusion de la semaine 1 (16 mg / kg) 2% avec la perfusion de la semaine 2 et cumulativement 6% avec des perfusions ultérieures. Moins de 1% des patients ont eu une réaction liée à la perfusion de grade 3/4 à la semaine 2 ou aux perfusions ultérieures. Le délai médian de début était de 1,5 heures (intervalle: 0 à 73 heures). L'incidence de la modification de la perfusion due aux réactions était de 36%. Des durées médianes de 16 mg / kg d'infusions pour la semaine 1 semaine 2 et les perfusions ultérieures étaient respectivement d'environ 7 4 et 3 heures. Presque toutes les réactions se sont produites lors de la perfusion ou dans les 4 heures suivant la fin de Darzalex. Avant l'introduction de médicaments post-infusion dans les réactions liées à la perfusion des essais cliniques, il s'est produit jusqu'à 48 heures après la perfusion.

Des réactions sévères se sont produites, notamment la bronchospasme hypoxie dyspnée hypertension tachycardie maux de tête œdème laryngé œdème pulmonaire et réactions indésirables oculaires, y compris l'épanchement choroïdal myopie aiguë et le glaucome de fermeture d'angle aigu. Les signes et symptômes peuvent inclure des symptômes respiratoires tels que l'irritation de la gorge de la gorge de la gorge ainsi que des vomissements et des nausées. Les signes et symptômes moins courants étaient la respiration sifflante de la rhinite allergique pyrexie goit Effets indésirables ].

Lorsque le dosage de Darzalex a été interrompu dans le cadre de l'ASCT (Cassiopeia) pour une médiane de 3,75 mois (extrêmes: 2,4 à 6,9 mois) lors de la réinitiation de Darzalex, l'incidence des réactions liées à la perfusion était de 11% pour la première perfusion après l'ASCT. Le taux de perfusion / volume de dilution utilisé lors de la réinitiation a été celui utilisé pour la dernière perfusion de Darzalex avant l'interruption pour l'ASCT. Les réactions liées à la perfusion se produisant lors de la réinitiation de Darzalex après l'ASCT étaient cohérentes en termes de symptômes et de gravité (grade 3 ou 4: <1%) with those reported in previous studies at Week 2 or subsequent infusions.

Chez les patients équuleus recevant un traitement combiné (n = 97), ont été administrés la dose de 16 mg / kg à la semaine 1 divisée sur deux jours, soit 8 mg / kg le jour 1 et le jour 2 respectivement. L'incidence de toute réaction de perfusion de grade était de 42% avec 36% des patients subissant des réactions liées à la perfusion au jour 1 de la semaine 1 4% au jour 2 de la semaine 1 et 8% avec des perfusions ultérieures. Le temps médian à l'apparition d'une réaction était de 1,8 heures (plage: 0,1 à 5,4 heures). L'incidence des interruptions de perfusion due aux réactions était de 30%. Les durées médianes des perfusions étaient de 4,2 heures pour la semaine 1-jour 1 4,2 heures pour la semaine 1-jour 2 et 3,4 heures pour les perfusions ultérieures.

Patien pré-médical avec anti-antihistaminiques antipyrétiques et corticostéroïdes. Surveiller fréquemment les patients pendant toute la perfusion [voir Posologie et administration ]. Interrupt Darzalex infusion for reettions of any severity and institute medical management as needed. Permanently discontinue Darzalex therapy if an anaphylettic reettion or life-threatening (Grade 4) reettion occurs and institute appropriate emergency care. For patients with Grade 1 2 or 3 reettions reduce the infusion rate when re-starting the infusion [see Posologie et administration ].

Pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion retardées, administrer des corticostéroïdes oraux à tous les patients suivant des perfusions de Darzalex [voir Posologie et administration ]. Patients with a history of chronic obstructive pulmonary disease may require additional post-infusion medications to manage respiratory complications. Consider prescribing short- and longetting bronchodilators and inhaled corticosteroids for patients with chronic obstructive pulmonary disease [see Posologie et administration ].

Des réactions indésirables oculaires, notamment la myopie aiguë et le rétrécissement de l'angle de la chambre antérieure due aux épandions ciliochoroïdaux avec un potentiel de pression intraoculaire accrue ou de glaucome se sont produites avec une perfusion de Darzalex. Si les symptômes oculaires se produisent interrompent la perfusion de Darzalex et recherchent une évaluation ophtalmologique immédiate avant de redémarrer Darzalex.

Interférence dans les tests sérologiques

Le daratumumab se lie au CD38 sur les globules rouges (globules rouges) et entraîne un test antiglobuline indirect positif (test de coombes indirect). Le test d'antiglobuline indirect positif médié par le daratumuma peut persister jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion de Daratumumab. Daratumumab lié aux masques RBCS Détection des anticorps aux antigènes mineurs dans le sérum du patient [voir Références ]. The determination of a patient's ABO and Rh blood type are not impetted [see Interactions médicamenteuses ].

Informer les centres de transfusion sanguine de cette interférence dans les tests sérologiques et informer les banques de sang qu'un patient a reçu Darzalex. Tapez et écranz les patients avant de commencer Darzalex [voir Posologie et administration ].

Neutropénie

Darzalex may increase neutropenia induced by betkground therapy [see Effets indésirables ].

Surveillez périodiquement le nombre complet de cellules sanguines pendant le traitement selon les informations de prescription du fabricant pour les thérapies de fond. Surveiller les patients atteints de neutropénie pour des signes d'infection. Pensez à retenir Darzalex jusqu'à la récupération des neutrophiles.

Thrombocytopénie

Darzalex may increase thrombocytopenia induced by betkground therapy [see Effets indésirables ].

Surveillez périodiquement le nombre complet de cellules sanguines pendant le traitement selon les informations de prescription du fabricant pour les thérapies de fond. Pensez à retenir Darzalex jusqu'à la récupération des plaquettes.

Interférence avec la détermination de la réponse complète

Le daratumumab est un anticorps monoclonal IgG Kappa humain qui peut être détecté à la fois sur les tests d'électrophorèse de protéine sérique (SPE) et d'immunofixation (IFE) utilisés pour la surveillance clinique de la protéine M-Endogène [voir [voir Interactions médicamenteuses ]. This interference can impett the determination of complete response and of disease progression in some patients with IgG kappa myeloma protein.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base du mécanisme d'action, Darzalex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Darzalex peut provoquer une épuisement des cellules immunitaires fœtales et une diminution de la densité osseuse. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes avec un potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Darzalex et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

La combinaison de Darzalex avec le pomalidomide ou le thalidomide de lénalidomide est contre-indiquée chez les femmes enceintes parce que le pomalidomide et le thalidomide de lénalidomide peuvent provoquer des malformations congénitales et la mort de l'enfant à naître. Reportez-vous au pomalidomide de lénalidomide ou à la prescription de thalidomide sur l'utilisation pendant la grossesse.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Réactions liées à la perfusion

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour l'un des signes et symptômes suivants des réactions liées à la perfusion: démangeaisons qui coulent ou le nez bloqué; La fièvre se refroidit les nausées vomissements de la gorge irritation contre les maux de tête contre les étourdissements ou les étourdisseurs tachycardie goitraire inconfortde sifflement ou difficulté à respirer les démangeaisons et la vision floue [voir [voir Avertissements et précautions ].

Neutropénie

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ont de la fièvre [voir Avertissements et précautions ].

Thrombocytopénie

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils remarquent des signes d'ecchymoses ou de saignements [voir Avertissements et précautions ].

Interférence avec les tests de laboratoire

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé, y compris le personnel dans les centres de transfusion sanguine qu'ils prennent Darzalex en cas de transfusion planifiée [voir Avertissements et précautions ].

Informer les patients que Darzalex peut affecter les résultats de certains tests utilisés pour déterminer la réponse complète chez certains patients et des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour évaluer la réponse [voir Avertissements et précautions ].

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

Conseiller aux patients d'informer les prestataires de soins de santé s'ils ont déjà eu ou pourraient avoir une infection à l'hépatite B et que Darzalex pourrait faire en sorte que le virus de l'hépatite B redevienne actif [voir Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes du danger potentiel d'un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour éviter de devenir enceinte pendant le traitement avec Darzalex et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les patients que le lénalidomide pomalidomide ou thalidomide a le potentiel de nuire fœtal et a des exigences spécifiques concernant la grossesse de la grossesse de contraception et la donation du sang et des spermatozoïdes dans les spermatozoïdes. Le pomalidomide de lénalidomide et le thalidomide ne sont disponibles que via un programme REMS [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Intolérance héréditaire du fructose (HFI)

Darzalex contains sorbitol. Advise patients with HFI of the risks related to sorbitol [see DESCRIPTION ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec le daratumumab. Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets potentiels du daratumumab sur la reproduction ou le développement ou pour déterminer les effets potentiels sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Darzalex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The assessment of associated risks with Daratumumab products is based on the mechanism of ettion and data from target antigen CD38 knockout animal models (see Données ). Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Darzalex chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Les études de reproduction animale n'ont pas été menées.

mésylate de paroxétine

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

La combinaison de darzalex et de pomalidomide ou de thalidomide de lénalidomide est contre-indiquée chez les femmes enceintes parce que le pomalidomide et le thalidomide de lénalidomide peuvent provoquer des malformations congénitales et la mort de l'enfant à naître. Le pomalidomide de lénalidomide et le thalidomide ne sont disponibles que via un programme REMS. Reportez-vous au pomalidomide de lénalidomide ou à la prescription de thalidomide sur l'utilisation pendant la grossesse.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les anticorps monoclonaux de l'immunoglobuline G1 (IgG1) sont transférés à travers le placenta. Sur la base de son mécanisme d'action, Darzalex peut provoquer une déplétion des cellules immunitaires positives fœtales CD38 et une diminution de la densité osseuse. Déférer l'administration des vaccins vivants aux nouveau-nés et aux nourrissons exposés à Darzalex in utero jusqu'à la fin d'une évaluation d'hématologie.

Données

Données sur les animaux

Les souris qui ont été génétiquement modifiées pour éliminer toute l'expression de CD38 (souris knockout CD38) avaient réduit la densité osseuse à la naissance qui a récupéré à l'âge de 5 mois. Les données d'études utilisant des modèles animaux à élimination directe CD38 suggèrent également l'implication du CD38 dans la régulation des réponses immunitaires humorales (souris) tolérance immunitaire fétomaterne (souris) et du développement embryonnaire précoce (grenouilles).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence du daratumumab dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. L'immunoglobuline G maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les données publiées suggèrent que les anticorps dans le lait maternel n'entrent pas dans les circulations néonatales et infantiles en quantités substantielles. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez l'enfant allaité lorsque Darzalex est administré avec du pomalidomide de lénalidomide ou du thalidomide conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Darzalex. Reportez-vous à des informations de prescription de pomalidomide de lénalidomide ou de prescription pour plus d'informations.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Darzalex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Avec la combinaison de Darzalex avec le pomalidomide de lénalidomide ou le thalidomide, référez-vous au pomalidomide de lénalidomide ou au marquage de thalidomide pour les exigences de test de grossesse avant de lancer un traitement chez les femmes de potentiel reproducteur.

Contraception

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Darzalex et pendant 3 mois après la dernière dose. Reportez-vous en outre à l'étiquetage du pomalidomide de lénalidomide ou du thalidomide pour des recommandations supplémentaires pour la contraception.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Darzalex chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de Darzalex en combinaison avec la chimiothérapie ont été évaluées mais non établies dans un seul essai ouvert (Delphinus; NCT03384654) chez 34 patients pédiatriques (2 à <17 years of age) with relapsed/ refrettory etute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. No new safety signals were observed in these pediatric patients. The pharmetokinetic parameters in these pediatric patients were within range of values previously observed in adults with multiple myeloma given the same dose based on body weight.

Utilisation gériatrique

Sur les 2459 patients qui ont reçu Darzalex à la dose recommandée, 38% étaient âgés de 65 à 74 ans et 15% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables graves était plus élevé chez les patients plus âgés que chez les patients plus jeunes [voir Effets indésirables ]. Among patients with relapsed and refrettory multiple myeloma (n=1213) the serious adverse reettions that occurred more frequently in patients 65 years and older were pneumonie and sepsis. Within the DKD group in CANDOR fatal adverse reettions occurred in 14% of patients 65 years and older compared to 6% of patients less than 65 years. Among patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant (n=710) the serious adverse reettion that occurred more frequently in patients 75 years and older was pneumonie.

Références

1. Chapuy Ci rt Nicholson MD Aguad et al. 2015 Résolution de l'interférence du Daratumumab avec la transfusion de compatibilité sanguine 55: 1545-1554 (accessible à https://onlinelilibrary.wiley.com/doi/10.1111/trf.13069/epdf).

Informations sur la surdose pour Darzalex

Aucune information fournie

Contre-indications pour darzalex

Darzalex is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity (e.g. anaphylettic reettions) to Daratumumab or any of the components of the formulation [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Darzalex

Mécanisme d'action

Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire (48 kDa) exprimée à la surface des cellules hématopoïétiques, y compris le myélome multiple et d'autres types et tissus de cellules et a plusieurs fonctions telles que la signalisation de l'adhésion médiée par les récepteurs et la modulation de l'activité cyclase et hydrolase. Daratumumab est un anticorps monoclonal humain (mAb) de l'IgG1κ qui se lie au CD38 et inhibe la croissance de CD38 exprimant les cellules tumorales en induisant l'apoptose directement par complément de la cytotoxicité de la cytotoxicité (CDC) et par les anticorps anticorps médiatisées par les cellules de la cytotoxicité (CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) et de la CDC) des cellules cellulaires médiées par les cellules cellulaires (Antibodies Antibodies. Phagocytose (ADCP). Un sous-ensemble de cellules suppresseur dérivées myéloïdes (CD38 MDSC) (CD38 Treg) et de cellules B (BREGS CD38) est diminuée par le daratumumab.

Pharmacodynamique

Les cellules NK expriment CD38 et sont sensibles à la lyse cellulaire médiée par le daratumumab. Des diminutions du nombre absolue et des pourcentages de cellules NK totales (CD16 CD56) et de cellules NK activées (CD16 CD56DIM) dans le sang total périphérique et la moelle osseuse ont été observées avec le traitement de Darzalex.

Relation exposition-réponse

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la pharmacodynamique de Darzalex n'ont pas été entièrement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

Darzalex as a large protein has a low likelihood of direct ion channel interettions. There is no evidence from non-clinical or clinical data to suggest that Darzalex has the potential to delay ventricular repolarization.

Pharmacocinétique

La zone de Daratumumab sous la courbe de concentration (ASC) augmente plus que proportionnellement sur une plage de dosage de 1 à 24 mg / kg (NULL,06 à 1,5 fois le dosage recommandé approuvé) en monothérapie ou 1 à 16 mg / kg (NULL,06 à 1 fois le dosage recommandé approuvé) comme thérapie de combinaison. Après l'administration de la dose recommandée approuvée de Darzalex en monothérapie ou en thérapie combinée, la concentration maximale sérique moyenne (CMAX) était d'environ 2,7 à 3 fois plus élevée à la fin du dosage hebdomadaire par rapport à la première dose. La concentration de sérum auge moyenne ± écart-type (SD) à la fin de la possibilité de dosage hebdomadaire était de 573 ± 332 μg / ml lorsque Darzalex a été administré sous forme de monothérapie et 502 ± 196 à 607 ± 231 μg / ml lorsque Darzalex a été administré comme thérapie combinée. Le dosage divisé de la première dose a entraîné un profil PK différent dans le premier jour par rapport au dosage unique; Cependant, des concentrations de CMAX et de CMIN similaires ont été prédites et observées à la suite de l'administration de la deuxième dose divisée la semaine 1 jour 2.

Lorsque Darzalex a été administré en monothérapie, l'état d'équilibre du Daratumumab a été atteint environ 5 mois dans la période de dosage de chaque 4 semaines (par la 21e perfusion). À l'état d'équilibre, le rapport d'accumulation de daratumumab ± SD pour CMAX était de 1,6 ± 0,5.

Distribution

Le volume de distribution de Daratumumab était de 4,7 ± 1,3 L en monothérapie et 4,4 ± 1,5 L comme traitement combiné après l'administration du dosage approuvé.

Élimination

La clairance de Daratumumab a diminué avec l'augmentation de la dose et avec un dosage multiple. La clairance linéaire moyenne ± ET a été estimée à 171,4 ± 95,3 ml / jour et la demi-vie terminale estimée moyenne ± SD associée à la clairance linéaire était de 18 ± 9 jours après l'administration de la posologie recommandée approuvée de Darzalex comme monothérapie. La demi-vie terminale était similaire lorsque Darzalex a été administré en tant que thérapie combinée.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du daratumumab en monothérapie ou en tant que thérapie combinée n'a été observée sur la base de l'âge sexuel (31 à 93 ans) légèrement [bilirubine totale 1 à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (uln) ou de l'aspartate aminotransaminase (AST)> uln] et de bilirubine totale 1,5 à 3 fois uln et tout cas de perfectionnement ou de réédition total 1,5 Insuffisance [Créatinine Clearance (CLCR) 15-89 ml / min]. L'effet de la déficience hépatique sévère (bilirubine totale> 3 fois uln et tout AST) sur la pharmacocinétique de Daratumumab est inconnue.

Poids corporel

Le volume central de distribution et de clairance du daratumumab a augmenté avec l'augmentation du poids corporel.

Immunogénicité

L'incidence observée de l'anticorps anti-drogue (ADA comprenant un anticorps neutralisant) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence de l'ADA dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence de l'ADA dans d'autres études, y compris celles du daratumumab ou d'autres produits du daratumumab.

Avec le traitement médian de Darzalex allant de 3,3 à 48 mois dans 10 essais cliniques de patients atteints de myélome multiple traité avec Darzalex comme de la monothérapie ou comme des thérapies combinées, l'incidence du développement des anticorps anti-daratumum était de 0,6% (14/2179) et 12 patients testés positifs pour la neutralisation des anticorps. En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité pharmacocinétique en pharmacodynamique et / ou l'efficacité des produits du daratumumab est inconnu.

Études cliniques

Myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Traitement combiné avec le lénalidomide et la dexaméthasone In Patients Ineligible For Autologous Stem Cell Transplant

MAIA (NCT02252172) Un essai à contrôle actif randomisé ouvert a comparé le traitement avec Darzalex 16 mg / kg en combinaison avec du lénalidomide et de la dexaméthasone à faible dose (DRD) à un lénalidomide et de la dexaméthasone à faible dose (RD) avec des piles de transplantation multiple diagnostiquées dans un transflant multiple diagnostiqué dans la file d'autologique pour les cellules de la souche. Le lénalidomide (25 mg une fois par jour par voie orale les jours 1-21 des cycles répétés de 28 jours [4 semaines]) a été donné avec une dose à faible dose orale ou intraveineuse de la dexaméthasone 40 mg / semaine (ou une dose réduite de 20 mg / semaine pour les patients> 75 ans ou un indice de masse corporelle [BMI] <18.5). On Darzalex infusion days the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication. Treatment was continued in both arms until disease progression or unetceptable toxicity.

Au total, 737 patients ont été randomisés: 368 au bras DRD et 369 au bras RD. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre les deux groupes de traitement. L'âge médian était de 73 ans (extrêmes: 45 à 90 ans) avec 44% des patients ≥ 75 ans. Cinquante-deux pour cent (52%) des patients étaient des hommes à 92% à 92% 4% noirs ou afro-américains et 1% asiatique. Trois pour cent (3%) des patients ont signalé une ethnicité hispanique ou latino. Trente-quatre (34%) avaient un score de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 50% avaient un score de performance ECOG de 1 et 17% avaient un score de performance ECOG ≥2. Vingt-sept pour cent avaient un système de mise en scène international (ISS), le stade I 43% avait un stade II d'ISS et 29% avaient une maladie de stade III d'ISS. L'efficacité a été évaluée par la survie sans progression (PFS) sur la base des critères du groupe de travail du myélome international (IMWG).

MAIA a démontré une amélioration de la survie sans progression (PFS) dans le bras DRD par rapport au bras RD; Le PFS médian n'avait pas été atteint dans le bras DRD et était de 31,9 mois dans le bras RD (rapport de risque [HR] = 0,56; IC à 95%: 0,43 0,73; P <0.0001) representing 44% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with DRD. After a median follow-up of 64 months the median PFS was 61.9 months (95% CI: 54.8 NE) in the DRD arm and 34.4 months (95% CI: 29.6 39.2) in the Rd arm.

Figure 1: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans MAIA ^a

^a PFS Suivi médian de 28 mois

Après un suivi médian de 56 mois, MAIA a démontré une amélioration de la survie globale (OS) dans le bras DRD par rapport au bras RD (HR = 0,68; IC à 95%: 0,53 0,86; P = 0,0013) représentant une réduction de 32% du risque de décès chez les patients traités dans le bras DRD. Le système d'exploitation médian n'a été atteint pour aucun des deux bras.

Après un suivi médian de 89 mois, la SG médiane était de 90,3 mois (IC à 95%: 80,8 NE) dans le bras DRD et 64,1 mois (IC à 95%: 56,0 70,8) dans le bras RD.

Figure 2: Courbe Kaplan-Meier de OS dans Maia

Des résultats d'efficacité supplémentaires de MAIA sont présentés dans le tableau 23.

Tableau 23: Résultats d'efficacité supplémentaires de MAIA ^a

Chez les répondants, le délai médian de réponse était de 1,05 mois (extrêmes: 0,2 à 12,1 mois) dans le groupe DRD et 1,05 mois (extrêmes: 0,3 à 15,3 mois) dans le groupe RD. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte dans le groupe DRD et était de 34,7 mois (IC à 95%: 30,8 non estimable) dans le groupe RD.

Traitement combiné avec le bortézomib melphalan et la prednisone (Tourner) In Patients Ineligible for Autologous Stem Cell Transplant

Alcyone (NCT02195479) Un essai contrôlé randomisé à contrôle actif en ouvert comparé le traitement avec Darzalex 16 mg / kg en combinaison avec du bortézomib melphalan et de la prednisone (D-VMP) au traitement par VMP chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué inéligibles pour le transplant de cellules autologues. Le bortézomib a été administré par injection sous-cutanée (SC) à une dose de 1,3 mg / m² de surface corporelle deux fois par semaine aux semaines 1 2 4 et 5 pour le premier cycle de 6 semaines (cycle 1; 8 doses) suivi des administrations hebdomadaires aux semaines 1 2 4 et 5 pour huit cycles de 6 semaines de 6 semaines (cycles 2-9; 4 doses par cycle). Le melphalan à 9 mg / m² et la prednisone à 60 mg / m² ont été administrés par voie orale les jours 1 à 4 des neuf cycles de 6 semaines (cycles 1-9). Darzalex a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Au total, 706 patients ont été randomisés: 350 au bras D-VMP et 356 au bras VMP. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre les deux groupes de traitement. L'âge médian était de 71 ans (extrêmes: 40 à 93 ans) avec 30% des patients ≥ 75 ans. La majorité était une femme blanche (85%) (54%) 25% avaient un score de performance ECOG de 0 50% avaient un score de performance ECOG de 1 et 25% avaient un score de performance ECOG de 2. Dix-neuf pour cent des patients avaient un stade IS IS 42% avaient un stade II II et 38% avaient une maladie d'ISS de stade III. L'efficacité a été évaluée par PFS en fonction des critères IMWG et de la survie globale (OS).

Alcyone a démontré une amélioration de la PFS dans le bras D-VMP par rapport au bras VMP (HR = 0,50; IC à 95%: 0,38 0,65; <0.0001) representing a 50% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with D-vmp. After a median follow-up of 40 months the median PFS was 36.4 months (95% CI: 32.1 45.9) in the D-vmp arm and 19.3 months (95% CI: 18.0 20.4) in the Tourner arm.

Figure 3: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans Alcyone ^a

^a PFS Suivi médian de 16,5 mois

Après un suivi médian de 40 mois, l'alcyone a démontré une amélioration de la survie globale (OS) dans le bras D-VMP par rapport au bras VMP (HR = 0,60; IC à 95%: 0,46 0,80; P = 0,0003) représentant une réduction de 40% du risque de décès chez les patients traités dans le bras D-VMP. Le système d'exploitation médian n'avait été atteint de l'un ou l'autre bras.

Après un suivi médian de 87 mois, la SG médiane était de 83 mois (IC à 95%: 72,5 NE) dans le bras D-VMP et 53,6 mois (IC à 95%: 46,3 60,9) dans le bras VMP.

Figure 4: Courbe Kaplan-Meier de l'OS dans Alcyone ^a

^a Suivi médian de l'OS de 40 mois

Des résultats d'efficacité supplémentaires de l'alcyone sont présentés dans le tableau 24.

Tableau 24: Résultats d'efficacité supplémentaires d'Alcyone

Chez les répondants, le délai médian de réponse était de 0,79 mois (extrêmes: 0,4 à 15,5 mois) dans le groupe D-VMP et 0,82 mois (extrêmes: 0,7 à 12,6 mois) dans le groupe VMP. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte dans le groupe D-VMP et était de 21,3 mois (extrêmes: 0,5 23,7) dans le groupe VMP.

Traitement combiné avec le thalidomide de bortézomib et la dexaméthasone chez les patients éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT)

Cassiopeia (NCT02541383) Un essai à contrôle actif randomisé en ouvert a comparé le traitement d'induction et de consolidation avec Darzalex 16 mg / kg en combinaison avec le borcézomib thalidomide et la dexaméthasone (DVTD) au traitement avec le brotézomide avec un thoralide et la déxaméthasone (VTD) dans le thoralide de la brotézé pour asct. La phase de consolidation du traitement a commencé un minimum de 30 jours après l'asct lorsque le patient s'était rétabli suffisamment et que la greffe était terminée. L'essai était limité aux patients de 65 ans et moins. Le bortézomib a été administré par injection sous-cutanée (SC) ou injection intraveineuse (IV) à une dose de 1,3 mg / m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant deux semaines (jours 1 4 8 et 11) de cycles d'induction répétés de 28 jours (4 semaines) (cycles 1-4) et deux cycles de consolidation (cycles 5 et 6) suivant ASCT après Cycle 4. 100 mg par jour pendant les six cycles de bortézomib. La dexaméthasone (orale ou intraveineuse) a été administrée à 40 mg les jours 1 2 8 9 15 16 22 et 23 des cycles 1 et 2 et à 40 mg les jours 1-2 et 20 mg les jours de dosage suivants (jours 8 9 15 16) des cycles 3-4. La dexaméthasone 20 mg a été administrée les jours 1 2 8 9 15 16 dans les cycles 5 et 6. Les jours de perfusion de Darzalex, la dose de dexaméthasone a été administrée par voie intraveineuse en tant que médicament pré-infusion.

Un total de 1085 patients ont été randomisés: 543 au bras DVTD et 542 au bras VTD. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre les deux groupes de traitement. L'âge médian était de 58 ans (extrêmes: 22 à 65 ans). La majorité était un homme (59%) 48% avait un score de performance ECOG de 0 42% avait un score de performance ECOG de 1 et 10% avait un score de performance ECOG de 2. Quarante pour cent avaient une étape ISS I 45% avaient une étape IS IS IS et 15% avaient une maladie d'ISS de stade III.

L'efficacité a été évaluée par taux de réponse complet (SCR) strict au jour 100 Taux de réponse complète post-transplantation (CR) au jour 100 post-transplantation et survie sans progression (PFS).

Tableau 25: Les résultats de l'efficacité de la Cassiopeia au jour 100 après la transplantation

Cassiopeia a démontré une amélioration des PFS dans le bras TVTD par rapport au bras VTD; Avec un suivi médian de 18,8 mois, la PFS médiane n'avait pas été atteinte dans les deux bras. Le traitement avec la TVP a entraîné une réduction du risque de progression ou de décès de 53% par rapport au VTD seul (HR = 0,47; IC à 95%: 0,33 0,67; P <0.0001).

Figure 5: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans Cassiopeia ^a

^a Sur la base de l'analyse provisoire et de la frontière des PFS a été franchie.

Myélome multiple en rechute / réfractaire

Traitement combiné avec le lénalidomide et la dexaméthasone

Pollux (NCT02076009) Un essai à commande active randomisée ouverte a comparé le traitement avec Darzalex 16 mg / kg en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone à faible dose (DRD) au traitement avec le lénalidomide et la dexaméthasone à faible dose (RD) chez les patients avec un myélome multiple qui avait eu au moins un therrapie précédente. Le lénalidomide (25 mg une fois par jour oralement par voie orale les jours 1-21 des cycles répétés de 28 jours [4 semaines]) a été administré avec une dose à faible dose orale ou intrave <18.5). On Darzalex infusion days 20 mg of the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication and the remainder given the day after the infusion. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication. Dose adjustments for lenalidomide and dexamethasone were applied etcording to manufetturer’s prescribing information. Treatment was continued in both arms until disease progression or unetceptable toxicity.

Au total, 569 patients ont été randomisés; 286 au bras DRD et 283 au bras RD. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre le Darzalex et le bras témoin. L'âge médian du patient était de 65 ans (intervalle de 34 à 89 ans) 11% étaient ≥ 75 ans, 59% étaient des hommes; 69% blanc 18% asiatique et 3% afro-américain. Les patients avaient reçu une médiane de 1 ligne de thérapie antérieure. Soixante-trois pour cent (63%) des patients avaient reçu une transplantation antérieure de cellules souches autologues (ASCT). La majorité des patients (86%) ont reçu un PI antérieur de 55% des patients avaient reçu un agent immunomodulatoire antérieur, dont 18% des patients qui avaient reçu un lénalidomide antérieur; et 44% des patients avaient reçu à la fois un PI antérieur et un agent immunomodulatoire. Au départ, 27% des patients étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement. Dix-huit pour cent (18%) des patients étaient réfractaires à un IP seulement et 21% étaient réfractaires au bortézomib. L'efficacité a été évaluée par PFS en fonction des critères IMWG.

oxycod / apap 5-325 mg

Pollux a démontré une amélioration de la PFS dans le bras DRD par rapport au bras RD (HR = 0,37; IC à 95%: 0,27 0,52; P <0.0001) representing a 63% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with DRD. After a median follow-up of 55 months the median PFS was 45.0 months (95% CI: 34.1 53.9) in the DRD arm and was 17.5 months (95% CI: 13.9 20.8) in the Rd arm.

Figure 6: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans Pollux ^a

^a PFS Suivi médian de 13,5 mois

Après un suivi médian de 80 mois, Pollux a démontré une amélioration de la survie globale (OS) dans le bras DRD par rapport au bras RD (HR = 0,73; IC à 95%: 0,58 0,91; P = 0,0044) représentant une réduction de 27% du risque de décès chez les patients traités dans le bras DRD. Le système d'exploitation médian était de 67,6 mois dans le bras DRD et 51,8 mois dans le bras RD.

Figure 7: Courbe Kaplan-Meier de la SG dans Pollux

Des résultats d'efficacité supplémentaires de Pollux sont présentés dans le tableau 26.

Tableau 26: Résultats d'efficacité supplémentaires de Pollux ^a

Chez les répondants, le délai médian de réponse était de 1 mois (extrêmes: 0,9 à 13 mois) dans le groupe DRD et 1,1 mois (extrêmes: 0,9 à 10 mois) dans le groupe RD. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte dans le groupe DRD (extrêmes: 1 à 19,8 mois) et était de 17,4 mois (extrêmes: 1,4 à 18,5 mois) dans le groupe RD.

Traitement combiné avec le bortézomib et la dexaméthasone

Castor (NCT02136134) Un essai de phase 3 à commande active randomisée ouverte a comparé le traitement avec Darzalex 16 mg / kg en combinaison avec le bortézomib et la dexaméthasone (DVD) au traitement avec du bortézomib et de la dexaméthasone (VD) chez les patients atteints de myélome multiple qui avait reçu au moins une thérapie antérieure. Le bortézomib a été administré par injection de SC ou injection IV à une dose de 1,3 mg / m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant deux semaines (jours 1 4 8 et 11) de cycles de traitement répétés de 21 jours (3 semaines) pour un total de 8 cycles. La dexaméthasone a été administrée par voie orale à une dose de 20 mg les jours 1 2 4 5 8 9 11 et 12 de chacun des 8 cycles de bortezomib (80 mg / semaine pendant deux sur trois semaines du cycle de bortezomib) ou une dose réduite de 20 mg / semaine pour les patients> 75 ans <18.5 poorly controlled diabetes mellitus or prior intolerance to steroid therapy. On the days of Darzalex infusion 20 mg of the dexamethasone dose was administered as a pre-infusion medication. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication. Bortezomib and dexamethasone were given for 8 three-week cycles in both treatment arms; whereas Darzalex was given until disease progression. However dexamethasone 20 mg was continued as a Darzalex pre-infusion medication in the DVD arm. Dose adjustments for bortezomib and dexamethasone were applied etcording to manufetturer’s prescribing information.

Au total, 498 patients ont été randomisés; 251 au bras DVD et 247 au bras VD. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre le Darzalex et le bras témoin. L'âge médian du patient était de 64 ans (intervalle de 30 à 88 ans); 12% étaient ≥ 75 ans, 57% étaient des hommes; 87% blanc 5% asiatique et 4% afro-américain. Les patients avaient reçu une médiane de 2 lignes de traitement antérieures et 61% des patients avaient reçu une transplantation antérieure de cellules souches autologues (ASCT). Soixante-neuf pour cent (69%) des patients avaient reçu un PI antérieur (66% ont reçu du bortézomib) et 76% des patients ont reçu un agent immunomodulatoire (42% ont reçu du lénalidomide). Au départ, 32% des patients étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement et les proportions de patients réfractaires à toute thérapie antérieure spécifique étaient en général bien équilibrée entre les groupes de traitement. Trente-trois pour cent (33%) des patients ont été réfractaires à un agent immunomodulatif uniquement avec 24% de patients dans le bras DVD et 33% des patients du bras VD respectivement réfractaires au lénalidomide. L'efficacité a été évaluée par PFS en fonction des critères IMWG.

Castor a démontré une amélioration de la PFS dans le bras DVD par rapport au bras VD (HR = 0,39; IC à 95%: 0,28 0,53; P <0.0001) representing a 61% reduction in the risk of disease progression or death for patients treated with DVD versus PDG. After a median follow-up of 50 months the median PFS was 16.7 months (95% CI: 13.1 19.4) in the DVD arm and was 7.1 months (95% CI: 6.2 7.7) in the PDG arm.

Figure 8: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans Castor ^a

^a PFS Suivi médian de 7,4 mois

Après un suivi médian de 73 mois, Castor a démontré une amélioration de la survie globale (OS) dans le bras DVD par rapport au bras VD (HR = 0,74; IC à 95%: 0,59 0,92; P = 0,0075) représentant une réduction de 26% du risque de décès chez les patients traités dans le bras DVD. Le système d'exploitation médian était de 49,6 mois dans le bras DVD et 38,5 mois dans le bras VD.

Figure 9: Courbe Kaplan-Meier de OS dans Castor

Des résultats d'efficacité supplémentaires de Castor sont présentés dans le tableau 27.

Tableau 27: Résultats d'efficacité supplémentaires de Castor ^a

Chez les répondants, le délai médian de réponse était de 0,8 mois (extrêmes: 0,7 à 4 mois) dans le groupe DVD et 1,5 mois (extrêmes: 0,7 à 5 mois) dans le groupe VD. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte dans le groupe DVD (extrêmes: 1,4 à 14,1 mois) et était de 7,9 mois (NULL,4 à 12 mois) dans le groupe VD.

Traitement combiné avec du carfilzomib et de la dexaméthasone et de la dexaméthasone

CANDOR (NCT03158688) était un essai multicentrique ouverte randomisé qui a évalué la combinaison de Darzalex avec du carfilzomib et de la dexaméthasone (DKD) deux fois par semaine et de la dexaméthasone (KD) dans des patients atteints de thérapie multiple relduée ou réfractaire. Les patients qui avaient les éléments suivants ont été exclus de l'essai: asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, une maladie pulmonaire obstructive chronique connue (MPOC) avec un FEV ₁ <50% of predicted normal and ettive congestive heart failure. Randomization was stratified by the ISS (stage 1 or 2 vs stage 3) at screening prior proteasome inhibitor exposure (yes vs no) number of prior lines of therapy (1 vs ≥2) or prior cluster differentiation antigen 38 (CD38) antibody therapy (yes vs no).

Darzalex a été administré par voie intraveineuse à une dose de 8 mg / kg au cycle 1 aux jours 1 et 2. Par la suite, Darzalex a été administré par voie intraveineuse à une dose de 16 mg / kg les jours 8 15 et 22 du cycle 1; Jours 1 8 et 15 et 22 du cycle 2; Les jours 1 et 15 des cycles 3 à 6; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie. Le carfilzomib a été administré par voie intraveineuse à une dose de 20 mg / m² au cycle 1 aux jours 1 et 2; à une dose de 56 mg / m² au cycle 1 les jours 8 9 15 et 16; et à une dose de 56 mg / m² les jours 1 2 8 9 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours par la suite. La dexaméthasone 20 mg a été administrée par voie orale ou par voie intraveineuse les jours 1 2 8 9 15 et 16 puis 40 mg par voie orale ou par voie intraveineuse le jour 22 de chaque cycle de 28 jours. Pour les patients> 75 ans sur une dose réduite de dexaméthasone de 20 mg, la dose entière de 20 mg a été donnée en tant que médicament pré-infusion de Darzalex les jours où Darzalex a été administré. Le dosage de la dexaméthasone a été divisé par ailleurs tous les jours où le carfilzomib a été administré dans les deux bras de l'étude. Le traitement a été poursuivi dans les deux bras jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Au total, 466 patients ont été randomisés; 312 au bras DKD et 154 au bras KD. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient similaires entre les bras. L'âge médian était de 64 ans (intervalle de 29 à 84 ans) 9% étaient ≥ 75 ans, 58% étaient des hommes; 79% blanc 14% asiatique et 2% noir. Les patients avaient reçu une médiane de 2 lignes de thérapie antérieures et 58% des patients avaient reçu une transplantation antérieure de cellules souches autologues (ASCT). La majorité des patients (92%) ont reçu un IP antérieur et de ces 34% étaient réfractaires à PI, y compris le régime. Quarante-deux pour cent (42%) des patients avaient reçu un lénalidomide antérieur et de ces 33% étaient réfractaires à un régime contenant de lénalidomide.

L'efficacité a été évaluée par l'évaluation de l'IRC de PFS en fonction des critères de réponse IMWG. Les résultats de l'efficacité sont fournis dans la figure 10. La franchise a démontré une amélioration de la PFS dans le bras DKD par rapport au bras KD; Le SPS médian n'avait pas été atteint dans le bras DKD et était de 15,8 mois dans le bras KD (rapport de risque [HR] = 0,63; IC à 95%: 0,46 0,85; P = 0,0014) représentant 37% de la réduction du risque de progression de la maladie ou de la mort pour les patients traités par DKD versus KD.

Des résultats d'efficacité supplémentaires de la franchise sont présentés dans le tableau 28.

Tableau 28: Efficacité supplémentaire résulte de la franchise (population en intention de traiter)

Le délai médian de réponse était de 1 mois (extrêmes: 1 à 14 mois) dans le groupe DKD et 1 mois (extrêmes: 1 à 10 mois) dans le groupe KD. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte dans le groupe DKD et était de 16,6 mois (IC à 95%: 13,9 non estimable) dans le groupe KD.

Traitement combiné avec carfilzomib et dexaméthasone et dexaméthasone et dexaméthasone

Equuleus (NCT01998971) était un essai multi-cohorte ouvert qui a évalué la combinaison de Darzalex avec du carfilzomib et de la dexaméthasone d'une semaine chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui avait reçu au moins 1 à 3 lignes de thérapie. Les patients qui avaient les éléments suivants ont été exclus de l'essai: asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, une maladie pulmonaire obstructive chronique connue (MPOC) avec un FEV ₁ <50% of predicted normal or ettive congestive heart failure (defined as New York Heart Association Class III-IV).

Dix patients ont été administrés par Darzalex à une dose de 16 mg / kg par voie intraveineuse au cycle 1 jour 1 et les patients restants ont été administrés par Darzalex à une dose de 8 mg / kg par voie intraveineuse au cycle 1 jours 1 et 2. Par la suite, Darzalex a été administré par voie intraveineuse à une dose de 16 mg / kg les jours 8 15 et 22 de Cycle 1; Jours 1 8 15 et 22 du cycle 2; Les jours 1 et 15 des cycles 3 à 6; puis le jour 1 pour les cycles restants de chaque cycle de 28 jours. Le carfilzomib a été administré par voie intraveineuse une fois par semaine à une dose de 20 mg / m² au cycle 1 jour 1 et a augmenté à une dose de 70 mg / m² au cycle 1 jours 8 et 15 et des jours 1 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours suivant. Dans les cycles 1 et 2, la dexaméthasone 20 mg a été administrée par voie orale ou par voie intraveineuse les jours 1 2 8 9 15 16 22 et 23; Dans les cycles 3 à 6 dexaméthasone, 20 mg ont été administrés par voie orale ou par voie intraveineuse les jours 1 2 15 et 16 et à une dose de 40 mg au jour 8 et 22; et dans les cycles 7 et par la suite de la dexaméthasone 20 mg a été administré par voie orale ou intraveineuse aux jours 1 et 2 et à une dose de 40 mg les jours 8 15 et 22. Pour les patients> 75 ans de la dexaméthasone 20 mg a été administré par voie orale ou par voie intraveineuse chaque semaine après la première semaine. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

L'essai Equuleus a inscrit 85 patients. L'âge médian des patients était de 66 ans (extrêmes: 38 à 85 ans) avec 9% des patients ≥ 75 ans; 54% étaient des hommes; 80% étaient blancs 3,5% étaient noirs et 3,5% étaient asiatiques. Les patients de l'étude avaient reçu une médiane de 2 lignes de thérapie antérieures. Soixante-treize pour cent (73%) des patients avaient reçu un ASCT antérieur. Tous les patients ont reçu du bortézomib antérieur et 95% des patients ont reçu un lénalidomide antérieur. Cinquante-neuf pour cent (59%) des patients étaient réfractaires au lénalidomide et 29% des patients étaient réfractaires à la fois à un pi anid.

Les résultats de l'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global en utilisant les critères IMWG. Les résultats de l'efficacité sont fournis dans le tableau 29. Le délai médian de réponse était de 0,95 mois (extrêmes: 0,9 14,3). La durée médiane de la réponse était de 28 mois (IC à 95%: 20,5 non estimable).

Tableau 29: Equuleus pour Equuleus

Traitement combiné avec le pomalidomide et la dexaméthasone

Equuleus (NCT01998971) était un essai ouvert dans lequel 103 patients atteints de myélome multiple qui avaient reçu un PI antérieur et un agent immunomodulatif ont reçu 16 mg / kg de Darzalex en combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone à faible dose jusqu'à la progression de la maladie. Le pomalidomide (4 mg une fois par jour oralement par voie orale les jours 1-21 des cycles répétés de 28 jours [4 semaines]) a été donné avec une dose à faible dose orale ou intraveineuse de dexaméthasone 40 mg / semaine (dose réduite de 20 mg / semaine pour les patients> 75 ans ou IMC <18.5). On Darzalex infusion days 20 mg of the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication and the remainder given the day after the infusion. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication.

L'âge médian des patients était de 64 ans (extrêmes: 35 à 86 ans) avec 8% des patients ≥ 75 ans. Les patients de l'étude avaient reçu une médiane de 4 lignes de thérapie antérieures. Soixante-quatre pour cent (74%) des patients avaient reçu un ASCT antérieur. Quatre-vingt-dix-huit pour cent (98%) des patients ont reçu un traitement au bortézomib antérieur et 33% des patients ont reçu du carfilzomib antérieur. Tous les patients ont reçu un traitement au lénalidomide antérieur avec 98% des patients précédemment traités avec la combinaison de bortézomib et de lénalidomide. Quatre-vingt-neuf pour cent (89%) des patients étaient réfractaires au lénalidomide et 71% réfractaires au bortézomib; 64% des patients étaient réfractaires au bortézomib et au lénalidomide.

Les résultats de l'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global déterminé par le comité d'examen indépendant en utilisant les critères IMWG (voir le tableau 30).

Tableau 30: Equuleus pour Equuleus

Le délai médian de réponse était de 1 mois (extrêmes: 0,9 à 2,8 mois). La durée médiane de la réponse était de 13,6 mois (extrêmes: 0,9 à 14,6 mois).

Monothérapie

Sirius (NCT01985126) était un essai ouvert évaluant la monothérapie de Darzalex chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui avait reçu au moins 3 lignes de thérapie antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulator ou qui était double réfractaire à un inhibiteur du protéasome et à un agent immunomodulatrice. Chez 106 patients, Darzalex 16 mg / kg a été administré avec des médicaments pré et post-infusion. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la toxicité inacceptable ou la progression de la maladie.

L'âge médian du patient était de 63,5 ans (extrêmes: 31 à 84 ans) 49% étaient des hommes et 79% étaient blancs. Les patients avaient reçu une médiane de 5 lignes de thérapie antérieures. Quatre-vingt pour cent des patients avaient reçu une transplantation antérieure de cellules souches autologues (ASCT). Les thérapies antérieures comprenaient le bortézomib (99%) le lénalidomide (99%) de pomalidomide (63%) et le carfilzomib (50%). Au départ, 97% des patients étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement que 95% étaient réfractaires à la fois à un inhibiteur du protéasome (PI) et à l'agent immunomodulatoire et 77% étaient réfractaires aux agents alkylants.

Les résultats de l'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant à l'aide des critères IMWG (voir tableau 31).

Tableau 31: Résultats de l'efficacité pour Sirius

Le délai médian de réponse était de 1 mois (extrêmes: 0,9 à 5,6 mois). La durée médiane de la réponse était de 7,4 mois (extrêmes: 1,2 à 13,1 mois).

L'étude Gen501 (NCT00574288) était un essai d'escalade de dose ouvert évaluant la monothérapie de Darzalex chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui avait reçu au moins 2 thérapies cytoréductrices différentes. Chez 42 patients, Darzalex 16 mg / kg a été administré avec des médicaments préalables après l'infusion. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la toxicité inacceptable ou la progression de la maladie.

L'âge médian du patient était de 64 ans (extrêmes: 44 à 76 ans) 64% étaient des hommes et 76% étaient blancs. Les patients de l'étude avaient reçu une médiane de 4 lignes de thérapie antérieures. Soixante-quatorze pour cent des patients avaient reçu un ASCT antérieur. Les thérapies antérieures comprenaient le bortézomib (100%) le lénalidomide (95%) pomalidomide (36%) et le carfilzomib (19%). Au départ, 76% des patients étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement que 64% des patients étaient réfractaires à la fois à un PI et à un agent immunomodulatrice et 60% des patients étaient réfractaires pour les agents alkylants.

Le taux de réponse global était de 36% (IC à 95%: 21,6 52,0%) avec 1 Cr et 3 VGPR. Le délai médian de réponse était de 1 mois (extrêmes: 0,5 à 3,2 mois). La durée médiane de la réponse n'était pas estimable (plage: 2,2 à 13,1 mois).

Informations sur les patients pour Darzalex

DarzalexR
(Dar’-zah-lex)
(daratumumab) injection pour une utilisation intraveineuse

Darzalex may be used with other medicines called lenalidomide thalidomide or pomalidomide. You should also read the Guide des médicaments that comes with lenalidomide thalidomide or pomalidomide if you use Darzalex with these medicines.

Qu'est-ce que Darzalex?

Darzalex is a prescription medicine used to treat adults with multiple myeloma:

• En combinaison avec les médicaments, le lénalidomide et la dexaméthasone chez les personnes atteintes de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne peuvent pas recevoir un type de greffe de cellules souches qui utilise leurs propres cellules souches (transplantation de cellules souches autologues) et chez les personnes dont le myélome multiple est revenu ou n'a pas répondu au traitement qui a reçu au moins un médicament antérieur pour traiter le myélome multiple.
• En combinaison avec les médicaments, le bortézomib melphalan et la prednisone chez les personnes atteintes de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne peuvent pas recevoir un type de greffe de cellules souches qui utilise leurs propres cellules souches (transplantation de cellules souches autologues).
• En combinaison avec les médicaments, le thalidomide du bortezomib et la dexaméthasone chez les personnes nouvellement diagnostiquées qui sont éligibles pour recevoir un type de greffe de cellules souches qui utilise leurs propres cellules souches (transplantation de cellules souches autologues).
• En combinaison avec les médicaments, le bortézomib et la dexaméthasone chez les personnes qui ont reçu au moins un médicament antérieur pour traiter le myélome multiple.
• En combinaison avec les médicaments, le carfilzomib et la dexaméthasone chez les personnes dont le myélome multiple est revenu ou n'a pas répondu au traitement qui a reçu un à trois médicaments antérieurs pour traiter le myélome multiple.
• En combinaison avec les médicaments, le pomalidomide et la dexaméthasone chez les personnes qui ont reçu au moins deux médicaments antérieurs pour traiter le myélome multiple, y compris le lénalidomide et un inhibiteur de protéasome.
• Seul chez les personnes qui ont reçu au moins trois médicaments antérieurs, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur ou n'ont pas répondu à un inhibiteur du protéasome et à un agent immunomodulatrice.

On ne sait pas si Darzalex est sûr et efficace chez les enfants.

Ne recevez pas Darzalex:

Si vous avez des antécédents d'une réaction allergique sévère au Daratumumab ou à l'un des ingrédients de Darzalex. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Darzalex.

Avant de recevoir Darzalex, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une histoire de problèmes respiratoires.
• avoir eu zona (Herpès Zoster).
• ont déjà eu ou pourraient maintenant avoir une infection à l'hépatite B car Darzalex pourrait faire en sorte que le virus de l'hépatite B redevienne actif. Votre professionnel de la santé vous vérifiera les signes de cette infection avant pendant et pendant un certain temps après le traitement avec Darzalex. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous aggravez la fatigue ou le jaunissement de votre peau ou de votre partie blanche de vos yeux.
• ont une intolérance héréditaire au fructose (HFI). Darzalex contient du sorbitol. Le sorbitol est une source de fructose. Les personnes atteintes de HFI ne peuvent pas décomposer le fructose, ce qui peut provoquer des effets secondaires graves.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Darzalex peut nuire à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec Darzalex.
  • Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser une méthode efficace de contraception (contraception) pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de Darzalex. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.
  • Avant de commencer Darzalex en combinaison avec le pomalidomide de lénalidomide ou les femelles et les mâles de thalidomide doit accepter les instructions du programme REMS de pomalidomide de lénalidomide ou de thalidomide.
    • Le Pomalidomide de lénalidomide et les REM de thalidomide comporte plus d'informations sur les méthodes efficaces des tests de grossesse de contrôle des naissances et le don de sang pour les femmes qui peuvent devenir enceintes.
    • Pour les hommes qui ont des partenaires féminins qui peuvent devenir enceintes, il y a des informations dans le pomalidomide de lénalidomide et les REM de thalidomide sur le don de spermatozoïdes et comment le pomalidomide et le thalidomide de lénalidomide peuvent passer dans le sperme humain.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Darzalex passe dans votre lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec Darzalex. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Darzalex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Darzalex?

• Darzalex may be given alone or together with other medicines used to treat multiple myeloma.
• Darzalex will be given to you by your healthcare provider by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Votre professionnel de la santé décidera du temps entre les doses ainsi que du nombre de traitements que vous recevrez.
• Votre professionnel de la santé vous donnera des médicaments avant chaque dose de Darzalex et après chaque dose de Darzalex pour aider à réduire le risque de réactions liées à la perfusion.

Si vous manquez des rendez-vous, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous.

Quels sont les effets secondaires possibles de Darzalex?

Darzalex may cause serious reettions including:

• Réactions liées à la perfusion. Réactions liées à la perfusion are common with Darzalex. Serious allergic reettions and reettions due to release of certain substances by your body (systemic) that can lead to death can happen with Darzalex. Your healthcare provider may temporarily stop your infusion or completely stop treatment with Darzalex if you have infusion-related reettions. Get medical help right away if you get any of the following symptoms:
  • essoufflement or trouble breathing
  • vertiges or étourdissement ( hypotension )
  • toux
  • respiration sifflante
  • le cœur battant plus vite que d'habitude
  • faible oxygène dans le sang (hypoxie)
  • Traité ou irritation de la gorge
  • nez coulant ou bouché
  • mal de tête
  • démangeaison
  • hypertension artérielle
  • douleurs oculaires
  • nausée
  • vomissement
  • frissons
  • fièvre
  • malaise
  • vision floue
• Changements dans les tests sanguins. Darzalex can affect the results of blood tests to match your blood type. These changes can last for up to 6 months after your final dose of Darzalex. Your healthcare provider will do blood tests to match your blood type before you start treatment with Darzalex. Dites à tous vos prestataires de soins de santé que vous êtes traité avec Darzalex avant de recevoir des transfusions sanguines.
• Diminution du nombre de cellules sanguines. Darzalex can decrease white blood cell counts which help fight infections and blood cells called platelets which help to clot blood. Decreases in blood cell counts are common with Darzalex but can be severe. Your healthcare provider will check your blood cell counts during treatment with Darzalex. Tell your healthcare provider if you develop fièvre or have signs of bruising or bleeding.

Les effets secondaires les plus courants de Darzalex comprennent:

• symptômes de type froid (infection respiratoire supérieure)
• diarrhée
• constipation
• diminution des globules rouges
• lésions nerveuses provoquant un engourdissement ou une douleur picotements
• fatigue
• Hands gonflés les chevilles ou les pieds
• nausée
• toux
• fièvre
• essoufflement
• se sentir faible

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Darzalex.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Darzalex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Darzalex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Darzalex?

Ingrédient actif: Daratumumab

Ingrédients inactifs: Peut inclure l'acide acétique glaciaire L- histidine L-Histidine chlorhydrate monohydraté L-méthionine mannitol polynorbate 20 acétate de sodium trihydraté de sodium chlorure de sorbitol et eau pour l'injection.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.