Septra

Description de Septra

Septra (triméthoprime et sulfaméthoxazole) est un produit de combinaison antibactérien synthétique. Chaque comprimé Septra contient 80 mg de triméthoprime et 400 mg de sulfaméthoxazole et les ingrédients inactifs docusate de sodium (NULL,4 mg par comprimé) FD

Chaque comprimé Septra DS (double résistance) contient 160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole et les ingrédients inactifs docusate de sodium (NULL,8 mg par comprimé) FD

Chaque cuillère à café (5 ml) de la suspension de Septra contient 40 mg de triméthoprime et 200 mg de sulfaméthoxazole et les ingrédients inactifs alcool 0,26% de méthylparabène 0,1% et le benzoate de sodium 0,1% (ajouté comme conservateurs) Carboxyméthylcellulose Sodium City Acid Fd

Le triméthoprime est 5 - [(345-triméth-oxyphényl) méthyl] -24-pyrimidinediamine. Il s'agit d'un composé amer sans odor sans odor blanc avec un poids moléculaire de 290,32 et de la formule C moléculaire C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . La formule structurelle est:

Le sulfaméthoxazole est le 4-amino-N- (5-méthyl-3-isoxazolyl) benzènesulfonamide. Il s'agit d'un composé insipide inodore presque blanc avec un poids moléculaire de 253,28 et de la formule M moléculaire C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. La formule structurelle est:

Utilisations pour Séptra

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la Séptra et d'autres médicaments antibactériens, Septra doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Infections des voies urinaires

Pour le traitement des infections des voies urinaires dues à des souches sensibles des organismes suivants: Escherichia coli Klebsiella espèces d'espèces en enterobacter Morganella Morganies Proteus merveilleux et Protéus vulgaris . Il est recommandé que les premiers épisodes d'infections des voies urinaires non compliqués soient traités avec un seul agent antibactérien efficace plutôt que la combinaison.

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques en raison de souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae Lorsque le jugement du médecin Séptra offre un certain avantage sur l'utilisation d'autres agents antimicrobiens. À ce jour, il existe des données limitées sur la sécurité de l'utilisation répétée de Séptra chez les patients pédiatriques de moins de deux ans. Le Septra n'est pas indiqué pour l'administration prophylactique ou prolongée dans l'otite moyenne à tout âge.

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

Pour le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique due aux souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae Lorsqu'un médecin estime que Septra pourrait offrir un certain avantage sur l'utilisation d'un seul agent antimicrobien.

Diarrhée des voyageurs chez les adultes

E. coli.

Shigerlosis

Pour le traitement de l'entérite causée par des souches sensibles de Shigella flexneri et Shigella Sonnei Lorsque la thérapie antibactérienne est indiquée.

Pneumocystis jirovecii pneumonie

Pour le traitement des documents documentés Pneumocystis jirovecii pneumonie. Fou prophylaxis against Pneumocystis jirovecii pneumonie in individuals who are immunosuppressed et considered to be at an increased risk of developing Pneumocystis jirovecii pneumonie.

Dosage pour Séptra

Septra est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois.

Infections des voies urinaires And Shigerlosis In Adultes And Patients pédiatriques And Otite moyenne aiguë In Patients pédiatriques

Adultes

La dose habituelle adulte dans le traitement des infections des voies urinaires est un comprimé Séptra DS (double résistance) deux comprimés de Septra ou quatre cuillères à café de suspension de Septra (20 ml) toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours. Une dose quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose.

Patients pédiatriques

La dose recommandée pour les patients pédiatriques présentant des infections des voies urinaires ou une otite moyenne aiguë est de 8 mg / kg de triméthoprime et 40 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures données en deux doses divisées toutes les 12 heures pendant 10 jours. Une dose quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de cette dose:

Patients pédiatriques: Two Months Of Age Or Older

Patients atteints de fonction rénale altérée

Lorsque la fonction rénale est altérée, une posologie réduite doit être utilisée à l'aide du tableau suivant:

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

La dose habituelle des adultes dans le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique est un comprimé Séptra DS (double résistance) deux comprimés de Septra ou quatre cuillères à café de suspension de Septra (20 ml) toutes les 12 heures pendant 14 jours.

Diarrhée des voyageurs chez les adultes

Pour le traitement de la diarrhée des voyageurs, le dosage habituel adulte est un comprimé Septra DS (double résistance) deux comprimés de Septra ou quatre cuillères à café (20 ml) de suspension de Septra toutes les 12 heures pendant 5 jours.

Pneumocystis jirovecii pneumonie

Traitement

Adultes et Patients pédiatriques

La posologie recommandée pour le traitement des patients atteints de pneumonie P jirovecii documentée est de 15 à 20 mg / kg de triméthoprime et de 75 à 100 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures données à des doses également divisées toutes les 6 heures pendant 14 à 21 jours. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la limite supérieure de cette dose:

Pour la dose de limite inférieure (15 mg / kg de triméthoprime et 75 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures), administrez 75% de la dose dans le tableau ci-dessus.

Prophylaxie

Adultes

La dose recommandée pour la prophylaxie chez l'adulte est un comprimé Septra DS (double résistance) par jour.

Patients pédiatriques

Pour les patients pédiatriques, la dose recommandée est de 150 mg / m ² / triméthoprime de jour avec 750 mg / m ² / Day Sulfaméthoxazole donné par voie orale à des doses également divisées deux fois par jour sur 3 jours consécutifs par semaine. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 320 mg de triméthoprime et 1600 mg de sulfaméthoxazole. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de cette dose chez les patients pédiatriques:

Comment fourni

Comprimés (rose marqué en forme de rond) contenant 80 mg de triméthoprime et 400 mg de sulfaméthoxazole: bouteilles de 100 ( NDC 61570-052-01). Empreinte sur les comprimés M052.

Comprimés ds (double résistance) (en forme d'ovale à note rose) contenant 160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole: bouteilles de 20 ( NDC 61570-053-20) 100 ( NDC 61570-053-01) 250 ( NDC 61570-053-52) et 500 (NDC 61570-053-05). Empreinte sur TabletsM053.

Suspensions orales (rose à saveur de cerise) contenant 40 mg de triméthoprime et 200 mg de sulfaméthoxazole dans chaque cuillère à café (5 ml): bouteille de 1 pinte (473 ml) ( NDC 61570-050-16) et 100 ml de package de 6 ( NDC 61570-050-11); et (violet à saveur de raisin) contenant 40 mg de triméthoprime et 200 mg de sulfaméthoxazole dans chaque cuillère à café (5 ml): bouteille de 1 pinte (473 ml) ( NDC 61570-051-16).

Comprimés should be stoued at 15° to 25°C (59° to 77°F) in a dry place et protected from light. Suspensions should be stoued at 15° to 25°C (59° to 77°F) et protected from light.

Distribué par Pfizer Inc New York NY 10001 révisé: février 2025

Effets secondaires fou Septra

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de septra ou de triméthoprime-sulfaméthoxazole ont été identifiés dans les études cliniques sur le marché postal ou les rapports publiés. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables les plus courants sont les perturbations gastro-intestinales (nausées vomissements anorexie) et les réactions cutanées allergiques (comme l'éruption et l'urticaire). Les décès associés à l'administration de sulfonamides se sont produits en raison de réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment une nécrolyse épidermique toxique et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillement) choc circulatoire (voir avertissements) .

Hématologique

Agranulocytose anémie aplasique thrombocytopénie leukopénie neutropénie anémie hémolytique anémie mégaloblastique hypoprombinémie méthémoglobinémie éosinophilie Purpura thrombocytopénique thrombotique purpura thrombocytopénique idiopathique.

Allergique / immunitaire

Syndrome de nécrolyse épidermique toxique toxique de Stevens-Johnson Robure de pustulose exanthémateuse exanthémateuse aiguë aiguë (AFND) anaphylaxie Allergique Fébrophile Allertrophile Erythème multiforme exfoliative Angoo-Ental de dérivations Allergic-Schönle. Réactions allergiques Réactions généralisées éruptions cutanées Photosensibilité conjonctivale et injection sclérale prurit urticaire et éruption cutanée. De plus, la périartérite lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) et le lupus érythémateux systémique ont été signalés (voir Avertissements ).

Gastro-intestinal

Hépatite comprenant un cholestatique jaunisse et hepatic necrosis elevation of serum transaminases et bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis nausée emesis abdominal pain diarrhée anouexia.

Génito-urinaire

Insuffisance rénale Néphrite interstitielle BUN et Élévation sérique de la créatinine Insuffisance rénale Anurie cristallurie et néphrotoxicité en association avec la cyclosporine.

Métabolique

Hyperkaliémie hyponatrémie (voir PRÉCAUTIONS : Anomalies électrolytiques ).

Neurologique

Convulsions de méningite aseptique Nétirite périphérique ataxie vertige maux de tête des acouphènes.

Psychiatrique

Hallucinations dépression apathie nervosité.

Endocrine

Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certaines diurétiques de goitrogènes (acétazolamide et thiazides) et agents hypoglycémiques oraux. La sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Diurège et hypoglycémie se sont produits rarement chez les patients recevant des sulfonamides.

Musculo-squelettique

Arthralgia et myalgie. Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés avec SEPTRA principalement chez les patients atteints du SIDA.

Système respiratoire

La contrechésion de l'haleine infiltre pulmonaire pneumonie éosinophile aigu Avertissements ).

Système cardiovasculaire

Prolongation Qt résultant en une tachycardie ventriculaire et torsade de pointes choc circulatoire.

Divers

Faiblesse de la fatigue insomnie.

Interactions médicamenteuses fou Septra

Potentiel pour Séptra d'affecter d'autres médicaments

Le triméthoprime est un inhibiteur du CYP2C8 ainsi que du transporteur OCT2. Le sulfaméthoxazole est un inhibiteur du CYP2C9. La prudence est recommandée lorsque Séptra est co-administrée avec des médicaments qui sont des substrats de CYP2C8 et 2C9 ou OCT2.

Interactions médicamenteuses With SEPTRA

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Septra spécifiquement le composant triméthoprime peut interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de la protéine de liaison compétitive (CBPA) lorsqu'une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un essai radio-immunodisémière (RIA).

La présence de triméthoprime et de sulfaméthoxazole peut également interférer avec le test de réaction de Picrate alcalin JaFé pour la créatinine entraînant des surestimations d'environ 10% dans la plage des valeurs normales.

Références

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Avertissements fou Septra

Toxicité embryofétale

Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier des défauts du tube neuronal, des malformations cardiovasculaires défauts des voies urinaires et du pied de club.

Si le sulfaméthoxazole / triméthoprime est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé des risques potentiels pour le fœtus.

Effets secondaires de Bravelle et Menopur

Hypersensibilité et autres réactions graves ou mortelles

Fatalités et réactions indésirables graves, notamment les réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment la réaction de médicament toxique toxique de la nécrolyse épidermique toxique avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) de la pétulose exanthémateuse aiguë (AFNNDE de la pustulose falliminant) et une agranhulosose fulminante de neutrophilis Anémie aplasique Autres dyscrasies sanguines Les anaphylaxis de blessure pulmonaire aigus et retardés se sont produits avec l'administration de triméthoprime-sulfaméthoxazole, y compris les Septra (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ).

Réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires

L'essoufflement de la toux et les infiltrats pulmonaires représentant potentiellement des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires ont été signalés en association avec le traitement du triméthoprime-sulfaméthoxazole.

Insuffisance respiratoire

D'autres effets indésirables pulmonaires sévères se produisant quelques jours à la semaine suivant l'initiation de Septra et entraînant une insuffisance respiratoire prolongée nécessitant une ventilation mécanique ou une transplantation pulmonaire de membrane extracorporelle (ECMO) la transplantation pulmonaire ou la mort ont également été signalés chez les patients et par ailleurs en bonne santé traités avec des produits triméthoprim-sulfaméthoxazole.

Choc circulatoire

Gestion de l'hypersensibilité et d'autres réactions graves

Septra doit être interrompu lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout signe d'une réaction indésirable grave. Dans de rares cas, une éruption cutanée peut être suivie d'une réaction plus sévère telle que le syndrome de Stevens-Johnson Toxic épidermique habillement AGEP ou nécrose hépatique AFND et troubles sanguins graves (voir (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever cough arthralgia chest pain dyspnea pallou purpura ou jaunisse may be early indications of serious reactions.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Des cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ont été signalés chez les patients traités par triméthoprime-sulfaméthoxazole. Le HLH est un syndrome mortel de la vie de l'activation immunitaire pathologique caractérisée par des signes cliniques et des symptômes d'une inflammation systémique extrême. Les signes et symptômes de HLH peuvent inclure la fièvre des symptômes neurologiques de la lymphadénopathie de l'hépatosplénomégalie des cytopénomégalies des cytopénies élevés de la ferritine sérique élevée et des anomalies de coagulation de la ferritine. Si HLH est soupçonné, abandonnez immédiatement Septra et instituent une gestion appropriée.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie induite par le triméthoprime-sulfaméthoxazole peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie qui sont mortels ou mortels ont été signalés. La thrombocytopénie se résout généralement dans une semaine après l'arrêt du triméthoprimsulfaméthoxazole.

Infections streptococciques et fièvre rhumatismale

SEPTRA ne doit pas être utilisé pour le traitement des infections streptococciques bêta-hémolytiques. Dans une infection établie, Septra n'éradiquera pas le Streptocoque et therefoue will not prevent sequelae such as rheumatic fever.

Clostridioides difficile Diarrhée associée

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris les Séptra et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risque d'échec et de mortalité excessive avec utilisation de la leucovorine pour Pneumocystis jirovecii Traitement de la pneumonie

Traitement failure et excess moutality were observed when trimethoprim-sulfamethoxazole was used concomitantly with leucovouin fou the treatment of HIV positive patients with Pneumocystis jirovecii pneumonie in a retomized placebo controlled trial. ⁴ Co-administration de triméthoprime-sulfaméthoxazole et de leucovorine pendant le traitement de Pneumocystis jirovecii pneumonie should be avoided.

Précautions fou Septra

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Septra en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Carence en folate

SEPTRA doit être donné avec prudence aux patients présentant une fonction rénale ou hépatique altérée à ceux qui ont une éventuelle carence en folate (par exemple, les patients alcooliques chroniques âgés recevant des patients anticonvulsivants atteints de syndrome de malabsorption et des patients dans les états de malnutrition) et à ceux qui souffrent d'allergie sévère ou d'asthme bronchique.

Hémolyse

Chez les individus déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse déficiente peut se produire. Cette réaction est fréquemment liée à la dose (voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ).

Hypoglycémie

Des cas d'hypoglycémie chez les patients non diabétiques traités par sulfaméthoxazole / triméthoprime ont été signalés généralement après quelques jours de traitement. Les patients atteints de malnutrition de maladie hépatique de la dysfonction rénale ou ceux qui reçoivent des doses élevées de Septra sont particulièrement à risque.

Métabolisme de la phénylalanine

Le triméthoprime a été noté altérer le métabolisme des phénylalanine, mais cela n'a aucune signification chez les patients phénylcétonuriques sur une restriction alimentaire appropriée.

Porphyrie et hypothyroïdie

Comme pour tous les médicaments contenant des sulfonamides, la prudence est recommandée chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonctionnement thyroïdien.

Utilisation dans le traitement et la prophylaxie pour la pneumonie de pneumocystis jirovecii chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer ou répondre à la Séptra de la même manière que les patients non AID. L'incidence des effets secondaires en particulier la leucopénie de la fièvre et les valeurs élevées des aminotransférase (transaminase) chez les patients atteints de SIDA qui sont traités avec Septra pour P. Jirovecii pneumonie has been repouted to be greatly increased compared with the incidence noumally associated with the use of SEPTRA in non-AIDS patients. Adverse effects are generally less severe in patients receiving SEPTRA fou prophylaxis. A histouy of mild intolerance to SEPTRA in AIDS patients does not appear to predict intolerance of subsequent secondary prophylaxis. However if a patient develops skin rash fever leukopenia ou any other sign of adverse reaction therapy ou re-challenge with SEPTRA should be re-evaluated (see Avertissements ).

La co-administration de Séptra et de leucovorine doit être évitée avec P. Jirovecii pneumonie (see Avertissements ).

Anomalies électrolytiques

Hyperkaliémie

Dosage élevé de triméthoprime tel qu'utilisé chez les patients atteints P. Jirovecii pneumonie induces a progressive but reversible increase of serum potassium concentrations in a substantial number of patients. Even treatment with recommended doses may cause hyperkalemia when trimethoprim is administered to patients with underlying disouders of potassium metabolism with renal insufficiency ou if drugs known to induce hyperkalemia are given concomitantly. Close monitouing of serum potassium is warranted in these patients.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du sulfaméthoxazole / triméthoprime, en particulier pour le traitement de P. Jirovecii pneumonie. Evaluation fou hyponatremia et appropriate courection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Cristalluria

Pendant le traitement, une apport en liquide et un débit urinaire adéquat doivent être assurés pour prévenir les cristalluria. Les patients qui sont des acétylateurs lents peuvent être plus sujets aux réactions idiosyncratiques aux sulfonamides.

Tests de laboratoire

Les numéros sanguins complets doivent être effectués fréquemment chez les patients recevant des Séptra; Si une réduction significative du dénombrement de tout élément sanguin formé est notée que le Septra doit être interrompu. Les analyses d'urinoir avec un examen microscopique soigneux et des tests de fonction rénale doivent être effectués pendant le traitement, en particulier pour les patients présentant une fonction rénale altérée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérigène lorsqu'il était évalué dans une étude tumorigénique de 26 semaines (TGRASH2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour sulfaméthoxazole; équivalent à 2,4 fois l'exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole offre .).

Mutagenèse

In vitro Les tests bactériens de mutation inverse selon le protocole standard n'ont pas été effectués avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime en combinaison. Un in vitro Le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains avec sulfaméthoxazole / triméthoprime était négatif. Dans in vitro et en vain Les tests dans les espèces animales sulfaméthoxazole / triméthoprime n'ont pas endommagé les chromosomes. En vain Les tests de micronucléus étaient positifs après l'administration orale de sulfaméthoxazole / triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenues à partir de patients traités par du sulfaméthoxazole et du triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique.

Le sulfaméthoxazole seul était positif dans un in vitro test bactérien de mutation inversé et en in vitro Dosages de micronucléus utilisant des lymphocytes humains cultivés.

Le triméthoprime seul était négatif dans in vitro essais bactériens de mutation inverse et en in vitro Dosages d'aberration chromosomiques avec des cellules chinoises du hamster ou des cellules pulmonaires avec ou sans activation S9. Dans in vitro Les tests de comètes micronucléus et de dommages chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés triméthoprim étaient positifs. Chez la souris suivant l'administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l'ADN dans les tests de comète de rate pulmonaire ou de moelle osseuse du foie a été enregistré.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générale n'a été observée chez le rat, des doses orales jusqu'à 70 mg / kg / jour de triméthoprime plus 350 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole doses environ deux fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une surface corporelle.

Grossesse

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l'utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole chez les femmes enceintes Brumfitt et Pursell ¹¹ Dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu le placebo ou le triméthoprime et le sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui reçoivent le triméthoprime et le sulfaméthoxazole. Il n'y a pas eu d'anomalies chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole au moment de la conception ou peu de temps après.

Le méloxicam a-t-il un asprin

Parce que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole peuvent interférer avec le métabolisme de l'acide folique que les Septra ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus (voir Avertissements ).

Effets tératogènes

Données humaines

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études prospectives bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition au premier trimestre au sulfaméthoxazole / triméthoprime avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les anomalies du tube neural, les anomalies cardiovasculaires anomalies urinaires ont des effets ou le pied de club de club. Ces études ont cependant été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour plusieurs comparaisons statistiques et facteurs de confusion. Ces études sont encore limitées par la sélection des rappels et les biais d'information et par la généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient selon les études limitant les comparaisons de l'étude croisée. Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté des associations statistiquement significatives entre l'exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime et aux malformations spécifiques.

Données sur les animaux

Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement comme des palais de fentes. Ces doses sont d'environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur une surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en combinaison avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études de lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associé à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine basée sur la surface corporelle.

Effets non teratogènes

Voir Contre-indications section.

Mères qui allaitent

Les niveaux de triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le lait maternel sont d'environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée pour les nourrissons de plus de 2 mois. La prudence doit être exercée lorsque Séptra est administré à une femme allateurs, en particulier lorsque les nourrissons malsants ou prématurés en malloient en raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernicteur.

Usage pédiatrique

Septra est contre-indiqué pour les patients pédiatriques de moins de 2 mois (voir Indications et Contre-indications ).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Septra n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Il peut y avoir un risque accru de réactions indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'ils compliquent des conditions, par exemple Fonction des reins et / ou hépatiques altérés. Réactions cutanées sévères Suppression généralisée de la moelle osseuse (voir Avertissements et Effets indésirables sections ) Une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et de l'hyperkaliémie sont les réactions indésirables graves les plus fréquemment rapportées chez les patients âgés. Dans ceux qui ont simultanément reçu certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec des purpura a été signalée. Une augmentation des taux sanguins de la digoxine peut survenir avec un traitement concomitant Septra, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par la thérapie par l'acide folinique. Des ajustements de dosage appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une fonction rénale altérée et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible pour minimiser les risques de réactions indésirables (voir Posologie et administration section ). The trimethoprim component of SEPTRA may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disouders of potassium metabolism with renal insufficiency ou when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitous.5 Close monitouing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of SEPTRA treatment is recommended to help lower potassium serum levels. SEPTRA tablets contain 1.8 mg (0.08 mEq) of sodium per tablet. SEPTRA DS Comprimés contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Les paramètres de pharmacocinétique pour le sulfaméthoxazole étaient similaires pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration moyenne maximale de triméthoprime sérique était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets plus jeunes3 (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique chez les patients gériatriques ).

Références

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. Acide folinique complément avec triméthoprime-sulfaméthoxazole pour Pneumocystis carinii pneumonie in AIDS patients is associated with an increased risk of therapeutic failure et death. J Infecte Dis . 1994 OCT; 170 (4): 912-7.

11. Brumfitt W Pursell R. Triméthoprim-sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez les femmes. J Infecte Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

Informations sur la surdose pour Séptra

Aigu

La quantité d'une seule dose de Septra qui est associée à des symptômes de surdosage ou est susceptible d'être mortelle qui n'a pas été signalée. Les signes et symptômes de surdosage signalés avec des sulfonamides comprennent l'anorexie des nausées coliques vomissements des étourdissements de la somnolence et de l'inconscience. La pyrexie hématurie et les cristalluria peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et la jaunisse sont des manifestations tardives potentielles du surdosage. Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées vomissements dans les étourdissements de la dépression mentale de la dépression mentale et de la dépression de la moelle osseuse.

Les principes généraux de traitement comprennent l'institution de lavage ou de vomissements gastriques; forcer les liquides oraux; et l'administration de liquides intraveineux si le débit urinaire est faible et que la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime. Le patient doit être surveillé avec la numération sanguine et les chimies sanguines appropriées, y compris les électrolytes. Si une dyscrasie sanguine importante ou une ictère se produit une thérapie spécifique doit être instituée pour ces complications. La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le triméthoprime et le sulfaméthoxazole.

Chronique

L'utilisation de Séptra à des doses élevées et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant par la thrombocytopénie leukopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse se produisent, le patient doit recevoir la leucovorine; 5 à 15 mg de leucovorine quotidiennement a été recommandé par certains enquêteurs.

Contre-indications pour Séptra

Septra est contre-indiqué chez les patients avec les éléments suivants:

• Hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfonamides
• Antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par le médicament avec l'utilisation de triméthoprime et / ou de sulfonamides
• anémie mégaloblastique documentée en raison d'une carence en folate
• Patients pédiatriques de moins de 2 mois
• Dommages hépatiques marqués
• insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé
• Administration concomitante avec du dofétilide (voir PRÉCAUTIONS )

Pharmacologie clinique fou Septra

Septra est rapidement absorbé après l'administration orale. Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime existent dans le sang sous forme de formes liées à la protéine non liée et métabolisées; Le sulfaméthoxazole existe également comme forme conjuguée. Le sulfaméthoxazole est métabolisé chez l'homme à au moins 5 métabolites: le n ₄ -Acétyl- n ₄ -Hydroxy- 5-méthylhydroxy- n ₄ -Acétyl-5méthylhydroxy-sulfaméthoxazole métabolites et un conjugué N-glucuronide. La formation de n ₄ -Les hydroxy Le métabolite est médié via le CYP2C9.

Le triméthoprime est métabolisé in vitro à 11 métabolites différents dont cinq sont des adduits de glutathion et six sont des métabolites oxydatifs, y compris les principaux métabolites 1 et 3-oxydes et les dérivés 3 et 4-hydroxy.

Les formes libres de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont considérées comme les formes thérapeutiquement actives. In vitro Des études suggèrent que le triméthoprime est un substrat de la glycoprotéine P OCT1 et OCT2 et que le sulfaméthoxazole n'est pas un substrat de la glycoprotéine P.

Environ 44% du triméthoprime et 70% du sulfaméthoxazole sont liés aux protéines plasmatiques. La présence de 10 mg de sulfaméthoxazole dans le plasma diminue la liaison des protéines du triméthoprime par un degré insignifiant; Le triméthoprime n'influence pas la liaison des protéines du sulfaméthoxazole.

Des taux sanguins maximaux pour les composants individuels se produisent 1 à 4 heures après l'administration orale. Les demi-vies sériques moyennes de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont respectivement de 10 et 8 à 10 heures. Cependant, les patients présentant une fonction rénale gravement altérée présentent une augmentation des demi-vies des deux composantes nécessitant un ajustement du schéma posologique (voir Posologie et administration ). Detectable amounts of trimethoprim et sulfamethoxazole are present in the blood 24 hours after drug administration. During administration of 160 mg trimethoprim et 800 mg sulfamethoxazole offre. the mean steady-state plasma concentration of trimethoprim was 1.72 mcg/mL. The steady-state minimal plasma levels of free et total sulfamethoxazole were 57.4 mcg/mL et 68.0 mcg/mL respectively. These steady-state levels were achieved after 3 days of drug administration. ¹

L'excrétion du sulfaméthoxazole et du triméthoprime est principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine du sulfaméthoxazole et du triméthoprime sont considérablement plus élevées que les concentrations dans le sang. Le pourcentage moyen de la dose a récupéré dans l'urine de 0 à 72 heures après une seule dose orale est de 84,5% pour le sulfonamide total et 66,8% pour le triméthoprime libre. Trente pour cent du sulfonamide total est excrété sous forme de sulfaméthoxazole libre avec le reste comme n ₄ -Métabolite acétylé. ² Lorsqu'il est administré ensemble sous la forme de Septra, ni le sulfaméthoxazole ni le triméthoprime n'indique le modèle d'excrétion urinaire de l'autre.

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole se répartissent au liquide vaginal des expectorations et au liquide de l'oreille moyenne; Le triméthoprime se distribue également aux sécrétions bronchiques et passa tous les deux la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques

Une simulation menée avec des données d'une étude pharmacocinétique chez 153 nourrissons et enfants a démontré que les concentrations de l'ASC en régime permanent et maximales du triméthoprime et du sulfaméthoxazole seraient comparables entre les patients pédiatriques de 2 mois à 18 ans à recevoir 8/40 (triméthoprime / sulfaméthoxazole) (triméthoprime / sulfaméthoxazole) mg / jour.

Pharmacocinétique chez les patients gériatriques

La pharmacocinétique du sulfaméthoxazole 800 mg et du triméthoprime de 160 mg a été étudiée chez 6 sujets gériatriques (âge moyen: 78,6 ans) et 6 jeunes sujets sains (âge moyen: 29,3 ans) en utilisant une formulation non approuvée par les États-Unis. Les valeurs pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole chez les sujets gériatriques étaient similaires à celles observées chez les jeunes sujets adultes. La clairance rénale moyenne du triméthoprime était significativement plus faible chez les sujets gériatriques que chez les jeunes sujets adultes (19 ml / h / kg contre 55 ml / h / kg). Cependant, après la normalisation par poids corporel, la clairance corporelle totale apparente du triméthoprime était en moyenne 19% plus faible chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets des jeunes adultes. ³

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le sulfaméthoxazole inhibe la synthèse bactérienne de l'acide dihydrofolique en rivalisant avec l'acide paraaminobenzoïque (PABA). Le triméthoprime bloque la production d'acide tétrahydrofolique à partir de l'acide dihydrofolique en se liant et en inhibant réversiblement l'enzyme dihydrofolate réductase. Ainsi, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime bloquent deux étapes consécutives dans la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines essentielles à de nombreuses bactéries.

Résistance

In vitro Des études ont montré que la résistance bactérienne se développe plus lentement avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en combinaison qu'avec le sulfaméthoxazole ou le triméthoprime seul.

Activité antimicrobienne

Septra s'est avéré actif contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in the Indications AND USAGE section.

à quoi servent les pilules d'oestrogène pour

Streptococcus pneumoniae

Bactéries à gramme aérobie:

Ils ont fait preuve de froid
Klebsiella espèces
Enterobacter espèces
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus merveilleux
Protéus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella Sonnei

Autres organismes:

Pneumocystis jirovecii

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Références

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Études pharmacocinétiques du co-trimoxazole chez l'homme après des doses simples et répétées. J Clin Pharmacol . 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan Sa Weinfeld re Abruzzo CW McFaden K Jack Ml Weissman L. Profil pharmacocinétique du triméthoprim-sulfaméthoxazole chez l'homme. J Infecte Dis . 1973; 128 (Suppl): S547-S555.

3. Varoqaux O et al. Pharmacocinétique de la combinaison triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Informations sur les patients pour Séptra

Hypersensibilité et autres réactions graves

Conseiller aux patients de cesser de prendre des séptra immédiatement s'ils éprouvent des signes cliniques tels que la pharyngite à crayngite arthralgie contre la piste de la poitrine de la poitrine de la piste de palette ou de contacture et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible (voir (voir Avertissements et Effets indésirables ).

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris les SEPTRA, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Septra est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables avec Séptra ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Cristalluria And Stone Foumation

Conseiller aux patients de maintenir un apport fluide adéquat afin de prévenir les cristallurie et la formation de pierres.

Diarrhée

Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.