Carton

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez la tekturna dès que possible. (5.1 8.1) Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement. (5.1 8.1)

Description de Tekturna

Tekturna contient un inhibiteur de la rénine adirecte d'hémifumarate d'alikiren. L'hémifumarate d'alikiren est décrit chimiquement comme (2S4S5S7S) -N- (2-carbamoyl-2-méthylpropyl) -5-amino-4-hydroxy-27-diisopropyl-8- [4-méthoxy-3- (3-martoxypropoxy)-phényle] -octanamide hémifumarate et sa forme structurelle et sa forme structurelle est:

Formule moléculaire: C ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 C ₄ H ₄ O ₄

L'hémifumarate d'alikiren est une poudre cristalline blanche à légèrement jaunâtre avec un poids moléculaire de 609,8 (base libre551,8). Il est soluble dans le tampon de phosphate N-octanol et très soluble dans l'eau.

Tekturna est disponible sous forme de comprimés enrobés de film qui contient 165,75 mg ou 331,5 mg d'hémifumées d'alikiren (équivalent à 150 mg ou 300 mg d'alikiren) et les excipients suivants: crospovidone; stéarate de magnésium; cellulose microcristalline; Povidone; anhydre colloïdal de silice; hypromellose; macrogol; talc; Oxyde de fer noir (E 172); Rouge à l'oxyde de fer (E 172); Dioxyde de titane (E 171).

Utilisations pour le carton

Hypertension

Tekturna est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les adultes et chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus qui ont au moins 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle.

L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant une réduction des risques avec Tekturna.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à toutes les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Dosage pour le carton

Dosage recommandé

Chez les patients adultes et chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus, qui ont au moins 6 ans, la dose de départ recommandée de Tekturna est de 150 mg une fois par jour. Chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée, la dose quotidienne peut être augmentée à 300 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 300 mg n'ont pas donné de réponse accrue à la pression artérielle mais ont entraîné une augmentation du taux de diarrhée. L'effet antihypertenseur d'une dose donnée est substantiellement atteint (85% à 90%) de 2 semaines.

Relation avec les repas

Les patients doivent établir un schéma de routine pour prendre Tekturna en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengèmes

150 mg de comprimé rose rose clair NVR / IL (côté 1 / côté 2).

300 mg de comprimé rond ovaloïde rouge clair léger NVR / IU (côté 1 / côté 2).

Stockage et manipulation

Les comprimés Tekturna sont fournis comme comprimés ronds biconvexes-rose légers contenant 150 mg d'alikiren et comme un comprimé ovaloïde biconvexe rouge léger contenant 300 mg d'Alikiren. Les comprimés sont imprimés avec du NVR d'un côté et il II de l'autre côté des comprimés de 150 mg et 300 mg respectivement.

Escitalopram 20 mg effets secondaires de comprimé

Toutes les forces sont emballées dans des bouteilles et des forfaits boursiers à dose unitaire (10 bandes de 10 comprimés) comme décrit ci-dessous dans le tableau 7.

Tableau 7: Approvisionnement des tablettes Tekturna

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture.

Dispenser des cloques dans un conteneur d'origine.

Distribué par: Noden Pharma USA Inc 233 Mt. Airy Rd Suite 164 Basking Ridge NJ 07920. Révisé: mars 2021

Effets secondaires fou Tekturna

Expérience des essais cliniques

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Toxicité fœtale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension adulte

Les données décrites ci-dessous reflètent l'évaluation de la sécurité de Tekturna chez plus de 6460 patients, dont plus de 1740 traitées pendant plus de 6 mois et plus de 1250 patients pendant plus d'un an. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable clinique, notamment une hypertension incontrôlée, s'est produit chez 2,2% des patients traités par Tekturna contre 3,5% des patients dispensés par le placebo. Ces données n'incluent pas d'informations de l'étude d'altitude qui ont évalué l'utilisation d'Alikiren en combinaison avec des ARB ou des ACEIS [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Œdème de l'angio

Deux cas d'œdème angio-œdème avec des symptômes respiratoires ont été signalés avec une utilisation de Tekturna dans les études cliniques. Deux autres cas d'œdème périorbital sans symptômes respiratoires ont été signalés comme œdème angio-œdème possible et ont entraîné l'arrêt. Le taux de ces cas d'œdème à l'angio dans les études terminées était de 0,06%.

En outre, 26 autres cas d'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier ont été signalés avec une utilisation de Tekturna, dont 4 conduisant à l'arrêt.

Dans les études contrôlées par placebo, cependant, l'incidence de l'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier était de 0,4% avec Tekturna contre 0,5% avec le placebo. Dans une étude à long terme de contrôle actif avec Tekturna et Hydrochlorothiazide (HCTZ), l'incidence de l'œdème impliquant la main du visage ou le corps entier était de 0,4% dans les deux bras de traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal

Tekturna produit des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) liés à la dose. La diarrhée a été signalée par 2,3% des patients à 300 mg, contre 1,2% chez les patients placebo. Chez les femmes et les personnes âgées (65 ans et plus et plus) des taux de diarrhée étaient évidents à partir d'une dose de 150 mg par jour avec des taux pour ces sous-groupes à 150 mg comparables à ceux observés à 300 mg pour les hommes ou les patients plus jeunes (tous les taux d'environ 2,0% à 2,3%). D'autres symptômes gastro-intestinaux comprenaient la dyspepsie des douleurs abdominales et le reflux gastro-œsophagien, bien que des taux accrus de douleur abdominale et de dyspepsie ne se soient distingués du placebo qu'à 600 mg par jour. La diarrhée et d'autres symptômes gastro-intestinaux étaient généralement légers et ont rarement conduit à l'arrêt.

Toux

Tekturna a été associé à une légère augmentation de la toux dans les études contrôlées par placebo (NULL,1% pour toute utilisation de Tekturna contre 0,6% pour le placebo). Dans les essais contrôlés par actif avec l'inhibiteur de l'ECA (Ramipril Lisinopril), les taux de toux pour les bras Tekturna étaient d'environ un tiers à la moitié des taux des armes inhibiteurs de l'ECA.

Crises

Des épisodes uniques de crises toniques-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Tekturna dans les essais cliniques. L'un de ces patients a eu des causes prédisposantes aux crises et a eu un électroencéphalogramme négatif (EEG) et une imagerie cérébrale après les crises (pour l'autre patient EEG et les résultats d'imagerie n'ont pas été rapportés). Tekturna a été interrompu et il n'y a pas eu de recharge.

D'autres effets indésirables avec des taux accrus de Tekturna par rapport au placebo comprenaient une éruption cutanée (1% contre 0,3%) d'acide urique élevé (NULL,4% contre 0,1%) (NULL,2% contre 0,1%) et de pierres rénales (NULL,2% contre 0%).

L'effet d'Alikiren sur les intervalles de l'ECG a été étudié dans un placebo randomisé en double aveugle et une étude de dosage répétée à 7 jours à commande active (moxifloxacine) avec Holter et 12 ECG lead tout au long de l'intervalle d'intervalle. Aucun effet d'Alikiren sur l'intervalle QT n'a été observé.

Hypertension pédiatrique

Alikiren a été évaluée pour la sécurité chez 267 patients hypertendus pédiatriques de 6 à 17 ans; dont 208 patients traités pendant 52 semaines [voir Études cliniques ]. These studies did not reveal any unanticipated adverse reactions. Adverse reactions in pediatric patients 6 years of age et older are expected to be similar to èmeose seen in adults.

Résultats du laboratoire clinique

Dans les essais cliniques contrôlés, les changements cliniquement pertinents dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de Tekturna chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière concomitante avec un ARB ou ACEI. Dans les études à dose multiple chez les patients hypertendus, Tekturna n'a eu aucun effet cliniquement important sur les triglycérides à jeun HDL totaux du cholestérol ou le glucose à jeun.

Nitrogez de l'urée sanguine créatinine

Chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière non concomitante avec une augmentation de l'ARB ou de l'ACEI, des augmentations de l'azote de l'urée sanguine (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 7% des patients traités par Tekturna seul contre 6% sur le placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hémoglobine et hématocrite

De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminution moyenne d'environ 0,08 g / dL et 0,16 pour cent de volume respectivement pour toute la monothérapie d'Alkikiren) ont été observées. Les diminutions ont été liées à la dose et étaient de 0,24 g / dL et de 0,79 pour cent de volume pour 600 mg par jour. Cet effet est également observé avec d'autres agents agissant sur le système de l'angiotensine rénine tels que les inhibiteurs de l'angiotensine et les ARB et peut être médié par la réduction de l'angiotensine II qui stimule la production d'érythropoïétine via le récepteur AT1. Ces diminutions ont entraîné une légère augmentation des taux d'anémie avec l'alkikiren par rapport au placebo ont été observées (NULL,1% pour tout utilisation d'Alkikiren 0,3% pour Alikiren 600 mg par jour contre 0% pour le placebo). Aucun patient n'a cessé de thérapie en raison de l'anémie.

Potassium sérique

Chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière concomitante avec un ARB ou ACEI, des augmentations du potassium sérique supérieures à 5,5 mEq / L étaient peu fréquentes (NULL,9% contre 0,6% avec un placebo) [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acide urique sérique

La monothérapie Alikiren a produit de petites augmentations médianes des taux d'acide urique sérique (environ 6 micromols / L) tandis que HCTZ a produit des augmentations plus importantes (environ 30 micromols / L). La combinaison d'Alikiren avec HCTZ semble être additive (augmentation d'environ 40 micromols / L). Les augmentations de l'acide urique semblent entraîner une légère augmentation des AI liés à l'acide urique: la goutte urique élevée (NULL,4% contre 0,1%) (NULL,2% contre 0,1%) et les pierres rénales (NULL,2% contre 0%).

Créatine kinase

Des augmentations de la créatine kinase supérieure à 300% ont été enregistrées chez environ 1% des patients en monothérapie d'Alikiren contre 0,5% des patients placebo. Cinq cas de créatine kinase augmentent 3 conduisant à l'arrêt et 1 diagnostiqué comme une rhabdomyolyse subclinique et une autre comme myosite ont été signalés comme des événements indésirables avec l'utilisation d'alkikiren dans les essais cliniques. Aucun cas n'a été associé à une dysfonction rénale.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation d'Alikiren. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Urticaire

Œdème périphérique

L'enzyme hépatique augmente avec les symptômes cliniques du dysfonctionnement hépatique

Réactions indésirables cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique

Prurit

Érythème

Hyponatrémie

Nausées vomissements

Interactions médicamenteuses fou Tekturna

Cyclosporine

Évitez la co-administration de cyclosporine avec ALISKIREN [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Itraconazole

Évitez la co-administration d'itraconazole avec Alikiren [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comprenant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des agents qui affectent le RAAS, y compris Alikiren, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement ALISKIREN et AINS.

L'effet antihypertenseur d'Alikiren peut être atténué par les AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

L'utilisation concomitante d'Alkikiren avec d'autres agents agissant sur les RAAS telles que les ACEIS ou les ARB est associée à un risque accru d'hypotension hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min. Surveillez la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients prenant Alikiren et d'autres agents qui affectent le RAAS [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation concomitante d'Alikiren avec un ARB ou un ACEI chez les patients diabétiques est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Furosémide

La co-administration orale d'Alikiren et de furosémide a réduit l'exposition au furosémide. Surveillez les effets diurétiques lorsque le furosémide est co-administré avec Alikiren.

Avertissements pour le carton

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Tekturna

Toxicité fœtale

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Tekturna dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Affaire rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekturna est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS

Tekturna est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète qui reçoivent des ARB ou des ACEIS en raison du risque accru d'hyperkaliémie et d'hypotension des troubles rénaux. En général, évitez l'utilisation combinée de Tekturna avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de dégagement de créatinine (CRCL) moins de 60 ml / min [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].

Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou

Des réactions d'hypersensibilité telles que les réactions anaphylactiques et l'œdème angio-œdème des extrémités du visage lèvres la langue glotte et / ou le larynx ont été rapportées chez les patients traités par Tekturna et ont nécessité l'hospitalisation et l'intubation. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement et s'est produit chez les patients avec et sans antécédents d'œdème angio-œdème avec ACEIS ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Des réactions anaphylactiques ont été signalées à partir de l'expérience post-commercialisation avec une fréquence inconnue. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue de la gorge, la glotte ou le larynx ou si le patient a des antécédents d'obstruction des voies respiratoires supérieures à la chirurgie supérieure peut se produire et être mortelle. Les patients qui éprouvent ces effets même sans détresse respiratoire nécessitent une observation prolongée et des mesures de surveillance appropriées, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas être suffisant pour prévenir l'atteinte respiratoire. Administration rapide de la solution d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (NULL,3 ml à 0,5 ml) et des mesures pour garantir une voie aérienne brevetée peut être nécessaire.

Arrêtez immédiatement Tekturna chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques ou l'œdème de l'angio Posologie et administration et Contre-indications ].

Hypotension

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Tekturna chez les patients présentant des patients atteints de déplétion de volume marqués présentant une déplétion de sel ou avec une utilisation combinée de Tekturna et d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Le volume ou l'épuisement du sel doit être corrigé avant l'administration de Tekturna ou le traitement doit commencer sous une supervision médicale étroite.

Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Fonction rénale altérée

Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Tekturna. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAAS. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité des RAAS (par exemple les patients atteints de sténose rénale de la sténose cardiaque sévère insuffisance post-myocardiale ou épuisement en volume) ou les patients recevant des ACEI ACEI ou non-inflammatoires non stéroïdiens (NSAID), y compris la cyclooxygénase sélective, les inhibiteurs (inhibiteurs de la cox Tekturna [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Pensez à retenir ou à l'arrêt du traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Surveillez périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant du tékturna. Les médicaments qui affectent le RAAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale à l'utilisation de la combinaison du diabète avec les ARB ou les aceis [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ] AINS ou suppléments de potassium ou diurétiques épargnants en potassium.

Cyclosporine Or Itraconazole

Lorsque Tekturna a été administré avec la cyclosporine ou l'itraconazole, les concentrations sanguines d'alikiren ont été significativement augmentées. Évitez l'utilisation concomitante de Tekturna avec la cyclosporine ou l'itraconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ) et Instructions pour une utilisation .

Informations pour les patients

Grossesse

Conseiller les patientes féminines en âge de procréer les conséquences de l'exposition à la tekturna pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Conseiller aux patients de signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.

Lactation

Conseiller les femmes en soins infirmiers que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Tekturna [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique sévère (difficulté à respirer ou à avaler une serre de la poitrine des ruches de la poitrine gonflant les démangeaisons vomissements de vomissements ou de douleurs abdominales) ou de l'angioédémat (gonflement des extrémités du visage, la langue des lèvres difficulté à avaler ou à conduire) et à ne plus médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté avec les médecins de prescription.

Œdème de l'angio including laryngeal edema may occur at any time during treatment wième Tekturna.

Hypotension symptomatique

Conseillez les patients que les étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours du traitement Tekturna et qu'il doit être signalé au médecin prescripteur. Conseillez les patients selon lesquels si la syncope se produit, Tekturna devrait être interrompue jusqu'à ce que le médecin soit consulté.

ATTENTION Les patients selon lesquels une consommation de liquide inadéquate diarrhée ou des vomissements peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Suppléments de potassium

Conseiller les patients recevant Tekturna de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Relation avec les repas

Conseiller aux patients d'établir un modèle de routine pour prendre Tekturna en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène a été évalué dans une étude de rat à 2 ans et une étude transgénique de 6 mois (RASH2) avec un hémifumarate d'alkikiren à des doses orales allant jusqu'à 1500 mg d'alikiren / kg / jour. Bien qu'il n'y ait pas eu d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale associée à une exposition à l'hyperplasie épithéliale muqueuse d'Alshikiren (avec ou sans érosion / ulcération) étudié. Sur une exposition systémique (AUC0-24HR), 1500 mg / kg / jour chez le rat sont environ 4 fois et chez la souris environ 1,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (300 mg d'alikiren / jour). Une hyperplasie muqueuse dans le caecum ou le côlon de rats a également été observée à des doses de 250 mg / kg / jour (la dose la plus faible) ainsi qu'à des doses plus élevées dans des études de 4 et 13 semaines.

L'hémifumarate d'alikiren était dépourvu de potentiel génotoxique dans le test de mutation inverse AMES avec S. typhimurium et

E. coli Le test d'aberration chromosomique des cellules ovariennes chinois in vitro du hamster chromosomique du hamster chinois du hamster v79 du hamster v79 mutation de gène cellulaire et le test de micronucleus de moelle osseuse de souris in vivo.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée à des doses allant jusqu'à 250 mg d'alikiren / kg / jour (8 fois le MRHD de 300 mg de tékturna / 60 kg sur une base de mg / m².)

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Tekturna peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales [voir [voir Considérations cliniques ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnoumalities after exposure to antihypertensive use in èmee first trimester have not distinguished drugs affecting èmee renin-angiotensin system from oèmeer antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekturna as soon as possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Que sont les pilules de niacine pour

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases èmee maternal risk fou pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need fou cesarean section et post-partum hemourhage).

Hypertension increases èmee fetal risk fou intrauterine growème restriction et intrauterine deaème. Pregnant women wième hypertension should be carefully monitoued et managed accoudingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'hypoplasie du poumon fœtal de l'anurie et de l'insuffisance rénale, y compris l'hypotension et la mort de l'hypoplasie du skull. Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système de réinangiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.

Chez les patients qui prennent le tékturna pendant la grossesse, effectuez des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à la tekturna pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension se produisent chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Alikiren soutiennent la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de substituer à la fonction rénale désordonnée.

Données

Données sur les animaux

Dans la toxicité du développement, les études de rats et de lapins enceintes ont reçu respectivement l'hémifumarate d'alikiren orale à l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur la surface corporelle (mg / m²) chez le rat et les lapins. (Les doses animales réelles étaient jusqu'à 600 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 100 mg / kg / jour chez les lapins.) Aucune tératogénicité n'a été observée; Cependant, le poids de naissance fœtal a diminué chez les lapins à des doses 3,2 fois la MRHD en fonction de la surface du corps (mg / m²). L'alkirenren était présente dans les placentas du liquide amniotique et les fœtus de lapins enceintes.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'Alikiren dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment l'hypotension hyperkaliémie et les troubles rénaux chez les nourrissons en soins infirmiers conseillent à une femme infirmière que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Tekturna.

Usage pédiatrique

Tekturna est contre-indiqué chez les patients de moins de 2 ans [voir Contre-indications ].

Tekturna est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus pesant 50 kg ou plus. La sécurité et l'efficacité d'Alikiren ont été établies chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus pesant 20 kg ou plus, mais la tekturna n'est pas approuvée chez les patients de 6 ans et plus pesant 20 kg à moins de 50 kg en raison de l'absence d'une forme posologique appropriée. L'utilisation de Tekturna chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus est étayé par des preuves d'un essai pharmacocinétique et de deux essais cliniques en double aveugle randomisés chez des patients pédiatriques souffrant d'hypertension de 6 ans à 17 ans pesant 20 kg ou plus [voir [voir Pharmacologie clinique Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Tekturna n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans et les patients de moins de 20 kg. Évitez l'utilisation chez les patients de 2 ans à moins de 6 ans et les patients pesant moins de 20 kg en raison des informations limitées sur le métabolisme et les expositions d'Alikiren dans ce groupe d'âge. Aucune donnée n'est disponible chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/1.73 m².

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Études de toxicologie chez les animaux juvéniles L'équivalent de l'âge humain approximatif des enfants de moins de 2 ans a identifié une exposition systémique accrue de 85 à 385 fois à Alikiren par rapport aux rats adultes. L'augmentation de l'exposition à l'alkirenren chez les rats juvéniles a été attribuée à l'immaturité dans les transporteurs de médicaments Alikiren et les enzymes métabolisantes. Des expositions accrues d'Alikiren ont été associées à des décès prématurés. Bien qu'une cause de décès basée sur une pathologie définitive ne puisse pas être déterminée, les décès prématurés ont été attribués à l'immaturité du métabolisme d'Alikiren. Les résultats non cliniques suggèrent une relation distincte dépendante de l'âge entre la dose et l'exposition.

Nourbelles ayant une histoire de l'exposition in utero à Tekturna

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients recevant de l'alikiren dans les études cliniques, 1275 (19%) étaient de 65 ans ou plus et 231 (NULL,4%) étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble rénal

La sécurité et l'efficacité de la tékturna chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères [clairance de la créatinine (CRCL) moins de 30 ml / min] n'ont pas été établies car ces patients ont été exclus dans les essais d'efficacité [voir Études cliniques ].

Informations sur la surdose pour Tekturna

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension. Si une hypotension symptomatique se produit un traitement de soutien doit être initiée.

Alikiren est mal dialysé. L'hémodialyse n'est donc pas suffisant pour traiter la surexposition d'Alkikiren [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Tekturna

N'utilisez pas de tekturna avec des ARB ou des ACEIS chez les patients atteints de diabète [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Tekturna est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La tékturna est contre-indiquée chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans en raison du risque d'expositions élevées à l'alikiren identifiées chez les animaux juvéniles en raison de l'immaturité des transporteurs et des enzymes métaboliques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique fou Tekturna

Mécanisme d'action

La rénine est sécrétée par le rein en réponse à une diminution du volume sanguin et de la perfusion rénale. La rénine clive l'angiotensinogène pour former la décapeptide inactif angiotensine I (Ang I). Ang I est converti en l'angiotensine octapeptide actif II (ANG II) par ACE et les voies non ACE. Ang II est un vasoconstricteur puissant et conduit à la libération de catécholamines de la médullaire surrénale et des terminaisons nerveuses préjonctionnelles. Il favorise également la sécrétion d'aldostérone et la réabsorption du sodium. Ensemble, ces effets augmentent la pression artérielle. Ang II inhibe également la libération de rénine, fournissant ainsi une rétroaction négative au système. Ce cycle de la rénine à l'angiotensine à l'aldostérone et à sa boucle de rétroaction négative associée est connu sous le nom de système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). ALISKIREN est un inhibiteur direct de la rénine diminuant l'activité de la rénine plasmatique (PRA) et inhibant la conversion de l'angiotensinogène en Ang I. Le fait qu'Alikiren affecte les autres composants du RAAS, par ex. Les voies ACE ou non ACE ne sont pas connues.

Tous les agents qui inhibent les RAAS, y compris les inhibiteurs de la rénine, suppriment la boucle de rétroaction négative conduisant à une augmentation compensatoire de la concentration plasmatique de rénine. Lorsque cette augmentation se produit pendant le traitement avec ACEIS et ARBS, le résultat est une augmentation des niveaux de PRA. Pendant le traitement avec Alikiren, cependant, l'effet d'une augmentation des niveaux de rénine est bloqué de sorte que PRA ANG I et ANG II sont tous réduits, que l'alikiren soit utilisée comme monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Pharmacodynamique

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, PRA a été diminué dans une fourchette de 50% à 80%. Cette réduction de l'ARP n'était pas liée à la dose et n'était pas en corrélation avec les réductions de la pression artérielle. Les implications cliniques des différences en effet sur l'ARP ne sont pas connues.

Pharmacocinétique

Alikiren est mal absorbée (biodisponibilité d'environ 2,5%) avec une demi-vie d'accumulation approximative de 24 heures. Les taux sanguins à l'état d'équilibre sont atteints en 7 à 8 jours.

Absorption et distribution

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pic d'alilkiren sont atteintes dans les 1 à 3 heures. Lorsqu'il est pris avec un repas riche en graisses, l'ASC moyenne et le CMAX d'ALISKIREN sont diminuées respectivement de 71% et 85%. Dans les essais cliniques d'Alikiren, il a été administré sans nécessiter de relation fixe d'administration aux repas.

Métabolisme et élimination

Environ un quart de la dose absorbée apparaît dans l'urine comme médicament parent. La quantité de dose absorbée est métabolisée est inconnue. Sur la base des études in vitro, l'enzyme principale responsable du métabolisme d'Alkikiren semble être CYP3A4. Alikiren n'inhibe pas les isoenzymes CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A) ni induit le CYP3A4.

Transporteurs

Le PGP (MDR1 / MDR1A / 1B) s'est avéré être le principal système d'efflux impliqué dans l'absorption et l'élimination intestinaux via l'excrétion biliaire de l'alkikiren dans les études précliniques. Le potentiel d'interactions médicamenteuses sur le site PGP dépendra probablement du degré d'inhibition de ce transporteur.

Interactions médicamenteuses

L'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alkikiren et vice versa a été étudié dans plusieurs études à dose unique et multiple. Des mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de ces interactions sont présentées sur la figure 1 (impact des médicaments co-administrés sur Alikiren) et la figure 2 (impact de l'alikiren sur les médicaments co-administrés).

Figure 1: L'impact des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alikiren

* Kétoconazole: 400 mg une fois que la dose quotidienne n'a pas été étudiée, mais devrait augmenter davantage les niveaux sanguins d'Alikiren.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ].

Warfarine: Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif d'une seule dose de warfarine 25 mg sur la pharmacocinétique d'Alikiren.

Figure 2: L'impact d'Alikiren sur la pharmacocinétique des médicaments coadminés

* Furosémide: les patients recevant du furosémide pourraient trouver ses effets diminués après avoir commencé Alikiren. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la co-administration d'ALISKIREN (300 mg / jour) a réduit l'ASC plasmatique et le CMAX de furosémide oral (60 mg / jour) de 17% et 27% respectivement et a réduit l'excrétion de furosémide urinaire de 24 heures de 29%. Ce changement d'exposition n'a pas entraîné une différence statistiquement significative dans le volume total d'urine et l'excrétion de sodium urinaire sur 24 heures. Cependant, une diminution transitoire de l'excrétion urinaire du sodium et des effets de volume d'urine jusqu'à 12 heures ont été observées lorsque le furosémide a été co-administré avec de l'alikiren 300 mg / jour.

** Ramipril Valsartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ].

Populations spécifiques

Patients atteints de rénovation

Alikiren a été évaluée chez des patients adultes avec des degrés divers d'insuffisance rénale. Le taux et l'étendue de l'exposition (AUC et C) d'Alkikiren chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas montré de corrélation cohérente avec la gravité de la déficience rénale. L'ajustement de la dose de départ n'est pas nécessaire chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La pharmacocinétique d'Alikiren après l'administration d'une dose orale unique de 300 mg a été évaluée chez des patients adultes atteints d'une maladie rénale (ESRD) subissant une hémodialyse. Par rapport aux sujets sains appariés, les changements dans le taux et l'étendue de l'exposition à Alikiren (CMAX et AUC) chez les patients ESRD subissant une hémodialyse n'étaient pas cliniquement significatifs.

Le moment de l'hémodialyse n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique d'Alikiren chez les patients ESRD. Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est justifié chez les patients ESRD recevant une hémodialyse.

Patients atteints de malades hépatiques

La pharmacocinétique d'Alikiren n'a pas été significativement affectée chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère. Par conséquent, l'ajustement de la dose de départ n'est pas nécessaire chez ces patients.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique d'Alikiren a été évaluée dans une étude pharmacocinétique de 8 jours chez 39 patients pédiatriques atteints d'hypertension de 6 ans à 17 ans. L'alkirenren a été donnée à titre de doses quotidiennes de 2 mg / kg (NULL,67 fois la posologie recommandée la plus faible approuvée chez un patient pédiatrique de 50 kg) ou 6 mg / kg (le dosage approuvé le plus élevé recommandé chez un patient pédiatrique de 50 kg) administré sous forme de mini-tablets (NULL,125 mg de pellets oraux). Les paramètres pharmacocinétiques d'Alikiren étaient similaires à ceux de l'adulte et les résultats de cette étude ne suggèrent pas que l'âge ou le sexe ont un effet significatif sur l'exposition systémique d'Alkikiren chez les patients de 6 ans à 17 ans. L'exposition a diminué avec l'augmentation du poids corporel.

Dans une étude à double aveugle randomisée de 8 semaines avec de la monothérapie Alikiren chez 267 patients pédiatriques souffrant d'hypertension de 6 ans à 17 ans [voir Études cliniques ] Les concentrations d'alkiren à jeûne à jeun au jour 28 ont démontré des niveaux d'exposition à un augeon de médicament similaires à ceux observés dans d'autres essais utilisant des doses d'alkiren similaires chez les adultes et les patients pédiatriques.

Patients gériatriques

L'exposition (mesurée par l'AUC) est augmentée chez les patients âgés de 65 ans et plus. L'ajustement de la dose de départ n'est pas nécessaire chez ces patients.

Groupes raciaux ou ethniques

Les différences pharmacocinétiques entre les Caucasiens des Noirs et les Japonais sont minimes.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Études de toxicologie reproductive

Les études de toxicité de la reproduction de l'hémifumarate d'alikiren n'ont révélé aucune preuve de tératogénicité à des doses orales allant jusqu'à 600 mg d'alikiren / kg / jour (20 fois le MRHD de 300 mg / jour sur une base de mg / m²) chez des rats enceintes ou jusqu'à 100 mg alliskiren / kg / jour (7 fois le MRHD sur une base de m²) sur une base de rabbot. Le poids de naissance fœtal a été affecté négativement chez les lapins à 50 mg / kg / jour (NULL,2 fois le MRHD sur une base de mg / m²). Alikiren était présente dans le liquide amniotique du placenta et les fœtus de lapins enceintes.

Études cliniques

Monothérapie Alikiren

Les effets antihypertenseurs de Tekturna ont été démontrés dans 6 essais cliniques randomisés à double aveugle de 8 semaines chez des patients atteints d'hypertension légère à modérée. La réponse placebo et les changements soustraits du placebo de la ligne de base dans la pression artérielle de la coiffe au creux assis sont indiqués dans le tableau 2.

Tableau 2: Réductions de la pression artérielle de la manche à coiffure assise (MMHG systolique / diastolique) dans les études contrôlées par placebo

Les études ont inclus environ 2730 patients ayant reçu des doses de 75 mg (NULL,5 fois la dose recommandée la plus faible) à 600 mg (deux fois la dose recommandée la plus élevée) d'Alikiren et 1231 patients ont donné un placebo. La dose recommandée de Tekturna est de 150 ou 300 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ]. As shown in Table 1 èmeere is some increase in response wième administered dose in all studies wième reasonable effects seen at 150mg to 300 mg et no clear furèmeer increases at 600 mg. A substantial propoution (85% to 90%) of èmee blood pressure-lowering effect was observed wièmein 2 weeks of treatment. Studies wième ambulatouy blood pressure monitouing showed reasonable control èmeroughout èmee interdosing interval; èmee ratios of mean daytime to mean nighttime ambulatouy BP range from 0.6 to 0.9.

Les patients dans les essais contrôlés par placebo ont continué à Alikiren en plein essor jusqu'à 1 an. Un effet de baisse de la pression artérielle persistante a été démontré par une étude de sevrage randomisée (les patients randomisés pour continuer le médicament ou le placebo) qui ont montré une différence statistiquement significative entre les patients maintenus sur Alikiren et ceux randomisés dans le placebo. Avec l'arrêt du traitement, la pression artérielle est progressivement revenue vers les niveaux de base sur une période de plusieurs semaines.

Il n'y avait aucune preuve d'hypertension rebond après l'arrêt brutal du traitement.

Alikiren a abaissé la pression artérielle dans tous les sous-groupes démographiques, bien que les patients noirs aient tendance à être plus faible que les Caucasiens et les Asiatiques, comme cela a été vu avec les ACEIS et les ARB.

Il n'y a pas d'études sur Tekturna ou des membres des inhibiteurs de la rénine directe démontrant des réductions du risque cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension.

Alikiren en combinaison avec d'autres antihypertensives

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

ALISKIREN 75 150 et 300 mg (NULL,5 fois la dose la plus basse recommandée la dose recommandée la plus basse et la posologie maximale recommandée respectivement) et HCTZ 6.25 12,5 et 25 mg ont été étudiées seule et en combinaison dans une étude factorielle parallèle à 15 semaines. Les réductions de la pression artérielle avec les combinaisons étaient supérieures aux réductions avec les monothérapies comme indiqué dans le tableau 3.

Tableau 3: Réductions sous place au placebo de la pression artérielle de la manche à coiffure assise (MMHG systolique / diastolique) en combinaison avec l'hydrochlorothiazide

Valsartan

ALISKIREN 150 mg et 300 mg et valsartan 160 mg et 320 mg ont été étudiés seuls et en combinaison dans une étude de dose à 4 semaines randomisée de 8 semaines de 8 semaines. Les dosages d'Alikiren et de Valsartan ont commencé à 150 mg et 160 mg respectivement et ont augmenté respectivement de 4 semaines à 300 mg et 320 mg. La pression artérielle du poignet au moins a été mesurée au départ 4 et 8 semaines. Les réductions de la pression artérielle avec les combinaisons étaient supérieures aux réductions avec les monothérapies comme indiqué dans le tableau 4. En général, la combinaison du bloqueur des récepteurs d'alkikiren et d'angiotensine doit être évitée [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Tableau 4: Réductions sous place de placebo dans la pression artérielle de la manche à creux assise (MMHG systolique / diastolique) en combinaison avec Valsartan

Amlodipine

ALISKIREN 150 mg et 300 mg et l'amlodipine belylate 5 mg et 10 mg ont été étudiés seuls et en combinaison dans une étude multifactorielle contrôlée par placebo à double aveugle de 8 semaines de 8 semaines. Le traitement avec l'alikiren et l'amlodipine a entraîné globalement des réductions significativement plus importantes de la pression artérielle diastolique et systolique par rapport aux composantes de monothérapie respectives comme le montre le tableau 5.

Tableau 5: Réductions sous placebo-soustractées de la pression artérielle de la manche à coiffure assise (MMHG systolique / diastolique) en combinaison avec l'amlodipine

ALISKIREN chez les patients atteints de diabète traités avec ARB ou ACEI (étude d'altitude)

Les patients atteints de diabète atteint d'une maladie rénale (définis par la présence d'albuminurie ou de DFG réduit) ont été randomisés pour Alikiren 300 mg par jour (n = 4296) ou un placebo (n = 4310). Tous les patients recevaient une thérapie de fond avec un ARB ou un ACEI. Le résultat de l'efficacité primaire était le moment du premier événement du critère d'évaluation composite principal constitué d'une mort cardiovasculaire à réanimation à mort substantielle infarcale non mortel non mortel hospitalisation non planifiée pour l'insuffisance cardiaque début de la maladie rénale du stade final et du doublage de la concentration sérique de la créatinine à partir de la base de la maladie au moins 1 mois. Après un suivi médian d'environ 32 mois, le procès a été interrompu tôt faute d'efficacité. Un risque plus élevé d'hypotension et d'hyperkaliémie rénale a été observé chez les patients traités par le placebo, comme le montre le tableau 6.

Tableau 6: Incidence des événements indésirables sélectionnés pendant la phase de traitement en altitude

Le risque d'AVC (NULL,4% d'alkirenren contre 2,7% de placebo) et de décès (NULL,4% d'alikiren contre 8,0% de placebo) était également numériquement plus élevé chez les patients traités à Alikiren.

Hypertension pédiatrique

L'efficacité d'Alikiren a été évaluée dans un essai en double aveugle randomisé de 8 semaines chez 267 patients pédiatriques atteints d'hypertension de 6 ans à 17 ans (étude CSPP100A2365; NCT01150357). La majorité des patients (82%) avaient une hypertension primaire 59% avaient un IMC ≥95 ^ème UN <2% had an estimated GFR < 60 mL/min/1.73m². The mean age was 11.8 years et 74% of patients were Caucasian. In èmee initial 4-weekdose-response phase of èmee trial patients were retomized to weight-based low mid et high dosing groups. At èmee end of èmeis phase patients entered a 4-week retomized wièmedrawal phase in which èmeey were re-retomized in each weight categouy in a 1:1 ratio to continue èmee same dose of aliskiren ou take placebo.

Au cours de la phase de dose-réponse initiale, Alikiren a réduit la pression artérielle systolique et diastolique d'une manière dépendante de la dose basée sur le poids. Assis à la pression artérielle systolique Le critère d'évaluation principal de l'essai a été réduit de 4,8 5,6 et 8,7 mmHg de la ligne de base dans les groupes à dose moyen et élevé respectivement. Dans la phase de retrait randomisée, la différence moyenne entre le groupe à forte dose d'Alkikiren et de placebo dans le changement moyen de la pression artérielle systolique assis était de -2,7 mmHg.

Après l'essai de 8 semaines, 208 patients ont été inscrits dans un essai d'extension de 52 semaines dans lequel les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 (qu'ils soient sur placebo ou alkikiren à la fin de l'étude de 8 semaines) pour recevoir soit ALISKIREN ou ENALAPRIL (CSPP100A2365E1; NCT01151410). L'étude d'extension a inclus 3 niveaux de dose en fonction du poids; Une dose facultative des titrations de dose a été autorisée au cours de l'étude pour contrôler la pression artérielle.

Au bout de 52 semaines, les réductions de la pression artérielle par rapport à la ligne de base étaient similaires chez les patients recevant des alikiren (NULL,6 / 3,9 mmHg) et de l'énalapril (NULL,9 / 4,9 mmHg).

Informations sur les patients pour la tecture

Carton
(tek-tour-a)
(Alikiren) comprimés

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Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna?

Tekturna peut causer du mal ou de la mort à votre bébé à naître.

• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Tekturna, arrêtez de prendre Tekturna et dites tout de suite à votre médecin.

Qu'est-ce qu'un carton?

Tekturna est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les adultes et les enfants pesant 50 kg ou plus qui ont au moins 6 ans pour abaisser la pression artérielle.

On ne sait pas si Tekturna est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Ne prenez pas Tekturna si:

• Vous souffrez de diabète et prenez une sorte de médicament appelé bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI).
• Vous êtes allergique à l'un des ingrédients de Tekturna. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients de Tekturna.

Ne donnez pas Tekturna aux enfants de moins de 2 ans.

Avant de prendre Tekturna, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes rénaux ou cardiaques.
• avoir le diabète.
• ont déjà eu une réaction allergique à un autre médicament contre la pression artérielle.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Tekturna passe dans votre lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec Tekturna.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Une sorte de médicament pour contrôler la pression artérielle appelée bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI).
• pilules d'eau (également appelées diurétiques).
• Cyclosporine (Gengraf® Neoral® Sandimmune®)
• Irraconazole (Onmel® Sporanox®).
• potassium -containing medicines potassium supplements ou salt substitutes containing potassium.
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez l'un des médicaments énumérés ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Votre médecin ou pharmacien saura quels médicaments sont sûrs à prendre ensemble.

Comment dois-je prendre des tablettes Tekturna?

• Prenez Tekturna exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Prenez Tekturna 1 fois par jour à la même heure chaque jour.
• Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tekturna?

Tekturna peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekturna?
• Des réactions allergiques graves qui peuvent être mortelles. Arrêtez de prendre Tekturna et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement et si vous obtenez l'un de ces symptômes de réactions graves pendant le traitement avec Tekturna:
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • étanchéité
  • bosses aisées (ruches)
  • éruption cutanée
  • gonflement des lèvres du visage
  • èmeroat arms legs ou èmee whole body
  • démangeaison
  • vertiges
  • vomissement
  • Pain d'estomac (abdomen)
• Pression artérielle basse (hypotension). Votre tension artérielle peut devenir trop faible si vous prenez également des pilules à eau sur une sueur alimentaire à faible sel plus que la normale reçoit que les traitements de dialyse ont des problèmes cardiaques ou ont des vomissements ou de la diarrhée. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi et appelez votre médecin tout de suite.
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale. Dites à votre médecin si vous urinez moins.
• Augmentation des taux sanguins de potassium (hyperkaliémie). Votre médecin vérifiera votre taux sanguin de potassium pendant le traitement avec Tekturna.

L'effet secondaire le plus courant de Tekturna est diarrhée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tekturna.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker des tablettes Tekturna?

• Stockez les tékturna à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Tekturna dans le récipient d'origine dans lequel il entre. Ne retirez pas le dessicant (agent de séchage) de la bouteille.
• Protéger le carton de l'humidité.

Gardez Tekturna et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Tekturna.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que ceux énumérés dans le dépliant d'information du patient. Ne prenez pas Tekturna pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Tekturna à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations écrites pour les professionnels de la santé.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop grande. L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang à travers le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Tekturna peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent votre tension artérielle abaissez vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque .

Quels sont les ingrédients de Tekturna?

Tekturna est disponible sous forme de comprimés enrobés de film qui contient 165,75 mg ou 331,5 mg d'hémifumière d'alikiren (équivalent à 150 mg ou 300 mg d'alikiren).

Ingrédient actif: hémifumarate d'alikiren

Comprimés de tekturna inactifs: Crospovidone Magnésium stéarate microcristallin de cellulose povidone silice colloïdale anhydre hypromellose macrogol talc d'oxyde de fer noir (e172) d'oxyde de fer rouge (e172) et de dioxyde de titane (E171).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis