Shingrix

Description de Shingrix

Shingrix (Zoster Vaccin recombinant adjuvant) est une suspension stérile pour l'injection intramusculaire. Le vaccin est fourni comme un flacon de composant antigène de glycoprotéine E (GE) de la composante antigène de la glycoprotéine E (GE) qui doit être reconstituée au moment de l'utilisation avec le flacon d'accompagnement d'AS01 _B Composant de suspension adjuvant. Le composant d'antigène GE lyophilisé est présenté sous la forme d'une poudre blanche stérile. L'AS01 _B La composante de suspension adjuvante est un liquide sans collaboration à opalescent à un liquide brunâtre pâle fourni dans des flacons.

L'antigène GE est obtenu en cultivant des cellules ovaires de hamster chinois génétiquement modifiées qui portent un gène GE tronqué dans des milieux contenant des acides aminés sans antibiotiques albumine ou protéines dérivées d'animaux. La protéine GE est purifiée par plusieurs étapes chromatographiques formulées avec des excipients remplis dans des flacons et lyophilisés.

Le composant de suspension adjuvant est AS01 _B qui est composé de 3- O -Desacyl-4’-monophosphoryle Lipide A (MPL) de Salmonella Minnesota et QS-21 Une saponine purifiée à partir de l'extrait de plantes Quillaja saponaria Molina combinée dans une formulation liposomale. Les liposomes sont composés de dioléoyl phosphatidylcholine (DOPC) et de cholestérol dans une solution saline tamponnée au phosphate contenant du chlorure de disodium phosphate anhydre de potassium dihydrogène phosphate de sodium et de l'eau pour l'injection.

Après reconstitution, chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 50 mcg de l'antigène GE recombinant 50 mcg de MPL et 50 mcg de QS-21. Chaque dose contient également 20 mg de saccharose (comme stabilisateur) 4,385 mg de chlorure de sodium 1 mg de DOPC 0,54 mg de dihydrogène de potassium 0,25 mg de cholestérol 0,160 mg de dihydrogène phosphate de sodium dihydraté 0,15 mg de désodium anhydère 0,116 mg de dipotassium et de 08 mg de phosphate de disodium anhydrous 0,116 mg de dipotassium et de 08. Mg du polysorbate 80. Après reconstitution, Shingrix est un liquide incolore à opalescent stérile à un liquide brunâtre pâle.

Shingrix ne contient pas de conservateurs. Chaque dose peut également contenir des quantités résiduelles de protéines de cellules hôtes (≤ 3,0%) et de l'ADN (≤ 2,1 picogrammes) du processus de fabrication.

Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour Shingrix

Shingrix est un vaccin indiqué pour la prévention de l'herpès zoster (Hz) ( zona ):

• chez les adultes âgés de 50 ans et plus.
• Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, qui courent ou couriront un risque accru de Hz en raison de l'immunodéficience ou de l'immunosuppression causée par une maladie ou une thérapie connue.

Limitations d'utilisation

• Shingrix n'est pas indiqué pour la prévention de l'infection primaire de la varicelle (varicelle).

Dosage pour Shingrix

Pour l'injection intramusculaire uniquement.

Reconstitution

Shingrix est fourni dans 2 flacons qui doivent être combinés avant l'administration. Préparez Shingrix en reconstituant la composante antigène de glycoprotéine E (GE) lyophilisée (poudre) avec l'accompagnement. _B Composant de suspension adjuvant (liquide). Utilisez uniquement la composante de suspension adjuvante fournie (liquide) pour la reconstitution. Le vaccin reconstitué doit être un liquide brunâtre pâle à opalescent. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Instructions d'administration

Pour l'injection intramusculaire uniquement.

Après reconstitution, administrer Shingrix immédiatement ou stocker un réfrigéré entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F) et utiliser dans les 6 heures. Jeter le vaccin reconstitué s'il n'est pas utilisé dans les 6 heures.

Utilisez une aiguille stérile séparée et une seringue stérile pour chaque individu. Le site préféré de l'injection intramusculaire est la région deltoïde du haut du bras.

Dose et calendrier

Deux doses (NULL,5 ml chacune) administrées par voie intramusculaire selon les horaires suivants:

• Une première dose au mois 0 suivie d'une deuxième dose administrée 2 à 6 mois plus tard.
• Pour les personnes qui sont ou seront immunodéficientes ou immunodéprimées et qui bénéficieraient d'un calendrier de vaccination plus court: une première dose au mois 0 suivie d'une deuxième dose administrée 1 à 2 mois plus tard.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Shingrix est une suspension pour l'injection fournie comme un flacon à dose unique de la composante d'antigène GE lyophilisée à reconstituer avec le flacon d'accompagnement d'AS01 _B Composant de suspension adjuvant. Une seule dose après reconstitution est de 0,5 ml.

Stockage et manipulation

Shingrix est fourni comme 2 composants: un flacon à dose unique de composant d'antigène GE lyophilisé (poudre) et un flacon à dose unique de la composante de suspension adjuvante (liquide) (emballé sans seringues ni aiguilles).

Tableau 9. Présentations de produits pour Shingrix

Stockage avant la reconstitution

Viaux de composante de suspension adjuvants: stocker le réfrigéré entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Protéger les flacons de la lumière. Ne congelez pas. Jeter si la suspension adjuvante a été gelée.

Flacons de composants d'antigène Ge lyophilisé: stocker le réfrigéré entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Protéger les flacons de la lumière. Ne congelez pas. Jeter si le composant antigène a été gelé.

Stockage après reconstitution

• Administrer immédiatement ou stocker le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F) jusqu'à 6 heures avant utilisée.
• Jeter le vaccin reconstitué s'il n'est pas utilisé dans les 6 heures.
• Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Fabriqué par GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium. Révisé: mai 2023

Effets secondaires pour Shingrix

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Il est possible qu'une large utilisation de Shingrix puisse révéler des effets indésirables non observés dans les essais cliniques.

Adultes âgés de 50 ans et plus

Dans l'ensemble, 17041 adultes âgés de 50 ans et plus ont reçu au moins 1 dose de Shingrix dans 17 études cliniques.

La sécurité de Shingrix a été évaluée par la mise en commun des données à partir de 2 études cliniques contrôlées par placebo (études 1 et 2) impliquant 29305 sujets âgés de 50 ans et plus qui ont reçu au moins 1 dose de Shingrix (n = 14645) ou un placebo salin (n = 14660) selon un annexe 0 et 2-mène. Au moment de la vaccination, l'âge moyen de la population était de 69 ans; 7286 (25%) les sujets étaient âgés de 50 à 59 ans 4488 (15%) des sujets étaient âgés de 60 à 69 ans et 17531 (60%) étaient âgés de 70 ans et plus. Les deux études ont été menées en Amérique du Nord en Amérique latine en Europe Asie et en Australie. Dans la population globale, la majorité des sujets étaient blancs (74%) suivis par des groupes noirs (18%) noirs (NULL,4%) et d'autres groupes raciaux / ethniques (6%); 58% étaient des femmes.

Réactions indésirables sollicitées

Dans les études 1 et 2, des données sur les réactions indésirables locales et générales sollicitées ont été collectées en utilisant des cartes de journal standardisées pendant 7 jours suivant chaque dose de vaccin ou placebo (c'est-à-dire le jour de vaccination et les 6 jours suivants) dans un sous-ensemble de sujets (n = 4886 recevant Shingrix n = 4881 recevant un placebo recevant un placebo avec au moins 1 dose documentée). Dans les deux études, les pourcentages de sujets âgés de 50 ans et plus signalant chaque réaction indésirable locale et générale solo après l'administration de Shingrix (les deux doses combinées) étaient des rougeurs de douleur (78%) (38%) et un gonflement (26%); et la myalgie (45%) de la fatigue (45%) des maux de tête (38%) frissonnent (27%) de la fièvre (21%) et des symptômes gastro-intestinaux (17%).

Tableau 1. Pourcentage de sujets avec des réactions indésirables locales et générales sollicitées dans les 7 jours ^a de vaccination chez les adultes de 50 à 59 ans 60 à 69 ans et 70 ans et plus ^b (Cohorte totale vaccinée avec carte de journal de 7 jours)

L'incidence des réactions locales et générales sollicitées est plus faible chez les sujets âgés de 70 ans et plus par rapport à ceux âgés de 50 à 69 ans.

Les effets indésirables locaux et généraux observés avec Shingrix avaient une durée médiane de 2 à 3 jours.

Il n'y avait aucune différence dans les proportions de sujets signalant des réactions locales sollicitées ou de grade 3 entre la dose 1 et la dose 2. Les maux de tête et les frissons ont été signalés plus fréquemment par les sujets après la dose 2 (28% et 21% respectivement) par rapport à la dose 1 (24% et 14% respectivement). Des réactions indésirables générales sollicitées de grade 3 (maux de tête frissonnant la myalgie et la fatigue) ont été signalés plus fréquemment par les sujets après la dose 2 (NULL,3% 3% 4% et 4% respectivement) par rapport à la dose 1 (NULL,4% 1,4% 2,3% et 2,4% respectivement).

Événements indésirables non sollicités

Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits dans les 30 jours suivant chaque vaccination (jour à 29) ont été enregistrés sur une carte de journal par tous les sujets. Dans les 2 études, des événements indésirables non sollicités survenant dans les 30 jours suivant la vaccination ont été signalés dans 51% et 32% des sujets qui ont reçu respectivement du shingrix (n = 14645) ou un placebo (n = 14660) (cohorte vaccinée totale). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits dans ≥ 1% des receveurs de Shingrix et à un taux d'au moins 1,5 fois plus élevé que le placebo incluaient des frissons (4% contre 0,2%) du site d'injection Prurit (NULL,2% contre 0,2%) malaise (NULL,7% versus 0,3%) Arthralgia (NULL,7% (1%) NAUSEA (NULL,4% Versus 0,5%) et 1,2%) NAUSEA (NULL,4% Versus 0,5%) et 1,2%) NAUSEA (NULL,4% Versu 0,8%).

La goutte (y compris l'arthrite goutteuse) a été signalée par 0,18% (n = 27) contre 0,05% (n = 8) des sujets qui ont reçu du shingrix ou un placebo respectivement dans les 30 jours suivant la vaccination; Les informations disponibles sont insuffisantes pour déterminer une relation causale avec Shingrix.

Événements indésirables graves (SAE)

Dans les 2 études, des ESA ont été signalés à des taux similaires chez les sujets qui ont reçu du shingrix (NULL,3%) ou un placebo (NULL,2%) de la première dose administrée jusqu'à 30 jours après la vaccination. Des SEC ont été signalés pour 10,1% des sujets qui ont reçu Shingrix et pour 10,4% des sujets qui ont reçu un placebo de la première dose administrée jusqu'à 1 an après la vaccination. Un sujet ( <0.01%) reported lymphadenitis and 1 subject ( <0.01%) reported fièvre greater than 39°C; there was a basis for a causal relationship with Shingrix.

Une neuropathie ischémique optique a été signalée chez 3 sujets (NULL,02%) qui ont reçu Shingrix (tous dans les 50 jours suivant la vaccination) et 0 sujets qui ont reçu un placebo; Les informations disponibles sont insuffisantes pour déterminer une relation causale avec Shingrix.

Décès

Depuis la première dose administrée jusqu'à 30 jours après la fin de la vaccination, des décès de vaccination ont été signalés pour 0,04% des sujets qui ont reçu Shingrix et 0,05% des sujets qui ont reçu un placebo dans les 2 études. Depuis la première dose administrée jusqu'à 1 an après la fin de la vaccination, des décès de vaccination ont été signalés pour 0,8% des sujets qui ont reçu Shingrix et 0,9% des sujets qui ont reçu un placebo. Les causes de décès chez les sujets étaient conformes à celles généralement rapportées dans les populations adultes et âgées.

Maladies potentielles à médiation immunitaire

Dans les 2 études, de nouveaux maladies potentielles à médiation potentielle (PIMD) ou exacerbation des PIMD existants ont été signalées pour 0,6% des sujets qui ont reçu du shingrix et 0,7% des sujets qui ont reçu le placebo de la première dose administrée jusqu'à 1 an après la vaccination par lourdeur.Le groupe de PIMD le plus fréquemment signalé avec des fréquences comparables dans le groupe de réception de shingrix et le groupe de placebo.

Calendrier de dosage

Dans une étude clinique en libre élaboration, 238 sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu Shingrix en tant que calendrier de 0 et 2 mois ou 0 et 6 mois. Le profil de sécurité de Shingrix était similaire lorsqu'il était administré selon un programme de 0 et 2 mois ou 0 et 6 mois et était conforme à celui observé dans les études 1 et 2.

Adultes immunodéprimés âgés de 18 ans et plus

La sécurité de Shingrix a été évaluée dans 6 études cliniques contrôlées par placebo qui ont inscrit 3116 sujets âgés de 18 ans et plus de 5 populations immunodéficientes ou immunodéprimées (appelées immunodéprimées) dans lesquelles un total de 1587 a reçu Shingrix. Dans toutes les études, les sujets ont reçu des doses 1 et 2 de Shingrix 1 à 2 mois d'intervalle. La surveillance de la sécurité de ces études était similaire aux études 1 et 2. En outre, les sujets ont été surveillés pour les événements pertinents pour leur maladie ou leur condition spécifique.

Au moment de la réception de Shingrix ou du placebo, l'âge moyen de la population était de 55 ans; 28% des sujets étaient âgés de 18 à 49 ans et 72% des sujets étaient âgés de 50 ans et plus. Chacun des études a été menée dans une ou plusieurs des régions suivantes: Amérique du Nord en Amérique latine Asie Afrique et Australie / Nouvelle-Zélande. La majorité des sujets étaient blancs (77%) suivis de l'Asie (17%) noir (2%) et d'autres groupes raciaux (3%); 4% étaient d'ethnicité hispanique ou latino américaine; 37% étaient des femmes.

Tableau 2. Études cliniques avec Shingrix chez des adultes immunodéprimés âgés de ≥ 18 ans

Dans l'étude AUHSCT (NCT01610414) au moment de la réception de Shingrix ou du Placebo, l'âge moyen de la population était de 55 ans; 25% des sujets étaient âgés de 18 à 49 ans et 75% des sujets étaient âgés de 50 ans et plus. La majorité des sujets étaient blancs (78%) suivis par des groupes noirs asiatiques (16%) (2%) et d'autres groupes raciaux (3%); 3% were of American Hispanic or Latino ethnicity; 37% étaient des femmes.

Réactions indésirables sollicitées

Les réactions indésirables locales sollicitées signalées dans les 7 jours suivant l'administration de Shingrix (les deux doses combinées) chez les receveurs d'AUHSCT (âgés de 18 à 49 ans et ≥ 50 ans) étaient des douilles douloureux (88% et 83%) (30% et 35%) et gonflement (21% et 18%). Les réactions indésirables générales sollicitées rapportées dans les 7 jours suivant l'administration de Shingrix (les deux doses combinées) chez les receveurs d'AUHSCT (âgés de 18 à 49 ans et ≥ 50 ans) étaient des maux de tête de fatigue (64% et 54%) (58% et 52%) (44% et 30%) symptômes (21% et 28%) 18%). Les pourcentages de sujets âgés de 18 ans et plus signalant chaque réaction indésirable locale et générale sollicités après l'administration de chaque dose de shingrix ou de placebo dans l'étude AUHSCT (NCT01610414) sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3. Récipiendaires adultes de l'AUHSCT (NCT01610414): pourcentage de sujets atteints d'adversaires locaux et généraux sollicités dans les 7 jours ^a de vaccination chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et 50 ans et plus par dose (cohorte totale vaccinée)

En général, les fréquences rapportées des réactions indésirables locales et générales sollicitées dans les autres études dans les populations immunodéprimées étaient similaires à celles de l'étude AUHSCT (NCT01610414). Les effets indésirables locaux et généraux observés avec Shingrix avaient une durée médiane de 1 à 3 jours dans toutes les études inscrivant des sujets immunodéprimés.

Événements indésirables non sollicités

Dans les 6 études, inscrivant des sujets immunodéprimés à des événements indésirables non sollicités, notamment des événements graves et non sérieux survenant dans les 30 jours suivant chaque vaccination a été signalée dans 46% et 44% des sujets qui ont reçu du shingrix ou du placebo. Des événements indésirables de la pneumonie infectieuse de l'Arthralgie et de la maladie de type grippe se sont produits dans ≥1% des receveurs de Shingrix et à un taux d'au moins 1,5 fois plus élevé que le placebo (NULL,5% contre 1,0% 1,5% contre 0,9% et 1,3% contre 0,6% respectivement).

Événements indésirables graves

Dans les 6 études, inscrivant des sujets immunodéprimés, des ESA ont été signalés à des taux similaires chez les sujets qui ont reçu du shingrix (7%) ou un placebo (8%) de la première dose administrée jusqu'à 30 jours après la vaccination de la dernière fin de vaccination. Des SAE ont été signalés pour 26% des sujets qui ont reçu Shingrix et pour 27% des sujets qui ont reçu un placebo de la première dose administrée jusqu'à 1 an après la vaccination. Des ESA de pneumonie infectieuse ont été signalés pour 21 sujets (NULL,3%) qui ont reçu du shingrix et pour 11 sujets (NULL,7%) qui ont reçu un placebo jusqu'à 30 jours après la vaccination. Les informations disponibles sont insuffisantes pour déterminer une relation causale à la vaccination.

Décès

Dans les 6 études, inscrivant des sujets immunodéprimés de la première dose administrée jusqu'à 30 jours après les décès de vaccination, ont été signalés pour 2 sujets (NULL,1%) qui ont reçu du shingrix et 7 sujets (NULL,5%) qui ont reçu un placebo. Depuis la première dose administrée jusqu'à 1 an après la fin de la vaccination, il a été signalé pour 6% des sujets qui ont reçu Shingrix et pour 6% des sujets qui ont reçu un placebo. Les causes de décès chez les sujets étaient conformes à celles attendues dans les populations évaluées.

Maladies potentielles à médiation immunitaire

Dans les 6 études, inscrivant des sujets immunodéprimés, de nouveaux PIMD à début ou une exacerbation des PIMD existants ont été signalés pour 1,3% des sujets qui ont reçu du shingrix et 1,0% des sujets qui ont reçu un placebo de la première dose administrée jusqu'à 1 an après la vaccination par lourdeur. Il n'y avait pas de déséquilibres notables dans des PIMD spécifiques entre les groupes de traitement.

Autres événements médicalement pertinents

Dans l'étude AUHSCT (NCT01610414), une rechute ou une progression a été signalée par 315 des 922 sujets (34%) qui ont reçu au moins une dose de Shingrix et 331 sur 924 sujets (36%) qui ont reçu un placebo de la première vaccination à la fin de l'étude.

Dans l'étude AUHSCT (NCT00920218), une rechute ou une progression a été signalée par 17 des 59 sujets (29%) qui ont reçu au moins une dose de Shingrix et 8 des 30 sujets (27%) qui ont reçu le placebo de la première vaccination à l'étude.

Dans l'étude de malignité hématologique, une rechute ou une progression a été signalée par 45 des 283 sujets (16%) qui ont reçu au moins une dose de Shingrix et 58 des 279 sujets (21%) qui ont reçu un placebo de la première vaccination à l'étude.

Dans la transplantation rénale, le rejet d'allogreffe confirmé par la biopsie a été signalé par 4 sur 132 (3%) des sujets qui ont reçu Shingrix et par 7 sur 132 (5%) des sujets qui ont reçu un placebo de la première vaccination à l'étude (environ 13 mois plus tard). La créatinine en tant que mesure de la fonction de greffe et les changements dans la post-vaccination de l'alloimmunité n'ont pas été systématiquement évaluées.

Dans l'étude sur le VIH, au moins 1 événement de l'aggravation du VIH a été signalé par 9 sur 74 (12%) des sujets qui ont reçu Shingrix et par 5 sur 49 (10%) des sujets qui ont reçu un placebo de la première vaccination à l'étude.

Administration concomitante avec vaccin contre le polysaccharide pneumococcique 23 valeurs

Dans une étude clinique ouverte (NCT02045836) chez des sujets âgés de 50 ans et des informations plus anciennes sur les réactions indésirables locales et systémiques sollicitées ont été collectées en utilisant des cartes de journal pendant 7 jours (c'est-à-dire le jour de vaccination et les 6 jours suivants). Lorsque le pneumovax 23 a été co-administré avec la première dose de Shingrix par rapport au moment où la première dose de Shingrix a été donnée seule, un pourcentage plus élevé de sujets signalés par la fièvre définie comme ≥37,5 ° C / 99,5 ° F (16% contre 7% respectivement) et les shivering (21% contre 7% respectivement) [voir respectivement) [voir respectivement 7%) et les shivering (21% contre 7%) [voir respectivement) [voir respectivement) et les shivering (21% vs 7%) [voir respectivement) [voir respectivement) et les shivering (21% vs 7%) [voir respectivement) [voir respectivement) et les shivering (21% contre 7%) [voir respectivement) [voir respectivement 7%) et Shivering (21% vs 7%) [voir) [voir 7% Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Shingrix. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le vaccin.

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Diminution de la mobilité du bras injecté qui peut persister pendant 1 ou plus.

quel est le clonazépam.5 mg utilisé pour

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, notamment une éruption cutanée et de l'urticaire.

Troubles du système nerveux

Guillain-Barré syndrome.

Étude d'observation post-commercialisation du risque de syndrome de Guillain-Barré après la vaccination avec Shingrix

L'association entre la vaccination avec Shingrix et le GBS a été évaluée chez les bénéficiaires de Medicare âgés de 65 ans ou plus. L'utilisation de données sur les réclamations Medicare d'octobre 2017 à février 2020 Les vaccinations avec Shingrix chez les bénéficiaires ont été identifiées par le biais de codes nationaux de médicaments et des cas potentiels de SGB hospitalisés parmi les bénéficiaires de Shingrix ont été identifiés par le biais de codes internationaux de classification des maladies.

Le risque de GBS après la vaccination avec Shingrix a été évalué dans des analyses de séries de cas auto-contrôlées en utilisant une fenêtre de risque de 1 à 42 jours après la vaccination et une fenêtre de contrôle de 43 à 183 jours après la vaccination. L'analyse principale (toutes les doses basée sur les réclamations) a révélé un risque accru de GBS pendant les 42 jours suivant la vaccination avec Shingrix avec environ 3 cas excédentaires de GBS par million de doses administrées aux adultes âgés de 65 ans ou plus. Dans les analyses secondaires, un risque accru de GBS a été observé au cours des 42 jours suivant la première dose de Shingrix avec environ 6 cas excédentaires de GBS par million de doses administrées aux adultes âgés de 65 ans ou plus et aucun risque accru de GBS n'a été observé après la deuxième dose de Shingrix. Ces analyses des diagnostics de GBS dans les données des réclamations ont été appuyées par des analyses des cas de GBS confirmées par revue des dossiers médicaux. Bien que les résultats de cette étude d'observation suggèrent qu'une association causale de GBS avec les preuves disponibles de Shingrix soit insuffisante pour établir une relation causale.

Interactions médicamenteuses pour Shingrix

Aucune information fournie

Avertissements pour Shingrix

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Shingrix

Prévenir et gérer les réactions vaccinales allergiques

Avant l'administration, le fournisseur de soins de santé doit passer en revue les antécédents de vaccination pour une éventuelle sensibilité au vaccin et les effets indésirables antérieurs liés à la vaccination. Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration de Shingrix.

Syndrome de Guillain-Barré (GBS)

Dans une étude d'observation post-commercialisation, un risque accru de GBS a été observé au cours des 42 jours suivant la vaccination avec Shingrix [voir Effets indésirables ].

Syncope

Syncope (fainting) can be associated with the administration of injectable vaccines including Shingrix. Syncope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Shingrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Shingrix had no effect on fertility [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. In a male fertility study rats were vaccinated with 0.1 mL of Shingrix (a single human dose is 0.5 mL) on 42 28 and 14 days prior to mating. There were no effects on male fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Les données sont insuffisantes pour établir s'il existe un risque associé au vaccin avec Shingrix chez les femmes enceintes.

Une étude de toxicité de développement a été réalisée chez des rats femelles administrés Shingrix ou l'AS01 _B adjuvant seul avant l'accouplement pendant la gestation et pendant la lactation. La dose totale était de 0,2 ml à chaque occasion (une seule dose humaine de Shingrix est de 0,5 ml). Cette étude n'a révélé aucun effet indésirable sur le développement fœtal ou pré-sel en raison de Shingrix (voir Données ).

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité de développement, les rats femelles ont été administrés Shingrix ou l'AS01 _B Adjuvant seul par injection intramusculaire 28 et 14 jours avant l'accouplement les jours de gestation 3 8 11 et 15 et le jour de lactation 7. La dose totale était de 0,2 ml à chaque occasion (une seule dose humaine de Shingrix est de 0,5 ml). Aucun effet indésirable sur le développement de pré-sevrage jusqu'au jour postnatal 25 n'a été observé. Il n'y avait pas de malformations ou de variations fœtales liées au vaccin.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si Shingrix est excrété dans le lait maternel. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer les effets de Shingrix sur le nourrisson allaité ou sur la production / excrétion de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Shingrix et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Shingrix ou de l'état maternel sous-jacent. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Shingrix n'est pas indiqué pour la prévention de l'infection primaire de la varicelle (varicelle).

Utilisation gériatrique

Adultes âgés de 60 ans et plus

Sur le nombre total de sujets qui ont reçu au moins 1 dose de Shingrix dans les études 1 et 2 (n = 14645) 2243 (15%) étaient âgés de 60 à 69 ans, 6837 (47%) étaient âgés de 70 à 79 ans et 1921 (13%) étaient âgés de 80 ans et plus. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'efficacité entre les groupes d'âge. [Voir Études cliniques ]

Les fréquences des effets indésirables locaux et généraux sollicités chez les sujets âgés de 70 ans et plus étaient plus faibles que chez les jeunes adultes (âgés de 50 à 69 ans). [Voir Effets indésirables ]

Adultes immunodéprimés âgés de 65 ans et plus

Du nombre total de sujets qui ont reçu au moins 1 dose de Shingrix dans l'étude AUHSCT (n = 922) 172 (NULL,7%) étaient âgés de 65 ans et plus [voir Études cliniques ]. There were no clinically meaningful differences in efficacy between these subjects and younger adults (aged 18 through 64 years).

Sur le nombre total de sujets qui ont reçu au moins 1 dose de Shingrix dans les 6 études sur des sujets immunodéprimés (n = 1587) 337 (NULL,2%) étaient âgés de 65 ans et plus. Les fréquences des effets indésirables locaux et généraux sollicités chez les sujets âgés de 65 ans et plus étaient généralement similaires ou inférieurs à ceux rapportés par des adultes plus jeunes (âgés de 18 à 64 ans).

Informations sur la surdose pour Shingrix

Aucune information fournie

Contre-indications pour Shingrix

N'administrez pas Shingrix à quiconque ayant des antécédents de réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) à n'importe quel composant du vaccin ou après une dose précédente de Shingrix [voir DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Shingrix

Mécanisme d'action

Le risque de développer Hz qui augmente avec l'âge et avec l'immunosuppression due à la maladie et / ou à la thérapie semble être lié à une baisse de l'immunité spécifique du virus du virus de la varicelle (VZV). Shingrix s'est avéré augmenter la réponse immunitaire spécifique au VZV qui est considérée comme le mécanisme par lequel il protège contre la maladie du zoster [voir Études cliniques ].

Études cliniques

Efficacité chez les sujets âgés de 50 ans et plus

L'étude 1 était une étude clinique randomisée sous contrôle placebo contrôlé par placebo menée dans 18 pays. La randomisation a été stratifiée (8: 5: 3: 1) par âge: 50 à 59 ans 60 à 69 ans 70 à 79 ans et ≥80 ans. L'étude exclue entre autres sujets qui ont été immunodéprimés avaient des antécédents de Hz précédents ont été vaccinés contre Varicelle ou Hz et les patients dont la survie ne devait pas être au moins 4 ans ou avec des conditions qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude. Les sujets ont été suivis pour le développement de Hz et de névralgie post-partépétique (PHN) pour une médiane de 3,1 ans (extrêmes: 0 à 3,7 ans). Les cas suspects de HZ ont été suivis de manière prospective pour le développement de la complication liée à la Hz PHN définie comme une douleur associée à la Hz (évaluée à 3 ou plus sur une échelle de 0 à 10 points par le sujet de l'étude) se produisant ou persistant au moins 90 jours après le début de l'imasse dans les cas confirmés de Hz.

La population d'analyse d'efficacité primaire (appelée la cohorte vaccinée totale modifiée [MTVC]) comprenait 14759 sujets âgés de 50 ans et plus qui ont reçu 2 doses (0 et 2 mois) de chaque Shingrix (n = 7344) ou un placebo (n = 7415) et n'ont pas développé un cas confirmé de Hz dans un mois après la deuxième dose. Dans la population du MTVC, 61% étaient des femmes; 72% étaient blancs 19% étaient asiatiques 1,7% étaient noirs et 7% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. L'âge moyen des sujets était de 62,3 ans.

Les cas de Hz confirmés ont été déterminés par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) (NULL,4%) ou par un comité d'évaluation clinique (NULL,6%).

Efficacité contre l'herpès zoster

Comparé au placebo, Shingrix a réduit de manière significative le risque de développer Hz de 97,2% (IC à 95%: 93,7 99,0) chez les sujets âgés de 50 ans et plus (tableau 4).

Tableau 4. Efficacité de Shingrix sur l'incidence de l'herpès zoster par rapport au placebo dans l'étude 1 ^a (MTVC ^b )

Dans une analyse descriptive, l'efficacité du vaccin contre la Hz chez les sujets âgés de 50 ans et plus était de 93,1% (IC à 95%: 81,3 98,2) au cours de la quatrième année après la vaccination.

Occurrence de la névralgie post-étape

Parmi tous les sujets âgés de 50 ans ou plus dans le MTVC, aucun cas de PHN n'a été signalé dans le groupe vaccinal par rapport à 18 cas rapportés dans le groupe placebo.

Efficacité chez les sujets âgés de 70 ans et plus

L'étude 2 était une étude clinique randomisée à contre-placebo contrôlée par placebo menée dans 18 pays. La randomisation a été stratifiée (3: 1) par âge: 70 à 79 ans et ≥ 80 ans. À l'exception de l'âge, les critères d'exclusion de l'étude étaient les mêmes que pour l'étude 1. Les sujets ont été suivis pour le développement de Hz et de PHN pendant une médiane de 3,9 ans (extrêmes: 0 à 4,5 ans). Les cas suspects de HZ ont été suivis de manière prospective pour le développement du PHN comme pour l'étude 1.

La principale population d'analyse d'efficacité (MTVC) comprenait 13163 sujets âgés de 70 ans et plus qui ont reçu 2 doses (0 et 2 mois) de Shingrix (n = 6541) ou du placebo (n = 6622) et n'ont pas développé de cas confirmé de Hz dans un mois après la deuxième dose. Dans la population du MTVC, 55% étaient des femmes; 78% étaient blancs 17% étaient asiatiques 1% étaient noirs et 4% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. L'âge moyen des sujets était de 75,5 ans.

Les cas Hz confirmés ont été déterminés par PCR (NULL,3%) ou par un comité d'évaluation clinique (NULL,7%).

Efficacité contre l'herpès zoster

Les résultats de l'efficacité des vaccins contre Hz chez les sujets âgés de 70 ans et plus sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5. Efficacité de Shingrix sur l'incidence de l'herpès zoster par rapport au placebo dans l'étude 2 ^a (MTVC ^b )

Dans une analyse descriptive, l'efficacité du vaccin contre la Hz chez les sujets âgés de 70 ans et plus était de 85,1% (IC à 95%: 64,5 94,8) la quatrième année après la vaccination.

Efficacité contre la névralgie postherpétique

Parmi tous les sujets âgés de 70 ans ou plus dans le MTVC 4, des cas de PHN ont été signalés dans le groupe vaccinal par rapport à 28 cas rapportés dans le groupe placebo. L'efficacité du vaccin contre le PHN était de 85,5% (IC à 95%: [58,5; 96,3]). L'avantage de Shingrix dans la prévention du PHN peut être attribué à l'effet du vaccin sur la prévention de la Hz.

Réduction de l'utilisation des analgésiques

Parmi les sujets atteints de HZ confirmés, l'utilisation de médicaments contre la douleur associée à la HZ a été signalée pour 10 des 23 sujets (NULL,5%) qui ont reçu Shingrix et pour 160 des 223 sujets (NULL,7%) qui ont reçu un placebo.

Analyses d'efficacité regroupées à travers les études 1 et 2

L'efficacité de Shingrix pour empêcher Hz et PHN chez les sujets âgés de 70 ans et plus a été évaluée en combinant les résultats des études 1 et 2 à travers une analyse groupée pré-spécifiée dans le MTVC. Un total de 8250 et 8346 sujets qui ont reçu respectivement Shingrix et Placebo ont été inclus dans l'analyse MTVC regroupée.

Efficacité contre l'herpès zoster

Comparé au placebo, Shingrix a réduit de manière significative le risque de développer Hz de 91,3% (IC à 95%: 86,9 94,5) chez les sujets âgés de 70 ans et plus (tableau 6).

Tableau 6. Efficacité de Shingrix sur l'incidence de l'herpès zoster par rapport au placebo dans les études 1 et 2 (données regroupées ^a ) (Mtvc ^b )

Efficacité contre la névralgie postherpétique

Le tableau 7 compare les taux globaux de PHN dans les groupes vaccinaux et placebo dans les deux études.

Tableau 7. Efficacité de Shingrix sur l'incidence globale de la névralgie postherpétique par rapport au placebo dans les études 1 et 2 (données groupées ^a ) (Mtvc ^b )

L'avantage de Shingrix dans la prévention du PHN peut être attribué à l'effet du vaccin sur la prévention de la Hz. L'efficacité de Shingrix dans la prévention du PHN chez les sujets atteints de Hz confirmée n'a pas pu être démontrée.

Évaluation immunologique pour soutenir le calendrier de dosage

Une mesure de la réponse immunitaire qui confère une protection contre Hz est inconnue. Les niveaux d'anticorps anti-GE ont été mesurés par un test immuno-enzymatique anti-GE (GE ELISA) et ont été utilisés pour soutenir le calendrier de dosage.

Dans une étude clinique ouverte, 238 sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu Shingrix avec un calendrier de 0 et 2 mois ou 0 et 6 mois. Non-infériorité du calendrier de 0 et 6 mois par rapport au calendrier de 0 et 2 mois basé sur les GMC ELISA anti-GE 1 mois après la démontration de la deuxième dose.

Efficacité chez les adultes immunodéprimés âgés de 18 ans et plus

L'efficacité de Shingrix a été évaluée dans une étude clinique d'observateur contrôlée par un placebo randomisée de phase 3 chez des adultes immunodéprimés âgés de ≥ 18 ans qui ont reçu un AUHSCT 50 à 70 jours avant la dose 1 et qui devaient recevoir une thérapie antivirale prophylactique pendant ≤ 6 mois après la transplantation. L'efficacité de Shingrix a été calculée post-hoc dans une autre étude d'observateur contrôlée par placebo randomisée chez des sujets atteints de tumeurs malignes hématologiques qui ont reçu la dose 1 de Shingrix ou du placebo pendant ou dans les 6 mois suivant l'achèvement de la chimiothérapie immunosuppressive. Chacune de ces études a été menée dans les régions suivantes: Amérique du Nord en Amérique latine en Asie Asie Afrique (étude AUHSCT uniquement) et en Australie / Nouvelle-Zélande.

Efficacité chez les sujets âgés de 18 ans et plus: les bénéficiaires de l'AUHSCT

Dans l'étude AUHSCT, les sujets ont été suivis pour le développement de Hz et de PHN pour une médiane de 21 mois (extrêmes: 0 à 49,4 mois). Les cas suspects ont été suivis de manière prospective pour le développement du PHN comme dans les études 1 et 2.

La principale population d'analyse d'efficacité (MTVC) pour l'étude AUHSCT comprenait 1721 sujets qui ont reçu 2 doses de Shingrix ou de placebo et n'ont pas développé de cas confirmé de Hz dans le mois après la deuxième dose. Les cas Hz confirmés ont été déterminés par PCR (NULL,7%) ou par un comité d'évaluation clinique (NULL,3%).

Efficacité contre l'herpès zoster

Par rapport à Placebo Shingrix, a considérablement réduit le risque de développer Hz chez les receveurs AuHSCT âgés de 18 ans et plus (tableau 8).

Tableau 8. Efficacité de Shingrix sur l'incidence de l'herpès zoster par rapport au placebo chez les adultes immunodéprimés âgés de 18 ans (MTVC ^a )

Efficacité chez les sujets âgés de 18 ans et plus avec des tumeurs malignes hématologiques

Dans l'étude des tumeurs malignes hématologiques, l'âge moyen était de 57 ans. La majorité des sujets étaient blancs (71%) suivis par des groupes noirs asiatiques (25%) (NULL,4%) et d'autres groupes raciaux (4%); 5% étaient d'origine hispanique ou latino américaine; et 41% étaient des femmes. Les sujets ont été suivis pour le développement de Hz pour une médiane de 11,1 mois (extrêmes: 0 à 15,6 mois). Le PHN n'a pas été évalué comme point final de l'étude.

Dans l'étude de tumeurs malignes hématologiques, la population de l'analyse d'efficacité post hoc comprenait 515 sujets qui ont reçu 2 doses de Shingrix ou de placebo et n'ont pas développé de cas confirmé de Hz dans un mois après la deuxième dose. Les cas de HZ confirmés ont été déterminés par PCR (NULL,3%) ou par un comité d'évaluation clinique (NULL,7%). L'analyse post hoc a montré que Shingrix était de 87,2% (IC à 95% [44,2; 98,6]) efficace contre le développement de Hz. Le taux d'incidence de Hz pour 1000 années-personnes était de 8,5 contre 66,2 dans les groupes Shingrix et placebo respectivement.

Cpoint de terminaison d'efficacité supplémentaire évalué dans l'étude AUHSCT

Efficacité contre la névralgie postherpétique

Dans une analyse descriptive, y compris tous les sujets âgés de ≥ 18 ans dans le cas MTVC 1 de PHN, a été signalé dans le groupe vaccinal par rapport à 9 cas rapportés dans le groupe placebo. L'efficacité du vaccin contre le PHN était de 89,3% (IC à 95%: [22,5; 99,8]). L'avantage de Shingrix dans la prévention du PHN peut être attribué à l'effet du vaccin sur la prévention de la Hz.

Douleur associée à l'herpès zoster

Les sujets suspects HZ ont évalué leur pire douleur associée à HZ ​​sur une échelle de 10 points. Parmi les sujets atteints de HZ confirmé 37 sur 49 sujets (NULL,5%) recevant Shingrix et 120 des 135 sujets (NULL,9%) recevant un placebo ont évalué leur pire douleur associée à Hz à 3 ou plus. Dans ce sous-ensemble de sujets, la durée médiane de la pire douleur associée à Hz était respectivement de 14 et 24 jours parmi les receveurs de Shingrix et placebo.

Revaccination après la vaccination avec Zostavax (Zoster Vaccin Live)

In an open-label clinical study (NCT02581410) subjects aged 65 years and older who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX more than 5 years prior to study enrollment (n = 215) or who had never been vaccinated with ZOSTAVAX (n = 215) received 1 dose of SHINGRIX at Months 0 and 2. Subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX were matched to those who had been previously vaccinated with Zostavax selon les variables prédéfinies de l'âge (65 à 69 70 à 79 et ≥ 80 ans) race sexuelle / ethnicité et état médical (maladies à médiation immunitaire diabète sucré Dépression des conditions pulmonaires ou des conditions cardiaques). L'âge moyen était de 71 ans; 51% étaient des femmes. Tous les sujets étaient blancs et n'étaient pas hispaniques ou latinos.

La concentration d'anticorps anti-GE (AB) mesurée par ELISA 1 mois après 2 doses de shingrix chez des sujets qui avaient été vaccinés auparavant avec Zostavax étaient non inférieurs à ceux des sujets qui n'avaient jamais été vaccinés avec Zostavax. La limite supérieure (UL) de l'intervalle de confiance (IC) à 95% était de 1,17 (critère de réussite <1.5) for the anti-gE Ab adjusted geometric mean concentration (GMC) ratio between subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX and subjects who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX. There was no evidence for interference in the immune response to Shingrix in subjects previously vaccinated with ZOSTAVAX.

Administration concomitante avec d'autres vaccins

Administration concomitante avec vaccin contre la grippe

Dans une étude clinique ouverte (NCT01954251), les sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu 1 dose chacun de vaccin contre la grippe Shingrix et quadrivalent (Fluarix quadrivalent) au mois 0 et 1 dose de Shingrix au mois 2 (n = 413) ou 1 dose de fluarix à un mois 0 et 1 dose de shingrix à la fluarix (n = n = n = n = nouche de la fluarix à la mois 415). L'âge moyen de la population était de 63 ans; 52% étaient des femmes. La majorité des sujets étaient blancs (92%) suivis par les asiatiques (6%) et noirs (2%); 0,4% étaient d'ethnicité hispanique ou latino américaine. Il n'y avait aucune preuve d'interférence dans la réponse immunitaire à l'un des antigènes contenus dans Shingrix ou le vaccin co-administré.

Administration concomitante avec Pneumovax 23 (Pneumococcal Vaccin Polyvalent)

Dans une étude clinique ouverte (NCT02045836), des sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu 1 dose chacun de Shingrix et Pneumovax 23 au mois 0 et 1 dose de Shingrix au mois 2 (n = 432) ou 1 dose de pneumovax 23 au mois 0 et 1 Dose de Shingrix au mois 2 et 4 (n = 433). L'âge moyen de la population était de 63 ans; 60% étaient des femmes. La majorité des sujets étaient blancs (94%) suivis par des groupes asiatiques noirs (2%) (2%) et d'autres groupes raciaux (2%); 1% étaient d'origine hispanique ou latino américaine.

La réponse immunitaire à Shingrix basée sur l'anti-GE AB a été mesurée par ELISA 1 mois après l'administration de la deuxième dose de Shingrix. Les réponses immunitaires à 12 des 23 sérotypes pneumococciques contenues dans le pneumovax 23 ont été mesurées par un test multiplex opsonophagocytose (MOPA) à 1 mois après l'administration de la dose unique de pneumovax 23. administré de manière concomitante.

Administration concomitante avec Prevnar 13 (vaccin conjugué pneumococcique 13-valent [protéine diphtérienne CRM197]))

Dans une étude clinique ouverte (NCT03439657), des sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu 1 dose chacun de Shingrix et Prevnar 13 au mois 0 et 1 dose de Shingrix au mois 2 (n = 449) ou 1 dose de Prévnar 13 au mois 0 et 1 dose de Shingrix aux mois 2 et 4 (n = 463). L'âge moyen de la population était de 63 ans; 60% étaient des femmes. La majorité des sujets étaient blancs (98%) suivis par le noir (2%); 0,4% étaient d'ethnicité hispanique ou latino américaine.

La réponse immunitaire à Shingrix basée sur l'anti-GE AB a été mesurée par ELISA 1 mois après l'administration de la deuxième dose de Shingrix. Les réponses immunitaires aux sérotypes pneumococciques contenus dans Prevnar 13 ont été mesurées par MOPA à 1 mois après l'administration de la dose unique de Prevnar 13. Il n'y avait aucune preuve d'interférence dans la réponse immunitaire aux antigènes contenus dans Shingrix ou Prevnar 13 lorsque les deux vaccins ont été administrés par concomitance.

L'administration concomitante avec Boostrix (le tétanus toxoïde a réduit la diphtérie toxoïde et la coqueluche acellulaire vaccin contre la diphtérie) adsorbée)

Dans une étude clinique ouverte (NCT02052596), des sujets âgés de 50 ans et plus ont reçu 1 dose chacun de Shingrix et Boostrix au groupe d'administration du mois 0 et 1 de Shingrix au mois 2 (n = 412; groupe d'administration concomitante) ou 1 dose de Boostrix au groupe 0 et 1 Dose de Shingrix à des mois 2 et 4 (n = 418; L'âge moyen de la population était de 63 ans; 54% étaient des femmes. La majorité des sujets étaient blancs (87%) suivis de noirs (11%) et d'autres groupes raciaux; 2% étaient d'origine hispanique ou latino américaine.

La réponse immunitaire à Shingrix basée sur l'anti-GE AB a été mesurée par ELISA 1 mois après l'administration de la deuxième dose de Shingrix. La réponse immunitaire à Boostrix (anti-D anti-T et anticorps coqueluche Antigènes) a été mesuré 1 mois après l'administration de la dose unique de Boostrix. L'administration concomitante n'a montré aucune preuve d'interférence dans la réponse immunitaire à l'antigène contenu dans Shingrix ou les antigènes contenus à Boostrix à l'exception de l'un des antigènes de coqueluche (perftactine) qui ne répondait pas au critère de non-ingérence: le groupe d'administration de GMC ajusté pour l'administration sétique 1,58 (critère de non-infériorité <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Informations sur les patients pour Shingrix

• Informer les patients des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec Shingrix et de l'importance de terminer la série d'immunisation à 2 doses selon le calendrier.
• Informer les patients du potentiel de réactions indésirables qui ont été temporellement associées à l'administration de Shingrix.
• Fournissez les déclarations d'informations sur le vaccin qui sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).