Carton HCT

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le Tekturna HCT dès que possible.
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement.

Description de Tekturna HCT

Carton HCT is a fixed combination of aliskiren an orally active nonpeptide direct renin inhibitor et hydrochlorothiazide a thiazide diurétique that is provided as tablets for oral administration.

Alikiren

Alikiren hemifumarate is chemically described as (2S4S5S7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate et its structural formula is

Formule moléculaire: C ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 C ₄ H ₄ O ₄

Alikiren hemifumarate is a white to slightly yellowish crystalline powder with a molecular weight of 609.8 (free base- 551.8). It is soluble in phosphate buffer n-octanol et highly soluble in water.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide USP is a white or practically white practically odorless crystalline powder. It is slightly soluble in water; freely soluble in sodium hydroxide solution in n-butylamine et in dimethylformamide; sparingly soluble in methanol; et insoluble in eler in chloroform et in dilute mineral acids. Hydrochlorothiazide is chemically described as 6-chloro-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide.

Hydrochlorothiazide is a thiazide diurétique. Its empirical formula is C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ Son poids moléculaire est de 297,73 et sa formule structurelle est

Carton HCT tablets are formulated for oral administration to contain aliskiren et hydrochlorothiazide USP 150/12.5 mg 150/25 mg 300/12.5 mg et 300/25 mg. The inactive ingredients for all strengths of le tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxide colorants lactose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol povidone talc titanium dioxide et wheat starch.

Utilisations pour Tekturna HCT

Carton HCT is indicated for le treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces le risk of fatal et nonfatal cardiovascular events primarily strokes et myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide (Hctz). There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Carton HCT.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à toutes les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Thérapie complémentaire

Un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec Alikiren seul ou HCTZ seul peut être transféré en thérapie combinée avec Tekturna HCT.

Un patient dont la pression artérielle est contrôlé avec HCTZ seul mais qui souffre d'hypokaliémie peut être transféré en thérapie combinée avec Tekturna HCT.

Un patient qui connaît des réactions indésirables limitant la dose sur l'un ou l'autre composant seul peut être transféré à Tekturna HCT contenant une dose plus faible de ce composant en combinaison avec l'autre pour obtenir des réductions de pression artérielle similaires.

Thérapie de remplacement

Carton HCT may be substituted for le titrated components.

Thérapie initiale

Carton HCT may be used as initial lerapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve leir blood pressure goals.

Le choix de Tekturna HCT en tant que thérapie initiale doit être basé sur une évaluation des avantages et des risques potentiels. Les patients souffrant d'hypertension de stade 2 courent un risque relativement élevé d'événements cardiovasculaires (tels que les accidents vasculaires cérébraux et d'insuffisance cardiaque) d'insuffisance rénale et de problèmes de vision, donc un traitement rapide est cliniquement pertinent. La décision d'utiliser une combinaison comme traitement initial doit être individualisée et doit être façonnée par des considérations telles que la pression artérielle de base l'objectif cible et la probabilité incrémentale d'atteindre l'objectif avec une combinaison par rapport à la monothérapie. Les objectifs individuels de la pression artérielle peuvent varier en fonction du risque du patient.

Données de l'étude multifactorielle à forte dose [voir Études cliniques ] Fournir des estimations de la probabilité d'atteindre une pression artérielle cible avec Tekturna HCT par rapport à la monothérapie Alikiren ou HCTZ. Les figures 1 à 4 fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre le contrôle de la pression artérielle systolique ou diastolique avec Tekturna HCT 300/25 mg basé sur la pression artérielle systolique ou diastolique de base. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimée par modélisation de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison du petit nombre de sujets avec des pressions sanguines de base élevées.

Figure 1: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique (SBP) inférieure à 140 mmHg

Figure 2: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique (SBP) inférieure à 130 mmHg

Figure 3: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique (DBP) inférieure à 90 mmHg

Figure 4: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique (DBP) moins de 80 mmHg

À tous les niveaux de la pression artérielle de base, la probabilité d'atteindre un objectif diastolique ou systolique donné est plus élevé avec la combinaison que pour l'une ou l'autre monothérapie. Par exemple, le MSSBP / MSDBP moyen moyen pour les patients participant à cette étude multifactorielle était de 154/99 mmHg. Un patient présentant une pression artérielle de base de 154/99 MMHg a environ 62% de chances d'atteindre un objectif de moins de 140 mmHg (systolique) et 61% de chances d'atteindre moins de 90 mmHg (diastolique) sur Alikiren seul et le risque d'atteindre ces objectifs sur HCTZ seul est d'environ 54% (systolique) et 49% (diastoli). Le risque d'atteindre ces objectifs sur Tekturna HCT s'élève à environ 77% (systolique) et 74% (diastolique). La chance d'atteindre ces objectifs sur le placebo est d'environ 34% (systolique) et 37% (diastolique) [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Dosage pour le carton HCT

Sélection de dose

Les doses une fois par jour recommandées de Tekturna HCT dans l'ordre de l'augmentation de l'effet moyen sont de 150 / 12,5 mg 150/25 mg ou 300 / 12,5 mg et 300/25 mg.

Titrage de dose

L'effet antihypertenseur de Tekturna HCT se manifeste en grande partie en 1 semaine avec des effets maximaux généralement observés à environ 4 semaines. Si la pression artérielle reste incontrôlée après 2 à 4 semaines de traitement, la dose peut être titrée jusqu'à un maximum d'alikiren 300 mg / HCTZ 25 mg.

Thérapie complémentaire

Un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec Alikiren seul ou l'hydrochlorothiazide seul peut être transféré en thérapie combinée avec Tekturna HCT. La dose de départ recommandée habituelle est de 150 / 12,5 mg une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle. La dose peut être titrée jusqu'à un maximum d'alikiren 300 mg / hydrochlorothiazide 25 mg une fois par jour.

Thérapie de remplacement

Carton HCT may be substituted for le individually titrated components.

Thérapie initiale

La dose de départ recommandée habituelle est de 150 / 12,5 mg une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle. La dose peut être titrée jusqu'à un maximum d'Alikiren 300 mg / HCTZ 25 mg une fois par jour.

Carton HCT is not recommended for use as initial lerapy in patients with intravascular volume depletion [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Relation avec les repas

Les patients doivent établir un schéma de routine pour prendre Tekturna HCT en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• 150 mg / 12,5 mg comprimés: comprimés de films ovaloïdes blancs blancs imprimés avec NVR / LCI
• 150 mg / 25 mg comprimés: comprimés de film ovaloïde jaune pâle ovaloïde imprimé avec NVR / CLL
• 300 mg / 12,5 mg comprimés: comprimés de films ovaloïdes blancs violet blancs imprimés avec NVR / CVI
• 300 mg / 25 mg comprimés: comprimés de film ovaloïde en jaune clair imprimé avec NVR / CVV

Stockage et manipulation

Carton HCT est fourni sous forme de comprimés en revêtement de film ovaloïde biconvex.

Toutes les forces sont emballées dans des bouteilles et des forfaits boursiers à dose unitaire (10 bandes de 10 comprimés) comme décrit ci-dessous.

Tableau 6: Approvisionnement des tablettes Tekturna HCT

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protéger de l'humidité. Dispenser dans un conteneur d'origine.

Distribué par: Noden Pharma USA Inc 2800 Discovery Drive Suite 100 Orlando FL 32826. Révisé: Sep 2020

Effets secondaires for Carton HCT

Études cliniques Experience

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Toxicité fœtale [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou [Voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Carton HCT

Carton HCT has been evaluated for safety in more than 2700 patients including over 700 treated for 6 months et 190 for over 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of lerapy due to a clinical adverse event (including uncontrolled hypertension) occurred in 2.7% of patients treated with Carton HCT versus 3.6% of patients given placebo.

Événements indésirables dans les essais contrôlés par placebo survenus chez au moins 1% des patients traités par Tekturna HCT et à une incidence plus élevée que le placebo incluent des étourdissements (NULL,3% contre 1%) contre 0%) et arthralgie (1% contre 0,5%).

Alikiren

Alikiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months et 1250 for longer than 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of lerapy due to a clinical adverse event including uncontrolled hypertension occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from le ALTITUDE study which evaluated le use of aliskiren in combination with ARBs or Aceis [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Deux cas d'œdème angio-œdème avec des symptômes respiratoires ont été signalés avec une utilisation d'Alikiren dans les études cliniques. Deux autres cas d'œdème périorbital sans symptômes respiratoires ont été signalés comme œdème angio-œdème possible et ont entraîné l'arrêt. Le taux de ces cas d'œdème à l'angio dans les études terminées était de 0,06%.

En outre, 26 autres cas d'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier ont été signalés avec une utilisation d'Alikiren, dont 4 conduisant à l'arrêt.

Dans les études contrôlées par placebo, cependant, l'incidence de l'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier était de 0,4% avec Alikiren contre 0,5% avec le placebo. Dans une étude à long terme à commande active avec les bras d'Alikiren et HCTZ, l'incidence de l'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier était de 0,4% dans les deux bras de traitement.

Alikiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women et le elderly (age 65 years et older) increases in diarrhée rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for lese subgroups at 150 mg comparable to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2% to 2.3%). Oler GI symptoms included abdominal pain dyspepsia et gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain et dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea et oler GI symptoms were typically mild et rarely led to discontinuation.

Alikiren was associated with a slight increase in toux in le placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In activecontrolled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms le rates of toux for le aliskiren arms were about one-third to one-half le rates in le ACE inhibitor arms.

Les autres effets indésirables avec des taux accrus pour l'alikiren par rapport au placebo comprenaient une éruption cutanée (1% contre 0,3%) et des pierres rénales (NULL,2% contre 0%). Des épisodes uniques de crises toniques-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Alikiren dans les essais cliniques. Un patient avait des causes prédisposantes pour les crises et avait un électroencéphalogramme négatif (EEG) et une imagerie cérébrale après les crises; Pour l'autre patient EEG et les résultats d'imagerie n'ont pas été rapportés. Alikiren a été interrompu et il n'y a pas eu de recharge dans les deux cas.

Aucun changement cliniquement significatif dans les signes vitaux ou dans l'ECG (y compris l'intervalle QTC) n'a été observé chez les patients traités par Alikiren.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec HCTZ sans égard à la causalité sont répertoriées ci-dessous:

Corps dans son ensemble: faiblesse

Digestif: ictère de la pancréatite (ictère cholestatique intrahépatique) Irritation gastrique de raccourcisse sialadénite

Hématologique: anémie aplasique agranulocytose leukopénie anémie hémolytique thrombocytopénie;

Hypersensibilité: Purpura Photosensibilité urticaire Angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée) Détresse respiratoire de la fièvre, y compris la pneumonite et les réactions anaphylactiques de l'œdème pulmonaire

Métabolique: hyperglycémie glycosurie hyperuricémie

Musculo-squelette: spasme musculaire

Système nerveux / psychiatrique: agitation

Rénal: insuffisance rénale dysfonctionnement néphrite interstitielle

Peau: érythème multiforme, y compris la dermatite exfoliative de Stevens-Johnson, y compris la nécrolyse épidermique toxique

Sens spéciaux: Vision floue transitoire xanthopsia

Anomalies de test de laboratoire clinique

Dans les essais cliniques contrôlés, les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de Tekturna HCT chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière concomitante avec un ARB ou ACEI.

Azote de l'urée sanguine (pun) / créatinine : Chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière non concomitante avec des élévations ARB ou ACEI (augmentation supérieure à 50%) de BUN et de la créatinine s'est produite dans 11,8% et 0,9% respectivement de patients prenant respectivement le TEKTINNA HCT et 7% et 1,1% de patients ayant reçu un placebo dans des essais cliniques contrôlés à court terme. Aucun patient n'a été interrompu en raison d'une augmentation de BUN ou de la créatinine.

Hémoglobine et hématocrite : Une diminution de plus de 20% de l'hémoglobine et de l'hématocrite a été observée dans <0.1% et 0.1% respectively of patients treated with Carton HCT compared with 0% in placebo-treated patients. No patients were discontinued due to anemia.

Tests de la fonction hépatique : Des élévations occasionnelles (supérieures à 150%) dans l'ALT (SGPT) ont été observées chez 1,2% des patients traités par Tekturna HCT, contre 0% chez les patients traités par placebo. Aucun patient n'a été interrompu en raison de tests de fonction hépatique anormaux.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation d'Alikiren ou d'hydrochlorothiazide. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Alikiren

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques et œdème angio-œdème nécessitant une augmentation de l'enzyme hépatique de gestion des voies respiratoires et une hospitalisation de l'urticaire avec les symptômes cliniques du dysfonctionnement hépatique des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolemate épidermique toxique.

Hydrochlorothiazide

Insuffisance rénale aiguë Trouble rénal anémie aplasique érythème mutliforme pyrexie spasme musculaire asthénie Angle-clôture aiguë glaucome de moelle osseuse aggravant le diabète témoin de l'hypokaliémie lipides dans l'hypomagnémie d'hypomagnémie d'hypercalcémie hyperchlomique Imporence visuelle de l'alcalose.

Des changements pathologiques dans la glande parathyroïde des patients souffrant d'hypercalcémie et d'hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement prolongé thiazide. Si une hypercalcémie se produit davantage d'évaluation diagnostique est nécessaire.

Cancer de la peau non-mélanome

Hydrochlorothiazide is associated with an increased risk of non-mélanome cancer de la peau. In a study conducted in le Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) et in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in le overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year et for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg le risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Interactions médicamenteuses for Carton HCT

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Tekturna HCT et d'autres médicaments, bien que des études avec les composantes individuelles d'Alikiren et HCTZ soient décrites ci-dessous.

Alikiren

Cyclosporine

Évitez la co-administration de cyclosporine avec ALISKIREN [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Itraconazole

Évitez la co-administration d'itraconazole avec Alikiren [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comprenant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des agents qui affectent le RAAS, y compris Alikiren, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement ALISKIREN et AINS.

L'effet antihypertenseur d'Alikiren peut être atténué par les AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

L'utilisation concomitante d'Alkikiren avec d'autres agents agissant sur les RAAS telles que les ACEIS ou les ARB est associée à un risque accru d'hypotension hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min. Surveiller la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Alikiren et d'autres agents qui affectent les RAAS [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

L'utilisation concomitante d'Alikiren avec un ARB ou un ACEI chez les patients diabétiques est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Furosémide

La co-administration orale d'Alikiren et de furosémide a réduit l'exposition au furosémide. Surveillez les effets diurétiques lorsque le furosémide est co-administré avec Alikiren.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques.

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline)

Dosage adjustment of le antidiabetic drug may be required.

Lithium

Les agents diurétiques augmentent le risque de toxicité au lithium. Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. La surveillance des taux sériques de lithium est recommandée lors d'une utilisation concomitante.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et agents sélectifs COX-2

Lorsque Tekturna HCT et AINS sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu.

Résines d'échange d'ions

Échec de la dose de résines HCTZ et d'échange d'ions (par exemple, cholestyramine corostipol) de telle sorte que HCTZ soit administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de résines pourrait minimiser l'interaction [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour le carton HCT

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tekturna HCT

Toxicité fœtale

Alikiren

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, abandonnez Tekturna HCT dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hydrochlorothiazide

Les thiazides traversent le placenta et l'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de thrombocytopénie fœtale ou néonatale et d'autres réactions indésirables qui se sont produites chez l'adulte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekturna HCT est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS

Carton HCT is contraindicated in patients with diabète who are receiving ARBs or Aceis because of le increased risk of renal impairment hyperkalemia et hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with Inhibiteurs de l'ACE or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].

Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou

Alikiren

Des réactions d'hypersensibilité telles que les réactions anaphylactiques et l'œdème angio-œdème des extrémités du visage lèvres la langue glotte et / ou le larynx ont été rapportées chez les patients traités par Tekturna et ont nécessité l'hospitalisation et l'intubation. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement et s'est produit chez les patients avec et sans antécédents d'œdème angio-œdème avec ACEIS ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Des réactions anaphylactiques ont été signalées à partir de l'expérience post-commercialisation avec une fréquence inconnue. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue de la gorge, la glotte ou le larynx ou si le patient a des antécédents d'obstruction des voies respiratoires supérieures à la chirurgie supérieure peut se produire et être mortelle. Les patients qui éprouvent ces effets même sans détresse respiratoire nécessitent une observation prolongée et des mesures de surveillance appropriées, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas être suffisant pour prévenir l'atteinte respiratoire. Administration rapide de la solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (NULL,3 ml à 0,5 ml) et des mesures pour garantir une voie aérienne brevetée peut être nécessaire.

Interrompre Tekturna HCT immédiatement chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques ou un œdème de l'angio Contre-indications ].

Hypotension

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement avec le TEKTINNA HCT chez les patients avec des patients atteints de déplétion de volume marquée présentant une déplétion de sel ou avec une utilisation combinée d'alkirenren et d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Le volume ou l'épuisement du sel doit être corrigé avant l'administration de Tekturna HCT ou le traitement doit commencer sous une supervision médicale étroite.

Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Fonction rénale altérée

Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Tekturna HCT. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAAS et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité des RAAS (par exemple les patients atteints de sténose rénale de la sténose cardiaque sévère insuffisance post-myocardiale ou d'épuisement en volume) ou les patients recevant des inhibiteurs anti-inflammatoires ARB ACEI ou non stéroïdiens (NSAID), y compris la cyclooxygénase sélective, les inhibiteurs de la cyclothé Tekturna hct [voir Insuffisance rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekturna HCT est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS Interactions médicamenteuses et Études cliniques ]. Consider withholding or discontinuing lerapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Carton HCT.

Réactions d'hypersensibilité

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Des réactions d'hypersensibilité au HCTZ peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles chez les patients ayant des antécédents.

Lupus érythémateux systémique

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Il a été rapporté que les diurétiques thiazides provoquent une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux systémique.

Anomalies d'électrolyte sérique

Carton HCT

Dans les essais contrôlés à court terme de diverses doses de Tekturna HCT chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière non concomitante avec un ARB ou ACEI, l'incidence des patients hypertendus qui ont développé une hypokaliémie (sérum potassium de moins de 3,5 meq / L) était de 2,2%; L'incidence de l'hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 5,5 mEq / L) était de 0,8%. Aucun patient n'a interrompu en raison de l'augmentation ou de la diminution du potassium sérique.

Alikiren

Surveillez périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant de l'alikiren. Les médicaments qui affectent le RAAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale à l'utilisation de la combinaison du diabète avec les ARB ou les aceis [voir Contre-indications Insuffisance rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekturna HCT est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS et Études cliniques ] AINSS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) ou des suppléments de potassium ou des diurétiques épargnant le potassium.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

HCTZ peut provoquer une hypokaliémie et une hyponatrémie. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie qui semble difficile à traiter malgré la réplétion du potassium.

Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (par exemple, la parésie de la faiblesse musculaire ou les altérations de l'ECG), Tekturna HCT doit être interrompue. La correction de l'hypokaliémie et toute hypomagnésémie coexistante est recommandée avant l'initiation des thiazides.

Cyclosporine Or Itraconazole

Alikiren

Lorsque Alikiren a été administré avec la cyclosporine ou l'itraconazole, les concentrations sanguines d'alikiren ont été significativement augmentées. Évitez l'utilisation concomitante d'Alikiren avec de la cyclosporine ou de l'itraconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

HCTZ Un sulfonamide peut provoquer une réaction idiosyncratique entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome de fermeture d'angle aigu. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et se produisent généralement dans les heures à des semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu d'angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à interrompre le HCTZ aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être pris en compte si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu d'angle peuvent inclure des antécédents d'allergie sulfonamide ou de pénicilline.

Troubles métaboliques

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Le HCTZ peut modifier la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

HCTZ peut augmenter le taux d'acide urique sérique en raison d'une réduction de la clairance de l'acide urique et peut provoquer ou exacerber l'hyperuricémie et précipiter la goutte chez les patients sensibles.

HCTZ diminue l'excrétion de calcium urinaire et peut provoquer des élévations du calcium sérique. Surveillez les niveaux de calcium chez les patients atteints d'hypercalcémie recevant Tekturna HCT.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Grossesse

Informer les patientes de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition à Tekturna HCT pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Conseiller aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Lactation

Conseiller les femmes en soins infirmiers que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Tekturna HCT [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

Informez les patients que les étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours du traitement TEKTINNA HCT et qu'il doit être signalé au médecin prescripteur. Conseillez les patients selon lesquels si la syncope se produit tekturna HCT devrait être interrompue jusqu'à ce que le médecin soit consulté.

ATTENTION Les patients selon lesquels une consommation de liquide inadéquate diarrhée ou des vomissements peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique grave (difficulté à respirer ou à avaler une serre de la poitrine des ruches de la poitrine gonflant les démangeaisons vomissements de vomissements ou de douleurs abdominales) ou à l'angioédème (gonflement des extrémités du visage, la langue des lèvres, difficulté à avaler ou à riposter) et à ne plus médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin de prescription. L'œdème de l'angio-œdème, y compris un œdème laryngé peut se produire à tout moment pendant le traitement avec Tekturna HCT.

Suppléments de potassium

Conseiller les patients recevant Tekturna HCT pour ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Relation avec les repas

Demandez aux patients d'établir un schéma de routine pour prendre Tekturna HCT en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption.

Cancer de la peau non-mélanome

Instruire les patients prenant l'hydrochlorothiazide pour protéger la peau du soleil et subir un dépistage régulier du cancer de la peau.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carton HCT

Aucune mutagénicité de cancérogénicité ou de fertilité n'a été menée avec Tekturna HCT. Cependant, ces études ont été menées pour Alikiren ainsi que pour HCTZ seul.

Alikiren

Le potentiel cancérigène a été évalué dans une étude de rat à 2 ans et une étude transgénique de 6 mois (RASH2) avec un hémifumarate d'alkikiren à des doses orales allant jusqu'à 1500 mg d'alikiren / kg / jour. Bien qu'il n'y ait pas eu d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale associée à une exposition à l'hyperplasie épithéliale muqueuse d'Alkikiren avec ou sans érosion / ulcération) dans le tractus gastro-intestinal inférieur à des doses de 750 ou plus de mg / kg / jour dans les deux espèces avec un autre adénome identifié dans un autre rat de rat et un rat et un adécalcarcine Cecal. Sur une exposition systémique (AUC0-24HR), 1500 mg / kg / jour chez le rat étaient environ 4 fois et chez la souris environ 1,5 fois le MRHD (300 mg d'alkiren / jour). Une hyperplasie muqueuse dans le caecum ou le côlon de rats a également été observée à des doses de 250 mg / kg / jour (la dose la plus faible) ainsi qu'à des doses plus élevées dans des études de 4 et 13 semaines.

Alikiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in le Ames reverse mutation assay with S. typhimurium et E. coli le in vitro Aberration chinoise de l'ovaire du hamster chinois test in vitro Test de mutation du gène cellulaire du hamster chinois et en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée à des doses allant jusqu'à 250 mg d'alikiren / kg / jour (8 fois le MRHD de 300 mg de Tekturna / 60 kg sur un mg / m ² base).

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de HCTZ chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

HCTZ n'était pas génotoxique in vitro dans le test Ames Mutagénicité de S. typhimurium souches TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 et dans le test d'ovaire chinois du hamster (CHO) pour les aberrations chromosomiques ou en vain Dans les tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, les chromosomes de moelle osseuse du hamster chinois et le gène de trait létal récessif lié au sexe de la drosophile. Les résultats des tests positifs ont été obtenus uniquement dans le in vitro CHO Sister chromatide Exchange (clastogénicité) et dans les tests de cellules de lymphome de souris (mutagénicité) utilisant des concentrations de HCTZ de 43 à 1300 mcg / ml et dans le dosage non-disjonction des Nidulans d'Aspergillums à une concentration non spécifiée.

Le HCTZ n'était pas tératogène et n'avait aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats de l'une ou l'autre du sexe dans les études dans lesquelles ces espèces ont été exposées via leur alimentation à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg respectivement avant l'accouplement et tout au long de la gestation. Ces doses de HCTZ chez la souris et les rats représentent 19 et 1,5 fois respectivement le MRHD sur un Mg / M ² base. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mg / jour et un patient de 60 kg.)

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Carton HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on le renin- angiotensin system during le second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in le first trimester have not distinguished drugs affecting le renin- angiotensin system from oler antihypertensive agents. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le Tekturna HCT dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Alikiren

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'hypoplasie du poumon fœtal de l'anurie et de l'insuffisance rénale, y compris l'hypotension et la mort de l'hypoplasie du skull. Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.

Chez les patients qui prennent le Tekturna HCT pendant la grossesse, effectuez des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents utero Exposition à Tekturna HCT pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie.

Si l'oligurie ou l'hypotension se produisent chez les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition à Tekturna HCT soutient la pression artérielle et les transfusions d'échange de perfusion rénales ou la dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de substituer à la fonction rénale désordonnée.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides traversent le placenta et l'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de thrombocytopénie fœtale ou néonatale et d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Données

Données sur les animaux

Aucune étude de toxicité de reproduction n'a été menée avec la combinaison d'Alikiren et de HCTZ. Cependant, ces études ont été menées pour Alikiren et HCTZ seul.

Alikiren

Dans la toxicité du développement, des études de rats et de lapins enceintes ont reçu un hémifumarate d'alikiren oral pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction de la surface corporelle (mg / m / m ² ) respectivement chez le rat et les lapins. (Les doses animales réelles étaient jusqu'à 600 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 100 mg / kg / jour chez les lapins.) Aucune tératogénicité n'a été observée; Cependant, le poids de naissance fœtal a diminué chez les lapins à des doses 3,2 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle (mg / m ² ). Alikiren was present in placentas amniotic fluid et fetuses of pregnant rabbits.

Hctz

Lorsque des souris et des rats enceintes ont reçu du HCTZ à des doses jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour respectivement (environ 600 et 400 fois le MRHD) pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure, il n'y avait aucune preuve de préjudice fœtal.

Les thiazides peuvent traverser le placenta et les concentrations atteintes dans la veine ombilicale approchent celles du plasma maternel. HCTZ, comme les autres diurétiques, peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s'accumule dans le liquide amniotique avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevées que dans le plasma de la veine ombilicale. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de ictère fœtal ou néonatal ou thrombocytopénie. Étant donné qu'ils ne préviennent pas ou ne modifient pas le cours de la gestose de l'EPH (œdème protéinurie hypertension) (préclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter l'hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de HCTZ pour d'autres indications (par exemple une maladie cardiaque) pendant la grossesse doit être évitée.

Ces études animales ont été menées conformément aux normes de l'époque.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Tekturna HCT ou d'Alikiren dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que l'hydrochlorothiazide est présent dans le lait maternel. Cependant, il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer les effets que l'hydrochlorothiazide sur le nourrisson allaité ou les effets de l'hydrochlorothiazide sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment des déséquilibres d'électrolyte d'hypotension et des troubles rénaux chez les nourrissons en soins infirmiers conseillent à une femme infirmière que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Tekturna HCT.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Tekturna HCT chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Des études précliniques indiquent un potentiel d'augmentation substantielle de l'exposition à Alikiren chez les patients pédiatriques [voir Toxicologie non clinique ].

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à Tekturna HCT

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques contrôlés à court terme de Tekturna HCT 325 (NULL,6%), les patients traités par Tekturna HCT étaient de 65 ans et plus et 53 (NULL,2%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble rénal

La sécurité et l'efficacité de Tekturna HCT chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [Créatinine Clearance (CRCL) moins de 30 ml / min] n'ont pas été établies [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CRCL 60 à 90 ml / min) ou modérée (CRCL 30 à 60 ml / min).

Trouble hépatique

Alikiren

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Des altérations mineures de l'équilibre liquide et électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive.

Informations sur la surdose pour Tekturna HCT

Alikiren

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension. Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement favorable doit être initiée.

Alikiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [voir Pharmacologie clinique ].

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Les signes et symptômes les plus courants de surdose observés chez l'homme sont ceux causés par l'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. La mesure dans laquelle HCTZ est éliminée par l'hémodialyse n'a pas été établie. Le LD oral ₅₀ de HCTZ est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats.

Contre-indications pour Tekturna HCT

N'utilisez pas d'alikiren avec des ARB ou des ACEIS chez les patients diabétiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Carton HCT is contraindicated in patients with known anuria or hypersensitivity to sulfonamide-derived drugs like Hctz or to any of le components [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets indésirables ]. Hypersensitivity reactions may range from urticaria to anaphylaxis.

Pharmacologie clinique for Carton HCT

Mécanisme d'action

Alikiren

La rénine est sécrétée par le rein en réponse à une diminution du volume sanguin et de la perfusion rénale. La rénine clive l'angiotensinogène pour former la décapeptide inactif angiotensine I (Ang I). Ang I est converti en l'angiotensine II (ANG II) active par l'octapeptide par l'angiotensine (ACE) et les voies non ACE. Ang II est un vasoconstricteur puissant et conduit à la libération de catécholamines de la médullaire surrénale et des terminaisons nerveuses préjonctionnelles. Il favorise également la sécrétion d'aldostérone et la réabsorption du sodium. Ensemble, ces effets augmentent la pression artérielle. Ang II inhibe également la libération de rénine, fournissant ainsi une rétroaction négative au système. Ce cycle de la rénine à l'angiotensine à l'aldostérone et à sa boucle de rétroaction négative associée est connu sous le nom de système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). ALISKIREN est un inhibiteur direct de la rénine diminuant l'activité de la rénine plasmatique (PRA) et inhibant la conversion de l'angiotensinogène en Ang I. Le fait qu'Alikiren affecte les autres composants du RAAS, par ex. Les voies ACE ou non ACE ne sont pas connues.

Tous les agents qui inhibent les RAAS, y compris les inhibiteurs de la rénine, suppriment la boucle de rétroaction négative conduisant à une augmentation compensatoire de la concentration plasmatique de rénine. Lorsque cette augmentation se produit pendant le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA et les ARB, le résultat est une augmentation des niveaux de PRA. Pendant le traitement avec Alikiren, cependant, l'effet d'une augmentation des niveaux de rénine est bloqué de sorte que PRA ANG I et ANG II sont tous réduits, que l'alikiren soit utilisée comme monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Hctz is a thiazide diurétique. Thiazides affect le renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly le diurétique action of Hctz reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss et decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of agents that block le production or function of angiotensin II tends to reverse le potassium loss associated with lese diurétiques.

Le mécanisme d'action de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu.

Pharmacodynamique

Carton HCT

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, PRA a été diminué avec la monothérapie d'Alkikiren (allant de 54% à 65%) et a augmenté avec la monothérapie hydrochlorothiazide (allant de 4% à 72%). Le traitement avec Tekturna HCT a entraîné des réductions de PRA allant d'environ 46% à 63% à diverses doses malgré l'augmentation de l'ARP avec le traitement de l'hydrochlorothiazide. Les implications cliniques des différences en effet sur l'ARP ne sont pas connues.

Alikiren

Les réductions des PRA dans les essais cliniques variaient d'environ 50% à 80% n'étaient pas liées à la dose et n'étaient pas en corrélation avec les réductions de la pression artérielle. Les implications cliniques des différences en effet sur l'ARP ne sont pas connues.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Après l'administration orale de la diurèse HCTZ commence dans les 2 heures des pics en environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Interactions médicamenteuses

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Barbituriques d'alcool ou stupéfiants

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Relaxants musculaires squelettiques

Effets secondaires des somnifères unisom

Une éventuelle réactivité accrue aux relaxants musculaires tels que les dérivés de Curare.

Digitalis Glycosides

Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par le thiazide peut prédisposer le patient à la toxicité de la digoxine.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Carton HCT

Après l'administration orale de comprimés de combinaison Tekturna HCT, le temps de concentration plasmatique de pic médian est inférieur à 1 heure pour ALISKIREN et 2,5 heures pour HCTZ. Lorsqu'ils sont pris avec des aliments, l'ASC moyenne et le CMAX d'ALISKIREN sont diminuées de 60% et 82% respectivement; L'AUC moyenne et le CMAX de HCTZ ont augmenté respectivement de 13% et 10%. En conséquence, les patients devraient établir un schéma de routine pour prendre Tekturna HCT en ce qui concerne les repas.

Alikiren

Alikiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%). Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC et Cmax of aliskiren are decreased by 71% et 85% respectively. In le clinical trials of aliskiren it was administered without requiring a fixed relation of administration to meals.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

La biodisponibilité absolue estimée de HCTZ après administration orale est d'environ 70%. Les concentrations maximales plasmatiques de HCTZ (CMAX) sont atteintes dans les 2 à 5 heures suivant l'administration orale. Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif des aliments sur la biodisponibilité de HCTZ.

Hctz binds to albumin (40% to 70%) et distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma Hctz concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours et an elimination half-life of about 10 hours.

Métabolisme et élimination

Alikiren

La demi-vie effective pour Alikiren est de 24 heures. Les taux sanguins à l'état d'équilibre sont atteints en 7 à 8 jours. Environ un quart de la dose absorbée apparaît dans l'urine comme médicament parent. La quantité de dose absorbée est métabolisée est inconnue. Basé sur le in vitro Études L'enzyme majeure responsable du métabolisme d'Alikiren semble être CYP3A4. Alikiren n'inhibe pas les isoenzymes CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A) ni induit le CYP3A4.

Transporteurs: Le PGP (MDR1 / MDR1A / 1B) s'est avéré être le principal système d'efflux impliqué dans l'absorption et l'élimination intestinaux via l'excrétion biliaire de l'alkikiren dans les études précliniques. Le potentiel d'interactions médicamenteuses sur le site PGP dépendra probablement du degré d'inhibition de ce transporteur.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Environ 70% d'une dose de HCTZ administrée par voie orale est éliminée dans l'urine en tant que médicament inchangé.

Interactions médicamenteuses

Alikiren

L'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alkikiren et vice versa a été étudié dans plusieurs études de dose unique et multiples. Des mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de ces interactions sont présentées sur la figure 5 (impact des médicaments co-administrés sur ALISKIREN) et la figure 6 (impact sur les médicaments co-administrés).

Figure 5: L'impact des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alikiren

* Kétoconazole: 400 mg une fois que la dose quotidienne n'a pas été étudiée, mais devrait augmenter davantage les niveaux sanguins d'Alikiren. ** Ramipril Valsartan Irbesartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif d'une seule dose de warfarine 25 mg sur la pharmacocinétique d'Alikiren.

Figure 6: L'impact d'Alikiren sur la pharmacocinétique des médicaments coadminés

* Furosémide: les patients recevant du furosémide peuvent trouver ses effets diminués après avoir commencé Alikiren. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la co-administration d'alkirenren (300 mg / jour) a réduit l'ASC plasma et le CMAX de furosémide oral (60 mg / jour) de 17% et 27% respectivement et réduit l'excrétion de furosémide urinaire de 24 heures de 29%. Ce changement d'exposition n'a pas entraîné une différence statistiquement significative dans le volume total d'urine et l'excrétion de sodium urinaire sur 24 heures. Cependant, une diminution transitoire de l'excrétion urinaire du sodium et des effets de volume d'urine jusqu'à 12 heures ont été observées lorsque le furosémide a été co-administré avec Alikiren 300 mg / jour. ** Ramipril Valsartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ]

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Médicaments qui alternent la motilité gastro-intestinale: La biodisponibilité des diurétiques de type thiazide peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine bipériden) en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange de l'estomac. Inversement, les médicaments pro-cinétiques peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.

Cholestyramine: Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée, l'administration de la cholestyramine 2 heures avant le HCTZ a entraîné une réduction de 70% de l'exposition au HCTZ. L'administration supplémentaire de HCTZ 2 heures avant la cholestyramine a entraîné une réduction de 35% de l'exposition au HCTZ.

Agents antinéoplasiques (par exemple le méthotrexate de cyclophosphamide): L'utilisation concomitante des diurétiques thiazide peut réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques et améliorer leurs effets myélosuppresseurs.

Populations spéciales

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique d'Alikiren n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans.

Patients gériatriques

Alikiren

La pharmacocinétique d'Alikiren a été étudiée chez les personnes âgées (65 ans et plus). L'exposition (mesurée par l'AUC) est augmentée chez les patients âgés.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Une quantité limitée de données suggèrent que la clairance systémique de HCTZ est réduite chez les sujets âgés sains et hypertendus par rapport aux jeunes volontaires sains.

Course

Trop peu de non-Caucasiens ont été étudiés avec Tekturna HCT pour évaluer les différences pharmacocinétiques entre les races. Les différences pharmacocinétiques entre les Caucasiens des Noirs et les Japonais sont minimes avec la thérapie d'Alikiren.

Trouble rénal

Alikiren

La pharmacocinétique d'Alikiren a été évaluée chez des patients présentant différents degrés de troubles rénaux. Le taux et l'étendue de l'exposition (AUC et CMAX) d'Alikiren chez les sujets souffrant de troubles rénaux n'ont pas montré de corrélation constante avec la gravité de la déficience rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

La pharmacocinétique d'Alikiren après l'administration d'une dose orale unique de 300 mg a été évaluée chez des patients atteints d'une maladie rénale (ESRD) subissant une hémodialyse. Par rapport aux sujets sains appariés, les changements dans le taux et l'étendue de l'exposition à Alikiren (CMAX et AUC) chez les patients ESRD subissant une hémodialyse n'étaient pas cliniquement significatifs.

Le moment de l'hémodialyse n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique d'Alikiren chez les patients ESRD. Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est justifié chez les patients ESRD recevant une hémodialyse.

Hydrochlorothiazide (Hctz)

Dans une étude chez les personnes atteintes de fonction rénale altérée, la demi-vie moyenne de l'élimination de la HCTZ a été doublée chez les personnes souffrant d'une altération rénale légère / modérée (30 (30 Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Alikiren

La pharmacocinétique d'Alikiren n'a pas été significativement affectée chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Études de toxicologie reproductive

[voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Études d'animaux juvéniles

Les études de toxicité juvénile ont indiqué une exposition systémique accrue à Alikiren 85 à 385 fois chez les rats âgés de 14 jours et 8 jours respectivement par rapport aux rats adultes. Le mdr1 L'expression des gènes chez les rats juvéniles était également significativement plus faible par rapport aux rats adultes. L'augmentation de l'exposition à Alikiren chez les rats juvéniles semble être principalement attribuée au manque de maturation de la P-gp. La surexposition des rats juvéniles était associée à une mortalité élevée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Carton HCT

Dans tous les essais cliniques, dont plus de 6200 patients, plus de 2700 patients ont été exposés à des combinaisons d'Alikiren et de HCTZ. L'innocuité et l'efficacité de Tekturna HCT ont été évaluées chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée dans un essai factoriel randomisé randomisé en double aveugle de 8 semaines contrôlé par placebo à 15 bras (n = 2762). Les patients ont été randomisés pour recevoir diverses combinaisons d'Alikiren (75 mg à 300 mg) plus HCTZ (NULL,25 mg à 25 mg) une fois par jour (sans titrer de monothérapie) et suivis pour une réponse à la pression artérielle. La combinaison d'Alikiren et de HCTZ a entraîné une diminution des adjoints ajustées au placebo de la pression artérielle systolique et diastolique à un auberge de 10–14 / 5–7 mmHg à des doses de 150–300 mg / 12,5–25 mg par rapport à 5–8 / 2–3 mmHg pour l'alkilaren 150 mg à 300 mg et 6–7 / 2 mmhg pour HELISHIR 12.5. mg à 25 mg seul. Les réductions de la pression artérielle avec les combinaisons étaient supérieures aux réductions avec les monothérapies comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Réductions sous place au placebo de la pression artérielle de la manche à coiffure assise en combinaison avec l'hydrochlorothiazide (HCTZ) Hydrochlorothiazide Mg

L'innocuité et l'efficacité de Tekturna HCT en tant que traitement initial ont été évaluées dans cet essai. Tous les patients randomisés dans les groupes combinés ont reçu le traitement combiné du Tekturna HCT à des doses attribuées en tant que traitement initial sans titrage de la monothérapie. Les figures [voir Indications ] Affichez la probabilité qu'un patient atteigne l'objectif de pression artérielle systolique ou diastolique avec Tekturna HCT 300/25 mg en fonction de sa pression artérielle systolique ou diastolique de base. À tous les niveaux de la pression artérielle de base, la probabilité d'atteindre un objectif diastolique ou systolique donné est plus élevé avec la combinaison que pour l'une ou l'autre monothérapie.

L'effet antihypertenseur de Tekturna HCT s'est largement manifesté dans une semaine. L'effet antihypertenseur maximal a été généralement atteint après environ 4 semaines de traitement.

Un essai à commande active a étudié l'ajout de 300 mg d'Alikiren en obèse Les patients hypertendus qui n'ont pas répondu adéquatement pour HCTZ 25 mg et ont montré une diminution incrémentale de la pression artérielle systolique et diastolique d'environ 7/4 mmHg.

Dans les études de suivi à long terme (sans contrôle du placebo), l'effet de la combinaison d'Alikiren et de HCTZ a été maintenu pendant plus d'un an.

L'effet antihypertenseur était indépendant de l'âge et du sexe. Il y avait trop peu de non-Caucasiens pour évaluer les différences dans les effets de la pression artérielle par race.

Alikiren Monolerapy

Les effets antihypertenseurs d'Alikiren ont été démontrés dans 6 essais cliniques randomisés à double aveugle de 8 semaines chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée. La réponse placebo et les changements soustraits du placebo de la ligne de base dans la pression artérielle de la coiffe au creux assis sont indiqués dans le tableau 2.

Tableau 2: Réductions de la tension artérielle de la manche à coiffure assise dans les études contrôlées par placebo sur la dose quotidienne Alikiren monothérapie Alikiren Mg

Les études comprenaient environ 2730 patients ayant reçu des doses de 75 mg à 600 mg d'alikiren et 1231 patients ayant reçu un placebo. Comme le montre le tableau 2, il y a une certaine augmentation de la réponse avec la dose administrée dans toutes les études avec des effets raisonnables observés à 150 mg à 300 mg et aucune augmentation plus claire à 600 mg. Une proportion substantielle (85% à 90%) de l'effet de baisse de la pression artérielle a été observée dans les 2 semaines suivant le traitement.

Des études avec une surveillance ambulatoire de la pression artérielle ont montré un contrôle raisonnable tout au long de l'intervalle d'interdosage, par ex. Les ratios de BP moyen de jour à la TA ambulatoire nocturne moyenne variaient de 0,6 à 0,9.

Les patients dans les essais contrôlés par placebo ont continué à Alikiren en plein essor jusqu'à 1 an. Un effet de baisse de la pression artérielle persistante a été démontré par une étude de sevrage randomisée (les patients randomisés en médicament continu ou placebo) qui ont montré une différence statistiquement significative entre les patients conservés sur Alikiren et ceux randomisés dans le placebo. Avec l'arrêt du traitement, la pression artérielle est progressivement revenue vers les niveaux de base sur une période de plusieurs semaines. Il n'y avait aucune preuve d'hypertension rebond après l'arrêt brutal du traitement.

L'efficacité d'Alikiren a été démontrée dans tous les sous-groupes démographiques, bien que les patients noirs aient tendance à avoir une réduction de la pression artérielle plus faible que les Caucasiens et les Asiatiques, comme cela a été vu avec Inhibiteurs de l'ACE et ARBs.

Alikiren In Combination With Oler Antihypertensives

Valsartan

Alikiren 150 mg et 300 mg et valsartan 160 mg et 320 mg were studied alone et in combination in an 8- week 1797-patient retomized doubleblind placebo-controlled parallel-group 4-arm dose-escalation study. The dosages of aliskiren et valsartan were started at 150 mg et 160 mg respectively et increased at 4 weeks to 300 mg et 320 mg respectively. Seated trough cuff blood pressure was measured at baseline 4 et 8 weeks. Blood pressure reductions with le combinations were greater than le reductions with le monolerapies as shown in Table 3. In general avoid use of aliskiren in combination with oler drugs that affect le RAAS [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Tableau 3: Réductions sous placebo-soustractées dans la pression artérielle de la manche à coiffure assise d'Alikiren en combinaison avec Valsartan Valsartan Mg

Amlodipine

Alikiren 150 mg et 300 mg et amlodipine besylate 5 mg et 10 mg were studied alone et in combination in an 8- week 1685-patient retomized double-blind placebo-controlled multifactorial study. Treatment with aliskiren et amlodipine resulted overall in significantly greater reductions in diastolic et systolic blood pressure compared to le respective monolerapy components as shown in Table 4.

Tableau 4: Réductions de placebo soustraites dans la pression artérielle de la manche à coiffure assise en combinaison avec l'amlodipine

Aceis

Alikiren has not been studied when added to maximal doses of Aceis to determine wheler aliskiren produces additional blood pressure reduction.

Il n'y a pas d'essais sur le comprimé de combinaison Tekturna HCT démontrant des réductions du risque cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension, mais la composante HCTZ a démontré de tels avantages.

Alikiren In Patients With Diabetes Treated With An ARB Or ACEI (ALTITUDE Étude)

Les patients atteints de diabète atteint d'une maladie rénale (définis par la présence d'albuminurie ou de DFG réduit) ont été randomisés pour Alikiren 300 mg par jour (n = 4296) ou un placebo (n = 4310). Tous les patients recevaient une thérapie de fond avec un ARB ou un ACEI. Le résultat de l'efficacité primaire était le moment du premier événement du critère d'évaluation composite principal composé d'une mort cardiovasculaire réanimation à mort substantielle infardite non mortel non mortel hospitalisation non planifiée pour la mort pour insuffisance cardiaque Apparition de la mort rénale rénale de stade terminal et doublement de la concentration sérique de créatinine à partir de la ligne de base soutenue pendant au moins 1 mois. Après un suivi médian d'environ 32 mois, le procès a été interrompu tôt faute d'efficacité. Risque plus élevé de troubles rénaux hypotension et hyperkalemia was observed in aliskiren compared to placebo treated patients as shown in Table 5.

Tableau 5: Incidence des événements indésirables sélectionnés pendant la phase de traitement en altitude

Le risque d'AVC (NULL,4% d'alikiren contre 2,7% de placebo) et de décès (NULL,4% d'alkirenren contre 8,0% de placebo) étaient également numériquement plus élevés chez les patients traités à Alikiren.

Informations sur les patients pour Tecture HCT

Carton ^® HCT
(Tek-Turn-A HCT)
(Alikiren et Hydrochlorothiazide) comprimés

Lisez les informations du patient fournies avec Tekturna HCT avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état et de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna HCT?

Carton HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about oler ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Carton HCT tell your doctor right away.

Qu'est-ce qu'un HCT en carton?

Carton HCT contains 2 prescription médicaments in 1 tablet that work togeler to lower blood pressure. It contains:

• Alutatrit (Gretuta) J'étais le déporteur crétile)
• Hydrochlorothiazide (HCTZ) un diurétique (pilule d'eau)

Alikiren (Carton) reduces le effect of renin et le harmful process that narrows blood vessels. Alikiren also helps blood vessels relax et widen so blood pressure is lower. Hydrochlorothiazide reduces le amount of salt et water in your body so your blood pressure is lower.

Carton HCT may be used to lower high blood pressure in adults

• Quand 1 médicament pour abaisser l'hypertension artérielle ne suffit pas
• Comme le premier médicament à abaisser l'hypertension artérielle si votre médecin décide que vous aurez probablement besoin de plus d'un médicament

Carton HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments à emporter avec Tekturna HCT pour traiter votre pression artérielle élevée.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop.

L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang dans tout le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Tekturna HCT peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent votre tension artérielle peuvent abaisser vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque .

Qui ne devrait pas prendre Tekturna HCT?

Ne prenez pas Tekturna HCT si:

• Vous tombez enceinte. Arrêtez de prendre Tekturna HCT et appelez votre médecin tout de suite. Si vous prévoyez de devenir enceinte, parlez à votre médecin d'autres options de traitement pour votre pression artérielle élevée.
• Vous souffrez de diabète et prenez une sorte de médicament appelé bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI).
• Vous faites très peu ou pas d'urine en raison de problèmes rénaux.
• Vous êtes allergique à l'hydrochlorothiazide d'Alikiren, tous les autres ingrédients de Tekturna HCT répertoriés à la fin de cette brochure.
• Carton HCT has not been studied in children under 18 years of age

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Tekturna HCT?

Avant de prendre Tekturna HCT, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna HCT?
• avoir des allergies ou de l'asthme
• avoir des problèmes de foie
• avoir systémique lupus érythémate ( Couvre ). Carton HCT can make your Couvre active or worse.
• ont déjà eu une réaction allergique appelée œdème angio-œdème à un autre médicament contre la pression artérielle. Les symptômes peuvent inclure un gonflement des lèvres du visage Longue de la langue gardienne et des jambes et peuvent causer des difficultés à respirer (œdème angio-œdème).
• allaitent. On ne sait pas si Tekturna HCT passe dans votre lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé.
• avoir d'autres problèmes médicaux

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Tekturna HCT et certains autres médicaments peuvent affecter les uns les autres et provoquer des effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Une sorte de médicament pour contrôler la pression artérielle appelée bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI)
• cholestérol-lowering médicaments
  • simvastatine (Zocor ^® ) ou l'atorvastatine (Lipitor ^® )
  • cholestyramine (Questran Questran Light Cholestyramine Light Locholest Light Locholest prévalite)
  • Colestipol (chlorhydrate Colestipol Colestid aromatisé Colestid)
• médicaments used to lower blood pressure water pills (also called diurétiques) especially potassium -sparing diurétiques
• médicaments for treating fungus or fungal infections (like itraconazole or ketoconazole)
• cyclosporine (Gengraf ^® Neoral sandimmune) un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire
• médicaments contenant du potassium suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium
• médicaments used to treat diabète including insulin
• lithium a medicine used in some types of depression
• médicaments used to relieve pain or inflammation especially nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) (like ibuprofen or naproxen) including selective Cyclooxygenase-2-inhibitors (COX-2 inhibitors). Ask your doctor if you are not sure if you are taking one of lese médicaments.

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez l'un des médicaments énumérés ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Votre médecin ou pharmacien saura quels médicaments sont sûrs à prendre ensemble.

Comment dois-je prendre Tekturna HCT?

• Prenez Tekturna HCT exactement comme prescrit par votre médecin. Il est important de prendre Tekturna HCT tous les jours pour contrôler votre tension artérielle.
• Prenez Tekturna HCT une fois par jour à la même heure chaque jour.
• Prenez Tekturna HCT de la même manière chaque jour avec ou sans repas.
• Votre médecin peut modifier votre dose de Tekturna HCT si nécessaire.
• Si vous manquez une dose de Tekturna HCT, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop de Tekturna HCT, appelez votre médecin ou un centre de contrôle du poison ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Tekturna HCT?

Boire de l'alcool. Boire de l'alcool pendant le traitement avec Tekturna HCT peut vous faire pression artérielle basse . Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Tekturna HCT?

Quels sont les effets secondaires possibles de Tekturna HCT?

Carton HCT may cause serious side effects:

• Blessure à un bébé à naître causant des blessures ou la mort. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna HCT?
• Réactions allergiques graves et œdème de l'angio-œdème (hypersensibilité). Alikiren one of le médicaments in Carton HCT can cause difficulté à respirer or swallowing tightness of le chest urticaire general rash swelling itching vertiges vomissement or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Alikiren can also cause swelling of le face lips tongue throat arms et legs or le whole body (signs of angioedema). Stop taking Carton HCT et get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of lese symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Carton HCT.
• Pression artérielle basse (hypotension). Votre tension artérielle peut devenir trop faible si vous prenez également des pilules d'eau sur un régime à faible sel, les traitements de dialyse ont des problèmes cardiaques ou tombent malades avec des vomissements ou de la diarrhée. Boire de l'alcool et prendre certains médicaments (barbituriques ou stupéfiants) peuvent provoquer une pression artérielle basse. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi et appelez votre médecin tout de suite.
• Trouble rénal or Failure. Alikiren one of le médicaments in Carton HCT may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).
• Carton HCT may affect your potassium levels. Votre médecin fera des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de potassium.
• Réactions allergiques: Hydrochlorothiazide one of le médicaments in Carton HCT can cause allergic reactions.
• Lupus érythémate systémique actif ou aggravé (LED). Si vous avez SLED, dites votre médecin tout de suite si vous obtenez des symptômes nouveaux ou pires.
  Les signes possibles de LED sont la fièvre des troubles musculaires de la douleur articulaire des éruptions cutanées faciales.
• Problèmes oculaires. L'un des médicaments de Tekturna HCT peut entraîner des problèmes oculaires qui peuvent entraîner une perte de vision. Les symptômes de problèmes oculaires peuvent se produire dans les heures à des semaines suivant le démarrage de Tekturna HCT. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez:
  • Diminution de la vision
  • Douleurs oculaires

Les effets secondaires courants de Tekturna HCT comprennent:

• vertiges
• Symptômes pseudo-grippaux
• diarrhée
• toux
• fatigue
• Niveaux élevés de potassium dans le sang (hyperkaliémie)
• vertige
• arthralgie

Les effets secondaires moins courants incluent les éruptions cutanées des réactions cutanées sévères (les signes peuvent inclure des cloques sévères des yeux des lèvres ou des éruptions cutanées de la bouche avec de la fièvre et du pelage de la peau) trouble du foie (les signes peuvent inclure une perte de nausées d'urine de couleur foncée en appétit ou un jaunissement de la peau et des yeux) et un faible niveau de sodium dans le sang.

Protéger votre peau du soleil et subir un dépistage régulier du cancer de la peau comme l'un des médicaments de Tekturna HCT peut provoquer mélanome cancer de la peau.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tekturna HCT. Pour une liste complète des effets secondaires, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Tekturna HCT?

• Stockez les comprimés Tekturna HCT à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez Tekturna HCT dans la bouteille d'ordonnance d'origine dans un endroit sec. Ne retirez pas le dessicant (agent de séchage) de la bouteille.

Gardez Tekturna HCT et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Tekturna HCT

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions non répertoriées dans la brochure d'information du patient. Ne prenez pas Tekturna HCT pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas la tekturna HCT à d'autres personnes même si elles présentent la même condition ou les mêmes symptômes. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Tekturna HCT. Si vous avez des questions sur Tekturna HCT, parlez avec votre médecin ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations écrites pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Tekturna HCT, visitez www.tekturna.com ou appelez le 1-844-399-5701.

Quels sont les ingrédients de Tekturna HCT?

Ingrédients actifs: hémifumarate d'alkiren et hydrochlorothiazide ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal Hydroxypropyl méthylcellulose d'oxyde de fer Colorants de magnésium lactosium de magnésium microcristallin en polyéthylène et étoile de wategyle de talcol à talc povidone.