Theracys

AVERTISSEMENT

Risque de transmission et d'infection

Theracys® BCG Live (intravésical) contient des mycobactéries atténuées en direct. En raison du risque potentiel de transmission Préparer la poignée et la disposition de Theracys comme matériau biohazard.

Le BCG est capable de diffuser lorsqu'il est administré par l'itinéraire intravésical. Des infections graves, notamment des infections mortelles, ont été signalées chez les patients recevant un BCG intravésical.

Description de Theracys

Theracys BCG Live (intravésical) est une préparation lyophilisée en Connaugh Bacillus Calmette and Guérin qui est une souche atténuée de Mycobacterium bovis .

Les organismes de BCG dans le produit sont cultivés sur des milieux contenant des pommes de terre glycérine asparagine acide citrique de potassium phosphate de magnésium sulfate ferrique d'ammonium citrate de calcium chlorure sulfate de cuivre et sulfate de zinc. Le glutamate de monosodium est ajouté aux organismes BCG avant le lyophilisation.

Chaque flacon de Theracys contient 81 mg de BCG lyophilisé. Le BCG lyophilisé ne contient aucun conservateur.

Une dose de Theracys se compose d'un flacon de 81 mg de BCG lyophilisé reconstitué et dilué dans une solution saline stérile sans conservateur stérile 50 ml.

Les organismes BCG du flacon sont viables. La puissance in vitro est déterminée par un essai d'organismes BCG vivants en fonction du nombre de colonies observées lorsqu'elles sont cultivées sur un milieu solide. Le produit reconstitué contient 10,5 ± 8,7 x 108 unités de formation de colonies (CFU) par flacon.

Utilisations pour Theracys

Theracys est indiqué pour une utilisation intravésicale dans le traitement et la prophylaxie du carcinome in situ (CIS) de la vessie urinaire et pour la prophylaxie de tumeurs papillaires de stade primaire ou récurrente après une résection transuretéral (TUR).

Limitation d'utilisation

Theracys n'est pas recommandé pour

• Les tumeurs papillaires de bas grade de stade TA à moins qu'elles ne soient jugées à haut risque de récidive.
• Immunisation contre la tuberculose.

Dosage pour Theracys

Pour l'instillation intravésicale uniquement.

N'injectez pas par voie intra-cutanée par voie intraderme ou par voie intramusculaire.

Dose et calendrier

Commencez un traitement intravésical de la vessie urinaire au moins 14 jours après la biopsie ou la résection transurétrale. Le traitement consiste en un traitement d'induction et d'entretien. Pour la thérapie d'induction, administrez une dose (81 mg) de Theracys chaque semaine pendant 6 semaines consécutives.

Pour la thérapie d'entretien, administrez une dose à 3 6 12 18 et 24 mois après la dose initiale.

Préparation

Pour éviter la contamination croisée, ne préparez pas les médicaments parentéraux dans les zones où Theracys a été préparé. Manipuler et éliminer toutes les fournitures d'équipement et les récipients en contact avec Theracys comme déchets biohazard (ou matériaux). Portez des gants et de la protection des yeux et prenez des précautions pour éviter le contact du BCG avec la peau cassée. De plus, si la préparation ne peut pas être effectuée dans un hotte de biocontagement, portez un masque et une robe.

Utilisez des techniques aseptiques.

• Surface propre du bouchon en caoutchouc du flacon de Theracys avec un antiseptique approprié. Ne retirez pas le bouchon en caoutchouc du flacon.
• À l'aide d'une seringue, tirez 3 ml de solution saline stérile sans conservateur.
• Percez le bouchon en caoutchouc dans le flacon du matériau lyophilisé.
• Tenez le flacon de matériau lyophilisé en position verticale et retirez le piston de la seringue pour créer un vide doux dans le flacon.
• Libérez le piston et laissez le vide à tirer la solution saline de la seringue dans le flacon de matériau lyophilisé. Une fois que toute la solution saline est passée dans le matériau lyophilisé, retirez la seringue.
• Secouez le flacon doucement jusqu'à ce qu'une amende soit une suspension. Évitez de mousser car cela empêchera le retrait de la dose appropriée.
• Retirez l'intégralité du contenu (environ 3 ml) du matériau reconstitué dans la seringue. Remettez le flacon à une position verticale avant de retirer la seringue du flacon.
• Diluer davantage le matériau reconstitué du flacon (1 dose) dans une solution saline stérile sans conservateur à un volume final de 50 ml pour l'instillation intravésicale.
• Utilisez Theracys immédiatement après la reconstitution. Tout retard entre reconstitution et administration ne doit pas dépasser 2 heures à une température entre 2 ° et 25 ° C (35 ° et 77 ° F).

N'utilisez aucun produit reconstitué qui présente une floculation ou une agglomération qui ne peut pas être dispersée avec de doux tremblements.

N'exposez pas le produit reconstitué à Sunlight Direct ou indirect.

Gardez l'exposition à la lumière artificielle au minimum.

Administration

Insérez un cathéter urétral dans la vessie dans des conditions aseptiques drainer la vessie inculquer lentement 50 ml de suspension de theracys par gravité, puis retirer le cathéter.

Demandez au patient de conserver la suspension aussi longtemps que possible jusqu'à deux heures. Au cours des 15 premières minutes suivant l'instillation, le patient devrait être sujet. Par la suite, permettez au patient d'être en position verticale.

Au bout de 2 heures, le patient vide dans une position assise pour des raisons de sécurité.

Demandez au patient d'augmenter l'apport en liquide afin de rincer la vessie dans les heures suivant le traitement BCG.

Instructions pour l'élimination

Placez immédiatement l'emballage du produit inutilisé et tous les équipements et matériaux utilisés pour l'instillation du produit (par exemple, les cathéters de seringues) dans un conteneur pour les matériaux biohazardous et les éliminer en fonction des exigences locales applicables aux matériaux biohazards.

Avantages et effets secondaires activés du charbon

Effacer correctement l'urine annulée pendant la période de 6 heures suivant l'instillation de Theracys avec un volume égal de solution d'hypochlorite à 5%. [Voir Informations sur les patients ]

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Une dose de theracys se compose d'un flacon de 81 mg de BCG lyophilisé reconstitué et dilué dans une solution saline stérile sans conservateur stérile 50 ml.

Vial 1 dose du produit lyophilisé. NDC N ° 49281-880-58; Dans un paquet de 1 flacon NDC N ° 49281-880-03

Stockage et manipulation

• Stocker à 2 à 8 ° C (35 à 46 ° F).
• N'exposez pas à la lumière du soleil directement ou indirecte.
• Gardez l'exposition à la lumière artificielle au minimum.
• N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration.

Sanofi Pasturé Toronto Ontario Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Révisé: septembre

Effets secondaires for Theracys

Les effets indésirables les plus courants observés avec le traitement à Theracys à un taux> 10% étaient la fréquence urinaire de la dysurie transitoire et l'urgence malaise la fièvre de la fièvre de l'hématurie et les nausées légères.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Administration of Theracys causes an inflammatory response in the vessie thus requiring careful patient monitoring. Symptoms of vessie irritability are reported in approximately 50% of patients receiving Theracys et typically begin 4-6 hours after instillation et last 24-72 hours. The irritative reactions usually are seen following the third instillation et tend to increase in severity after each administration. There is no evidence that dose reduction or antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative symptoms of Theracys.

Dans un essai clinique mené aux États-Unis, les patients atteints de tumeur papillaire TA ou T1 avec 2 récidives ou plus au cours des 12 derniers mois avec carcinome in situ (IC) ou avec ces deux conditions ont été randomisés pour recevoir un traitement avec de la théracys ou de la doxorubicine intravésiques. Une thérapie antérieure avec BCG ou la doxorubicine n'a pas été autorisée. Les patients atteints de cancers invasifs musculaires ou une résection incomplète des tumeurs papillaires n'étaient pas éligibles. Cent douze patients ont reçu des theracys dans 6 instillations hebdomadaires suivies d'instillations uniques à 3 6 12 18 et 24 mois après l'inscription et ont été incluses dans des analyses de sécurité. Dans le groupe témoin, 119 patients ont reçu de la doxorubicine dans 5 traitements hebdomadaires suivis de 11 traitements mensuels. Des informations sur la sécurité ont été collectées avant chaque dose de traitement.

Le tableau 1 montre la fréquence des effets indésirables observés dans cet essai. Les symptômes irritatifs locaux étaient plus fréquents avec Theracys qu'avec la doxorubicine; Cependant, la toxicité irritative de grade ≥ 3 était similaire sur environ 2 à 7% des patients. Les symptômes systémiques (fièvre des refroidissements de malaise anorexie) étaient également plus fréquents avec Theracys. Des toxicités globales de grade ≥ 3 ont été observées chez 26 patients (23%) traités avec des theracys et 25 patients (21%) traités par la doxorubicine. Le traitement à Theracys a été interrompu chez douze patients en raison d'une toxicité.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez les patients traités avec Theracys dans un essai mené aux États-Unis

effets secondaires de la doxylamine succinate somnifère

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Theracys. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Infections et infestations

Infection du BCG : Le BCG est capable de diffuser lorsqu'il est administré par l'itinéraire intravésical. Des infections graves, notamment une septicémie à mortalité associée, ont été signalées. Des infections au BCG ont également été signalées dans les œcolas de morse osseux du foie du foie du foie du poumon du foie des ganglions lymphatiques régionaux du péritoine génito-urinaire (orchite / épididymite) et de la prostate (par exemple la prostatite granulomateuse). L'infection au BCG des anévrismes et des dispositifs prothétiques (y compris les greffes artérielles et les articulations artificielles) a également été signalée.

Symptômes articulaires (arthrite arthralgie) Symptômes oculaires (y compris la conjonctivite uveite iritis kératite chorerétinite granulomateuse) Symptômes urinaires (y compris l'uréthrite) éruption cutanée seule ou en combinaison (syndrome de Reiter) ont été signalées après l'administration de Theracys. Pour les rapports du syndrome de Reiter, le risque semble être plus élevé chez les patients positifs pour HLA-B27.

Abcès rénal

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Pneumonie maladie pulmonaire interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème nodosum

Troubles rénaux et urinaires

Pyélonéphrite néphrite (notamment la néphrite tubulo-interstitielle néphrite et glomérulonéphrite)

Rétention urinaire (y compris la tamponnade de la vessie et la sensation d'urine résiduelle)

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Symptômes pseudo-grippaux

Investigations (tests de laboratoire)

Créatinine sanguine anormale / accrue ou azote d'urée sanguine (BUN)

Interactions médicamenteuses for Theracys

Traitements immunosuppresseurs

Les traitements utilisant des myélosuppresseurs d'immunosuppresseurs ou des radiations interfèrent avec le développement de la réponse immunitaire à Theracys et augmentent le risque d'infection disséminée par le BCG.

Considérez soigneusement les décisions de traitement de Theracys chez les patients présentant une condition qui pourrait nécessiter une immunosuppression obligatoire future (par exemple, en attendant une transplantation d'organe Myasthenia grave).

Thérapie antimicrobienne

La thérapie antimicrobienne pour d'autres infections peut interférer avec l'efficacité de Theracys.

Interactions de test clinique

Le traitement intravésical avec Theracys peut induire une réponse positive à un test cutané de la tuberculine [dérivé de protéine purifiée de la tuberculine (PPD)] qui peut compliquer les interprétations futures des réactions de test cutanée à la PPD lorsqu'elle est utilisée pour diagnostiquer les infections mycobactériennes suspectées. Si la réactivité d'un patient au PPD doit être déterminée, le test cutané de la tuberculine doit être effectué avant l'administration de Theracys.

Avertissements pour Theracys

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Theracys

Réaction de BCG systémique

Une réaction systémique BCG est une maladie granulomateuse systémique qui peut se produire après l'exposition à Theracys. Parce qu'il est généralement difficile d'isoler les organismes de BCG des organes affectés dans la mesure où une telle réaction est causée par un processus infectieux par rapport à une réaction d'hypersensibilité inflammatoire n'est souvent pas claire. La réaction systémique de BCG peut être définie comme la présence de l'un des signes suivants si aucune autre étiologie pour ces signes n'est détectable: fièvre ≥ 39,5 ° C (

Infection du BCG

Pour aider à prévenir les infections graves, évitez les traumatismes et / ou l'introduction de contaminants dans les voies urinaires. Attendez un minimum de 14 jours après le cathétérisme traumatique avant d'administrer Theracys. Reprenez le traitement de Theracys selon le calendrier d'origine. Des infections au BCG d'anévrismes et de dispositifs prothétiques (y compris les greffes artérielles et les articulations artificielles) ont été rapportées après l'administration intravésical de BCG. Le risque de ces infections ectopiques BCG n'a pas été déterminée. Les avantages de la thérapie de Theracys doivent être soigneusement pesés avec la possibilité d'une infection ectopique BCG chez les patients présentant des anévrismes artériels préexistants ou des dispositifs prothétiques de toute nature.

Certaines infections des voies génito-urinaires masculines (orchite / épididymite) ont été réfractaires pour un traitement antituberculeux multiple et nécessité une orchiectomie.

Surveillez les patients pour la présence de symptômes et de signes de toxicité après chaque traitement intravésical. Si un patient développe de la fièvre persistante ou subit une maladie fébrile aiguë conforme à l'infection par le BCG interrompre définitivement les instillations de BCG, évaluez et traitez le patient immédiatement pour l'infection au BCG et recherchez une consultation sur les maladies infectieuses. En tant que thérapie standard pour l'infection par le BCG, lance rapidement un traitement avec 2 agents antimycobactériens ou plus tout en effectuant une évaluation diagnostique, y compris les cultures. N'utilisez pas d'antibiotique unique.

Theracys is not sensitive to pyrazinamide.

Infection des voies urinaires bactériennes (UTI)

Si une infection bactérienne des voies urinaires (UTI) se produit au cours de la retenue du traitement de Theracys, Theracys jusqu'à la résolution complète de l'UTI bactérienne.

Thérapie antimicrobienne

N'utilisez pas de médicaments antimycobactériens (par exemple l'isoniazide) prophylactiquement pour prévenir les effets secondaires irritatifs locaux de Theracys. Ils peuvent affecter l'efficacité de Theracys et il n'y a pas de données pour suggérer que les symptômes aigus des voies urinaires locaux communs au BCG intravésical sont dus à une infection mycobactérienne.

Gestion des précautions

Parce que Theracys contient des mycobactéries vivantes Préparez la poignée et disposent de Theracys et de toutes les fournitures d'équipement et réceptacles en contact avec Theracys comme déchets biohazard (ou matériaux). Utilisez des techniques aseptiques, portez des gants et la protection des yeux et prenez des précautions pour éviter le contact de Theracys avec la peau cassée. Évitez les blessures par bâton d'aiguille pendant la manipulation et le mélange de Theracys.

Des infections au BCG ont été signalées dans les travailleurs de la santé préparant le BCG pour l'administration. Des infections nosocomiales ont été signalées chez des patients immunodéprimés recevant des médicaments parentéraux qui ont été préparés dans des zones où le BCG a été préparé.

Latex

Le bouchon du flacon de ce produit contient du latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Theracys. On ne sait pas non plus si Theracys peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Theracys ne doit pas être remis à une femme enceinte, sauf si c'est clairement nécessaire. Il faut conseiller aux femmes de ne pas devenir enceintes pendant la thérapie.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Theracys peut être excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves de la part de Theracys chez les nourrissons en soins infirmiers, il est conseillé de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Theracys pour le traitement du cancer de la vessie superficiel chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques avec des analyses de Theracys, évaluant les différences de sécurité et d'efficacité entre les sujets de l'étude de 65 ans et plus que les sujets plus jeunes n'ont pas été effectués. Aucune autre données n'est disponible sur l'impact potentiel de l'âge sur la sécurité et l'efficacité de Theracys.

Petite capacité de vessie

Chez les patients avec une petite capacité de la vessie, envisagez un risque accru de contracture de la vessie lors de la décision de traiter avec Theracys.

Informations sur la surdose pour Theracys

Un surdosage se produit si plus d'un flacon de Theracys est administré par instillation. Si un surdosage se produit étroitement, surveillez le patient pour des signes d'infection locale ou systémique active [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Contre-indications pour Theracys

Hypersensibilité

Réaction d'hypersensibilité systémique connue à n'importe quel composant [voir Latex et DESCRIPTION ] de Theracys ou après une administration précédente de Theracys ou après une administration précédente de Theracys ou d'un médicament contenant les mêmes substances est une contre-indication à l'administration de Theracys.

Personnes immunodéprimées

En raison du risque d'infection disséminée par le BCG, des personnes immunodéprimées atteints d'immunograves congénitales ou acquises, qu'elles soient en raison d'une maladie cancer de la maladie simultanée (par exemple, la radiation des médicaments cytotoxiques) ou une thérapie immunosuppressive (par exemple les corticostéroïdes) ne devrait pas recevoir de thérapie. [Voir Interactions médicamenteuses ]

Réaction de BCG systémique

N'utilisez pas de theracys chez les patients présentant des symptômes actuels ou des antécédents de réaction de BCG systémique. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Un minimum de 14 jours doit s'écouler avant l'administration de Theracys après une biopsie TUR ou un cathétérisme traumatique.

Patients présentant un risque accru d'infection par le BCG

Poste le traitement de Theracys jusqu'à la résolution d'une infection des voies urinaires de maladie fébrile simultanée ou d'une hématurie macroscopique.

Tuberculose active

N'administrez pas les theracys aux personnes atteintes de tuberculose active. Exclure la tuberculose active avant de commencer le traitement avec Theracys.

Pharmacologie clinique for Theracys

Mécanisme d'action

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en tant que thérapie contre le cancer, le BCG favorise une réaction inflammatoire aiguë locale et subaiguë granulomateuse avec l'infiltration des macrophages et des lymphocytes dans l'urothélium et la lame propria de la vessie urinaire. Le mécanisme d'action exact est inconnu mais l'effet anti-tumoral semble être dépendant des lymphocytes T.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Theracys ont été comparées à l'essai clinique randomisé à doxorubicine dans un essai clinique randomisé à étiquette ouverte multicentrique chez les patients atteints de carcinome in situ (CIS) de la vessie urinaire récurrente TA / T1 tumeurs papillaires de n'importe quelle année de la vessie urinaire ou des deux. Un total de 285 patients ont été randomisés: 142 au traitement avec de la doxorubicine (69 cis et 73 non-CIS) et 143 au traitement avec Theracys (70 cis et 73 non-CIS). Toutes les tumeurs papillaires ont été complètement réséquées avant l'entrée de l'essai. Theracys a été administré par voie intravésique chaque semaine pendant 6 semaines avec des instillations uniques supplémentaires à 3 6 12 18 et 24 mois après l'initiation du traitement (total de 11 instillations sur 2 ans). Le traitement initial avec la doxorubicine a été administré dans les 3 jours suivant le TUR, suivi de 4 traitements hebdomadaires, puis de 11 traitements mensuels (total de 16 instillations sur 1 an). La cytologie et la cystoscopie ont été obtenues tous les 3 mois pendant 2 ans. La survie sans maladie et la survie sans maladie de 2 ans ont été évaluées et une analyse en intention de traiter a été réalisée.

L'âge médian des patients traités par la doxorubicine était de 70 ans (CIS; plage de 31 à 88 ans) et 65 ans (non-CIS; plage de 38 à 95 ans) tandis que l'âge médian était de 66 ans (CIS; plage de 33 à 83 ans) et 67 ans (non-CIS; 24-95 ans) chez les patients traités avec Therracys. La distribution raciale était à 89% blanche à 5% noire et 6% d'autres dans le bras de traitement de la doxorubicine et à 95% blanc 3% noir et 2% d'autres dans le bras de traitement de Theracys.

Pour les patients atteints de CI, le taux de réponse complet (c'est-à-dire les biopsies négatives et la cytologie urinaire) dans les 6 mois suivant l'initiation du traitement était de 33% avec la doxorubicine et 71% avec Theracys (P <0.001 Fisher's Exact Test). The probability of being disease-free at 2 years was 23% with doxorubicin et 51% with Theracys (p < 0.001 Z Test). The median disease-free survival was 4.9 months for doxorubicin et 30 months for Theracys (p < 0.001 Log Rank Test).

Pour les patients atteints de tumeurs papillaires TA / T1, la survie sans maladie à 2 ans était de 29% avec la doxorubicine et 50% avec Theracys (P = 0,008 Z test). La survie médiane sans maladie était de 10,5 mois avec la doxorubicine et 22,5 mois avec Theracys (p = 0,001 test de rang logarithmique). Les résultats sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Efficacité de Theracys dans un essai clinique mené aux États-Unis

Informations sur les patients pour Theracys

• Informez les patients pour informer leurs médecins s'ils présentent l'un des symptômes suivants qui durent plus de 48 heures ou augmentent de la gravité: la fièvre des refroidissements de malaise des symptômes de la grippe a augmenté la fatigue ou une augmentation de la brûlure ou de la douleur à la miction.
• Informer les patients pour informer immédiatement leurs médecins s'ils vivent l'un des éléments suivants: une urgence ou une fréquence urinaire accrue du sang de la miction dans l'urine de douleur articulaire de douleur oculaire l'irritation ou la rougeur contre la peau touche éruption cutanée jaunisse ou vomissements.
• Informer les patients que Theracys contient des mycobactéries vivantes qui peuvent être présentes dans l'urine annulée. Conseiller les patients sur les procédures appropriées pour minimiser la contamination environnementale de l'urine annulée.
  • Pendant 6 heures après le traitement, il est assis pour minimiser les éclaboussures de l'urine.
  • Pendant 6 heures après le traitement, désinfecter l'urine annulée en ajoutant un volume approximativement égal de blanchiment des ménages (solution d'hypochlorite à 5%) dans la cuvette des toilettes et en permettant à l'urine et à l'urine de se tenir pendant 15 minutes avant le rinçage.
  • Les contacts familiaux et étroits doivent éviter le contact avec l'urine vide.
• Augmentez l'apport fluide pour rincer la vessie pendant plusieurs heures après le traitement avec Theracys à moins que médicalement contre-indiqué.